Брайдан®

Инструкция по применению

БРАЙДАН®

(BRIDION®)

Состав

действующее вещество: sugammadex(сугамадекс);

1 мл раствора содержит 100 мг сугамадексу;

вспомогательные вещества: натрию гидроксид, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: водный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Антидоты. Код АТX V03A B35.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Сугамадекс - это модифицирован гамма-циклодекстрин, который селективно связывает миорелаксанты. Он формирует в плазме крови комплекс с нейромышечными блокирующими агентами рокуронием и верокуронием, уменьшая количество нейромышечного блокатора, способного связываться с никотиновыми рецепторами в нейромышечном синапсе. Это приводит к реверсии нейромышечной блокады, вызванной рокуронием или верокуронием.

Фармакодинамічні эффекты. В ходе исследований зависимости эффекта от дозы сугамадекс применяли в дозах от 0,5 мг/кг до 16 мг/кг при нейромышечной блокаде, вызванной рокуронием(0,6, 0,9, 1,0 и 1,2 мг/кг рокуронию бромиду с дозой поддержки или без нее) или верокуронием(0,1 мг/кг верокуронию бромиду с дозой поддержки или без нее). Сугамадекс применяли в разные моменты времени блокады и при разной глубине блокады. В этих исследованиях наблюдалась четкая зависимость эффекта от дозы.

Клиническая эффективность и беспечность. Сугамадекс можно применять в разные моменты времени после введения рокуронию или верокуронию бромиду.

Стандартная реверсия - глубокая нейромышечная блокада.

Во время основного исследования пациенты были рандомизированы в группы, которые получали или рокуроний, или верокуроний. После последней дозы рокуронию или верокуронию при уровне 1-2 посттетанических сокращений применяли сугамадекс в дозе 4 мг/кг или неостигмин в дозе 70 мкг/кг. Время от начала применения сугамадексу или неостигмину к возобновлению отношения T4/T1 до 0,9 представлял:

Время(хв) от применения сугамадексу или неостигмину при глубокой нейромышечной блокаде(1-2 посттетанических сокращение), вызванной рокуронием или верокуронием, к возобновлению отношения T4/T1 до 0,9.

Стандартная реверсия - умеренная нейромышечная блокада.

В другом основном исследовании пациенты были рандомизированы в группы, которые получали или рокуроний, или верокуроний. После последней дозы рокуронию или верокуронию, при повторном появлении T2, применяли сугамадекс в дозе 2 мг/кг или неостигмин в дозе 50 мкг/кг. Время от начала применения сугамадексу или неостигмину к возобновлению отношения T4/T1 до 0,9 представлял:

Время(хв) от применения сугамадексу или неостигмину при повторном появлении T2 после применения рокуронию или верокуронию к возобновлению отношения T4/T1 до 0,9.

Реверсию сугамадексом нейромышечной блокады, вызванной рокуронием, сравнивали с реверсией неостигмином нейромышечной блокады, вызванной цис-атракуриумом. При повторном появлении T2 применяли 2 мг/кг сугамадексу или 50 мкг/кг неостигмину. Применение сугамадексу приводило к более быстрой реверсии нейромышечной блокады, вызванной рокуронием, сравнительно с реверсией нейромышечной блокады, вызванной цис-атракуриумом, при применении неостигмину :

Время(хв) от применения сугамадексу или неостигмину при появлении T2 после применения рокуронию или цис-атракуриуму к возобновлению отношения T4/T1 до 0,9.

Немедленная реверсия.

Время до возобновления после нейромышечной блокады, вызванной сукцинилхолином(1 мг/кг), сравнивался с возобновлением при применении сугамадексу(16 мг/кг, на 3 хв позже) после нейромышечной блокады, вызванной рокуронием(1,2 мг/кг) :

Время(хв) от применения рокуронию и сугамадексу или сукцинилхолину к возобновлению T1 до 10 %.

В объединенном анализе были получены такие данные относительно времени возобновления при применении 16 мг/кг сугамадексу после введения 1,2 мг/кг рокуронию бромиду:

Время(хв) от применения сугамадексу(через 3 хв после введения рокуронию) к возобновлению отношения T4/T1 до 0,9, 0,8 или 0,7.

Нарушение функции почек.

Эффективность и безопасность применения сугамадексу при оперативном вмешательстве у пациентов из/без тяжелой формы нарушения функции почек сравнивались в двух открытых исследованиях. В одном исследовании сугамадекс применяли после нейромышечной блокады, вызванной рокуронием, при уровне 1-2 посттетанических сокращений(4 мг/кг; N=3D68); в другом исследовании сугамадекс вводили при повторном возникновении T2(2 мг/кг; N=3D30). Возобновление после нейромышечной блокады происходило немного дольше у пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. В этих исследованиях у пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек не наблюдалось остаточной или повторной нейромышечной блокады.

Влияние на интервал QTc.

В трех специализированных клинических исследованиях(N=3D287) применения лишь сугамадексу, сугамадексу в комбинации из рокуронием или векуронием, а также сугамадексу в комбинации из пропофолом или севофлураном не ассоциировалось с клинически значимой пролонгацией QT/QTc. Этот вывод подтверждается результатами интегрированной ЭКГ и данными о побочных реакциях в исследованиях фазы 2-3.

Фармакокинетика.

Фармакокінетичні показатели сугамадексу были определены на основании общей суммы концентраций этого препарата, не связанного в комплексе и связанного в комплексе. У пациентов, которым проводится анестезия, такие фармакокинетични показатели как клиренс и объем распределения, является одинаковыми для сугамадексу, не связанного в комплексе и связанного в комплексе.

Распределение. Объем распределения сугамадексу в равновесном состоянии представляет приблизительно 11-14 л у взрослых пациентов с нормальной функцией почек(согласно общепринятому, некомпартментальним фармакокинетичним анализом). Ни сугамадекс, ни комплекс "сугамадекс-рокуроний" не связываются с белками плазмы крови или эритроцитами, что продемонстрировано in vitro с использованием плазмы и цельной крови человека(мужского пола). При внутривенном болюсному введении в дозах от 1 до 16 мг/кг сугамадекс демонстрирует линейную кинетику.

Метаболизм. В доклинических и клинических исследованиях метаболити сугамадексу выявлены не были; как путь выведения наблюдалась только почечная экскреция неизмененного препарата.

Выведение.

У взрослых пациентов с нормальной функцией почек, которым проводят анестезию, период полувыведения(t½) сугамадексу представляет приблизительно 2 часы, а расчетный клиренс из плазмы крови - приблизительно 88 мл/мин. Мас-балансове исследования показало, что больше 90 % дозы выводится на протяжении 24 часов. 96 % дозы выводится с мочой, из которых как минимум 95 % ̶ неизменен сугамадекс. Менее 0,02 % сугамадексу выводится с калом и воздухом, который выдыхается. При применении сугамадексу у здоровых добровольцев наблюдалось усиление выведения почками рокуронию в составе комплекса.

Отдельные группы пациентов.

Нарушение функции почек и век.

В фармакокинетичному исследовании, в котором сравнивали показатели у пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек и у пациентов с нормальной почечной функцией, уровни сугамадексу в плазме крови были подобными в течение первого часа после введения, а потом снижались с большей скоростью в группе контроля. Суммарная экспозиция сугамадексу была пролоногованой, что приводило к росту экспозиции приблизительно в 17 разы у пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек. У пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек низкие концентрации сугамадексу определяются в течение по меньшей мере 48 часы после применения препарата.

Во втором исследовании, где сравнивалось применение пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью и пациентам с нормальной функцией почек, выведения сугамадексу постепенно уменьшалось и t½ постепенно продлевался со снижением функции почек. Экспозиция была в 2 разы и в 5 разы более высокой у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью соответственно. Концентрация сугамадексу не оказывалась позже 7 дни после введения дозы у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Фармакокінетичні показатели сугамадексу, в зависимости от возрастной группы и функции почек(на основе компартментального моделирования), представленные в таблице ниже.

* КВ - коэффициент вариации.

Пол.

Не наблюдалось отличий в зависимости от пола.

Раса.

В исследовании при участии здоровых добровольцев японского и европейского происхождения не наблюдалось клинически значимых отличий фармакокинетичних показателей. Ограниченные данные не указывают на отличия фармакокинетичних показателей у представителей негроидной расы.

Масса тела.

Популяционный фармакокинетичний анализ у взрослых и летних пациентов показал отсутствие клинически значимой взаимосвязи между клиренсом, объемом распределению и массой тела.

Клинические характеристики

Показание

Взрослые. Реверсия нейромышечной блокады, вызванной рокуронием или верокуронием.

Деть. Сугамадекс рекомендуется для применения детям и подросткам в возрасте от 2 до 17 лет лишь для стандартной реверсии блокады, вызванной рокуронием.

Противопоказание. Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Информация, представленная в этом разделе, основывается на данных о родстве в связывании между сугамадексом и другими лекарственными средствами, данных неклинических экспериментов, клинических исследований и моделирований с использованием модели, которая учитывает фармакодинамичний эффект нейромышечных блокаторов и сугамадексу, а также на данных о фармакокинетичну взаимодействую между нейромышечными блокаторами и сугамадексом. Исходя из этих данных, не ожидается возникновение клинически значимого фармакодинамичной взаимодействия с другими препаратами, за исключением нижеследующего:

- нельзя исключить взаимодействие по типу вытеснения из торемифеном и фусидовой кислотой(не ожидается клинически значимого взаимодействия по типу увлечения);

- нельзя исключить взаимодействие по типу увлечения с гормональными контрацептивами(не ожидается взаимодействию по типу вытеснения).

Взаимодействия, которые потенциально влияют на эффективность сугамадексу(взаимодействия по типу вытеснения).

Поскольку некоторые препараты применяются после введения сугамадексу, теоретически рокуроний или векуроний могут вытесняться из комплекса из сугамадексом. На это время взаимодействия по типу вытеснения ожидаются лишь для нескольких препаратов(торемифен и фусидова кислота). В результате может наблюдаться возобновление нейромышечной блокады. В этой ситуации необходимо поддерживать искусственную вентиляцию легких у пациента. Введение лекарственного препарата, который вызывал замещение, в случае инфузии следует прекратить. В ситуациях, когда может возникать взаимодействие по типу вытеснения, состояние пациента следует тщательным образом контролировать для выявления признаков возобновления нейромышечной блокады(приблизительно на протяжении 15 минут) после парентерального введения других препаратов, которые применяются на протяжении 7,5 часа после введения сугамадексу.

Тореміфен.

При применении торемифену, что имеет относительно высокое родство из сугамадексом относительно связывания, а также для которого может быть относительно высокая концентрация в плазме крови, существует достоверность вытеснения верокуронию или рокуронию из комплекса из сугамадексом. Врачи должны помнить, что по этой причине возобновление отношения T4/T1 до 0,9 может быть замедлено у пациентов, которые получили торемифен в день операции.

Внутривенное введение фусидовой кислоты.

Применение фусидовой кислоты в предоперационном периоде может привести к некоторой задержке возобновления отношения T4/T1 до 0,9. Не ожидается повтору нейромышечной блокады в послеоперационном периоде, поскольку период введения фусидовой кислоты складывает несколько часов, а уровни в крови хранятся на протяжении 2-3 дней.

Взаимодействия, которые потенциально влияют на эффективность других препаратов(взаимодействия по типу увлечения).

В результате введения сугамадексу некоторые лекарственные препараты могут стать менее эффективными через снижение(свободной) концентрации в плазме крови. Если возникает такая ситуация, врачу рекомендовано рассмотреть возможность повторного введения того же препарата, терапевтически эквивалентного препарата(преимущественно другого химического класса) и/или, в соответствующих случаях, провести нефармакологические процедуры.

Гормональные контрацептивы.

Взаимодействие между сугамадексом в дозе 4 мг/кг и прогестероном может привести к снижению силы действия прогестерона(34 % AUC), что аналогичное снижению, которое наблюдалось при применении суточной дозы орального контрацептива на 12 часы позже, что может привести к снижению эффективности контрацептива. Для естрогенив ожидается снижение эффекта. Поэтому применение болюсной дозы сугамадексу рассматривается как эквивалентное одной пропущенной суточной дозе стероидного перорального контрацептива(комбинированного или одного прогестогену). Если пероральный контрацептив был применен в день введения сугамадексу, необходимо обратиться к разделу инструкции для медицинского применения перорального контрацептива, который описывает действия в случае пропуска дозы.

В случае применения гормональных контрацептивов, которые не принимаются перорально, пациент должен использовать дополнительный негормональный контрацептивный метод в течение следующих 7 дни и придерживаться рекомендаций, указанных в инструкции из применения контрацептива.

Взаимодействия, вызванные длительным эффектом рокуронию или верокуронию.

При применении в послеоперационный период препаратов, которые усиливают нейромышечную блокаду, необходимо уделять особенное внимание возможному возобновлению нейромышечной блокады. Необходимо обратиться к инструкции для медицинского применения рокуронию или верокуронию для получения специфической информации относительно препаратов, которые усиливают нейромышечную блокаду. В случае возобновления нейромышечной блокады пациент может нуждаться механической вентиляции легких или повторного введения сугамадексу.

Влияние на лабораторные тесты.

В целом сугамадекс не влияет на лабораторные тесты, за исключением, возможно, количественного определения прогестерона в сыворотке крови. Влияние на результат этого теста наблюдалось при плазменной концентрации сугамадексу 100 мкг/мл(максимальный уровень в плазме крови потом болюсной инъекции 8 мг/кг).

В исследовании при участии здоровых добровольцев введения сугамадексу в дозах 4 мг/кг и 16 мг/кг приводило к максимальной средней пролонгации aPТT(активированного парциального тромбопластинового времени) на 17 и 22 % соответственно, протромбинового времени международного нормализованного соотношения(ПЧ МЧС) - на 11 и 22 % соответственно. Эти предельные значения пролонгации aPТT и ПЧ(МЧС) наблюдались в течение короткого времени(≤ 30 хв).

В исследованиях in vitro наблюдалась фармакодинамична взаимодействие(пролонгация aPTT и ПЧ) при применении с антагонистами витамина К, нефракционировав гепарином, низкомолекулярными гепариноидами, ривароксабаном и дабигатраном.

Деть.

Официальные исследования взаимодействий не проводились. Указаны выше взаимодействия у взрослых пациентов, а также предостережение раздела "Особенности применения" следует принимать во внимание при лечении детей.

Особенности применения

Согласно стандартной практике в период постанестезии после нейромышечной блокады рекомендовано проводить мониторинг состояния пациента в послеоперационном периоде для выявления нежелательных осложнений, включая возобновление нейромышечной блокады.

Мониторинг дыхательной функции во время возобновления.

Искусственная вентиляция легких обязательна к возобновлению адекватного самостоятельного дыхания после реверсии нейромышечного блока.

Даже если нейромышечная проводимость возобновилась полностью, другие препараты, которые применялись под время и после операции, могут подавлять дыхательную функцию; по этой причине может нуждаться продолжение искусственной вентиляции.

Если после экстубации повторно возникает нейромышечная блокада, необходимо обеспечить адекватную вентиляцию легких.

Повторная нейромышечная блокада.

В ходе клинических исследований при участии пациентов, которые получали рокуроний или векуроний, где сугамадекс вводили в стандартной рекомендованной дозе для достижения нейромышечной блокады, наблюдалась 0,20% частота рецидива нейромышечной блокады, которая базируется на нейромышечном мониторинге или клинических доказательствах. Применение в низших дозах, чем рекомендовано, может привести к повышенному риску рецидива нейромышечной блокады после первичного введения и потому не рекомендуется.

Влияние на гемостаз.

В ходе исследований при участии здоровых добровольцев введения сугамадексу в дозах 4 мг/кг и 16 мг/кг привело к максимальной средней пролонгации aPТT(активированного парциального тромбопластинового времени) на 17 и 22% соответственно, протромбинового времени международного нормализованного соотношения(ПЧ МЧС) на 11 и 22 % соответственно. Эти предельные значения пролонгации aPТT и ПЧ(МЧС) наблюдались в течение короткого времени(≤ 30 минуты). По данным клинической информации(n=3D3519) и в ходе специального исследования при участии 1184 пациентов, которым проводили хирургическое вмешательство относительно перелома шейки бедра/замены большого сустава, не наблюдалось клинически значимого влияния исключительно сугамадексу в дозе 4 мг/кг, или его комбинации с антикоагулянтами на частоту возникновения такого осложнения, как кровотечение, под время или после оперативного вмешательства.

В исследованиях in vitro наблюдалась фармакодинамична взаимодействие(пролонгация aPTT и ПЧ) при применении препарата с антагонистами витамина К, нефракционировав гепарином, низкомолекулярными гепариноидами, ривароксабаном и дабигатраном. У пациентов, которые получали стандартное профилактическое лечение антикоагулянтами в послеоперационный период, такая фармакодинамична взаимодействие не было клинически значимым. Следует с осторожностью применять сугамадекс пациентам, которые получают антикоагулянты для лечения уже существующего или сопутствующего заболевания.

Нельзя исключить риск кровотечения :

- у пациентов с врожденным дефицитом К-вітамінозалежних факторов свертывания крови;

- у пациентов с коагулопатиями;

- при применении производных кумарина, а также когда МЧС выше 3,5;

- при применении антикоагулянтов и сугамадексу в дозе 16 мг/кг.

При медицинских показаниях применения сугамадексу у таких пациентов анестезиолог должен проанализировать преимущества лечения и возможный риск кровотечения, учитывая анамнез пациента относительно кровотечений и тип запланированного хирургического вмешательства. При применении сугамадексу у таких пациентов рекомендовано проводить мониторинг гемостазу и показателей свертывания крови.

Время ожидания при повторном введении нейромышечных блокаторов после реверсии с применением сугамадексу.

Повторное применение рокуронию или векуронию после стандартной реверсии(до 4 мг/кг сугамадексу) :

Начало нейромышечной блокады может продлиться приблизительно на 4 минуты, а длительность нейромышечной блокады может быть сокращенной приблизительно до 15 минут после повторного применения рокуронию в дозе 1,2 мг/кг в течение 30 минут после введения сугамадексу.

Выходя из результатов фармакокинетичного моделирования, для пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести рекомендованный промежуток времени к повторному введению рокуронию в дозе 0,6 мг/кг или векуронию в дозе 0,1 мг/кг после стандартного возобновления нейромышечной проводимости сугамадексом должен представлять 24 часы. Если необходим более короткий промежуток времени, доза рокуронию для новой нейромышечной блокады должна представлять 1,2 мг/кг.

Повторное введение рокуронию или векуронию после немедленной реверсии(16 мг/кг сугамадексу). В очень жидких случаях, когда возникает такая необходимость, время ожидания представляет 24 часы.

Если возникает необходимость нейромышечной блокады раньше, чем закончилось рекомендованное время ожидания, следует применять нестероидные нейромышечные блокаторы. Начало действия деполяризующего нейромышечного блокатора может наступить несколько позже, чем ожидается, поскольку основная часть постсинаптических никотиновых рецепторов все еще может быть занята нейромышечным блокатором.

Нарушение функции почек.

Применение сугамадексу не рекомендовано для пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек, включая пациентов, которым необходимое проведение диализа.

Анестезия легкой степени.

Когда в клинических исследованиях нейромышечная блокада преднамеренно снималась в середине действия анестезии, иногда наблюдались признаки легкой анестезии(движение, кашель, гримасы или сосания эндотрахеальной трубки). В случае, когда нейромышечная блокада снята, а анестезия продолжает действовать, в соответствии с клиническими показаниями следует ввести пациенту дополнительные дозы анестетика та/або опиоида.

Выраженная брадикардия.

В отдельных случаях выраженная брадикардия наблюдалась на протяжении нескольких минут после введения сугамадексу для реверсии нейромышечной блокады. Иногда брадикардия может приводить к остановке сердца. Следует проводить тщательный мониторинг изменений гемодинамики у пациента под время и после реверсии нейромышечной блокады. Если наблюдается клинически значимая брадикардия, следует назначить антихолинергични препараты, например атропин.

Нарушение функции печенки.

Сугамадекс не метаболизуеться и не выводится печенкой; по этой причине не проводились целевые исследования при участии пациентов с нарушением функции печенки. Лечение пациентов с тяжелой формой нарушения функции печенки необходимо проводить с большой осторожностью. В случае нарушения функции печенки, которая сопровождается коагулопатией, см. вышеприведенную информацию относительно влияния на гемостаз.

Применение в интенсивной терапии.

Не изучалось применение сугамадексу пациентам, которые получали рокуроний или векуроний в условиях интенсивной терапии.

Применение сугамадексу для реверсии нейромышечной блокады, вызванной другими нейромышечными блокирующими агентами(за исключением рокуронию и верокуронию).

Сугамадекс не следует применять для реверсии блокады, вызванной нестероидными нейромышечными блокирующими агентами, такими как сукцинилхолин или соединения бензилизохинолину.

Сугамадекс не следует применять для реверсии блокады, вызванной стероидными нейромышечными блокирующими агентами, за исключением рокуронию и верокуронию, поскольку нет информации относительно эффективности и безопасности для таких случаев.

Сугамадекс не рекомендуется применять для реверсии блокады, вызванной панкуронием, поскольку информации относительно его приложения в таких случаях недостаточно.

Задержка возобновления.

При состояниях, связанных с замедленным кровотоком, таких как заболевание сердечно-сосудистой системы, пожилой возраст, отеки(например, при тяжелой форме нарушения функции печенки), время возобновления может продлеваться.

Реакции повышенной чувствительности к препарату.

Врач должен помнить о возможности развития реакций повышенной чувствительности к препарату(включая анафилактические реакции) и придерживаться необходимых мер из их предупреждения(см. раздел "Побочные реакции").

Пациенты, которые соблюдают диету с контролем потребления натрия.

1 мл препарата содержит 9,7 мг натрия. Доза 23 мг натрия рассматривается как "без натрия". Если необходимо ввести больше чем 2,4 мл раствора, это необходимо учитывать у пациентов, которые соблюдают диету с контролем потребления натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Клиническая информация относительно применения сугамадексу в период беременности отсутствует.

Исследования на животных не показали непосредственного или опосредствованного влияния на ход беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Следует с осторожностью применять сугамадекс у беременных женщин.

Кормление груддю. Неизвестно, или проникает сугамадекс в грудное молоко человека.

Исследования на животных показали, что сугамадекс проникает в грудное молоко. Оральная абсорбция циклодекстрину есть, как правило, низкой; не предусматривается влияния на ребенка при одноразовом введении сугамадексу женщине в период кормления груддю.

Применять с осторожностью женщинам в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Брайдан® не влияет на способность руководить автотранспортом или механизмами.

Способ применения и дозы

Путь введения. Сугамадекс применяют внутривенно в виде одноразовой болюсной инъекции. Болюсну инъекцию необходимо сделать быстро, в течение 10 с, в существующую систему для внутривенного введения.

Во время клинических исследований введения сугамадексу осуществлялось лишь в виде одноразовой болюсной инъекции.

Препарат применяется только врачом-анестезиологом или под его надзором.

Рекомендуется использование соответствующей техники нейромышечного мониторинга для наблюдения за возобновлением после нейромышечной блокады.

Рекомендованная доза сугамадексу зависит от уровня нейромышечной блокады, которая должна быть реверсована, и не зависит от режима анестезии.

Сугамадекс можно применять для реверсии разных степеней глубины нейромышечной блокады, вызванной рокуронием или верокуронием.

Взрослые.

Стандартная реверсия нейромышечной блокады.

Рекомендованная доза сугамадексу при возобновлении, которое достигает уровня 1-2 посттетанических сокращений при блокаде, вызванной рокуронием или верокуронием, представляет 4,0 мг/кг массы тела. Среднее время возобновления отношения T4/T1 до 0,9 - около 3 мин.

Рекомендованная доза препарата при возникновении спонтанного возобновления повторного появления Т2 при блокаде, вызванной рокуронием или верокуронием, представляет 2 мг/кг массы тела. Среднее время возобновления отношения T4/T1 до 0,9 - около 2 мин.

При применении рекомендованных доз для стандартной реверсии, возобновление отношения T4/T1 до 0,9 происходит быстрее, если нейромышечная блокада вызвана рокуронием, а не верокуронием.

Немедленная реверсия нейромышечной блокады, вызванной рокуронием.

При возникновении необходимости немедленной реверсии нейромышечной блокады, вызванной рокуронием, рекомендованная доза сугамадексу представляет 16 мг/кг массы тела. При применении 16 мг/кг сугамадексу через 3 хв потом болюсной дозы 1,2 мг/кг рокуронию бромиду, среднее время возобновления отношения T4/T1 до 0,9 представляет около 1,5 мин.

Нет данных относительно применения сугамадексу для немедленной реверсии блокады, вызванной верокуронием.

Повторное введение сугамадексу.

Повторное введение сугамадексу в дозе 4 мг/кг рекомендуется в исключительных ситуациях возобновления нейромышечной блокады в послеоперационный период после начальной дозы сугамадексу 2 мг/кг или 4 мг/кг. После применения второй дозы сугамадексу необходимо тщательным образом наблюдать по состоянию пациента, чтобы удостовериться в полном возобновлении нейромышечной функции.

Повторное введение рокуронию или верокуронию после применения сугамадексу.

Информацию относительно периода между повторным введением рокуронию или векуронию после применения сугамадексу см. в разделе "Особенности применения".

Нарушение функции почек.

При нарушении функции почек легкой и умеренной степени тяжести(клиренс креатинина ≥ 30 мл/хв и < 80 мл/хв) рекомендованные дозы являются такими же, как и для взрослых с нормальной функцией почек.

Применение сугамадексу пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени(включая пациентов, которые нуждаются диализа(клиренс креатинина < 30 мл/хв)) не рекомендуется.

Исследования при участии пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени не дали достаточных данных относительно безопасности применения сугамадексу пациентам этой категории.

Пациенты пожилого возраста.

После введения сугамадексу при повторном появлении Т2 при блокаде, вызванной рокуронием, среднее время возобновления отношения T4/T1 до 0,9 у взрослых(18-64 годы) представлял 2,2 хв, у пациентов пожилого возраста(65-74 годы) - 2,6 хв, у пациентов в возрасте от 75 лет - 3,6 мин. Невзирая на то, что у пациентов пожилого возраста время возобновления замедляется, рекомендованная доза сугамадексу является такой же, как и для взрослых пациентов.

Пациенты с ожирением.

Для пациентов с ожирением дозу сугамадексу следует определять, исходя из фактической массы тела. Следует придерживаться рекомендаций относительно дозирования препарата для взрослых пациентов.

Нарушение функции печенки.

Необходимости в коррекции дозы при нарушении функции печенки легкой и умеренной степени тяжести нет, поскольку сугамадекс преимущественно екскретуеться почками.

Исследования при участии пациентов с нарушением функции печенки не проводились. Следует с осторожностью применять сугамадекс пациентам с тяжелой формой нарушения функции печенки, а также при нарушении функции печенки с сопутствующей коагулопатией.

Деть.

Данных относительно применения препарата детям очень мало(проводилось лишь одно исследование реверсии блокады, вызванной рокуронием при повторном появлении Т2).

Дети и подростки.

Для стандартной реверсии нейромышечной блокады, вызванной рокуронием при повторном появлении Т2, рекомендованная доза сугамадексу для детей в возрасте 2-17 лет представляет 2 мг/кг.

Препарат Брайдан® в дозе 100 мг/мл можно развести к концентрации 10 мг/мл с целью оптимизации точности дозирования для детей.

Другие стандартные ситуации реверсии не изучались, потому применение препарата не рекомендуется до той поры, когда будут получены дополнительные данные.

Немедленная реверсия у детей и подростков не изучалась, потому применение препарата не рекомендуется до той поры, когда будут получены дополнительные данные.

Новорожденные доношены дети и дети в возрасте до 2 лет

Опыт применения сугамадексу детям в возрасте от 30 дней до 2 лет ограничен, а применение препарата новорожденным доношенным детям(в возрасте до 30 дней) не изучалось. По этой причине применение сугамадексу новорожденным доношенным детям и детям в возрасте до 2 лет не рекомендуется до той поры, когда будут получены дополнительные данные.

Применение детям.

Для применения детям Брайдан® можно разводить 0,9 % раствором натрия хлорида к концентрации 10 мг/мл.

Брайдан® можно вводить в одну систему для внутривенной инфузии вместе с такими растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида(9 мг/мл); 5 % раствор глюкозы(50 мг/мл); 0,45 % раствор натрия хлорида(4,5 мг/мл) и 2,5 % раствор глюкозы(25 мг/мл); раствор Рінгера с лактатом; раствор Рінгера; 5 % раствор глюкозы(50 мг/мл) в 0,9 % растворе натрия хлорида(9 мг/мл).

Неиспользованный раствор следует утилизировать согласно местным требованиям.

Передозировка.

В ходе клинических исследований сообщалось об одном случае неумышленной передозировки сугамадексу(40 мг/кг) без развития значимых побочных реакций. Во время исследований относительно толерантности у человека сугамадекс применяли в дозе 96 мг/кг, при этом не сообщалось ни о развитии дозозависимых побочных реакций, ни о развитии серьезных побочных реакций.

Сугамадекс можно выводить из организма с помощью гемодиализа с использованием высокотекущего фильтра, но не с использованием низькопоточного фильтра. По данным клинических исследований, концентрация сугамадексу в плазме уменьшалась при использованные высокотекущего фильтра на 70 % после 3-6 часов диализа.

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности.

Брайдан® применяют совместимо с нейромышечными блокаторами и анестетиками при хирургических вмешательствах. Поэтому причинную связь побочных реакций сложно определить.

Наиболее часто извещаемыми побочными реакциями у пациентов при хирургических вмешательствах были кашель, осложнение со стороны дыхательных путей во время анестезии, осложнения анестезии, гипотензия, которая возникла во время процедуры и осложнения, которые возникли во время процедуры (часто (от ≥1/100 к <1/10).

Таблица перечня побочных реакций.

Безопасность применения сугамадексу изучалась в 3519 субъектов в соответствии с возведенными данными фазы І-ІІІ, которые приведены в базе данных из безопасности.

В плацебо-контролируемых исследованиях, где субъекты получали анестезию та/або нейромышечную блокаду(1078 субъекты получали сугамадекс в сравнении с 544, которые получали плацебо), сообщалось о нижеозначенных побочных реакциях, которые возникали в ≥2% группы сугамадексу и по крайней мере вдвое чаще по сравнению с группой плацебо, : очень часто(≥1/100), часто(от ≥1/100 к <1/10), нечасто(от ≥1/1000 к < 1/100), редко(от ≥ 1/10000 к < 1/1000), очень редко(< 1/10000).

Описание выбранных побочных реакций.

Реакции повышенной чувствительности к препарату.

Реакции повышенной чувствительности(включая анафилаксию) отмечались у некоторых пациентов и добровольцев(информацию относительно добровольцев см. ниже). В ходе клинических исследований при участии пациентов, которые нуждаются хирургического вмешательства, об этих реакциях сообщалось нечасто, а в постмаркетинговых отчетах частота неизвестна.

Эти реакции были разными: от изолированных кожных реакций к серьезным системным реакциям(анафилаксия, анафилактический шок) - и развивались у пациентов без предыдущего применения сугамадексу.

Симптомы, связанные с этими реакциями, могут включать: приливы жара, крапивницу, эритематозное высыпание,(тяжелую) гипотензию, тахикардию, отек языка, отек глотки, бронхоспазм и легочные обструктивные осложнения. Тяжелые реакции гиперчувствительности могут привести к летальному следствию.

Осложнение со стороны дыхательных путей при анестезии.

Осложнения дыхательных путей при анестезии включают сопротивление эндотрахеальной трубке, кашель, умеренное сопротивление, реакция возбуждения во время операции, кашель во время процедуры анестезии или во время самой операции, или cпонтанне дыхания пациента, которое связано с процедурой анестезии.

Осложнение анестезии.

Осложнения при анестезии, которые указывают на возобновление нейромышечной функции, включают движения конечностей или тела, кашель во время процедуры анестезии или во время самой операции, гримасы или сосания эндотрахеальной трубки.

Осложнение во время процедуры.

Осложнения во время процедуры включают кашель, тахикардию, брадикардию, подвижность тела и увеличения частоты сердечных сокращений.

Выраженная брадикардия.

В постмаркетинговом периоде изолированные случаи выраженной брадикардии и брадикардии с остановкой сердца наблюдались на протяжении нескольких минут после введения сугамадексу.

Возобновление нейромышечной блокады.

В ходе клинических исследований при участии пациентов, которые получали рокуроний или векуроний, где сугамадекс вводили в стандартной рекомендованной дозе для достижения нейромышечной блокады(N =3D 2022), наблюдалась 0,20% частота рецидива нейромышечной блокады, которая базируется на нейромышечном мониторинге или клинических доказательствах.

Побочные реакции у здоровых добровольцев.

В ходе рандомизированного двойного слепого исследования была изучена частота побочных реакций гиперчувствительности препарат у здоровых добровольцев с применением до 3 повторных доз плацебо(n =3D 76), сугамадексу 4 мг/кг(N =3D 151) или сугамадексу 16 мг/кг(N =3D 148). Сообщения относительно подозреваемых реакций гиперчувствительности были идентифицированы комитетом, который получал ослепленные данные. Количество случаев подозреваемых реакций гиперчувствительности представляли 1,3%, 6,6% и 9,5% в группе плацебо, сугамадексу 4 мг/кг и сугамадексу 16 мг/кг соответственно. Не было никаких сообщений о случаях анафилаксии при применении плацебо или сугамадексу 4 мг/кг. Сообщалось об одном случае подозреваемой анафилаксии после введения первой дозы сугамадексу 16 мг/кг(количество случаев 0,7%). Не было выявлено доказательств повышения частоты или усиления тяжести реакций гиперчувствительности при повторной дозе сугамадексу.

В предыдущем исследовании с аналогичным дизайном сообщалось о 3 случаях подозреваемой анафилаксии, все потом применение сугамадексу 16 мг/кг(количество случаев 2,0 %).

В соответствии с объединенными данными исследованиями И Фазой побочные реакции определялись как частые(от ≥1/100 к <1/10) и очень частые(≥1/10) и более частыми среди субъектов что получали сугамадекс чем в группе плацебо, включая дисгевзию(10,1 %), головную боль(6,7 %), тошноту(5,6 %), крапивницу(1,7 %), зуд(1,7 %), головокружение(1,6 %), блюет(1,2 %) и боль в животе(1,0 %).

Дополнительная информация относительно отдельных популяций.

Пациенты с заболеванием легких.

В постмаркетинговый период и во время одного целевого клинического исследования при участии пациентов с легочными осложнениями в анамнезе сообщалось о бронхоспазме как побочной реакции, которая возможно связана с применением препарата.

Назначая препарат пациентам с легочными осложнениями в анамнезе, врач должен помнить о возможном развитии бронхоспазма.

Деть.

По ограниченной информации беспечность применения сугамадексу(в дозах до 4 мг/мг) для детей является аналогичной такой для взрослых.

Срок пригодности.

3 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ˚С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Флаконы могут храниться без картонной упаковки не больше 5 дней.

Разведенный препарат необходимо использовать немедленно.

Несовместимость

Сообщалось о физической несовместимости из верапамилом, ондансетроном и ранитидином.

Брайдан® нельзя смешивать с любыми препаратами и растворами, за исключением тех, которые указаны в разделе "Способ применения и дозы". Инфузионную систему следует тщательным образом промыть(например, 0,9% раствором натрия хлорида) после введения препарата Брайдан® перед введением других препаратов.

Упаковка

По 2 мл или по 5 мл раствора в стеклянных флаконах, по 10 флаконы в картонной упаковке.

Категория отпуска

Применяется только в условиях стационара.

Производитель

Н.В. Органон, Нидерланды.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

5349 АВ Осс, Клоостерштраат 6, Нидерланды(юридический адрес);

Моленштраат 110, 5342 СС Осс, Нидерланды(адрес места осуществления деятельности).