Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

БУПІНЕКАЇН-ІЗОБАР

(BUPINECAINE-ISOBAR)

Cклад

действующее вещество: бупивакаину гидрохлорид;

1 мл раствора содержит бупивакаину гидрохлориду 5 мг;

вспомогательные вещества: натрию хлорид; кислота хлористоводородная, 1 М раствор, или натрию гидроксид(в виде 1 М раствора натрия гидроксида) для корректировки рН; вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Препараты для местной анестезии. Код АТХ N01В В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бупінекаїн-ізобар содержит бупівакаїн-місцевий анестетик длительного действия амидного типа. Бупівакаїн оборотно блокирует проводимость импульсов нервными волокнами, подавляя транспорт ионов натрия через нервные мембраны. Подобные эффекты также могут наблюдаться на возбуждающих мембранах мозга и миокарда.

Наиболее значимым свойством бупивакаину является большая длительность его эффекта. Бупівакаїн особенно пригодный для проведения длительной эпидуральной блокады. Низшие концентрации меньше влияют на волокна двигательных нервов и могут применяться для длительного обезболивания, например, во время родов или в послеоперационный период.

Фармакокинетика.

Скорость абсорбции зависит от дозы, пути введения и перфузии на участке введения. Межреберные блокады вызывают наивысшие концентрации в плазме(4 мг/л после введения дозы 400 мг) благодаря быстрой абсорбции, тогда как после подкожных инъекций в область живота концентрации в плазме самые низкие. У детей быстрая абсорбция и высокие концентрации в плазме наблюдаются в случаях каудальной блокады(приблизительно 1,0-1,5 мг/л после введения дозы 3 мг/кг).

Бупівакаїн абсорбируется из эпидурального пространства полностью, с дальнейшей двофазовой моделью полувыведения : начальный период полувыведения представляет 7 минуты, наступний- 6 часы. Медленная абсорбция является фактором, который ограничивает скорость выведения бупивакаину и объясняет, почему период полувыведения является больше после эпидурального приложения, чем после внутривенного введения.

Объем распределения бупивакаину в равновесном состоянии представляет приблизительно 73 л, коэффициент печеночной екстракции-приблизно 0,4, общий плазменный клиренс представляет 0,58 л/хв, а период напиввиведення- 2,7 часы.

Период полувыведения в новорожденных в сравнении с взрослыми может быть довший-до 8 часы. У детей в возрасте от 3 месяцев период полувыведения таков же, как у взрослых.

Связывание с белками плазмы представляет приблизительно 96 %, связывание преимущественно происходит из α1-гликопротеином. После значительного хирургического вмешательства уровень этого белка может повыситься и дать большую общую плазменную концентрацию бупивакаину. Однако концентрация несвязанного бупивакаину остается неизменной. Это объясняет, почему плазменные концентрации, которые превышают токсичные уровни, могут хорошо переноситься.

Бупівакаїн почти полностью метаболизуеться в печенке, преимущественно путем ароматического гидроксилювання-до 4-гидроксибупивакаину и N- деалкилування-до 2,6-пипеколоксилидину, причем оба этих пути опосредствованы цитохромом Р450 3А4. Таким образом, клиренс зависит от печеночной перфузии и активности метаболизуючего фермента.

Бупівакаїн проходит через плацентный барьер. Концентрация свободного бупивакаину одинакова у матери и плода. Однако общая плазменная концентрация ниже в плода через низшую степень связывания с белками крови.

Клинические характеристики

Показание

Инфильтрационная анестезия в случаях, когда необходимо достичь значительной длительности эффекта, например для устранения послеоперационной боли.

Длительная проводниковая анестезия или эпидуральная анестезия в случаях, когда противопоказанное добавление адреналину и не желательное применение сильнодействующих миорелаксантов. Анестезия в акушерстве.

Противопоказание

Гиперчувствительность к местным анестетикив амидного типа или к другим компонентам препарата.

Бупівакаїн не следует применять для внутривенной регионарной анестезии(блокада Бієра).

Бупівакаїн не следует применять для эпидуральной анестезии пациентам с выраженной артериальной гипотензией, например, в случае кардиогенного или гиповолемического шока.

Эпидуральная анестезия независимо от применяемого местного анестетика имеет свои противопоказания, которые включают, : заболевание нервной системы в активной стадии, такие как менингит, полиомиелит, внутричерепное кровоизлияние, подострая комбинированная дегенерация спинного мозга в результате пернициозной анемии и опухолей головного и спинного мозга; туберкулез хребта; гнойную инфекцию кожи в месте или рядом с участком проведения люмбальной пункции; нарушение свертывания крови или текущее лечение антикоагулянтами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует соблюдать осторожность при применении бупивакаину вместе с лекарственными средствами, что за структурой подобные местных анестетикив, таких как антиаритмичные средства класса ИВ, поскольку их токсичные эффекты являются адитивними.

