Баклофен

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

БАКЛОФЕН

(BACLOFEN)

Состав

действующее вещество: баклофен;

1 таблетка содержит 10 мг или 25 мг баклофену;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, желатин, тальк, магнию стеарат, этилцеллюлоза.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг: белого цвета, круглые, двояковыпуклые с распределительной черточкой;

таблетки по 25 мг: белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Фармакотерапевтична группа. Миорелаксанты центрального действия. Koд ATХ M03B X01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Баклофен является миорелаксантом, который действует на уровне спинного мозга; производная гамма-аминомасляной кислоты(ГАМК). С химической точки зрения баклофен не принадлежат к другим миорелаксантам.

Баклофен уменьшает повышенный тонус мышц, предопределенный поражением спинного мозга. Препарат одновременно и равной степенью подавляет кожные рефлексы и тонус мышц, при этом только незначительно снижает амплитуду сухожильных рефлексов.

Механизм этого действия складывается, вероятнее всего, из гиперполяризации восходящих нервов и торможения как моно-, так и полисинаптичних рефлексов на уровне спинного мозга за счет стимуляции ГАМКB- рецепторов, благодаря чему блокируется высвобождение аминокислот - глутамата и аспартата. Баклофен не влияет на нервно-мышечную передачу.

В экспериментах на животных баклофен увеличивал метаболизм допамина, однако у людей под воздействием препарата концентрация ацетата 5-гидроксииндолу или метаболитив допамина в спинномозговой жидкости не изменялась.

Поскольку баклофен в больших дозах может подавлять функции ЦНС, существует достоверность действия препарата на центры, которые находятся выше спинного мозга.

Преимущества применения баклофену повʼязани с его способностью уменьшать болевые флексорные спазмы и спонтанные мʼязови сокращения, благодаря чему улучшается подвижность пациента и уменьшается зависимость от помощи других людей, улучшается реабилитация. Баклофен также уменьшает болевую чувствительность. Улучшение, таким образом, общего самочувствия пациента и успокоения является менее затрудненным, чем во время применения других лекарственных препаратов, которые влияют на ЦНС.

Баклофен стимулирует желудочную секрецию.

Фармакокинетика.

Всасывание

Баклофен быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Значительные отличия показателей Tmax, Cmax и биодоступности в случае применения баклофену в виде раствора и твердых врачебных форм отсутствуют. После перорального применения разовой дозы(10-30 мг) пиковая концентрация в плазме крови достигается через 0,5-1,5 часы, при этом площадь под кривой концентрации пропорциональна дозе.

Степень всасывания уменьшается в случае применения высших доз.

Терапевтическая концентрация представляет 80-395 нг/мл.

В экспериментах на животных выявлено, что баклофен распределяется во многих тканях, но только небольшая его часть проникает через гематоэнцефалический барьер.

У пациентов максимальная концентрация(Сmax 500-600 нг/мл) достигается через 2-3 часы после приема, а концентрация свыше 200 нг/мл хранится в течение 8 часов.

Распределение

Баклофен проникает через плацентный барьер.

Минимальное количество препарата проникает в грудное молоко.

Объем распределения баклофену представляет 0,7 л/кг, а связывание с белками плазмы крови - приблизительно 30 %, такой уровень остается неизмененным при концентрациях баклофену от 10 нг/мл до 300 мкг/мл. В спинномозговой жидкости концентрация действующего вещества в 8,5 раза меньше, чем в плазме крови.

Биотрансформация

Приблизительно 15 % принятой дозы подлежит биотрансформации в печенке за счет дезаминирования. В результате дезаминирования образуется основной метаболит, β-(p- хлорфенил) -4-гидроксимасляна кислота, которая не демонстрирует фармакологическую активность.

Выведение

Период полувыведения представляет 3-4 часы.

Баклофен выводится с мочой, 70-80 % - в неизменном виде или в форме метаболитив. Остальные выводятся с калом.

Во время применения внутренне баклофен выводится почти полностью в течение 72 часов.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста практически такая же, как и у взрослых. Максимальная концентрация баклофену в плазме незначительно ниже, чем у здоровых молодых добровольцев, но показатель AUC является подобным в обеих группах пациентов.

