Инструкция по применению

БАКТОЛОКС

(BACTOLOX)

Состав

действующее вещество: цефтазидим;

1 флакон содержит цефтазидиму пентагидрату эквивалентно цефтазидиму 0,5 г или 1,0 г;

вспомогательные вещества: натрию карбонат безводен.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого к светлому желтому цвету.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальное средство для системного приложения. Цефалоспорини ІІІ поколение. Цефтазидим. Код АТХ J01D D02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Цефтазидим - это бактерицидный цефалоспориновий антибиотик, механизм действия которого связан с нарушением синтеза стенок бактериальной клетки.

Приобретенная резистентность к антибиотику отличается в разных регионах и может изменяться со временем, а для отдельных штаммов может отличаться существенно. Желательно использовать местные(локальные) данные относительно чувствительности к антибиотику, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Чувствительные микроорганизмы

Грамположительные аэробы: Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae.

Грамнегативні аероби: Citrobacter koseri, Escherichia coli, Haemophilus influenza, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitides, Proteus mirabilis, Proteus spp., Providencia spp..

Штаммы с возможной приобретенной резистентностью

Грамнегативні аероби: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Morganella morgani.

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus, Staphylococcus pneumonia.

Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.,

Грамотрицательные анаэробы: Fusobacterium spp.

Нечувствительные микроорганизмы

Грамположительные аэробы: Enterococcus spp., включая E. faecalis и E. faecium, Listeria spp.

Грамположительные анаэробы: Clostridium difficile.

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp., включая B. fragilis.

Інші: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp..

Фармакокинетика.

У пациентов после внутримышечной инъекции 500 мг и 1 г быстро достигаются средние пиковые концентрации 18 и 37 мг/л соответственно. Через 5 минуты после внутривенного болюсного введения 500 мг, 1 г или 2 г в сыворотке крови достигаются концентрации в среднем 46, 87 или 170 мг/л соответственно. Терапевтически эффективная концентрация остается в сыворотке крови даже через 8-12 часы после внутривенного и внутримышечного введения. Связывание с белками плазмы крови представляет приблизительно 10 %. Концентрация цефтазидиму, что превышает МИК для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, достигается в таких тканях и средах как кости, сердце, желчь, мокротиння, внутриглазная, синовиальна, плевральная и перитонеальная жидкости. Цефтазидим быстро проникает сквозь плаценту и в грудное молоко. Препарат плохо проникает сквозь невредимый гематоэнцефалический барьер, при отсутствии воспаления концентрация препарата в ЦНС небольшая. Однако при воспалении мозговых оболочек концентрация цефтазидиму в ЦНС представляет 4-20 мг/л и выше, что отвечает уровню его терапевтической концентрации.

Цефтазидим не метаболизуеться в организме. После парентерального введения достигается высокая и стойкая концентрация цефтазидиму в сыворотке крови. Период полувыведения представляет приблизительно 2 часы. Препарат выводится в неизмененном состоянии, в активной форме с мочой путем гломерулярной фильтрации; приблизительно 80-90 % дозы выводится с мочой в течение 24 часов. У пациентов с нарушением функции почек элиминация цефтазидиму снижается, потому дозу следует уменьшать. Менее 1 % препарата выводится с желчью, которая значительно ограничивает количество препарата, которое попадает в кишечник.

Клинические характеристики

Показание

Лечение нижеприведенных инфекций у взрослых и детей, включая новорожденных:

-внутришнеликарняна пневмония;

-инфекции дыхательных путей у больных муковисцидозом;

-бактериальний менингит;

-хроничний средний отит;

-злоякисний внешний отит;

-ускладнени инфекции мочевыводящих путей;

-ускладнени инфекции кожи и мягких тканей;

-ускладнени инфекции брюшной полости;

-инфекции костей и суставов;

-перитонит, связанный с проведением диализа у больных, которые находятся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе.

Лечение бактериемии, которая возникает у пациентов в результате любой из вышеприведенных инфекций.

Бактолокс можно применять для лечения больных с нейтропенией и лихорадкой, которая возникает в результате бактериальной инфекции.

Бактолокс можно применять для профилактики инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе(трансуретральная резекция).

При назначении Бактолоксу следует учитывать его антибактериальный спектр, направленный главным образом против грамотрицательных аэробов(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства").

Бактолокс следует применять с другими антибактериальными средствами, если ожидается, что ряд микроорганизмов, которые повлекли инфекцию, не подпадает под спектр действия цефтазидиму.

Назначать препарат следует согласно существующим официальным рекомендациям относительно назначения антибактериальных средств.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к цефтазидиму или к другим компонентам препарата.

Повышенная чувствительность к цефалоспоринових антибиотикам.

Наличие в анамнезе тяжелой гиперчувствительности(например, анафилактической реакции) к другим бета-лактамних антибиотиков(пенициллины, монобактами и карбапенеми).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение высоких доз препарата с нефротоксическими лекарственными средствами может негативно влиять на функцию почек(см. раздел "Особенности применения").

Хлорамфеникол in vitro является антагонистом цефтазидиму и других цефалоспоринив. Клиническое значение этого явления неизвестно, однако если предлагается одновременное применение Бактолоксу с хлорамфениколом, следует учитывать возможность антагонизма.

Как и другие антибиотики, Бактолокс может влиять на флору кишечнику, который приводит к уменьшению реабсорбции естрогенив и снижение эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.

Бактолокс не влияет на результаты определения глюкозурии методами энзимов, однако небольшое влияние на результаты анализа возможно при применении методов возобновления меди(Бенедикта, Фелінга, Клінітест).

Бактолокс не влияет на лужнопикратний метод определения креатинина.

Особенности применения.

Как и при применении других бета-лактамних антибиотиков, сообщалось о тяжелых и порою летальных реакциях гиперчувствительности. В случае возникновения тяжелых реакций гиперчувствительности лечения цефтазидимом следует немедленно прекратить и начать соответствующие неотложные мероприятия.

Перед началом лечения следует определить у пациента наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к цефтазидиму, цефалоспоринових антибиотиков или других бета-лактамних антибиотиков. С осторожностью препарат назначать пациентам, в которых наблюдались реакции гиперчувствительности на другие бета-лактамни антибиотики легкой степени.

Бактолокс имеет ограниченный спектр антибактериальной активности. Он не является приемлемым препаратом для монотерапии некоторых типов инфекций, если только неизвестный возбудитель болезни и неизвестно, что он является чувствительным к этому препарату, или существует большая достоверность того, что возможный возбудитель будет чувствительным к лечению цефтазидимом. Это особенно важно, когда решается вопрос о лечении пациентов с бактериемией, бактериальным менингитом, инфекциями кожи и мягких тканей и инфекциями костей и суставов. Кроме того, цефтазидим чувствительный к гидролизу некоторыми бета-лактамазами с расширенным спектром действия. Поэтому при выборе цефтазидиму для лечения следует учитывать информацию о распространении микроорганизмов, которые продуцируют бета-лактамази с расширенным спектром действия.

Одновременное лечение высокими дозами цефалоспоринив и нефротоксическими препаратами, такими как аминогликозиды или сильнодействующие диуретики(например фуросемид), может неблагоприятно влиять на функцию почек. Опыт клинического применения цефтазидиму показал, что при соблюдении рекомендованного дозирования это явление маловероятно. Нет данных, что цефтазидим неблагоприятно влияет на функцию почек в обычных терапевтических дозах.

Цефтазидим выводится почками, потому дозу следует уменьшать в соответствии со степенью поражения почек. Сообщалось о случаях неврологических осложнений, когда доза не была соответственно уменьшена(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Побочные реакции").

Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, длительное лечение Цефтазидимом может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов(например Candida, Enterococci); в этом случае может быть нужное прекращение лечения или принятие других необходимых мер. Очень важно постоянно контролировать состояние больного.

При применении антибиотиков сообщалось о случаях псевдомембранозного колита, который может быть от легкой степени тяжести к такому, которое угрожает жизни. Поэтому важно взвесить на установление этого диагноза у пациентов, в которых возникла диарея под время или после применения антибиотика. В случае длительной и значительной диареи или если у пациента возникают абдоминальные спазмы, лечение следует немедленно прекратить, провести дальнейшее обследование и при необходимости назначить специфическое лечение Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, которые замедляют перистальтику кишечнику.

Как и при применении других цефалоспоринив и пенициллинов широкого спектра действия, некоторые раньше чувствительные штаммы Enterobacter spp. и Serratia spp. могут стать резистентными во время лечения цефтазидимом. Поэтому следует периодически проводить исследование на чувствительность.

Бактолокс в своем составе содержит натрий(1 флакон из 500 мг цефтазидиму содержит 26 мг натрия, флакон из 1 г цефтазидиму - 52 мг натрия, флакон из 2 г цефтазидиму - 104 мг натрия), что следует учитывать при лечении пациентов, которые находятся на диете с контролируемым содержимым натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю

Даны относительно лечения цефтазидимом беременных ограничены. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое вредное влияние на беременность, эмбрионное или постнатальное развитие. Назначать препарат беременным следует только тогда, когда польза от его приложения преобладает возможный риск.

Цефтазидим екскретуеться в грудное молоко в небольших количествах, но при применении терапевтических доз влияния на младенца, который находится на грудном выкармливании, не ожидается. Бактолокс можно применять в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Соответствующих исследований не проводилось. Но возникновение таких побочных реакций, как головокружение, может повлиять на способность руководить автотранспортом или другими механизмами(см. раздел "Побочные реакции").

Способ применения и дозы

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Таблица 1

Младенцы и дети возрастом > 2 месяцев и массой тела < 40 кг

Таблица 2

Младенцы и дети возрастом ≤ 2 месяцы

Таблица 3

* если это ассоциируется или есть подозрение на ассоциирование с инфекциями, приведенными в разделе "Показания".

Деть

Безопасность и эффективность применения Бактолокс путем постоянной внутривенной инфузии младенцам и детям ≤ 2 месяцев не установлены.

Пациенты пожилого возраста

Учитывая снижение клиренса цефтазидиму, для больных пожилого возраста, которые имеют острые инфекции, суточная доза обычно не должна превышать 3 г, особенно для пациентов в возрасте от 80 лет.

Печеночная недостаточность

Необходимости в изменении дозирования для больных с легкой и умеренной печеночной недостаточностью нет. Клинических исследований при участии больных с тяжелой печеночной недостаточностью не проводилось. Рекомендуется тщательный клинический надзор относительно эффективности и безопасности применения.

Почечная недостаточность

Цефтазидим выводится почками в неизмененном состоянии. Поэтому пациентам с нарушениями функции почек дозу следует уменьшить.

Начальная доза должна представлять 1 г. Определение пидтримуючеи дозы должно базироваться на скорости гломерулярной фильтрации.

Рекомендованные пидтримуючи дозы цефтазидиму при почечной недостаточности - интермитуюче введение

Взрослые и дети ≥ 40 кг массы тела

Таблица 4

Пациентам с тяжелыми инфекциями одноразовую дозу можно увеличить на 50 % или соответственно увеличить частоту введения. Таким пациентам рекомендуется контролировать уровень цефтазидиму в сыворотке крови.

У детей клиренс креатинина следует откорректировать в соответствии с площадью поверхности тела или к массе тела.

Деть < 40 кг

Таблица 5

* Уровень креатинина в сыворотке крови рассчитан в соответствии с рекомендациями и может точно не отвечать уровню уменьшения функции почек у всех пациентов с почечной недостаточностью.

** Клиренс креатинина, высчитанный на основе площади поверхности тела или определен.

Рекомендуется тщательный клинический надзор относительно эффективности и безопасности применения.

Рекомендованные пидтримуючи дозы цефтазидиму при почечной недостаточности - постоянная инфузия

Взрослые и дети ≥ 40 кг массы тела

Таблица 6

Выбор дозы следует проводить с осторожностью. Рекомендуется тщательный клинический надзор относительно эффективности и безопасности применения.

Деть < 40 кг

Безопасность и эффективность применения Бактолоксу путем постоянной внутривенной инфузии детям, масса тела которых < 40 кг, с нарушенной функцией почек не установлены. Рекомендуется тщательный клинический надзор относительно эффективности и безопасности применения.

Если детям с нарушенной функцией почек необходимо применить препарат путем постоянной внутривенной инфузии, клиренс креатинина следует скорректировать в соответствии с площадью поверхности тела ребенка или массы тела.

Гемодиализ

Период полувыведения цефтазидиму из сыворотки крови во время гемодиализа представляет от 3 до 5 часов.

После каждого сеанса гемодиализа следует вводить пидтримуючу дозу цефтазидиму, что рекомендуется в таблице 7.

Перитонеальный диализ

Бактолокс можно применять при перитонеальном диализе в обычном режиме и при длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

Кроме внутривенного приложения, цефтазидим можно включать в диализную жидкость(обычно от 125 до 250 мг на 2 л диализного раствора).

Для пациентов с почечной недостаточностью, которым проводится длительный артериовенозный гемодиализ или высокотекущая гемофильтрация в отделениях интенсивной терапии, рекомендованная доза представляет 1 г на сутки в виде одноразовой дозы или за несколько приемов. Для низькопоточной гемофильтрации следует применять дозы, как при нарушении функции почек.

Пациентам, которым проводится веновенозна гемофильтрация и веновенозний гемодиализ, рекомендации из дозирования приведены в таблицах 7 и 8.

Рекомендации из дозирования цефтазидиму пациентам, которым проводится длительная веновенозна гемофильтрация

Таблица 7

аПидтримуючу дозу следует вводить каждые 12 часы.

Рекомендации из дозирования цефтазидиму пациентам, которым проводится длительный веновенозний гемодиализ

Таблица 8

аПидтримуючу дозу следует вводить каждые 12 часы.

Введение.

Бактолокс вводить внутривенно инъекционный или инфузионный или путем глубокой внутримышечной инъекции. Рекомендованными участками для внутримышечного введения являются верхний внешний квадрант большой ягодичной мышцы или латеральная часть бедра.

Растворы цефтазидиму можно вводить непосредственно в вену или в систему для внутривенных инфузий, если пациент получает жидкости парентеральный.

Доза зависит от тяжести заболевания, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции почек пациента.

Приобретенная резистентность к антибиотику отличается в разных регионах и может изменяться со временем, а для отдельных штаммов может отличаться существенно. Желательно использовать местные(локальные) данные относительно чувствительности к антибиотику, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Инструкция из приготовления растворов

Бактолокс совместимый с большинством широкоупотребляемых растворов для внутривенного введения. Однако не следует применять как растворитель натрия бикарбонат для инъекций(см. "Несовместимость").

Флаконы всех размеров производятся под сниженным давлением. По мере растворение препарата выделяется диоксид углерода и давление в флаконе повышается. На небольшие пузырьки диоксида углерода в растворенном препарате можно не учитывать.

Таблица 9

* Растворение следует проводить в два этапа(см. текст).

Цвет раствора варьирует от свитло-жовтого к янтарному в зависимости от концентрации, растворителя и условий хранения. При соблюдении рекомендаций действие препарата не зависит от вариаций его расцветки.

Цефтазидим в концентрациях от 1 мг/мл до 40 мг/мл совместимый с такими растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида; М/6 раствор натрия лактата; раствор Хартмана; 5 % раствор глюкозы; 0,225 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор глюкозы; 0,45 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор глюкозы; 0,9 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор глюкозы; 0,18 % раствор натрия хлорида и 4 % раствор глюкозы; 10 % раствор глюкозы; 10 % раствор глюкозы 40 и 0,9 % раствор натрия хлорида; 10 % раствор глюкозы 40 и 5 % раствор глюкозы; 6 % раствор декстрана 70 и 0,9 % раствор натрия хлорида; 6 % раствор декстрана 70 и 5 % раствор глюкозы.

Цефтазидим в концентрациях от 0,05 до 0,25 мг/мл совместимый с жидкостью для интраперитонеального диализа(лактатом).

Цефтазидим для внутримышечного введения можно растворять в 0,5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида.

Эффективность обоих препаратов хранится при смешивании цефтазидиму в дозе 4 мг/мл с такими веществами: гидрокортизон(гидрокортизону натрия фосфат) 1 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций или 0,5 % растворе глюкозы; цефуроксим(цефуроксим натрию) 3 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций; клоксацилин(клоксацилин натрию) 4 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций; гепарин 10 МО/мл или 50 МО/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций; калию хлорид 10 мекв/л или 40 мекв/л в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций.

Содержимое флакона Бактолокс 500 мг, растворенный в 1,5 мл воды для инъекций, можно прибавить к раствору метронидазолу(500 мг в 100 мл), при этом оба препарата хранят свою активность.

Приготовление растворов для внутримышечной или внутривенной болюсной инъекции

1. Уколоть иглу шприца через крышку флакона и ввести рекомендованный объем растворителя.

2. Вынуть иглу шприца и стрясти флакон к получению прозрачного раствора.

3. Перевернуть флакон. При полностью введенном поршне шприца вставить иглу в флакон. Набрать весь раствор в шприц, при этом игла все время должна быть в растворе. На маленькие пузырьки углекислого газа можно не учитывать.

Приготовление растворов для внутривенной инфузии(флаконы 1 г и 2 г)

1. Уколоть иглу шприца через крышку флакона и ввести 10 мл растворителя.

2. Вынуть иглу шприца и стрясти флакон к получению прозрачного раствора.

3. Не вставлять иглу для воздуха к полному растворению препарата. Вставить иглу для воздуха через крышку в флакон для послабления внутреннего давления в флаконе.

4. Не вынимая иглу для воздуха, довести общий объем до 50 мл. Вынуть иглу для воздуха, стрясти флакон и наладить систему для инфузий как обычно.

Чтобы обеспечить стерильность препарата, очень важно не вставлять иглу для воздуха через крышку к растворению препарата.

Готовый раствор можно хранить в течение 24 часов при температуре ниже 25 °С или в течение 7 дней при температуре до 4 °С.

Деть

Применять детям с первых дней жизни.

Передозировка

Передозировка может привести к неврологическим осложнениям, таких как энцефалопатия, судороги и запятая. Симптомы передозировки могут возникнуть у пациентов с почечной недостаточностью, если не уменьшить соответственно дозу(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения"). Концентрацию цефтазидиму в сыворотке крови можно уменьшить путем гемодиализа или перитонеального диализа.

Побочные реакции

Побочные эффекты были классифицированы за частотой их возникновения от очень частых к нечастым: очень часто ³ 1/10; часто ³ 1/100 и < 1/10; нечасто ³ 1/1000 и < 1/100; редко ³ 1/10000 и < 1/1000; очень редко < 1/10000; частота неизвестна, а также за органами и системами :

Инфекции и инвазия

Нечасто - кандидоз(включая вагинит и афтозный стоматит).

Кровеносная и лимфатическая системы.

Часто - эозинофилия и тромбоцитоз.

Нечасто - лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения.

Частота неизвестна - лимфоцитоз, гемолитическая анемия и агранулоцитоз.

Иммунная система

Частота неизвестна - анафилаксия(включая бронхоспазм та/або артериальную гипотензию).

Нервная система

Нечасто - головокружение, головная боль.

Частота неизвестна - парестезии.

Сообщалось о случаях неврологических осложнений, таких как тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия и запятая у больных с почечной недостаточностью, для которых доза цефтазидиму не была соответственно уменьшена.

Сосудистые нарушения

Часто - флебит или тромбофлебит в месте введения препарата.

Желудочно-кишечные нарушения

Часто - диарея.

Нечасто - тошнота, блюет, боль в животе и колит.

Как и при применении других цефалоспоринив, колит может быть связан с Clostridium difficile и может проявляться в виде псевдомембранозного колита(см. раздел "Особенности применения").

Частота неизвестна - нарушение вкуса.

Сечовидільна система

Очень редко - интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Гепатобіліарні реакции

Часто - транзиторное повышение уровня одного или нескольких печеночных ферментов(АЛТ, АСТ, ЛДГ, ГГТ, щелочная фосфатаза).

Частота неизвестна - желтуха.

Кожа и подкожные ткани

Часто - макулопапулезний сыпь или крапивница.

Нечасто - зуд.

Частота неизвестна - ангионевротический отек, полиморфная эритема, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз.

Общие расстройства и расстройства в месте введения

Часто - боль та/або воспаление в месте внутримышечной инъекции.

Нечасто - лихорадка.

Лабораторные показатели

Часто - позитивный тест Кумбса.

Нечасто - как и при применении некоторых других цефалоспоринив, иногда наблюдалось транзиторное повышение уровня мочевины крови, азота мочевины крови та/або креатинина в сыворотке крови.

Позитивная реакция Кумбса наблюдается приблизительно в 5 % пациентов, что может влиять на определение группы крови.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Бактолокс менее стабильный в растворе натрия бикарбоната для инъекций, чем в других растворах для внутривенного введения, потому он не рекомендуется как растворитель.

Бактолокс и аминогликозиды не следует смешивать в одной инфузионной системе или шприце.

Наблюдались случаи образования осадка, когда к раствору цефтазидиму добавляли ванкомицин. Поэтому рекомендуется промывать инфузионные системы и внутривенные катетеры между использованием этих двух препаратов.

Упаковка

По 0,5 г или 1,0 г препарата в стеклянном флаконе, закупоренном резиновой пробкой и алюминиевым обтискним колпачком, снаряженным крышкой флип-оф, что обеспечивает контроль первого открытия

По 1 флакону в пачке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Астрал стеритек Прайвіт Лімітед

astral steritech Private Limited

Местонахождение

911, G.I.D.C., Макарпура, Вадодара, Гуджарат, 390 010, Индия

911, Gidc, Makarpura, Vadodara, Gujarat 390 010, India (IND)

Заявитель

М. Биопапок лимитед

M. Biotech Limited

Местонахождение

Гледстоун Хауз, 77-79 Пусть Стріт, Егам ТВ20 9ГИ, Суррей, Великая Британия

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom