Будесонид-Интели

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

БУДЕСОНІД-ІНТЕЛІ

(BUDESONID-INTELI)

Состав

действующее вещество: budesonid;

1 доза содержит 50 мкг или 200 мкг будесониду микронизованого;

вспомогательные вещества: кислота олеиновая, этанол безводный, 1,1,1,2-тетрафторетан(HFA-134а).

Врачебная форма. Ингаляция под давлением, суспензия.

Основные физико-химические свойства:

на выпуск: для дозирования 50 мкг/доза: белая суспензия;

для дозирования 200 мкг/доза: белая суспензия с типичным запахом и вкусом.

В течение срока пригодности : для обоих дозирований: белая суспензия.

Фармакотерапевтична группа.

Ингаляционные средства, которые применяются для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Глюкокортикоиды. Код АТХ R03B A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Будеcонід - это активный синтетический глюкокортикоид, который применяется для лечения аллергических и зажигательных заболеваний дыхательных путей. Обнаруживает незначительную минералокортикостероидну активность. Принадлежат к препаратам пролонгированного действия по возможности одноразового дозирования. Будесонід характеризуется местным противовоспалительным действием за счет высокой липофильности и способности проникать внутриклеточный, связываться с глюкокортикоидними рецепторами. Механизм действия будесониду заключается в образовании комплексов с глюкокортикоидними рецепторами цитоплазмы. Гормонрецепторні комплексы проникают в ядра клеток-мишеней(эозинофилы, нейтрофилы, лимфоциты), связываются из ДНК и активируют гены, которые отвечают за продукцию липокортину. Ліпокортин является ингибитором фосфолипази А2 - ферменту, который подавляет синтез медиаторов воспаления, : гистамина, лейкотриенов, цитокинов.

В тканях дыхательных путей будесонид образует конъюгати с эфирами жирных кислот, которые накапливаются в клетках. Когда концентрация будесониду в клетках уменьшается, стероидные эфиры жирных кислот разрушаются под воздействием липазы. Будесонід, что высвободился, способный образовывать гормонрецепторни комплексы, которые обусловливают развитие противовоспалительного действия препарата. Способность будесониду образовывать конъюгати с жирными кислотами объясняет механизм местной противовоспалительной активности замедленного типа и высокий уровень терапевтической эффективности препарата.

Препарат имеет большее родство с глюкокортикоидними рецепторами бронхов сравнительно с беклометазону пропионатом, соответственно имеет высшую местную противовоспалительную и противоаллергическую активность. Значительное улучшение показателей функции внешнего дыхания отмечается через несколько дней(7-10 дни) от начала лечения. Будесонід не влияет на гладкую мускулатуру бронхов. Препарат уменьшает гиперреактивность бронхов, подавляет раннюю фазу аллергической реакции(потом достаточно длительное приложение) и позднюю фазу реакции, таким образом предупреждая приступы астмы. Будесонід также уменьшает бронхоспазм, вызванный физическим усилием, холодным воздухом или серным ангидридом.

Фармакокинетика. Препарат быстро абсорбируется после ингаляционного приложения. 34 % примененной дозы осаждается в легких. Абсолютная системная доступность представляет 39 % введенной дозы. Максимальные концентрации будесониду в плазме достигаются через 30 хв после ингаляции. Объем распределения представляет приблизительно 2-3 л/кг. Метаболизм большей части будесониду(приблизительно 90 %) происходит в печенке при участии энзиму CYP3A4, в результате чего образуются метаболити с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероїдна активность основных метаболитив 6-бета-гидроксибудесониду и 16-альфа-гидроксибудесониду представляет менее 1 % сравнительно с активным веществом. Приблизительно 90 % принятой дозы переходит в неактивное состояние уже во время первого прохождения через печенку. Метаболизм в легких незначителен. У взрослых период полувыведения препарата из плазмы представляет в среднем 2 часы, у детей - 1,5 часы. Связывание будесониду с белками плазмы крови колеблется от 85 до 90 %. Выводится с мочой(70 %) и желчью. Поскольку основное действие будесониду происходит в дыхательных путях, нет данных о связи между концентрацией препарата в плазме и эффективностью его действия.

Клинические характеристики

Показание

Бронхиальная астма.

Противопоказание

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Метаболизм будесониду происходит преимущественно при участии CYP3A4, в результате чего ингибиторы этого фермента, например, кетоконазол и итраконазол, могут повышать системную экспозицию будесониду(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства"). Поскольку даны относительно дозирования отсутствуют, рекомендуется избегать сопутствующего применения этих препаратов. Если это невозможно, интервал между применением этих лекарственных средств должен быть как можно длиннее. Следует также учитывать возможность снижения дозы будесониду. Существует вероятность, что другие мощные ингибиторы CYP3A4 также приводят к существенному повышению уровня будесониду в плазме.

Ограниченные даны относительно подобного взаимодействия с высокими дозами ингаляционного будесониду демонстрируют, что при сопутствующем применении итраконазолу в дозе 200 мг один раз на время введения ингаляционного будесониду(одноразовая доза 1000 мкг) приводит к существенному повышению концентрации вещества в плазме крови(в среднем в 4 разы).

У женщин, которые одновременно принимали естрогени или гормональные контрацептивы, повышалась концентрация будесониду в плазме крови и усиливался эффект кортикостероидов, однако при применении будесониду вместе с низкими дозами комбинированных пероральных контрацептивов этот эффект отсутствовал.

Циметидин имеет нерезко выраженное пригничувальний влияние на печеночный метаболизм будесониду, однако это явление не имеет клинического значения.

Через возможное подавление функции надпочечников тест со стимуляцией АКТГ(адено-кортикотропного гормону) для диагностики гипофизарной недостаточности может давать ошибочные результаты(низкие значения).

Деть

Исследования взаимодействия проводились только при участии взрослых.

Особенности применения

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с активной или неактивной формой туберкулеза легких и грибковыми или вирусными инфекциями дыхательных путей.

Пациенты без зависимости от стероидов. Терапевтический эффект обычно достигается в течение 10 дней. Пациентам с чрезмерной продукцией слизистого секрета в бронхах сначала можно применять кратковременный(около 2 недель) дополнительный курс пероральных кортикостероидов. После курса пероральных препаратов достаточным лечениям может быть применение будесониду как монотерапии.

Пациенты с зависимостью от стероидов. Начинать переход с пероральных стероидов на будесонид можно, когда пациент находится в относительно стабильной фазе заболевания. В таких случаях приблизительно в течение 10 дней будесонид используют в комбинации с пероральным стероидом в дозе, которую применяли к тому.

После этого дозу пероральных стероидов следует постепенно уменьшать(например, на 2,5 мг преднизолона или еквивалента ежемесячно), пока не будет достигнуто самая низкая возможная доза. Во многих случаях возможно полное замещение пероральных стероидов будесонидом.

Во время перехода из терапии пероральными стероидами на будесонид в большинстве случаев наблюдается уменьшение системного действия кортикостероидов, которое может привести к появлению симптомов аллергии или артрита, таких как ринит, экзема и мышечно-суставная боль. При этих состояниях необходимо назначить специфическое лечение. В одиночных случаях возможны такие симптомы, как уставшая, головная боль, тошнота, блюют, которые указывают на системную недостаточность глюкокортикостероидив. В таких случаях иногда может быть нужно временное повышение дозы перорального стероиду.

Как и в случаях с другими видами ингаляционной терапии, непосредственно после применения дозы может возникнуть парадоксальный бронхоспазм. Если возникают тяжелые реакции, следует сделать переоценку лечения и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

У пациентов, которым была необходима неотложная терапия кортикостероидами в высоких дозах или длительное лечение ингаляционными кортикостероидами в наивысшей рекомендованной дозе, также существует риск развития нарушения функции надпочечников. У этих пациентов в случае тяжелого стресса могут возникать симптомы надпочечной недостаточности. В стрессовых ситуациях или на период планового оперативного вмешательства можно назначить дополнительную системную кортикостероидную терапию.

При применении любого ингаляционного кортикостероиду могут возникать системные эффекты, особенно при назначении высоких доз в течение длительного периода. Вероятность возникновения таких эффектов значительно меньшая при применении ингаляционных кортикостероидов, чем пероральных. Возможные системные эффекты включают синдром Іценка-Кушинга, кушингоидни черты, подавления функции надпочечников, задержку роста у детей, снижения минеральной плотности костей, катаракту и глаукому, реже - ряд психологических и поведенческих расстройств, в том числе психомоторную гиперактивность, нарушение сна, обеспокоенности, депрессию или проявления агрессии(особенно у детей). Поэтому дозу ингаляционных кортикостероидов следует титровать к наименьшей эффективной дозе, при которой хранится эффективный контроль бронхиальной астмы.

Будесонід не предназначен для быстрого устранения острых эпизодов бронхиальной астмы, которые требуют применения ингаляционных бронходилататорив короткого действия. Если у пациента лечения бронходилататорами короткого действия неэффективное или если они нуждаются большего количества ингаляций, чем обычно, необходимо медицинское вмешательство. В такой ситуации следует рассмотреть вопрос усиления обычной терапии, например, за счет увеличения дозы ингаляционного будесониду или добавление бета-агониста длительного действия или назначения курса пероральных глюкокортикостероидив.

Снижение печеночной функции может влиять на выведение глюкокортикостероидив из организма, поскольку уменьшается скорость выведения и увеличивается системная экспозиция. Необходимо учитывать о возможном развитии побочных эффектов.

У пациентов, которые применяют высокие дозы экстренной кортикостероидной терапии, или при длительном лечении максимальной рекомендованной дозой ингаляционных кортикостероидов может повышаться риск нарушения функции надпочечника. У таких пациентов при сильном стрессе возможное возникновение признаков и симптомов недостаточности надпочечников. Нужно рассмотреть необходимость дополнительного применения системных кортикостероидов в периоды стресса или при плановой операции. Эти пациенты должны быть проинструктированы о необходимости носить с собой карту, в которой отмечено, что им может понадобиться стероид. Лечение дополнительными системными стероидами или лекарственным средством Будесонід-Інтелі не следует прекращать внезапно.

Однако плазматический клиренс после внутривенного введения будесониду был одинаков у пациентов с циррозом печенки и у здоровых добровольцев. После перорального приема системная биодоступность будесониду росла в результате ухудшения печеночной функции за счет снижения пресистемного метаболизма. Клиническое значение этих изменений для лечения будесонидом окончательно не выяснено, поскольку даны относительно ингаляционного препарата отсутствуют, но можно ожидать повышения уровня в плазме, а следовательно, и повышение риска системных нежелательных реакций.

Известно показали, что пероральный прием кетоконазолу и итраконазолу(известных ингибиторов активности CYP3A4 в печенке и слизистой оболочке кишечнику) вызывает рост системной экспозиции будесониду. Следует избегать сопутствующего лечения кетоконазолом, итраконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ или другими мощными ингибиторами CYP3A4. Если это невозможно, интервал между применением этих лекарственных средств должен быть как можно длиннее. Также следует рассмотреть возможность уменьшения дозы будесониду(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

На фоне лечения ингаляционными кортикостероидами может развиваться кандидоз ротовой полости. Эта инфекция может нуждаться применения соответствующих противогрибковых препаратов, а для некоторых пациентов может возникнуть необходимость прекращения лечения(см. также раздел "Способ применения и дозы").

При применении ингаляционных стероидов пациентам следует промывать ротовую полость водой после каждого введения дозы, что предопределенно риском инфицирования ротовой части глотки грибковой микрофлорой.

Предупреждение: прием будесониду спортсменами может дать позитивный результат анализа на допинг.

Деть

Влияние на рост

В детей, которых в течение длительного времени лечат ингаляционными кортикостероидами, рекомендованный регулярный мониторинг роста. Если рост замедляется, терапию следует пересмотреть с целью снижения дозы ингаляционного кортикостероиду к самой низкой возможной дозе, при которой хранится эффективный контроль бронхиальной астмы. Польза от терапии кортикостероидами следует тщательным образом взвесить с учетом возможного риска притеснение роста. Кроме того, важно направить пациента на консультацию к детскому пульмонологу.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Применение будесониду во время беременности требует тщательного взвешивания пользы для женщины сравнительно с риском для плода. Ингаляционным глюкокортикостероидам следует предоставлять преимущество над пероральными глюкокортикостероидами учитывая меньшую выраженность системных эффектов при применении в дозах, необходимых для достижения одинакового эффекта со стороны органов дыхания.

Период кормления груддю

Будесонід проникает в грудное молоко. Однако при применении терапевтических доз будесониду не ожидается ни одно влияние на ребенка, который находится на грудном кормлении. Будесонід можно применять во время кормления груддю.

Підтримуюче лечения ингаляционным будесонидом(200 или 400 мкг дважды на сутки) у женщин с бронхиальной астмой, которые кормят груддю, приводит лишь к незначительной системной экспозиции будесониду у детей, которые находятся на грудном кормлении.

Принимая во внимание сведения о будесонид для ингаляционного введения и тот факт, что будесонид демонстрирует линейные свойства ФК в пределах интервалов терапевтических доз после назального, ингаляционного, перорального или ректального введения, ожидается, что у детей, которых кормят груддю, экспозиция будесониду при применении в терапевтических дозах будет низкой.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Будесонід не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Применяется только в виде ингаляций.

Деть в возрасте от 5 до 12 лет: 200-800 мкг ежедневно, в 2-4 приемы.

Взрослые(включая пациентов преклонных лет) и дети в возрасте от 12 лет: 200-1600 мкг ежедневно, в 2-4 приемы.

После достижения желательного клинического эффекта пидтримуюча доза должна быть постепенно уменьшена к минимальной дозе, необходимой для контроля симптомов.

После каждой ингаляции пациент должен прополоскать рот водой.

Указания относительно правильного использования:

Перед использованием аэрозолю необходимо проверить срок пригодности препарата. Если ингалятор новый или не использовался в течение нескольких дней, необходимо хорошо сотрясти его и выпустить одну дозу в воздух, если бы убедиться, что он работает.

6. После вдоха задержать дыхание для максимального проникновения препарата.

7. Если необходимо, продолжить несколько секунд и повторить процедуру опять(3, 4).

8. Закрыть крышкой после применения.

Пластиковый адаптер необходимо регулярно чистить. Для очистки достать металлический контейнер и промыть адаптер в теплой(не горячей) воде с мылом.

Старательно сполоснуть, высушить адаптер и собрать устройство. После сбора закрыть крышкой.

Деть.

Препарат противопоказан детям в возрасте до 5 лет.

Передозировка

При длительном применении высоких доз могут возникнуть такие системные эффекты глюкокортикостероидив, как гиперкортицизм(отеки, припухлость лица) и притеснение гипоталамо-гипофизарно-наднирковой системы. Электролитный дисбаланс должен быть устранен с помощью применения диуретиков, которые не влияют на калий, такие как спиронолактон и триамтерен.

Побочные реакции

Частота побочных эффектов представлена ниже в соответствии со следующими критериями: очень часто(≥1/10); часто(от ≥1/100 к <1/10); нечасто(от ≥1/1 000 к <1/100); редко(от ≥1/10 000 к <1/1 000); очень редко(<1/10 000).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто: орофарингеальний кандидоз.

Редко: пневмония(у больных из ХОЗЛ(хронические обструктивные заболевания легких)).

Со стороны иммунной системы.

Редко: реакции гиперчувствительности немедленного и отсроченного типа(в том числе высыпание, контактный дерматит, крапивница, ангионевротический отек и анафилактическая реакция).

Со стороны эндокринной системы.

Редко: признаки и симптомы системных эффектов кортикостероидов, в том числе подавление функции надпочечников и задержка росту*.

Со стороны психики.

Редко: психомоторная гиперактивность, нарушение сна, агрессивность, раздражительность, психоз.

изменение поведения(преимущественно у детей).

Нечасто: обеспокоенность, депрессия.

Со стороны нервной системы

Нечасто: тремор**.

Со стороны органов зрения

Нечасто: катаракта.

Неизвестно: глаукома.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: кашель, охрипший, раздражение горла.

Редко: дисфония, бронхоспазм, охрипший***.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Редко: кровоподтеки.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Неизвестно: спазмы мышц.

* см. ниже раздел "Деть";

** на основе периодичности, о которой сообщали клинические испытания;

*** изредка у детей.

Описание отдельных побочных реакций

Кандидоз в ротоглотке возникает в результате отложения лекарственного средства. Ополіскування ротовой полости водой после каждой ингаляции минимизирует этот риск.

Как и при любой ингаляционной терапии, очень редко возможное развитие парадоксального бронхоспазма(см. раздел "Особенности применения").

Существует повышенный риск развития пневмонии у пациентов с диагностированным впервые ХОЗЛ, которые начинают лечение ингаляционными кортикостероидами. Однако взвешенная оценка восьми возведенных клинических исследований не продемонстрировала повышенного риска пневмонии. Результаты первых семи из этих восьми исследований были опубликованы в виде отдельного метаанализа.

На фоне применения ингаляционных кортикостероидов может возникать системный эффект, в частности если высокие дозы принимают в течение длительного времени. Этот эффект является значительно менее вероятным при ингаляционном лечении, чем при применении пероральных кортикостероидов. Возможный системный эффект включает снижение минеральной плотности костной ткани. Эффект, достоверно, зависит от дозы, времени экспозиции, одновременного и предыдущего лечения кортикостероидами, а также индивидуальной чувствительности.

Деть

Через риск задержки роста у детей необходимо проводить контроль роста у педиатрических пациентов, как описано в разделе "Особенности применения".

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Баллон под давлением - не прокалывать. Не бросать к огню, даже пустой баллон.

Беречь от влияния прямых солнечных лучей. Не хранить вблизи источников тепла.

Не замораживать.

Упаковка

Алюминиевый баллон на 200 ингаляции(10 мл) по 50 мкг/доза или 200 мкг/доза будесониду каждая, с пластиковым адаптером и крышкой в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ЛАБОРАТОРІОб АЛЬДО-ЮНІОН, С.Л./LABORATORIO ALDO - UNION, S.L.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Баронесса где Малда, 73, 08950 Есплугес де Ллобрегат, Барселона, Испания/Baronesa de Malda, 73, 08950 Esplugues de Llobregat, Barсelona, Spain.

Заявитель

ЗАО "ИНТЕЛЕ ГЕНЕРИКС НОРД"/JSC "INTELI GENERICS NORD".

Местонахождение заявителя

Ул. Шейминишкю 3, 09312, Вильнюс, Литва/Seimyniskiu 3, 09312, Vilnius, Lithuania.