Бенефикс

Регистрационный номер: UA/16134/01/05

Импортёр: Пфайзер Ейч.Си.Пи. Корпорейшн
Страна: США
Адреса импортёра: 235 Ист 42-га Стрит, Нью Йорк, НЙ 10017 - 5755, США

Форма

лиофилизат для раствора для инъекций по 3000 МО; 1 флакон с лиофилизатом, 1 предварительно наполненный шприц с растворителем(0,234 % раствор натрия хлорида в воде для инъекций) по 5 мл, 1 адаптер для флакону, 1 система для инфузий, 2 тампоны со спиртом, 1 пластырь, 1 марлевая подушечка вкладывают в картонную коробку

Состав

1 флакон содержит 3000 МО нонакогу альфа(фактор коагуляции крови человека IX рекомбинантный )

Виробники препарату «Бенефикс»

Ваєт Фарма С.А. (производство лиофилизата за полным циклом; контроль качества растворителя(кроме теста "Сила трение поршня"); упаковка растворителя в набор; контроль качества, хранения, упаковки и выпуск набора; ответственный за выпуск серии)
Страна производителя: Испания
Адрес производителя: Аутовиа дель Норте А1, Км 23, десвио Алгете, Км. 1, Сан Себастиан где лос Реєс, 28700 Мадрид, Испания
Биолаб, С.Л. (альтернативная лаборатория для тестирования препарата по показателю "Стерильность")
Страна производителя: Испания
Адрес производителя: Полигоно Индастриал Ла Мина, Авенида где лос Реєс, Наве 59, Колменар Б'єхо, Мадрид, 28770, Испания
Ветер Фарма-Фертигунг ГмбХ & Ко. КГ(визуальный контроль, производство и контроль качества растворителя)
Страна производителя: Германия
Адрес производителя: Шутценштрассе 87 и 99-101, 88212 Равенсбург, Германия(производство и контроль качества растворителя(кроме тестов "Сила для начального сдвига поршня", "Сила трения поршня", "Исследования герметичности"))
Ваєт БиоФарма дивижн оф Ваєт Фармасеутикалс Инк., себсидиери оф Пфайзер Инк. (контроль качества растворителя(кроме тестов "Сила для начального сдвига поршня", "Сила трения поршня", "Исследования герметичности"))
Страна производителя: США
Адрес производителя: Ван Бурт Роад, Андовер, Массачусетс(МА) 01810, США
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

БенеФікс

( BeneFix®)

Состав

действующее вещество: фактор коагуляции крови человека IX рекомбинантный(нонаког альфа);

1 флакон содержит 250 МО или 500 МО, или 1000 МО, или 2000 МО, или 3000 МО нонакогу альфа;

вспомогательные вещества: L- гистидин, глицин, сахароза, полисорбат 80.

Растворитель: 0,234% раствор натрия хлорида в воде для инъекций.

Врачебная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизат белого цвета, практически свободный от четко видимых посторонних частей, влаги и дефектов закупорки флакона. Приготовленный раствор прозрачный, бесцветный, практически свободный от видимых частей.

Фармакотерапевтична группа. Антигеморрагические средства. Фактор свертывания крови IХ.

Код АТХ В02В D04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

БенеФікс содержит рекомбинантный фактор свертывания крови IX(нонаког альфа). Нонаког альфа - очищенный белок, который содержит 415 аминокислоты в одном цепи. Его первичная структура состоит из последовательности аминокислот, какая сопоставимая из Ala148 аллельной формой фактора IX, полученного из плазмы крови. Рекомбинантная молекула имеет некоторые модификации пост-трансляторов, какие отличающиеся от молекулы, полученной из плазмы крови. Фактор коагуляции IX рекомбинантный - это гликопротеин, который секретируется генетически модифицированными клетками, полученными из линии клеток яичников китайского хомяка. Силу действия(в МО - международных единицах) определяют, используя метод одинэтапного анализа свертывания крови, приведенный в Европейской фармакопее. Удельная активность препарата БенеФікс представляет не менее 200 МО/мг протеина.

Рекомбинантный фактор коагуляции IX - это одинцепной гликопротеин с приблизительной молекулярной массой 55 кДа, который принадлежит к семье серинових протеаз зависимых от витамина К факторов свертывания. Рекомбинантный фактор свертывания крови IX - это белковый препарат, синтезированный на основе рекомбинантной ДНК, который имеет структурные и функциональные характеристики, подобные характеристикам эндогенного фактора IX. Фактор IX активируется комплексом фактор VII/тканевый фактор(при реализации внешнего пути механизма свертывания крови) или фактором XIa(при реализации внутреннего пути механизма свертывания крови). Активированный фактор IX вместе с активированным фактором VIII активируют фактор X. Это в конечном итоге приводит к превращению протромбина на тромбин. Дальше тромбин превращает фибриноген в фибрин, после чего может образоваться тромб. У пациентов с гемофилией B активность фактора IX отсутствует или значительно снижена, потому им может быть нужна заместительная терапия.

Гемофилия B - это сцеплено из статью наследственное нарушение свертывание крови, обусловленное сниженным уровнем фактора IX, который приводит к спонтанным или предопределенным случайной или хирургической травмой профузних кровотечений в суставы, мышцы или внутренние органы. Благодаря заместительной терапии уровень фактора IX в плазме крови повышаются, что дает возможность временно откорректировать недостаточность этого фактора и уменьшить склонность к геморрагическим явлениям.

Анализ эффективности в исследовании 3090A1-301 - WW основывался на оценивании данных 22 детей, которые находились на профилактическом режиме, в том числе 4 детей, которым изменили лечение за потребностью на профилактическое лечение. Двум пациентам проводили хирургические процедуры(обрезание и имплантация катетерной портовой системы). Анализ беспечности, который основывался на данных 25 пациенты, как и ожидалось, подтвердил данные профиля беспечности. Сообщалось всего об одной зарегистрированной тяжелой побочной реакции в виде гиперчувствительности и развития ингибиторов, связанную с приемом препарата БенеФікс, что возникла у единственного предварительно нелеченого пациента(ПНП).

В двух открытых исследованиях препарата БенеФікс была продемонстрированная беспечность его приложения в дозе 100 МО/кг один раз на неделю. Однако период полувыведения препарата(см. раздел "Фармакокинетика") и ограничены данные исследований фармакокинетики для схемы с применением препарата один раз на неделю в целом не позволяют рекомендовать эту схему для длительной профилактики у пациентов с тяжелой гемофилией B.

Фармакокинетика.

В рандомизированном перекрестном исследовании фармакокинетики, в котором препарат БенеФікс возобновляли с помощью растворителя - 0,234 % натрия хлорида, было продемонстрировано, что его фармакокинетика не отличается от фармакокинетики уже представленного на рынке препарата БенеФікс(какой возобновляли с помощью стерильной воды) у 24 пациентов(возрастом ≥ 12 годы), которые раньше получали лечение препаратом в дозе 75 МО/кг. Кроме того, фармакокинетични показатели отслеживали в 23 из этих пациентов после многократного применения препарата БенеФікс в течение шести месяцев, и было установлено, что они не отличаются от показателей исходной оценки. Возведенные данные оценки фармакокинетики приведены в Таблице 1.

Таблица 1

Рассчитанные значения фармакокинетичних показателей для препарата БенеФікс(75 МО/кг) на исходном уровне и через 6 месяцы у пациентов с гемофилией B, которые раньше получали лечение

Показатель

Исходный уровень n =3D 24
Среднее ± стандартное отклонение

Месяц 6 n =3D 23
Среднее ± стандартное отклонение

Cmax(МО/дл)

54,5 ± 15,0

57,3 ± 13,2

AUC∞ (МО∙год/дл)

940 ± 237

923 ± 205

t1/2(год)

22,4 ± 5,3

23,8 ± 6,5

Клиренс(мл/год/кг)

8,47 ± 2,12

8,54 ± 2,04

Відновленння
( МО/дл на МО/кг)

0,73 ± 0,20

0,76 ± 0,18

AUC∞ - площадь под фармакокинетичной кривой "концентрация в плазме крови-час" от начала счета времени к бесконечности; Cmax - максимальная концентрация; t1/2 - период полувыведения из плазмы крови.

Была разработана фармакокинетичну модель популяции, которая учитывала собранные данные 73 пациентов в возрасте от 7 месяцев до 60 лет. Параметры, которые оценивались с использованием конечной двухкамерной модели, приведены в таблице 2. Сравнивая с взрослыми и подростками, у младенцев и детей клиренс более высок, объем распределения больше, период полувыведения более короток и возобновление ниже. Заключительная фаза однозначно не охватывалась через нехватку данных(за время свыше суток) у детей в возрасте до 6 лет.

Таблица 2.

Среднее значение ± стандартное отклонение фармакокинетичних показателей на основе индивидуальных баесових правил оценивания из анализа популяционной фармакокинетики

Возрастная группа(годы)

Деть

< 2

Деть

от 2 к < 6

Деть

от 6 к < 12

Деть

от 12 к < 18

Взрослые

от 18 до 60

Количество пациентов

7

16

1

19

30

Клиренс(мл/год/кг)

13,1 ± 2,1

13,1 ± 2,9

15,5

9,2 ± 2,3

8,0 ± 0,6

Vрівн(мл/кг)

252 ± 35

257 ± 25

303

234 ± 49

225 ± 59

Период полувыведения(год)

15,6 ± 1,2

16,7 ± 1,9

16,3

21,5 ± 5,0

23,9 ± 4,5

Возобновление(МО/дл на МО/кг)

0,61 ± 0,10

0,60 ± 0,08

0,47

0,69 ± 0,16

0,74 ± 0,20

Клинические характеристики.

Показание

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией B(врожденный дефицит фактора IX).

БенеФікс можно применять всем возрастным группам.

Противопоказание

Препарат противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, а также пациентам с повышенной чувствительностью к белкам хомяка.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Сообщений о взаимодействии препаратов фактора коагуляции крови человека IX(рекомбинантной ДНК) с другими медицинскими препаратами не приходило.

Особенности применения

Гиперчувствительность.

Препарат БенеФікс может повлечь реакции гиперчувствительности аллергического типа. Препарат содержит следовые количества белков хомяка. При применении препаратов, которые содержат фактор IX, в том числе препарату БенеФікс, наблюдались случаи развития потенциально опасных для жизни анафилактических/анафилактоидних реакций. Пациентам следует немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу в случае появления симптомов гиперчувствительности. Пациентам необходимо сообщать о ранних признаках развития реакций гиперчувствительности : затрудненное дыхание, одышку, отеки, обычную и генерализуемую крапивницу, зуд, ощущение сжатия в груди, бронхоспазм, ларингоспазм, дыхание со свистом, артериальную гипотензию, нечеткость зрения и анафилаксию.

В некоторых случаях такие реакции прогрессируют к тяжелой анафилаксии. В случае развития шока следует придерживаться действующих медицинских стандартов относительно лечения этого состояния. В случае возникновения тяжелых аллергических реакций необходимо рассмотреть вопрос относительно использования альтернативных гемостатических методов.

Ингибиторы.

Образование ингибиторов в ПЛП, которые получают препараты, которые содержат фактор IX, наблюдается нечасто. Поскольку в ходе клинических исследований в одного ПЛП, что получал БенеФікс, было выявлено клинически значимое образование ингибиторов, которое сопровождалось недостаточным ответом пациента на лечение, а также учитывая, что опыт изучения антигенных свойств рекомбинантного фактора IX все еще ограничен, следует тщательным образом контролировать состояние пациентов, которым назначается препарат БенеФікс относительно образования ингибиторов фактора IX. Титр ингибиторов в единицах Бетезда определяют с помощью надлежащих биологических методов тестирования.

Опубликованные данные свидетельствуют о наличии корреляции между образованием ингибиторов фактора IX и развитием аллергических реакций. Поэтому пациентов, в которых наблюдались аллергические реакции на препарат, следует обследовать на присутствие ингибиторов. Необходимо отметить, что пациенты, в которых образовались ингибиторы фактора IX, могут иметь повышенный риск развития анафилаксии в ответ на введение фактора IX. Предыдущие данные указывают на возможную взаимосвязь между наличием значительных мутаций по типу делеции в гене, который кодирует синтез фактора IX и повышенным риском образования ингибиторов и развитием острых реакций гиперчувствительности к препарату. Необходимый тщательный надзор за пациентами со значительными мутациями по типу делеции в гене, который кодирует синтез фактора IX, относительно возникновения симптомов острых реакций повышенной чувствительности, особенно на начальных этапах использования препарата.

Учитывая наличие риска возникновения аллергических реакций на концентраты фактора IX, первое применение препарата БенеФікс, согласно назначению врача, необходимо проводить под медицинским надзором с обеспечением доступности необходимых средств лечения аллергических реакций.

Тромбоз.

Хотя БенеФікс содержит лишь фактор IX, необходимо учитывать риск развития тромбоза и дисеминуючего внутрисосудистого свертывания крови(ДВЗ-синдрому). Поскольку применение комплексных концентратов с фактором IX исторически ассоциируется с развитием тромбоэмболических осложнений, применения препаратов, которые содержат фактор IX, может быть потенциально опасным для пациентов с признаками фибринолиза и для пациентов с ДВЗ-синдромом. Учитывая потенциальный риск развития тромботичних осложнений, при применении этого препарата пациентам с заболеваниями печенки, после оперативного вмешательства, новорожденным, пациентам с повышенным риском тромботичних событий или с ДВЗ-синдромом необходим клинический надзор относительно наличия ранних признаков развития тромботичних осложнений и коагулопатии потребления с использованием надлежащих биологических методов тестирования. В каждой из этих ситуаций необходимо оценить соотношение пользы от лечения препаратом БенеФікс и риску развития таких осложнений.

Беспечность и эффективность применения препарата БенеФікс путем непрерывной инфузии не были установлены. В период постмаркетингового надзора применения фактора коагуляции крови человека IX были полученные сообщения о случаях развития тромботичних осложнений, в том числе опасного для жизни синдрома верхней полой вены(ВПВ) в тяжелобольных новорожденных, на фоне применения препарата БенеФікс путем непрерывной инфузии через центральный венозный катетер(см. раздел "Побочные реакции").

Сердечно-сосудистые явления.

У пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний заместительная терапия с применением фактора IX может увеличить такой риск.

Нефротичний синдром.

У пациентов с гемофилией В и ингибиторами фактора IX и аллергическими реакциями в анамнезе сообщалось о случаях развития нефротичного синдрома после попытки проведения терапии методом индукции иммунной толерантности. Беспечность и эффективность применения препарата БенеФікс для индукции иммунной толерантности не установлены.

Особенные группы пациентов.

В клинических исследованиях относительно применения препарата БенеФікс предварительно нелеченым пациентам не получено достаточного количества данных.

Нотирование информации об использовании.

Настоятельнее рекомендуется каждый раз при введении пациенту препарата БенеФікс записывать название и номер серии лекарственного средства для того, чтобы сохранить информацию о том, какая именно серия препарата была введена определенному пациенту. Можно прикрепить одну из отрывных этикеток из флакона, чтобы задокументировать номер серии в дневнике пациента, для сообщения в случае возможного возникновения любых побочных эффектов.

Применение в период беременности или кормления груддю

Исследования из влияния фактора ІХ на репродуктивную функцию животных не проводились. Поскольку гемофилия В редко возникает у женщин, опыт применения фактора ІХ в период беременности и кормления груддю отсутствует. Поэтому фактор ІХ следует применять женщинам в период беременности и кормления груддю лишь при неотложной потребности.

Влияние препарата на фертильность не определенно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

БенеФікс не влияет на способность руководить автотранспортом и использовать другие механизмы.

Способ применения и дозы

Лечение следует проводить под надзором врача с опытом лечения гемофилии.

Мониторинг лечения.

В течение курса лечения рекомендуется проводить исследование уровня фактора IX для определения необходимой дозы и частоты повторных инфузий. Разные пациенты могут реагировать по-разному на введение фактора IX, который проявляется в разных периодах полувыведения и уровнях возобновления. Расчет дозы за массой тела для пациентов с недостаточным или чрезмерным весом может нуждаться корректировки. В случае серьезных хирургических вмешательств тщательный мониторинг заместительной терапии путем анализа коагуляции(активности фактора IX в плазме) является обязательным.

Если для определения активности фактора IX в плазме в образцах крови пациентов используется метод анализа одинэтапной коагуляции на основе тромбопластинового времени(aPTT) in vitro, на результаты анализа могут в значительной мере влиять как тип реагента aPTT, так и стандартный образец, которые использовались. Этот факт следует особенно учитывать в случае изменения лаборатории та/або реагентов, которые используются для проведения анализа.

Дозирование.

Дозирование препарата и длительность заместительной терапии зависят от степени недостаточности фактора IX, локализации и тяжести кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Количество введенных единиц фактора IX отмечает в МО, связанных с действующим стандартом ВОЗ для препаратов, которые содержат фактор IX. Активность фактора IX в плазме крови отмечается в процентах(относительно нормальной человеческой плазмы) или в международных единицах(относительно международного стандарта для фактора IX в плазме).

1 МО активности фактора IX эквивалентная количеству фактора IX в 1 мл нормальной человеческой плазмы.

Лечение за требованием.

Расчет необходимой дозы препарата БенеФікс базируется на эмпирических данных о том, что 1 единицу активности фактора IX на 1 кг массы тела должна повышать уровень фактора IX в крови в среднем на 0,8 МО/дл(в пределах от 0,4 до 1,4 МО/дл) у пациентов в возрасте от 12 лет(дальнейшая информация в разделе "Фармакокинетика").

Необходимая доза рассчитывается за такой формулой:

необходимое количество единиц фактора IX(МО) =3D

масса тела(кг) × желательное увеличение количества фактора IX(% или МО/дл) × обратная величина постепенного возобновления, которое обычно наблюдается после инфузии фактора;

для возобновления на уровне 0,8 МО/дл(среднее повышение фактора IX) используют такую формулу:

необходимое количество единиц фактора IX(МО) =3D

масса тела(кг) × желательное увеличение количества фактора IX(% или МО/дл) × 1,3 МО/кг.

Для определения дозы и частоты введения препарата следует всегда учитывать клиническую эффективность в каждом отдельном случае.

В случае возникновения геморрагических явлений активность фактора IX в плазме крови не должна падать ниже приведенных в таблице 3 уровней(в % или в МО/дл) в соответствующий период. Нижеприведенную таблицу можно использовать в качестве наставление для определения дозирования препарата при кровотечениях и хирургическом вмешательстве.

Таблица 3

Тяжесть кровотечения/

тип хирургического вмешательства

Необходимый уровень фактора IX(% от нормального или МО/дл плазмы)

Частота введения(часы) / Длительность терапии(дни)

Кровотечение

Начальные признаки гемартроза, кровоизлияний в мышцы или кровотечения в ротовой полости

20 - 40

Введение повторять каждые 24 часы по меньшей мере в течение 1 дня до прекращения кровотечения, о чем свидетельствует отсутствие боли или наличие заживления

Гемартрози и мышечные кровотечения средней степени тяжести или гематомы

30 - 60

Введение повторять каждые 24 часы в течение 3-4 дней или дольше к исчезновению боли и возобновлению подвижности конечностей

Кровотечения, которые угрожают жизни

60 - 100

Введение повторять каждые 8-24 часы к исчезновению угрозы жизни

Хирургические вмешательства

Незначительные хирургические вмешательства, включая удаление зуба

30 - 60

Введение повторять каждые 24 часы, по меньшей мере в течение 1 дня, к заживлению

Значительные хирургические вмешательства

80 - 100(к и после хирургического вмешательства)

Введение повторять каждые 8-24 часы к адекватному заживлению раны, потом продолжать терапию в течение по меньшей мере 7 дни для поддержания активности фактора IX на уровне 30-60%(МО/дл)

Профилактика.

БенеФікс можно применять для длительной профилактики геморрагических явлений пациентам с тяжелой формой гемофилии B. В клиническом исследовании средняя доза препарата для обычной вторичной профилактики в ПЛП представляла 40 МО/кг(от 13 до 78 МО/кг) с интервалами введения от 3 до 4 дней.

В некоторых случаях, особенно у пациентов молодого возраста, может возникнуть потребность в сокращении интервалов между введением препарата или в увеличение дозы.

Пациенты пожилого возраста.

Количество пациентов в возрасте от 65 лет, которые участвовали в клинических исследованиях препарата БенеФікс, не является достаточным, если бы определить разницу в реакции на препарат этой категории пациентов сравнительно с пациентами младшего возраста. Дозу препарата БенеФікс для пациентов старшего возраста, как и для остальных пациентов, нужно определять индивидуально.

Способ применения.

БенеФікс вводят путем внутривенной инфузии после приготовления раствора для инъекций с использованием стерильного 0,234% раствора натрия хлорида.

БенеФікс следует вводить медленно. В большинстве случаев скорость инфузии не превышает 4 мл/мин. Скорость введения определяется степенью комфорта пациента.

В случае возникновения реакции гиперчувствительности, которая может быть связана с применением препарата БенеФікс, необходимо уменьшить скорость инфузии или вообще прекратить ее(см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции").

Агглютинация эритроцитов в системе для внутривенного капельного введения/шприце.

Были полученные сообщения о случаях агглютинации эритроцитов в системе для внутривенного капельного введения/шприце на фоне применения препарата БенеФікс. Не сообщалось ни о каких клинических последствиях, связанных с этим наблюдением. Для минимизации вероятности агглютинации важно ограничить количество крови, которая попадает в систему для внутривенного капельного введения, и исключить попадание крови в шприц. Если наблюдается агглютинация эритроцитов в системе для внутривенного капельного введения/шприце, все используемые для введения препарата материалы(систему для внутривенного капельного введения, шприц и раствор БенеФікс) следует утилизировать и продолжить введение препарата из новой упаковки.

Непрерывная инфузия.

Введение препарата путем непрерывной инфузии не утверждено и не рекомендуется(см. раздел "Особенности применения").

С помощью стерильного адаптера готовят раствор лиофилизированного порошка в растворителе, который добавляется в предварительно наполненном шприце. Флакон следует осторожно возвращать к полному растворению порошка. Предварительно порошок и растворитель необходимо нагреть к комнатной температуре. Полученный раствор набирают назад в шприц. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Раствор следует утилизировать, если наблюдаются включение инородных частиц или изменение цвета.

Раствор препарата БенеФікс содержит полисорбат 80, который имеет способность убыстрять экстракцию ди-(2-етилгексил) фталату из поливинилхлорида(ПВХ). Данную особенность необходимо учитывать при приготовлении и применении препарата.

Приготовление раствора

1. Доведите температуру лиофилизата и растворителя в предварительно наполненном шприце к комнатной температуре.

2. Снимите пластиковую flip - top крышку из флакона препарата БенеФікс, чтобы открыть центральную часть резиновой пробки.

3. Протрите верхнюю часть флакона тампоном со спиртом, который добавляется к упаковке, или используйте другой антисептический раствор и дайте высохнуть. После очистки не касайтесь руками резиновой пробки и не допускайте, чтобы она касалась любых поверхностей.

4. Отогните защитное покрытие прозрачной пластиковой упаковки адаптера к флакону. Не вынимайте адаптер из упаковки.

5. Поставьте флакон на ровную поверхность. Держа упаковку с адаптером, насадите адаптер на флакон. Сильно нажмите так, чтобы адаптер с щелканием занял свое место на верхней части флакона, а острие адаптера прошло сквозь пробку флакона.

6. Снимите упаковку из адаптера и утилизируйте ее.

7. Присоедините шток поршня к шприцу с растворителем: вставьте шток в отверстие в стопере шприца, сильно нажимайте и прокручивайте шток, пока он не войдет надежно в стопер.

8. Отломайте пластиковый колпачок-насадку с индикатором первого открытия из шприца с растворителем, нарушив целостность перфорации на колпачке. Это делают, расшатывая колпачок до тех пор, пока перфорация не будет сломана. Не касайтесь внутренней поверхности колпачка или кончика шприца. Может возникнуть необходимость надеть колпачок назад(если приготовленный раствор препарата не будет использован немедленно), потому отложите его, поставив отверстием кверху.

9. Поставьте флакон на ровную поверхность. Присоедините шприц с растворителем к адаптеру флакона, вставляя наконечник шприца в отверстие адаптера, сильно нажимая и прокручуючи шприц за ходом часов к получению надежного соединения.

10. Медленно нажмите на шток поршня, чтобы ввести весь растворитель в флакон с препаратом.

11. Оставляя шприц присоединенным к адаптеру, осторожно обращайте флакон к полному растворению порошка.

12. Перед применением приготовленный раствор следует визуально проверить относительно наличия посторонних частей. Полученный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцентним и бесцветным.

Если используется больше одного флакона препарата БенеФікс на инфузию, каждый флакон следует готовить согласно предыдущим инструкциям. Дальше шприц для растворителя следует удалить, оставляя адаптер к флакону на месте, а для отбора раствора из каждого флакона можно использовать один большой шприц с замком Люера.

13. Удостоверившись, что поршень остается полностью введенным в цилиндр шприца, переверните флакон. Медленно вытяните весь раствор через адаптер флакона в шприц.

14. Отсоедините шприц от адаптера флакона, осторожно оттягивая и прокручуючи шприц против часовой стрелки. Выбросьте флакон с присоединенным адаптером.

Если раствор не будет использован немедленно, колпачок шприца следует осторожно повернуть на место. Не следует касаться кончика шприца или внутренней поверхности колпачка.

Приготовленный раствор следует использовать сразу или в течение 3 часов после приготовления раствора при условии хранения при температуре не выше 25 °С.

Применение(внутривенная инъекция)

БенеФікс следует вводить, используя предварительно наполненный растворителем шприц, который добавляется, или стерильный одноразовый пластиковый шприц с замком Люера. Для отбора раствора из флакона необходимо использовать адаптер.

Следует утилизировать неиспользованный раствор, пустой флакон(-и) и использованные иглы и шприцы в соответствующем контейнере для утилизации медицинских отходов, поскольку эти материалы могут навредить другим, если не будут утилизируемыми должным образом.

Деть.

Существует ограниченная информация относительно лечения при необходимости и хирургических вмешательствах у детей в возрасте до 6 лет, которые получают лечение препаратом БенеФікс.

Средняя доза(± стандартное отклонение) для профилактики представляла 63,7(± 19,1) МО/кг с интервалами от 3 до 7 дней. Для пациентов младшего возраста может возникнуть необходимость сократить интервалы между введением или увеличить дозы. Количество примененного фактора IX для обычной профилактики у 22 пациентов в исследовании представляло 4607(± 1849) МО/кг на год и 378(± 152) МО/кг на месяц.

Для необходимой коррекции дозы рекомендуется в соответствии с клиническими показаниями проводить тщательный мониторинг активности фактора IX, а также расчет фармакокинетичних параметров(таких как время полувыведения и уровень возобновления).

Передозировка

О симптомах передозировки, связанные с препаратами рекомбинантного фактора коагуляции крови человека IX, не сообщалось.

Побочные реакции

Резюме из безопасности.

Наблюдались реакции гиперчувствительности или аллергические реакции(среди которых могут быть ангионевротический отек, ощущение печиння и поколювання в месте инфузии, озноб, гиперемия лица, обычная и генерализуемая крапивница, головная боль, артериальная гипотензия, летаргия, тошнота, беспокойство, тахикардия, ощущение сжатия в грудной клетке, шум или звон в ушах, блюет, дыхание со свистом), которые в некоторых случаях могут прогрессировать к тяжелой анафилаксии, включая шок. Иногда эти реакции прогрессировали к тяжелой анафилаксии и развивались в тесной часовой связи с образованием ингибиторов фактора IX(см. раздел "Особенности применения"). Сообщалось о нефротичний синдроме, который возникал после попытки индукции иммунной толерантности у пациентов с гемофилией В с ингибиторами фактора IX и аллергическими реакциями в анамнезе.

Очень редко наблюдалось образование антител к белкам хомяка с сопутствующими реакциями гиперчувствительности.

У пациентов с гемофилией В могут образовываться нейтрализующие антитела(ингибиторы) к фактору IX. Образование ингибиторов может проявляться в виде недостаточного клинического ответа. В таких случаях рекомендуется обратиться к специализированному центру из лечения гемофилии.

Существует риск тромбоэмболических эпизодов после введения препаратов с фактором IX(см. раздел "Особенности применения").

Перечень побочных реакций.

Нижеприведена таблица отвечает классификации "система-орган-класс" MedDRA. Частота определяется таким образом: очень часто(≥ 1/10), часто(от ≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100), неизвестно(невозможно установить, исходя из имеющихся данных). В таблице 4 приведены побочные реакции, которые наблюдались в течение клинических исследований в ранее леченых пациентов и которые были выявлены во время применения препарата после его выхода на рынок. Частота основывается на всех терапевтически обусловленных неотложных побочных реакциях из объединенных клинических исследований у 224 пациентов.

В пределах каждой группы побочные эффекты отмеченные в порядке уменьшения их серьезности.

Таблица 4

Система-орган-класс

Очень часто

Часто

Нечасто

Неизвестно

Инфекции и инвазия

Воспаление подкожной клетчатки в месте инфузииа

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Притеснение фактора IXб

Со стороны иммунной системы

Гіперчутливістьв

Анафилактическая реакция*

Со стороны нервной системы

Главный бильг

Головокружение

дисгевзия

Сонливость

тремор

Со стороны органов зрения

Ухудшение зоруг

Со стороны сердца

Тахікардіяд

Со стороны сосудов

Флебит, гиперемия обличчяе

Артериальная гипотензияе

Синдром верхней полой вениж,*,
тромбоз глубоких вен*,

тромбоз*,

тромбофлебит*

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Кашельз

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота; блюет

Со стороны кожи и подкожной ткани

Висипанняи, крапивница

Со стороны почек и сечевидильной системы

Инфаркт ниркии

Общие расстройства и реакции в месте введения

Пірексія

Дискомфорт в участке грудной клиткий, реакция в месте инфузиик, боль в месте инфузиил

Недостаточный ответ на лечение*

Исследование

Недостаточный уровень возобновления фактора IXм,*

* Побочные реакции, выявленные после выхода препарата на рынок.

а В том числе воспаление подкожной клетчатки.

бы Образование временных ингибиторов с низким титром.

в В том числе реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам, ангионевротический отек, бронхоспазм, дыхание со свистом, диспноэ и ларингоспазм.

г В том числе мигрень и синусная головная боль.

г В том числе мерцающая скотома и нечеткость зрения.

д В том числе усиленное сердцебиение и синусная тахикардия.

е В том числе приливы, ощущения жара и повышения температуры кожи.

есть В том числе снижение артериального давления.

же Синдром верхней полой вены в новорожденных с критическими заболеваниями во время получения непрерывной инфузии БенеФіксу через центральный венозный катетер.

из В том числе производительный кашель.

и В том числе макулярные, папулезные и макулопапулезни высыпание.

и Случился у сероположительного пациента с гепатитом С через 12 дни после введения дозы препарата БенеФікс во время эпизода кровотечения.

и В том числе боль в месте инъекции, дискомфорт в месте инфузии.

к В том числе зуд в месте инфузии и эритема в месте инфузии.

л В том числе боль и ощущение сжимания в груди.

м Буквальный срок. MedDRA 17.1 PT не было получено.

Реакции гиперчувствительности / аллергические реакции.

В случае возникновения реакции гиперчувствительности, которая может быть связана с применением препарата БенеФікс, см. раздел "Особенности применения" выше.

Образование ингибиторов.

Образование ингибиторов, которое имело клиническое значение и проявлялось недостаточным ответом на лечение, было выявлено в 1 пациента с 65, которые получали БенеФікс(включая 9 пациентов, которые участвовали лишь в хирургическом исследовании) и раньше лечились препаратами, изготовленными из плазмы крови. Этот пациент смог продолжить лечение препаратом БенеФікс без повторного увеличения ингибиторов или развития анафилаксии(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

Деть.

У детей аллергические реакции могут возникать чаще, чем у взрослых.

Для того, чтобы предоставить информацию относительно частоты образования ингибиторов в ПНП, данных недостаточно(см. раздел "Фармакодинамика").

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

После регистрации лекарственного средства очень важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это дает возможность продолжать длительный надзор за соотношением пользы и риска лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности

Для лиофилизата - 2 годы.

Для растворителя - 4 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре от 2 до 30°С. Не замораживать, во избежание повреждения предварительно наполненного шприца.

Приготовленный раствор следует использовать сразу или в течение 3 часов после приготовления раствора при условии хранения при температуре не выше 25 °С.

Несовместимость

Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, включая другие инфузионные растворы. Для введения препарата можно использовать лишь набор для инфузий, что входит в комплект, поскольку нонаког альфа может адсорбироваться на внутренних поверхностях другого инфузионного оборудования.

Упаковка

1 флакон с лиофилизатом, 1 предварительно наполненный шприц с растворителем, 1 адаптер для флакону, 1 система для инфузии, 2 тампоны со спиртом, 1 пластырь, 1 марлевая подушечка вкладывают в картонную коробку.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Ваєт Фарма С. А. / Wyeth Farma S.A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Аутовіа дель Норте А1, Км 23, десвио Алгете, Км. 1, Сан Себастиан где лос Реєс, 28700 Мадрид, Испания / Autovia del Norte A1, Km 23, desvio Algete, Km. 1, San Sebastian de los Reyes, 28700 Madrid, Spain.

Другие медикаменты этого же производителя

ЕНБРЕЛ® — UA/16786/01/01

Форма: раствор для инъекций, 50 мг/мл; 4 предварительно наполненные шприцы по 0,5 мл(25 мг) или по 1 мл(50 мг), или 4 предварительно наполненные ручки по 1 мл(50 мг), 4 тампоны со спиртом в пластиковом контейнере; пластиковый контейнер в картонной коробке

БЕНЕФИКС — UA/16134/01/01

Форма: лиофилизат для раствора для инъекций по 250 МО; 1 флакон с лиофилизатом, 1 предварительно наполненный шприц с растворителем(0,234 % раствор натрия хлорида в воде для инъекций) по 5 мл, 1 адаптер для флакону, 1 система для инфузий, 2 тампоны со спиртом, 1 пластырь, 1 марлевая подушечка вкладывают в картонную коробку

ИБРАНС — UA/15747/01/03

Форма: капсулы по 125 мг, по 7 капсулы в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке

ЕЛИФОР — UA/14972/01/01

Форма: таблетки пролонгированного действия по 100 мг по 14 таблетки в блистере; по 2 блистеры в картонной коробке

НИМЕНРИКС® — UA/16901/01/01

Форма: порошок и растворитель для раствора для инъекций, 1 доза в флаконе; по 1 флакону с порошком(1 доза) в комплекте с растворителем(0,5 мл) в предварительно наполненном шприце и двумя иглами запаковывают в блистер и вкладывают в картонную коробку; по 1 флакону с порошком(1 доза) в комплекте с растворителем(0,5 мл) в предварительно наполненном шприце без иглы запаковывают в блистер; 10 блистеры вкладывают в картонную коробку