Телмилакс Плюс

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Телмілакс плюс

(Telmilax plus)

Состав

действующее вещество: телмисартан, гидрохлортиазид;

1 таблетка содержит телміcартану 40,0 мг и гидрохлортиазиду 12,5 мг или телміcартану 80,0мг и гидрохлортиазиду 25,0 мг, или телміcартану 80,0 мг и гидрохлортиазиду 12,5 мг;

вспомогательные вещества:

вспомогательные вещества телмисартанового слоя : маннит(E 421), повидон(К 25), кросповидон, магнию стеарат, меглюмин, натрию гидроксид;

вспомогательные вещества гидрохлортиазидового слоя : лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; гипромелоза; натрию крохмальгликолят(тип А); магнию стеарат; железа оксид желт(E 172) (для таблеток с дозированием 40 мг/12,5 мг и 80 мг/25 мг) или железа оксид красен(E 172) (для таблеток с дозированием 80 мг/12,5 мг).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства.

таблетки по 40 мг/12,5 мг: двухслойные таблетки круглой формы со слоями белого и желтого цвета;

таблетки по 80 мг/25 мг: двухслойные таблетки круглой формы со слоями белого и желтого цвета;

таблетки по 80 мг/12,5 мг: двухслойные таблетки круглой формы со слоями белого и розового цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Антагонисты ангиотензина II и диуретики.

Код АТХ C09D A07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Телмілакс плюс - это комбинация антагониста рецепторов ангиотензина II(телміcартану) и тиазидного диуретика(гидрохлортиазиду). Комбинация этих компонентов обнаруживает дополнительный антигипертензивный эффект, уменьшая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов отдельно. Телмілакс плюс, таблетки, при применении один раз на сутки в пределах терапевтических доз приводит к эффективному и медленному снижению артериального давления.

Телміcартан эффективный при пероральном приложении и является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II(субтип АТ1). Имея очень высокое родство с данным субтипом рецепторов, телміcартан замищуе ангиотензин ІІ из его связей из АТ1-рецепторами. Не обнаруживает никакого частичного агонистического влияния на АТ1-рецептори. Телмісартан избирательно связывается из АТ1-рецепторами. Связывание является долговременным. Телміcартан не обнаруживает родства с другими рецепторами, включая АТ2 и другие менее характеризующие АО-рецепторы. Телмісартан не ингибуе ренин плазмы крови человека и не блокирует ионные каналы. Телміcартан не ингибуе ангиотензинперетворюючий энзим(кининазу II), энзим, который также раскладывает брадикинин. Поэтому не следует ожидать потенцирования брадикининсупроводжуючих побочных эффектов.

Препарат в дозе 80 мг почти полностью подавляет гипертензивное действие ангиотензина ІІ у человека. Действие препарата длится свыше 24 год и отмечается до 48 часа

После первой дозы телміcартану антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления оказывается через 4-8 недели после начала лечения и поддерживается при долговременной терапии. Гипотензивный эффект удерживается постоянно в течение 24 год после приема препарата, включая последние 4 год перед приемом следующей дозы. Это подтверждается измерениями артериального давления в точке максимального эффекта и непосредственно перед приемом следующей дозы(отношение наименьших и максимальных показателей выше 80 % после приема доз 40 и 80 мг телмисартану в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований).

Влияние телмисартану на уровень смертности и сердечно-сосудистую заболеваемость на сегодня неизвестно.

Гидрохлортиазид - это тиазидний диуретик. Механизм антигипертензивного действия тиазидних диуретиков до сих пор не до конца выяснен. Тіазидні диуретики влияют на механизмы реабсорбции электролитов в почечных канальцях, тем же непосредственно повышают экскрецию натрия и хлорида в приблизительно эквивалентных объемах. Благодаря диуретическому влиянию гидрохлортиазиду уменьшается объем плазмы, повышается активность ренину в плазме, повышается секреция альдостерону с соответствующим увеличением выведения калия и бикарбонатов с мочой и снижением уровня калия в сыворотке. Возможно, через блокаду ренин-ангиотензин-альдостероновой системы совместимое назначение телміcартану способствует обратному процессу потери калию, связанному с этими диуретиками. При применении гидрохлортиазиду начало диуреза наступает через 2 год, максимальный эффект достигается приблизительно через 4 год, тогда как действие длится приблизительно 6-12 часы Эпидемиологические испытания выявили, что долговременное лечение гидрохлортиазидом уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Влияние фиксированной комбинации телмисартан/гидрохлортиазид на смертность и сердечно-сосудистые заболевания неизвестен.

Немеланомний рак кожи.

На основе имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается совокупная дозозависимая связь между гидрохлортиазидом и возникновением немеланомного рака кожи.

Одно исследование включало популяцию из 71 533 пациентов с базально-клеточной карциномой(БКК) и 8 629 пациентов с плоскоклеточной карциномой(ПКК), которые сравнивались с 1 430 833 и 172 462 пациентами из контрольной популяции соответственно. Высокое потребление ГХТЗ(≥ 50 000 мг суммарно) связывали с откорректированным коэффициентом риска(КР) 1,29(95 % доверительный интервал: 1,23-1,35) для БКК и 3,98(95% доверительный интервал: 3,68-4,31) - для ПКК. Наблюдалась зависимость совокупного дозового эффекта для БКК и ПКК.

