Фостер

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ФОСТЕР

(FOSTER®)

Состав

действующие вещества: беклометазону дипропионат и формотеролу фумарату дигидрат;

1 ингаляционная доза содержит: 100 мкг беклометазону дипропионату и 6 мкг формотеролу фумарату дигидрата;

вспомогательные вещества: этанол безводен; кислота хлористоводородная; пропеллент: норфлуран(HFA - 134a).

Врачебная форма. Аэрозоль для ингаляций, дозированный.

Основные физико-химические свойства: раствор от бесцветного к желтоватому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Адренергетичні средства для ингаляционного приложения.

Код АТХ R03A K08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фостер содержит беклометазону дипропионат и формотерол, что имеют разные механизмы действия и проявляют адитивний эффект относительно снижения частоты обострений бронхиальной астмы аналогично к другим комбинированным препаратам, которые содержат ингаляционные кортикостероиды и бета2-агоністи.

Беклометазону дипропионат

Беклометазону дипропионат - ингаляционный глюкокортикостероид(ГКС), который в рекомендованных дозах делает противовоспалительное действие, приводя к облегчению симптомов и снижению частоты обострений бронхиальной астмы, при этом имеет меньшую частоту побочных эффектов чем системные ГКС.

Формотерол

Формотерол - селективный агонист бета2-адренергічних рецепторов, который вызывает релаксацию гладкой мускулатуры бронхов у пациентов с оборотной обструкцией дыхательных путей. Бронхолітична действие наступает быстро, в течение 1-3 минут после ингаляции, и хранится в течение 12 часов после одноразовой дозы.

Бронхиальная астма

Клиническая эффективность пидтримуючеи терапии препаратом Фостер

Клинические испытания при участии взрослых пациентов показали, что добавление формотеролу к беклометазону дипропионату облегчало симптомы астмы, улучшало показатели, которые характеризуют функцию легких, и снижало частоту обострений заболевания.

В 24-недельном исследовании влияние препарата Фостер на дыхательную функцию легких по меньшей мере равнялось влиянию произвольного сочетания беклометазону дипропионату и формотеролу и превысил уровень влияния беклометазону дипропионату, что применялся отдельно.

Клиническая эффективность пидтримуючеи терапии и применения препарата Фостер для облегчения симптомов

В 48-недельном исследовании при участии 1701 пациента с астмой эффективность применения препарата Фостер как пидтримуючеи терапии(1 ингаляция BID) и для облегчения симптомов(до 8 натисков на дозирующее устройство в день) сравнивалась с применением препарата Фостер как пидтримуючеи терапии(1 ингаляция BID) с добавлением в случае необходимости сальбутамолу взрослым пациентам с неконтролируемой бронхиальной астмой от умеренного к тяжелой степени. Результаты исследования показали, что применение препарата Фостер как пидтримуючеи терапии и для облегчения симптомов значительно продлевает время до первого тяжелого обострения* в сравнении с его использованием как пидтримуючеи терапии с добавлением в случае необходимости сальбутамолу(р < 0,001 для ITT и РР популяций). Количество тяжелых обострений бронхиальной астмы(пациенты/год) были существенно снижены в группе пациентов, которые применяли пидтримуючу терапию и терапию для облегчения симптомов, сравнительно с группой пациентов, которые применяли сальбутамол, : 0,1476 против 0,2239 соответственно(статистически значимое снижение: р < 0,001). Пациенты, которые получали пидтримуючу терапию и терапию для облегчения симптомов, достигли клинически значимого улучшения контроля бронхиальной астмы. Среднее число ингаляций на день средства, который облегчает симптомы, и процент пациентов, которые использовали средство, которое облегчает симптомы, снизилось пропорционально в обеих группах.

Примечание*: тяжелые обострения были определены как усиление симптомов бронхиальной астмы, что привело к госпитализации или предоставлению экстренной медицинской помощи, или к необходимости назначения системных стероидов в течение свыше 3 дней.

В другом клиническом исследовании применения разовой дозы препарата Фостер(100+6 мкг) обеспечивало быстрый бронходилатацийний эффект и немедленное облегчение симптомов одышки подобно эффекту применения сальбутамолу в дозе 200 мкг у больных бронхиальной астмой, которым вводили метахолин для индукции бронхоспазма.

Хронические обструктивные заболевания легких(ХОЗЛ)

В двух 48-недельных исследованиях оценивалось влияние на функцию легких и частоту наступления обострений(определяли по назначению пероральных стероидов та/або курса антибиотиков, та/або госпитализации) у больных с тяжелым ХОЗЛ(30 %< ОФВ1%< 50 %).

Одно ключевое исследование показало значительное улучшение функции легких(первичное изменение конечной точки в pre - dose(исходные значения) ОФВ1) в сравнении из формотеролом после 12 недель лечения(откорректированная средняя разница между препаратом Фостер и формотеролом - 69 мл), а также при каждом посещении клиники в течение всего периода лечения(48 недели). Исследование показало, что среднее число обострений(пациент/год) (частота наступления обострения, комбинированная первичная конечная точка) статистически достоверно снижается при использовании препарата Фостер в сравнении с лечением формотеролом(откорректированная средняя частота 0,80 в сравнении с 1,12 в группе формотеролу, корректирующий коэффициент 0,72, р < 0,001) в течение 48-недельного периода лечения 1199 пациенты с тяжелым ХОЗЛ. Кроме того, препарат Фостер значительно продлевает время до первого обострения сравнительно с формотеролом. Преимущество данного лекарственного средства в сравнении из формотеролом было также подтверждено частотой возникновения обострения в подгруппах пациентов, которые принимали(около 50 % в каждой группе лечения) или не принимали тиотропию бромид как сопутствующую терапию.

Другое ключевое рандомизированное исследование с тремя параллельными группами, которое проводилось при участии 718 пациентов, подтвердило преимущество применения препарата Фостер относительно лечения формотеролом по показателю изменения начального ОФВ1 в конце лечения(48 недели) и продемонстрировало не меньшую эффективность препарата Фостер в сравнении с фиксированной комбинацией будесонид/формотерол за тем же параметром.

Фармакокинетика.

Системное влияние действующих веществ беклометазону дипропионату и формотеролу в фиксированной комбинации препарата Фостер сравнивался с влиянием отдельных компонентов.

В фармакокинетичному исследовании при участии здоровых добровольцев, которые применяли одноразовую дозу фиксированной комбинации препарата Фостер(4 натиски по 100+6 мкг) или одноразовую дозу беклометазону дипропионату CFC(4 натиски по 250 мкг) и формотеролу HFA(4 натиски по 6 мкг), AUC основного активного метаболиту беклометазону дипропионату(беклометазон-17-монопропионат) и его максимальная концентрация в плазме крови были соответственно на 35 % и 19 % более низкие для фиксированной комбинации, чем для врачебной формы немикронизованого беклометазону дипропионату CFC, но относительная скорость абсорбции была выше(0,5 часы сравнительно с 2 часами) для фиксированной комбинации в сравнении с врачебной формой немикронизованого беклометазону дипропионату CFC.

Для формотеролу максимальная концентрация в плазме крови была аналогичной после применения фиксированной или временной комбинации, но системное влияние было немного более высоко после применения препарата Фостер, чем после введения временной комбинации.

Доказательства фармакокинетичной или фармакодинамичной(системной) взаимодействия между беклометазону дипропионатом и формотеролом отсутствуют.

В исследованные, проведенному при участии здоровых добровольцев, при использовании спейсера Aerochamber Plus® доставка в легкие активного метаболиту беклометазону дипропионату - беклометазону-17-монопропионату - и формотеролу увеличилась на 41 % и 45 % соответственно, в сравнении с использованием стандартного устройства. Общее системное влияние было неизменено для формотеролу, сокращенный на 10 % для беклометазону-17-монопропионату и повышен для неизмененного беклометазону дипропионату.

Исследование отложения в легких, которые проводились при участии пациентов со стабильным ХОЗЛ, здоровых добровольцев и пациентов с бронхиальной астмой, показали, что в среднем 33 % номинальной дозы откладывается в легких пациентов из ХОЗЛ сравнительно с 34 % у здоровых добровольцев и 31 % у пациентов с бронхиальной астмой. Содержимое беклометазону-17-монопропионату и формотеролу в плазме крови был сравненным во всех трех группах в течение 24 часов после ингаляции. Общее влияние беклометазону дипропионату был выше у пациентов из ХОЗЛ в сравнении с влиянием у пациентов с бронхиальной астмой и у здоровых добровольцев.

Беклометазону дипропионат

Беклометазону дипропионат является предшественником активного вещества со слабым родством с глюкокортикоидними рецепторами и гидролизует с помощью эстераз в активный метаболит беклометазону-17-монопропионат, который имеет более сильное местное противовоспалительное действие в сравнении с его предшественником - беклометазону дипропионатом.

Абсорбция, распределение и биотрансформация

Ингаляционный беклометазону дипропионат быстро абсорбируется через легкие; перед этим происходит интенсивное превращение с помощью эстераз в соответствующий активный метаболит - беклометазону-17-монопропионат, который оказывается в большинстве тканей. Системная биодоступность активного метаболиту формируется из дозы, которая абсорбируется из легких(36 %), и из дозы, которая абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность беклометазону дипропионату, что применялся перорально, незначительная, однако превращение в беклометазон-17-монопропионат приводит к абсорбции 41 % дозы в форме активного метаболиту.

С увеличением дозы, которая вдыхает, системное влияние увеличивается приблизительно линейно.

Абсолютная биодоступность после вдыхания складывает приблизительно 2 % и 62 % от номинальной дозы для неизмененного беклометазону дипропионату и беклометазону-17-монопропионату соответственно.

После внутривенного введения распределение беклометазону дипропионату и его активного метаболиту характеризуется высоким плазменным клиренсом(150 л/год и 120 л/год соответственно) с малым объемом распределения в равновесном состоянии беклометазону дипропионату(20 л) и более значительным распределением в тканях его активного метаболиту(424 л).

Связывание с белками плазмы умеренно высоко.

Выведение

Выведение с калом является основным путем выведения беклометазону дипропионату, преимущественно в форме полярных метаболитив. Почечная экскреция беклометазону дипропионату и его метаболитив незначительная. Терминальный период полувыведения представляет 0,5 год и 2,7 год для беклометазону дипропионату и беклометазону-17-монопропионату соответственно.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Фармакокинетика беклометазону дипропионату у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не изучалась; однако, поскольку беклометазону дипропионат очень быстро метаболизуеться с помощью эстераз, которые имеются в кишечном соке, плазме крови, легких и печенке, с образованием более полярных веществ беклометазону-21-монопропионату, беклометазону-17-монопропионату и беклометазону, считается, что печеночная недостаточность не влияет на фармакокинетику и профиль безопасности беклометазону дипропионату.

Поскольку беклометазону дипропионат или его метаболити не были выявлены в моче, увеличение его системного влияния у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалось.

Формотерол

Всасывание и распределение

После ингаляции формотерол всасывается из легких и из желудочно-кишечного тракта. Фракция ингаляционной дозы, которая попадает к желудочно-кишечному тракту после использования дозирующего аэрозольного ингалятора(MDI), может варьироваться в пределах от 60 до 90 %. По меньшей мере 65 % фракции, которая применялась перорально, всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная плазменная концентрация неизмененного лекарственного средства достигается в течение 0,5-1 часа после перорального приложения. Связывание формотеролу с белками плазмы крови представляет 61-64 %, а 34 % связывается с альбумином. Было отсутствующее насыщение связывания в диапазоне концентраций, полученных при применении терапевтических доз. Период полувыведения, установленный после перорального приложения, представляет 2-3 часы. Всасывание формотеролу является линейным после ингаляции 12-96 мкг формотеролу фумарату.

Биотрансформация

Формотерол метаболизуеться в значительной мере, основной путь метаболизма включает прямую конъюгацию с фенольно-гидроксильной группой. Кон'югат с глюкуроновой кислотой является неактивным. Второй основной путь превращения включает О-диметилювання после конъюгации из фенольно- 2 '- гидроксильной группой. Изоферменты CYP2D6, CYP2C19 и CYP2C9 цитохрома Р450 участвуют в О-диметилюванні формотеролу. Печенка, очевидно, является первичным звеном метаболизма. Формотерол не ингибуе ферменты CYP450 в терапевтически значимых концентрациях.

Выведение

Совокупное выведение формотеролу с мочой после однократной ингаляции из порошкового ингалятора увеличивалось линейно в диапазоне доз 12-96 мкг. В среднем соответственно 8 и 25 % дозы выводилось в виде неизмененного и совокупного формотеролу. На основе определения концентрации в плазме крови после ингаляции одноразовой дозы 120 мкг двенадцатью здоровыми добровольцами средний терминальный период полувыведения равнялся 10 часам. (R, R)- и(S, S) -енантиомери представляли соответственно около 40 и 60 % неизмененного лекарственного средства, которое выводилось с мочой. Относительная часть двух энантиомеров оставалась постоянной в исследуемом диапазоне доз, были отсутствующие доказательства относительной кумуляции одного энантиомера в сравнении с другими в режиме многократного дозирования.

После перорального приложения(40-80 мкг) здоровыми добровольцами 6-10 % дозы оказалось в мочи в неизмененном виде и до 8 % дозы оказалось в форме глюкурониду.

В целом 67 % пероральной дозы формотеролу выводится с мочой(главным образом в форме метаболитив), остальная доза выводится с калом. Почечный клиренс формотеролу составляет 150 мл/мин.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Почечная/печеночная недостаточность: фармакокинетика формотеролу у пациентов с почечной/печеночной недостаточностью не изучалась, однако, учитывая, что формотерол выводится главным образом за счет печеночного метаболизма, у пациентов с тяжелым циррозом печенки можно ожидать усиления действия препарата.

Клинические характеристики

Показание

Бронхиальная астма

Фостер применяют для регулярного лечения бронхиальной астмы в случае целесообразности применения комбинированного средства(ингаляционный глюкокортикостероид и бета2-агоніст пролонгированного действия) :

- пациентам, симптомы заболевания в которых недостаточно контролируются ингаляционными глюкокортикостероидами и быстродействующими бета2-агоністами, что применяются в случае необходимости, или

- пациентам, которым ингаляционные глюкокортикостероиди и бета2-агоністи пролонгированного действия обеспечивают достаточный контроль за заболеванием.

Хроническое обструктивное заболевание легких(ХОЗЛ)

Симптоматическое лечение пациентов с тяжелым ХОЗЛ(ОФВ1 < 50% от должного) и наличием в анамнезе повторяемых случаев обострений болезни, в которых проявляются клинически выраженные симптомы заболевания невзирая на регулярное лечение бронхолитичними средствами пролонгированного действия.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к беклометазону дипропионату, формотеролу фумарату дигидрата или к любому вспомогательному веществу препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Фармакокінетичні взаимодействия

Беклометазону дипропионат поддается быстрому метаболизму с помощью эстераз без участия системы цитохрома Р450.

Фармакодинамічні взаимодействия

Пациентам с бронхиальной астмой следует избегать применения бета-адреноблокаторив(в том числе в виде глазных капель). Если назначения бета-адреноблокатору невозможно избежать действие формотеролу будет ослаблено или нивелируемое.

С другой стороны, при одновременном приложении с другими бронхолитичними средствами возможное потенцирование эффектов, потому необходимо с осторожностью применять теофиллин или другие бета-адренергични средства вместе с формотеролом.

Одновременное приложение с хинидином, дизопирамидом, прокаинамидом, фенотиазинами, антигистаминными средствами, ингибиторами моноаминоксидази и трицикличними антидепрессантами может увеличивать длительность QTс- интервала и риск развития вентрикулярной аритмии.

Кроме того, L- допа, L- тироксин, окситоцин и алкоголь могут ухудшать сердечную переносимость бета2-симпатоміметиків.

Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидази, в том числе препаратов с аналогичными свойствами, таких как фуразолидон и прокарбазин, может повлечь гипертензивные реакции.

Существует повышенный риск развития аритмии у пациентов, которые одновременно получают анестезию галогенизировал углеводородами.

Одновременное применение производных ксантина, стероидов или диуретиков может усиливать возможную гипокалиемичну действую бета2-симпатоміметиків(см. раздел "Особенности применения"). Гипокалиемия может увеличивать склонность к аритмии у пациентов, которые применяют сердечные гликозиды.

Препарат Фостер содержит небольшое количество этанола. Существует теоретическая возможность взаимодействия у особенно чувствительных пациентов, которые принимают дисульфирам или метронидазол.

Особенности применения

Препарат Фостер нужно применять с осторожностью(рекомендовано проводить наблюдение) пациентам с аритмией, в том числе с атриовентрикулярной блокадой третьей степени и тахиаритмиею(ускоренное та/або нерегулярное сердцебиение), идиопатическим подклапанным аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, тяжелыми заболеваниями сердца, такими как острый инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность, а также пациентам с окклюзионными заболеваниями сосудов, в том числе атеросклерозом, артериальной гипертензией и аневризмой.

С осторожностью нужно назначать препарат пациентам с установленным или подозреваемым удлинением интервала QTс(врожденным или вызванным применением лекарственных средств) (QTc > 0,44 сек), поскольку формотерол может продлевать интервал QTc.

С осторожностью нужно назначать препарат Фостер пациентам с тиреотоксикозом, сахарным диабетом, феохромоцитомой и гипокалиемией, которая не лечилась.

Лечение бета2-агоністами может вызывать потенциально серьезную гипокалиемию. Необходимо с осторожностью применять препарат при бронхиальной астме тяжелой степени, поскольку этот эффект может быть усилен гипоксией. Гипокалиемия может также усилиться при одновременном применении других средств, способных вызывать гипокалиемию, например производного ксантина, стероидов и диуретиков(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Рекомендовано с осторожностью применять препарат пациентам с нестабильной бронхиальной астмой, которые могут принимать ряд так называемых "спасательных" бронходилататорив. В таких случаях рекомендованный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Ингаляция формотеролу может привести к повышению уровня глюкозы в крови. По этой причине пациентам с сахарным диабетом необходим тщательный контроль уровня глюкозы в крови.

При планировании проведения анестезии галогенизировал анестетиками следует убедиться в том, что препарат Фостер не применялся в течение по меньшей мере 12 часы к началу анестезии, поскольку существует риск развития сердечной аритмии.

Подобно другим ингаляционным средствам, которые содержат кортикостероиды, препарат Фостер нужно с осторожностью применять пациентам с активной или скрытой формой туберкулеза легких, а также пациентам с грибковыми и вирусными инфекциями дыхательных путей.

Не рекомендовано резко прекращать лечения препаратом Фостер.

Если пациент считает лечение неэффективным, рекомендовано обратиться к врачу. Более интенсивное применение "спасательных" бронходилататорив указывает на ухудшение состояния и нуждается пересмотра лечения бронхиальной астмы. Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля бронхиальной астмы или ХОЗЛ является потенциально опасным для жизни, и пациент должен пройти срочное медицинское обследование. В случае подозрения на инфекцию нужно оценить необходимость увеличения интенсивности лечения ингаляционными или целесообразность назначения пероральных кортикостероидов или лечения антибиотиками.

Лечения препаратом Фостер не нужно начинать во время обострения бронхиальной астмы, острого проявления или значительного ухудшения ее хода. Во время применения препарата Фостер возможное развитие или обострение серьезных побочных реакций, связанных с астмой. Пациентам рекомендовано продолжить лечение и обратиться к врачу, если симптомы бронхиальной астмы остаются неконтролируемыми или ухудшаются после начала применения препарата.

Как и при любой другой ингаляционной терапии, после применения препарата может возникнуть парадоксальный бронхоспазм с немедленным усилением хрипов и частоты дыхания. В таких случаях следует немедленно применить быстродействующий ингаляционный бронходилататор. Применение препарата Фостер необходимо немедленно прекратить, пациент должен пройти медицинское обследование и в случае необходимости начать альтернативное лечение.

Препарат Фостер не следует применять как первоочередное лечение бронхиальной астмы.

Для лечения острых приступов бронхиальной астмы пациентам рекомендовано постоянно мать при себе быстродействующий бронходилататор как при использовании препарата Фостер как пидтримуючеи терапии и для облегчения симптомов, так и при использовании препарата исключительно как пидтримуючеи терапии.

Пациентам следует указать на необходимость применения препарата Фостер ежедневно в соответствии с назначением, даже при отсутствии симптомов. Ингаляции препаратом Фостер для облегчения симптомов следует применять в случае проявлений бронхиальной астмы, но препарат не предназначен для регулярного профилактического приложения, например, перед тренировкой. В таких случаях следует рассмотреть возможность применения отдельного быстродействующего бронходилататора.

После достижения контроля над симптомами бронхиальной астмы следует рассмотреть возможность постепенного снижения дозы препарата, при этом важно, чтобы пациент проходил регулярный обзор. Следует принимать минимальную эффективную дозу препарата Фостер(см. раздел "Способ применения и дозы").

Системные эффекты могут возникать при применении любого ингаляционного кортикостероиду, особенно в высоких дозах и в течение длительного периода времени. Вероятность возникновения таких эффектов значительно меньшая при применении ингаляционных кортикостероидов сравнительно с пероральными. Возможные системные эффекты: синдром Кушинга, кушингоидни признаки, подавления функции надпочечников(адренальна супрессия), снижения минеральной плотности костей, задержка роста у детей и подростков, катаракта и глаукома, реже - ряд психологических или поведенческих эффектов, включая психомоторную гиперактивность, нарушение сна, тревожность, депрессию или агрессию(особенно у детей).

По этой причине важен регулярный контроль состояния пациента, а также снижение дозы ингаляционных кортикостероидов к самой низкой возможной, которая обеспечивает эффективный контроль бронхиальной астмы.

Фармакокінетичні даны, полученные после введения одноразовой дозы(см. раздел "Фармакокинетика"), показали, что применение препарата Фостер из спейсером Aerochamber Plus® в сравнении с применением стандартного устройства не увеличивает общего системного влияния формотеролу и уменьшает системное влияние беклометазону-17-монопропионату. Кроме того, увеличивается уровень неизмененного беклометазону дипропионату, что попадает в системное кровообращение из легких, однако общее системное влияние беклометазону дипропионату и его активных метаболитив не изменяется, и потому риск системных эффектов при применении из спейсером не увеличивается.

Длительное лечение пациентов высокими дозами ингаляционных кортикостероидов может вызывать адренальну супрессию и острую недостаточность функции надпочечников. Деть в возрасте до 16 лет, которые принимают/вдыхают дозы беклометазону дипропионату, что превышают рекомендованные, поддаются особенному риску. К ситуациям, которые потенциально могут вызывать острую недостаточность функции надпочечников, принадлежат травмы, хирургические вмешательства, инфекции или любое быстрое снижение дозы препарата. Симптомы, которые проявляются при этом, как правило, расплывчатые и могут включать анорексию, боль в животе, снижение массы тела, усталость, головную боль, тошноту, блюет, артериальную гипотензию, снижение уровня сознания, гипогликемию и судороги. Следует рассмотреть возможность дополнительного применения системных кортикостероидов во время стрессов или запланированных хирургических вмешательств.

С осторожностью нужно переводить пациентов на лечение препаратом Фостер, когда функция надпочечников нарушена, вероятно, через предыдущее лечение системными стероидами.

При переходе из пероральных кортикостероидов на ингаляционные хранится риск нарушения резерва надпочечников в течение значительного периода времени. У пациентов, которые принимали высокие дозы кортикостероидов как экстренное лечение в прошлом или которые получали длительное лечение высокими дозами ингаляционных кортикостероидов, также возможен такой риск. Вероятность остаточных нарушений всегда следует иметь в виду в чрезвычайных и отдельных других ситуациях, которые могут вызывать стресс; следует рассмотреть целесообразность надлежащего лечения кортикостероидами. В зависимости от степени нарушения функции надпочечников перед отдельными процедурами может быть нужная консультация врача.

Пациентов следует предупредить, что препарат Фостер содержит небольшое количество этанола(приблизительно 7 мг на дозу), но в обычных дозах количество этанола незначительно и не представляет риска для пациентов.

Пациентов следует предупредить о необходимости полоскания или промывания ротовой полости водой или чистка зубов зубной щеткой после вдыхания назначенной дозы средства с целью снижения риска кандидоза ротоглотки.

Отметьте на упаковке дату открытия контейнера. После открытия контейнера использовать в течение 5 месяцев! Не прокалывать контейнер. Не подвергать влияния температуры выше 50 °C.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Отсутствующий опыт применения пропелленту HFA - 134a беременными или женщинами, которые кормят груддю, а также ведомости относительно его безопасности для данной группы пациентов. Однако исследование влияния пропелленту HFA - 134a на репродуктивную функцию и эмбрионное развитие у животных не выявили клинически значимых неблагоприятных эффектов.

Беременность

Клинические данные относительно применения Фостеру беременным женщинам отсутствуют. Исследование на животных комбинации беклометазону дипропионату и формотеролу продемонстрировали репродуктивную токсичность при применении высоких системных доз. Через токолитичну действие бета2-симпатоміметичних средств во время родов может быть нужна специальная помощь. Формотерол не рекомендовано применять во время беременности, в том числе в конце беременности или во время родов; исключением являются случаи, когда отсутствуют альтернативные утвержденные пути лечения.

Фостер разрешено применять в период беременности, если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальные риски для плода.

Лактация

Отсутствующие клинические данные относительно применения данного препарата в период кормления груддю.

Хотя данные исследований на животных отсутствуют, целесообразно допустить, что беклометазону дипропионат, как и другие кортикостероиды, проникает в грудное молоко.

На данный момент точно не известно, или проникает формотерол в грудное молоко женщин, однако он был выявлен в молоке животных в период лактации.

Применение препарата Фостер женщинам, которые кормят груддю, рекомендовано только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальные риски для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Фостер практически не влияет на способность руководить автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат Фостер применяют ингаляционно.

Дозирование

Бронхиальная астма

Препарат Фостер не предназначен для начального лечения бронхиальной астмы. Доза компонентов препарата является индивидуальной и должна быть откорректирована в зависимости от тяжести заболевания. Это нужно учитывать не только после начала лечения комбинированными лекарственными средствами, но и также после корректировки дозы. Если пациенту нужная комбинация доз, которая отличается от имеются в комбинированном ингаляционном препарате, нужно назначить соответствующие дозы бета2-агоністів та/або кортикостероидов отдельно.

Для беклометазону дипропионату в препарате Фостер характерное распределение микронизованих частей по размеру, в результате чего проявляется более сильное его действие, чем действие врачебных форм беклометазону дипропионату с распределением немикронизованих частей по размеру(100 мкг беклометазону дипропионату микронизованого в препарате Фостер эквивалентно 250 мкг беклометазону дипропионату во врачебной форме с немикронизованими частями). Поэтому общая суточная доза беклометазону дипропионату, что назначается в препарате Фостер, должна быть ниже от общей суточной дозы беклометазону дипропионату, что назначается во врачебной форме с немикронизованими частями беклометазону дипропионату.

Это должно быть учтено при переводе пациента из врачебной формы беклометазону дипропионату с немикронизованими частями на препарат Фостер; доза беклометазону дипропионату должна быть ниже и подлежит корректировке в соответствии с индивидуальными потребностями пациентов.

Существуют два варианта лечения :

А. Підтримуюча терапия: препарат Фостер применяют как регулярное пидтримуюче лечение в сочетании с быстродействующим бронхолитичним средством в случае необходимости.

В. Підтримуюча терапия и облегчение симптомов : препарат Фостер применяют как регулярное пидтримуюче лечение и в случае необходимости для устранения симптомов бронхиальной астмы.

А Підтримуюча терапия

Пациентам следует посоветовать всегда иметь при себе быстродействующий бронходилататор для применения как спасительное средство.

Рекомендованные дозы для взрослых.

Одна или две ингаляции два раза на день.

Максимальная суточная доза - 4 ингаляции.

В Підтримуюча терапия и облегчение симптомов

Пациенты принимают свою суточную пидтримуючу дозу препарата Фостер и дополнительно в случае необходимости для устранения симптомов бронхиальной астмы. Пациентам следует посоветовать всегда иметь при себе Фостер для применения как спасительное средство.

Следует рассмотреть необходимость пидтримуючеи терапии препаратом Фостер и его приложение для облегчения симптомов у пациентов из:

- бронхиальной астмой, которая не полностью контролируется, и в случае необходимости облегчения симптомов;

- обострениями бронхиальной астмы в прошлом, что нуждалось медицинского вмешательства.

В случае необходимости следует тщательным образом отслеживать дозозависимые нежелательные эффекты у пациентов, которые часто и в большом количестве применяют ингаляции препарата Фостер.

Рекомендованные дозы для взрослых.

Рекомендованная пидтримуюча доза - 1 ингаляция два раза на день(одна ингаляция утром и одна ингаляция вечером).

Пациенты могут применять одну дополнительную ингаляцию в случае необходимости в ответ на ухудшение симптомов. Если через несколько минут симптомы хранятся, то нужно сделать дополнительную ингаляцию.

Максимальная суточная доза - 8 ингаляции.

Пациентам, которые ежедневно применяют частые "спасающие" ингаляции, настойчиво рекомендовано обратиться за консультацией к врачу. Лечение бронхиальной астмы и пидтримуюча терапия должны быть пересмотрены.

Пациентам нужно регулярно обращаться к врачу для поддержания оптимальной дозы препарата Фостер, которую следует изменять лишь по рекомендации врача. Дозу нужно снижать к минимальной, при которой обеспечивается эффективный контроль за симптомами бронхиальной астмы. После достижения контроля за симптомами при минимальной рекомендованной дозе следующим шагом может быть переход исключительно на ингаляционный кортикостероид.

Пациентам следует посоветовать иметь при себе препарат Фостер каждый день, даже при отсутствии симптомов.

Хроническое обструктивное заболевание легких(ХОЗЛ)

Рекомендованные дозы для взрослых

Две ингаляции дважды на день.

Особенные группы пациентов

Корректировка дозы для пациентов пожилого возраста не нужна. Даны относительно применения препарата Фостер пациентам с нарушением функции почек или печенки отсутствуют(см. раздел "Фармакокинетика").

Способ применения

Для обеспечения надлежащего применения лекарственного средства врач или другой медицинский работник должны продемонстрировать пациенту правильное использование ингалятора. Правильное использование дозирующего аэрозольного ингалятора под давлением является обязательным условием успешного лечения. Пациент должен быть проинформирован о необходимости внимательно прочитать инструкцию и выполнять рекомендации относительно применения.

Перед первым использованием ингалятора или потом перерыва в использовании в течение 14 дней или дольше нужно выпустить одну дозу ингаляционного раствора в воздух, чтобы удостовериться в правильности работы ингалятора.

Для использования ингалятора пациент должен по возможности находиться в вертикальном положении, стоя или сидя.

Придерживайтесь таких требований:

1. Снять защитный колпачок из загубника, проверить загубник на наличие загрязнений: пыли, грязи или других посторонних предметов.

2. Сделать максимально медленный и глубокий выдох.

3. Удерживать корпус ингалятора вертикально, емкостью кверху, обхватить загубник губами. Загубник не прикусывать.

4. В то же время сделать медленный и глубокий вдох через рот. После вдыхания нажать на верхнюю часть ингалятора за направлением книзу для высвобождения дозы.

5. Задержать дыхание на максимально возможное время, потом достать ингалятор из рта и медленно выдохнуть. Не выдыхать в ингалятор.

В случае необходимости введения дополнительной дозы следует удерживать ингалятор в вертикальном положении приблизительно полминуты и повторить шаги 2-5.

После применения закрыть загубник защитным колпачком.

ВАЖНО: не производить действия шагов 2-5 очень быстро.

Если после ингаляции появляется аэрозольный туман из ингалятора или из уголков рта, процедуру нужно повторить начиная с шага 2.

Пациентам со слабыми руками, возможно, будет легче удерживать ингалятор обеими руками. Для этого указательные пальцы размещают на верхней части корпуса ингалятора, а оба больших пальца - на основе ингалятора.

После ингаляции пациенты должны прополоскать или промыть ротовую полость или почистить зубы зубной щеткой(см. раздел "Особенности применения").

Очистка ингалятора

Нужно сообщить пациентам о необходимости внимательного ознакомления с информацией относительно очистки. Для регулярной очистки ингалятора необходимо снять колпачок из загубника и протереть загубник внутри и извне сухой салфеткой. Не использовать воду или другие жидкости для очистки загубника.

Пациенты, которые чувствуют трудности в синхронизации применения аэрозолю с вдохом, могут использовать спейсер AeroChamber Plus®. Врач, фармацевт или медсестра должны проинструктировать пациента относительно правильного использования и хранения ингалятора и спейсера, а также проверить технику их использования, чтобы удостовериться в оптимальности доставки ингаляционного средства в легкие. У пациентов, которые используют спейсер AeroChamber Plus®, оптимальность доставки средству обеспечивается постоянным медленным и глубоким дыханием через спейсер без интервала между натиском и ингаляцией.

Деть.

Безопасность и эффективность препарата Фостер для детей(в возрасте до 18 лет) не установлены, потому не рекомендовано применять лекарственное средство данной категории пациентов.

Передозировка

Ингаляционные дозы препарата Фостер, в совокупности до двенадцать натисков(в целом 1200 мкг беклометазону дипропионату и 72 мкг формотеролу), изучались в исследованиях при участии пациентов с бронхиальной астмой. Накопление веществ не приводило к аномальному влиянию на жизненно важные функции у пациентов; не наблюдалось ни серьезных, ни тяжелых побочных реакций.

Применение избыточных доз формотеролу может привести к эффектам, типичным для бета2-адренергічних агонистов, : тошнота, блюет, головная боль, тремор, сонливость, ускоренное сердцебиение, тахикардия, вентрикулярная аритмия, увеличение интервала QTc, метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия.

При передозировке формотеролом рекомендованное пидтримуюче и симптоматическое лечение. В серьезных случаях необходимая госпитализация. Следует также рассмотреть необходимость применения кардиоселективних бета-адреноблокаторив, но только при условии соблюдения особенной осторожности, поскольку применение бета-адреноблокаторив может вызывать бронхоспазм. Необходимо контролировать уровень калия в плазме крови.

Экстренная ингаляция беклометазону дипропионату в дозах, которые превышают рекомендованные, может привести к подавлению функции надпочечников. Необходимость в экстренных мероприятиях отсутствует, поскольку функция надпочечников возобновляется в течение нескольких дней, что подтверждается определением уровня кортизола в плазме крови. Таким пациентам следует продолжать лечение в дозе, достаточной для контроля бронхиальной астмы.

При хронической передозировке ингаляционным беклометазону дипропионатом существует риск подавления функции надпочечников. Может быть нужный мониторинг резерва надпочечников и пересмотр схемы лечения.

Побочные реакции

Фостер содержит беклометазону дипропионат и формотеролу фумарату дигидрат, потому возможное возникновение побочных реакций, которые наблюдаются при применении каждой из соединений отдельно. Отсутствующая информация о дополнительных побочных реакциях после одновременного применения двух компонентов.

Побочные реакции, вызванные беклометазону дипропионатом и формотеролом, что применяют в фиксированной комбинации(Фостер) и как отдельные компоненты, нижеприведенные за классами систем органов. Частота определена таким образом: очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 и <1/10), нечасто(≥1/1000 и <1/100), редко(≥1/10000 и <1/1000), очень редко(≤1/10000), неизвестно(невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Частые и нечастые побочные реакции были выявлены во время клинических исследований при участии пациентов с бронхиальной астмой и ХОЗЛ.

* Об одной несерьезной побочной реакции(пневмонию) было поставлено в известность пациентом, который применял препарат Фостер в базовом клиническом испытании при участии пациентов из ХОЗЛ. Другие побочные реакции, которые наблюдаются при применении препарата Фостер в клинических испытаниях при участии пациентов из ХОЗЛ, : снижение уровня кортизола в крови и фибрилляция передсердь.

Как и при любой другой ингаляционной терапии, возможное возникновение парадоксального бронхоспазма(см. раздел "Особенности применения").

Среди побочных реакций, что присущие формотеролу, наблюдались такие: гипокалиемия, головная боль, тремор, ускоренное сердцебиение, кашель, спазмы мышц и увеличения интервала QTc.

Побочные реакции, которые обычно связаны с применением беклометазону дипропионату, : грибковые инфекции ротовой полости, кандидоз ротовой полости, дисфония, раздражение горла.

Дисфонию и кандидоз можно ослабить полосканием или промыванием ротовой полости водой или чисткой зубов после применения средства. Симптоматический кандидоз можно лечить местными противогрибковыми средствами, пока длится терапия препаратом Фостер.

Системные эффекты ингаляционных кортикостероидов(например беклометазону дипропионату) могут проявляться при применении больших доз препарата в течение длительного периода времени и могут включать подавление функции надпочечников, снижения минеральной плотности костной ткани, задержку роста в детей и подростков, катаракты и глаукомы.

Также возможные возникновения реакции гиперчувствительности, в т.о. высыпание, крапивница, зуд, эритема и отеки глаз, лица, губ и горла.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это дает возможность продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Просим медицинских работников сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок пригодности

20 месяцы.

Срок пригодности после открытия контейнера - 5 месяцы.

Условия хранения

Хранить в холодильнике при температуре +2-8 °С. После открытия контейнера хранить при температуре не выше 25 °С не больше 5 месяцев. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 120 дозы в контейнере; по 1 или 2 контейнеры с дозирующим клапаном и распыляющей насадкой и защитным колпачком в картонной коробке.

По 180 дозы в контейнере; по 1 контейнеру с дозирующим клапаном и распыляющей насадкой и защитным колпачком в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

К'єзі Фармас'ютікелз ГмбХ / Chiesi Pharmaceuticals GmbH.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

ул. Гонзагагассе 16/16, 1010 Вена, Австрия / Gonzagagasse 16/16, 1010 Wien, Austria.