Цитерал®

Инструкция по применению

ЦИТЕРАЛ®

(CITERAL®)

Состав

действующее вещество: ciprofloxacin;

1 таблетка содержит ципрофлоксацину 250 мг или 500 мг(в форме ципрофлоксацину гидрохлорида моногидрату 291,5 мг или 583 мг);

вспомогательные вещества: желатин, крахмал кукурузный, кремнию диоксид коллоидный безводен, кросповидон, магнию стеарат, целлюлоза микрокристаллическая;

оболочка: гипромелоза, макрогол 4000, титану диоксид(Е 171).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 250 мг: вытянутые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки от белого к слегка желтоватому цвету;

таблетки по 500 мг: вытянутые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки от белого к слегка желтоватому цвету с черточкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Группа фторхинолонив. Код АТX J01M A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Ципрофлоксацин in vitro обнаруживает высокую эффективность относительно широкого спектра грамотрицательных и грамположительных возбудителей. Механизм антибактериального действия предопределен способностью ципрофлоксацину подавлять топоизомерази ІІ типа(ДНК-гіразу и топоизомеразу IV), которые являются необходимыми во многих процессах жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.

Эффективность главным образом зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке крови(Cmax) и минимальной ингибиторной концентрацией(МИК) ципрофлоксацину для бактериального патогену и от значения площади под кривой(AUC) и МИК.

Резистентность к ципрофлоксацину іn vitro обычно связана с мутациями сайта-мишени, которые возникают в бактериальных топоизомеразах и ДНК-гіразі путем многостепенных мутаций. Одинарные мутации могут привести, вероятнее, к снижению чувствительности, а не к клинической резистентности. Однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность к ципрофлоксацину и перекрестную резистентность к хинолонам.

Механизмы резистентности, которые инактивируют другие антибиотики, такие как снижение проницаемости внешней стенки бактерии(присуще для Pseudomonas aeruginosa) и активное выведение препарата из клетки(ефлюкс), могут повлиять на чувствительность к ципрофлоксацину. Сообщалось о развитии плазмидопосередкованой резистентности, кодируемой qnr- геноме антибиотикорезистентности.

Спектр антибактериальной активности.

Контрольные точки отделяют чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние - от резистентных штаммов.

Рекомендации EUCAST

Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от местности и времени, потому необходима локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности приобрела такой уровень, что польза от применения средства, по крайней мере относительно некоторых видов инфекций, является сомнительной.

К ципрофлоксацину в целом чувствительные in vitro такие роды и виды бактерий(для вида Streptococcus см. раздел "Особенности применения").

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального применения таблеток ципрофлоксацину в дозе 250 мг и 500 мг ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается, преимущественно из верхнего отдела тонкого кишечника.

Максимальные концентрации в сыворотке крови достигаются через 1-2 часы.

Абсолютная биодоступность препарата представляет 70-80 %.

Распределение

Процент связывания ципрофлоксацину с белками плазмы крови незначителен(20-30 %), находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно диффундирует во внесосудистое пространство. Значительный объем распределения в состоянии стойкого равновесия, которое представляет 2-3 л/кг массы тела, доказывает, что ципрофлоксацин проникает в ткани в концентрациях, которые могут во много раз превышать уровень препарата в сыворотке крови. Ципрофлоксацин достигает высоких концентраций в разных тканях, например в легких(эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, образцы биопсии), синусах, воспаленных поврежденных тканях и в тканях сечевидильного тракта, половых органах(моча, простата, эндометрий).

Метаболизм.

Были зафиксированы невысокие концентрации таких четырех метаболитив: диетилципрофлоксацину(M1), сульфоципрофлоксацину(М2), оксоципрофлоксацину(М3) и формилципрофлоксацину(M4). Метаболіти демонстрируют in vitro антимикробную активность, но меньшей мерой, чем начальное соединение.

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP 450 1A2.

Выведение.

Ципрофлоксацин выделяется по большей части в неизмененном виде как почками, так и через кишечник. Период полувыведения из плазмы крови лиц с нормальной почечной функцией - приблизительно 4-7 часы.

Почечный клиренс представляет 180‑300 мл/кг/год, а общий клиренс - 480‑600 мл/кг/год. Ципрофлоксацин подлежит клубочковой фильтрации и канальцевий секреции. При серьезном нарушении почечной функции период полувыведения ципрофлоксацину представляет до 12 часа

Непочечный клиренс ципрофлоксацину объясняется в первую очередь трансинтестинальной секрецией и метаболизмом. 1 % дозы выделяется через желчные пути. Ципрофлоксацин в высоких концентрациях присутствующий в желчи.

Деть.

Фармакокінетичні даны относительно детей ограничены. Не наблюдалось вековой зависимости Cmax и показателя AUC. После многократного применения препарата(10 мг/кг 3 разы на сутки) значительного повышения Cmax и AUC не наблюдалось. Значения находятся в пределах нормы, которые были зафиксированы у взрослых при терапевтической дозе. В соответствии с группой пациентов и фармакокинетичного анализом педиатрических больных с разными инфекциями, прогнозируемый средний период полувыведения у детей представляет приблизительно 4-5 часы.

Клинические характеристики

Показание

Ципрофлоксацин показан для лечения нижеозначенных инфекций(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства"). Перед началом терапии следует обратить особенное внимание на всю доступную информацию относительно резистентности к ципрофлоксацину.

Следует принять во внимание официальные рекомендации из надлежащего применения антибактериальных препаратов.

Взрослые

· Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями, :

- обострение хронического обструктивного заболевания легких;

- бронхолегеневи инфекции при кистозном фиброзе или при бронхоэктазах;

- пневмония.

· Хронический гнойный отит среднего уха.

· Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями.

· Инфекции мочевого тракта.

· Гонококовый уретрит и цервицит.

· Орхоепідидиміт, в частности вызванный Neisseria gonorrhoeae.

· Зажигательные заболевания органов малого таза, в частности вызванные Neisseria gonorrhoeae.

При вышеуказанных инфекциях полового тракта, когда известно или есть подозрения на Neisseria gonorrhoeae как возбудителя, особенно важно получить локальную информацию о резистентности к ципрофлоксацину и подтвердить чувствительность на основе лабораторных анализов.

· Инфекции желудочно-кишечного тракта(например, диарея путешественников).

· Интраабдоминальные инфекции.

· Инфекции кожи и мягких тканей, вызванных грамотрицательными бактериями.

· Тяжелый ход отита внешнего уха.

· Инфекции костей и суставов.

· Лечение инфекций у пациентов с нейтропенией.

· Профилактика инфекций у пациентов с нейтропенией.

· Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis.

· Легочная форма сибирской язвы(профилактика после контакта и радикальное лечение).

Деть

- Бронхолегеневі инфекции при кистозном фиброзе, вызванный синегнийной палочкой(Pseudomonas aeruginosa).

- Усложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит.

- Легочная форма сибирской язвы(профилактика после контакта и радикальное лечение).

Ципрофлоксацин можно также применять для лечения тяжелых инфекций у детей, когда врач считает это необходимым.

Лечение должен начинать лишь врач, который имеет опыт лечения кистозного фиброза та/або тяжелых инфекций у детей(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства").

Противопоказание

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или к любому допомiжного компонента препарата, а также к другим препаратам группы фторхинолонив.

Одновременное применение ципрофлоксацину и тизанидину через клинически значимые побочные эффекты(артериальная гипотензия, сонливость), связанные с увеличением концентрации тизанидину в плазме крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других средств на ципрофлоксацин.

Формирование хелатного комплекса.

При одновременном применении ципрофлоксацину(перорально) и лекарственных средств, которые содержат многовалентные катионы, минеральных добавок(например, кальция, магния, алюминия, железа), фосфатзвъязуючих полимеров(например, севеламеру), сукральфатив или антацидов, а также препаратов с большой буферной емкостью(таких как таблетки диданозину), которые содержат магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацину снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать или за 1-2 часы до, или по крайней мере через 4 часы после приема этих препаратов.

Данное ограничение не касается антацидов, которые принадлежат к классу блокаторов H2- рецепторов.

Пищевые и молочные продукты.

Кальций в составе пищевых продуктов незначительно влияет на абсорбцию. Однако следует избегать одновременного приема ципрофлоксацину и молочных или обогащенных минералами продуктов(таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция), потому что абсорбция ципрофлоксацину может снижаться.

Пробенецид.

Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацину. Одновременное применение лекарственных средств, которые содержат пробенецид, и ципрофлоксацину приводит к повышению концентрации ципрофлоксацину в сыворотке крови.

Влияние ципрофлоксацину на другие лекарственные средства.

Тизанідин.

Тизанідин нельзя назначать одновременно с ципрофлоксацином(см. раздел "Противопоказания").

Метотрексат.

При одновременном назначении ципрофлоксацину возможное замедление тубулярного транспортировки(почечный метаболизм) метотрексату, что может приводить к повышению концентрации метотрексату в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность возникновения побочных токсичных реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное назначение не рекомендуется(см. раздел "Особенности застосуваня").

Теофиллин.

Одновременное применение ципрофлоксацину и лекарственных средств, которые содержат теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови, что, в свою очередь, может повлечь развитие побочных реакций. В одиночных случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальное следствие. Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и адекватно снижать его дозу(см. раздел "Особенности применения").

Другие производные ксантина.

После одновременного применения ципрофлоксацину и средств, которые содержат кофеин или пентоксифиллин(окспентифилин), сообщалось о повышении концентрации этого ксантина в сыворотке крови.

Фенитоин.

Одновременное применение ципрофлоксацину и фенитоину может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоину, потому рекомендуется мониторинг уровней препарата.

Антагонисты витамина К.

При одновременном применении ципрофлоксацину и антагонистов витамина К может усиливаться их антикоагулянтное действие. Сообщалось о повышении активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, которые получали антибактериальные препараты, в частности фторхинолони. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего положения больного, потому точно оценить влияние ципрофлоксацину на повышение значения Международного нормализованного отношения(МНВ) сложно. Следует осуществлять частый контроль МНВ под время и сразу после одновременного введения ципрофлоксацину и антагонистов витамина К(например варфарину, аценокумаролу, фенпрокумону, флуиндиону).

Ропінірол.

Одновременное применение ропиниролу из ципрофлоксацином, ингибитором изоензиму CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к повышению AUC и Сmax ропиниролу на 60 % и 84 % соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропиниролу и соответствующее корегування дозы рекомендуются осуществлять под время и сразу после совместимого введения из ципрофлоксацином(см. раздел "Особенности применения").

Клозапин.

После одновременного приложения 250 мг ципрофлоксацину из клозапином на протяжении 7 дней сывороточные концентрации клозапину и N- десметилклозапину были повышены на 29 % и 31 % соответственно. Клинический надзор и соответствующую коррекцию дозы клозапину рекомендуеться осуществлять под время и сразу после одновременного приложения из ципрофлоксацином(см. раздел "Особенности применения").

Препараты, которые продлевают интервал QT.

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолони, следует назначать из обережностю пациентам, которые получают препараты, которые продлевают интервал QT(например антиаритмичные средства класса IA и III, трициклични антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел "Особенности применения").

Метоклопрамид.

Метоклопрамид убыстряет всасывание ципрофлоксацину, в результате чего достижение максимальной концентрации в плазме крови происходит быстрее. Не отмечено влиянию на биодоступность ципрофлоксацину.

Омепразол.

Одновременное применение ципрофлоксацину и лекарственных средств, которые содержат омепразол, приводит к незначительному снижению Cmax и AUC ципрофлоксацину.

Лидокаин.

Было показано, что у здоровых лиц сопутствующее применение ципрофлоксацину, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2, и лекарственных средств, которые содержат лидокаин

снижает клиренс внутривенного лидокаина на 22 %. Невзирая на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможное взаимодействие из ципрофлоксацином, что ассоциируется с побочными реакциями и может развиться при сопутствующем применении указанных препаратов.

Силденафіл.

Cmax и AUC силденафилу выросли приблизительно в 2 разы у здоровых добровольцев после перорального приложения 50 мг силденафилу и сопутствующего назначения 500 мг ципрофлоксацину. Поэтому следует соблюдать осторожность при сопутствующем назначении ципрофлоксацину из силденафилом и учитывать соотношение риск/польза.

Пероральные сахароснижающие средства.

При сопутствующем назначении ципрофлоксацину и пероральных антидиабетических лекарственных средств, особенно группы сульфонилсечевини(например глибенкламиду, глимепириду), сообщалось о гипогликемии, которая связана, достоверно, с потенцированием ципрофлоксацином действия пероральных антидиабетических средств(см. раздел "Побочные реакции").

Дулоксетин.

Одновременное применение дулоксетину с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и Cmax дулоксетину. Невзирая на отсутствие клинических данных относительно возможного взаимодействия из ципрофлоксацином, можно ожидать похожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов(см. раздел "Особенности применения").

Нестероидные противовоспалительные средства.

Исследования на животных показали, что комбинация очень высоких доз хинолонов(ингибиторов гирази) и определенных нестероидных противовоспалительных препаратов(за исключением ацетилсалициловой кислоты) может провоцировать судороги.

Циклоспорин

Было определено транзиторное повышение креатинина плазмы крови при одновременном назначении ципрофлоксацину и лекарственных средств, которые содержат циклоспорин. Поэтому необходим частый(2 разы на неделю) контроль концентрации креатинина плазмы крови у этих пациентов.

Особенности применения

Тяжелые инфекции та/або смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями.

Ципрофлоксацин не применять как монотерапию для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями.

Для лечения тяжелых инфекций, инфекций, вызванных стафилококками или анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Стрептококковые инфекции(включая Streptococcus pneumoniae).

Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций через недостаточную эффективность.

Инфекции мочевого тракта.

Орхоепідидиміт и зажигательные заболевания органов малого таза могут быть вызваны фторхинолонрезистентними Neisseria gonorrhoeae. Ципрофлоксацин необходимо назначать одновременно с другими соответствующими антибактериальными препаратами, за исключением клинических ситуаций, когда исключено наличие ципрофлоксацин резистентных штаммов Neisseria gonorrhoeae. Если через 3 дни не наступает клиническое улучшение, терапию следует пересмотреть.

Интраабдоминальные инфекции.

Даны относительно эффективности ципрофлоксацину при лечении постоперационных інтра-абдомінальних инфекций ограничены.

Диарея путешественников.

При выборе препарата следует принять во внимание информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в странах, которые были посещены.

Инфекции костей и суставов.

Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования.

Легочная форма сибирской язвы.

Применение у людей основывается на данных определения чувствительности in vitro, опытов на животное и на ограниченных данных, полученных во время применения человеку. Врач должен действовать в соответствии с национальными та/або международными протоколами лечения сибирской язвы.

Антибіотикоасоційована диарея, вызванная Clostridium difficile.

Известно о случаях антибиотикоасоцийованой диареи, вызванной Clostridium difficile, что может варьировать за тяжестью от легкой диареи к летальному колиту, при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе и при применении ципрофлоксацину. Лечение антибактериальными препаратами вызывает изменение нормальной флоры толстого кишечнику, что, в свою очередь, приводит к чрезмерному росту Clostridium Difficile.