Другое исследование показало возможную связь между раком губы(ПКК) и применением гидрохлортиазиду : 633 пациенты с раком губы(ПКК) сравнивались с 63 067 пациентами из контрольной популяции с использованием стратегии случайной выборочной совокупности. Зависимость совокупного дозового эффекта была продемонстрирована с откорректированным КР 2,1(95 % доверительный интервал: 1,7-2,6) при общем использовании с повышением КР до 3,9(3,0-4,9) при высоком использовании(~25 000 мг) и КР 7,7(5,7-10,5) при наивысшей совокупной дозе(~100 000 мг) (см. также раздел "Особенности применения").

Фармакокинетика.

Совместимое применение гидрохлортиазиду и телміcартану не влияет на фармакокинетику каждого из препаратов у здоровых добровольцев.

Всасывание.

Телміcартан. После перорального применения пик концентрации телміcартану достигается через 0,5-1,5 часы Абсолютная биодоступность телміcартану в дозе 40 мг и 160 мг представляет 42 % и 58 % соответственно. Еда незначительно снижает биодоступность телміcартану, снижение площади под кривой "концентрация-время"(AUC) для телміcартану варьируется от приблизительно 6 % (доза 40 мг) до приблизительно 19 % (доза 160 мг). Через 3 часы после применения концентрация в плазме одинакова и не зависит от того, как принимают телміcартан - натощак или с едой. Считают, что небольшое снижение AUC не вызывает уменьшения терапевтической эффективности. Фармакокинетика перорального телміcартану является нелинейной при увеличении дозы с 20 до 160 мг с повышением концентрации в плазме(Сmax и AUC), которая превышает пропорциональное. Телміcартан не накапливается в плазме в значительной степени при повторных приложениях.

Гидрохлортиазид. После перорального применения препарата Телмілакс плюс пик концентрации гидрохлортиазиду достигается через 1-3 часы В результате совокупной ренальной экскреции гидрохлортиазиду абсолютная биодоступность представляет приблизительно 60 %.

Распределение.

Телміcартан. Телміcартан сильно связывается с протеинами плазмы(> 99,5 %), главным образом с альбумином и альфа-1-кислим гликопротеином. Объем распределения представляет приблизительно 500 л, что указывает на повышенное связывание с тканями.

Гидрохлортиазид. Гидрохлортиазид связывается с протеинами плазмы на 68 %, объем распределения представляет 0,83-1,14 л/кг.

Биотрансформация.

Телміcартан метаболизуеться путем конъюгации до формирования фармакологически неактивного ацилглюкурониду. Глюкуронід исходного соединения есть единственным метаболитом, что был идентифицирован у человека. После применения одной дозы 14С-міченого телміcартану

глюкуронид демонстрирует приблизительно 11 % измеренной радиоактивности в плазме. Цитохром Р450 изоензимив не привлекается к метаболизму телміcартану.

Гидрохлортиазид не метаболизуеться у человека.

Выведение.

Телміcартан. После внутривенного или перорального применения 14С-міченого телміcартану большая часть дозы(> 97 %) выводится с калом путем билиарной экскреции. Только незначительное количество было выявлено в моче. Общий плазменный клиренс телміcартану после перорального приема представляет > 1500 мл/мин. Конечный период полувыведения - представляет больше 20 часов.

Гидрохлортиазид выделяется почти полностью в неизмененной форме с мочой. Приблизительно 60 % пероральной дозы выводится в неизмененном виде в течение 48 часа Ренальний клиренс представляет приблизительно 250-300 мл/мин. Конечный период полувыведения - 10-15 часы

Особенные категории больных.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика телміcартану не отличается у пациентов пожилого возраста и пациентов в возрасте до 65 лет.

Пол. Концентрация телміcартану в плазме у женщин в целом в 2-3 разы выше, чем у мужчин. Однако, по данным клинических исследований, уровень уменьшения артериального давления, у женщин существенно не растет, как и количество случаев ортостатической гипотензии. Необходимости в корректировке дозы нет. У женщин наблюдается тенденция к больше, чем у мужчин, концентрации гидрохлортиазиду, но клинического значения это не имеет.

Пациенты с нарушениями функций почек. Почечная экскреция не влияет на выведение телмисартану. Исходя из небольшого опыта применения пациентам со слабыми к умеренным нарушениями функции почек(клиренс креатинина - 30-60 мл/хв, в среднем почти 50 мл/хв), необходимости в корректировке дозы для этих пациентов нет. Телміcартан не выводится во время гемодиализа. У пациентов с почечной недостаточностью скорость элиминации гидрохлоротиазиду уменьшается. В типичных исследованиях у пациентов со средним клиренсом креатинина 90 мл/хв период полувыведения гидрохлортиазиду растет. У пациентов с одной функциональной почкой период полувыведения представляет приблизительно 34 часы

Пациенты с нарушениями функции печенки. Фармакокінетичні исследования у пациентов с нарушениями печенки выявили рост абсолютной биодоступности почти до 100 %. Период полувыведения у этих пациентов не изменяется.

