Ципрофлоксацин-Дарниця

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЦИПРОФЛОКСАЦИН-ДАРНИЦЯ

(CIPROFLOXACIN-DARNITSA)

Состав

действующее вещество: ciprofloxacin;

1 таблетка содержит: ципрофлоксацину гидрохлориду(в перечислении на ципрофлоксацин) - 500 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизований, натрию кроскармелоза, кремнию диоксид коллоидный безводен, тальк, магнию стеарат;

оболочка: сепифилм 752 белый(гипромелоза, целлюлоза микрокристаллическая, макроголу стеарат, титану диоксид(Е 171)), макрогол 4000.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, удлиненной формы, с черточкой.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства для системного приложения. Группа фторхинолонив.

Код АТХ J01М А02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Бактерицидное действие ципрофлоксацину как фторхинолонового антибактериального средства предопределена способностью подавлять топоизомерази ІІ типа(ДНК-гіразу и топоизомеразу IV), которые являются необходимыми во многих процессах жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.

Фармакокінетичні/фармакодинамични взаимосвязи.

Эффективность главным образом зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке крови(Cmax) и минимальной ингибиторной концентрацией(МИК) ципрофлоксацину для бактериального патогену и от значения площади под кривой(AUC) и МИК.

Механизм резистентности.

Резистентность к ципрофлоксацину іn vitro обычно связана с мутациями сайта-мишени, которые возникают в топоизомерази IV и ДНК-гіразі путем многостепенных мутаций. Степень перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами, что является следствием выше указанного, бывает разной. Единичные мутации, как правило, не приводят к клинической резистентности, однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность до нескольких или всех представителей класса фторхинолонив.

Такие механизмы резистентности как непроницаемость та/або ефлюксний насос могут вызывать разное влияние на чувствительность к фторхинолонив, что зависит от физиохимичних свойств разных представителей указанного класса и родства транспортных систем для каждого действующего вещества. Все in vitro механизмы резистентности в целом наблюдаются в клинических изолятах. Механизмы резистентности, что инактивируют другие антибактериальные средства, такие как барьер проницаемости(присуще для Pseudomonas aeruginosa) и ефлюксни механизмы, могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину.

Сообщалось о развитии плазмидопосередкованой резистентности, кодируемой qnr геноме.

Спектр антибактериальной активности.

Контрольные точки отделяют чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние -

от резистентных штаммов.

Рекомендации EUCAST

1 Staphylococcus spp. - контрольные точки для ципрофлоксацину имеют отношение к терапии с применением высоких доз.

* Не связанные с видами контрольные точки были определены главным образом на основе данных соотношения фармакокинетичних и фармакодинамичних данных и не зависят от МИК для отдельных видов. Они используются только для видов, которые не имеют собственных контрольных точек, а не для тех видов, в которых проведение теста на чувствительность не рекомендуется.

Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьировать в зависимости от местности и времени, потому необходима локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности приобрела такой уровень, что польза от применения средства, по крайней мере относительно некоторых видов инфекций, является сомнительной.

К ципрофлоксацину в целом чувствительны такие роды и виды бактерий(для вида Streptococcus см. раздел "Особенности применения").

Доклинические данные из безопасности.

Доклинические данные не обнаруживают особенную опасность для людей на основе общепринятых исследований токсичности одноразовой дозы, токсичности повторяемых доз, канцерогенного потенциала или репродуктивной токсичности.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После перорального применения таблеток ципрофлоксацину в дозе 250 мг, 500 мг и 750 мг ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается, преимущественно из верхнего отдела тонкого кишечнику. Максимальные концентрации в сыворотке крови достигаются через 1-2 часы.

Одноразовые дозы 100‑750 мг приводили к дозозависимым максимальным сывороточным концентрациям(Cmax) между 0,56 и 3,7 мг/л. Сывороточные концентрации растут пропорционально при дозах до 1000 мг.

Абсолютная биодоступность препарата представляет 70-80 %. Пероральная доза ципрофлоксацину 500 мг каждые 12 часы характеризовалась общей площадью под кривой концентрация/время(AUC), эквивалентной такой после внутривенной инфузии 400 мг ципрофлоксацину, которую осуществляли на протяжении 60 минут каждые 12 часы.

Распределение.

Процент связывания ципрофлоксацину с белками незначителен(20-30 %). Ципрофлоксацин находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме и имеет значительный объем распределения в состоянии стойкого равновесия, которое представляет 2-3 л/кг массы тела; достигает высоких концентраций в разных тканях, например в легких(эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, образцы биопсии), синусах, воспаленных поврежденных тканях и в тканях мочеполовых органов(моча, простата, эндометрий), где общая концентрация превышает такую в плазме крови.

Биотрансформация.

Были зафиксированы низкие концентрации таких четырех метаболитив: дезетиленципрофлоксацину(M1), сульфоципрофлоксацину(М2), оксоципрофлоксацину(М3) и формилципрофлоксацину(M4). Метаболіти демонстрируют in vitro антимикробную активность, но меньшей мерой, чем начальное соединение.

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP 450 1A2.

Выведение.

Ципрофлоксацин выделяется по большей части в неизмененном виде почками и меньше - через кишечник. Период полувыведения из плазмы крови у лиц с нормальной почечной функцией - приблизительно 4-7 часы.

Почечный клиренс представляет 180‑300 мл/кг/год, а общий клиренс - 480‑600 мл/кг/год. Ципрофлоксацин подлежит клубочковой фильтрации и канальцевий секреции. При серьезном нарушении почечной функции период полувыведения ципрофлоксацину представляет до 12 часов.

Непочечный клиренс ципрофлоксацину объясняется, в первую очередь, трансинтестинальной секрецией и метаболизмом. 1 % дозы выделяется через желчные пути. Ципрофлоксацин в высоких концентрациях присутствующий в желчи.

Деть.

Фармакокінетичні даны относительно детей ограничены. В ходе исследований с участием детей не наблюдалось вековой зависимости Cmax и показателя AUC(у детей в возрасте от 1 года). После многократного применения препарата(10 мг/кг трижды на сутки) значительного повышения Cmax и AUC не наблюдалось. В 10 детей с тяжелым сепсисом в возрасте до 1 года показатель Cmax представлял 6,1 мг/л(диапазон 4,6-8,3 мг/л) после часовой внутривенной инфузии в дозе 10 мг/кг. Этот показатель представлял 7,2 мг/л(диапазон 4,7-11,8 мг/л) у детей в возрасте от 1 до 5 лет. Значения AUC представляли 17,4 мг*год/л(диапазон 11,8-32 мг*год/л) и 16,5 мг*год/л(диапазон 11-23,8 мг*год/л) в соответствующих возрастных группах. Эти значения находятся в пределах нормы, которая была зафиксирована у взрослых при терапевтической дозе. В соответствии с фармакокинетичного анализом педиатрических больных с разными инфекциями, прогнозируемый средний период полувыведения у детей представляет приблизительно 4-5 часы, а биодоступность суспензии для перорального приложения - от 50 % до 80 %.

Клинические характеристики

Показание

Ципрофлоксацин показан для лечения нижеозначенных инфекций(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства"). Перед началом терапии следует обратить особенное внимание на всю доступную информацию относительно резистентности к ципрофлоксацину.

Следует принять во внимание официальные рекомендации из надлежащего применения антибактериальных препаратов.

Взрослые.

· Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями, :

- обострение хронического обструктивного заболевания легких;

- бронхолегеневи инфекции при кистозном фиброзе или при бронхоэктазах;

- пневмония.

· Хронический гнойный средний отит.

· Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями.

· Инфекции мочевого тракта.

· Инфекционные поражения половой системы :

- гонококовый уретрит и цервицит, вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae;

- орхоепидидимит, в частности вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae;

- зажигательные заболевания тазовых органов, в частности вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae.

· Инфекции желудочно-кишечного тракта(например, диарея путешественников).

· Интраабдоминальные инфекции.

· Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями.

· Тяжелый ход внешнего отита.

· Инфекции костей и суставов.

· Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis.

· Легочная форма сибирской язвы(профилактика после контакта и радикальное лечение).

Ципрофлоксацин можно применять для ведения пациентов с нейтропенией и гипертермией в случае подозрения относительно бактериального инфекционного генеза лихорадки у указанной категории пациентов.

Дети и подростки.

• Бронхолегеневі инфекции при кистозном фиброзе, вызванные синегнийной палочкой(Pseudomonas aeruginosa)
• Усложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит.
• Легочная форма сибирской язвы(профилактика после контакта и радикальное лечение).

Ципрофлоксацин можно также применять для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, когда врач считает это необходимым.

Лечение должен начинать врач, который имеет опыт лечения кистозного фиброза та/або тяжелых инфекций у детей и подростков(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства").

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим препаратам группы фторхинолонив, или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Одновременное применение ципрофлоксацину и тизанидину противопоказано(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других средств на ципрофлоксацин.

Препараты, которые продлевают интервал QT.

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолони, следует назначать из обережностю пациентам, которые получают препараты, которые продлевают интервал QT(например, антиаритмичные средства класса IA и III, трициклични антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел "Особенности применения").

Формирование хелатного комплекса.

При одновременном применении ципрофлоксацину(перорально) и лекарственных средств, которые содержат многовалентные катионы и минеральные добавки(например, кальций, магний, алюминий, железо), фосфатзвъязуючих полимеров(например, севеламер или карбонат лантана), сукральфатив или антацидов, а также препаратов с большой буферной емкостью(таких как таблетки диданозину), которые содержат магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацину снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать или за 1-2 часы до, или по крайней мере через 4 часы после приема этих препаратов. Данное ограничение не касается антацидов, которые принадлежат к классу блокаторов H2- рецепторов.

Пищевые и молочные продукты.

Кальций в составе пищевых продуктов незначительной мерой влияет на абсорбцию. Однако следует избегать одновременного приема ципрофлоксацину и молочных или обогащенных минералами продуктов(таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция), потому что абсорбция ципрофлоксацину может снижаться.

Пробенецид.

Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацину. Одновременное применение пробенециду и ципрофлоксацину приводит к повышению концентрации ципрофлоксацину в сыворотке крови.

Метоклопрамид.

Метоклопрамид убыстряет всасывание ципрофлоксацину(пероральной формы), в результате чего достижение максимальной концентрации в плазме крови происходит быстрее. Не отмечено влиянию на биодоступность ципрофлоксацину.

Омепразол.

Одновременное применение ципрофлоксацину и лекарственных средств, которые содержат омепразол, приводит к незначительному снижению Cmax и AUC ципрофлоксацину.

Влияние ципрофлоксацину на другие лекарственные средства.

Тизанідин.

Тизанідин нельзя применять одновременно с ципрофлоксацином(см. раздел "Противопоказания"). В ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацину и тизанидину выявлено увеличение концентрации тизанидину в плазме крови(увеличение Сmax в 7 разы, диапазон - 4-21 раз; увеличение показателя AUC - в 10 разы, диапазон - 6-24 разы). С увеличением концентрации тизанидину в сыворотке крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции.

Метотрексат.

При одновременном применении ципрофлоксацину возможное замедление тубулярного транспортировки метотрексату, что может приводить к повышению концентрации метотрексату в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность возникновения побочных токсичных реакций, вызванных метотрексатом, потому их одновременное приложение не рекомендуется(см. раздел "Особенности застосуваня").

Теофиллин.

Одновременное применение ципрофлоксацину и теофиллину может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови, что в свою очередь, может повлечь развитие побочных реакций. В одиночных случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальное следствие. Поэтому при одновременном применении ципрофлоксацину и теофиллину следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и при необходимости снижать его дозу(см. раздел "Особенности применения").

Другие производные ксантина.

После одновременного применения ципрофлоксацину и кофеина или пентоксифиллина(окспентифилину) сообщалось о повышении концентраций производных этого ксантина в сыворотке крови.

Фенитоин.

Одновременное применение ципрофлоксацину и фенитоину может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоину, потому рекомендуется мониторинг уровней препарата.

Циклоспорин.

Было определено транзиторное повышение креатинина сыворотки крови при одновременном применении ципрофлоксацину и лекарственных средств, которые содержат циклоспорин. Поэтому необходим частый(2 разы на неделю) контроль концентрации креатинина сыворотки крови у этих пациентов.

Антагонисты витамина К.

При одновременном применении ципрофлоксацину и антагонистов витамина К может усиливаться их антикоагулянтное действие. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего положения больного, потому точно оценить влияние ципрофлоксацину на повышение значения Международного нормализованного отношения(МНВ) сложно. Следует осуществлять частый контроль МНВ под время и сразу после одновременного применения ципрофлоксацину и антагонистов витамина К(например, варфарину, аценокумаролу, фенпрокумону, флуиндиону).

Дулоксетин.

В ходе клинических исследований было показано, что одновременное применение дулоксетину с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и Cmax дулоксетину. Невзирая на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии из ципрофлоксацином, можно ожидать похожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов(см. раздел "Особенности застосуванния").

Ропінірол.

В ходе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение ропиниролу из ципрофлоксацином, ингибитором изоензиму CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к повышению Сmax и AUC ропиниролу на 60 % и 84 % соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропиниролу и соответствующее корегування дозы рекомендуются осуществлять под время и сразу после одновременного приложения из ципрофлоксацином(см. раздел "Особенности применения").

Лидокаин.

Было показано, что у здоровых лиц одновременное применение ципрофлоксацину, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2, и лекарственных средств, которые содержат лидокаин, снижает клиренс внутривенного лидокаина на 22 %. Невзирая на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможное взаимодействие из ципрофлоксацином, что ассоциируется с побочными реакциями при одновременном применении указанных препаратов.

Клозапин.

После одновременного приложения 250 мг ципрофлоксацину из клозапином на протяжении 7 дней сывороточные концентрации клозапину и N- десметилклозапину были повышены на 29 % и 31 % соответственно. Рекомендуется осуществлять клинический надзор и соответствующую коррекцию дозы клозапину под время и сразу после одновременного приложения из ципрофлоксацином(см. раздел "Особенности применения").

Силденафіл.

Cmax и AUC силденафилу увеличились приблизительно в 2 разы у здоровых добровольцев после одновременного перорального приложения 50 мг силденафилу и 500 мг ципрофлоксацину. Поэтому следует соблюдать осторожность при сопутствующем назначении ципрофлоксацину из силденафилом и учитывать соотношение риск/польза.

Особенности применения

Тяжелые инфекции та/або смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями.

Ципрофлоксацин не применять как монотерапию для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями. Для лечения указанных инфекций ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Стрептококковые инфекции(включая Streptococcus pneumoniae).

Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций через недостаточную эффективность.

Инфекции половой системы.

Фторхінолонрезистентні штаммы Neisseria gonorrhoeae могут повлечь гонококовый уретрит, цервицит, орхоепидидимит и зажигательные заболевания тазовых органов.

Соответственно, ципрофлоксацин следует применять для лечения гонококового уретрита или цервициту только при условии исключения в Neisseria gonorrhoeae резистентности к ципрофлоксацину.

Эмпирическую терапию ципрофлоксацином при орхоепидидимити и зажигательных заболеваниях органов малого таза можно применять лишь в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами(например, цефалоспоринами) за исключением клинических ситуаций, когда исключенное наличие ципрофлоксацинрезистентних штаммов Neisseria gonorrhoeae.

Если через 3 дни не наступает клиническое улучшение, терапию следует пересмотреть.

Инфекции мочевого тракта.

В странах Европейского Союза наблюдается разная резистентность к фторхинолонив со стороны Escherichia coli, самого распространенного возбудителя, который вызывает инфекции мочевыводящих путей. Во время назначения терапии врачам рекомендуется учитывать локальную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонив.

Считается, что одноразовые дозы ципрофлоксацину, которые можно применять при неускладненому цистите у женщин предклимактерического периода, являются менее эффективными, чем более длительная терапия препаратом. Этот факт необходимо учитывать, принимая во внимание растущий уровень резистентности Escherichia coli к хинолонам.

Интраабдоминальные инфекции.

Даны относительно эффективности ципрофлоксацину при лечении постоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.

Диарея путешественников.

При выборе препарата следует принять во внимание информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в странах, которые были посещены.

Инфекции костей и суставов.

Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования.

Легочная форма сибирской язвы.

Применение людям основывается на данных определения чувствительности in vitro, опытов на животных и на ограниченных данных, полученных во время применения человеку. Врач должен действовать в соответствии с национальными та/або международными протоколами лечения сибирской язвы.

Бронхолегеневі инфекции при кистозном фиброзе.

В клинические исследования были включены дети и подростки возрастом 5-17 годы. Более ограниченный опыт лечения детей в возрасте от 1 до 5 лет.

Усложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит.

Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевого тракта с применением ципрофлоксацину, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования.

По данным клинических исследований оценивали применение ципрофлоксацину детям и подросткам возрастом 1-17 годы.

Другие специфические тяжелые инфекции.

Применение ципрофлоксацину может быть оправдано по результатам микробиологического исследования в случае других тяжелых инфекций согласно официальным рекомендациям или после тщательной оценки соотношения польза/риск, когда другое лечение применить нельзя, или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным.

Применение ципрофлоксацину в случае специфических тяжелых инфекций, кроме упомянутых выше, не оценивалось в ходе клинических исследований, а клинический опыт ограничен. Следовательно, к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.

Повышенная чувствительность к препарату.

Гиперчувствительность и аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидни реакции, могут наблюдаться после применения разовой дозы ципрофлоксацину(см. раздел "Побочные реакции"), и представлять угрозу для жизни. В таком случае применение ципрофлоксацину необходимо прекратить и, в случае необходимости провести надлежащее медикаментозное лечение.

Скелетно-мышечная система.

В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий/расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Невзирая на это, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно - в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацину. При применении ципрофлоксацину может возникнуть тендинит или разрыв сухожилия(особенно ахиллового сухожилия), иногда двусторонний, даже в первые 48 часы лечения. Воспаление или разрыв сухожилий может возникнуть даже в течение нескольких месяцев после окончания лечения ципрофлоксацином. Риск тендинопатии может быть повышенным у пациентов пожилого возраста или у пациентов, которые одновременно применяют кортикостероиды(см. раздел "Побочные реакции"). При возникновении любых признаков тендинита(таких как болезненный отек, воспаление) применения ципрофлоксацину следует прекратить. Пораженной конечности следует обеспечить спокойствие.

Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис через возможное обострение симптоматики указанного заболевания(см. раздел "Побочные реакции").

Фоточувствительность.

Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, которые применяют ципрофлоксацин, рекомендуется во время лечения избегать прямого солнечного света или УФ-випромінення(см. раздел "Побочные реакции").

Центральная нервная система.

Известно, что ципрофлоксацин, как и другие хинолоны, может вызывать судороги или снижать порог судорожной готовности. Сообщали о случаях развития эпилептического статуса. Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с расстройствами центральной нервной системы, которые могут иметь склонность к возникновению судорог. При возникновении судорог прием ципрофлоксацину следует прекратить(см. раздел "Побочные реакции"). Даже после первого применения ципрофлоксацину могут возникнуть психотические реакции. В одиночных случаях депрессия или психоз могут прогрессировать к суицидальних мыслям и поступкам, таких как самоубийство или его попытка. В этих случаях применения ципрофлоксацину следует прекратить.

У пациентов, которые применяли ципрофлоксацин, сообщалось о случаях полиневропатии(на основе неврологических симптомов, таких как боль, печиння, сенсорные расстройства или мышечная слабость, зарегистрированных отдельно или в комбинации). Применение ципрофлоксацину следует прекратить пациентам, которые имеют симптомы невропатии, в частности боль, печиння, ощущение пощипывания, заниминня та/або слабость, с целью предупреждения развития необоротных состояний(см. раздел "Побочные реакции").

Сердечные расстройства.

Следует с осторожностью применять фторхинолони, в том числе ципрофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, в частности:

· при наследственном синдроме удлинения интервала QT;

· в случае одновременного применения препаратов, которые могут продлевать интервал QT(например, противоаритмичные средства классов IA и III, трициклични антидепрессанты, макролиды, нейролептики);

· при неоткорректированном электролитном дисбалансе(например, гипокалиемия, гипомагниемия);

· в случае наличия заболеваний сердца(например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут обнаруживать большую чувствительность к препаратам, которые продлевают QTс. Поэтому следует с осторожностью применять фторхинолони, в том числе ципрофлоксацин, для этих групп больных(см. разделы "Способ применения и дозы", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Побочные реакции", "Передозировки").

Гипогликемия.

Как и при применении других хинолонов, чаще всего гипогликемия встречалась среди больных диабетом, преимущественно у пациентов пожилого возраста. Рекомендуется проводить тщательный контроль уровня глюкозы крови у всех больных диабетом(см. раздел "Побочные реакции").

Желудочно-кишечный тракт.

Возникновение в течение или после лечения тяжелой и стойкой диареи(даже через несколько недель после лечения) может свидетельствовать о развитии антибиотикасоцийованого колита(такого, которое угрожает жизни с возможным летальным последствием) и нуждаться неотложного лечения(см. раздел "Побочные реакции"). В таких случаях применения ципрофлоксацину необходимо прекратить и начать соответствующую терапию. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, противопоказаны в указанной клинической ситуации.

Почки и сечевидильна система.

Сообщалось о кристалурию, связанную с применением ципрофлоксацину(см. раздел "Побочные реакции"). Пациенты, которые принимают ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.

Нарушение функции почек.

Поскольку ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизмененной форме почками, у пациентов с нарушением функции почек необходимо проводить коррекцию дозы согласно отмеченному в разделе "Способ применения и дозы", во избежание повышения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацину.

Гепатобіліарна система.

При применении ципрофлоксацину сообщалось о случаях развития некроза печенки и печеночной недостаточности, которая угрожает жизни пациента(см. раздел "Побочные реакции"). В случае появления любых признаков и симптомов заболевания печенки(таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки), лечения следует прекратить.

Дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы.

При применении ципрофлоксацину сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази. Следует избегать применения ципрофлоксацину таким пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза преобладает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза.

Резистентность.

Под время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены из или без клинически определенной суперинфекции. Может существовать определенный риск выделения ципрофлоксацин-резистентних бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций та/або инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.

Цитохром Р450.

Ципрофлоксацин подавляет CYP1A2 и потому может повлечь повышение сывороточной концентрации одновременно примененных веществ, которые также метаболизуються этим ферментом(например, теофиллину, клозапину, оланзапину, ропиниролу, тизанидину, дулоксетину). Одновременное применение ципрофлоксацину и тизанидину противопоказано. Следовательно, за пациентами, которые применяют эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать относительно возможного возникновения клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций(например, теофиллину) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Метотрексат.

Одновременное применение ципрофлоксацину и метотрексату не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Влияние на результаты лабораторных анализов.

Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium tuberculosis путем притеснения роста культуры микобактерий, которая может привести к ошибочно-негативным результатам анализа посева у пациентов, которые принимают ципрофлоксацин.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. Даны относительно применения ципрофлоксацину беременным демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето/неонатальной токсичности. Опыты на животных не указывают на прямое или непрямое токсичное влияние на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, которые были подвергнуты влиянию хинолонов к рождению, наблюдалось влияние на незрелую хрящевую ткань, потому нельзя исключить вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорожденных/плода. Поэтому в период беременности с целью предотвращения нежелательных влияний на плод лучше избегать применения ципрофлоксацину.

Период кормления груддю. Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Через потенциальный риск повреждения суставных хрящей в новорожденных ципрофлоксацин не следует применять в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Ципрофлоксацин может влиять на способность пациента руководить автотранспортом и работать с механизмами через реакции со стороны нервной системы(см. раздел "Побочные реакции"). Поэтому способность руководить автотранспортом или работать с механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы

Дозу определять согласно показанию, тяжести и месту инфекции, чувствительности возбудителя(возбудителей) к ципрофлоксацину, почечной функцией пациента, а у детей и подростков - согласно массе тела.

Длительность лечения зависит от тяжести течения заболевания, особенностей клинической картины и типа возбудителя.

Лечение инфекций, вызванных определенными бактериями(например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), может требовать применения высших доз ципрофлоксацину и одновременного применения других необходимых антибактериальных препаратов.

Лечение некоторых инфекций(например, зажигательных заболеваний органов малого таза, интраабдоминальных инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией, инфекций костей и суставов) может требовать одновременного применения других необходимых антибактериальных препаратов в зависимости от вида выявленного патогена.

Взрослые

Дети и подростки

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста должны получать дозу, избранную согласно тяжести инфекции и клиренсу креатинина пациента.

Почечная и печеночная недостаточность

Рекомендованные началу и пидтримуючи дозы для пациентов с нарушенной почечной функцией:

Для пациентов с печеночной недостаточностью нет потребности в изменении дозирования ципрофлоксацину.

Исследований относительно дозирования ципрофлоксацину для детей с нарушенной почечной та/або печеночной функциями не проводили.

Способ применения

Таблетки следует глотать не розжовуючи и запивать жидкостью. Их можно принимать независимо от приема еды. При приеме натощак действующее вещество всасывается быстрее. Таблетки ципрофлоксацину нельзя принимать вместе с молочными продуктами(например, с молоком, йогуртом) или фруктовыми соками с добавлением минералов(например, с апельсиновым соком, обогащенным кальцием) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

В тяжелых случаях или если пациент неспособен принимать таблетки(в частности при энтеральном питании), следует начинать терапию из внутривенного введения ципрофлоксацину, пока не будет возможным переход на пероральный прием.

Деть

Применение ципрофлоксацину детям и подросткам необходимо проводить согласно действующим официальным рекомендациям. Лечение с применением ципрофлоксацину должен проводить врач с опытом ведения детей и подростков, больных кистозным фиброзом та/або тяжелыми инфекциями.

Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у незрелых животных. Даны о безопасности, полученные из рандомизированного двойного слепого исследования приложения ципрофлоксацину детям(ципрофлоксацин: n =3D 335, средний возраст =3D 6,3 года; группа сравнения : n =3D 349, средний возраст =3D 6,2 года; вековой диапазон =3D от 1 до 17 лет) показали частоту возникновения артропатии, которая, вероятно, связанная с применением препарата(отличается от клинических признаков и симптомов, связанных с поражением непосредственно суставов), на 42-й день от начала применения препарата в пределах 7,2 % и 4,6 % для основной группы и группы сравнения соответственно. Частота возникновения артропатии, связанной с препаратом, через 1 год наблюдения была 9 % и 5,7 % соответственно. Рост количества случаев артропатий, которые связаны с применением препарата, был статистически незначащим. Однако лечение ципрофлоксацином детей и подростков нужно начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск через возможный риск развития побочных реакций, связанных с суставами та/або окружающими тканями.

Передозировка

Сообщалось, что передозировку в результате приема 12 г препарата приводило к симптомам умеренной токсичности. Острую передозировку в дозе 16 г приводило к развитию острой почечной недостаточности.

Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, повышенную утомляемость, судороги, галлюцинации, спутывание сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристалурию и гематурию. Сообщалось также об оборотной почечной токсичности.

Кроме обычных неотложных мероприятий, которые проводятся при передозировке, рекомендован мониторинг функции почек, в частности определение рН мочи и в случае необходимости - повышения ее кислотности для предупреждения явлений кристалурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Антациды, которые содержат в своем составе кальций или магний, теоретически должны снижать всасывание ципрофлоксацину при передозировке.

С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацину(< 10 %).

В случае передозировки необходимо проводить симптоматическое лечение. Через возможное удлинение интервала QT целесообразным также есть проведение Экг-мониторирования.

Побочные реакции

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях как тошнота и диарея.

Инфекции и инвазия : грибковые суперинфекции, антибиотикоасоцийований колит(очень редко - с возможным летальным последствием).

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы : эозинофилия, лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения(что угрожает жизни пациента), подавление функции костного мозга(что угрожает жизни пациента).

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек, анафилактические реакции, анафилактический шок(что угрожает жизни пациента), реакции, подобные сывороточной болезни.

Нарушение обмена веществ и питания : снижение аппетита, гипергликемия, гипогликемия.

Психические расстройства: психомоторная возбудимость/тревожность, спутывание сознания и дезориентация, встревоженная, патологические сновидения, депрессия(с возможными суицидальними идеями/мыслями или попытки/совершения самоубийства), психотические реакции(с возможными суицидальними идеями/мыслями или попытки/совершения самоубийства).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, расстройства сна, нарушения вкуса, парестезии и дизестезии, гипестезии, тремор, судороги(включая эпилептический статус), нарушения поступи, псевдоопухоли мозга, головокружения.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения(например, диплопия), нарушения восприятия цветов.

Со стороны органов слуха и лабиринта : звон в ушах, потеря/нарушения слуха.

Со стороны сердца: тахикардия, желудочковая аритмия и пируетна тахикардия(torsades de pointes) (определяли преимущественно у пациентов с факторами риска относительно удлинения интервала QT), удлинение интервала QT.

Со стороны сосудов: вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопальное состояние, васкулит.

Со стороны органов дыхания, торакальни и медиастинальные расстройства: диспноэ(включая астматические состояния).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, панкреатит, блюет, боль в участке желудка и по поступь кишечнику, абдоминальная боль, диспепсия, флатуленция.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровней трансаминаз и билирубина, нарушение функции печенки, холестатическая желтуха, гепатит, некроз печенки(что в редких случаях прогрессирует к печеночной недостаточности, которая угрожает жизни пациента).

Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки : высыпание, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, петехии, мультиформна эритема, узелковая эритема; синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, потенциально угрожают жизни пациента); острый генерализован экзантематозный пустулез(ГГЕП).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : мышечно-скелетная боль(например, боль в конечностях, поясничном участке, грудной клетке), артралгии, миалгии, артрит, повышение мышечного тонуса и судороги мышц, мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий(преимущественно ахилловых), обострения симптомов миастении гравис.

Со стороны почек и сечевидильной системы : нарушение функции почек, почечная недостаточность, гематурия, кристалурия, тубулоинтерстициальний нефрит.

Расстройства общего положения и реакции в месте введения : астения, лихорадка, отеки, повышенная потливость(гипергидроз).

Лабораторные показатели: повышение активности щелочной фосфатазы крови, повышения активности амилазы, увеличения уровня МНВ(у пациентов, которые одновременно применяют антагонисты витамина К).

Применение детям

Частота случаев артропатии, отмеченная выше, основывается на данных, полученных в ходе исследований с участием взрослых пациентов. У детей артропатия наблюдается чаще(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблетки в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПрАТ "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ЦИПРОФЛОКСАЦИН-ДАРНИЦА

(CIPROFLOXACIN-DARNITSA)

Состав

действующее вещество: ciprofloxacin;

1 таблетка содержит : ципрофлоксацина гидрохлорида(в пересчете на ципрофлоксацин) - 500 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, целюллоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат;

оболочка: сепифилм 752 белый(гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, макрогола стеарат, титана диоксид(Е 171)), макрогол 4000.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, удлиненной формы, с риской.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Группа фторхинолонов.

Код АТХ J01M A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Бактерицидное действие ципрофлоксацина как фторхинолонового антибактериального средства обусловлено способностью подавят топоизомеразы II типа(ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), которые необходимы во многих процессах жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.

Фармакокинетические/фармакодинамические взаимосвязи.

Эффективность главным образом зависит вот соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке крови(Cmax) и минимальной ингибиторной концентрацией(МИК) ципрофлоксацина для бактериального патогена и вот значения площади под кривой(AUC) и МИК.

Механизм резистентности.

Резистентность к ципрофлоксацину in vitro обычно связана с мутациями сайта-мишени, которые возникают в топоизомеразе IV и ДНК-гиразе путем многоступенчатых мутаций. Степень перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и вторыми фторхинолонами, что является следствием вышеуказанного, бывает разной. Единичные мутации, как правило, не приводят к клинической резистентности, однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность к нескольким или всем представителям класса фторхинолонов.

Такие механизмы резистентности как непроницаемость и/или эфлюксный насос могут вызывать различное влияние на чувствительность к фторхинолонам, что зависит вот физиохимических свойств различных представителей указанного класса и сродства транспортных систем для каждого действующего вещества. Все in - vitro механизмы резистентности целом наблюдаются в клинических изолятах. Механизмы резистентности, инактивирующие другие антибактериальные средства, такие как барьер проницаемости(характерно для Pseudomonas aeruginosa) и эфлюксные механизмы, могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину.

Сообщалось о развитии плазмидоопосредствованной резистентности, кодированной qnr геном.

Спектр антибактериальной активности.

Контрольные точки отделяют чувствительные штаммы вот штаммов со средней чувствительностью, а остальные - вот резистентных штаммов.

Рекомендации EUCAST

1 Staphylococcus spp. - контрольные точки для ципрофлоксацина имеют отношение к терапии с применением высоких доз.

* Не связанные с видами контрольные точки были определены главным образом на основании данных соотношения фармакокинетических и фармакодинамических данных и не зависят вот МИК для отдельных видов. Они применяются только для видов, не имеющих собственных контрольных точек, а не для тех видов, которым проведение теста на чувствительность не рекомендуется.

Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьировать в зависимости вот местности и времени, поэтому необходима локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности созрела такого уровня, что польза вот применения средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, сомнительна.

К ципрофлоксацину в целом чувствительны такие роды и виды бактерий(для вида Streptococcus см. раздел "Особенности применения").

Доклинические данные по безопасности.

Доклинические данные не определяют особой опасности для людей на основе общепринятых исследований токсичности однократной дозы, токсичности повторяющихся доз, канцерогенного потенциала или репродуктивной токсичности.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После перорального применения таблеток ципрофлоксацина в дозе 250 мг, 500 мг и 750 мг ципрофлоксацин быстро и хороший всасывается, преимущественно из верхнего отдела тонкого кишечника. Максимальные концентрации в сыворотке крови достигаются через 1-2 часа.

Одноразовые дозы 100-750 мг приводили к дозозависимым максимальным сывороточным концентрациям(Cmax) между 0,56 и 3,7 мг/л. Сывороточные концентрации растут пропорционально при дозах до 1000 мг.

Абсолютная биодоступность препарата составляет 70-80 %. Пероральная доза ципрофлоксацина 500 мг каждые 12 часов характеризовалась общей площадью под кривой концентрация/время(AUC), эквивалентной такой после внутривенной инфузии 400 мг ципрофлоксацина, которую осуществляли в течение 60 минут каждые 12 часов.

Распределение.

Процент связывания ципрофлоксацина с белками незначительный(20-30 %). Ципрофлоксацин находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме и имеет значительный объем распределения в состоянии устойчивого равновесия, которое составляет 2-3 л/кг массы тела; достигает высоких концентраций в различных тканях, например в легких(эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, образцы биопсии), синусах, воспаленных поврежденных тканях и в тканях мочеполовых органов(моча, простата, эндометрий), где общая концентрация превышает таковую в плазме крови.

Биотрансформация.

Были зафиксированы низкие концентрации таких четырех метаболитов: дезетиленципрофлоксацина(M1), сульфоципрофлоксацина(М2), оксоципрофлоксацина(М3) и формилципрофлоксацина(M4). Метаболиты демонстрируют in vitro антимикробную активность, но в меньшей степени, чем исходное соединение.

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP 450 1A2.

Выведение.

Ципрофлоксацин выделяется преимущественно в неизмененном виде почками и меньше - через кишечник. Период полувыведения из плазмы крови в лиц с нормальной функцией почек - примерно 4-7 часов.

Почечный клиренс составляет 180-300 мл/кг/ч, а общий клиренс - 480-600 мл/кг/час. Ципрофлоксацин подлежит клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При серьезном нарушении функции почек период полувыведения ципрофлоксацина составляет до 12 часов.

Непочечный клиренс ципрофлоксацина объясняется, в первую очередь, трансинтестинальной секрецией и метаболизмом. 1 % дозы выделяется через желчные пути. Ципрофлоксацин в высоких концентрациях присутствует в желчи.

Дети.

Фармакокинетические данные в отношении детей ограничены. В ходе исследований с участием детей не наблюдалось возрастной зависимости Cmax и показателя AUC(дети с 1 года). После многократного применения препарата(10 мг/кг три раза в сутки) значительного повышения Cmax и AUC не наблюдалось. В 10 детей с тяжелым сепсисом до 1 года показатель Cmax составил 6,1 мг/л(диапазон 4,6-8,3 мг/л) после часовой внутривенной инфузии в дозе 10 мг/кг. Этот показатель составлял 7,2 мг/л(диапазон 4,7-11,8 мг/л) в детей вот 1 до 5 течение. Значения AUC составляли 17,4 мг*ч/л(диапазон 11,8-32,0 мг*ч/л) и 16,5 мг*ч/л(диапазон 11-23,8 мг*ч/л) в соответствующих возрастных группах. Эти значения находятся в пределах нормы, которая была зафиксирована во взрослых при терапевтической дозе. Согласно фармакокинетическому анализу педиатрических больных с различными инфекциями, прогнозируемый средний период полувыведения в детей составляет примерно 4-5 часов, а биодоступность суспензии для перорального применения - вот 50 % до 80 %.

Клинические характеристики

Показания

Ципрофлоксацин показан для лечения нижеперечисленных инфекций(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства"). Перед началом терапии следует обратить особое внимание на всю доступную информацию о резистентности к ципрофлоксацину.

Следует принять во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Взрослые.

· Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями:

- обострение хронического обструктивного заболевания легких;

- бронхолегочные инфекции при кистозный фиброз или при бронхоэктазах;

- пневмония.

· Хронический гнойный средний отит.

· Обострение хронического синусита, особенно если вон вызван грамотрицательными бактериями.

· Инфекции мочевого тракта.

· Инфекционные поражения половой системы:

- гонококковый уретрит и цервицит, вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae;

- орхоэпидидимит, в частности вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae;

- воспалительные заболевания тазовых органов, в частности вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae.

· Инфекции желудочно-кишечного тракта(например, диарея путешественников).

· Интраабдоминальные инфекции.

· Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями.

· Тяжелое течение наружного отита.

· Инфекции костищ и суставов.

· Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis.

· Легочная форма сибирской язвы(профилактика после контакта и радикальное лечение).

Ципрофлоксацин можно применять для ведения пациентов с нейтропенией и гипертермией в случае подозрения относительно бактериального инфекционного генезис лихорадки в указанной категории пациентов.

Дети и подростки.

• Бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе, вызванные синегнойной палочкой(Pseudomonas aeruginosa)
• Осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит.
• Легочная форма сибирской язвы(профилактика после контакта и радикальное лечение).

Ципрофлоксацин можно применять для лечения тяжелых инфекций в детей и подростков, когда врач считает это необходимым.

Лечение должен начинать врач, имеющий опыт лечения кистозного фиброза и/или тяжелых инфекций в детей и подростков(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства").

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к вторым препаратам группы фторхинолонов, или к дорогому из вспомогательных веществ препарата.

Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние вторых средств на ципрофлоксацин.

Препараты, продлевающие интервал QT.

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует назначат с осторожностью пациентам, которые получают препараты, удлиняющие интервал QT(например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел "Особенности применения").

Формирование хелатного комплекса.

При одновременном применении ципрофлоксацина(перорально) и лекарственных средств, содержащих многовалентные катионы и минеральные добавки(например, кальций, магний, алюминий, железо), фосфатсвязующих полимеров(например, севеламер или карбонат лантана), сукральфат или антацидов, а также препаратов с большой буферной емкостью(таких как таблетки диданозина), содержащие магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать или за 1-2 часа к или по крайней мере через 4 часа после приема этих препаратов. Данное ограничение не касается антацидов, принадлежащих к классу блокаторов H2- рецепторов.

Пищевые и молочные продукты.

Кальций в составе пищевых продуктов незначительно влияет на абсорбцию. Однако следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов(таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция), поскольку абсорбция ципрофлоксацина может снижаться.

Пробенецид.

Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацина. Одновременное применение пробенецида и ципрофлоксацина приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в сыворотке крови.

Метоклопрамид.

Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина(пероральной формы), в результате чего достижения максимальной концентрации в плазме крови происходит быстрее. Не отмечено влияния на биодоступность ципрофлоксацина.

Омепразол.

Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению Cmax и AUC ципрофлоксацина.

Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства.

Тизанидин.

Тизанидин нельзя применять одновременно с ципрофлоксацином(см. раздел "Противопоказания"). В ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови(увеличение Cmax в 7 раз, диапазон - 4-21 раз, увеличение показателя AUC - в 10 раз, диапазон - 6-24 раза). С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции.

Метотрексат.

При одновременном применении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспортирования метотрексата, что может приводит к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом, поэтому их применение не рекомендуется(см. раздел "Особенности применений").

Теофиллин.

Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови, что в свою очередь может привести к развитию побочных реакций. В редких случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальный исход. Поэтому при одновременном применении ципрофлоксацина и теофиллина следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и при необходимости снижать эго дозу(см. раздел "Особенности применения").

Другие производные ксантина.

После одновременного применения ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина(окспентифиллина) сообщалось о повышении концентраций производных этих ксантинов в сыворотке крови.

Фенитоин.

Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или понижению сывороточных концентраций фенитоина, поэтому рекомендуется мониторинг уровней препарата.

Циклоспорин.

Было определено транзиторное повышение креатинина сыворотки крови при одновременном применении ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих циклоспорин. Поэтому необходим частый(2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина сыворотки крови в этих пациентов.

Антагонисты витамина К.

При одновременном применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина К может усиливаться их антикоагулянтное действие. Степень черточка может варьировать в зависимости вот основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения Международного нормализованного отношения(МНО) сложно. Следует проводит регулярный контроль МНО при и сразу после одновременного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К(например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндиона).

Дулоксетин.

В ходе клинических исследований было показано, что одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и Cmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно ожидать похожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов(см. раздел "Особенности применения").

Ропинирол.

В ходе клинических исследований было обнаружено, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, ингибитором изоэнзима CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к повышению Cmax и AUC ропинирола на 60 % и 84 % соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующие корректировки дозы рекомендуются проводит во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином(см. раздел "Особенности применения").

Лидокаин.

Было показано, что в здоровых лиц одновременное применение ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2, и лекарственных средств, содержащих лидокаин, снижает клиренс внутривенного лидокаина на 22 %. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможно взаимодействие с ципрофлоксацином, что ассоциируется с побочными реакциями при одновременном применении указанных препаратов.

Клозапин.

После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N- десметилклозапина были повышены на 29 % и 31 % соответственно. Рекомендуется осуществлять клиническое наблюдение и соответствующую коррекцию дозы клозапина при и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином(см. раздел "Особенности применения").

Силденафил.

Cmax и AUC силденафила увеличились примерно в 2 раза в здоровых добровольцев после одновременного приема внутрь 50 мг силденафила и 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном назначении ципрофлоксацина с силденафилом и учитывать соотношение риск/польза.

Особенности применения

Тяжелые инфекции и/или смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями.

Ципрофлоксацин не применять в качестве монотерапии для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями. Для лечения указанных инфекций ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Стрептококковые инфекции(включая Streptococcus pneumoniae).

Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.

Інфекции половой системы.

Фторхинолонрезистентные штаммы Neisseria gonorrhoeae могут вызвать гонококковый уретрит, цервицит, орхоэпидидимит и воспалительные заболевания тазовых органов.

Соответственно, ципрофлоксацин следует применять для лечения гонококкового уретрита или цервицита только при условии исключения в Neisseria gonorrhoeae резистентности к ципрофлоксацину.

Эмпирическую терапию ципрофлоксацином при орхоэпидидимите и воспалительных заболеваниях органов малого таза можно применять только в сочетании со вторыми соответствующими антибактериальными средствами(например, цефалоспоринами), за исключением клинических ситуаций, когда исключено наличие ципрофлоксацинрезистентных штаммов Neisseria gonorrhoeae.

Если через 3 дня не наступает клиническое улучшение, терапию следует пересмотреть.

Инфекции мочевого тракта.

В странах Европейского Союза наблюдается различная резистентность к фторхинолонам со стороны Escherichia coli, распространенного возбудителя, вызывающего инфекции мочевыводящих путей. При назначении терапии врачам рекомендуется учитывать локальную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

Считается, что однократные дозы ципрофлоксацина, которые можно применять при неосложненном цистите в женщин предклимактерического периода, менее эффективны, чем длительная терапия препаратом. Этот факт необходимо учитывать, исходя из растущего уровня резистентности Escherichia coli к хинолонам.

Интраабдоминальные инфекции.

Данные относительно эффективности ципрофлоксацина при лечении постоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.

Диарея путешественников.

При выборе препарата следует принять во внимание информацию о резистентности к ципрофлоксацину возбудителей в странах, которые были посещены.

Инфекции костищ и суставов.

Ципрофлоксацин следует применять в комбинации со вторыми антимикробными средствами зависимо вот результатов микробиологических исследований.

Легочная форма сибирской язвы.

Применение людям основывается на данных определения чувствительности in vitro, опытов на животных и на ограниченных данных, полученных при применении человеку. Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными протоколами лечения сибирской язвы.

Бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе.

В клинические исследования были включены дети и подростки 5-17 течение. Более ограниченный опыт лечения детей с 1 до 5 течение.

Осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит.

Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевого тракта с применением ципрофлоксацина, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования.

По данным клинических исследований оценивали применение ципрофлоксацина детям и подросткам 1-17 течение.

Другие специфические тяжелые инфекции.

Применение ципрофлоксацина может быть оправдано по результатам микробиологического исследования при вторых тяжелых инфекций согласно официальным рекомендациям или после тщательной оценки соотношения польза/риск, когда другое лечение применить нельзя, или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным.

Применение ципрофлоксацина в случае специфических тяжелых инфекций, кроме упомянутых выше, не оценивалось в ходе клинических исследований, а клинический опыт ограничен. Итак, к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.

Повышенная чувствительность к препарата.

Гиперчувствительность и аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, могут наблюдаться после приема разовой дозы ципрофлоксацина(см. раздел "Побочные реакции"), и представят угрозу для жизни. В таком случае применение ципрофлоксацина необходимо прекратить и, в случае необходимости провести надлежащее медикаментозное лечение.

Скелетно- мышечная система.

В общем ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий/расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Несмотря на это, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначат ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно - в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина. При применении ципрофлоксацина может возникнуть тендинит или разрыв сухожилия(особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, даже в первые 48 часов лечения. Воспаление или разрыв сухожилий может возникнуть даже в течение нескольких месяцев после окончания лечения ципрофлоксацином. Риск тендинопатии может быть повышенным в лиц пожилого возраста или в пациентов, которые одновременно применяют кортикостероиды(см. раздел "Побочные реакции"). При возникновении каких-либо признаков тендинита(таких как болезненный отек, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить. Пораженной конечности следует обеспечить покой.

Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис из-за возможного обострения симптоматики указанного заболевания(см. раздел "Побочные реакции").

Фоточувствительность.

Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, рекомендуется при лечении избегать прямого солнечного света или УФ-излучения(см. раздел "Побочные реакции").

Центральная нервная система.

Известно, что ципрофлоксацин, как и другие хинолоны, может вызвать судороги или снижать порог судорожной готовности. Сообщалось о случаях развития эпилептического статуса. Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с расстройствами центральной нервной системы, которые могут иметь склонность к возникновению судорог. При возникновении судорог прием ципрофлоксацина следует прекратить(см. раздел "Побочные реакции"). Даже после первого применения ципрофлоксацина могут возникнуть психотические реакции. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать к суицидальных мыслей и поступков, таких как самоубийство или эго попытка. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует прекратить.

В пациентов, получавших ципрофлоксацин, сообщалось о случаях полиневропатии(на основе неврологических симптомов, таких как боль, жжение, сенсорные расстройства или мышечная слабость, зарегистрированных отдельно или в комбинации). Применение ципрофлоксацина следует прекратить пациентам, которые имеют симптомы невропатии, в частности боль, жжение, ощущения пощипывания, онемение и/или слабость, с целью предупреждения развития необратимых состояний(см. раздел "Побочные реакции").

Сердечные расстройства.

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, пациентам с известными факторами черточка удлинения интервала QT, в частности:

• при наследственном синдроме удлинения интервала QT;
• при одновременном применении препаратов, которые могут удлинять интервал QT(например, антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
• при неоткорректированном электролитного дисбалансе(например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• при наличии заболеваний сердца(например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут проявят большую чувствительность к препаратам, которые удлиняют QTс. Поэтому следует с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, для этих групп больных(см. разделы "Способ применения и дозы", "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Побочные реакции", "Передозировка").

Гипогликемия.

Как и при применении вторых хинолонов, чаще всего гипогликемия встречалась среди больных диабетом, преимущественно в пациентов пожилого возраста. Рекомендуется проводит тщательный контроль уровня глюкозы крови во всех больных диабетом(см. раздел "Побочные реакции").

Желудочно- кишечный тракт.

Возникновение во время или после лечения тяжелой и устойчивой диареи(даже через несколько недель после лечения) может свидетельствовать о развитии антибиотикассоциированного колита(угрожающего жизни с возможным летальным исходом) и требовать неотложного лечения(см. раздел "Побочные реакции"). В таких случаях применение ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать соответствующую терапию. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, противопоказаны в указанной клинической ситуации.

Почки и мочевыделительная система.

Сообщалось о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина(см. раздел "Побочные реакции"). Пациенты, принимающие ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.

Нарушение функции почек.

Поскольку ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизмененном виде почками, в пациентов с нарушением функции почек необходимо проводит коррекцию дозы согласно указанным в разделе "Способ применения и дозы", чтобы избежать повышения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацина.

Гепатобилиарная система.

При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности, угрожающей жизни пациента(см. раздел "Побочные реакции"). В случае появления каких-либо признаков и симптомов заболевания печени(таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки), лечение следует прекратить.

Дефицит глюкозо- 6 - фосфатдегидрогеназы.

При применении ципрофлоксацина сообщалось о гемолитических реакциях в пациентов с дефицитом глюкозо- 6 - фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина таким пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза.

Резистентность.

Во время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены с или без клинически определенной суперинфекции. Может существовать определенный риск выделения ципрофлоксацин- резистентных бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.

Цитохром Р450.

Ципрофлоксацин подавляет CYP1A2 и поэтому может вызвать повышение сывороточной концентрации одновременно применяемых веществ, которые также метаболизируются этим ферментом(например, теофиллина, клозапина, оланзапина, ропинирола, тизанидина, дулоксетина). Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Итак, пациентов, которые применяют эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать на предмет возможного возникновения клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций(например, теофиллин) (см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Метотрексат.

Одновременное применение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Влияние на результаты лабораторных анализов.

Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium tuberculosis путем угнетения роста культуры микобактерий, что может привести к ложно- отрицательных результатам анализа посева в пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Данные по применению ципрофлоксацина беременным демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето/неонатальной токсичности. Опыты на животных не указывают на прямое или косвенное токсическое воздействие на репродуктивную функцию. В молодых животных и животных, которые были подвергнуты воздействию хинолонов к рождения, наблюдалось влияние на незрелую хрящевую ткачества, поэтому нельзя исключить вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорожденных/плода. Поэтому в период беременности с целью предотвращения нежелательных воздействий на плод лучше избегать применения ципрофлоксацина.

Период кормления грудью. Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за потенциального черточка повреждения суставных хрящей в новорожденных ципрофлоксацин не следует применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами

Ципрофлоксацин может влиять на способность пациента управлять автотранспортом и работать с механизмами из-за реакций со стороны нервной системы(см. раздел "Побочные реакции"). Поэтому способность управлять автотранспортом или работать с механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы

Дозу определять согласно показаниям, тяжести и месту инфекции, чувствительности возбудителя(возбудителей) к ципрофлоксацину, функции почек пациента, а в детей и подростков - согласно массе тела.

Продолжительность лечения зависит вот тяжести течения заболевания, особенностей клинической картины и типа возбудителя.

Лечение инфекций, вызванных определенными бактериями(например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), может требовать применения высоких доз ципрофлоксацина и одновременного применения вторых необходимых антибактериальных препаратов.

Лечение некоторых инфекций(например, воспалительных заболеваний органов малого таза, интраабдоминальных инфекций, инфекций в пациентов с нейтропенией, инфекций костищ и суставов) может требовать одновременного применения вторых необходимых антибактериальных препаратов в зависимости вот вида выявленных патогенов.

Взрослые

Дети и подростки

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста должны получать дозу, выбранную согласно тяжести инфекции и клиренсу креатинина пациента.

Почечная и печеночная недостаточность

Рекомендованные начальные и поддерживающие дозы для пациентов с нарушенной функцией почек:

Для пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости в изменении дозировки ципрофлоксацина.

Исследований по дозировке ципрофлоксацина для детей с нарушенной почечной и/или печеночной функции не проводили.

Способ применения.

Таблетки следует глотать не разжевывая, запивая жидкостью. Их можно принимать независимо вот приема пищи. При приеме натощак действующее вещество всасывается быстрее. Таблетки ципрофлоксацина нельзя принимать вместе с молочными продуктами(например, с молоком, йогуртом) или фруктовыми соками с добавлением минералов(например, с апельсиновым соком, обогащенным кальцием) (см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

В тяжелых случаях или если пациент не способен принимать таблетки(в частности при энтеральном питании), следует начинать терапию с внутривенного введения ципрофлоксацина, пока не станет возможным переход на пероральный прием.

Дети

Применение ципрофлоксацина детям и подросткам необходимо проводит в соответствии с действующими официальными рекомендациями. Лечение с применением ципрофлоксацина должен проводит врач с опытом ведения детей и подростков, больных кистозным фиброзом и/или тяжелыми инфекциями.

Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов в незрелых животных. Данные о безопасности, полученные из рандомизированного двойного слепого исследования применения ципрофлоксацина детям(ципрофлоксацин: n =3D 335, средний возраст =3D 6,3 года; группа сравнения: n =3D 349, средний возраст =3D 6,2 года; возрастной диапазон =3D вот 1 до 17 течение) показали частоту возникновения артропатии, которая, вероятно, связана с применением препарата(отличается вот клинических признаков и симптомов, связанных с поражением непосредственно суставов), на 42-й день вот начала применения препарата в пределах 7,2 % и 4,6 % для основной группы и группы сравнения соответственно. Частота возникновения артропатии, связанной с препаратом, через 1 год наблюдения была 9 % и 5,7 % соответственно. Рост количества случаев артропатий, связанных с применением препарата, было статистически незначимым. Однако лечение ципрофлоксацином детей и подростков нужно начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за возможного черточка развития побочных реакций, связанных с суставами и/или окружающими тканями.

Передозировка

Сообщалось, что передозировка вследствие приема 12 г препарата приводила к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка в дозе 16 г приводила к развитию острой почечной недостаточности.

Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, повышенную утомляемость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристаллурию и гематурию. Сообщалось также об обратимой почечной токсичности.

Кроме обычных неотложных мероприятий, проводимых при передозировке, рекомендован мониторинг функции почек, в том числе определение рН мочи и в случае необходимости - повышение ее кислотности для предупреждения представлен кристаллурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Антациды, содержащие в своем составе кальций или магний, теоретически должны снижать всасывание ципрофлоксацина при передозировке.

С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина(< 10 %).

В случае передозировки необходимо проводит симптоматическое лечение. Из-за возможного удлинения интервала QT целесообразно также проведение ЭКГ- мониторирования.

Побочные реакции

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях как тошнота и диарея.

Инфекции и инвазии: грибковые суперинфекции, антибиотикоассоциированный колит(очень редко - с возможным летальным исходом).

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: эозинофилия, лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения(угрожающая жизни пациента), угнетение функции костного мозга(угрожающее жизни пациента).

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек, анафилактические реакции, анафилактический шок(что угрожает жизни пациента), реакции, подобные сывороточной болезни.

Нарушение обмена веществ и питания: снижение аппетита, гипергликемия, гипогликемия. Психические расстройства : психомоторная возбудимость/тревожность, спутанность сознания и дезориентация, встревожнность, патологические сновидения, депрессия(с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/совершение самоубийства), психотические реакции(с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/совершение самоубийства).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, расстройства сна, нарушение вкуса, парестезии и дизестезии, гипестезии, тремор, судороги(включая эпилептический статус), нарушение походки, псевдоопухоли мозга, головокружение.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения(например, диплопия), нарушение восприятия цветов.

Со стороны органов слуха и лабиринта: звон в ушах, потеря/нарушение слуха.

Со стороны сердца: тахикардия, желудочковая аритмия и пируэтная тахикардия(torsades de pointes) (определяли преимущественно в пациентов с факторами черточка удлинения интервала QT), удлинение интервала QT.

Со стороны сосудов: вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопальное состояние, васкулит.

Со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные расстройства: диспноэ(включая астматические состояния).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, панкреатит, рвота, боль в области желудка и по поступь кишечника, абдоминальная боль, диспепсия, флатуленция.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня трансаминаз и билирубина, нарушение функции печени, холестатическая желтуха, гепатит, некроз печени(что в редких случаях прогрессирует к печеночной недостаточности, которая угрожает жизни пациента).

Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, петехии, мультиформная эритема, узелковая эритема; синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, потенциально угрожающие жизни пациента); острый генерализованный экзантематозный пустулез(ГГЭП).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: мышечно - скелетные боли(например, боль в конечностях, пояснице, грудной клетке), артралгии, миалгии, артрит, повышение мышечного тонуса и судороги мышц, мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий(преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении гравис.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение функции почек, почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит.

Расстройства общего состояния и реакции в месте введения: астения, лихорадка, отеки, повышенная потливость(гипергидроз).

Лабораторные показатели : повышение активности щелочной фосфатазы крови, повышение активности амилазы, увеличение уровня МНО(в пациентов, которые одновременно применяют антагонисты витамина К).

Применение детям

Частота случаев артропатии, указанная выше, основывается на данных, полученных в ходе исследований с участием взрослых пациентов. В детей артропатия наблюдается чаще(см. раздел "Особенности применения").

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблетки в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЧАО "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.