Бупивакаїн-Зн

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

БУПІВАКАЇН-ЗН

(BUPIVACAINЕ-ZN)

Состав

действующее вещество: bupivacaine;

1 мл раствора содержит бупивакаину гидрохлориду в перечислении на 100 % вещество 5 мг;

вспомогательные вещества: натрию хлорид, кислота хлористоводородная разведена или натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Средства для местной анестезии. Аміди.

Код АТХ N01В В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Бупівакаїн-ЗН содержит бупивакаин - местный анестетик длительного действия амидного типа. Бупівакаїн оборотне блокирует проводимость импульсов нервными волокнами, подавляя транспорт ионов натрия через нервные мембраны. Подобные эффекты также могут наблюдаться на возбуждающих мембранах мозга и миокарда.

Наиболее значимым свойством бупивакаину является длинная длительность его эффекта. Разница между длительностью эффекта бупивакаину в комбинации с адреналином и без него является относительно небольшой. Бупівакаїн особенно пригодный для проведения длительной эпидуральной блокады. Низшие концентрации меньше влияют на волокна двигательных нервов и меньшую длительность эффекта, а также могут быть пригодными для длительного обезболивания, например, во время родов или в послеоперационном периоде.

Фармакокинетика. Скорость абсорбции зависит от дозы, пути введения и перфузии на участке введения. Межреберные блокады приводят к наивысшим концентрациям в плазме крови(4 мг/л после введения дозы 400 мг) благодаря быстрой абсорбции, тогда как подкожные инъекции в область живота приводят к самым низким концентрациям в плазме крови. У детей быстрая абсорбция и высокие концентрации в плазме крови наблюдаются в случаях каудальной блокады(приблизительно 1,0 - 1,5 мг/л после введения дозы 3 мг/кг).

Бупівакаїн демонстрирует полную и двухфазную абсорбцию из эпидурального пространства, периоды полувыведения представляют приблизительно 7 хв, следующее полувыведение ― 6 часы. Медленная абсорбция является фактором, который ограничивает скорость выведения бупивакаину и объясняет, почему период полувыведения является больше после эпидурального приложения, чем после внутривенного введения.

Объем распределения бупивакаину в равновесном состоянии представляет приблизительно 73 л, коэффициент печеночной экстракции - приблизительно 0,40, общий плазменный клиренс представляет 0,58 л/хв, а период полувыведения - 2,7 часы.

Период полувыведения в новорожденных до 8 часов длиннее, чем у взрослых. У детей в возрасте от 3 месяцев период полувыведения таков же, как у взрослых.

Связывание с белками плазмы крови представляет приблизительно 96 %, связывание преимущественно происходит из α1-гликопротеином. После значительного хирургического вмешательства уровень этого белка может повыситься и дать большую общую плазменную концентрацию бупивакаину. Однако концентрация несвязанного бупивакаину остается неизмененной. Это объясняет, почему плазменные концентрации, которые превышают токсичные уровни, могут хорошо переноситься.

Бупівакаїн почти полностью метаболизуеться в печенке, преимущественно путем ароматического гидроксилирования - к 4-гидроксибупивакаину и N- деалкилювання - к РРХ, причем оба этих пути опосредствованы цитохромом Р450 3А4. Таким образом, клиренс зависит от печеночной перфузии и активности метаболизуючего фермента.

Бупівакаїн проходит через плацентный барьер. Концентрация свободного бупивакаину является одинаковой у матери и плода. Однако общая плазменная концентрация является ниже в плода, который имеет низшую степень связывания с белками плазмы крови.

Клинические характеристики

Показание

Инфильтрационная анестезия в случаях, когда необходимо достичь значительной длительности эффекта, например, для устранения послеоперационной боли.

Длительная проводниковая анестезия или эпидуральная анестезия в случаях, когда противопоказанное добавление адреналину и нежелательное применение сильнодействующих миорелаксантов. Анестезия в акушерстве.

Противопоказание

Гиперчувствительность к местным анестетикив амидного типа или к другим составляющим препарата.

Бупівакаїн не следует применять для внутривенной регионарной анестезии(блокада Бієра).

Бупівакаїн не следует применять для эпидуральной анестезии пациентам с выраженной артериальной гипотензией, например, в случае кардиогенного или гиповолемического шока.