Clostridium difficile продуцирует токсины Но и В, что содействуют развитию антибиотикоасоцийованой диареи. Clostridium difficile продуцирует большое количество токсина, вызывает повышение заболеваемости и летальности через возможную стойкость возбудителя к антимикробной терапии и необходимость проведения колэктомии. Нужно помнить о возможности возникновение антибиотикоасоцийованой диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходимый тщательный сбор медикаментозного анамнеза, поскольку возможное развитие антибиотикоасоцийованой диареи, вызванной Clostridium difficile, в течение 2-х месяцев после введения антибактериальных препаратов. Если диагноз антибиотик-асоцийованой диареи, вызванной Clostridium difficile, рассматривается или уже подтверждено, применение антибиотиков, которые не действуют на Clostridium difficile, возможно, необходимо будет прекратить. В зависимости от клинических данных необходимо проводить коррекцию водно-электролитного баланса, рассмотреть необходимость дополнительного введения белковых препаратов, применить антибактериальные препараты, к которым есть чувствительной Clostridium difficile. Также может возникнуть необходимость хирургического вмешательства.

Деть.

Применение ципрофлоксацину детям нужно проводить согласно действующим официальным рекомендацями. Лечение с применением ципрофлоксацину проводит лишь врач с опытом ведения детей, больных кистозным фиброзом та/або тяжелыми инфекциями.

Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у незрелых животных. Лечение ципрофлоксацином детей следует начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск через возможный риск развития побочных реакций, связанных с суставами та/або окружающими тканями.

Бронхолегеневі инфекции при кистозном фиброзе.

В клинические испытания были включены дети возрастом 5-17 годы. Более ограниченный опыт лечения детей в возрасте от 1 до 5 лет.

Усложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит.

Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевого тракта с применением ципрофлоксацину, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования.

По данным клинических исследований оценивали применение ципрофлоксацину детям возрастом

1-17 годы.

Другие специфические тяжелые инфекции.

Применение ципрофлоксацину может быть оправдано по результатам микробиологического исследования в случае других инфекций согласно официальным рекомендациям или после тщательной оценки пользы-риска, когда другое лечение применить нельзя, или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным.

Применение ципрофлоксацину в случае специфических тяжелых инфекций, кроме упомянутых выше, не оценивалось в ходе клинических испытаний, а клинический опыт ограничен. Следовательно, к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.

Повышенная чувствительность к препарату.

В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции могут наблюдаться уже после первого приема ципрофлоксацину(см. раздел "Побочные реакции"), о чем следует немедленно сообщить врачу.

В одиночных случаях анафилактические/анафилактоидни реакции могут прогрессировать к состоянию шока, который угрожает жизни пациента. В некоторых случаях они наблюдаются уже после первого приема ципрофлоксацину. В таком случае прием ципрофлоксацину необходимо прекратить и немедленно провести медикаментозное лечение(лечение анафилактического шока).

Скелетно-мышечная система.

В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий/ расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Невзирая на это, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацину. При применении ципрофлоксацину может возникнуть тендинит или разрыв сухожилия(особенно ахиллового сухожилия), иногда двусторонний, в первые 48 часы лечения. Риск тендинопатии может быть повышенным у летних пациентов или у пациентов, которые одновременно принимают кортикостероиды(см. раздел "Побочные реакции"). При возникновении любых признаков тендинита(таких как болезненный отек, воспаление) применения ципрофлоксацину следует прекратить. Пораженной конечности следует обеспечить спокойствие.

Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис(см. раздел "Побочные реакции").

Фоточувствительность.

Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, которые принимают ципрофлоксацин, рекомендуется во время лечения избегать прямого солнечного света или УФ-випромінення(см. раздел "Побочные реакции").

Центральная нервная система.

Хинолоны вызывают судороги или снижают порог судорожной готовности. Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с расстройствами ЦНС, которые могут иметь склонность к возникновению судорог. При возникновении судорог прием ципрофлоксацину следует прекращать(см. раздел "Побочные реакции"). Даже после первого приема ципрофлоксацину могут возникнуть психотические реакции. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать к суицидальних мыслям и поступкам, таких как самоубийство или его попытка. В этих случаях прием ципрофлоксацину следует прекратить и принимать меры, необходимые в данной клинической ситуации.

У пациентов, которые принимали ципрофлоксацин, сообщалось о случаях полиневропатии(на основе неврологических симптомов, таких как боль, печиння, сенсорные расстройства или мышечная слабость, отдельно или в комбинации). Прием ципрофлоксацину следует прекратить пациентам, которые имеют симптомы нейропатии, в частности боль, печиння, ощущение пощипывания, заниминня та/або слабость, с целью предупреждения розвитоку необоротных состояний(см. раздел "Побочные реакции").

Сердечные расстройства.

Применения ципрофлоксацину связывают со случаями удлинение интервала QT(см. раздел "Побочные реакции").

Поскольку женщины сравнительно с мужчинами, как правило, имеют более длительный интервал QTc, они могут быть чувствительнее к лекарственным средствам, которые приводят к удлинению интервала QTc. Пациенты пожилого возраста могут также быть чувствительнее к влияниям лекарственных средств на длительность интервала QT. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении ципрофлоксацину и лекарственные средства, которые могут приводить к удлинению интервала QT(таких как класс IA и III антиаритмичных средств, трициклични антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий") у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT или развитию двоспрямованой желудочковой веретенообразной тахикардии(например врожденный синдром продленного QT, некореговани электролитные расстройства, такие как гипокалиемия или гипомагниемия и сердечные заболевания, в частности сердечная недостаточность, инфаркт миокарда или брадикардия).

Желудочно-кишечный тракт.

В случае возникновения в течение или после лечения тяжелой и стойкой диареи(даже через несколько недель после лечения) об этом следует сообщить врачу, поскольку этот симптом может маскировать тяжелое желудочно-кишечное заболевание(например псевдомембранозный колит, который может иметь летальное следствие), которое требует немедленного лечения(см. раздел "Побочные реакции"). В таких случаях прием ципрофлоксацину необходимо прекратить и начать применение соответствующей терапии(например, ванкомицину, 4 x 250 мг/сутки перорально). Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, противопоказаны.

Почки и сечевидильна система.

Сообщалось о кристалурию, связанную с применением ципрофлоксацину(см. раздел "Побочные реакции"). Пациенты, которые принимают ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.

Гепатобіліарна система.

При приеме ципрофлоксацину сообщалось о случаях развития некроза печенки и печеночной недостаточности с угрозой для жизни пациента(см. раздел "Побочные реакции"). В случае появления любых признаков и симптомов заболевания печенки(таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки), лечения следует прекратить. Также может определяться временное увеличение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, развитие холестатической желтухи, особенно у пациентов с предыдущим повреждением печенки, которые получали ципрофлоксацин(см. раздел "Побочные реакции").

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогенази.

При приеме ципрофлоксацину сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази. Следует избегать применения ципрофлоксацину этих пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза преобладает потенциальный риск. в таком случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза.

Резистентность.

Под время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены, из или без клинически определенной суперинфекции. Может существовать определенный риск выделения ципрофлоксацин-резистентних бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций та/або инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.

Цитохром Р450.

Ципрофлоксацин умеренно подавляет CYP450 1A2 и потому может повлечь повышение сывороточной концентрации одновременно назначенных веществ, что также метаболизуються этим ферментом(например теофиллина, метилксантина, кофеина, дулоксетину, клозапину, оланзапину, ропиниролу, тизанидину). Одновременное назначение ципрофлоксацину и тизанидину противопоказано. Повышение концентраций в плазме крови, которая ассоциируется со специфическими для лекарственных средств побочными реакциями, определяется через притеснение их метаболического клиренса ципрофлоксацином. Следовательно, за пациентами, которые принимают эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать относительно возможного возникновения клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций(например теофиллину) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Метотрексат.

Одновременное назначение ципрофлоксацину и метотрексату не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Влияние на результаты лабораторных анализов.

Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium spp. путем притеснения роста культуры микобактерий, которая может привести к ошибочно-негативным результатам анализа посева у пациентов, которые принимают ципрофлоксацин.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность.

Даны относительно применения ципрофлоксацину беременным демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето/неонатальной токсичности. Опыты на животных не указывают на прямое или непрямое токсичное влияние на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, которые были подвергнуты влиянию хинолонов к рождению, наблюдалось влияние на незрелую хрящевую ткань, потому нельзя исключить вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорожденных/плода. Поэтому в период беременности лучше избегать приема ципрофлоксацину.

Период кормления груддю.

Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Через потенциальный риск повреждения суставных хрящей в новорожденных ципрофлоксацин не следует применять в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Фторхінолони, к которым принадлежит ципрофлоксацин, могут влиять на способность пациента руководить автомобилем или работать с механизмами через реакции со стороны ЦНС(см. раздел "Побочные реакции"). Поэтому способность руководить автотранспортом и работать с механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы

Доза определяется согласно показанию, тяжести и месту инфекции, чувствительности организма(организмов) - возбудителя(возбудителей) к ципрофлоксацину, почечной функцией пациента, а у детей ‒ согласно массе тела.

Длительность лечения зависит от тяжести течения заболевания, особенностей клинической картины и типа возбудителя.

Лечение инфекций, вызванных определенными бактериями(например Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), может требовать применения высших доз ципрофлоксацину и одновременного назначения других необходимых антибактериальных препаратов.

Лечение некоторых инфекций(например зажигательных заболеваний органов малого таза, інтра-абдомінальних инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией, инфекций костей и суставов) может требовать одновременного назначения других необходимых антибактериальных препаратов в зависимости от вида выявленного патогена.

Взрослые

Деть

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста должны получать дозу, избранную согласно тяжести инфекции и клиренсу креатинина пациента.

Почечная и печеночная недостаточность

Рекомендованные началу и пидтримуючи дозы пациентам с нарушенной почечной функцией:

Пациентам с печеночной недостаточностью нет необходимости в изменении дозирования ципрофлоксацину.

Исследований относительно дозирования ципрофлоксацину детям с нарушенной почечной та/або печеночной функциями не проводились.

Способ применения.

Таблетки следует глотать не розжовуючи и запивать необходимым количеством жидкости. Их можно принимать независимо от приема еды. При приеме натощак действующее вещество всасывается быстрее. Таблетки ципрофлоксацину нельзя принимать вместе с молочными продуктами(например с молоком, йогуртом) или фруктовыми соками с добавлением минералов(например с апельсиновым соком, обогащенным кальцием) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

В тяжелых случаях или если пациент неспособен принимать таблетки( в частности при энтеральном питании) рекомендуется начинать терапию из внутривенного введения ципрофлоксацину, пока не будет возможным переход на пероральный прием.

Деть

Применение ципрофлоксацину детям нужно проводить согласно действующим официальным рекомендациям. Лечение с применением ципрофлоксацину должен проводить лишь врач с опытом ведения детей, больных кистозным фиброзом та/або тяжелыми инфекциями.

Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у молодых животных.

Лечение ципрофлоксацином детей нужно начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск через возможный риск развития побочных реакций, связанных с суставами та/або окружающими тканями.

Передозировка

Сообщалось, что передозировку в результате приема 12 г препарата приводило к симптомам умеренной токсичности. Острую передозировку в дозе 16 г приводило к развитию острой почечной недостаточности.

Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, повышенная утомляемость, судороги, галлюцинации, спутывание сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристалурию и гематурию. Сообщалось также об оборотной почечной токсичности.

Кроме обычных неотложных мероприятий, которые проводятся при передозировке, рекомендованный мониторинг функции почек, в частности определение рН мочи и при необходимости-повышения ее кислотности для предупреждения явлений кристалурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости.

С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацину(< 10 %).

Побочные реакции

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях на препарат как тошнота и диарея.

Даны о побочных реакциях на ципрофлоксацин приведено ниже.

Инфекции и инвазия : грибковые суперинфекции, антибиотикоасоцийований колит(очень редко с возможной летальностью) (см. раздел "Особенности применения").

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы : эозинофилия, лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения(опасная для жизни), подавление функции костного мозга(опасное для жизни).

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек, анафилактические реакции, анафилактический шок(опасный для жизни) (см. раздел "Особенности применения"), реакции, подобные сывороточной болезни.

Со стороны метаболизма и питания : анорексия, гипергликемия.

Психические расстройства: психомоторная возбудимость/тревожность, спутывание сознания и дезориентация, тревожность, патологические сновидения, депрессия, галлюцинации, психотические реакции(см. раздел "особенности применения").

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, расстройства сна, нарушения вкуса, парестезии, дизестезии, гипестезии, тремор, судороги(см. раздел "Особенности применения"), мигрень, нарушение координации, нарушения поступи, нарушения обоняния, внутричерепная гипертензия, периферическая невропатия и полиневропатия(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны органов зрения : нарушение зрения, нарушения цветного восприятия.

Со стороны органов слуха и лабиринта : звон в ушах, потеря слуха/нарушения слуха.

Патология сердца : тахикардия, желудочковая аритмия, удлинение интервала QT, пируетна тахикардия(torsades de pointes) *.

Сосудистые расстройства: вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопальное состояние, васкулит.

Со стороны органов дыхания, торакальни и медиастинальные расстройства: диспноэ(включая астматические состояния).

Желудочно-кишечные расстройства: тошнота, диарея, блюет, боль в участке желудка и кишечнике, абдоминальная боль, диспептични расстройства, метеоризм, панкреатит.

Патология гепатобилиарной системы : повышение уровней трансаминаз и билирубина, нарушение функции печенки, холестатическая желтуха, гепатит, некроз печенки(эти очень редко прогрессирует к печеночной недостаточности, яко угрожает жизни) (см. раздел "Особенности применения").

Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки : высыпание, зуд, крапивница, реакции фотосенсибилизации(см. раздел "Особенности применения"), петехии, мультиформна эритема, узелковая эритема, синдром Стівенса-Джонсона(с потенциальной угрозой жизни), токсичный эпидермальный некролиз(с потенциальной угрозой жизни).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : мышечно-скелетная боль(например боль в конечностях, поясничном участке, грудной клетке), артралгии, миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса и судороги мышц, мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилие(преимущественно ахилловых) (см. раздел "Особенности применения"), обострение симптомов миастении гравис(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны почек и сечевидильной системы : нарушение функции почек, почечная недостаточность, гематурия, кристалурия(см. раздел "Особенности применения"), тубулоинтерстициальний нефрит.

Расстройства общего положения и реакции в месте введения : астения, лихорадка, отеки, повышенная потливость(гипергидроз).

Лабораторные показатели: повышение активности щелочной фосфатазы крови, отклонения от нормы уровня протромбина, повышения активности амилазы.

* Эти реакции наблюдались преимущественно у пациентов с дополнительными факторами риска пролонгации интервала QT(см. раздел "Особенности применения").

Применение детям

У детей артропатия наблюдается чаще(см. раздел "Особенности применения").

Также были зарегистрированы такие побочные реакции на препарат как аллергический отек, уменьшение аппетиту и количеству еды, которая употребляется, гипогликемия, нарушение поведения, суицидальни мысли, попытка самоубийства, гиперестезия, волдырьке, острый генерализован экзантематозный пустулез, недомогание, нарушение поступи, увеличения международного нормализованного отношения(МНВ) у пациентов, которые принимают антагонисты витамина К, временное нарушение функции печенки, боль, ощущение сердцебиения, трепетания передсердь, желудочковые эктопии, артериальная гипертензия, стенокардия, инфаркт миокарда, остановка сердца, тромбоз сосудов головного мозга, флебит, бессонница, маниакальная реакция, атаксия, летаргия, сонливость, слабость, недомогание, фобия, деперсонализация, болючисть слизистой оболочки полости рта, кандидоз слизистой оболочки полости рта, дисфагия, перфорация кишечнику, желудочно-кишечные кровотечения, лимфаденопатия, увеличение уровня липазы, суставные нарушения, обострение подагры, нефрит, полиурия, нарушение мочеиспускания, уретральное кровотечение, вагинит, ацидоз, боль в грудных железах, носовое кровотечение, отек легких или гортани, икота, кровохарканье, бронхоспазм, легочная эмболия, фототоксичные реакции, приливы, озноб, отек лица, шеи, губ, конъюнктивы, рук; кожный кандидоз, гиперпигментация, потливость, снижение остроты зрения, двоения в глазах, боль в глазах, нарушение вкуса, ахроматопсия.

Также были зарегистрированы такие побочные реакции на ципрофлоксацин: ажитация, ексфолиативний дерматит, эритема, гиперестезия, гипертония, метгемоглобинемия, увеличение международного нормализованного отношения, у пациентов, которые принимают антагонисты витамина К, кандидоз(оральный, желудочно-кишечный, влагалищный), миастения, нистагм, полинейропатия, гиперкалиемия, изменения протромбинового времени, психоз; увеличение уровня триглицеридов, гаммаглутамилтрансферази крови, мочевой кислоты; уменьшение уровня гемоглобину; геморрагический диатез, увеличение уровня моноцитов, лейкоцитоз, цилиндрурия.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 1 блистеру в пачке картонной.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Алкалоид АД-Скоп'є.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Бульвар Александра Македонского, 12, Скоп'є, 1000, Республика Македония.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ЦИТЕРАЛ®

(CITERAL®)

Состав:

действующее вещество: ciprofloxacin;

1 таблетка содержит ципрофлоксацина 250 мг или 500 мг(в форме ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрата 291,5 мг или 583 мг);

вспомогательные вещества: желатин, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая;

оболочка:гипромелоза, макрогол 4000, титана диоксид(Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 250 мг: продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки вот белого к слегка желтоватого цвета;

таблетки по 500 мг: продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки вот белого к слегка желтоватого цвета с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Группа фторхинолонов. Код АТХ J01M A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Ципрофлоксацин in vitro проявляет высокую эффективность относительно широкого спектра грамотрицательных и грамположительных возбудителей. Механизм антибактериального действия обусловлен способностью ципрофлоксацина подавят топоизомеразы II типа(ДНК-гиразу) и топоизомеразу IV, необходимые во многих процессах, связанных с ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.

Эффективность главным образом зависит вот соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке крови(Cmax) и минимальной ингибиторной концентрацией(МИК) ципрофлоксацина для бактериального патогена и вот соотношения между площади под кривой(AUC) и МИК.

Резистентность к ципрофлоксацину in vitro обычно связана с мутациями сайта-мишени, которые возникают в бактериальных топоизомеразах и ДНК-гиразе путем многоступенчатых мутаций. Одинарные мутации могут скорее привести к снижению чувствительности, а не к клинической резистентности. Однако множественные мутации обычно служат причиной клинической резистентности к ципрофлоксацину и перекрестной резистентности к хинолонам.
Механизмы резистентности, которые инактивируют другие антибиотики, такие как снижение проницаемости внешней стенки бактерии(свойственно для Pseudomonas aeruginosa) и активный вывод препарата из клетки(эфлюкс), могут повлиять на чувствительность к ципрофлоксацину. Сообщалось о развитии плазмидоопосредствованной резистентности, кодированной qnr- геном антибиотикорезистентности.

Спектр антибактериальной активности.

Контрольные точки отделяют чувствительные штаммы вот штаммов со средней чувствительностью, а последние - вот резистентных штаммов.

Рекомендации EUCAST

Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости вот местности и времени, поэтому необходима локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности приобрела такой уровень, что польза вот применения средства, по крайней мере относительно некоторых видов инфекций, является сомнительной.

К ципрофлоксацину в целом чувствительные in vitro такие роды и виды бактерий(для вида Streptococcus см. раздел "Особенности применения").

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального применения таблеток ципрофлоксацина в дозе 250 или 500 мг, ципрофлоксацин быстро и полностью всасывается, преимущественно из верхнего отдела тонкого кишечника.

Максимальные концентрации в плазме крови достигается через 1-2 ч.

Абсолютная биодоступность препарата составляет 70-80 %.

Распределение
Процент связывания ципрофлоксацина с белками плазмы крови незначительное(20-30%), а вещество находится в плазме крови преимущественно в деионизированной форме. Ципрофлоксацин может свободно диффундировать во внесосудистое пространство. Значительный объем распределения в состоянии устойчивого равновесия, который достигает 2-3 л/кг массы тела, доказывает, что ципрофлоксацин проникает в ткани в концентрациях, которые могут во много раз превышать уровень препарата в плазме крови.

Ципрофлоксацин достигает высоких концентраций в разных тканях, например, в легких(эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, образцы биопсии), синусах, воспаленных поврежденных тканях, и в тканях мочевыделительного тракта, половых органах(моча, простата, эндометрий).

Метаболизм
Были зафиксированы небольшие концентрации следующих четырех метаболитов: диетилципрофлоксацин(М1), сульфоципрофлоксацин(М2), оксоципрофлоксацин(М3) и формилципрофлоксацин(М4). Метаболиты демонстрируют in vitro антимикробную активность, но нижет, чем исходное соединение.

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP 450 1A2.

Выведение
Ципрофлоксацин выделяется преимущественно в неизмененном виде как почками, так и через кишечник. Период полувыведения из плазмы крови лиц с нормальной почечной функцией - приблизительно 4-7 часов.

Почечный клиренс составляет 180-300 мл/кг/ч, а общий клиренс - 480-600 мл/кг/ч. Ципрофлоксацин подлежит клубочковой фильтрации и канальцевий секреции. При серьезном нарушении почечной функции период полувыведения ципрофлоксацина составляет до 12 ч.

Внепочечный клиренс ципрофлоксацина объясняется в первую очередь трансинтестинальной секрецией и метаболизмом. 1 % дозы выделяется через желчные пути. Ципрофлоксацин в высоких концентрациях присутствует в желчи.

Дети.

Фармакокинетические данные относительно применения в детей ограничены. Не наблюдалось возрастной зависимости Сmax и показателя AUC. После многократного применения препарата(10 мг/кг массы тела 3 раза в сутки) повышения Сmax и AUC не наблюдалось. Значения находятся в пределах нормы, которые были зафиксированы во взрослых при терапевтической дозе. Исходя из группы пациентов и фармакокинетического анализа педиатрических больных с различными инфекциями, прогнозируемый средний период полувыведения в детей составляет примерно 4-5 ч.

Клинические характеристики

Показания

Ципрофлоксацин показан для лечения нижеозначенных инфекций(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства"). Перед началом терапии следует обратить особенное внимание на всю доступную информацию относительно резистентности к ципрофлоксацину. Следует принять во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Взрослые

- Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями: - обострение хронического обструктивного заболевания легких;

- бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе или при бронхоэктазах;

- пневмония.

- Хронический гнойный отит среднего уха.

- Обострение хронического синусита, особенно если вон вызван грамотрицательными бактериями.

- Инфекции мочевого тракта.

- Гонококовый уретрит и цервицит.

- Орхоепидидимит, в частности вызванный Neisseria gonorrhoeae.

- Воспалительные заболевания органов малого таза, в частности вызванные Neisseria gonorrhoeae.

При вышеуказанных инфекциях мякинного тракта, когда известно или есть подозрения на Neisseria gonorrhoeae как возбудителя, особенно важно получить локальную информацию о резистентности к ципрофлоксацину и подтвердить чувствительность на основе лабораторных анализов.

- Инфекции желудочно-кишечного тракта(например, диарея путешественников).

- Интраабдоминальные инфекции.

- Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями.

- Тяжелое течение отита внешнего уха.

- Инфекции костищ и суставов.

- Лечение инфекций в пациентов с нейтропенией.

- Профилактика инфекций в пациентов с нейтропенией.

- Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis.

- Легочная форма сибирской язвы(профилактика после контакта и радикальное лечение).

Дети

- Бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе, вызванные синегнойной палочкой(Pseudomonas aeruginosa).

- Усложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит.

- Легочная форма сибирской язвы(профилактика после контакта и радикальное лечение).

Ципрофлоксацин можно также применять для лечения тяжелых инфекций в детей, когда врач считает это необходимым. Лечение должен начинать лишь врач, который имеет опыт лечения кистозного фиброза и/или тяжелых инфекций в детей(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства").

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или к какому-либо вспомогательному компоненту препарата, а также к вторым препаратам группы фторхинолонов.

Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина из-за клинически значимых побочных эффектов(артериальная гипотензия, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние вторых средств на ципрофлоксацин.

Формирование хелатного комплекса.

При одновременном применении ципрофлоксацина(перорально) и лекарственных средств, содержащих многовалентные катионы, минеральных добавок(например, кальция, магния, алюминия, железа), фосфатосвязывающих полимеров(например, севеламер), сукральфат или антацидов, а также препаратов с большой буферной емкостью(таких, как таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать или за 1-2 часа к или, по крайней мере, через 4 часа после приема этих препаратов.

Данное ограничение не касается антацидов, принадлежащих к классу блокаторов

H2- рецепторов.

Пищевые и молочные продукты.

Кальций в составе пищевых продуктов незначительно влияет на абсорбцию. Однако следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов(таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция), так как абсорбция ципрофлоксацина может снижаться.

Пробенецид.

Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацина. Одновременное применение лекарственных средств, содержащих пробенецид, и ципрофлоксацина приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в сыворотке крови.

Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства.

Тизанидин.

Тизанидин нельзя назначат одновременно с ципрофлоксацином(см. раздел "Противопоказания").

Метотрексат.

При одновременном назначении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярной транспортировки(почечный метаболизм) метотрексата, что может приводит к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное назначение не рекомендуется(см. раздел "Особенности применения").

Теофиллин.

Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови, что, в свою очередь, может привести к развитию побочных реакций. В редких случаях побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальный исход. Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и адекватно снижать эго дозу(см. "Особенности применения").

Другие производные ксантина.

После одновременного применения ципрофлоксацина и средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин(окспентифилин), сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в сыворотке крови.

Фенитоин.

Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоина, поэтому рекомендуется мониторинг уровня препарата.

Антагонисты витамина К.

При одновременном применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина К может усиливаться их антикоагулянтное действие. Сообщалось о повышении активности пероральных антикоагулянтов в пациентов, получавших антибактериальные препараты, в частности фторхинолоны. Степень черточка может варьироваться в зависимости вот основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения международного нормализованного отношения(МНО) сложно. Следует проводит регулярный контроль МНО во время и сразу после одновременного введения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К(например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндиона).

Ропинирол.

Одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, ингибитором изоэнзима CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к повышению AUC и Сmax ропинирола на 60 % и 84 % соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующее корректирование дозы рекомендуются проводит во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином(см. "Особенности применения").

Клозапин.

После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N- десметилклозапина были повышены на 29 % и 31 % соответственно. Клинический надзор и соответствующую коррекцию дозы клозапина рекомендуется проводит во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином(см. "Особенности применения").

Препараты, удлиняющие интервал QT.

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует назначат с осторожностью пациентам, получающим препараты, удлиняющие интервал QT(например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел "Особенности применения").

Метоклопрамид.

Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина, в результате чего достижение максимальной концентрации в плазме происходит быстрее. Не отмечено влияния на биодоступность ципрофлоксацина.

Омепразол.

Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению Cmax и AUC ципрофлоксацина.

Лидокаин.

Было замечено, что в здоровых лиц одновременное применение ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2, и лекарственных средств, содержащих лидокаин, снижает клиренс внутривенного лидокаина на 22 %. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможно взаимодействие с ципрофлоксацином, что ассоциируется с побочными реакциями и может развиться при одновременном применении указанных препаратов.

Силденафил.

Cmax и AUC силденафила увеличились примерно в 2 раза в здоровых добровольцев после перорального применения 50 мг силденафила и сопутствующего назначения 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном назначении препарата ципрофлоксацина с силденафилом и учитывать соотношение риск/польза.

Пероральные сахароснижающие средства.

При одновременном назначении ципрофлоксацина и пероральных противодиабетических лекарственных средств, особенно группы сульфонилмочевины(например, глибенкламида, глимепирида), сообщалось о гипогликемии, связанной, вероятно, с потенцированием ципрофлоксацином действия пероральных противодиабетических средств(см. раздел "Побочные реакции").

Дулоксетин.

Одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и Cmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно ожидать подобных эффектов при одновременном применении указанных препаратов(см. раздел "Особенности применения").

Нестероидные противовоспалительные средства.

Исследования на животных показали, что комбинация очень высоких доз хинолонов(ингибиторов гиразы) и определенных НПВС(за исключением ацетилсалициловой кислоты) может провоцировать судороги.

Циклоспорин.

Было определено транзиторное повышение креатинина плазмы крови при одновременном назначении ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих циклоспорин. Поэтому необходим регулярный(2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина плазмы крови в этих пациентов.

Особенности применения

Тяжелые инфекции и/или смешанные инфекции, вызванные граммположительными или анаэробными бактериями.

Ципрофлоксацин не применять как монотерапию для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями.

Для лечения тяжелых инфекций, инфекций, вызванных стафилококками или анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Стрептококковые инфекции(включая Streptococcus pneumoniae)

Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.

Инфекции мочевого тракта

Орхоепидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны фторхинолонрезистентными Neisseria gonorrhoeae. Ципрофлоксацин необходимо назначат одновременно со вторыми соответствующими антибактериальными препаратами, за исключением клинических ситуаций, когда исключено наличие ципрофлоксацин- резистентных штаммов Neisseria gonorrhoeae. Если через 3 дня не наступает клиническое улучшение, терапию следует пересмотреть.

Интраабдоминальные инфекции

Данные об эффективности ципрофлоксацина при лечении постоперационных интра- абдоминальных инфекций ограниченные.

Диарея путешественников

При выборе препарата следует принять во внимание информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в странах, которые были посещены.

Инфекции костищ и суставов

Ципрофлоксацин следует применять в комбинации со вторыми антимикробными средствами в зависимости вот результатов микробиологического исследования.

Легочная форма сибирской язвы

Применение у людей основывается на данных определения чувствительности in vitro, опытов на животных и на ограниченных данных, полученных во время применения в человека. Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными протоколами лечения сибирской язвы.

Антибиотикоасоцированная диарея, вызванная Clostridium difficile

Известно о случаях антибиотикоассоцированной диареи, вызванной Clostridium difficile, которая может варьировать по тяжести вот легкой диареи к летальному колита, при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе и при применении ципрофлоксацина. Лечение антибактериальными препаратами вызывает изменение нормальной флоры толстой кишки, что, в свою очередь, приводит к избыточному роста Clostridium Difficile.

Clostridium difficile производит токсины А и В, которые содействуют развитию антибиотикоассоцированной диареи. Clostridium difficile производит большое количество токсина, вызывает повышение заболеваемости и летальности из-за возможной стойкости возбудителя к антимикробной терапии и необходимости проведения колэктомии. Нужно помнить о возможности возникновения антибиотикоассоцированной диареи, вызванной Clostridium difficile, во всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходим тщательный сбор медикаментозного анамнеза, поскольку возможно развитие антибиотикоассоцированной диареи, вызванной Clostridium difficile, в течение 2-х месяцев после назначения антибактериальных препаратов. Если диагноз антибиотикоассоцированной диареи, вызванной Clostridium difficile, рассматривается или уже подтвержден, применение антибиотиков, которые не действуют на Clostridium difficile, возможно, необходимо будет прекратить. В зависимости вот клинических данных необходимо проводит коррекцию водно- электролитного баланса, рассмотреть необходимость дополнительного введения белковых препаратов, применить антибактериальные препараты, к которым чувствителен Clostridium difficile. Также может возникнуть необходимость хирургического вмешательства.

Дети

Применение ципрофлоксацина детям нужно проводит согласно действующим официальным рекомендацям. Лечение ципрофлоксацином проводит только врач с опытом ведения детей, больных кистозным фиброзом и/или тяжелыми инфекциями. Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов в незрелых животных. Лечение ципрофлоксацином детей следует начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за возможного черточка развития побочных реакций, связанных с суставами и/или окружающими тканями.

Бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе

В клинических испытаниях были включены дети в возрасте вот 5-17 течение. Более ограниченный опыт лечения детей в возрасте с 1 до 5 течение.

Осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит

Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевого тракта ципрофлоксацином, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования.

По данным клинических исследований оценивали применение ципрофлоксацина в детей в возрасте вот 1-17 течение.

Другие специфические тяжелые инфекции

Применение ципрофлоксацина может быть оправдано результатами микробиологического исследования в случае вторых инфекций согласно официальным рекомендациям или после тщательной оценки пользы- черточка, когда другое лечение применить нельзя, или, когда общепринятое лечение оказалось неэффективным.

Применение ципрофлоксацина в случае специфических тяжелых инфекций, кроме упомянутых выше, не оценивалось в ходе клинических испытаний, а клинический опыт ограничен. Следовательно, к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.

Повышенная чувствительность к препарата.

В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции могут наблюдаться уже после первого приема ципрофлоксацина(см. раздел "Побочные реакции"), о чем следует немедленно сообщить врачу.

В единичных случаях анафилактические/анафилактоидные реакции могут прогрессировать к состоянию шока, который угрожает жизни пациента. В некоторых случаях они наблюдаются уже после первого приема ципрофлоксацина. В таком случае прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и немедленно провести медикаментозное лечение(лечение анафилактического шока).

Скелетно- мышечная система.

В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий/ расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Несмотря на это, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначат ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина.

При применении ципрофлоксацина может возникнуть тендинит или разрыв сухожилия(особенно ахиллового сухожилия), иногда двусторонный, в первые 48 часов лечения. Риск тендинопатии может быть повышенным в пожилых пациентов или в пациентов, которые одновременно принимают кортикостероиды(см. раздел "Побочные реакции"). При возникновении любых признаков тендинита(таких как болезненный отек, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить. Необходимо обеспечить покой пораженной конечности. Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис(см. раздел "Побочные реакции").

Фоточувствительность.

Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, которые принимают ципрофлоксацин, рекомендуется во время лечения избегать прямого солнечного света или УФ-излучения(см. раздел "Побочные реакции").

Центральная нервная система.

Хинолоны вызывают судороги или снижают порог судорожной готовности. Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с расстройствами ЦНС, которые могут испытывать слабость к возникновению судорог. При возникновении судорог прием ципрофлоксацина следует прекратить(см. раздел "Побочные реакции"). Даже после первого приема ципрофлоксацина могут возникнуть психотические реакции. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать к суицидальних мыслям и уступкам, таких как самоубийство или эго попытка. В этих случаях прием ципрофлоксацина следует прекратить и принять меры, необходимые в данной клинической ситуации.

В пациентов, которые принимали ципрофлоксацин, сообщалось о случаях полинейропатии(на основе неврологических симптомов, таких как боль, жжение, сенсорные расстройства или мышечная слабость, отдельно или в комбинации). Прием ципрофлоксацина следует прекратить пациентам, которые имеют симптомы нейропатии, в частности боль, жжение, ощущение пощипывания, онемения и/или слабость, с целью предупреждения развития необратимых состояний(см. раздел "Побочные реакции").

Сердечные расстройства.

Применение ципрофлоксацина связывают со случаями удлинения интервала QT(см. раздел "Побочные реакции"). Поскольку женщины в сравнении с мужчинами, как правило, имеют более длительный интервал QTc, они могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, которые приводят к удлинению интервала QTc.

Пациенты пожилого возраста могут также быть более чувствительны к эффекту лекарственных средств на длительность интервала QT. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении ципрофлоксацина и лекарственных средств, которые могут приводит к удлинению интервала QT(таких как класс IA и III антиаритмичных средств, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий") в пациентов с факторами черточка удлинения интервала QT или развитию двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии(например врожденный синдром удлиненного QT, некорригированные электролитные нарушения, такие как гипокалиемия или гипомагниемия и сердечные заболевания, в частности сердечная недостаточность, инфаркт миокарда или брадикардия).

Желудочно- кишечный тракт.

В случае возникновения в течение или после лечения тяжелой и стойкой диареи(даже через несколько недель после лечения) об этом следует сообщить врачу, поскольку этот симптом может маскировать тяжелое желудочно-кишечное заболевание(например, псевдомембранозный колит, который может иметь летальный исход), которое требует немедленного лечения(см. раздел "Побочные реакции"). В таких случаях прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать применение соответствующей терапии(например, ванкомицин, 4 x 250 мг/день перорально). Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, противопоказаны.

Почки и мочевыделительная система.

Сообщалось о кристалурии, связанной с применением ципрофлоксацина(см. раздел "Побочные реакции"). Пациенты, которые принимают ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать избыточной щелочности мочи.

Гепатобилиарная система.

При приеме ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности с угрозой жизни пациента(см. раздел "Побочные реакции"). В случае появления каких-либо признаков и симптомов заболевания печени(таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки), лечение следует прекратить. Также может определяться временное увеличение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, развитие холестатической желтухи, особенно в пациентов с предыдущим повреждением печени, получавших ципрофлоксацин(см. раздел "Побочные реакции").

Дефицит глюкозо- 6 - фосфатдегидрогеназы.

При приеме ципрофлоксацина сообщалось о гемолитических реакциях в пациентов с дефицитом глюкозо- 6 - фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина этим пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза.

Резистентность.

Во время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены, с или без клинически определяемой суперинфекции. Может существовать определенный риск выделения ципрофлоксацин- резистентных бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.

Цитохром Р450.

Ципрофлоксацин умеренно угнетает CYP450 1A2 и поэтому может вызвать повышение сывороточной концентрации одновременно назначенных веществ, которые также метаболизируются этим ферментом(например, теофиллина, метилксантинов, кофеина, дулоксетина, клозапина, оланзапина, ропинирола, тизанидина). Одновременное назначение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Повышение концентраций в плазме ассоциируется со специфическими для лекарственных средств побочными реакциями, определяется угнетением их метаболического клиренса ципрофлоксацина. То есть за пациентами, которые принимают эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать в связи с возможным возникновением клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость определения сывороточных концентраций(например, теофиллина) (см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Метотрексат.

Одновременное назначение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Влияние на результаты лабораторных анализов.

Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium spp. путем подавления роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева в пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Данные относительно применения ципрофлоксацина беременным демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето/неонатальной токсичности. Опыты на животных не указывают на прямое или непрямое токсичное влияние на репродуктивную функцию. В молодых животных и животных, которые были подвергнуты воздействию хинолонов к рождению, наблюдалось влияние на незрелую хрящевую ткачества, поэтому нельзя исключить вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорожденных/плода. Поэтому в период беременности совета предосторожности лучше избегать прием ципрофлоксацина.

Период кормления груддю.

Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за потенциального черточка повреждения суставных хрящей в новорожденных ципрофлоксацин не следует применять в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами

Фторхинолоны, к которым относится ципрофлоксацин, могут влиять на способность пациента управлять автомобилем и работать с механизмами из-за реакции со стороны ЦНС(см. раздел "Побочные реакции"). Поэтому способность управлять автотранспортом и работать с механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы

Доза определяется согласно показаниям, тяжести и места инфекции, чувствительности организма(организмов) - возбудителя(возбудителей) к ципрофлоксацину, почечной функции пациента, а в детей - согласно массе тела. Продолжительность лечения зависит вот тяжести заболевания, особенностей клинической картины и типа возбудителя.

Лечение инфекций, вызванных определенными бактериями(например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), может требовать применения более высоких доз ципрофлоксацина и одновременного назначения вторых необходимых антибактериальных препаратов. Лечение некоторых инфекций(например, воспалительных заболеваний органов малого таза, интра- абдоминальных инфекций, инфекций в пациентов с нейтропенией, инфекций костищ и суставов) может требовать одновременного назначения вторых необходимых антибактериальных препаратов в зависимости вот вида обнаруженного патогена.

Взрослые

Дети

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста должны получать дозу, избранную согласно тяжести инфекции и клиренса креатинина пациента.

Почечная и печеночная недостаточность

Рекомендованы начальные и поддерживающие дозы пациентам с нарушенной почечной функцией:

Пациентам с печеночной недостаточностью нет необходимости изменений дозирования ципрофлоксацина.

Исследований относительно дозирования ципрофлоксацина детям с нарушенной почечной и/или печеночной функциями не проводилось.

Способ применения

Таблетки следует глотать, не разжевывая, запивая необходимым количеством жидкости, независимо вот приема пищи. При приеме натощак действующее вещество всасывается быстрее. Таблетки ципрофлоксацина нельзя принимать вместе с молочными продуктами(например, с молоком, йогуртом) или фруктовыми напитками с добавлением минералов(например, с апельсиновым соком, обогащенным кальцием) (см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

В тяжелых случаях или если пациент неспособен принимать таблетки(в частности при энтеральном питании) рекомендуется начинать терапию внутривенным введением ципрофлоксацина, пока не будет возможным переход на пероральный прием.

Дети

Применение ципрофлоксацина детям нужно проводит согласно действующим официальным рекомендациям. Лечение ципрофлоксацином должен проводит лишь врач с опытом ведения детей, больных, кистозным фиброзом и/или тяжелыми инфекциями.

Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов в молодых животных.

Лечение ципрофлоксацином детей нужно начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за возможного черточка развития побочных реакций, связанных с суставами и/или окружающими тканями.

Передозировка

Сообщалось, что передозировка в результате приема 12 г препарата приводила к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка в дозе 16 г приводила к развитию острой почечной недостаточности.

Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, повышенную утомляемость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристалурию и гематурию. Сообщалось также об обратимой почечной токсичности.

Кроме обычных неотложных мероприятий, которые проводятся при передозировке, рекомендован мониторинг функции почек, в частности определение рН мочи и при необходимости- повышение ее кислотности для предупреждения представлен кристалурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина

(< 10 %).

Побочные реакции

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях на препарат как тошнота и диарея. Данные о побочных реакциях на ципрофлоксацин приведены нижет.

Инфекции и инвазии: грибковые суперинфекции, антибиотикоассоциированный колит(очень редко - с возможным летальным исходом) (см. раздел "Особенности применения").

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: эозинофилия, лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения(опасная для жизни), подавление функции костного мозга(опасное для жизни).

Со стороны метаболизма и питания: анорексия, гипергликемия.

Психические расстройства : психомоторное возбуждение/тревожность, спутанность сознания и дезориентация, тревожность, патологические сновидения, депрессия, галлюцинации, психотические реакции(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, расстройства сна, нарушение вкуса, парестезии, дизестезии, гипестезии, тремор, судороги(см. раздел "Особенности применения"), мигрень, нарушения координации, нарушение походки, нарушение обоняния, внутричерепная гипертензия, периферическая невропатия и полиневропатия(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, нарушение цветовосприятия.

Со стороны органов слуха и лабиринта: звон в ушах, потеря слуха/нарушения слуха.

Патология сердца : тахикардия, желудочковая аритмия, удлинение интервала QT, тахикардия типа пирует(torsades de pointes) *.

Сосудистые расстройства : вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопальное состояние, васкулит.

Со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные расстройства: диспноэ(включая астматические состояния).

Желудочно- кишечные расстройства: тошнота, диарея, рвота, боль в области желудка и кишечника, абдоминальная боль, диспептические расстройства, метеоризм, панкреатит.

Патология гепатобилиарной системы: повышение уровней трансаминаз и билирубина, нарушение функции печени, холестатическая желтуха, гепатит, некроз печени(очень редко прогрессирующий к печеночной недостаточности, которая угрожает жизни) (см. раздел "Особенности применения").

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница, реакции фотосенсибилизации(см. раздел "Особенности применения"), петехии, мультиформная эритема, узелковая эритема, синдром Стивенса-Джонсона(с потенциальной угрозой жизни), токсический эпидермальный некролиз(с потенциальной угрозой жизни).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: мышечно- скелетная боль(например, боль в конечностях, поясничной области, грудной клетке), артралгии, миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса и судороги мышц, мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилия(преимущественно ахиллового) (см. раздел "Особенности применения"), обострение симптомов миастении гравис(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны почек и мочевыводящих путей : нарушения функции почек, почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия(см. раздел "Особенности применения"), тубулоинтерстициальный нефрит.

Нарушения общего состояния и реакции в месте введения: астения, лихорадка, отеки, повышенная потливость(гипергидроз).

Лабораторные показатели : повышение активности щелочной фосфатазы крови, отклонение вот нормы уровня протромбина, повышение активности амилазы.

* Эти реакции наблюдались преимущественно в пациентов с дополнительными факторами черточка пролонгации интервала QT(см. раздел "Особенности применения").

Применение детям

В детей артропатия наблюдается чаще(см. раздел "Особенности применения").

Также были зарегистрированы такие побочные реакции на препарат как аллергический отек, снижение аппетита и количества еды, которая употребляется, гипогликемия, нарушение поведения, суицидальные мысли, попытка самоубийства, гиперестезия, волдыри, острый генерализований экзантематозный пустулез, недомогание, нарушение походки, увеличения международного нормализованного отношения(МНО), в пациентов, которые принимают антагонисты витамина К, временное нарушение функции печени, боль, ощущение сердцебиения, трепетание предсердий, желудочковые эктопии, артериальная гипертензия, стенокардия, инфаркт миокарда, остановка сердца, тромбоз сосудов главного мозга, флебит, бессонница, маниакальная реакция, атаксия, летаргия, сонливость, слабость, недомогание, фобия, деперсонализация, болезненость слизистой оболочки полости рта, кандидоз слизистой оболочки полости рта, дисфагия, перфорация кишечника, желудочно- кишечные кровотечения, лимфаденопатия, увеличение уровня липазы, суставные нарушения, обострения подагры, нефрит, полиурия, нарушение мочеиспускания, уретральное кровотечение, вагинит, ацидоз, боль в грудных железах, носовое кровотечение, отек легких или гортани, икота, кровохарканье, бронхоспазм, легочная эмболия, фототоксичные реакции, приливы, озноб, отек лица, шеи, губ, конъюнктивы, рук; кожный кандидоз, гиперпигментация, потливость, снижение остроты зрения, двоение в глазах, боль в глазах, ахроматопсия.

Также были зарегистрированы такие побочные реакции на ципрофлоксацин: ажитация, эксфолиативный дерматит, эритема, гиперестезия, гипертензия, метгемоглобинемия, увеличение международного нормализованного отношения, в пациентов, которые принимают антагонисты витамина К, кандидоз(оральный, желудочно- кишечный, влагалищный), миастения, нистагм, полинейропатия, гиперкалиемия, изменения протромбинового времени, психоз; увеличение уровня триглицеридов, гаммаглутамилтрансферази крови, мочевой кислоты; уменьшение уровня гемоглобина; геморрагический диатез, увеличение уровня моноцитов, лейкоцитоз, цилиндрурия.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 1 блистеру в пачке картонной.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Алкалоид АД-Скопье.

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Бульвар Александра Македонского, 12, Скопье, 1000, Республика Македония.