Боризол

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

БОРИЗОЛ

(BORIZOL)

Состав

действующее вещество: рилузол;

1 таблетка содержит рилузолу 50 мг;

вспомогательные вещества: кальцию гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию кроскармелоза, магнию стеарат;

пленочная оболочка: гидроксипропилметилцелюлоза, лактозы моногидрат, титану диоксид(Е 171), макрогол, триацетин.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой, белого или белого с кремуватим оттенком цвета.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые действуют на нервную систему. Рилузол. Код АТХ N07X X02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Рилузол - производное бензотиазолу, проявляет разностороннее влияние на механизм нейротрансмиссии глутамата. Рилузол влияет на процессы нервной передачи в структурах головного мозга, которые контролируют движению и чувствительные функции организма. Механизм его действия до конца не выяснен. Допускается, что рилузол блокирует процесс высвобождения глутамата. Глутамат(основной нейротрансмиттер процессов возбуждения центральной нервной системы) играет определенную роль в гибели клеток. Активация синтеза глутамата имеет патогенетическое значение при нейродегенеративных заболеваниях мозга, то есть глутамат делает пошкоджувальну действую на нейроны и может опосредствовать гибель клеток при повреждениях разной этиологии. Активация передачи глутамата приводит к послаблению спонтанной локомоции, а уменьшение влияний глутамата усиливает моторику.

Применение рилузолу способствует возможности самостоятельно передвигаться, активизирует проворные функции, отодвигает срок необходимости проведения трахеотомии, искусственной вентиляции легких у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом.

Фармакокинетика.

Рилузол быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 60-90 минуты после приема. Всасываемость рилузолу представляет 90 %, абсолютная биодоступность - 60 %.

Уровень и степень абсорбции снижаются после приема препарата вместе с едой, которая содержит большое количество жира.

Рилузол распределяется во всех тканях организма. Проникает сквозь гематоэнцефалический барьер и в грудное молоко. В крови 97 % рилузолу связывается с белками плазмы, главным образом из альбуминами и липопротеином.

Метаболизм рилузолу осуществляется в печенке в два этапа: гидроксилирование цитохромом Р450 с дальнейшей глюкуронизациею.

Период полувыведения представляет 9-15 часы.

Около 90 % рилузолу выводится с мочой(60 % из них - в виде глюкуронидив), 10 % - с калом.

Клинические характеристики

Показание

Для удлинения жизни или отсрочки времени проведения механической вентиляции пациентам с боковым амиотрофическим склерозом(БАС).

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к рилузолу и к другим компонентам препарата;

· печеночная недостаточность или превышение в 3 разы верхнего предела нормы активности печеночных трансаминаз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Клинических исследований для оценки взаимодействия рилузолу с другими лекарственными средствами не проводили.

Исследование in vitro с применением микросом печенки человека указывают на то, что основным изоензимом, задействованным в начальном окислительном метаболизме рилузолу, есть CYP1A2.

Ингибиторы CYP1A2(например, кофеин, диклофенак, диазепам, ницерголин, кломипрамин, имипрамин, флувоксамин, фенацетин, теофиллин, амитриптилин и хинолоны) потенциально способны замедлять элиминацию рилузолу и, таким образом, усиливать его эффекты и увеличивать риск рилузол-асоційованих побочных реакций.

Индукторы CYP1A2(например, папиросный дым, спеченная на угле еда, рифампицин, омепразол) могут ускорять его элиминацию и приводить к снижению его эффективности.

Особенности применения

Клинические исследования показали, что рилузол продлевает жизнь пациентам из БАС(см. раздел "Фармакодинамика"). Продолжительность жизни была определена для пациентов, которые были живыми, которым не проводили интубацию с целью механической вентиляции, а также трахеотомию.

Нет никаких доказательств того, что рилузол делает терапевтический эффект на проворную функцию, функцию легких, на фасцикуляции, мышечную силу и проворные симптомы. Рилузол не показал эффективности при применении на поздних стадиях БАС.

Безопасность и эффективность рилузолу исследовали только у пациентов из БАС. Поэтому препарат не следует применять пациентам с любой другой формой заболеваний проворных нейронов.

Нарушение функции печенки.

Рилузол следует назначать с осторожностью пациентам с нарушением функции печенки в анамнезе или пациентам с незначительным повышением уровней трансаминаз сыворотки крови(АЛТ, АСТ в 3 разы выше верхнего предела нормы) и уровней билирубина та/або гаммаглютамилтрансферази(ГГТ).

Начальное повышение нескольких показателей функции печенки(особенно билирубину) должно исключать применение рилузолу.

Через риск развития гепатита к началу и на протяжении лечения рилузолом следует определять уровни трансаминаз сыворотки крови, включая АЛТ. Уровень АЛТ следует определять ежемесячно на протяжении первых 3 месяцев лечения, каждые 3 месяцы на протяжении остального первого года и периодически в дальнейшем.

Уровни АЛТ следует чаще определять у пациентов, в которых развивается повышение уровня АЛТ.

Рилузол следует отменить, если уровень АЛТ растет в 5 разы сравнительно с верхним пределом нормы. Нет опыта уменьшения дозы или повторной попытки назначения препарата пациентам, в каких АЛТ превышал в 5 разы верхний предел нормы. Повторное назначение препарата пациентам в такой ситуации не может быть рекомендовано.

Нейтропения.

Следует предупредить пациентов о необходимости немедленно сообщать врачу о любом заболевании, которое сопровождается лихорадкой. Наличие лихорадки обязывает врача немедленно исследовать картину крови с определением количества лейкоцитов и отменить рилузол в случае выявления нейтропении.

Интерстициальное заболевание легких.

Случаи интерстициального заболевания легких были зарегистрированы у пациентов, которые получали рилузол, некоторые из них имели тяжелый ход. Если развиваются такие респираторные симптомы, как сухой кашель та/або диспноэ, следует провести рентгенологическое исследование органов грудной клетки.

В случае выявления признаков, которые могут указывать на интерстициальное заболевание легких(например, двусторонние диффузные затемнения в легких), применения рилузолу следует немедленно прекратить. В большинстве известных случаев симптомы исчезали после прекращения приема рилузолу и симптоматического лечения.

Пациенты с нарушением функции почек.

Исследований с применением многократных доз рилузолу у пациентов этой категории не проводили.

Вспомогательные вещества.

Пациентам с нарушениями толерантности к углеводам, такими как врождена галактоземия, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, лактазна недостаточность, не рекомендуется применение препарата через содержимое в пленочной оболочке таблетки лактозы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Применение препарата в период беременности или кормления груддю противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Никаких исследований влияния рилузолу на способность руководить транспортными средствами или другими механизмами не проводили, но пациентов следует предупредить о возможности возникновение головокружения или потерю сознания в период лечения, потому не следует руководить автотранспортом или другими механизмами во время лечения препаратом.

Способ применения и дозы

Лечение назначает только врач, который имеет опыт лечения заболеваний проворных нейронов.

Рекомендованная суточная доза для взрослых или пациентов пожилого возраста представляет 100 мг(50 мг через каждые 12 часы). От увеличения суточных доз никакого существенного увеличения терапевтического эффекта ожидаться не может. Длительность курса лечения определяет врач.

Пациенты с нарушением функции почек : Боризол не рекомендуется для применения пациентам с нарушением функции почек, поскольку в этой категории пациентов исследований с многократным приемом доз рилузолу не проводили(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты пожилого возраста : учитывая фармакокинетични даны, специальных рекомендаций относительно применения препарата этой категории пациентов нет.

Пациенты с нарушением функции печенки : Боризол противопоказанный при печеночной недостаточности или превышении в 3 разы верхнего предела нормы уровня печеночных трансаминаз(см. раздел "Противопоказания"). Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями печенки(см. раздел "Особенности применения" и раздел "Фармакокинетика").

Нет специальных рекомендаций относительно дозирования рилузолу для пациентов разной расовой принадлежности.

Деть.

Безопасность и эффективность применения рилузолу детям не изучали, потому препарат не следует применять в педиатрической практике.

Передозировка

Симптомы: в одиночных случаях передозировки наблюдались неврологические и психические симптомы, острая токсичная энцефалопатия со ступором, коматозным состоянием, а также метгемоглобинемия.

Лечение: Специфического антидота нет. В случае передозировки рекомендуется симптоматическая и пидтримуюча терапия.

Побочные реакции

Чаще всего наблюдались такие побочные реакции как астения, тошнота и отклонение от нормы показателей функциональных проб печенки.

Побочные реакции, информация о которых нижеприведена, классифицированные за органами и системами и частотой их возникновения : очень часто(≥ 10 %); часто(≥ 1 % и < 10 %); нечасто(≥ 0,1 % и < 1 %); редко(≥ 0,01 % и < 0,1 %); очень редко(< 0,01 %), с неизвестной частотой(нельзя определить на основе имеющихся данных).

Кровь и лимфатическая система : нечасто − анемия; с неизвестной частотой - тяжелая нейтропения.

Иммунная система: нечасто − анафилактоидни реакции, реакции анафилаксии, в том числе ангионевротический отек.

Нервная система: часто − головная боль, головокружение, периоральна парестезия, сонливость, вертиго.

Сердечно-сосудистая система: часто − тахикардия; нечасто - повышение артериального давления.

Дыхательная система: нечасто − снижение легочной функции, интерстициальные заболевания легких, включая гиперсенситивные пневмониты.

Пищеварительная система: очень часто − тошнота; часто − диарея, абдоминальная боль, блюет; нечасто − панкреатити. Возможная анорексия.

Гепатобіліарна система: очень часто − повышение уровня печеночных ферментов, в т.о. АЛТ, в сыворотке крови обычно в первые 3 месяцы лечения рилузолом; повышение этих показателей обычно было преходящим. Это повышение может ассоциироваться с желтухой. При непрерывном применении препарата на протяжении 2-6 месяцев уровень АЛТ может постепенно снизиться до уровня, более низкого в 2 разы верхнего предела нормы; с неизвестной частотой - гепатит.

У пациентов, которые участвовали в клинических исследованиях рилузолу, и в которых уровни АЛТ превышали больше чем в 5 разы верхний предел нормы, лечения было прекращено. Эти уровни в большинстве случаев на протяжении 2-4 месяцев возвращались к значениям, которые были меньше чем в 2 разы более низкими верхнего предела нормы.

Данные исследования рилузолу свидетельствуют о том, что у лиц монголоидной расы существует больший риск нарушения функции печенки - анормальные показатели печеночных тестов в 3,2 % (194/5995) пациентов монголоидной расы и в 1,8 % (100/5641) пациентов европеоидной расы.

Общие нарушения: очень часто − астения; часто − боль разной локализации; сообщалось о случаях развития ригидности мышц.

Срок пригодности. 3 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 6 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщагівський химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

БОРИЗОЛ

(BORIZOL)

Состав

действующее вещество: рилузол;

1 таблетка содержит рилузола 50 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия кроскармелоза, магния стеарат;

пленочная оболочка: гидроксипропилметилцелюлоза, лактозы моногидрат, титана диоксид(Е 171), макрогол, триацетин.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой, белого или белого с кремоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, действующие на нервную систему. Рилузол.

Код АТХ N07X X02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Рилузол - производное бензотиазола, проявляет многостороннее влияние на механизм глутаматной нейротрансмиссии. Рилузол влияет на процессы нервной передачи в структурах главного мозга, контролирующих двигательные и чувствительные функции организма. Механизм эго действия к конца не выяснен. Предполагается, что рилузол блокирует процесс высвобождения глутаматов. Глутамат(основной нейротрансмиттер процессов возбуждения центральной нервной системы) играет определенную роль в гибели клеток. Активация синтеза глутамата имеет патогенетическое значение при нейродегенеративных заболеваниях мозга, т.е. глутамат оказывает повреждающее действие на нейроны и может опосредствовать гибель клеток при повреждениях различной этиологии. Активация глутаматной передачи приводит к ослаблению спонтанной локомоции, а уменьшение глутаматных влияний усиливает моторику.

Применение рилузола способствует возможности самостоятельно передвигаться, активизирует моторные функции, отодвигает срок необходимости проведения трахеотомии, искусственной вентиляции легких в пациентов с боковым амиотрофическим склерозом.

Фармакокинетика.

Рилузол быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 60-90 минут после приема. Всасываемость рилузола составляет 90 %, абсолютная биодоступность - 60 %. Уровень и степень абсорбции снижаются после приема препарата вместе с пищей, содержащей большое количество жира.

Рилузол распределяется во всех тканях организма. Проникает через гематоэнцефалический барьер и в грудное молоко. В крови 97 % рилузола связывается с белками плазмы, главным образом с альбуминами и липопротеинами.

Метаболизм рилузола осуществляется в печени в два этапа: гидроксилирование цитохромом Р450 с последующей глюкуронизацией.

Период полувыведения составляет 9-15 часов.

Около 90 % рилузола выводится с мочей(60 % из них - в виде глюкуронидов), 10 % - с калом.

Клинические характеристики

Показания

Для продления жизни или отстрочки времени проведения механической вентиляции пациентам с боковым амиотрофическим склерозом(БАС).

Противопоказания

· Повышенная чувствительность к рилузолу и к вторым компонентам препарата;

· печеночная недостаточность или превышение в 3 раза верхней границы нормы активности печеночных трансаминаз.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Клинических исследований для оценки взаимодействия рилузола со вторыми лекарственными средствами не проводили.

Исследования in vitro с применением микросом печени человека указывают на то, что основным изоэнзимом, задействованным в начальном окислительном метаболизме рилузола, является CYP1A2.

Ингибиторы CYP1A2(например, кофеин, диклофенак, диазепам, ницерголин, кломипрамин, имипрамин, флувоксамин, фенацетин, теофиллин, амитриптилин и хинолоны) потенциально способны замедлять элиминацию рилузола и, таким образом, усиливать эго эффекты и увеличивать риск рилузол- ассоциированных побочных реакций.

Индукторы CYP1A2(например, сигаретный дым, испеченная на углях еда, рифампицин, омепразол) могут ускорять эго элиминацию и приводит к снижению эго эффективности.

Особенности применения

Клинические исследования показали, что рилузол продлевает жизнь пациентам с БАС(см. раздел "Фармакодинамика"). Продолжительность жизни была определена для пациентов, которые были живыми, которым не проводили интубацию с целью механической вентиляции, а также трахеотомию.

Нэт никаких доказательств того, что рилузол оказывает терапевтический эффект на моторную функцию, функцию легких, на фасцикуляции, мышечную силу и моторные симптомы. Рилузол не показал эффективности при применении на поздних стадиях БАС.

Безопасность и эффективность рилузола исследовали только в пациентов с БАС. Поэтому препарат не следует применять пациентам с любой другой формой заболеваний моторных нейронов.

Нарушение функции печени.

Рилузол следует назначат с осторожностью пациентам с нарушением функции печени в анамнезе или пациентам с незначительным повышением уровня трансаминаз сыворотки крови(АЛТ, АСТ в 3 раза выше верхней границы нормы) и уровней билирубина и/или гаммаглютамилтрансферазы(ГГТ).

Начальное повышение нескольких показателей функции печени(особенно билирубина) должно исключать применение рилузола.

Из-за черточка развития гепатита к началу и в процессе лечения рилузолом следует определять уровни трансаминаз сыворотки крови, включая АЛТ. Уровень АЛТ следует определять ежемесячно в течение первых 3 месяцев лечения, каждые 3 месяца к конца первого года и периодически в дальнейшем. Уровни АЛТ следует чаще определять в пациентов, в которых развивается повышение уровня АЛТ.

Рилузол следует отменить, если уровень АЛТ повышается в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы. Нэт опыта уменьшения дозы или повторной попытки назначения препарата пациентам, в которых АЛТ превышал в 5 раз верхнюю границу нормы. Повторное назначение препарата пациентам в такой ситуации не может быть рекомендовано.

Нейтропения.

Следует предупредить пациентов о необходимости немедленно сообщать врачу о любом заболевание, сопровождающемся лихорадкой. Наличие лихорадки обязывает врача немедленно исследовать картину крови с определением количества лейкоцитов и отменить рилузол в случае выявления нейтропении.

Интерстициальное заболевание легких.

Случаи интерстициального заболевания легких были зарегистрированы в пациентов, получавших рилузол, некоторые из них имели тяжелое течение. Если развиваются такие респираторные симптомы, как сухой кашель и/или диспноэ, следует провести рентгенологическое исследование органов грудной клетки.

В случае выявления признаков, которые могут указывать на интерстициальное заболевание легких(например, двусторонние диффузные затемнения в легких), применение рилузола следует немедленно прекратить. В большинстве известных случаев симптомы исчезали после прекращения приема рилузола и симптоматического лечения.

Пациенты с нарушением функции почек.

Исследований с применением многократных доз рилузола в пациентов этой категории не проводили.

Вспомогательные вещества.

Пациентам с нарушениями толерантности к углеводам, таким как врожденная галактоземия, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, лактазная недостаточность, не рекомендуется применение препарата из-за содержания в пленочной оболочке таблетки лактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение препарата в период беременности или кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Никаких исследований влияния рилузола на способность управлять транспортными средствами или вторыми механизмами не проводили, но пациентов следует предупредить о возможности возникновения головокружения или потери сознания в период лечения, поэтому не следует управлять автотранспортом или вторыми механизмами во время лечения препаратом.

Способ применения и дозы

Лечение назначает только врач, имеющий опыт лечения заболеваний моторных нейронов.

Рекомендуемая суточная доза для взрослых или пациентов пожилого возраста составляет 100 мг(50 мг через каждые 12 часов). Вот увеличения суточных доз никакого существенного увеличения терапевтического эффекта ожидаться не может. Продолжительность курса лечения определяет врач.

Пациенты с нарушением функции почек: Боризол не рекомендуется для применения пациентам с нарушением функции почек, поскольку в этой категории пациентов исследований с многократным приемом доз рилузола не проводили(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты пожилого возраста: с учетом фармакокинетических данных, специальных рекомендаций по применению препарата этой категории пациентов нет.

Пациенты с нарушением функции печени: Боризол противопоказан при печеночной недостаточности или превышении в 3 раза верхней границы нормы уровня печеночных трансаминаз(см. раздел "Противопоказания"). Препарат следует назначат с осторожностью пациентам с заболеваниями печени(см. раздел "Особенности применения" и раздел "Фармакокинетика").

Нэт специальных рекомендаций по дозированию рилузола для пациентов различной расовой принадлежности.

Дети.

Безопасность и эффективность применения рилузола детям не изучали, поэтому препарат не следует применять в педиатрической практике.

Передозировка

Симптомы: в единичных случаях передозировки наблюдались неврологические и психические симптомы, острая токсическая энцефалопатия со ступором, коматозным состоянием, а также метгемоглобинемия.

Лечение: Специфического антидота нет. В случае передозировки рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия.

Побочные реакции

Наиболее часто наблюдались такие побочные реакции как астения, тошнота и отклонение вот нормы показателей функциональных проб печени.

Побочные реакции, информация о которых приведенная нижет, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения: очень часто(≥ 10 %); часто(≥ 1 % и < 10 %); нечасто(≥ 0,1 % и < 1 %); редко(≥ 0,01 % и < 0,1 %); очень редко(< 0,01 %), с неизвестной частотой(нельзя определить на основании имеющихся данных).

Кровь и лимфатическая система: нечасто − анемия; с неизвестной частотой - тяжелая нейтропения.

Иммунная система: нечасто − анафилактоидные реакции, реакции анафилаксии, в том числе ангионевротический отек.

Нервная система: часто − головная боль, головокружение, периоральная парестезия, сонливость, вертиго.

Сердечно-сосудистая система: часто − тахикардия; нечасто - повышение артериального давления.

Дыхательная система: нечасто − снижение легочной функции, интерстициальные заболевания легких, включая гиперсенситивные пневмониты.

Пищеварительная система: очень часто − тошнота; часто − диарея, абдоминальная боль, рвота; нечасто − панкреатиты. Возможна анорексия.

Гепатобилиарная система: очень часто − повышение уровня печеночных ферментов, в т.ч. АЛТ, в сыворотке крови обычно в первые 3 месяца лечения рилузолом; повышение этих показателей обычно было преходящим. Это повышение может ассоциироваться с желтухой. При непрерывном применении препарата в течение 2-6 месяцев уровень АЛТ может постепенно снизиться к уровня, что нижет в 2 раза верхней границы нормы; с неизвестной частотой - гепатит.

В пациентов, участвовавших в клинических исследованиях рилузола, и в которых уровни АЛТ превышали более чем в 5 раз верхнюю границу нормы, лечение было прекращено. Эти уровни в большинстве случаев в течение 2-4 месяцев возвращались к значениям, которые были менее чем в 2 раза нижет верхней границы нормы.

Данные исследования рилузола свидетельствуют о том, что в лиц монголоидной расы существует больший риск нарушения функции печени - анормальные показатели печеночных тестов в 3,2 % (194/5995) пациентов монголоидной расы и в 1,8 % (100/5641) пациентов европеоидной расы.

Общие нарушения : очень часто − астения; часто − боль различной локализации; сообщалось о случаях развития ригидности мышц.

Срок годности. 3 года.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Публичное акционерное общество "Научно - производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.