Эпидуральная анестезия, независимо от применяемого местного анестетика, имеет свои противопоказания, которые включают, : заболевание нервной системы в активной стадии, такие как менингит, полиомиелит, внутричерепное кровоизлияние, подострая комбинированная дегенерация спинного мозга в результате пернициозной анемии и опухолей головного и спинного мозга; туберкулез хребта; гнойную инфекцию кожи в месте или рядом с участком проведения люмбарной пункции; нарушение свертывания крови или текущее лечение антикоагулянтами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует соблюдать осторожность при применении бупивакаину вместе с лекарственными средствами, что за структурой подобные местных анестетикив, таких как антиаритмичные средства класса ИВ, поскольку их токсичные эффекты являются адитивними.

Специфические исследования взаимодействий между местными анестетиками и антиаритмичными средствами класса ІІІ(например, амиодароном) не проводились, однако в таком случае рекомендуется соблюдать осторожность.

Особенности применения

Перед началом лечения необходимо провести пробу на индивидуальную чувствительность.

Процедуры с применением регионарных или местных анестетикив, за исключением самых простых, всегда следует проводить при наличии оборудования, для проведения реанимационных мероприятий. Нужно установить внутривенные катетеры еще к началу применения местного анестетика в случае проведения больших блокад.

Сообщалось об остановке сердца и смерти при применении бупивакаину для эпидуральной анестезии или блокады периферических нервов. Иногда реанимация была усложнена или невозможна, невзирая на адекватную терапию.

Пациенты, которые применяют антиаритмичные средства ІІІ класса(например, амиодарон), должны находиться под тщательным надзором персонала; нужно проводить контроль работы сердца помощью ЭКГ через возможные сердечные осложнения.

Большие блокады периферических нервов могут нуждаться применения больших объемов местного анестетика на сильно васкуляризированных участках, часто вблизи больших сосудов. В таких случаях существует повышенный риск внутрисосудистой инъекции та/або системной абсорбции, которая может повлечь к высоким концентрациям в плазме.

Как и все местные анестетики, бупивакаин в высоких дозах может повлечь острые токсичные эффекты со стороны центральной нервной и сердцево-судинної систем. Это особенно касается случайного внутрисосудистого введения или инъекций в сильно васкуляризированные участки.

Некоторые методики регионарной анестезии могут быть связаны с тяжелыми побочными реакциями:

- эпидуральная анестезия может повлечь подавление сердечно-сосудистой функции, особенно в случаях сопутствующей гиповолемии. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением сердечно-сосудистой функции;

- в одиночных случаях ретробульбарные инъекции могут достичь черепного субарахноидального пространства и повлечь, например, временную слепоту, сердечно-сосудистую недостаточность, апноэ и судороги. Эти симптомы следует немедленно лечить;

- ретро- и навколобульбарни инъекции местных анестетикив вызывают определенный риск развития стойкой дисфункции глазных мышц;

- в пострегистрационный период сообщалось о случаях хондролиза у пациентов, которые получали длительные внутрисуставные инфузии местных анестетикив после хирургических вмешательств. По большей части хондролиз поражал плечевой сустав. Учитывая многочисленные этиологические факторы и противоречивость информации в научной литературе относительно механизма действия, причинно-следственную связь не был установлен. Длительные внутрисуставные инфузии не являются одобренным показанием для применения препарата.

Основными причинами являются травматическое поражение нервов та/або местные токсичные эффекты на мышцы и нервы в результате введения местного анестетика. Степень таких осложнений зависит от степени травмы, концентрации местного анестетика и его экспозиции. По этой причине следует избирать самую низкую эффективную дозу.

Случайное интраваскулярне введение в участке шеи и председателя может вызывать церебральные симптомы даже при низких дозах.

Следует соблюдать осторожность при наличии у пациентов AV - блокады ІІ и ІІІ степени, поскольку местные анестетики могут снизить проводимость миокарда. Пациенты пожилого возраста, пациенты с тяжелыми заболеваниями печенки и тяжелым нарушением функции почек и пациенты, общее положение которых плохое, также нуждаются особенного внимания.

Эпидуральная анестезия может привести к снижению артериального давления и брадикардии. Этот риск можно уменьшить путем внутривенного введения кристаллоидного или коллоидного раствора. Снижение артериального давления следует корректировать немедленно, например, путем внутривенного введения эфедрина 5-10 мг, которое при необходимости повторяют. Детям эфедрин вводят в дозе, которая отвечает возраста и массе тела.

Эпидуральная анестезия может повлечь возникновение паралича межреберных мышц и ухудшения дыхания у пациентов с плевральным потовыделением. У больных с септицемией увеличивается риск развития интраспинальних абсцессов, особенно в послеоперационном периоде.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Доказательств неблагоприятного влияния на ход беременности у человека нет, но бупивакаин не следует применять на ранних сроках беременность, кроме случаев, когда считается, что польза будет превышать риски.

