Инструкция по применению

(ELIFORE)

Состав

действующее вещество: desvenlafaxine succinate;

1 таблетка пролонгированного действия содержит десвенлафаксину сукцинат в количестве, эквивалентном 50 мг или 100 мг десвенлафаксину;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая(Avicel PH102), целлюлоза микрокристаллическая(Avicel PH105), тальк, магнию стеарат, гипромелоза 2208, 100000 CR; для таблеток по 100 мг: Opadry® II, 85F94527(спирт поливиниловий, макрогол, титану диоксид(Е 171), тальк, FD&C Yellow #6/Sunset Yellow FCF Aluminum Lake(Е 110), железа оксид красен(Е 172)); для таблеток по
50 мг: Opadry® II, 85F94487(спирт поливиниловий, макрогол, титану диоксид(Е 171), тальк, железа оксид желт(Е 172), железа оксид красен(Е 172)).

Врачебная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 50 мг: светло-розовые квадратные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением "W" над "50" на плоской стороне и в виде пирамиды с другой стороны;

таблетки по 100 мг: искрасна-оранжевые квадратные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением "W" над "100" на плоской стороне и в виде пирамиды с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа. Антидепрессанты. Код АТХ N06A X23.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Точный механизм антидепрессивного действия десвенлафаксину неизвестен, однако есть предположение, что он связан с потенцированием серотонину и норадреналину в центральной нервной системе с помощью ингибування их обратного увлечения. Доклинические исследования продемонстрировали, что десвенлафаксин является мощным и селективным ингибитором обратного увлечения серотонину и норадреналину.

Десвенлафаксин не обнаруживал выраженного родства до много рецепторов, в том числе мускарино-холинергичних, Н1-гістамінергічних или α1-адренергических рецепторов in vitro. Десвенлафаксин также не проявлял четко выраженную активность как ингибитор моноаминоксидази(МАО).

Фармакокинетика.

Фармакокинетика одноразовой дозы десвенлафаксину является линейной и дозозависимой в диапазоне доз от 50 до 600 мг/сутки. При применении один раз на сутки равновесная концентрация в плазме достигается в течение приблизительно 4-5 дней. В равновесной концентрации накопления многократных доз десвенлафаксину является линейным и предсказуемым, исходя из фармакокинетичного профиля одноразовой дозы.

Всасывание и распределение

Абсолютная биодоступность Еліфору после перорального приложения представляет около 80 %.

Исследование влияния приема еды во время применения Еліфору у здоровых субъектов натощак и после приема еды(еда с высоким содержанием жира, от 800 до 1000 калорий) продемонстрировали, что Cmax десвенлафаксину увеличивалась приблизительно на 16 % после приема еды, в то время как АUC были похожими. Это отличие не имеет клинического значения, потому Еліфор можно применять независимо от приема еды(см. "Способ применения и дозы")

Связывание десвенлафаксину с белками плазмы низкое(30 %) и не зависит от концентрации лекарственного средства. Объем распределения десвенлафаксину в равновесной концентрации после внутривенного введения представляет 3,4 л/кг, который свидетельствует о распределении в несосудистые части тела.

Метаболизм и выведение

Десвенлафаксин в первую очередь метаболизуеться путем конъюгации(опосредствованного изоформами уридин-5-дифосфату(УДФ)) и меньшей мерой через окислительный метаболизм. CYP3A4 является изоферментом цитохрома Р450, который участвует в окислительном метаболизме(N- деметилювання) десвенлафаксину. Метаболический путь CYP2D6 не задействован, и после введения дозы 100 мг фармакокинетика десвенлафаксину была похожей у пациентов с медленным и быстрым метаболизмом CYP2D6. Приблизительно 45 % десвенлафаксину выделяется в неизмененном виде в мочу в течение 72 часов после перорального приема. Приблизительно 19 % введенной дозы выводится в виде глюкуронидного метаболиту и < 5 % в виде окислительного метаболиту(N, О-дидесметилвенлафаксин) в мочу.

Возраст

В исследовании среди здоровых субъектов, которые получали дозы до 300 мг, наблюдалось увеличение Cmax приблизительно на 32 % и увеличение AUC на 55 % у лиц в возрасте от 75 лет(n=3D17) сравнительно с субъектами в возрасте от 18 до 45 лет(n=3D16). Пациенты в возрасте от 65 до 75 лет(n=3D15) не демонстрировали изменений Cmax, но значение АUC у этой возрастной группы увеличивалось приблизительно на 32 % сравнительно со значением AUC у субъектов в возрасте от 18 до 45 лет(см. "Способ применения и дозы").

Пол

Корегування дозы в зависимости от пола не нужно.

Раса

Корегування дозы в зависимости от расы не нужно.

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушением функции почек клиренс Еліфору был сниженным. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(24-часовой КК < 30 мл/хв, формула Кокрофта-Голта) и терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения значительно продлен, что увеличивает влияние Еліфору, потому этим пациентам рекомендуется коррекция дозы.

Печеночная недостаточность

Средний период полувыведения(t1/2) изменялся от приблизительно 10 часов у здоровых пациентов и пациентов с легкими нарушениями функции печенки до 13 и 14 часы при средней и тяжелой печеночной недостаточности соответственно. Рекомендованная доза для пациентов с печеночной недостаточностью представляет 50 мг/сутки. Увеличение дозы выше 100 мг/сутки не рекомендуется(см. раздел "Способ применения и дозы" подразделение "Применения в особенных группах").

Клинические характеристики

Показание

Лечение большого депрессивного расстройства(ВДР).

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к десвенлафаксину сукцинату, венлафаксину гидрохлориду или к любым вспомогательным веществам в составе препарата Еліфор.

- Одновременное применение ингибиторов МАО или их приложение в течение 7 дней после прекращения лечения Еліфором. Применение Еліфору в течение 14 дней потом отмены ингибиторов МАО.

- Одновременное лечение ингибиторами МАО, такими как линезолид, или внутривенная терапия метиленовым синим.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ингибиторы МАО

Не следует применять ингибиторы МАО, предназначенные для лечения психических расстройств, одновременно с десвенлафаксином или в течение 7 дней после прекращения лечения десвенлафаксином. Не следует применять десвенлафаксин в течение 14 дней потом отмены ингибиторов МАО, предназначенных для лечения психических расстройств. Кроме того, не следует начинать терапию десвенлафаксином пациентов, которые проходят лечение линезолидом или метиленовым синим для внутривенного введения(см. "Способ применения и дозы", "Противопоказания", "Особенности применения").

Серотонінергічні средства

Принимая во внимание механизм действия десвенлафаксину и возможность развития серотонинового синдрома, следует с осторожностью применять десвенлафаксин в комбинации с другими препаратами, которые могут повлиять на системы серотонинергичних нейромедиаторов(см. "Способ применения и дозы", "Противопоказания", "Особенности применения").

Препараты, которые влияют на гемостаз(например, НПЗП, аспирин и варфарин)

Выделение серотонину тромбоцитами играет важную роль в гемостазе. Эпидемиологические исследования "случай-контроль" и когортни исследование продемонстрировали связь между применением психотропных препаратов, которые влияют на обратное увлечение серотонину, и возникновениям кровотечений в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта. Эти исследования также продемонстрировали, что одновременное применение НПЗП или аспирину может усиливать риск кровотечения. Сообщалось об изменениях эффекта антикоагулянтов, в том числе повышенную кровоточивость, когда селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) и селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину и норадреналину(СІЗЗСН) применяли одновременно с варфарином. Пациентам, которые получают терапию варфарином, следует находиться под тщательным контролем в начале лечения и при отмене применения Еліфору(см. "Особенности применения").

Способность других лекарственных средств влиять на десвенлафаксин

На основании данных исследований in vitro не нужно корегувати дозы Еліфору при одновременном приложении с ингибиторами CYP3A4 и CYP1A1, 1A2, 2A6, 2D6, 2C8, 2C9, 2C19, 2E1 и транспортером Р-глікопротеїну. Клинические исследования не продемонстрировали клинически значимого фармакокинетичной взаимодействия между Еліфором и сильными ингибиторами CYP3A4.

Способность десвенлафаксину влиять на другие лекарственные средства

Десвенлафаксин в дозе 100 мг на сутки не имеет клинически значимого влияния на метаболизм CYP2D6. Субстраты, что в основном метаболизуються CYP2D6(например, дезипрамин, атомоксетин, декстрометорфан, метопролол, небиволол, перфеназин, толтеродин), следует назначать в начальных дозах при одновременном применении Еліфору 100 мг или меньше или при отмене применения Еліфору. Следует уменьшать дозу этих субстратов наполовину при одновременном приложении из 400 мг Еліфору.

Нет необходимости в дополнительной коррекции дозы во время одновременного применения субстратов CYP3A4, 1A2, 2A6, 2C8, 2C9 и изоферментов 2C19 и транспортера Р-глікопротеїну. Клинические исследования продемонстрировали отсутствие клинически значимого фармакокинетичной взаимодействия между Еліфором и субстратами CYP3A4.

Десвенлафаксин(100 мг/сутки) не имеет клинически значимого влияния на тамоксифен и арипипразол, соединения, какие метаболизуються путем сочетания обоих ферментов CYP2D6 и CYP3A4.

Исследование in vitro продемонстрировали минимальный ингибуючий эффект десвенлафаксину на изофермент CYP2D6.

Десвенлафаксин не подавляет и не стимулирует изофермент CYP3A4 in vitro.

Десвенлафаксин не подавляет изоферменты CYP1A2, 2A6, 2C8, 2C9, 2С19 и транспортер
Р-глікопротеїну и не влияет на фармакокинетику препаратов, которые являются субстратами этих изоферментов CYP и транспортера in vitro.

Другие лекарственные средства, которые содержат десвенлафаксин или венлафаксин

Следует избегать применения Еліфору с другими средствами, которые содержат десвенлафаксин или венлафаксин. Одновременное применение Еліфору с другими средствами, которые содержат десвенлафаксин или венлафаксин, увеличивает уровень десвенлафаксину в крови и усиливает дозозависимые побочные реакции(см. "Побочные реакции").

Этанол

Еліфор не увеличивает нарушения психических и проворных навыков, которые вызваны этанолом. Однако

как и во время приема других препаратов, которые действуют на центральную нервную систему, пациентам следует рекомендовать избегать приема алкоголя во время применения Еліфору.

Влияние лекарственного средства на результаты лабораторных исследований

Сообщалось об ошибочно-позитивных иммунологических скрининговых анализах мочи на фенциклидин и амфетамин у пациентов, которые применяют десвенлафаксин. Это связано с отсутствием специфичности скрининговых тестов. Ошибочно-позитивные результаты анализов можно ожидать в течение нескольких дней после прекращения приема десвенлафаксину. Підтвердні тесты, такие как газовая хроматография/масс-спектрометрия, могут отличить десвенлафаксин от фенциклидину и амфетамину.

Особенности применения

Суїцидальні мысли и поведение у детей, подростков и молодых людей

Пациенты из ВДР, как взрослые, так и деть, независимо от того, применяют они антидепрессанты или нет, могут столкнуться с усилением депрессии, возникновением суицидальних идей и поведения(суицидальности) или необычными изменениями в поведении, и этот риск может храниться к наступлению стойкой ремиссии. Известно, что депрессия и некоторые другие психические расстройства являются факторами риска самоубийства; сами эти расстройства есть его четкими предвестниками. Однако антидепрессанты могут играть определенную роль в усилении депрессии и появлении суицидальности у некоторых пациентов на ранних этапах лечения. Обобщенные анализы краткосрочных плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов(СІЗЗС и других) продемонстрировали, что эти препараты повышают риск суицидальних мыслей и поведения(суицидальности) у детей, подростков и молодых людей (в возрасте от
18 до 24 лет) с ВДР и другими психическими расстройствами. Краткосрочные исследования не показывают увеличения риску суицидальности во время приема антидепрессантов сравнительно с плацебо у взрослых в возрасте от 24 лет; наблюдалось снижение риска суицидальности во время приема антидепрессантов сравнительно с плацебо у взрослых в возрасте от 65 лет.

Объединенный анализ плацебо-контролируемых исследований среди детей и подростков из ВДР, обсесивно-компульсивними расстройствами(ДКР) или другими психическими расстройствами включал в целом 24 краткосрочных исследование 9 антидепрессанты с участием больше чем 4400 пациенты. Объединяемый анализ плацебо-контролируемых исследований с участием взрослых с ВДР или другими психическими расстройствами включал в целом 295 краткосрочные исследования(средняя длительность 2 месяцы) 11 антидепрессанты среди больше чем 77 000 пациенты. Наблюдались значительные отличия в риске суицидальности между препаратами, однако с тенденцией к увеличению с участием более молодых пациентов почти у всех исследуемых препаратов. Наблюдались отличия абсолютного риска суицидальности среди разных показаний; наивысший уровень наблюдался при ВДР. Однако отличия у риска(препараты сравнительно с плацебо) были относительно стабильными в возрастных группах и при разных показаниях. В ни одном из педиатрических исследований самоубийств не случилось. Наблюдались самоубийства в исследованиях среди взрослых, но количество было недостаточным для любого вывода о влиянии препаратов на самоубийства.

Неизвестно, или распространяется риск суицидальности на длительное приложение, то есть дольше несколько месяцев. Однако, согласно данным плацебо-контролируемых исследований с участием взрослых пациентов с депрессией, есть существенные доказательства того, что применение антидепрессантов может отложить рецидив депрессии.

Состояние всех пациентов, которые проходят лечение антидепрессантами за любыми показаниями, следует должным образом контролировать и наблюдать за клиническим ухудшением, суицидальнистю и необычными изменениями в поведении, особенно во время первых нескольких месяцев курса лечения или во время изменения дозы(увеличение или снижение)

Тревожность, возбуждение, панические атаки, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, акатизия(психомоторная обеспокоенность), гипомания и мания были зарегистрированы у взрослых и детей, которые применяли антидепрессанты для лечения ВДР, а также за другими показаниями, психиатрическими и непсихиатрическими. Хотя причинно-следственная связь между появлением таких симптомов и усилением депрессии та/або возникновением суицидальних импульсов установлена не была, существуют опасения, что такие симптомы могут быть предпосылкой возникновения суицидальности.

Следует рассматривать изменение терапевтической схемы, включая возможную отмену применения препарата, для пациентов, депрессия которых постоянно усиливается или в которых возникает суицидальнисть или симптомы, которые могут быть предвестниками усиления депрессии или суицидальности, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, с резким началом или не наблюдались у пациента к лечению.

Если было принято решение прекратить лечение, препарат следует отменять, постепенно снижая дозу, так быстро, как это возможно, но учитывая, что резкое прекращение может быть связано с определенными симптомами(см. "Способ применения и дозы").

Следует предупреждать семьи и попечителей пациентов, которые применяют антидепрессанты и проходят лечения ВДР или других заболеваний, психиатрических и непсихиатрических, о необходимости наблюдать за пациентами относительно появления возбуждения, раздражительности, необычных изменений в поведении и других симптомов, описанных выше, а также появления суицидальности и немедленно сообщать о таких симптомах медицинским работникам

Обследование пациентов с целью выявления биполярного расстройства

Эпизод ВДР может быть первобытным симптомом биполярного расстройства. Считается(хотя это не установлено в контролируемых исследованиях), что лечение такого эпизода только антидепрессантами может повышать вероятность ускорения смешанного/маниакального эпизода у пациентов с риском развития биполярного расстройства. Неизвестно, или демонстрируют описанные выше симптомы вероятность этого ускорения. Однако к началу лечения антидепрессантами следует проводить надлежащее обследование пациентов с симптомами депрессии для определения, или есть у них риск биполярного расстройства; такое обследование должно включать подробный психиатрический анамнез, включая историю самоубийств в семьи, биполярные расстройства и депрессии. Следует отметить, что Еліфор не применять в лечении биполярную депрессию.

Серотоніновий синдром

Сообщалось о развитии серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни, во время применения СІЗЗCН и СІЗЗС, в том числе Еліфору, отдельно, но особенно во время одновременного приложения с другими серотонинергичними препаратами(в том числе триптан, трициклични антидепрессанты, фентанил, литий, трамадол, триптофан, буспирон, амфитамини и зверобой), а также с препаратами, которые снижают метаболизм серотонину(в частности, ингибиторы MAO, которые предназначены для лечения психических расстройств, и другие, такие как линезолид и метиленовый синей для внутривенного приложения).

Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния(например, возбуждение, галлюцинации, бред и запятая), вегетативную нестабильность(например, тахикардия, колебание артериального давления, головокружения, потовыделения, приливы, гипертермия), нервно-мышечные симптомы(например, тремор, ригидность, миоклонус, гиперрефлексия, нарушение координации), судороги та/або желудочно-кишечные симптомы(например, тошнота, блюет, диарея). Пациентов следует контролировать относительно возникновения серотонинового синдрома.

Одновременное применение Еліфору с ингибиторами МАО, предназначенными для лечения психических расстройств, противопоказанное. Еліфор также не следует назначать пациентам, которые проходят лечение ингибиторами МАО, такими как линезолид или метиленовый синей для внутривенного приложения. Все сообщения о метиленовом синей, какие содержали информацию о путях введения, касались внутривенного введения в диапазоне доз от 1 мг/кг до 8 мг/кг. Сообщение о применении метиленового синего другими способами(например, пероральные таблетки или местные инъекции) или в низших дозах отсутствуют. Если есть необходимость применения ингибиторов МАО, таких как линезолид или внутривенный метиленовый синей, пациенту, который применяет Еліфор, следует отменить применение Еліфору к началу лечения ингибиторами МАО(см. "Противопоказание", "Способ применения и дозы").

Если одновременное применение Еліфору с другими серотонинергичними средствами, в том числе триптаном, трицикличними антидепрессантами, фентанилом, литием, трамадолом, буспироном, триптофаном, амфитаминами и зверобоем клинически оправдано, пациенты должны быть проинформированы о возможном повышении риска серотонинового синдрома, в частности в начале лечения и при увеличении дозы.

Лечение Еліфором с одновременным применением серотонинергичних средств следует немедленно прекратить при возникновении вышеописанных симптомов и начать соответствующее симптоматическое лечение.

Повышенное артериальное давление

Пациенты, которые получают Еліфор, должны регулярно контролировать артериальное давление, поскольку увеличение артериального давления наблюдалось в клинических исследованиях(см. "Побочные реакции"). К началу лечения Еліфором следует установить контроль над показателями артериального давления пациентам с артериальной гипертензией в анамнезе. Следует соблюдать осторожность при лечении больных с уже имеющейся артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными расстройствами, которые могут усиливаться с повышением артериального давления. Сообщалось о случаях повышенного артериального давления, которые требовали немедленного лечения, во время применения Еліфору.

Стойкое повышение артериального давления может иметь неблагоприятные последствия. Для пациентов, которые испытывают стойкое повышение артериального давления во время приема Еліфору, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы или прекращения терапии(см. "Побочные реакции").

Аномальные кровотечения

СІЗЗС и СІЗЗCН, в том числе Еліфор, могут увеличивать риск кровотечений. Сопутствующее применение аспирина, нестероидных противовоспалительных препаратов, варфарину и других антикоагулянтов может увеличивать эту опасность. Описание клинических случаев и эпидемиологические исследования("случай-контроль" и когортни исследование) продемонстрировали связь между применением препаратов, которые влияют на обратное увлечение серотонину, и возникновениям желудочно-кишечного кровотечения. Случаи кровотечения, связанные с СІЗЗС и СІЗЗCН, варьировались от экхимоза, гематомы, носового кровотечения и петехии к кровотечению, опасному для жизни. Пациенты должны знать о риске кровотечения, связанном с сопутствующим применением Еліфору и НПЗП, аспирина или других препаратов, которые влияют на коагуляцию или кровотечение.

Закритокутова глаукома

Расширение зрачков, которое возникает во время применения многих антидепрессантов, включая Еліфор, может повлечь острое нападение закритокутовой глаукомы у пациента с анатомически узкими углами, которому не выполнялась классическая иридэктомия.

Активация мании/гипомании

Во всех исследованиях фазы 2 и фазы 3 ВДР мании наблюдались приблизительно в 0,02 % пациентов, которые получали Еліфор. Активация мании/гипомании наблюдалась также у небольшого количества пациентов с большим аффективным расстройством, которые получали другие зарегистрированные антидепрессанты. Как и все другие антидепрессанты, Еліфор следует применять с осторожностью пациентам с манией или гипоманией в личном или семейном анамнезе.

Синдром отмены

Симптомы отмены оценивали в систематических и проспективных исследованиях среди пациентов, которые получали Еліфор в ходе клинических исследований ВДР. Внезапное прекращение или снижение дозы ассоциировало с появлением новых симптомов, которые включают головокружение, тошноту, головную боль, раздражительность, бессонницу, диарею, тревожность, усталость, аномальные сны и потливость. В целом, симптомы отмены были чаще в случае более длительной терапии.

Во время применения СІЗЗСН и СІЗЗС были получены спонтанные сообщения о побочных реакциях, которые возникали потом отмены этих препаратов, особенно резкой, включая такие: дисфоричний настроение, раздражительность, возбуждение, головокружение, расстройства чувствительности(например, парестезии, такие как ощущение электрического тока), тревожность, спутывание сознания, головная боль, вялость, эмоциональная лабильность, бессонница, гипомания, шум в ушах и судороги. Хотя эти реакции, как правило, проходили самостоятельно, были сообщения о тяжелых симптомах отмены.

Следует контролировать эти симптомы у пациентов, которые прекращают лечение Еліфором. Рекомендуется постепенное снижение дозы вместо резкого прекращения, если это возможно. Если возникают нестерпимые симптомы после снижения дозы или прекращения лечения, следует рассмотреть возобновление ранее назначенной дозы. Впоследствии врач может продолжать уменьшение дозы, но более постепенно(см. "Способ применения и дозы", "Побочные реакции").

Судорожные нападения

Случаи судорог были зарегистрированы в предрегистрационных клинических исследованиях Еліфору. Системный анализ действия Еліфору не проводили среди пациентов с эпилепсией. Пациенты с судорогами в анамнезе были исключены из предрегистрационных клинических исследований. Еліфор следует назначать с осторожностью пациентам с эпилепсией.

Гіпонатріємія

Гіпонатріємія может возникать в результате лечения СІЗЗС и СІЗЗСН, в том числе Еліфором. Во многих случаях гипонатриемия является результатом синдрома несоответственно секреции антидиуретического гормона. Случаи когда бы уровень натрия сыворотки крови был ниже 110 ммоль/л, не зарегистрированные. Пациенты пожилого возраста имеют больший риск развития гипонатриемии во время лечения СІЗЗС и СІЗЗСН. Кроме того, у пациентов, которые применяют мочегонные средства, или при дегидратации по другим причинам, риск возникновения гипонатриемии также повышен(см. раздел "Способ применения и дозы" подразделение "Применения в особенных группах" и "Фармакологические свойства"). Для пациентов с симптомами гипонатриемии может нуждаться отмена Еліфору и проведение соответствующих медицинских мероприятий.

Симптомы гипонатриемии включают: головную боль, трудности с концентрацией внимания, ухудшения памяти, спутывание сознания, слабость и потерю равновесия, которое может привести к падениям. Симптомы, связанные с более тяжелыми та/або острыми случаями, включали: галлюцинации, обморок, судороги, кому, остановку дыхания и летальное следствие.

Інтерстиційна болезнь легких и еозинофильна пневмония

Редко сообщалось о возникновении интерстицийной болезни легких и еозинофильной пневмониях, которые были связаны с применением венлафаксином(исходное вещество Еліфору). Возможность этих побочных реакций следует рассматривать у пациентов, которые применяют Еліфор и обращаются с прогрессирующей одышкой, кашлем или дискомфортом в груди. Такие пациенты должны проходить немедленное медицинское обследование, также следует рассмотреть прекращение лечения Еліфором.

Применение пациентам пожилого возраста

Из 4158 пациентов, которые участвовали в предрегистрационных клинических исследованиях Еліфору, 6 % были в возрасте от 65 лет. В целом не наблюдалось отличий в показателях безопасности и эффективности между этими пациентами и пациентами младшего возраста, однако в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях наблюдался высший уровень систолической ортостатической гипотонии у пациентов возрастом ≥ 65 годы сравнительно с пациентами возрастом < 65 годы, которые получали Еліфор. Для пациентов пожилого возраста следует учитывать возможный ограничен почечный клиренс Еліфору при определении дозы.

СІЗЗС и СІЗЗСН, в том числе Еліфор, были связаны со случаями клинически значимой гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, которые, возможно, имеют повышенный риск возникновения этих побочных реакций.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность(категория C)

Адекватных и хорошо контролируемых исследований влияния Еліфору у беременных женщин не проводили. В репродуктивных экспериментальных исследованиях влияния десвенлафаксину сукцината у животных, доказательств тератогенности не наблюдалось при дозах, до 30 раз больше дозы 100 мг/сутки для человека(в перечислении на мг/м2). Увеличение летальности детенышей животных наблюдалось в течение первых 4 дней лактации при условии применения десвенлафаксину сукцината во время беременности и в период лактации в дозах, в 10 разы выше дозы 100 мг/сутки для человека(в перечислении на мг/м2). Еліфор можно применять в период беременности, только если потенциальная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Клинические рассуждения

Проспективное долговременное исследование с участием 201 женщины с анамнезом ВДР, еутимичних в начале беременности, продемонстрировало, что женщины, которые прекратили прием антидепрессантов в период беременности, чаще страдали от рецидива большой депрессии, чем женщины, которые продолжали применять антидепрессанты.

Новорожденные, которые испытали влияние СІЗЗСН или СІЗЗС в конце ІІІ триместру, имели осложнения, которые нуждались длительной госпитализации, искусственной вентиляции и зондового питания. Такие осложнения могут возникнуть сразу после родов. Сообщалось о притеснении дыхания, цианозе, апноэ, судорогах, температурной нестабильности, трудностях в кормлении, блюют, гипогликемию, гипотонию, гипертонию, гиперрефлексию, тремор, нервозность, раздражительность и постоянный плач. Эти особенности отвечают или прямому токсичному действию СІЗЗС и СІЗЗСН или, возможно, синдрому отмены препарата. Следует отметить, что в некоторых случаях клиническая картина отвечает серотониновому синдрому(см. "Особенности применения").

Кормление груддю

Десвенлафаксин(О-десметилвенлафаксин) проникает в материнское молоко. Через возможность возникновения тяжелых побочных реакций на Еліфор у грудных детей следует принять решение о прекращении кормления или отмене препарата, принимая во внимание значение препарата для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводили. Во время решения вопроса относительно управления автотранспортом или другими механизмами следует учитывать возможность появления побочных реакций.

Способ применения и дозы

Рекомендованная доза препарата Еліфор представляет 50 мг 1 раз в сутки, независимо от приема еды.

Еліфор следует применять приблизительно в одно и то же время каждый день. Таблетки следует глотать целыми, запивая жидкостью, не разламывать, не измельчать, не разжевывать и не растворять.

В клинических исследованиях дозы от 50 до 400 мг на сутки было эффективными, дополнительного эффекта от применения препарата в дозах свыше 50 мг на сутки не наблюдалось, а побочные реакции и риск развития синдрома отмены были чаще при высших дозах. Если врач, базируясь на результатах клинической оценки состояния пациента, принимает решение, что увеличение дозы свыше 50 мг на сутки для определенного пациента являются целесообразными, максимальная рекомендованная доза не должна превышать 100 мг на сутки.

Во время прекращения терапии рекомендуется постепенное снижение дозы, если это возможно, с целью минимизации симптомов отмены.

Применение в особенных группах

Пациенты с нарушением функции почек

Максимальная рекомендованная доза для пациентов с умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинина [КК] от 30 до 50 мл/хв) представляет 50 мг на сутки. Максимальная рекомендованная доза для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(КК < 30 мл/хв) или терминальной стадией почечной недостаточности представляет 50 мг через день. Не следует повышать дозу пациентам после диализа.

Пациенты с нарушением функции печенки

Рекомендованная доза для пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью представляет 50 мг на сутки. Повышение дозы выше 100 мг на сутки не рекомендуется.

Підтримуюча терапия

Существует общее мнение, что острые эпизоды ВДР требуют непрерывной терапии лекарственными средствами в течение нескольких месяцев или дольше. Эффективность долговременного применения Еліфору(50-400 мг) была установлена в двух исследованиях пидтримуючеи терапии. Следует проводить периодическую оценку состояния пациента для определения необходимости продолжения терапии.

Отмена препарата Еліфор

Сообщалось о симптомах, связанных с отменой Еліфору, других СІЗЗСН и СІЗЗС. Следует контролировать состояние пациентов, которые прекращают лечение, для выявления симптомов отмены. Рекомендуется постепенное снижение дозы вместо резкого прекращения, когда это возможно. Если после снижения дозы или прекращения лечения возникают нестерпимые симптомы, может нуждаться возобновление ранее назначенной дозы. Позже врач может продолжить уменьшать дозы, но более постепенно.

Перевод пациентов из других антидепрессантов на Еліфор

Сообщалось о симптомах отмены во время перевода пациентов из других антидепрессантов, в том числе венлафаксину, на Еліфор. Снижение дозы начального антидепресанта может быть необходимым для минимизации симптомов отмены.

Терапия ингибиторами МАО для лечения психических расстройств

По крайней мере 14 дни должен пройти между прекращением применения ингибитора МАО, предназначенного для лечения психических расстройств, и началом терапии Еліфором, и по крайней мере 7 дни должен пройти потом отмены Еліфору к началу терапии ингибитором MAO, предназначенным для лечения психических расстройств.

Применение Еліфору с другими ингибиторами МАО, такими как линезолид или метиленовый синей

Не следует начинать терапию Еліфором, если пациент проходит лечение линезолидом или метиленовым синим для внутривенного приложения, через увеличение риска возникновения серотонинового синдрома. Для пациента, который требует неотложной терапии психического состояния, следует рассмотреть другие методы, в том числе госпитализацию.

В некоторых случаях пациент, который уже получает Еліфор, может нуждаться срочного лечения линезолидом или метиленовым синим для внутривенного приложения. Если нет приемлемой альтернативы линезолиду или метиленовому синему и потенциальная польза от применения этих препаратов превышает риски серотонинового синдрома у конкретного пациента, Еліфор следует упразднить немедленно и начать лечение линезолидом или метиленовым синим для внутривенного приложения. Состояние пациента следует отслеживать на наличие симптомов серотонинового синдрома в течение 7 дней или до 24 часов после приема последней дозы линезолиду или метиленового синего для внутривенного приложения, в зависимости от того, которое наступит раньше. Терапию Еліфором можно возобновить через 24 часы после применения последней дозы линезолиду или метиленового синего для внутривенного введения.

Риск одновременного приложения метиленового синего для внутривенного введения или в других формах(например, в форме пероральных таблеток или путем местной инъекции) в дозах, значительно более низких за 1 мг/кг, неизвестный. Врач должен учитывать возможность возникновения симптомов серотонинового синдрома во время такого приложения.

Деть.

Безопасность и эффективность для детей не установлены, потому препарат не следует применять в этой возрастной категории пациентов.

Передозировка

Опыт клинических исследований передозировки десвенлафаксину сукцината у людей ограничен. Однако десвенлафаксин(Еліфор) есть основным активным метаболитом венлафаксину. Ниже отмеченные сообщения о передозировке венлафаксину.

В писляреестрацийному применении передозировки венлафаксину происходило преимущественно в сочетании с алкоголем та/або другими препаратами. Самыми частыми симптомами были тахикардия, изменения уровня сознания(от сонливости к запятой), мидриаз, судороги и блюют. Сообщалось об изменениях на электрокардиограмме(например, пролонгация интервала QT, блокада ножки пучка Гіса, пролонгация QRS), синусовую и желудочковую тахикардию, брадикардию, гипотонию, острый некроз скелетных мышц, головокружения, некроз печенки, серотониновий синдром и летальное следствие.

Опубликованные ретроспективные исследования свидетельствуют, что передозировка венлафаксину может быть связана с повышенным риском развития летальных последствий сравнительно с антидепрессантами СІЗЗС, но риск развития летальных последствий венлафаксину ниже, чем у трицикличних антидепрессантов. Эпидемиологические исследования продемонстрировали, что пациенты, которые получают венлафаксин, имеют высший уровень имеющихся к лечению факторов риска суицида, чем пациенты, которые получают СІЗЗС. В какой мере повышенный риск летальных последствий можно отнести к токсичности венлафаксину при передозировке, не выяснено, в отличие от некоторых других показателей токсичности у пациентов, которые получают венлафаксин.

Лечение передозировки. Специфические антидоты к Еліфору неизвестны. Рекомендованная симптоматическая и пидтримуюча терапия, мониторинг сердечного ритма и жизненных показателей.

Побочные реакции

Безопасность десвенлафаксину была установлена в клинических исследованиях с участием 7785 пациенты из ВДР, которым применяли по меньшей мере одну дозу десвенлафаксину в диапазоне доз от 10 до 400 мг/сутки. Безопасность долговременного приложения была оценена в больше чем 2000 субъекты из ВДР, которым применяли десвенлафаксин в течение не менее 6 месяцев, и в 400 пациентов, которые принимали десвенлафаксин в течение 1 года.

В большинстве случаев побочные реакции чаще всего наблюдались в течение первой недели лечения и были от легкого к умеренной степени тяжести. Частота возникновения нежелательных реакций в целом была дозозависимой.

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось в ходе предрегистрационных клинических исследований применения десвенлафаксину в дозах от 10 до 400 мг для лечения ВДР. Частота возникновения нежелательных реакций классифицируется по такой шкале: очень часто - ≥ 1/10; часто - ≥ 1/100 и < 1/10; нечасто - ≥ 1/1000 и < 1/100; редко - ≥ 1/10000 и ≤ 1/1000; очень редко - < 1/10000; неизвестно - нельзя установить частоту на основании имеющихся данных. Побочные реакции с частотой < 1 % рассчитывались вручную; реакции с частотой ≥ 1 % были классифицированы как указано ниже.

В каждой группе за частотой побочные реакции отмеченные в порядке уменьшения проявлений.

Со стороны иммунной системы: нечасто - повышенная чувствительность.

Со стороны метаболизма и питания : часто - тревожность; редко - гипонатриемия.

Со стороны психики: очень часто - бессонница; часто - тревога, нервозность, аноргазмия, снижение полового влеченья, необычные сновидения; нечасто - деперсонализация, необычный оргазм, синдром отмены; редко - галлюцинации, гипомания, мания.

Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, головная боль; часто - сонливость, тремор, нарушение внимания, парестезия, дисгевзия; нечасто - синкопе; редко - судороги, дистония; неизвестно - серотониновий синдром**.

Со стороны органов зрения : нечасто - мидриаз, нечеткое зрение.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : часто - звон в ушах, вертиго.

Со стороны сердца: часто - тахикардия, ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудов: часто - приливы; нечасто - холод в конечностях, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : часто - зевота; нечасто - носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, сухость в рту, запор; часто - блюет, диарея; неизвестно - острый панкреатит**.

Со стороны кожи и подкожных тканей : очень часто - гипергидроз; часто - высыпание; нечасто - аллопеция; редко - ангионевротический отек**, реакция фоточувствительности; неизвестно - синдром Стівенса-Джонсона**.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - скелетно-мышечная ригидность.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : нечасто - протеинурия, задержка мочи, затрудненное начало мочеиспускания.

Со стороны половых органов и молочной железы : часто - эректильная дисфункция*, отсроченная эякуляция*, отсутствие эякуляции*; нечасто - половая дисфункция, нарушение еякуляції*.

Общие нарушения: часто - утомляемость, астения, озноб, ощущение тревожности, раздражительность.

Лабораторные исследования: часто - повышение артериального давления, увеличения массы тела, уменьшения массы тела; нечасто - отклонение от нормы показателей функциональной пробы печенки, увеличения количества триглицеридов в крови, повышение уровней пролактину в крови, повышение уровней холестерина в крови.

* Частота рассчитана лишь на основании данных, полученных у мужчин.

** Побочные реакции, выявленные во время применения препарата после регистрации.

Ишемические побочные реакции со стороны сердца

В клинических исследованиях иногда сообщалось об ишемических побочных реакциях со стороны сердца, которые включали ишемию миокарда, инфаркт миокарда и закупорку коронарных сосудов, которая нуждалась реваскуляризации, у пациентов, которые имели численные сопутствующие факторы риска сердечных заболеваний. Такие явления наблюдались у большего количества пациентов во время лечения десвенлафаксином сравнительно с плацебо.

Реакции при прекращении приема препарата

Прекращение(особенно резкое) приема СІЗЗС/СІЗЗСН, включая десвенлафаксин, обычно приводит к синдрому отмены. Побочные реакции, о которых сообщалось в связи с резким прекращением приема препарата, снижением дозы или постепенным снижением дозы в клинических исследованиях ВДР с частотой ≥ 2 %, включали, : головокружение, синдром отмены, тошноту и головную боль. В целом симптомы отмены препарата возникали чаще при высших дозах и более длительном курсе лечения. Эти реакции были легкой или умеренной степени тяжести и проходили самостоятельно, однако у некоторых пациентов они могли быть тяжелыми та/або длительными. Таким образом, когда лечение десвенлафаксином больше не нужно, рекомендуется постепенно прекращать прием препарата путем снижения дозы.

Побочные реакции, о которых сообщалось как о причинах прекращения приема препарата

В комбинированных 8-12-недельных плацебо-контролируемых исследованиях ВДР 8 % из 3335 пациентов, которые получали десвенлафаксин(от 10 до 400 мг), и 4 % из 1873 пациентов, которые получали плацебо, прекратили лечение через побочные реакции.

Наиболее распространенной побочной реакцией, которая приводила к прекращению приема препарата в по меньшей мере 2 % пациентов, которые проходили лечение десвенлафаксином, в непродолжительных исследованиях(до 12 недель) была тошнота(2 %). В длительном исследовании(до 11 месяцев), в двойной слепой фазе, у пациентов, которые проходили лечение десвенлафаксином, побочные реакции возникали с большей частотой, чем у пациентов, которые применяли плацебо, однако, в по меньшей мере 2 % пациентов, ни одно явление не приводило к прекращению приема препарата.

При применении дозы 50 мг десвенлафаксину частота прекращения приема препарата через побочную реакцию(4 %) была подобной такой при приеме плацебо(4 %). При дозах 100 мг и 200 мг десвенлафаксину частота прекращения приема препарата через побочную реакцию представляла соответственно 8 % и 15 %.

Применение лицам пожилого возраста

В клинических исследованиях ВДР из 7785 пациентов, которые проходили лечение десвенлафаксином, 5 % пациенты были в возрасте от 65 лет. Между этими пациентами и младшими пациентами не наблюдалось ни одной общей разницы из безопасности и эффективности.Однако в непродолжительных плацебо-

контролируемых исследованиях наблюдалось больше случаи систолической ортостатической гипотензии, а в непродолжительных и длительных плацебо-контролируемых исследованиях отмечалось повышение систолического давления у пациентов возрастом > 65 годы сравнительно с взрослыми возрастом ≤ 65 годы, которые проходили лечение десвенлафаксином.

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении других СІЗЗСН

Хотя желудочно-кишечное кровотечение не считается побочной реакцией десвенлафаксину, она является побочной реакцией других СІЗЗСН и также может возникнуть при применении десвенлафаксину.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в писляреестрацийний период является важным мероприятием. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении препарата. Врачам предлагается сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях согласно действующим требованиям системы отчетности.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки пролонгированного действия по 50 мг № 28: картонная коробка, которая содержит 2 блистеры; по 14 таблетки в блистере;

таблетки пролонгированного действия по 100 мг № 28: картонная коробка, которая содержит 2 блистеры; по 14 таблетки в блистере.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Пфайзер Менюфекчуринг Дойчленд ГмбХ/Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Бетрібштетте Фрайбург, Мусвальдаль 1, 79090 Фрайбург, Германия/Betriebsstаtte Freiburg, Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg, Germany.