Диапенем
Регистрационный номер: UA/16104/01/02
Импортёр: М. БИОПАПОК ЛІМІТЕД
Страна: Великая БританияАдреса импортёра: Гледстоун Хауз, 77-79 Пусть Стрит, Егам ТВ20 9ГИ, Суррей, Большая Британiя
Форма
порошок для раствора для инъекций и инфузий по 1000 мг, по 1 флакону или 10 флаконы в пачке из картона
Состав
1 флакон содержит меропенему тригидрату эквивалентно 1000 мг меропенему
Виробники препарату «Диапенем»
Страна производителя: Греция
Адрес производителя: 61-й км Национальной дороги Афины - Ламия, Схиматари Беотия, 32009, Греция
Страна производителя: Италия
Адрес производителя: В.Ле Аддетта 4/12, Трибиано, 20067, Италiя
Страна производителя: Тайвань
Адрес производителя: 29, Кеджхонг Роуд, Чу-нан Сайт, Хсинчу Сайенс-Бейзд Индастриал Парк, Хсинчу, ТВ- 350, Тайвань
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.
Инструкция по применению
для медицинского применения лекарственного средства
ДІАПЕНЕМ
(DIAPENEM)
Состав
действующее вещество: meropenem;
1 флакон содержит меропенему тригидрату эквивалентно 500 мг меропенему или меропенему тригидрату эквивалентно 1000 мг меропенему;
вспомогательное вещество: натрию карбонат.
Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций и инфузий.
Основные физико-химические свойства: порошок от белого к свитло-жовтого цвету.
Фармакотерапевтична группа.
Противомикробные средства для системного приложения. Карбапенеми.
Код АТХ J01D H02.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Меропенем делает бактерицидное действие в результате ингибування синтеза стенок бактериальных клеток у грамположительных и грамотрицательных бактерий путем связывания с белками, которые связывают пенициллин(PBP).
Как и для других бета-лактамних антибактериальных средств, показатели времени, при которых концентрации меропенему превышали минимальные ингибуючи концентрации(МИСС) (Т>МИСС), указывали на высокую степень корреляции с эффективностью. На доклинических моделях меропенем продемонстрировал активность при концентрациях в плазме крови, что превышали МИСС для инфицирующих микроорганизмов приблизительно на 40 % от интервала дозирования. Это целевое значение не было установлено клинически.
Бактериальная резистентность к меропенему может возникнуть в итоге:
- снижение проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий(в связи со снижением продукции поринив);
- снижение родства с целевыми PBP;
- повышение экспрессии компонентов ефлюксного насоса;
- продукции бета-лактамаз, которые могут гидролизовать карбапенеми.
Были зарегистрированные случаи инфекционных заболеваний, вызванных бактериями, стойкими к карбапенемив.
Перекрестная резистентность между меропенемом и лекарственными средствами, которые принадлежат к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинив, с учетом целевых микроорганизмов, отсутствующая. Однако бактерии могут проявлять резистентность к больше чем одного класса антибактериальных препаратов в случае, когда привлеченный к действию механизм включает непроницаемость мембраны клеток та/або присутствие ефлюксного(-х) насоса(насосов).
Таблица 1.
Предельные значения МИСС, которые были определены в ходе исследований с определения чувствительности до противомикробных препаратов.
Микроорганизм |
Чувствительный(S)(мг/л) |
Резистентный(R)(мг/л) |
Enterobacteriaceae |
≤ 2 |
> 8 |
Pseudomonas |
≤ 2 |
> 8 |
Acinetobacter |
≤ 2 |
> 8 |
Streptococcus, группы А, В, C, G |
≤ 2 |
> 2 |
Streptococcus pneumoniae1 |
≤ 2 |
> 2 |
Другие стрептококки |
2 |
2 |
Enterococcus |
- |
- |
Staphylococcus2 |
примечание 3 |
примечание 3 |
Haemophilus influenzae1 та Моraxella catarrhalis |
≤ 2 |
> 2 |
Neisseria meningitidis2,4 |
≤ 0,25 |
> 0,25 |
Грамположительные анаэробы |
≤ 2 |
> 8 |
Грамотрицательные анаэробы |
≤ 2 |
> 8 |
Предельные значения, не связанные с видами мікроорганізмів5 |
≤ 2 |
> 8 |
1Граничні значения меропенему для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите представляют 0,25/л мг/л.
2Штами микроорганизмов со значениями МИСС, выше предельных значений S/I, является очень редкими или о них на данное время не сообщалось. Анализы относительно идентификации и противомикробной чувствительности относительно любого такого изолята необходимо повторить, и, если результат подтверждается, изолят направляют к референсной лаборатории. До той поры, пока даны о клиническом ответе для верифицированных изолятов с МИСС, выше текущих предельных значений резистентности(обозначено курсивом), изоляты следует регистрировать как стойкие.
3Чутливість стафилококков к меропенему прогнозируется по данным чувствительности к метицилину.
4Граничні значения меропенему для Neisseria meningitidis касаются только менингита.
5Граничні значения, не связанные с видами микроорганизмов, были определены в основном по данным ФК/ФД и не зависят от распределения МИСС отдельных видов. Они предназначены для использования относительно видов, не отмеченных в таблице 1 и сносках.
"-" Проведение анализа относительно определения чувствительности не рекомендуется, поскольку вид является плохой мишенью для проведения лечения лекарственным средством.
Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и во времени для отдельных видов, потому желательно опираться на местную информацию относительно резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости, когда уровень распространенности резистентности микроорганизмов на местном уровне является таким, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере относительно некоторых видов инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту.
Дальше перечисляются патогенные микроорганизмы, исходя из клинического опыта и терапевтических протоколов лечения заболеваний.
Обычно чувствительные виды
Грамположительные аэробы
Enterococcus faecalis6
Staphylococcus aureus (метицилинчутливий) 7
Staphylococcus species(метицилинчутливий), в том числе Staphylococcus epidermidis
Streptococcus agalactiae(группа В)
Група Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus та S. intermedius)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes(группа А)
Грамотрицательные аэробы
Citrobacter freudii
Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Morganella morganii
Neisseria meningitides
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Грамположительные анаэробы
Clostridium perfringens
Peptoniphilus asaccharolyticus
Peptostreptococcus species(в том числе P. micros, P. anaerobius, P. magnus)
Грамотрицательные анаэробы
Bacteroides caccae
Группа Bacteroides fragilis
Prevotella bivia
Prevotella disiens
Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемой
Грамположительные аэробы
Enterococcus faecium6,8
Грамотрицательные аэробы
Acinetobacter species
Burkholderia cepacia
Pseudomonas aeruginosa
По своей природе резистентные микроорганизмы
Грамотрицательные аэробы
Stenotrophomonas maltophilia
Legionella species
Другие микроорганизмы
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetii
Mycoplasma pneumoniae
6Види, которые выявили естественную промежуточную чувствительность.
7Усі метицилинрезистентни стафилококки являются резистентными к меропенему.
8Показник резистентности > 50 % в одной или нескольких странах ЕС.
Фармакокинетика.
У здоровых добровольцев средний период полувыведения из плазмы крови представляет приблизительно 1 час; средний объем распределения представляет приблизительно 0,25 л/кг(11-27 л); средний клиренс представляет 287 мл/хв при применении препарата в дозе 250 мг со снижением клиренса до 205 мл/хв при применении препарата в дозе 2 г. При применении препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг, которые вводились в виде инфузии в течение 30 минут, средние значения Cmax соответственно представляют приблизительно 23, 49 и 115 мкг/мл; соответствующие значения AUC представляли 39,3, 62,3 и 153 мкг×год/мл. После проведения инфузии в течение 5 минут значения Cmax представляют 52 и 112 мкг/мл при введении препарата в дозах 500 и 1000 мг соответственно. При введенные нескольких доз препарата каждые 8 часы у пациентов с нормальной функцией почек накопления меропенему не наблюдалось.
В ходе проведения исследования с участием 12 пациенты, которым вводили меропенем в дозе 1000 мг каждые 8 часы после проведения хирургической операции по поводу интраабдоминальных инфекций, были выявленные значения показателей Cmax и периоду полувыведения, которые отвечают показателям у здоровых добровольцев, но объем распределения больше - 27 л.
Распределение
Среднее значение связывания меропенему с белками плазмы крови представляло приблизительно 2 % и не зависело от концентрации препарата. После быстрого введения препарата(5 минуты или меньше) фармакокинетика есть биекспоненциальной, но это является намного менее очевидным после 30-минутной инфузии. Было выявлено, что меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма, включая легкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, ткани половых органов женщины, кожу, фасции, мышцы и перитонеальные экссудаты.
Метаболизм
Меропенем метаболизуеться путем гидролиза бета-лактамного кольца, образовывая микробиологически неактивный метаболит. В условиях in vitro меропенем демонстрирует сниженную восприимчивость к гидролизу под действием Дегідропептидази-І(ДГП-І) человека сравнительно с имипенемом и потребности в одновременном применении ингибитора ДГП-І нет.
Выведение
Меропенем, в первую очередь, выводится в неизмененном виде почками; около 70 % (50-75 %) дозы препарата выводится в неизмененном виде в течение 12 часов. Еще 28 % выделяется в виде микробиологически неактивного метаболиту. С калом выводится лишь около 2 % дозы. Измеренный почечный клиренс и эффект пробенециду показывают, что меропенем поддается как фильтрации, так и канальцевий секреции.
Почечная недостаточность
Нарушение функции почек предопределяет появление высоких показателей AUC в плазме крови и более длительный период полувыведения меропенему. Наблюдалось увеличение показателей AUC в 2,4 раза у пациентов с умеренным нарушением функции почек(клиренс креатинина(КК) 33-74 мл/хв), в 5 разы - у пациентов с тяжелым нарушением функции почек(КК 4-23 мл/хв) и в 10 разы - у пациентов, которые находятся на гемодиализе(КК <2 мл/хв) сравнительно со здоровыми добровольцами(КК >80 мл/хв). Показатели AUC микробиологически неактивного метаболиту с открытым кольцом также значительно повышались у пациентов с нарушением функции почек. Коррекция дозы препарата рекомендуется пациентам с умеренным и тяжелым нарушением функции почек.
Меропенем выводится путем гемодиализа с клиренсом, который был во время проведения гемодиализа приблизительно в 4 разы выше, чем у пациентов с анурией.
Печеночная недостаточность
Исследование с участием пациентов с алкогольным циррозом печенки показывает отсутствие влиянию заболевания печенки на фармакокинетику меропенему после применения повторных доз препарата.
Взрослые пациенты
Исследование фармакокинетики, проведенные с участием пациентов, не выявили значительных фармакокинетичних отличий сравнительно со здоровыми добровольцами с аналогичной функцией почек. Популяционная модель, разработанная на основе данных 79 пациенты с интраабдоминальной инфекцией или пневмонией, показала зависимость основного объема от массы тела, клиренса креатинина и возраста.
Деть
Исследование фармакокинетики у младенцев и детей с инфекцией при применении препарата в дозах 10, 20 и 40 мг/кг продемонстрировали значения Cmax, которые приближаются к значениям, выявленным у взрослых после применения препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг соответственно. В ходе проведения сравнения были выявлены фармакокинетични характеристики между дозами препарата и периодами полувыведения, подобные таким, которые наблюдались у всех взрослых, кроме самых молодых пациентов(< 6 месяцы, t1/2 1,6 часы). Средние значения клиренса меропенему представляли 5,8 мл/хв/кг(6-12 годы), 6,2 мл/хв/кг(2-5 годы), 5,3 мл/хв/кг(6-23 месяцы) и 4,3 мл/хв/кг(2-5 месяцы). Приблизительно 60 % дозы выводится с мочой в течение 12 часов в виде меропенему да еще 12 % - в виде метаболиту. Концентрация меропенему в спинномозговой жидкости у детей с менингитом представляет приблизительно 20 % от уровня препарата в плазме крови, хотя существует значительная межиндивидуальная вариабельнисть показателей.
Фармакокинетика меропенему в новорожденных, которым применяли антибактериальное лечение, продемонстрировала высший клиренс в новорожденных с большим хронологическим или гестационным возрастом с общим средним периодом полувыведения 2,9 часы. Моделирование процесса за методом Монте-Карло с учетом популяционной модели ФК показало, что при режиме дозирования 20 мг/кг каждые 8 часы было достигнуто T>MIC 60 % относительно P. aeruginosa в 95 % новорожденных, которые родились преждевременно, и в 91 % доношенных новорожденных.
Пациенты пожилого возраста
Исследования фармакокинетики у здоровых добровольцев пожилого возраста(65-80 годы) показали снижение клиренсу плазмы крови, которая коррелирует со снижением клиренса креатинина, связанным с возрастом, а также незначительное снижение непочечного клиренса. Коррекция дозы препарата не нужна пациентам пожилого возраста, за исключением случаев умеренного и тяжелого нарушения функции почек.
Клинические характеристики
Показание
Лечение инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев:
- пневмонии, в том числе негоспитальной и госпитальной;
- бронхолегеневих инфекций при муковисцидозе;
- усложненных инфекций мочевыводящих путей;
- усложненных интраабдоминальных инфекций;
- инфекций во время родов и послеродовых инфекций;
- усложненных инфекций кожи и мягких тканей;
- острого бактериального менингита.
Діапенем можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию.
При назначении препарата необходимо придерживаться официальных рекомендаций относительно соответствующего применения антибактериальных препаратов.
Противопоказание
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Повышенная чувствительность к любому другого антибактериального средства группы карбапенемив.
Тяжелые реакции повышенной чувствительности(например анафилактические реакции, тяжелые реакции со стороны кожи) к любому другому типу бета-лактамного антибактериального средства(например пенициллинов или цефалоспоринив).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Исследования относительно взаимодействия препарата с отдельно взятыми лекарственными средствами, кроме пробенециду, не проводились.
Пробенецид конкурирует из меропенемом относительно активного канальциевого выведения и, таким образом, подавляет почечную секрецию меропенему, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышения концентрации меропенему в плазме крови. Следует проявлять осторожность в случае одновременного применения пробенециду из меропенемом.
Потенциальное влияние Діапенему на связывание с белками других препаратов или метаболизм не изучалось. Однако связывание с белками настолько незначительно, что взаимодействия с другими соединениями с учетом этого механизма можно не ожидать.
При одновременном приложении из карбапенемами было зарегистрировано снижение уровней вальпроевой кислоты в крови, которое примерно за два дня представляло 60-100 %. Из-за быстрого начала действия и степени снижения одновременное применение вальпроевой кислоты и карбапенемив считается таким, которое не поддается корректировке, потому следует избегать такого взаимодействия.
Одновременное применение антибиотиков из варфарином может увеличить его антикоагулянтный эффект. Часто сообщалось об увеличении антикоагулянтного эффекта перорально применяемых антикоагулянтных препаратов, в том числе варфарину, у пациентов, которые одновременно получают антибактериальные препараты. Риск может изменяться в зависимости от основных инфекций, возраста и общего положения пациента, таким образом, влияние антибактериальных препаратов на повышение уровней МНВ(международного нормализованного отношения) оценить трудно. Рекомендуется проводить частый контроль уровней МНВ под время и вскоре после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.
Особенности применения.
При выборе меропенему как средству лечения следует принимать во внимание целесообразность применения антибактериального средства группы карбапенемив, учитывая такие факторы, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам, а также риск выбора препарата относительно бактерий, стойких к карбапенемив.
Были зарегистрированы, как и при применении других бета-лактамних антибиотиков, серьезные, а иногда летальные реакции повышенной чувствительности.
Пациенты, в которых в анамнезе зарегистрированы случаи повышенной чувствительности к карбапенемив, пенициллинов или других бета-лактамних антибиотиков, могут также мать повышенную чувствительность к меропенему. Перед началом терапии меропенемом следует провести тщательный опрос относительно предыдущих реакций повышенной чувствительности к бета-лактамних антибиотикам.
При возникновении тяжелой аллергической реакции применения препарата следует прекратить и принять соответствующие меры.
При применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе меропенему, были зарегистрированные случаи колита, связанного с применением антибиотиков, и псевдомембранозного колита, степень тяжести которых может варьировать от легкого к такому, которое представляет угрозу жизни. Поэтому важно принять во внимание возможность такого диагноза у пациентов, в которых под время или после применения меропенему возникла диарея. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения меропенемом и применение специфического лечения Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, которые подавляют перистальтику кишечнику.
Во время лечения карбапенемами, в том числе меропенемом, редко сообщалось о нападениях.
В связи с риском развития печеночной токсичности(нарушение функции печенки с холестазом и цитолизом) во время лечения меропенемом следует тщательным образом контролировать печеночные функции.
Применение препарата пациентам с заболеваниями печенки : во время лечения меропенемом у пациентов с уже существующими заболеванием печенки следует тщательным образом контролировать печеночные функции. Корректировать дозу препарата не нужно.
Лечение меропенемом может повлечь развитие позитивного прямого или непрямого теста Кумбса.
Одновременное применение меропенему и вальпроевой кислоты/вальпроату натрия не рекомендуется.
Діапенем содержит около 2,0 мЕкв или 4,0 мЕкв натрию на 500 мг или 1 г дозы препарата соответственно, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, которые находятся на диете с контролируемым содержимым натрия.
Применение в период беременности или кормления груддю
Даны относительно применения меропенему беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено.
В порядке меры пресечения желательно избегать применения меропенему во время беременности.
Неизвестно, или проникает меропенем в грудное молоко человека. Меропенем оказывается в очень низких концентрациях в грудном молоке животных. Учитывая пользу терапии для женщин, необходимо принять решение относительно прекращения грудного выкармливания или лечения меропенемом.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследование влияния препарата на способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились.
Способ применения и дозы
Нижеприведены таблицы содержат общие рекомендации относительно дозирования лекарственного средства.
Доза меропенему и длительность лечения зависят от вида возбудителя болезни, тяжести заболевания и индивидуальной чувствительности пациента.
Діапенем при применении в дозе до 2 г трижды на сутки у взрослых и детей с массой тела больше 50 кг и в дозе до 40 мг/кг трижды на сутки у детей может особенно подходить для лечения некоторых видов инфекций, таких как госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa или Acinetobacter spp.
Таблица 2
Рекомендованные дозы для взрослых и детей с массой тела больше 50 кг
Инфекция |
Одноразовая доза для введения каждые 8 часы |
Пневмония, в том числе негоспитальная и госпитальная |
500 мг или 1 г |
Бронхолегеневі инфекции при муковисцидозе |
2 г |
Усложненные инфекции мочевыводящих путей |
500 мг или 1 г |
Усложненные интраабдоминальные инфекции |
500 мг или 1 г |
Инфекции во время родов и послеродовые инфекции |
500 мг или 1 г |
Усложненные инфекции кожи и мягких тканей |
500 мг или 1 г |
Острый бактериальный менингит |
2 г |
Лечение пациентов с фибрильной нейтропенией |
1 г |
Діапенем обычно следует применять в виде внутривенной инфузии длительностью от 15 до 30 минут.
Кроме того, дозы препарата до 1 г можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 минут. Даны из безопасности, что подтверждают введение взрослым препарата в дозе 2 г в виде внутривенной болюсной инъекции, ограниченные.
Нарушение функции почек
Таблица 3
Рекомендованные дозы препарата для взрослых и детей с массой тела больше 50 кг, если клиренс креатинина у пациентов представляет менее 51 мл/хв
Клиренс креатинина ( мл/хв) |
Одноразовая доза ( см. таблицу 2) |
Частота |
26-50 |
полная одноразовая доза |
каждые 12 часы |
10-25 |
половина одноразовой дозы |
каждые 12 часы |
<10 |
половина одноразовой дозы |
каждые 24 часы |
Даны, что подтверждают применение указанных в таблице 3 доз препарата, откорректированных на единицу дозы 2 г, ограниченные.
Меропенем выводится с помощью гемодиализа и гемофильтрации, потому необходимую дозу препарата следует вводить по завершению процедуры гемодиализа.
Рекомендаций относительно установленной дозы препарата для пациентов, которые получают перитонеальный диализ, нет.
Нарушение функции печенки
Для пациентов с нарушением функции печенки корректировать дозу препарата не нужно.
Пожилой возраст
Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или со значениями клиренса креатинина выше 50 мл/хв корректировать доза не нужно.
Таблица 4
Рекомендованные дозы препарата для детей в возрасте от 3 месяцев до 11 лет, масса тела которых до 50 кг
Инфекция |
Одноразовая доза для введения каждые 8 часы |
Пневмония, в том числе негоспитальная и госпитальная |
10 или 20 мг/кг массы тела |
Бронхолегеневі инфекции при муковисцидозе |
40 мг/кг массы тела |
Усложненные инфекции мочевыводящих путей |
10 или 20 мг/кг массы тела |
Усложненные интраабдоминальные инфекции |
10 или 20 мг/кг массы тела |
Усложненные инфекции кожи и мягких тканей |
10 или 20 мг/кг массы тела |
Острый бактериальный менингит |
40 мг/кг массы тела |
Лечение пациентов с фибрильной нейтропенией |
20 мг/кг массы тела |
Опыту применения препарата детям с нарушением функции почек нет.
Діапенем обычно следует применять в виде внутривенной инфузии длительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы меропенему до 20 мг/кг можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 минут. Даны из безопасности, что подтверждают введение детям препарата в дозе 40 мг/кг в виде внутривенной болюсной инъекции, ограниченные.
Деть с массой тела больше 50 кг
Следует применять дозу, как для взрослых пациентов.
Проведение внутривенной болюсной инъекции
Раствор для болюсной инъекции следует готовить путем растворения лекарственного средства Діапенем в воде для инъекций к получению концентрации 50 мг/мл.
Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для болюсной инъекции хранилась в течение 3 часов при комнатной температуре(15-25 оС).
С микробиологической точки зрения лекарственное средство необходимо использовать немедленно.
Если лекарственное средство сразу же не было использовано, за срок и условия его хранения после приготовления отвечает пользователь.
Проведение внутривенной инфузии
Раствор для инфузии следует готовить путем растворения лекарственного средства Діапенем в 0,9 % растворе натрия хлорида для инфузий или в 5 % растворе глюкозы(декстрозы) для инфузий к получению концентрации 1-20 мг/мл.
Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для инфузии с использованием 0,9 % раствора натрия хлорида хранилась в течение 6 часов при комнатной температуре(15-25 оС) или на протяжении 24 часов при температуре 2-8 оС. Приготовленный раствор, если он был охлажден, следует использовать в течение 2 часов после хранения в холодильнике. С микробиологической точки зрения лекарственное средство необходимо использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу же не было использовано, за срок и условия его хранения после приготовления отвечает пользователь.
Приготовлен с 5 % раствором глюкозы(декстрозы) раствор Діапенему следует использовать немедленно, то есть в течение 1 часа после приготовления.
Флакон предназначен только для одноразового приложения. При приготовлении раствора и во время его приложения следует использовать стандартные асептические методы работы. Раствор следует стрясти перед использованием. Неиспользованный раствор или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Деть.
Препарат применять детям в возрасте от 3 месяцев.
Передозировка
Относительная передозировка возможна у пациентов с нарушением функции почек в случае, если доза препарата не корректируется. Ограниченный опыт постмаркетингового применения препарата указывает на то, что в случае возникновения нежелательных реакций после передозировки, они согласуются с профилем отмеченных побочных реакций и, как правило, являются легкими за тяжестью проявлений и проходят потом отмены препарата или снижения его дозы. Следует рассмотреть необходимость симптоматического лечения.
У лиц с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата почками.
Гемодиализ выводит меропенем и его метаболити из организма.
Побочные реакции
Самыми частыми нежелательными реакциями, связанными с применением меропенему, были диарея, сыпь, тошнота/блюющего и воспаления в месте введения инъекции. Самыми частыми нежелательными, связанными с применением меропенему явлениями со стороны лабораторных показателей, о которых сообщалось, были тромбоцитоз и повышение уровней печеночных ферментов.
В нижеприведенной таблице 5 все побочные реакции отмеченные за классом системы органов и частотой: очень часто(≥ 1/10); часто(от ≥ 1/100 к < 1/10); нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100); редко(от ≥ 1/10000 к < 1/1000); очень редко(< 1/10000); частота неизвестна(нельзя оценить на основе имеющихся данных). В пределах каждой группы частот побочные реакции отмеченные в порядке уменьшения серьезности.
Таблица 5
Класс системы органов |
Частота |
Побочная реакция |
Инфекции и инвазия |
Нечасто |
Оральный и влагалищный кандидоз. |
Со стороны крови и лимфатической системы |
Часто Нечасто Частота неизвестна |
Тромбоцитемія. Эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения. Агранулоцитоз, гемолитическая анемия. |
Со стороны иммунной системы |
Частота неизвестна |
Ангионевротический отек, анафилактическая реакция. |
Со стороны нервной системы |
Часто Нечасто Редко |
Головная боль. Парестезии. Судороги. |
Со стороны пищеварительного тракта |
Часто Частота неизвестна |
Диарея, блюет, тошнота, боль в животе. Колит, ассоциируемый с применением антибиотиков. |
Со стороны гепатобилиарной системы |
Часто Нечасто |
Повышение уровней трансаминаз, повышения уровней щелочной фосфатазы в крови, повышение уровней лактатдегидрогенази в крови. Повышение уровней билирубина в крови. |
Со стороны кожи и подкожной ткани |
Часто Нечасто Частота неизвестна |
Сыпь, зуд. Крапивница. Токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема. |
Со стороны сечевидильной системы |
Нечасто |
Повышение уровней креатинина в крови, повышение уровней мочевины в крови. |
Общие расстройства и состояния в месте введения препарата |
Часто Нечасто Частота неизвестна |
Воспаление, боль. Тромбофлебит. Боль в месте инъекции. |
Срок пригодности. 3 годы.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Каждый флакон предназначен только для одноразового использования.
При приготовлении раствора и во время его приложения следует использовать стандартные асептические методы работы.
Раствор следует стрясти перед использованием.
Любой неиспользованный препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Несовместимость. Діапенем не следует смешивать или добавлять к другим лекарственным средствам.
Діапенем, который будет использоваться для болюсних внутривенных инъекций, следует возобновлять в стерильной воде для инъекций.
Меропенем в флаконах для внутривенных инфузий можно непосредственно возобновить в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы для проведения инфузий.
Упаковка. Стеклянные флаконы, закупоренные резиновой пробкой и алюминиевым обтискним колпачком, снаряженным крышкой флип-оф, что обеспечивает контроль первого открытия.
По 1 флакону или 10 флаконы в пачке из картона.
Категория отпуска. За рецептом.
Производитель.
АНФАРМ ХЕЛЛАС С.А.
ANFARM HELLAS S.A.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности
61-й км Национальной дороги Афины - Ламія, Схіматарі Беотія, 32009, Греция
61 st km NAT. RD. ATHENS-LAMIA, Schimatary Viotias, 32009, Greece
Заявитель
М.БІОТЕК ЛІМІТЕД
M.BIOTECH LIMITED
Местонахождение заявителя
Гледстоун Хауз, 77-79 Пусть Стріт, Егам ТВ20 9ГИ, Суррей, Великая Британия
Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom
Другие медикаменты этого же производителя
Форма: таблетки по 40 мг/12,5 мг № 28(14х2) в блистерах
Форма: концентрат для раствора для инфузий по 6 мг/мл по 5 мл в флаконах № 1, № 10; по 16,7 мл в флаконах № 1, № 5; по 25 мл в флаконах № 1, № 4; по 50 мл в флаконах № 1, № 4
Форма: порошок для раствора для инъекций по 2,0 г по 1 флакону или 10 флаконы с порошком в пачке из картона
Форма: порошок или кристаллы(субстанция) в пакетах двойных полиэтиленовых для фармацевтического приложения
Форма: суспензия для инъекций, по 10 дозы(одна доза 0,5 мл) по 5 мл в флаконах № 24 в пачке из картона