Бупівкаїн проникает в грудное молоко, но в таком небольшом количестве, что риск влияния на ребенка при применении препарата в терапевтических дозах отсутствует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В зависимости от дозы и способа применения бупивакаин может обнаруживать временное влияние на движения и координацию.

Способ применения и дозы

Бупівакаїн должен вводить врач, который имеет опыт проведения регионарной анестезии, или введение препарата следует осуществлять под его надзором. Необходимо применять наименьшие дозы, которые дают возможность достичь достаточной степени анестезии.

Важно соблюдать особенную осторожность для предотвращения случайных внутрисосудистых инъекций. Рекомендовано проводить аспирационную пробу перед введением общей дозы, а также во время введения общей дозы. При эпидуральном введении высоких доз следует ввести тестовую дозу 3-5 мл бупивакаину с адреналином, поскольку случайная внутрисосудистая инъекция может повлечь, например, кратковременное повышение частоты сердцебиения, а случайная интратекальна инъекция может повлечь спинальную блокаду. В течение 5 минут после введения тестовой дозы следует поддерживать вербальный контакт с пациентом и проводить периодические проверки частоты сердцебиения. Кроме того, необходимо, провести аспирацию перед введением общей дозы, которую следует вводить медленно, со скоростью 25-50 мг/хв, поэтапно, поддерживая постоянный вербальный контакт с пациентом. При возникновении симптомов интоксикации введения препарата следует немедленно прекратить.

Ниже приведены рекомендованные дозы. Дозирование следует корректировать в зависимости от степени блокады и общего положения пациента.

Для инфильтрационной анестезии следует вводить бупивакаину гидрохлориду 25-150 мг.

Для межреберной блокады следует вводить по 10-15 мг на один нерв к общему количеству 10 нервы.

Для блокад больших нервов(например, эпидуральной, сакральной и анестезии плечевого переплетения) следует вводить 75-150 мг.

Для акушерской анестезии(например, эпидуральной анестезии и каудальной анестезии при влагалищных родах или вакуумной экстракции) следует вводить 30-50 мг бупивакаину гидрохлорида. Приведенные дозы являются начальными, их введение при необходимости можно повторять каждые две-три часа.

Для эпидуральной блокады(при проведении кесаревого сечения) следует вводить 75-150 мг бупивакаину.

В случае применения комбинации с опиоидними препаратами дозу бупивакаину следует снизить.

Во время проведения инфузии нужно регулярно контролировать артериальное давление, частоту сердцебиения и наблюдать по состоянию пациента относительно возможных симптомов интоксикации. При наличии признаков токсичного эффекта инфузию следует немедленно прекратить.

Максимальные рекомендованные дозы

Максимальная рекомендованная доза, которая применяется в течение одного и того же случая, рассчитывается за нормой 2 мг/кг массы тела; для взрослых максимальная доза представляет 150 мг в течение 4 часов.

Максимальная рекомендованная доза на сутки представляет 400 мг. Общую дозу следует корректировать в зависимости от возраста пациента, массы тела и других значимых обстоятельств.

Деть.

Детям при указанных показаниях не применяется.

Передозировка

Симптомы: системные токсичные реакции, главным образом, оказываются в центральной нервной системе и в сердечно-сосудистой системе. Такие реакции могут быть вызваны высокой концентрацией местного анестетика в крови при случайном внутрисосудистом введении, передозировкой или особенно быстрой абсорбцией с сильной циркуляцией крови.

Симптомы со стороны ЦНС похожие для всех местных анестетикив группы амидив, а симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы в большей степени зависят от свойств лекарственного средства, которое было введено.

Случайные внутрисосудистые инъекции местных анестетикив могут повлечь немедленные(от нескольких секунд до несколько минут) системные токсичные реакции. В случае передозировки системная токсичность проявляется позже(через 15-60 хв после инъекции) через более медленное увеличение концентрации местного анестетика в крови.