Клинические характеристики

Показание

Артериальная гипертензия.

Телмілакс плюс, таблетки, в фиксированной дозовой комбинации(40 мг или 80 мг телмисартану/12,5 мг гидрохлортиазиду) показан для применения взрослым пациентам, если прием телмисартану как монотерапию не обеспечивает надлежащего контроля артериального давления.

Телмілакс плюс, таблетки, в фиксированной дозовой комбинации(80 мг телмисартану/25 мг гидрохлортиазиду) показан для применения взрослым пациентам, если прием телмисартану/гидрохлортиазиду, 80 мг/12,5 мг не обеспечивает надлежащего контроля артериального давления или взрослым пациентам, чье кровяное давление стабилизировали телмисартаном или гидрохлортиазидом как монопрепаратами в соответствующих дозах.

Противопоказание

− Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.

− Гиперчувствительность к другим производным сульфонамида(гидрохлортиазид - производная сульфонамида).

− Беременным или женщинам, которые планируют беременность(см. разделы "Особенности применения", "Применения в период беременности или кормления груддю");

− Холестатические и билиарные обструктивные нарушения.

− Тяжелые нарушения функции печенки.

− Анурия, тяжелые нарушения функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв).

− Рефрактерная гипокалиемия/гипонатриемия, гиперкальциемия.

− Кормление груддю.

− Симптомна гиперурикемия(подагра).

Одновременное применение телмисартану из алискиреном противопоказано больным сахарным диабетом или с почечной недостаточностью(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2) (см. разделы "Способ применения и дозы", "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Комбинация телмисартану и алискирену противопоказана для пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2) и не рекомендуется для других пациентов(см. раздел "Противопоказания", "Особенности применения").

Клинические данные показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) с помощью комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену связана с высшей частотой таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции(вплоть до острой почечной недостаточности), в сравнении с применением одного РААС-діючого агента.

Литий. При одновременном применении лития с ингибиторами ангиотензинперетворюючего фактора зарегистрировано оборотное повышение концентрации лития в сыворотке и повышения его токсичности. О таких случаях взаимодействия сообщалось при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II(включая Телмілакс плюс). Одновременное применение лития и препарата Телмілакс плюс не рекомендуется. Если доказанная эффективность данной комбинации при одновременном приложении, рекомендованный тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства, ассоциируемые с потерей калия и гипокалиемией(например другие диуретики, которые выводят калий, слабительные средства, кортикостероиды, АКТГ, амфотерицини, карбеноксолони, пенициллин G натрия, салициловая кислота и производные). При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией гидрохлортиазид/телмисартан рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Отмеченные лекарственные средства могут усиливать влияние гидрохлоротиазиду на уровень калия в плазме крови(см. раздел "Особенные меры безопасности при применении").

Лекарственные средства, которые могут повышать уровень натрия и повлечь гиперкалиемию(например лекарственные средства, которые подавляют ренин-ангиотензинову систему, калийзберигаючи диуретики, калиевые добавки, заменители соли, которые содержат калий, циклоспорин или другие лекарственные средства, такие как гепарин натрия). При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией гидрохлортиазид/телмисартан рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме. Исходя из опыта применения других лекарственных средств, которые подавляют ренин-ангиотензинову систему, одновременное применение отмеченных лекарственных средств может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови и потому не рекомендуется(см. раздел "Особенности применения").

Лекарственные средства, которые вызывают нарушение уровня калия в сыворотке. Рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и снимать ЭКГ при применении препарата Телмілакс плюс с нижеозначенными препаратами, которые вызывают нарушение уровня калия в сыворотке крови(например с гликозидами дигиталиса, антиаритмичными препаратами) и лекарственными средствами, которые стимулируют мерцание желудочков сердца(включая некоторые антиаритмичные препараты), гипокалиемию, которая является провоцирующим фактором мерцания желудочков, :

- антиаритмичные лекарственные средства Іа класса(например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмичные лекарственные средства ІІІ класса(например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые антипсихотики(например тиоридазин, хлорпромазин, левопромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- другие(например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин ІV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин ІV).

Гликозиды дигиталиса. Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидами, способствуют возникновению сердечной аритмии в результате действия дигиталиса(см. раздел "Особенности применения").

Дигоксин. При одновременном применении телмисартану с дигоксином, отмечали повышение средних значений пиковой(49 %) и минимальной(20 %) концентрации дигоксина в плазме крови. В начале терапии, во время корегування дозы и при отмене терапии телмисартаном необходимо контролировать концентрацию дигоксина, чтобы поддерживать его уровень в терапевтических пределах.

Другие антигипертензивные препараты. Телміcартан может повышать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов.

Антидиабетические лекарственные средства(пероральные препараты и инсулин). Может возникнуть потребность в коррекции дозы антидиабетического средства(см. раздел "Особенности применения").

Метформин. Метформин следует применять с осторожностью через риск возникновения лактоацидозу при одновременном приложении из гидрохлортиазидом.

Холестирамінова и холестиполова смолы. Абсорбция гидрохлортиазиду ослабляется в присутствии анионообменных смол.

Нестероидные противовоспалительные препараты. НПЗП(а именно: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ- 2, неселективные НПЗП) могут уменьшить диуретическую, натрийуретичну и антигипертензивное действие тиазидних диуретиков и антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушением функции почек(у пациентов с обезвоживанием или пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и агентов, которые подавляют циклооксигеназу, может повлечь ухудшение почечной функции, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является оборотной. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. После начала терапии комбинацией лекарственных средств и на периодической основе пациентам необходимо обеспечить адекватную гидратацию и проводить тщательный контроль функции почек.

В ходе одного из исследований одновременное применение телмисартану и рамиприлу привело к увеличению в 2,5 раза площади под кривой "концентрация-время"(AUC0 - 24) и максимальной концентрации в плазме крови(Cmax) рамиприлу и рамиприлату. Клиническая значимость этого наблюдения остается неизвестной.

Вазопрессорные амины(например норадреналин). Действие вазопрессорных аминов может быть уменьшено.

Недеполяризующие миорелаксанты скелетных мышц(например тубокурарин). Действие недеполяризующих миорелаксантов скелетных мышц может быть усилено гидрохлоротиазидом.

Лекарственные средства, которые применяются для лечения подагры(например пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может возникнуть необходимость в коррекции дозы препаратов, которые способствуют выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлортиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может быть необходимым увеличения дозы пробенециду или сульфинпиразону. Одновременное применение тиазиду может увеличить частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Соле кальция. Тіазидні диуретики могут повысить уровень кальция в сыворотке крови в результате снижения экскреции. В случае необходимости назначения добавок кальция следует проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу.

Блокаторы Беты и диазоксид. Гіперглікемічна действие блокаторов беты и диазоксиду может быть усилена тиазидами.

Антихолінергічні лекарственные средства(например атропин, бипериден) могут увеличить биодоступность тиазидних диуретиков путем повышения гастроинтестинальной моторики и степени опорожнения желудка.

Амантадин. Тіазиди могут увеличить риск косвенного действия, вызванной амантадином.

Цитотоксические лекарственные средства(например циклофосфамид, метотрексат). Тіазиди могут уменьшить ренальну экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивный эффект.

Учитывая фармакологические свойства ожидается, что баклофен и амифостин могут усиливать гипотензивное действие всех антигипертензивных лекарственных средств, включая телмисартан. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться применением алкоголя, барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов.

Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлортиазид может усиливать их токсичное влияние на центральную нервную систему.

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлортиазиду и метилдопи.

Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и расти риск осложнений наподобие подагры.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов. Через влияние на обмен кальция тиазиди могут влиять на результаты оценки функции паращитовидних желез(см. раздел "Особенности применения").

Карбамазепин. Учитывая риск симптомной гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Йодосодержащие контрастные средства. В случае индуктируемой диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодосодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются регидратации к введению йодосодержащих препаратов.

Амфотерицин В(для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и стимулирующие слабительные средства. Гидрохлортиазид усиливает нарушение электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию.

Особенности применения

Беременность.

Во время беременности противопоказано лечение антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ. Пациенткам, которые планируют беременность, необходимо перейти на альтернативную антигипертензивную терапию, которая имеет установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При установлении беременности лечения антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ необходимо срочно прекратить и в случае необходимости начать альтернативное лечение(см. разделы "Противопоказания" и "Применения в период беременности или кормления груддю").

Нарушение функций печенки.

Телмілакс плюс не следует назначать пациентам с холестазом, билиарными обструктивными нарушениями или тяжелой печеночной недостаточностью(см. раздел "Противопоказания"), потому что телміcартан выводится главным образом с желчью. У этих пациентов ожидается снижение клиренса телміcартану в печенке. Телмілакс плюс следует применять с осторожностью при лечении пациентов с нарушениями функции печенки или с прогрессирующим заболеванием печенки, поскольку эти препараты могут вызывать внутрипеченочный холестаз, а даже незначительные изменения водно-солевого баланса могут привести к печеночной запятой. Клинический опыт применения препарата Телмілакс плюс для лечения пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует.

Почечная гипертензия.

Существует повышенный риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, если пациентам с билатеральным стенозом ренальной артерии или стенозом артерии единственной почки применяют медицинскими препараты, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему.

Почечная недостаточность и трансплантация почки.

Телмілакс плюс противопоказанный пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв) (см. раздел "Противопоказания"). Отсутствующий опыт относительно назначения препарата Телмілакс плюс пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или с недавно трансплантированной почкой. Существует небольшой опыт применения препарата для лечения пациентов со слабой и умеренной почечной недостаточностью, потому рекомендуется периодический мониторинг уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке. У пациентов с нарушениями функций почек может возникнуть азотемия, связанная с тиазидними диуретиками.

Снижение внутрисосудистого объема жидкости.

Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникать у пациентов со сниженным объемом жидкости та/або натрия в результате диуретической терапии, солевых ограничений в диете, диареи или блюет. Перед применением препарата Телмілакс плюс такие состояния необходимо корректировать.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Существуют доказательства, что сопутствующее применение ингибиторов ангиотензинперетворюючего фермента, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижает почечную функцию(в том числе острой почечной недостаточности).

Поэтому двойная блокада путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену не рекомендуются(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакодинамика").

Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под надзором специалиста и при условии постоянного тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Другие состояния, которые нуждаются стимуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

У пациентов, сосудистый тонус которых и функция почек зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(например у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или выраженной болезнью почек, включая стеноз почечной артерии), лечения другими лекарственными средствами, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, может быть связано с острой артериальной гипотензией, гиперазотемией, олигурией или изредка - острой почечной недостаточностью(см. раздел "Побочные реакции").

Первичный альдостеронизм.

Пациенты с первичным альдостеронизмом в целом не реагируют на антигипертензивные препараты, которые действуют путем блокады ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение препарата Телмілакс плюс не рекомендуется.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и относительно других вазодилататорив, необходима особенная осторожность при лечении пациентов, которые страдают на стеноз аорты и митрального клапана или обструктивную гипертрофическую кардиомиопатию.

Метаболическое и эндокринное действие.

Терапия тиазидом может уменьшить толерантность к глюкозе, тогда как у пациентов с сахарным диабетом, которые получают инсулин или антидиабетическую терапию и лечение телмисартаном, может возникнуть гипогликемия. Поэтому у этих пациентов следует контролировать уровень глюкозы в крови; может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или гипогликемических препаратов. Во время терапии тиазидами может оказаться латентный сахарный диабет. Повышения уровня холестерина и триглицеридов связывают с диуретической терапией тиазидами; однако при применении препарата, который содержит 12,5 мг гидрохлортиазиду, наблюдали минимальное повышение уровня холестерина и триглицеридов или не наблюдали совсем. У некоторых пациентов, которые получают тиазидну терапию, может возникнуть гиперурикемия или явная подагра.

Нарушение электролитного баланса.

Всем пациентам, которые получают терапию диуретиками, следует периодически определять уровень электролитов в сыворотке. Тіазиди, включая гидрохлортиазид, могут повлечь нарушения водно-солевого баланса(гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремичний алкалоз), которые могут развиваться в случае одновременной диареи или блюет. Признаками нарушения водно-солевого баланса является сухость в рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль в мышцах или судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и гастроинтестинальни нарушение, такие как тошнота и блюет(см. раздел "Побочные реакции").

- Гипокалиемия. Невзирая на то, что в результате применения тиазидних диуретиков может развиться гипокалиемия, сопутствующая терапия телміcартаном может снизить гипокалиемию, вызванную диуретиками. Риск гипокалиемии наивысший у больных циррозом печенки, у пациентов со значительным диурезом, у пациентов, которые применяют неадекватные пероральные дозы электролитов, и у пациентов, которые получают сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

- Гиперкалиемия. Напротив, через антагонизм рецепторов ангиотензина II(АТ1), вызванный телміcартаном - компонентом препарата Телмілакс плюс - может возникнуть гиперкалиемия. Однако клинически значимая гиперкалиемия в результате принятия препарата Телмілакс плюс не была подтверждена документально, факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность та/або сердечную недостаточность и сахарный диабет. Калійзберігаючі диуретики, калиевые добавки или заменители соли, которые содержат калий, следует с осторожностью назначать одновременно с препаратом Телмілакс плюс(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

- Гіпонатріємія и гипохлоремичний алкалоз. Нет доказательств, что Телмілакс плюс будет снижать или предотвращать гипонатриемии, вызванной диуретиками. Дефицит хлора в основном является слабым и обычно не нуждается лечения. В теплое время года у пациентов с отеками может возникать гипонатриемия за счет разжижения крови.

- Гіперкальціємія. Тіазиди могут снизить выделение кальцию с мочой и повлечь скачкообразное и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений обмена кальция. Значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидив перед проведением анализов функции паращитовидной железы.

- Гіпомагніємія. Тіазиди продемонстрировали повышение выделения магнию с мочой, которая может приводить к гипомагниемии(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Лактозы моногидрат.

Лекарственное средство содержит лактозы моногидрат. Поэтому пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы та/або наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.

Расовая принадлежность.

Как и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II, телмисартан, вероятно, менее эффективный для снижения артериального давления у пациентов с темным цветом кожи, очевидно, через распространенное низкое рениновий состояние у этой популяции больных с артериальной гипертензией.

Другие.

Как и при применении любого другого антигипертензивного препарата, значительное снижение артериального давления у больных с ишемической кардиопатией или у пациентов с ишемией миокарда может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Общие сведения.

Большая вероятность возникновения реакций гиперчувствительности к гидрохлортиазиду возможна у пациентов с наличием аллергии или бронхиальной астмы, но это более достоверно у пациентов с такими заболеваниями в анамнезе. Обострение или активация системного красного вовчака наблюдалась при применении тиазидних диуретиков, включая гидрохлортиазид.

При применении тиазидних диуретиков наблюдались случаи реакций фоточувствительности(см. раздел "Побочные реакции"). Если реакции фоточувствительности возникают во время лечения, рекомендуется прекратить применение препарата. Если считается необхидим повторное применение диуретиков, рекомендуется защищать открытые участки от действия солнца или искусственного ультрафиолетового излучения.

Острая миопия и вторичная закритокутова глаукома.

Гидрохлортиазид, сульфонамид могут вызывать реакцию повышенной чувствительности и, как следствие, острую переходную миопию и острую закритокутову глаукому.

Симптомы включают резкое начало падения остроты зрения или глазную боль и, как правило, наблюдаются от нескольких часов до недель после начала лечения. Нелеченая острая закритокутова глаукома может привести к необротной потере зрения. Необходимо отменить лечение гидрохлортиазидом как можно быстрее. Может возникнуть необходимость неотложного медицинского или хирургического лечения в случае, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закритокутовой глаукомы могут включать аллергию на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Препарат может влиять на результаты таких лабораторных анализов :

− препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови;

− лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидних желез;

− препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Немеланомний рак кожи

Во время двух эпидемиологических исследований наблюдался повышенный риск возникновения немеланомного рака кожи(базально-клеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы) при применении высоких суммарных доз гидрохлортиазиду. В качестве возможного механизма развития может выступать фотосенсибилизирующее действие гидрохлортиазиду.

Пациентов, которые принимают гидрохлортиазид отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует проинформировать относительно риска возникновение немеланомного рака кожи и рекомендовать им регулярно проверять кожу на наличие новых очагов поражения, а также изменений в существующих, и сообщать врачу о любых подозрительных поражениях кожи. Подозрительные поражения кожи следует немедленно обследовать, включая гистологическое исследование биопсий.

Пациентам следует рекомендовать ограничить пребывание под солнечными лучами и УФ-променями, а в случае их влияния, следует использовать надлежащую защиту кожи для минимизации риска рака кожи.

Применение гидрохлортиазиду также следует тщательным образом пересмотреть для пациентов, которые с раком кожи в анамнезе.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Беременность.

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, - заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II во время ІІ и ІІІ триместру беременности вызывает фетотоксичнисть в людей(послабление почечной функции, олигогидрамниоз, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае применения антагонистов рецепторов ангиотензина II из ІІ триместру беременности рекомендуется проводить ультразвуковую проверку функции почек и состояния черепа плода. За младенцами, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует установить тщательное наблюдение на наличие артериальной гипотензии(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения"). Ограниченный опыт применения гидрохлоротиазиду во время беременности, особенно в течение И триместру.

Гидрохлортиазид проникает сквозь плацентный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазиду, применения препарата во время ІІ и ІІІ триместров может нарушить перфузию плод-плацента и привести к таким внутриутробным и неонатальным эффектам, как желтуха, нарушение электролитного равновесия в плода и тромбоцитопения.

Гидрохлортиазид не следует применять при отеках, артериальной гипертензии, предопределенных беременностью, или позднем токсикозе через риск уменьшения объему плазмы и плацентной гипоперфузии без позитивного влияния на течение заболевания.

Гидрохлортиазид не следует применять при значительной артериальной гипертензии беременным, за исключением редких случаев, когда невозможно применить другое лечение.

Кормление груддю

Поскольку отсутствующая информация относительно применения препарата Телмілакс плюс во время кормления груддю, не рекомендуется принимать препарат в период кормления груддю; и следует оказать предпочтение альтернативной терапии с применением препаратов из лучшее изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей.

Гидрохлортиазид в незначительных количествах выделяется с грудным молоком. Тіазиди в высоких дозах, вызывая интенсивный диурез, могут подавлять образование грудного молока. В случае применения препарата Телмілакс плюс в период кормления груддю следует принимать самые низкие возможные дозы.

Фертильность

Доклинические исследования не выявили влияния телмисартану и гидрохлортиазиду на фертильность мужчин и женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При управлении автомобилем и работе с другими механизмами необходимо принимать во внимание, что при антигипертензивной терапии препаратом Телмілакс плюс может возникать головокружение или сонливость.

Способ применения и дозы

Дозирование

Телмілакс плюс назначают пациентам, в которых артериальное давление недостаточно поддается контролю при применении отдельно телміcартану. Перед переходом на Телмілакс плюс следует определить дозу каждого из компонентов. Может быть рассмотрена непосредственная замена монотерапии на фиксированные комбинации.

− Телмілакс плюс, таблетки по 40 мг/12,5 мг, можно назначать один раз на сутки пациентам, в которых артериальное давление недостаточно поддается контролю при применении таблеток Телмілакс 40 мг.

− Телмілакс плюс, таблетки по 80 мг/12,5 мг, можно назначать один раз на сутки пациентам, в которых артериальное давление недостаточно поддается контролю при применении таблеток Телмілакс 80 мг.

− Телмілакс плюс, таблетки по 80 мг/25 мг, можно назначать один раз на сутки пациентам, если прием препарата Телмілакс плюс 80 мг/12,5 мг не обеспечивает надлежащего контроля артериального давления или взрослым пациентам, чье кровяное давление стабилизировали телмисартаном или гидрохлортиазидом как монотерапиями(см. раздел "Показания").

Особенные группы больных.

Пациенты с нарушениями функций почек. Рекомендуется проводить периодический мониторинг функции почек(см. раздел "Особенности применения").

Одновременное применение телмисартану из алискиреном противопоказано больным с почечной недостаточностью(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2) (см. раздел "Противопоказания").

Пациенты с нарушениями функций печенки. Для пациентов со слабыми и умеренными нарушениями функций печенки суточная доза препарата Телмілакс плюс не должна превышать дозу 40 мг/12,5 мг. Телмілакс плюс не назначают пациентам с тяжелыми нарушениями функций печенки. Следует с осторожностью назначать тиазиди пациентам с нарушениями функций печенки(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты пожилого возраста. Нет потребности у коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Способ применения.

Следует принимать Телмілакс плюс перорально один раз на сутки, запивая жидкостью, независимо от употребления еды.

Меры безопасности перед применением лекарственного средства.

Телмілакс плюс следует хранить в запаянном блистере через гигроскопичные свойства таблетки. Таблетки необходимо вынимать из блистера непосредственно перед применением.

Деть.

Безопасность и эффективность применения препарата Телмілакс плюс детям(в возрасте до 18 лет) не исследовались.

Передозировка.

Информация относительно передозировки телміcартаном людей ограничена. Степень удаления гидрохлоротиазиду путем гемодиализа неизвестна.

Симптомы. Самыми вероятными ожидаемыми проявлениями передозировки телміcартану являются артериальная гипотензия и тахикардия; также наблюдались брадикардия, головокружение, блюет, повышение креатинина сыворотки крови и острая почечная недостаточность. Передозировка гидрохлоротиазидом связана со снижением электролитов(гипокалиемия, гипохлоремия) и обезвоживанием вследствие чрезмерного диуреза. Самыми распространенными признаками и симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к спазму мышц та/або к обострению сердечной аритмии, что связаны с одновременным применением препаратов дигиталиса или определенных антиаритмичных препаратов.

Лечение. Телміcартан не удаляется с помощью гемодиализа. Следует осуществлять тщательный мониторинг состояния пациентов. Лечение при возникновении симптомов передозировки должно быть симптоматическим и пидтримуючим. Терапия зависит от времени, которое прошло после передозировки и тяжести симптомов. Підтримуючі мероприятия включают индукцию блюющего та/або промывания желудка. При лечении передозировка может быть полезной применение активированного угля. Следует проводить мониторинг уровня электролитов и креатинина. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и оказать помощь с применением солевых растворов.

Побочные реакции

Характеристика профиля беспечности. Побочной реакцией, которая наблюдалась часто, было головокружение. Серьезный ангионевротический отек возможен редко(≥1/10000 - < 1/1000).

Характеристика побочных реакций.

В соответствии с классом системы органов ниже приведены побочные реакции, выявленные в ходе клинических испытаний комбинации телміcартану и гидрохлортиазиду, которые наблюдались чаще, чем при приеме плацебо. Побочные реакции, которые не наблюдались в ходе клинических испытаний, но ожидаются во время лечения препаратом Телмілакс плюс и базируются на опыте применения телміcартану или гидрохлоротиазиду отдельно, также нижеприведенные в отдельных подразделениях.

Побочные реакции отмеченные за частотой возникновения: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 - <1/10), нечасто(≥ 1/1000 - < 1/100), редко(≥1/10000 - < 1/1000), очень редко(<1/10 000), неизвестно(нельзя установить из имеющихся данных). Побочные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности.

Инфекции и инвазия :

редко - бронхит, фарингит, синусит.

Со стороны иммунной системы:

редко - усиление или активация системного красного вовчака1.

Нарушение обмена веществ :

нечасто - гипокалиемия;

редко - гиперурикемия, гипонатриемия.

Со стороны психики:

нечасто - тревога;

редко - депрессия.

Со стороны нервной системы:

часто - головокружение;

нечасто - синкопе, парестезия;

редко - бессонница, нарушение сна.

Со стороны органов зрения :

редко - нарушение зрения, преходящая нечеткость зрения.

Со стороны вестибулярного аппарата:

нечасто - вертиго.

Со стороны сердца:

нечасто - тахикардия, аритмия.

Со стороны сосудов:

нечасто - артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто - диспноэ;

редко - респираторный дистрес-синдром(включая пневмонит и отек легких).

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

нечасто - диарея, сухость в рту, метеоризм;

редко - абдоминальная боль, запор, диспепсия, блюет, гастрит.

Гепатобіліарні нарушения :

редко - нарушение функции печенки/расстройства функции печінки2.

Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки :

редко - ангионевротический отек(в т.о. с летальным следствием), эритема, зуд, высыпание, повышение потовыделения, крапивница.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования(включая кисты и полипы) : неизвестно - немеланомний рак кожи(базально-клеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома).

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между приемом гидрохлортиазиду и немеланомним раком кожи.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

нечасто - боль в спине, судороги мышц, миалгия;

редко - артралгия, судороги икроножных мышц, боль в ногах.

Со стороны половой системы:

нечасто - импотенция.

Общие нарушения:

нечасто - боль в грудной клетке;

редко - симптомы, подобные гриппу, боль.

Лабораторные данные:

нечасто - повышение уровня мочевой кислоты в крови;

редко - повышение уровня креатинина, повышения уровня креатинфосфокинази у крови, повышения уровня энзимов печенки.

1 На основе постмаркетингового периода.

2 См. раздел "Побочные реакции. Описание отдельных побочных реакций".

Дополнительная информация относительно индивидуальных компонентов.

Побочные реакции, которые наблюдались при применении отдельных компонентов, могут быть потенциальными побочными реакциями во время применения препарата Телмілакс плюс, даже если они не наблюдались в ходе клинических испытаний.

Телмісартан.

Побочные реакции возникали с одинаковой частотой среди пациентов, которые принимали плацебо и телмисартан. Ниже приведены дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований монотерапии телмисартаном при артериальной гипертензии или у пациентов в возрасте от 50 лет с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Инфекции и инвазия :

нечасто - инфекция верхних отделов дыхательных путей, инфекция мочеполового тракта(включая цистит);

редко - сепсис, в т.о. с летальным наслідком3.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем:

нечасто - анемия;

редко - эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

редко - гиперчувствительность, анафилактические реакции.

Нарушение обмена веществ :

нечасто - гиперкалиемия;

редко - гипокалиемия(у пациентов, больных сахарным диабетом).

Со стороны сердца:

нечасто - брадикардия.

Со стороны нервной системы:

неизвестно - сонливость.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто - кашель;

очень редко - интерстициальное заболевание легень3;

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

редко - дискомфорт в желудке.

Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки :

редко - экзема, медикаментозный дерматит, токсичный дерматит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

редко - артроз, боль в сухожилиях.

Со стороны сечевидильной системы:

нечасто - почечная недостаточность(включая острую почечную недостаточность).

Общие нарушения:

нечасто - астения.

Лабораторные данные:

редко - снижение уровня гемоглобина.

3 См. раздел "Побочные реакции. Описание отдельных побочных реакций".

Гидрохлортиазид.

Гидрохлортиазид может повлечь или усилить гиповолемию, которая может привести к электролитному дисбалансу(см. раздел "Особенности применения").

Ниже приведены побочные реакции, которые возникали с неизвестной частотой при монотерапии гидрохлортиазидом.

Инфекции и инвазия :

неизвестно - сиаладенит.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем:

неизвестно - апластична анемия, гемолитическая анемия, подавление функции костного мозга, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

неизвестно - анафилактические реакции, анафилактический шок, гиперчувствительность.

Со стороны эндокринной системы:

неизвестно - потеря контроля над диабетом, снижение глюкозотолерантности, что может обусловить манифестацию латентного сахарного диабета.

Нарушение обмена веществ :

неизвестно - анорексия, потеря аппетита, электролитный дисбаланс, гиперхолестеролемия, гипергликемия, гиповолемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипохлоремичний алкалоз, который может индуктировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому(что достоверно для пациентов с циррозом печенки), гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические нападения у пациентов с асимптомним течением заболевания.

Со стороны психики:

неизвестно - беспокойство, дезориентация, сонливость, нервозность, изменения настроения.

Со стороны нервной системы:

неизвестно - легкое головокружение, головная боль, судороги, спутывание сознания.

Со стороны органов зрения :

неизвестно - ксантопсия, острая миопия, острая закритокутова глаукома.

Со стороны сосудов:

неизвестно - некротический васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

неизвестно - панкреатит, дискомфорт в желудке, ощущение жажды, тошнота.

Гепатобіліарні нарушения :

неизвестно - гепатоцеллюлярная желтуха, холестатическая желтуха, холецистит.

Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки :

неизвестно - синдром, подобный к красному вовчака, реакции фоточувствительности, кожный васкулит, токсичный эпидермальный некролиз, пурпура, синдром Стівенса-Джонсона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

неизвестно - слабость.

Со стороны сечевидильной системы:

неизвестно - интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, глюкозурия, почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивных органов и молочных желез :

неизвестно - половые расстройства.

Общие нарушения:

неизвестно - лихорадка.

Лабораторные данные:

неизвестно - повышение уровня триглицеридов.

Описание отдельных побочных реакций.

Нарушение функции печенки/расстройства функции печенки. Большинство случаев нарушения функции печенки/расстройства функции печенки, о которых сообщалось в постмаркетинговый период при применении телмисартану, наблюдались у пациентов японской национальности. Последние более склонны к этим побочным реакциям.

Сепсис. В ходе исследования PRoFESS среди пациентов, которые принимали телмисартан, наблюдался высший уровень случаев сепсиса, чем среди тех, кто получал плацебо. Это может быть как случайностью, так и признаком процесса, суть которого теперь неизвестна.

Интерстициальное заболевание легких. О случаях интерстициального заболевания легких, связанного с приемом телмисартану, сообщалось в ходе постмаркетингового приложения. Однако не было установлено причинно-следственной связи.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблетки в блистере, по 2 блистеры в пачке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ЛАБОРАТОРІОС ЛІКОНСА, С.А.

LABORATORIOS LICONSA, S.A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Авда. Міралькампо, 7, Пол. Инд. Міралькампо, Асукека-де-Енарес, 19200, Гвадалахара, Испания

Avda. Miralcampo, 7, Pol. Ind. Miralcampo, Azuqueca de Henares, 19200, Guadalajara, Spain

Заявитель

М. БИОПАПОК ЛІМІТЕД

M. BIOTECH LIMITED

Местонахождение заявителя

Гледстоун Хауз, 77-79 Пусть Стріт, Егам ТВ20 9ГИ, Суррей, Великая Британия

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom