Брамитоб

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

БРАМІТОБ

(BRAMITOB®)

Состав

действующее вещество: тобрамицин;
1 ампула(4 мл) содержит 300 мг тобрамицину;

вспомогательные вещества: натрию хлорид, кислота серная, натрию гидроксид(для регулирования pH), вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для ингаляций. Основнi фiзико - хiмiчнi властивостi: прозрачный раствор, желтоватого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные аминогликозиды. Код АТХ J01G B01.

Фармакологiчнi свойства.

Фармакодинамiка.

Тобрамицин - аминогликозидний антибиотик, который продуцируют микроорганизмы Streptomyces tenebrarius. Основной механизм действия заключается в нарушении синтеза белка, которая приводит к изменению проникновения мембраны клетки, прогрессирующего разрушения клеточной оболочки и в конечном итоге к гибели клетки. Препарат делает бактерицидное действие в концентрациях, ровных или несколько больше от подавляючих концентраций.

Фармакокинетика.
Всасывание и распределение Системное всасывание после ингаляционного применения тобрамицину очень низкое, и ограниченное количество препарата после ингаляции попадает в системный кровоток. По оценкам приблизительно 10 % массы препарата, введенного через небулайзер, попадает в легкие, а остальные 90 % остается или в небулайзери, или на стенках ротовой части глотки, после чего больной проглатывает препарат или выдыхает в воздух. ВиведенняВиведення тобрамицину при ингаляционном приложении не изучали. Неабсорбирован после приема препарата тобрамицин главным образом, достоверно, выводится из мокротинням.

Клинические характеристики. Показание. Лечение хронической легочной инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa у больных муковисцидозом.

Противопоказание. Применение Брамітобу противопоказано пациентам с повышенной чувствительностью к тобрамицину, других аминогликозидов или к любому компоненту препарата.

Противопоказанное одновременное лечение сильнодействующими диуретиками, например фуросемидом или етакриновой кислотой, которые делают ототоксичное действие.

Особенные меры безопасности.

Общие предостережения.

Тобрамицин следует с осторожностью применять больным с установленным или подозреваемым нарушением функции почек, функции вестибулярного и слухового аппаратов или нейромышечной дисфункцией и при остром активном кровохарканье. Необходимо проводить постоянный контроль функции почек и восьмой пары черепных нервов у пациентов с установленной или подозреваемой почечной недостаточностью, а также у пациентов с исходными показателями почечной функции в пределах нормы, но с проявлениями почечной дисфункции во время проведения лечения. При признаках поражения почек, вестибулярного та/або слухового аппарата следует отменить прием препарата или видкорегувати дозу. С целью контроля концентраций тобрамицину в сыворотке крови, забор крови следует проводить путем венопункции, а не прокалыванием пальца, поскольку такая процедура не является валидованой. Установлено, что загрязнение кожи пальцев препаратом и через распыленность тобрамицину могут привести к повышенным ошибочным показателям уровня препарата в сыворотке крови. Мойку рук непосредственно перед проведением анализа не позволяет полностью устранить остатки препарата. Бронхоспазм.

При ингаляционном применении тобрамицину, как и других лекарственных средств, может развиться бронхоспазм. Первую дозу Брамітобу следует вводить под медицинским надзором, с назначением перед ингаляцией бронходилататора, если он уже входит в схему лечения больного. К и потом ингаляции следует измерять ОФВ1(объем форсированного видоху). Если есть доказательства бронхоспазма, вызванного применением лекарственного средства у пациента, которое не получает бронходилататор, тест должен быть повторен на отдельном случае с применением бронходилататору. Развитие бронхоспазма при терапии в присутствии бронходилататора может свидетельствовать об аллергической реакции. При подозрении на аллергическую реакцию прием препарата Брамітоб необходимо отменить. Для снятия бронхоспазма следует провести надлежащую терапию.

Нейромышечные заболевания.

Тобрамицин следует с осторожностью применять пациентам с нейромышечными заболеваниями, такими как болезнь Паркинсона или другие состояния, которые характеризуются миастенией, включая миастению гравис, поскольку аминогликозиды могут усиливать мышечную слабость из-за возможного курареподобного действия на нейромышечную проводимость.

Нефротоксичность.

Хотя нефротоксичность связывают с парентеральным приемом аминогликозида, по данным клинических исследований тобрамицину, не приходило сообщений о развитии нефротоксичности. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с установленной или подозреваемой почечной дисфункцией и проводить контроль концентраций тобрамицину в сыворотке крови. Определение количественного содержимого в сыворотке крови следует проводить после приема двух или трех доз, с интервалами в три-четыре дня во время лечения, что в случае необходимости даст возможность провести коррекцию дозы. В случае выявления изменений в почечной функции, контроль концентраций тобрамицину в сыворотке крови следует проводить чаще, а доза или режим дозирования должны быть изменены. Кроме того, функция почек должна периодически оцениваться повторно путем регулярного мониторинга уровней мочевины и креатинина, по крайней мере каждые 6 полные циклы лечения тобрамицином(180 дни лечение ингаляционным тобрамицином).

При появлении признаков нефротоксичности лечения тобрамицином следует прервать к достижению минимальных концентраций препарата в сыворотке менее 2 мкг/мл. После чего, в соответствии с медицинскими показаниями, лечением тобрамицином можно возобновить. Пациенты, которые одновременно получают парентеральную терапию другими аминогликозидами, должны находиться под тщательным медицинским надзором в связи с достоверностью развития кумулятивной токсичности. Особенно важно проводить мониторинг почечной функции у больных преклонных лет, которые могут иметь сниженную функцию нырок, который может быть не выявлен по результатам рутинных скрининговых тестов, таких как уровень мочевины или креатинина в сыворотке крови. Целесообразнее проводить определение клиренса креатинина. Следует проводить анализ мочи относительно повышенной экскреции протеина, клеток и цилиндров. Периодически следует проводить количественное определение креатинина сыворотки или клиренса креатинина(более целесообразно, чем определение мочевины крови).

Ототоксичность.

При парентеральном применении аминогликозидов отмечали развитие ототоксичности, которая проявлялась как кохлеарной, так и вестибулярной токсичностью. Проявления вестибулярной токсичности могут включать вертиго, атаксию или головокружение.

Врачам следует учитывать возможность того, что аминогликозиды могут приводить к вестибулярной и кохлеарной токсичности, и потому необходимо оценивать функцию слуха во время лечения Брамітобом. Больным с фактором риска в результате предыдущего длительного приема аминогликозидов рекомендуется провести аудиометрические исследования к началу лечения тобрамицином. Появление шума в ушах является тревожным сигналом, поскольку он является симптомом ототоксичности. Если больной сообщает о возникновении шума в ушах или потере слуха, врач должен рассмотреть возможность проведения аудиологического обследования. За возможности, рекомендуется проведение периодических аудиограмм у пациентов, которые получают препарат длилось, а также, по этой причине, у пациентов с высоким риском развития ототоксичности. Пациенты, которые сопутствующий получают парентеральные аминогликозиды, должны быть под надзором согласно клинической необходимости с учетом риска кумулятивной токсичности.

Кровохарканье.

При ингаляции растворов для распыленности возможное проявление кашлевого рефлекса. Применение ингаляционного Брамітобу больным с острым активным кровохарканьем следует проводить лишь тогда, когда польза от лечения превышает риск провокации дальнейшего кровотечения.

Сопротивляемость микроорганизмов.

По данным клинических исследований, у некоторых больных, которые получали ингаляции тобрамицином, отмечали повышение минимальной подавляючеи концентрации аминогликозида относительно изученных выделенных штаммов P. aeruginosa.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует избегать одновременного или последовательного применения Брамітобу с другими потенциально нефротоксическими или ототоксичными лекарственными средствами. Некоторые диуретики могут усиливать токсичность аминогликозида в результате изменения концентрации антибиотику в сыворотке и тканях. Не следует назначать Брамітоб одновременно с фуросемидом, етакриновой кислотой, мочевиной или маннитолом.

Другие препараты, которые увеличивают потенциальную токсичность аминогликозидов при парентеральном введении, : амфотерицин B, цефалотин, циклоспорин, такролимус, полимиксин(риск усиления нефротоксичности), препараты платины(риск усиления нефротоксичности и ототоксичности). Следует избегать применения в комбинации из тобрамицином антихолинестерази и ботулотоксину из-за их нейромышечного действия.

Особенности применения

Применение в период беременности или кормления груддю.

Применение Брамітобу во время беременности или кормления груддю возможно лишь при условии, если ожидаемая польза для беременной превышает риски для плода или ребенка.

Беременность. На сегодня не получено надлежащих данных относительно применения тобрамицину путем ингаляции беременным женщинам. Однако при достижении высоких системных концентраций у беременных аминогликозиды могут представлять риск для плода(например, врожденная глухота). В случае применения Брамітобу во время беременности или если беременность наступила во время лечения Брамітобом, пациентку следует предупредить о потенциальных рисках для плода.

Кормление груддю. Тобрамицин выделяется с грудным молоком. Не установлено, или при ингаляционном применении тобрамицину достигаются достаточно высокие концентрации в сыворотке для его определения в грудном молоке. Через возможный риск, связанный из тобрамицином, развитию ототоксичности и нефротоксичности в новорожденных следует принять решение относительно отмены кормления груддю или отмены лечения Брамітобом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Не проводилось исследований влияния на способность руководить автомобилем или работать с другими механизмами. Тобрамицин, достоверно, не влияет на способность руководить автомобилем или работать с другими механизмами. Однако больным, которые планируют руководить автомобилем или работать с механизмами, следует быть осторожными через возможность головокружения.

Способ применения и дозы

Брамітоб предназначен лишь для ингаляций, а не для парентерального приложения.

Лечение должно проходить под надзором врача, который имеет опыт в лечении муковисцидоза.

Доза для взрослых и детей в возрасте от 6 лет: по одной ампуле с однократной дозой(300 мг) дважды на сутки(утром и вечером) на протяжении 28 дней. Следует придерживаться интервала между приемами доз в пределах 12 часов. После 28 дней лечения Брамітобом, следует сделать перерыв в приеме препарата на протяжении следующих 28 дни. Следует придерживаться поочередных 28-дневных циклов активного лечения с дальнейшей отменой приема препарата(28-дневной цикл приема препарата и 28-дневной цикл перерыва приема препарата).

Пациенты пожилого возраста

Тобрамицин следует с осторожностью применять больным пожилого возраста, которые могут иметь сниженную почечную функцию.

Пациенты с почечной недостаточностью

Тобрамицин следует с осторожностью применять больным с установленной или подозреваемой почечной дисфункцией. При проявлениях нефротоксичности, лечения Брамітобом следует приостановить к снижению концентрации тобрамицину в сыворотке крови ниже 2 мкг/мл.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Нет необходимости в изменении режима дозирования Брамітобу для пациентов с печеночной недостаточностью.

Режим дозирования не учитывает массу тела. Всем пациентам назначают по одной ампуле с однократной дозой Брамітобу(300 мг тобрамицину) дважды на сутки.

Лечения тобрамицином проводят на циклической основе, длительность лечения определяет врач с учитыванием достижения у пациента улучшения клинической картины. В случае очевидного клинического ухудшения легочного статуса следует рассмотреть возможность применения дополнительной антибактериальной терапии.

Способ применения

Ампулу с однократной дозой следует открывать непосредственно перед применением. Неиспользованный во время приема дозы раствор следует утилизировать и не хранить для повторного приложения.

Прием Брамітобу следует проводить, придерживаясь общих стандартов гигиены. Устройство, которое используется, должно быть чистым и в должном рабочем состоянии; небулайзер, который предназначен лишь для личного пользования, следует содержать в чистоте и регулярно проводить дезинфекцию(смотрите инструкцию для небулайзера для проведения его очистки и дезинфекции).

Максимально допустимая суточная доза Брамітобу не установлена.

Инструкции относительно открывания ампулы :

- согнуть ампулу с одной дозой в обоих направлениях;

- отделить ампулу от полоски, сначала верхнюю часть, потом середину;

- открыть ампулу, повернув ее верхнюю часть в направлении, отмеченном стрелкой;

- умеренным нажатием на стенки ампулы вылить лекарственное средство в стеклянную трубку небулайзера.

Содержимое ампулы с одной дозой(300 мг), перелитой в небулайзер, вводят путем ингаляции на протяжении 15 минут с помощью небулайзера для многократного использования PARI LC PLUS с компрессором PARI TURBO BOY(скорость снабжения препарата 6,2 мг/хв, общий объем поставки 92,8 мг, средний аэродинамический диаметр частиц : D10 0,65 мкм, D50 3,15 мкм, D90 8,99 мкм) или PARI LC SPRINT с компрессором PARI BOY Sx(скорость снабжения препарата 6,7 мг/хв, общий объем поставки 99,8 мг, средний аэродинамический диаметр частиц : D10 0,70 мкм, D50 3,36 мкм, D90 9,41 мкм).

Ингаляции Брамітобом проводят в положении пациента, сидя или стоя при нормальном дыхании через загубник небулайзера. Зажими для носа могут помочь пациенту дышать через рот. Пациенту следует продолжать стандартный режим физиотерапии грудной клетки. Применение бронходилататорив следует продолжить в случае клинической необходимости. При применении нескольких методов лечения дыхательных нарушений рекомендуется такой порядок: бронходилататор, дыхательная физиотерапия, другие ингаляционные лекарственные препараты и в завершение - Брамітоб.

Брамітоб не следует смешивать с другими ингаляционными лекарственными средствами.

Деть.

Препарат применяют детям в возрасте от 6 лет.

Передозировка

Симптомы.

Как результат введения тобрамицину путем ингаляции имеет низкую системную биодоступность. Симптомами передозировки может быть тяжелая хриплисть голосу.

В случае случайного попадания Брамітобу внутрь, развитие токсичного действия маловероятно, поскольку тобрамицин плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта. При случайном внутривенном введении Брамітобу, могут развиться симптомы парентеральной передозировки тобрамицином, такие как головокружение, шум в ушах, вертиго, потеря слуха, респираторный дистрес и/или нейромышечная блокада и поражение функции почек.

Лечение.

При острой токсичности прием Брамітобу следует сразу отменить и провести оценку показателей функции почек. Для контроля передозировка может быть полезной определение уровня тобрамицину в сыворотке крови. В случае передозировки следует рассмотреть возможность взаимодействия с другими лекарственными средствами с поочередным исключением Брамітобу или других лекарственных средств.

Побочные реакции

В контролируемых клинических исследованиях(4) и неконтролируемых клинических исследованиях с лекарственным средством Брамітоб(565 пациенты поддавались лечению), наиболее распространенные реакции отмечались со стороны дыхательных путей(кашель и дисфония). Нежелательные реакции, которые отмечались в ходе клинических исследований, отмечены в таблице 1 в соответствии с указанной классификацией частоты : часто(от ³1/100 к <1/10); нечасто(от ³1/1000 к <1/100); редко(от ³1/10000 к <1/1000); очень редко(к <1/10000).

Таблица 1

Дополнительные побочные эффекты, которые, возможно, являются обычным следствием основного заболевания, но для которых нельзя исключать следственную связь с приемом тобрамицину, включали: бесцветное мокротиння, инфекции дыхательных путей, миалгия, полипы в носовой полости и воспаления среднего уха.

Побочные реакции(отмечены с частотой в соответствии с вышеуказанной классификацией), о которых известно из кумулятивных данных постмаркетингового применения препаратов, которые содержат ингаляционный тобрамицин.

Таблица 2

Срок пригодности. 2 годы.

После первого открытия ампулы, раствор используют сразу.

Срок пригодности во время применения: стрипи с ампулами(закрыты или открыты) можно хранить на протяжении 3 месяцев при температуре не выше 25 ºC.

Раствор в ампуле, как правило, желтоватого цвета; могут отмечаться некоторые изменения цвета, который никоим образом не указывает на потерю эффективности препарата при условиях его хранения согласно инструкции.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике(2-8 ºС) в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 4 мл в ампуле, по 4 ампулы в герметически запаянному стрипи; по 16, 28 или 56 ампулы в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

К'єзі Фармацеутиці С.п.А./ Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Генетік С.п.А./ Genetic S.p.A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Віа Сан Леонардо 96, 43122, Парма, Италия/ Via San Leonardo 96 - 43122, Parma, Italy.

Квартал Канфора, 84084 Фішіано(Провинция Салерно), Италия/ Contrada Canfora - 84084 Fisciano(SA), Italy.

Заявитель

К'єзі Фармас'ютікелз ГмбХ/ Chiesi Pharmaceuticals GmbH.

Местонахождение заявителя и/ или представителя заявителя

ул. Гонзагагассе 16/16, 1010 Вена, Австрия/ Gonzagagasse 16/16, 1010 Wien, Austria.