Токсичность со стороны ЦНС развивается постепенно с увеличением тяжести симптомов и реакций. Первые симптомы обычно проявляются как легкое головокружение, околоротовая парестезия, онемение языка, гиперакузия, обострение слуха, шум в ушах и ухудшение зрения. Более серьезные нарушения проявляются в виде артикуляции судорожных движений или тремору, которые появляются перед генерализуемыми судорогами. Эти признаки не следует смешивать с невротическим поведением. В дальнейшем может наблюдаться потеря сознания и большое эпилептическое нападение, которые могут длиться от минуты до несколько минут. Потом судом быстро наступает гипоксия и гиперкапния из-за усиленной работы мышц и недостаточного газообмена в легких. В тяжелых случаях возможно апноэ. Ацидоз усиливают токсичные эффекты местных анестетикив. Уменьшение степени токсичности реакции зависит от скорости выделения лекарственного средства из ЦНС, а также от его метаболизма. Это происходит быстро, за исключением случаев, когда были введены очень большие количества лекарственного средства.

Сердечно-сосудистые эффекты обычно представляют более серьезную угрозу. Этим эффектам обычно предшествуют признаки токсичности со стороны ЦНС, которые, однако, могут маскироваться общей анестезией или глубокой седациею, что достигается такими препаратами, как бензодиазепини или барбитураты. Как следствие высоких системных концентраций местных анестетикив могут развиться снижение артериального давления, брадикардия, аритмия и даже остановка сердца. Сердечно-сосудистые токсичные эффекты часто связанные с притеснением системы проводимости сердца и миокарда, что приводят к уменьшению сердечных выбросов, гипотензии, AV - блокад, брадикардии и иногда - вентрикулярным аритмиям, включая вентрикулярную тахикардию, вентрикулярную фибрилляцию и остановку сердца. Этим состояниям часто предшествуют признаки тяжелой токсичности со стороны ЦНС, например, в форме конвульсий, однако в жидких случаях остановка сердца наступала без предыдущих эффектов со стороны ЦНС. Потом очень быстрой внутривенной инъекции в коронарных сосудах может достигаться такая высокая концентрация бупивакаину в крови, что влияние на систему кровообращения наступает самостоятельно или к возникновению эффектов со стороны ЦНС. Учитывая этот механизм, притеснение миокарда может развиться даже, как первый симптом интоксикации.

Лечение.

В случае тотальной спинальной блокады следует обеспечить достаточную вентиляцию легких(проходность дыхательных путей пациента, обеспечения кислородом(оксигенацию), интубацию и искусственную вентиляцию легких(ШВЛ), если это необходимо). В случае артериальной гипотензии/брадикардии следует ввести вазопрессорное средство с инотропным эффектом.

При возникновении признаков острой системной токсичности применения местных анестетикив необходимо немедленно прекратить. Лечение нужно направить на поддержание надлежащей вентиляции легких, оксигенации и кровообращения. При необходимости следует проводить искусственную вентиляцию легких. Если судороги спонтанно не прекращаются в течение 15-20 секунд, внутривенно вводят 1-3 мг/кг тиопенталу натрию, чтобы облегчить вентиляцию легких, или вводят внутривенно 0,1 мг/кг диазепаму(это средство действует значительно медленнее). Длительные судороги угрожают дыханию пациента и оксигенации. Инъекция миорелаксантов(например, суксаметонию 1 мг/кг) создает благоприятные условия для обеспечения вентиляции легких пациента и оксигенации, однако нуждается опыта проведения трахеальной интубации и ШВЛ. В случае брадикардии вводят атропин.

При притеснении кровообращения проводят внутривенные вливания, вводят добутамин и, если необходимо, норадреналин(сначала 5 мкг/кг/хв, при необходимости увеличивая на 0,05 мг/кг/хв каждые 10 хв) с мониторингом гемодинамики в более сложных случаях. Также возможно пробное введение эфедрина.

В случае остановки кровообращения следует немедленно начать пневмокардиальни реанимационные мероприятия.

Важно поддерживать надлежащую оксигенацию дыхания и кровообращение одновременно с коррекцией ацидоза.

При остановке сердца могут быть необходимы длительные реанимационные мероприятия.

Побочные реакции

Нежелательные эффекты, вызванные самим препаратом, может быть трудно отличить от физиологичных эффектов блокады нервов(например, снижение артериального давления, брадикардия), явлений, вызванных непосредственно иголочной пункцией(в частности повреждение нервов).

Неврологические повреждения являются редкими, но хорошо известными последствиями регионарной, особенно эпидуральной и спинальной анестезии.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС.

Несовместимость

Алкалізація может повлечь осадок, поскольку бупивакаин мало растворимый при рН выше 6,5.

Упаковка

По 5 мл в ампуле; по 10 ампулы в коробке из картона;

по 5 мл в ампуле; по 5 ампулы в блистере; по 2 блистеры в коробке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью "Харьковское фармацевтическое предприятие "Здоровья народа".

Местонахождение

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.