Специфические исследования взаимодействий между местными анестетиками и антиаритмичными средствами класса ІІІ(например амиодароном) не проводились, однако в таком случае рекомендуется соблюдать осторожность.

Особенности применения

Перед началом лечения необходимо провести пробу на индивидуальную чувствительность.

Процедуры с применением регионарных или местных анестетикив, за исключением самых простых, всегда следует проводить при наличии оборудования, необходимого для проведения реанимационных мероприятий. Нужно установить внутривенные катетеры еще к началу применения местного анестетика при проведении больших блокад.

Сообщалось об остановке сердца и смерти при применении бупивакаину для эпидуральной анестезии или блокады периферических нервов. Иногда реанимация была усложнена или невозможна, невзирая на адекватную терапию.

Большие блокады периферических нервов могут нуждаться применения больших объемов местного анестетика на сильно васкуляризированных участках, часто вблизи больших сосудов. В таких случаях существует повышенный риск внутрисосудистой инъекции та/або системной абсорбции, которая может повлечь высокие концентрации в плазме.

Как и все местные анестетики, бупивакаин в высоких дозах может повлечь острые токсичные эффекты со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. Это особенно касается случайного внутрисосудистого введения или инъекций в сильно васкуляризированные участки.

Некоторые методики регионарной анестезии могут быть связаны с тяжелыми побочными реакциями, а именно:

· эпидуральная анестезия может повлечь подавление функции сердечно-сосудистой системы, особенно в случаях сопутствующей гиповолемии. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с нарушением функции сердечно-сосудистой системы;

· в одиночных случаях ретробульбарные инъекции могут достигать черепного субарахноидального пространства и вызывать, например, временную слепоту, сердечно-сосудистую недостаточность, апноэ и судороги. Эти симптомы следует немедленно лечить;

· ретро- и навколобульбарни инъекции местных анестетикив могут повлечь развитие стойкой дисфункции глазных мышц. Основными причинами являются травматическое поражение нервов та/або местные токсичные эффекты на мышцы и нервы в результате введения местного анестетика. Степень таких осложнений зависит от степени травмы, концентрации местного анестетика и длительности его влияния. По этой причине следует избирать самую низкую эффективную дозу;

· в пострегистрационный период применения бупивакаину сообщалось о случаях хондролиза у пациентов, которые получали длительные внутрисуставные инфузии местных анестетикив после хирургических вмешательств. В большинстве случаев, о которых сообщалось, хондролиз поражал плечевой сустав. Учитывая многочисленные этиологические факторы и противоречивость информации в научной литературе относительно механизма действия, причинно-следственную связь не был установлен. Длительные внутрисуставные инфузии препарата не рекомендуются.

Случаю интраваскулярни введения в участок шеи и председателя могут повлечь церебральные симптомы даже при низких дозах.

Следует соблюдать осторожность при наличии у пациентов AV- блокады ІІ или ІІІ степени, поскольку местные анестетики могут снизить проводимость миокарда. Пациенты пожилого возраста, пациенты с тяжелыми заболеваниями печенки и тяжелым нарушением функции почек, пациенты с тяжелыми системными заболеваниями также нуждаются особенного внимания.

Пациенты, которых лечат антиаритмичными лекарственными средствами III класса(например амиодароном), должны находиться под тщательным надзором. Кроме того, следует учитывать необходимость Экг-мониторинга у таких пациентов, поскольку кардиологические эффекты бупивакаину и антиаритмичных лекарственных средств ІІІ класса могут быть адитивними.

Эпидуральная анестезия может привести к снижению артериального давления и брадикардии. Этот риск можно уменьшить путем внутривенного введения кристаллоидного или коллоидного раствора. Снижение артериального давления следует корректировать немедленно, например, путем внутривенного введения эфедрина 5-10 мг, которое при необходимости повторяют.

Эпидуральная анестезия может повлечь паралич межреберных мышц и ухудшения дыхания у пациентов с плевральным потовыделением. У больных с септицемией увеличивается риск развития интраспинальних абсцессов, особенно в послеоперационный период.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Доказательств неблагоприятного влияния на ход беременности нет, но бупивакаин не следует применять на ранних сроках беременность, кроме случаев, когда считается, что польза будет превышать риски.

Бупівакаїн проникает в грудное молоко, но в таком небольшом количестве, что риск влияния на ребенка при применении препарата в терапевтических дозах отсутствует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В зависимости от дозы и способа применения бупивакаин может обнаруживать временное влияние на движения и координацию.

Способ применения и дозы

Бупівакаїн должны вводить лишь врачи, которые имеют опыт проведения регионарной анестезии, или введение препарата следует осуществлять под их надзором. Необходимо применять наименьшие дозы, которые дают возможность достичь достаточной степени анестезии.

Важно соблюдать особенную осторожность для предотвращения случайных внутрисосудистых инъекций. Рекомендовано проводить аспирационную пробу перед и во время введения общей дозы. При эпидуральном введении высоких доз следует ввести тестовую дозу 3-5 мл бупивакаину с адреналином, поскольку случайная внутрисосудистая инъекция может повлечь, например, кратковременное повышение частоты сердцебиения, а случайная интратекальна инъекция может повлечь спинальную блокаду. В течение 5 минут после введения тестовой дозы следует поддерживать вербальный контакт с пациентом и проводить периодические проверки частоты сердцебиения. Кроме того, необходимо провести аспирацию перед введением общей дозы, которую следует вводить медленно, со скоростью 25-50 мг/хв, поэтапно, поддерживая постоянный вербальный контакт с пациентом. При возникновении симптомов интоксикации введения препарата следует немедленно прекратить.

Ниже приведены рекомендованные дозы. Дозирование следует корректировать в зависимости от степени блокады и общего положения пациента.

Для инфильтрационной анестезии следует вводить 5-30 мл Бупінекаїну-ізобару 5 мг/мл(25-150 мг бупивакаину гидрохлорида).

Для межреберной блокады следует вводить по 2-3 мл Бупінекаїну-ізобару 5 мг/мл(10-15 мг бупивакаину гидрохлорида) на один нерв к общему количеству 10 нервы.

Для блокад больших нервов(например эпидуральной, сакральной и анестезии плечевого переплетения) следует вводить 15-30 мл Бупінекаїну-ізобару 5 мг/мл(75-150 мг бупивакаину гидрохлорида).

Для акушерской анестезии(например эпидуральной анестезии и каудальной анестезии при влагалищных родах или вакуумной экстракции) следует вводить 6-10 мл Бупінекаїну-ізобару 5 мг/мл(30-50 мг бупивакаину гидрохлорида). Приведенные дозы являются начальными, их введение при необходимости можно повторять каждые две-три часа.

Для эпидуральной блокады(при проведении кесаревого сечения) следует вводить 15-30 мл Бупінекаїну-ізобару 5 мг/мл(75-150 мг бупивакаину гидрохлорида).

В случае применения комбинации с опиоидними препаратами дозу бупивакаину следует снизить.

Во время проведения инфузии нужно регулярно контролировать артериальное давление, частоту сердцебиения и наблюдать по состоянию пациента относительно возможных симптомов интоксикации. При наличии признаков токсичного эффекта инфузию следует немедленно прекратить.

Максимальные рекомендованные дозы

Максимальная рекомендованная доза, которая применяется в течение одного и того же случая, рассчитывается за нормой 2 мг/кг массы тела; для взрослых максимальная доза представляет 150 мг в течение 4 часов, то есть 30 мл Бупінекаїну-ізобару 5 мг/мл(150 мг бупивакаину гидрохлорида).

Максимальная рекомендованная доза на сутки представляет 400 мг. Общую дозу следует корректировать в зависимости от возраста пациента, массы тела и других значимых обстоятельств.

Деть.

Детям бупивакаину гидрохлорид при указанных показаниях не применяется.

Передозировка

Симптомы

Системные токсичные реакции касаются центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. Такие реакции могут быть вызваны высокой концентрацией местного анестетика в крови, которая предопределена случайной внутришносудинной инъекцией, передозировкой или необыкновенно быстрой абсорбцией из сильно васкуляризированных тканей.

Симптомы со стороны центральной нервной системы похожи при применении всех местных анестетикив амидного типа, тогда как сердечные симптомы отличаются как количественно, так и качественно.

Случайные внутрисосудистые инъекции местных анестетикив могут повлечь немедленные(от нескольких секунд до несколько минут) системные токсичные реакции. В случае передозировки системная токсичность проявляется позже(через 15-60 минуты после инъекции) через более медленное увеличение концентрации местного анестетика в крови.

Токсичность со стороны ЦНС развивается постепенно, с увеличением тяжести симптомов и реакций. Первые симптомы обычно проявляются как легкое головокружение, околоротовая парестезия, онемение языка, гиперакузия, звон в ушах и нарушение зрения. Осложнение артикуляции, судорожные движения мышц или тремор являются более серьезными симптомами, которые предшествуют генерализуемым судорогам. Эти признаки не следует трактовать как невротическое поведение. После этого может наблюдаться потеря сознания и большое эпилептическое нападение, что длятся от нескольких секунд до несколько минут. Во время судорог быстро развиваются кислородная недостаточность и гиперкапния(повышенное содержание СО2 в крови) через повышенную мышечную активность и недостаточный газообмен в легких. В тяжелых случаях также может развиться апноэ. Ацидоз усиливает токсичные эффекты местных анестетикив.

Выздоровление зависит от метаболизма местного анестетика и его распространения за пределы центральной нервной системы. Это происходит быстро, за исключением случаев, когда были введены очень большие количества лекарственного средства.

Сердечно-сосудистые эффекты обычно представляют более серьезную угрозу. Этим эффектам часто предшествуют признаки токсичности со стороны центральной нервной системы, которые, однако, могут маскироваться общей анестезией или глубокой седациею, что достигается с помощью таких препаратов, как бензодиазепини или барбитураты. Как следствие высоких системных концентраций местных анестетикив возможные снижения артериального давления, брадикардия, аритмия и даже остановка сердца. Сердечно-сосудистые токсичные эффекты часто связанные с притеснением системы проводимости сердца и миокарда, который приводит к уменьшению сердечных выбросов, артериальной гипотензии, AV- блокады, брадикардии и иногда, - вентрикулярных аритмий, включая вентрикулярную тахикардию, вентрикулярную фибрилляцию и остановку сердца. Этим состояниям часто предшествуют признаки тяжелой токсичности со стороны ЦНС, например судороги, однако редко остановка сердца наступала без предыдущих эффектов со стороны ЦНС. Притеснение миокарда может развиться даже как первый симптом интоксикации без продромальных эффектов ЦНС.

Лечение

В случае полной спинальной блокады нужно обеспечить достаточную вентиляцию(проходность дыхательных путей, обеспечения кислородом, при необхидности-интубация и искусственная вентиляция легких). В случае артериальной гипотензии/брадикардии следует ввести вазопрессорное средство с инотропным эффектом.

При возникновении признаков острой системной токсичности применения местных анестетикив необходимо немедленно прекратить. Лечение нужно направить на поддержание надлежащей вентиляции легких, оксигенации и кровообращения. Всегда следует давать кислород и, при необходимости, проводить искусственную вентиляцию легких. Если судороги не прекращаются спонтанно через 15-20 секунды, пациенту необходимо ввести внутривенно 1-3 мг/кг тиопенталу натрию, чтобы улучшить вентиляцию легких, или ввести внутривенно 0,1 мг/кг диазепаму(это средство действует значительно медленнее). Длительные судороги угрожают дыханию пациента и оксигенации. Инъекция миорелаксантов(например суксаметонию 1 мг/кг) создает более благоприятные условия для обеспечения вентиляции легких пациента и оксигенации, однако нуждается опыта проведения трахеальной интубации и искусственной вентиляции легких. В случае брадикардии вводят атропин.

При притеснении кровообращения проводят внутривенные вливания, вводят добутамин и, если необходимо, норадреналин(сначала 5 мкг/кг/хв, при необходимости увеличивая на 0,05 мг/кг/хв каждые 10 минуты) с мониторингом гемодинамики в более сложных случаях. Также возможно пробное введение эфедрина.

В случае остановки кровообращения следует немедленно начать пневмокардиальни реанимационные мероприятия. Важно поддерживать надлежащую оксигенацию дыхания и кровообращение одновременно с коррекцией ацидоза.

При остановке сердца могут быть необходимы длительные реанимационные мероприятия.

Побочные реакции

Нежелательные эффекты, вызванные самим препаратом, может быть трудно отличить от физиологичных эффектов блокады нервов(например, снижение артериального давления, брадикардия), явлений, вызванных непосредственно иголочной пункцией(в частности повреждение нервов), явлений, непрямой причиной которых стала иголочная пункция(таких как эпидуральный абсцесс).

Неврологические повреждения являются редкими, но хорошо известными последствиями регионарной, особенно эпидуральной и спинальной анестезии.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, блюет.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, брадикардия, артериальная гипертензия, остановка сердца, сердечные аритмии.

Со стороны центральной нервной системы: парестезия, головокружение, симптомы токсичности со стороны ЦНС(судороги, околоротовая парестезия, онемение языка, гиперакузия, нарушение зрения, потеря сознания, тремор, легкое головокружение, звон в ушах, дизартрия), невропатия, повреждение периферических нервов, арахноидит, парез и параплегия.

Со стороны мочеполовой системы: задержка мочи.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в самых тяжелых випадках-анафилактичний шок.

Со стороны органов зрения : двоение в глазах.

Со стороны дыхательной системы: притеснение дыхания.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Алкалізація может повлечь осадок, поскольку бупивакаин малорастворимый при рН выше 6,5.

Упаковка

По 5 мл в ампулах. По 5 ампулы в кассете. По 2 кассеты в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщагівський химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

БУПИНЕКАИН-ИЗОБАР

(BUPINECAINE-ISOBAR)

Состав

действующее вещество: бупивакаина гидрохлорид;

1 мл раствора содержит бупивакаина гидрохлорида 5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид; кислота хлористоводородная, 1 М раствор, или натрия гидроксид(в виде 1 М раствора натрия гидроксида) для коррекции рН; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты для местной анестезии. Код АТХ N01В В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бупинекаин-изобар содержит бупивакаин- местный анестетик длительного действия амидного типа. Бупивакаин обратимо блокирует проводимость импульсов по нервным волокнам, подавляя транспорт ионов натрия через нервные мембраны. Подобные эффекты также могут наблюдаться на возбуждающих мембранах мозга и миокарда.

Наиболее значимое свойство бупивакаина-большая продолжительность эго эффекта. Бупивакаин особенно пригоден для проведения длительной эпидуральной блокады. Низкие концентрации меньше влияют на волокна двигательных нервов и могут применяться для длительного обезболивания, например, во время родов или в послеоперационный период.

Фармакокинетика.

Скорость абсорбции зависит вот дозы, пути введения и перфузии на месте введения. Межреберные блокады приводят к высоким концентрациям в плазме(4 мг/л после введения дозы 400 мг) благодаря быстрой абсорбции, тогда как после подкожных инъекций в область живота концентрации в плазме самые низкие. В детей быстрая абсорбция и высокие концентрации в плазме наблюдаются в случаях каудальной блокады(примерно 1,0-1,5 мг/л после введения дозы 3 мг/кг).

Бупивакаин абсорбируется из эпидурального пространства полностью, с последующей двухфазовой моделью полувыведения: начальный период полувыведения составляет 7 минут, следующий- 6 часов. Медленная абсорбция является фактором, ограничивающим скорость выведения бупивакаина, и объясняет, почему период полувыведения после эпидурального применения больше, чем после внутривенного введения.

Объем распределения бупивакаина в равновесном состоянии составляет около 73 л, коэффициент печеночной экстракции- примерно 0,4, общий клиренс составляет 0,58 л/мин, а период полувыведения - 2,7 часа.

Период полувыведения в новорожденных по сравнению со взрослыми может быть длиннее-до 8 часов. В детей в возрасте вот 3 месяцев период полувыведения такой же, как во взрослых.

Связывание с белками плазмы составляет примерно 96 %, связывание преимущественно происходит с α1-гликопротеином. После значительного хирургического вмешательства уровень этого белка может повыситься и дать большую общую плазменную концентрацию бупивакаина. Однако концентрация несвязанного бупивакаина остается неизменной. Это объясняет, почему плазменные концентрации, которые превышают токсические уровни, могут хороший переносится.

Бупивакаин свиты полностью метаболизируется в печени, преимущественно путем ароматического гидроксилирования-до 4-гидроксибупивакаина и N- деалкилирования-до 2,6-пипеколоксилидина, причем оба эти пути опосредованы цитохромом Р450 3А4. Таким образом, клиренс зависит вот печеночной перфузии и активности метаболизирующего фермента.

Бупивакаин проходит через плацентарный барьер. Концентрация свободного бупивакаина одинакова в матери и плода. Однако общая плазменная концентрация нижет в плода из-за низкой степени связывания с белками крови.

Клинические характеристики

Показания

Инфильтрационная анестезия в случаях, когда необходимо достичь значительной продолжительности эффекта, например для устранения послеоперационной боли.

Длительная проводниковая анестезия или эпидуральная анестезия в случаях, когда противопоказано добавление адреналина и не желательно применение сильнодействующих миорелаксантов. Анестезия в акушерстве.

Противопоказания

Гиперчувствительность к местным анестетикам амидного типа или к вторым компонентам препарата.

Бупивакаин не следует применять для внутривенной регионарной анестезии(блокада Бьери).

Бупивакаин не следует применять для эпидуральной анестезии пациентам с выраженной артериальной гипотензией, например, в случае кардиогенного или гиповолемического шока.

Эпидуральная анестезия независимо вот применяемого местного анестетика имеет свои противопоказания, которые включают: заболевания нервной системы в активной стадии, такие как менингит, полиомиелит, внутричерепное кровоизлияние, подострая комбинированная дегенерация спинного мозга вследствие пернициозной анемии и опухолей главного и спинного мозга; туберкулез позвоночника; гнойную инфекцию кожи в месте или рядом с участком проведения люмбальной пункции; нарушение свертываемости крови или текущее лечение антикоагулянтами.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует соблюдать осторожность при применении бупивакаина вместе с лекарственными средствами, которые по структуре подобны местным анестетикам, таким как антиаритмические средства класса IB, поскольку их токсические эффекты являются аддитивными.

Специфические исследования взаимодействий между местными анестетиками и антиаритмическими средствами класса III(например амиодароном) не проводились, однако в таком случае рекомендуется соблюдать осторожность.

Особенности применения

Перед началом лечения необходимо провести пробу на индивидуальную чувствительность.

Процедуры с применением регионарных или местных анестетиков, за исключением самых простых, всегда следует проводит при наличии оборудования, необходимого для проведения реанимационных мероприятий. Нужно установит внутривенные катетеры еще к началу применения местного анестетика при проведении больших блокад.

Сообщалось об остановке сердца и смерти при применении бупивакаина для эпидуральной анестезии или блокады периферических нервов. Иногда реанимация была осложнена или невозможна, несмотря на адекватную терапию.

Большие блокады периферических нервов могут потребовать применения больших объемов местного анестетика на сильно васкуляризированных участках, часто вблизи крупных сосудов. В таких случаях существует риск внутрисосудистой инъекции и/или системной абсорбции, что может привести к высоким концентрациям в плазме.

Как и все местные анестетики, бупивакаин в высоких дозах может вызвать острые токсические эффекты со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. Это особенно касается случайного внутрисосудистого введения или инъекций в сильно васкуляризированные участки.

Некоторые методики регионарной анестезии могут быть связаны с тяжелыми побочными реакциями, а именно:

- эпидуральная анестезия может вызвать угнетение функции сердечно-сосудистой системы, особенно в случаях сопутствующей гиповолемии. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с нарушением функции сердечно-сосудистой системы;

- в редких случаях ретробульбарные инъекции могут достигать черепного субарахноидального пространства и вызывать, например, временную слепоту, сердечно-сосудистую недостаточность, апноэ и судороги. Эти симптомы следует немедленно лечить;

- ретро- и околобульбарные инъекции местных анестетиков могут быть причиной развития устойчивой дисфункции глазных мышц. Основными причинами являются травматическое поражение нервов и/или местные токсические эффекты на мышцы и нервы вследствие введения местного анестетика. Степень таких осложнений зависит вот степени травмы, концентрации местного анестетика и продолжительности эго воздействия. По этой причине следует выбирать самую низкую эффективную дозу;

- в пострегистрационный период сообщалось о случаях хондролиза в пациентов, получавших длительные внутрисуставные инфузии местных анестетиков после хирургических вмешательств. В большинстве случаев, о которых сообщалось, хондролиз поражал плечевой сустав. Учитывая множественные этиологические факторы и противоречивость информации в научной литературе о механизме действия, причинно-следственная связь не установлена. Длительные внутрисуставные инфузии препарата не рекомендуются.

Случайные интраваскулярные введения в область шеи и головы могут вызвать церебральные симптомы даже при низких дозах.

Следует соблюдать осторожность при наличии в пациентов AV - блокады II или III степени, поскольку местные анестетики могут снизить проводимость миокарда. Пациенты пожилого возраста, пациенты с тяжелыми заболеваниями печени и тяжелыми нарушениями функции почек, пациенты с тяжелыми системными заболеваниями также требуют особого внимания.

Пациенты, которых лечат антиаритмическими лекарственными средствами III класса(например амиодароном), должны находится под тщательным наблюдением. Кроме того, следует учитывать необходимость ЭКГ- мониторинга в таких пациентов, поскольку кардиологические эффекты бупивакаина и антиаритмических лекарственных средств III класса могут быть аддитивными.

Эпидуральная анестезия может привести к снижению артериального давления и брадикардии. Этот риск можно уменьшить путем введения кристаллоидного или коллоидного раствора. Снижение артериального давления следует корректировать немедленно, например, путем введения эфедрина 5-10 мг, которое при необходимости повторяют.

Эпидуральная анестезия может вызвать паралич межреберных мышц и ухудшение дыхания в пациентов с плевральным выпотом. В больных с септицемией увеличивается риск развития интраспинальных абсцессов, особенно в послеоперационный период.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Доказательств неблагоприятного влияния на течение беременности нет, но бупивакаин не следует применять на ранних сроках беременности, кроме случаев, когда считается, что польза будет превышать черточки.

Бупивакаин проникает в грудное молоко, но в таком небольшом количестве, что риск воздействия на ребенко при применении препарата в терапевтических дозах отсутствует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

В зависимости вот дозы и способа применения бупивакаин может проявят временное влияние на движения и координацию.

Способ применения и дозы

Бупивакаин должны вводит только врачи, имеющие опыт проведения регионарной анестезии, или введение препарата следует проводит под их наблюдением. Необходимо применять наименьшие дозы, которые дают возможность достичь достаточной степени анестезии.

Важно соблюдать особую осторожность для предотвращения случайных внутрисосудистых инъекций. Рекомендовано проводит аспирационную пробу перед и во время введения общей дозы. При эпидуральном введении высоких доз следует ввести тестовую дозу 3-5 мл бупивакаина с адреналином, поскольку случайная внутрисосудистая инъекция может вызвать, например, кратковременное повышение частоты сердцебиения, а случайная интратекальная инъекция может вызвать спинальную блокаду. В течение 5 минут после введения тестовой дозы следует поддерживать вербальный контакт с пациентом и проводит периодические проверки частоты сердцебиения. Кроме того, необходимо провести аспирацию перед введением общей дозы, которую следует вводит медленно, со скоростью 25-50 мг/мин, поэтапно, поддерживая постоянный вербальный контакт с пациентом. При возникновении симптомов интоксикации введение препарата следует немедленно прекратить.

Нижет приведены рекомендуемые дозы. Дозирование следует корректировать в зависимости вот степени блокады и общего состояния пациента.

Для инфильтрационной анестезии следует вводит 5-30 мл Бупинекаина-изобара 5 мг/мл(25-150 мг бупивакаина гидрохлорида).

Для межреберной блокады следует вводит по 2-3 мл Бупинекаина-изобара 5 мг/мл(10-15 мг бупивакаина гидрохлорида) на один нерв к общего количества 10 нервов.

Для блокад больших нервов(например, эпидуральной, сакральной и анестезии плечевого сплетения) следует вводит 15-30 мл Бупинекаина-изобара 5 мг/мл(75-150 мг бупивакаина гидрохлорида).

Для акушерской анестезии(например, эпидуральной анестезии и каудальной анестезии при влагалищных родах или вакуум- экстракции) следует вводит 6-10 мл Бупинекаина-изобара 5 мг/мл(30-50 мг бупивакаина гидрохлорида). Приведенные дозы являются начальными, их введение при необходимости можно повторят каждые два-три часа.

Для эпидуральной блокады(при проведении кесаревая сечения) следует вводит 15-30 мл Бупинекаина-изобара 5 мг/мл(75-150 мг бупивакаина гидрохлорида).

В случае применения комбинации с опиоидными препаратами дозу бупивакаина следует снизить.

Во время проведения инфузии следует регулярно контролировать артериальное давление, частоту сердцебиения и наблюдать за состоянием пациента в случае возможных симптомов интоксикации. При наличии признаков токсического эффекта инфузию следует немедленно прекратить.

Максимальные рекомендованные дозы

Максимальная рекомендованная доза, которая применяется при одном и том же случае, рассчитывается по норме 2 мг/кг массы тела; для взрослых максимальная доза составляет 150 мг в течение 4 часов, то есть 30 мл Бупинекаина-изобара 5 мг/мл(150 мг бупивакаина гидрохлорида).

Максимальная рекомендованная доза в сутки составляет 400 мг. Общую дозу следует корректировать в зависимости вот возраста пациента, массы тела и вторых значимых обстоятельств.

Дети.

Детям бупивакаина гидрохлорид при указанных показаниях не применяется.

Передозировка

Симптомы

Системные токсические реакции касаются центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. Такие реакции могут быть вызваны высокой концентрацией местного анестетика в крови, что обусловлено случайной внутрисосудистой инъекцией, передозировкой или необычно быстрой абсорбцией с сильно васкуляризированных тканей.

Симптомы со стороны центральной нервной системы схожи при применении всех местных анестетиков амидного типа, тогда как сердечные симптомы отличаются как количественно, так и качественно.

Случайные внутрисосудистые инъекции местных анестетиков могут вызвать немедленные(вот нескольких секунд до нескольких минут) системные токсические реакции. В случае передозировки системная токсичность проявляется позже(через 15-60 минут после инъекции) из-за более медленного увеличения концентрации местного анестетика в крови.

Токсичность со стороны ЦНС развивается постепенно, с увеличением тяжести симптомов и реакций. Первые симптомы обычно проявляются как легкое головокружение, околоротовые парестезии, онемение языка, гиперакузия, звон в ушах и нарушения зрения. Осложнения артикуляции, судорожные движения мышц или тремор являются более серьезными симптомами, которые предшествуют генерализованным судорогам. Эти признаки не следует трактовать как невротическое поведение. После этого может наблюдаться потеря сознания и большой эпилептический приступ, которые продолжаются вот нескольких секунд до нескольких минут. Во время судорог быстро развиваются кислородная недостаточность и гиперкапния(повышенное содержание СО2 в крови) из-за повышенной мышечной активности и недостаточного газообмена в легких. В тяжелых случаях также может развиться апноэ. Ацидоз усиливает токсические эффекты местных анестетиков.

Выздоровление зависит вот метаболизма местного анестетика и эго распространения за пределы центральной нервной системы. Это происходит быстро, за исключением случаев, когда были введены очень большие количества лекарственного средства.

Сердечно- сосудистые эффекты обычно составляют более серьезную угрозу. Этим эффектам часто предшествуют признаки токсичности со стороны центральной нервной системы, которые, однако, могут маскироваться общей анестезией или глубокой седацией, что достигается с помощью таких препаратов, как бензодиазепины или барбитураты. Как следствие высоких системных концентраций местных анестетиков возможны снижение артериального давления, брадикардия, аритмия и даже остановка сердца. Сердечно- сосудистые токсические эффекты часто связаны с угнетением системы проводимости сердца и миокарда, что приводит к уменьшению сердечного выброса, артериальной гипотензии, AV - блокады, брадикардии и иногда- вентрикулярных аритмий, включая желудочковую тахикардию, желудочковую фибрилляцию и остановку сердца. Этим состояниям часто предшествуют признаки тяжелой токсичности со стороны ЦНС, например судороги, однако редко остановка сердца наступала без предварительных эффектов со стороны ЦНС. Угнетение миокарда может развиться даже как первый симптом интоксикации без продромальных эффектов ЦНС.

Лечение

В случае полной спинальной блокады необходимо обеспечить достаточную вентиляцию(проходимость дыхательных путей, обеспечения кислородом, при необходимости-интубация и искусственная вентиляция легких). В случае артериальной гипотензии/брадикардии следует ввести вазопрессорное средство с инотропным эффектом.

При возникновении признаков острой системной токсичности применение местных анестетиков следует немедленно прекратить. Лечение нужно направит на поддержание надлежащей вентиляции легких, оксигенации и кровообращения. Всегда следует давать кислород и, при необходимости, проводит искусственную вентиляцию легких. Если судороги не прекращаются спонтанно через 15-20 секунды, пациенту необходимо ввести внутривенно 1-3 мг/кг тиопентала натрия, чтобы улучшить вентиляцию легких, или ввести внутривенно 0,1 мг/кг диазепама(это средство действует значительно медленнее). Длительные судороги угрожают дыханию пациента и оксигенации. Инъекция миорелаксантов(например, суксаметония 1 мг/кг) создает более благоприятные условия для обеспечения вентиляции легких пациента и оксигенации, однако требует опыта проведения трахеальной интубации и искусственной вентиляции легких. В случае брадикардии вводят атропин.

При угнетении кровообращения проводят внутривенные вливания, вводят добутамин и, если необходимо, норадреналин(сначала 5 мкг/кг/мин, при необходимости увеличивая на 0,05 мг/кг/мин каждые 10 минут) с мониторингом гемодинамики в более сложных случаях. Также возможно пробное введение эфедрина.

В случае остановки кровообращения следует немедленно начать пневмокардиальные реанимационные мероприятия. Важно поддерживать надлежащую оксигенацию дыхания и кровообращение одновременно с коррекцией ацидоза.

При остановке сердца могут быть необходимы длительные реанимационные мероприятия.

Побочные реакции

Побочные эффекты, вызванные самим препаратом, может быть трудно отличить вот физиологических эффектов блокады нервов(например, снижение артериального давления, брадикардия), представленный, вызванных непосредственно иголочной пункцией(в частности повреждение нервов), представленный, косвенной причиной которых стала иголочная пункция(таких как эпидуральный абсцесс).

Неврологические повреждения являются редкими, но хороший известными последствиями регионарной, особенно эпидуральной и спинальной анестезии.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, брадикардия, артериальная гипертензия, остановка сердца, сердечные аритмии.

Со стороны центральной нервной системы: парестезии, головокружение, симптомы токсичности со стороны ЦНС(судороги, околоротовая парестезия, онемение языка, гиперакузия, нарушение зрения, потеря сознания, тремор, легкое головокружение, звон в ушах, дизартрия), невропатия, повреждения периферических нервов, арахноидит, парез и параплегия.

Со стороны мочеполовой системы: задержание мочи.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в тяжелых случаях-анафилактический шок.

Со стороны органов зрения: двоение в глазах.

Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Алкализация может привести к возникновению осадка, поскольку бупивакаин малорастворим при рН выше 6,5.

Упаковка

По 5 мл в ампулах. По 5 ампулы в кассете. По 2 кассеты в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Публичное акционерное общество "Научно - производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности. Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.