Деть

У детей(возрастом 212 годов) после применения баклофену в форме таблеток по 2,5 мг уровень Cmax представляет 62,8±28,7 нг/мл, а Tmax - 0,95-2 часы. Сообщалось, что средний плазматический клиренс(Cl) равняется 315,9 мл/ч/кг, оʼем распределению(Vd) - 2,58 л/кг, а период полувыведения(T1⁄2) - 5,1 часы.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Фармакокінетичні даны относительно применения баклофену пациентам с печеночной недостаточностью отсутствуют. Однако, поскольку печенка не играет значительную роль в трансформации и выделении баклофену, клинически значимых изменений фармакокинетики баклофену у пациентов с печеночной недостаточностью не ожидается.

Пациенты с почечной недостаточностью

Контролируемых клинических исследований фармакокинетики баклофену, при применении пациентам с почечной недостаточностью не проводилось. Основная часть баклофену выводилась с мочой в неизмененном виде. Существуют ограничении данные, согласно которым концентрация препарата в плазме крови у пациенток, которые находятся на постоянном гемодиализе, и пациенток с компенсированной почечной недостаточностью указывает на значительное снижение клиренса и увеличение периода полувыведения в этих группах. Пациентам с нарушением почечной функции следует проводить корректировку дозы препарата в зависимости от уровня баклофену в системном кровотоци, немедленное проведение гемодиализа является эффективным методом удаления избыточного количества баклофену из системного кровообращения.

Клинические характеристики

Показание

Спастические состояния под время:

· рассеянного склероза;

· других поражений спинного мозга(например, опухоли спинного мозга, сирингомиелия, болезнь двигательного нейрона, поясничный миелит, травмы спинного мозга);

· мозговых инсультов;

· церебрального паралича;

· воспаление оболочек спинного и главного мозга;

· травм председателя.

Деть

Баклофен применяют детям при симптоматическом лечении спастических состояний церебрального генеза, которые возникли в результате детского церебрального паралича, а также в результате церебральных сосудистых инцидентов через новообразование или заболевание головного мозга дегенеративного генеза.

Баклофен также показан во время симптоматического лечения спастичности мышц, которая возникла в результате инфекции и заболеваний спинного мозга, дегенеративных изменений, травм, новообразований и поражений неизвестного происхождения, такого как рассеянный склероз, амиотрофический боковой склероз, сирингомиелия, поясничный миелит, травматическое поражение, нижний парапарез или компрессия спинного мозга.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к баклофену или к любому вспомогательному веществу препарата. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения. Порфірія.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение баклофену с другими препаратами, которые подавляют активность ЦНС, такими как другие миорелаксанты(тизанидин), с синтетическими опиатами или с алкоголем усиливает их седативное действие.

У пациентов, которые применяют баклофен, повышается риск развития дыхательной депрессии. Кроме того, сообщалось о гипотензии при одновременном применении морфина и интратекально баклофену. Следует проводить тщательный мониторинг сердечной деятельности и функционирования дыхательной системы, особенно у пациентов с сопутствующими заболеваниями сосудистой и дыхательной систем и со слабостью дыхательной мускулатуры.

Баклофен может усиливать гиперкинезию у пациентов, которые принимают одновременно соли лития.

Трициклічні антидепрессанты могут потенцировать действие баклофену и значительно снизить мышечный тонус.

Баклофен потенцирует действие антигипертензивных средств(может быть необходимым корректировки дозирования).

Лекарственные средства, которые влияют на функцию почек(например ибупрофен), замедляют выведение баклофену, что является причиной возникновения симптомов отравления(см. раздел "Особенности применения").

У пациентов с болезнью Паркинсона, которые принимают препараты из леводопой и карбидопой, в случае комбинированного приложения из баклофеном возможное возникновение спутывания сознания, галлюцинаций, тошноты и психического возбуждения. Сообщалось об обострении симптомов паркинсонизма. Поэтому следует с осторожностью применять одновременно баклофен и леводопу или карбидопу.

Баклофен увеличивает аналгезию, вызванную фентанилом.

Особенности применения

Психические расстройства и нарушения со стороны нервной системы

Во время лечения баклофеном заостряются психотические синдромы, шизофрения, депрессивные или маниакальные расстройства, судорожные состояния, состояния головокружения и симптомы паркинсонизма, потому препарат следует применять с осторожностью, а пациент должен находиться под постоянным наблюдением врача.

Эпилепсия

Пациенты с эпилепсией, которым необходима одновременная терапия баклофеном, требуют постоянного клинического наблюдения и проведения ЕЕГ, поскольку отмечено уменьшение эффективности противосудорожных препаратов, которые применяются, и изменений в картине ЕЕГ.

Другие

Следует проявлять осторожность в случае применения баклофену пациентам, в которых поддержание вертикального положения тела и равновесия или увеличения амплитуды движений зависит от выраженного напряжения мышц.

Баклофен необходимо назначать с особенной осторожностью пациентам, которые применяют антигипертензивные препараты(возможное возникновение взаимодействий) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с инсультом, нарушениями дыхательной функции, нарушениями функций печенки.

Нарушение со стороны почек

Баклофен выводится с мочой, преимущественно в неизмененном виде, потому лицам с нарушением функции почек препарат следует назначать с осторожностью. Для этих пациентов дозу препарата следует уменьшать. У пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности(ХНН - 5 стадия, ШКФ < 15 мл/хв) баклофен можно применять только в случае, когда потенциальная польза превышает риск(см. раздел "Способ применения и дозы").

Неврологические симптомы передозировки, включая клинические проявления токсичной энцефалопатии(например спутывание сознания, дезориентация, сонливость и притеснение сознания) наблюдались у пациентов с нарушениями функции почек, которые применяли перорально баклофен в дозах выше 5 мг на сутки. Следует тщательным образом наблюдать за пациентами с почечной недостаточностью для быстрого диагностирования ранних симптомов токсичности.

Следует быть особенно осторожным при применении баклофену в комбинации с другими препаратами, которые влияют на функцию почек. Следует также тщательным образом контролировать функцию почек и установить такую суточную дозу баклофену, что даст возможность избежать отравления.

Случаи отравления баклофеном отмечены у пациентов с острой почечной недостаточностью(см. раздел "Передозировки").

Кроме того, после прекращения лечения гемодиализ может быть альтернативным методом лечения пациентов, отравленных баклофеном. Гемодиализ эффективно выводит баклофен из организма, уменьшает проявление клинических симптомов передозировки и ускоряет выздоровление пациентов.

Нарушение со стороны мочевыводящих путей

Следует проявлять осторожность пациентам с повышенным тонусом сфинктера мочевого пузыря(возможная задержка мочеиспускания).

Улучшение состояния после применения баклофену наблюдается у пациентов с нейрогенным нарушением опорожнения мочевого пузыря.

Лабораторные исследования

У некоторых пациентов, которые находятся на терапии баклофеном, наблюдалось повышение активности аспартатаминотрансферази, щелочной фосфатазы и уровня глюкозы в сыворотке крови. Рекомендуется проводить лабораторные исследования, особенно у пациентов с нарушением функции печенки и больных сахарным диабетом.

Внезапная отмена

Во время внезапной отмены препарата(особенно после длительного периода лечения) возможное возникновение состояния тревоги и спутывания сознания, галлюцинаций, психотических реакций, маниакальных, параноидальных и судорожных состояний, дискинезий, тахикардии, гипертермии, рабдомиолизу, также могут усилиться спастические состояния, потому дозу препарата следует уменьшать постепенно, в течение 1-2 недель.

Пациенты в возрасте от 65 лет

Следует быть особенно осторожным при лечении пациентов пожилого возраста(повышение риска возникновения побочных эффектов).

Вспомогательные вещества.

Лекарственный препарат не применять пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы(по типу Лаппа) или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Отсутствующие контролируемые исследования относительно применения препарата беременным женщинам. Баклофен проникает через плацентный барьер.

Баклофен можно применять в период беременности(особенно в I триместре беременности) только в случае, если польза для беременной превышает возможный риск для плода.

Отмечен только один случай синдрома отмены(судороги) в семидневного новорожденного, иметь которого принимала баклофен в дозе 80 мг на сутки в период беременности. Судороги, которые попробовали лечить стандартными противосудорожными препаратами, исчезли после 30 минут после введения баклофену.

Баклофен проникает в грудное молоко, но если препарат принимают в терапевтических дозах в чрезвычайно малых количествах, потому не ожидается появления нежелательных реакций в новорожденного.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Баклофен может повлечь головокружение, седацию, сонливость и визуальные нарушения(см. раздел "Побочные реакции"), что может снижать концентрацию и внимание. Пациентам, в которых наблюдались такие побочные реакции, не следует руководить транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозу устанавливают индивидуально, определяя наименьшую эффективную дозу, которая не вызывает побочных эффектов.

Препарат следует принимать во время еды.

К началу лечения следует определить максимальную эффективность лечения баклофеном. Следует с осторожностью повышать дозу препарата(особенно лицам в возрасте от 65 лет) до нормализации общего положения пациента. Если применять достаточно высокую начальную дозу или повысить дозу быстро, то могут возникнуть побочные эффекты. Это особенно важно для пациентов, которые ходят, с целью уменьшения послабления мышц в здоровых конечностях или в случае необходимости снижения мышечного напряжения.

Если при применении максимальных рекомендованных доз в течение 6 недель лечения терапевтического эффекта не будет достигнуто, следует решить вопрос об удлинении/прекращения лечения препаратом.

Отмену лечения всегда следует проводить постепенно, снижая дозу в течение периода 1-2 недели, кроме неотложных состояний, повʼязаних с передозировкой или возникновением серьезных побочных реакций.

Рекомендуется нижеозначенная схема дозирования.

Взрослые

Лечение начинать с суточной дозы 15 мг, распределенной на несколько ровных приемов. Предлагается такая схема постепенного увеличения дозы, однако всегда следует учитывать особенности каждого пациента :

в первые 3 дни по 5 мг(1/2 таблетки по 10 мг) 3 разы на сутки

в течение следующих 3 дней - по 1 таблетке 10 мг 3 разы на сутки

в течение следующих 3 дней - 1 ½ таблетки 10 мг 3 разы на сутки

в течение следующих 3 дней - по 2 таблетки 10 мг 3 разы на сутки.

В большинстве пациентов терапевтический эффект наступает при дозе от 30 мг до 75 мг на сутки.

Вышеуказанный режим применения обеспечивает добрую переносимость препарата.

При необходимости дозу можно с осторожностью повышать.

Пациентам, которым необходимо принимать большие дозы препарата(75-100 мг на сутки), можно применять баклофен в форме таблеток по 25 мг.

Не следует превышать дозу 100 мг на сутки.

Длительность лечения зависит от клинического состояния пациента.

Не следует внезапно прекращать лечения баклофеном через риск возникновения галлюцинаций и обострения спастических состояний.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста дозу препарата следует повышать с особенной осторожностью в связи с повышенным риском возникновения побочных эффектов.

Деть

Лечение следует начать с очень низкой дозы(что отвечает дозе в перечислении приблизительно 0,3 мг/кг массы тела на сутки), которую применяют за 2-4 приемы(лучше 4 ровных приемов).

Для детей дозу следует повышать с осторожностью, с интервалом в одну неделю, к достижению оптимального терапевтического эффекта.

В целом суточная доза пидтримуючеи терапии должна представлять 0,75-2 мг/кг массы тела.

Максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг для детей в возрасте до 8 лет. Для детей в возрасте от 8 лет максимальная суточная доза представляет 60 мг.

Баклофен в виде таблеток не следует назначать детям с массой тела менее 33 кг.

Пациенты с нарушением функции почек

Для таких пациентов, а также для пациентов на диализе рекомендованные дозы следует уменьшить до 5 мг на сутки.

Пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности баклофен можно применять, когда потенциальная польза превышает риск. Для таких пациентов следует проводить мониторинг симптомов раннего отравления(таких как сонливость, запятая) (см. разделы "Особенности применения" и "Передозировки").

Пациенты со спастическими состояниями церебрального происхождения

Нежелательные эффекты наблюдаются чаще всего в этой группе пациентов, потому следует соответственно установить режим дозирования для этих пациентов и должны они находиться под тщательным врачебным надзором.

Деть.

Баклофен в виде таблеток не следует назначать детям с массой тела менее 33 кг.

Информацию относительно применения детям см. в разделе "Способ применения и дозы".

Передозировка

В случае передозировки препаратом могут развиться такие побочные явления со стороны ЦНС: сонливость, потеря сознания, запятая, притеснение дыхания.

Могут появиться другие симптомы, такие как: состояния спутывания сознания, галлюцинации, психическое возбуждение, нарушение аккомодации, отсутствие зрачковых рефлексов, гипотония мышц, клонические судороги, притеснения или отсутствие рефлексов, судороги, изменения в ЕЕГ(притеснение вспышек и трехфазные волны), расширение периферических сосудов, артериальная гипотензия или гипертензия, брадикардия, тахикардия или тахиаритмия, гипотермия, тошнота, блюет, диарея, чрезмерное слюноотделение, повышение активности лактатдегидрогенази, аспартатаминотрансферази и щелочной фосфатазы.

У пациентов с почечной недостаточностью симптомы передозировки могут возникать при применении низших доз баклофену(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

Общее положение может ухудшаться у пациентов, которые одновременно применяют другие препараты и вещества, которые влияют на центральную нервную систему(например алкоголь, диазепам, трициклични антидепрессанты).

Лечение.

Нет специфического антидота.

Следует применять симптоматическое лечение, направленное на устранения осложнений, которые связаны с артериальной гипотензией, артериальной гипертензией, судорогами, депрессией нервной системы или системы кровоснабжения.

Следует как можно быстрее вызывать блюет или провести промывание желудка, а также применить активированный уголь.

Пациенты в коматозном состоянии перед промыванием желудка должны быть интубовани.

В случае необходимости применить солевое слабительное.

Пациентам с прекращением дыхания провести искусственное дыхание и обеспечить поддержание сердечно-сосудистой деятельности.

Некоторые опубликованные данные указывают, что при более легких отравлениях физостигмин, введенный внутривенно(в дозе 1-2 мг в течение 5-10 минут), устраняет косвенные действия со стороны ЦНС, особенно сонливость и притеснение дыхания. При отсутствии улучшения после первой дозы физостигмину следующую дозу можно ввести через 30-60 минуты.

Показано также вводить вещества одновременно с диуретиками с целью увеличения выведения баклофену с мочой.

В случае тяжелого отравления пациентам с почечной недостаточностью можно назначить гемодиализ(см. раздел "Особенности применения").

Если возникнут судороги, следует с большой осторожностью ввести внутривенно диазепам.

Побочные реакции

Нежелательные эффекты чаще всего наблюдаются в начале лечения(например сонливость и тошнота), во время быстрого повышения дозы или применения высоких доз баклофену, а также у пациентов пожилого возраста.

В основном они имеют транзиторный характер и исчезают после снижения дозы. В случае тяжелых побочных реакций следует отменить препарат.

Если тошнота отмечается и после уменьшения дозы, рекомендуется применять баклофен с едой или запивать молоком.

У пациентов с психическими заболеваниями в анамнезе или цереброваскулярными заболеваниями(например, инсульт), а также у пациентов пожилого возраста нежелательные эффекты могут протекать с более серьезными последствиями.

Возможное послабление судорожного порога и судорог, особенно у пациентов с эпилепсией.

У некоторых пациентов отмечалась повышенная спастичность как парадоксальная реакция на лекарственное средство.

Может возникать неблагоприятна мʼязова гипотония, которая усложняет пациентам прогулку или уход за собой и, как правило, может облегчаться путем повторного пересмотра режима дозирования(то есть путем уменьшения доз, которые принимаются днем, и увеличения дозы вечером).

Во время применения баклофену наблюдались такие нежелательные эффекты:

* При применении баклофену в высоких дозах(≥ 100 мг) у больных с алкогольной зависимостью наблюдались случаи синдрома апноэ во время сна.

У некоторых пациентов наблюдалось повышение спастичности(парадоксальная реакция на действие препарата).

Нежелательная степень напряжения мышц, которая создает для пациентов трудности во время хождения или во время самообслуживания, которое может возникнуть, обычно проходит после корректировки дозирования(например, путем уменьшения доз, которые применяют в течение суток, но увеличение дозы вечернего приема).

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 50 таблетки в полиэтиленовом флаконе(HDPE) с крышкой(LDPE) с амортизатором и защитным кольцом, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Фармацевтический завод "Польфарма" С.А., Польша/

Pharmaceutical Works "Polpharma" S.A., Poland

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша/

19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland