Ципрофлоксацин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЦИПРОФЛОКСАЦИН

(CIPROFLOXACIN)

Состав

действующее вещество: ципрофлоксацин;

1 таблетка содержит ципрофлоксацину гидрохлориду в перечислении на ципрофлокскцин
250 мг;

1 таблетка содержит ципрофлоксацину гидрохлориду в перечислении на ципрофлокскцин
500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, крахмал кукурузный, гипромелоза(гидроксипропилметилцелюлоза), тальк, натрию кроскармелоза, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, полиетиленгликоль 6000(макрогол 6000), титану диоксид(Е 171), полисорбат 80.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, покрытые оболочкой, белого или белого с желтоватым оттенком цвета, верхняя и нижняя поверхность которых выпуклые. На разломе при рассматривании под лупой видно ядро, окруженное одним сплошным слоем.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Группа фторхинолонив. Код АТХ J01M A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ципрофлоксацин является антимикробным препаратом группы фторхинолонив. Механизм действия ципрофлоксацину связан с влиянием на ДНК-гіразу(топоизомеразу) бактерий, которая играет важную роль в репродукции бактериальной ДНК. Ципрофлоксацин делает быстрое бактерицидное действие на микроорганизмы, которые находятся как в состоянии спокойствия, так и размножение.

Спектр действия препарата включает такие виды грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов : Е.соlі, Shigella, Salmonella, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Hafnia, Edwardsiella, Proteus(индолпозитивни и индолнегативни), Providencia, Morganella, Providencia, Yersinia, Vibrio, Aeromonas, Plesiomonas, Pasteurella, Haemophilus, Campylobact, Pseudomonas, Legionella, Neisseria, Moraxella, Branhamella, Acinetobacter, Brucella, Staphylococcus, Streptococcus agalactiae, Listerіa, Corynebacterium, Chlamydia, а также плазмидни формы бактерий. Разную чувствительность проявляют Gardnerella, Flavobacterium, Alciligenes, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Mycoplasma hominіs, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum. Анаэробы за некоторым исключением умеренно чувствительные(Peptococcus, Peptostreptococcus) или стойкие(Bacteroides). Ципрофлоксацин эффективный относительно бактерий, которые продуцируют β-лактамази. Ципрофлоксацин активный относительно возбудителей, резистентных практически ко всем антибиотикам, сульфаниламидным и нитрофуранових препаратов. Чаще всего резистентные: Streptococcus faecium, Ureaplasma uralyticum, Nocardia asteroides, Treponema pallidum. Резистентность к препарату развивается медленно и постепенно.

Фармакокинетика.

Ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается после приема препарата(биодоступность представляет 50-85 %). Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 60-90 мин. Объем распределения - 2-3 л/кг. Связывания с белками плазмы крови незначительное(20-40 %). Ципрофлоксацин хорошо проникает в органы и ткани, кости. Приблизительно через 2 часы после приема внутренне он оказывается в тканях и жидкостях организма в концентрациях, которые во много раз превышают его концентрацию в сыворотке крови.

Ципрофлоксацин выводится из организма в основном в неизмененном виде: главным образом почками(50-70 %). Период полувыведения из плазмы крови после приема внутренне представляет от 3 до 5 часов. Значительное количество препарата выводится также с желчью и калом(до 30 %), потому лишь значительные нарушения функции почек приводят к замедлению выведения.

Клинические характеристики

Показание

Ципрофлоксацин показан для лечения нижеозначенных инфекций(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства"). Перед началом терапии следует обратить особенное внимание на всю доступную информацию относительно резистентности к ципрофлоксацину.

Следует принять во внимание официальные рекомендации из надлежащего применения антибактериальных препаратов.

Взрослые

· Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями, :

- пневмония.

· Инфекции среднего уха(хронический гнойный отит среднего уха, тяжелый ход отита внешнего уха).

· Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями.

· Инфекции мочевого тракта.

· Гонококовый уретрит и цервицит.

· Орхоепідидиміт, в частности вызванный Neisseria gonorrhoeae.

· Зажигательные заболевания органов малого таза, в частности вызванные Neisseria gonorrhoeae.

При вышеуказанных инфекциях полового тракта, когда известно или есть подозрения на Neisseria gonorrhoeae как возбудителя, особенно важно получить локальную информацию о резистентности к ципрофлоксацину и подтвердить чувствительность на основе лабораторных анализов.

· Инфекции желудочно-кишечного тракта(например диарея путешественников).

· Интраабдоминальные инфекции.

· Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями.

· Инфекции костей и суставов.

· Лечение инфекций у пациентов с нейтропенией.

· Профилактика инфекций у пациентов с нейтропенией.

· Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis.

· Легочная форма сибирской язвы(профилактика после контакта и радикальное лечение).

Дети и подростки

· Бронхолегеневі инфекции при кистозном фиброзе, вызванные синегнийной палочкой(Pseudomonas aeruginosa). (В клинических исследованиях век детей, которые получали лечение, представлял от 5 до 17 лет).

· Усложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит(в клинических исследованиях век детей, которые получали лечение, представлял от 1 до 17 лет).

· Легочная форма сибирской язвы(профилактика после контакта и радикальное лечение).

Лечение должен начинать лишь врач, который имеет опыт лечения кистозного фиброза та/або тяжелых инфекций у детей и подростков(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства").

Противопоказание. Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или к другим химиотерапевтическим средствам группы хинолонов и других компонентов препарата; одновременное приложение из тизанидином через клинически значимые побочные эффекты(артериальная гипотензия, сонливость), связанные с увеличением концентрации тизанидину в плазме крови; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогенази.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацину и антиаритмичные препараты класса Ia или ІІІ, трицикличних антидепрессантов, макролидов, антипсихотикив, поскольку ципрофлоксацин имеет адитивний эффект при удлинении интервала QT(см. раздел "Особенности применения").

Формирование хелатного комплекса. При одновременном применении ципрофлоксацину(перорально) и лекарственных средств, которые содержат многовалентные катионы, минеральных добавок(например кальция, магния, алюминия, железа), фосфатзвъязуючих полимеров(например, севеламер, лантану карбонат), сукральфатив или антацидов, а также с препаратами с большой буферной емкостью(например, таблетки диданозину), которые содержат магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацину снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать или за 1-2 часы до, или через 4 часы после приема этих препаратов.

Это ограничение не касается антацидов, которые принадлежат к классу блокаторов H2- рецепторов.

Молочные и другие пищевые продукты. Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацину и молочных или обогащенных минералами продуктов(например молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция). Остальные продукты с содержимым кальция в значительной степени не влияют на всасывание ципрофлоксацину.

Пробенецид. Пробенецид замедляет выведение ципрофлоксацину с желчью. Одновременное применение лекарственных средств, которые содержат пробенецид и ципрофлоксацин, приводит к повышению концентрации ципрофлоксацину в плазме крови. Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацину.

Метоклопрамид. Метоклопрамид убыстряет всасывание ципрофлоксацину(при пероральном приеме), что приводит к сокращению времени к достижению максимальной концентрации препарата в плазме крови. На биодоступность ципрофлоксацину ни одного влияния не наблюдалось.

Омепразол. Одновременное применение ципрофлоксацину и лекарственных средств, которые содержат омепразол, приводит к незначительному снижению Cmax и показателя "площадь под кривой соотношения концентрация-время(AUC) " ципрофлоксацину.

Тизанідин. С увеличением концентрации тизанидину в сыворотке крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции. Поэтому одновременное применение ципрофлоксацину и лекарственных средств, которые содержат тизанидин, противопоказанное(см. раздел "Противопоказания").

Теофиллин. Одновременное применение ципрофлоксацину и лекарственных средств, которые содержат теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в плазме крови, которая может повлечь развитие побочных реакций. В одиночных случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальное следствие. Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и адекватно снижать его дозу(см. раздел "Особенности применения").

Другие производные ксантина. После одновременного применения ципрофлоксацину и средств, которые содержат кофеин или пентоксифиллин(окспентифилин), сообщали о повышении концентрации этого ксантина в сыворотке крови.

Метотрексат. При одновременном назначении ципрофлоксацину возможное замедление тубулярного транспортировки(почечный метаболизм) метотрексату, что может приводить к повышению концентрации метотрексату в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность возникновения побочных токсичных реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное назначение ципрофлоксацину и метотрексату не рекомендуется.

Нестероидные противовоспалительные средства. Исследования на животных показали, что комбинированное применение очень высоких доз хинолонов(ингибиторов гирази) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов(кроме ацетилсалициловой кислоты) может провоцировать судороги.

Циклоспорин. При одновременном применении ципрофлоксацину и циклоспорину наблюдалось транзиторное повышение концентрации сывороточного креатинина. Поэтому таким пациентам необходим регулярный контроль показателя концентрации сывороточного креатинина(дважды на неделю).

Антагонисты витамина K. При одновременном применении ципрофлоксацину и антагониста витамина К может усиливаться антикоагулянтное действие последнего. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего положения больного, потому точно оценить влияние ципрофлоксацину на повышение значения Международного нормализованного отношения(МНВ) сложно. Следует осуществлять частый контроль МНВ под время и сразу после одновременного введения ципрофлоксацину и антагониста витамина К(варфарину, аценокумаролу, фенпрокумону или флуиндиону). Существуют сообщения о повышении активности оральных антикоагулянтов у пациентов, которые получали антибактериальные препараты, в частности фторхинолони.

Дулоксетин. Невзирая на отсутствие клинических данных, можно предусмотреть возможность взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацину и дулоксетину(см. раздел "Особенности применения").

Ропінірол. Мониторинг побочных эффектов ропиниролу и соответствующее корегування дозы рекомендуется осуществлять под время и сразу после совместимого введения из ципрофлоксацином(см. раздел "Особенности применения").

Лидокаин. Исследования с участием здоровых добровольцев показали, что одновременное применение лекарственных средств, которые содержат лидокаин и ципрофлоксацин, ингибитор изоензиму CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к уменьшению клиренсу лидокаина, который был введен внутривенно, на 22 %. Хотя лидокаин хорошо переносится, после одновременного приложения его из ципрофлоксацином может наблюдаться определенное взаимодействие, которое может сопровождаться побочными реакциями.

Клозапин. После одновременного приложения 250 мг ципрофлоксацину из клозапином на протяжении

7 дни сывороточные концентрации клозапину и N- десметилклозапину были повышены на 29 % и
31 % соответственно. Клинический надзор и соответствующую коррекцию дозы клозапину рекомендуется осуществлять под время и сразу после одновременного приложения из ципрофлоксацином(см. раздел "Особенности применения").

Силденафіл. Во время исследований с участием здоровых добровольцев было выявлено, что Cmax и AUC силденафилу повышаются приблизительно вдвое после перорального приложения 50 мг одновременно с 500 мг ципрофлоксацину. Следует с осторожностью назначать ципрофлоксацин одновременно из силденафилом, тщательным образом оценивая соотношение "риск-польза".

Фенитоин. Одновременное назначение ципрофлоксацину и фенитоину может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоину, потому рекомендуется мониторинг уровней препарата.

Пероральные сахароснижающие средства. При сопутствующем назначении пероральных антидиабетических препаратов, особенно группы сульфонилсечевини(например, глибенкламид, глимепирид) были сообщение о гипогликемии, которая связана, достоверно, с потенцированием ципрофлоксацином действия пероральных антидиабетических средств(см. раздел "Побочные реакции").

Особенности применения

Тяжелые инфекции та/або инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями.

Для лечения тяжелых инфекций, инфекций, вызванных стафилококками или анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Пневмококки. Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения пневмококковых инфекций через недостаточную эффективность относительно бактерий группы Streptococcus pneumoniae.

Инфекции мочевого тракта. Орхоепідидиміт и зажигательные заболевания органов малого таза могут быть вызваны фторохінолон-резистентними Neisseria gonorrhoeae. Ципрофлоксацин следует назначать одновременно с другими соответствующими антибактериальными препаратами, за исключением клинических ситуаций, исключая ципрофлоксацин-резистентні штаммы Neisseria gonorrhoeae. Если через 3 дни не наступает клиническое улучшение, терапию следует пересмотреть.

Даны об эффективности ципрофлоксацину при лечении постоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.

Кардиальные нарушения. Ципрофлоксацин ассоциируется с удлинением интервала QT на электрокардиограмме(см. раздел "Побочные реакции"). Пациенты пожилого возраста могут быть чувствительнее к влиянию препарата на интервал QT. Следует с осторожностью применять ципрофлоксацин с сопутствующими препаратами, которые могут вызывать пролонгацию интервала QT(например антиаритмичные препараты класса Ia или ІІІ, трициклични антидепрессанты, макролиды, антипсихотики), и больным с факторами риска отмеченных состояний(например, пролонгация QT в анамнезе, некорректируемая гипокалиемия).

Дети и подростки. Анализ имеющихся данных относительно безопасности применения ципрофлоксацину детям, большинство из которых страдали на муковисцидоз, не предоставил никаких доказательств повреждения хрящевой ткани или суставов, ассоциируемого с лечением. Применение ципрофлоксацину за другими показаниями, кроме лечения легочных осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом(возрастом 5-17 годы), лечение усложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных E.coli(возрастом 1-17 годы), и сибирскую язву после контакта не изучали. Клинический опыт применения ципрофлоксацину детям за другими показаниями ограничен.

Применение ципрофлоксацину детям и подросткам следует проводить согласно действующим официальным рекомендациям. Лечение с применением ципрофлоксацину должен проводить лишь врач с опытом ведения детей и подростков, больных кистозным фиброзом та/або тяжелыми инфекциями.

Повышенная чувствительность к препарату. В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции могут наблюдаться уже после первого применения ципрофлоксацину, о чем следует немедленно сообщить врачу.

В одиночных случаях анафилактические/анафилактоидни реакции могут прогрессировать к состоянию шока, который угрожает жизни пациента. В некоторых случаях они наблюдаются уже после первого применения ципрофлоксацину. В этих случаях прием ципрофлоксацину необходимо приостановить и немедленно провести медикаментозное лечение(лечение анафилактического шока).

Желудочно-кишечный тракт. В случае возникновения в течение или после лечения тяжелой и стойкой диареи об этом следует сообщить врачу, поскольку этот симптом может маскировать тяжелое желудочно-кишечное заболевание(например, псевдомембранозный колит, который может угрожать жизни с возможным летальным последствием), которое требует немедленного лечения. В таких случаях прием ципрофлоксацину необходимо прекратить и начать применение соответствующей терапии(например, ванкомицин перорально 4×250 мг/сутки). Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, противопоказаны.

Известно о случаях антибіотико-асоційованої диареи, вызванной Clostridium Difficile, которая может варьироваться в соответствии с тяжестью от легкой диареи к летальному колиту, при использовании практически всех антибактериальных препаратов, в том числе и при использовании ципрофлоксацину. Лечение антибактериальными препаратами вызывает изменение нормальной флоры толстого кишечнику, что, в свою очередь, приводит к чрезмерному росту Clostridium Difficile.

Clostridium Difficile продуцирует токсины Но и В, которые содействуют развитию антибіотико-асоційованої диареи. Clostridium Difficile продуцирует большое количество токсина, вызывает повышение заболеваемости и летальности через возможную стойкость возбудителя к антимикробной терапии и необходимость проведения колэктомии. Необходимо помнить о возможности возникновение антибіотико-асоційованої диареи, вызванной Clostridium Difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходимый тщательный сбор медикаментозного анамнеза, поскольку возможное развитие антибіотико-асоційованої диареи, вызванной Clostridium Difficile, в течение двух месяцев после введения антибактериальных препаратов. Если диагноз антибіотико-асоційованої диареи, вызванной Clostridium Difficile, рассматривается или уже подтвержден, использования антибиотиков, которые не действуют на Clostridium Difficile, возможно, необходимо будет прекратить. В зависимости от клинических данных необходимо проводить коррекцию водно-электролитного баланса, рассмотреть необходимость дополнительного введения белковых препаратов, применить антибактериальные препараты, к которым есть чувствительной Clostridium Difficile. Также может возникнуть необходимость хирургического вмешательства.

При применении ципрофлоксацину сообщали о случаях развития некроза печенки и печеночной недостаточности с угрозой жизни пациента. В случае появления любых признаков и симптомов заболевания печенки(таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки), лечения следует прекратить. Также может определяться временное увеличение уровня трансаминаз, щелочной фосфатизи, развитие холестатической желтухи, особенно у пациентов с предыдущим повреждением печенки.

Мышечно-скелетная система. В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий и расстройствами, связанными с применением хинолинов в анамнезе. Невзирая на это, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам может быть назначен ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно - в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацину. При применении ципрофлоксацину может возникнуть тендинит или разрыв сухожилия(особенно Ахиллового сухожилия), иногда двусторонний, в первые 48 часы лечения. Риск тендинопатии может быть повышенным у пациентов пожилого возраста или у пациентов, которые одновременно принимают кортикостероиды(см. раздел "Побочные реакции"). При возникновении любых признаков тендинита(например, болезненный отек, воспаление) применения ципрофлоксацину следует прекратить. Пораженной конечности следует обеспечить спокойствие.

Нервная система. Больные эпилепсией и пациенты, которые имеют в анамнезе нарушение функции центральной нервной системы(например, снижение судорожного порога, судороги в анамнезе, уменьшение интенсивности церебрального кровообращения, изменения в структуре головного мозга или инсульт), могут принимать ципрофлоксацин, только если ожидаемая польза преобладает возможный риск, поскольку такие больные принадлежат к группе риска через возможные побочные реакции со стороны центральной нервной системы.

В некоторых случаях побочные реакции со стороны центральной нервной системы наблюдаются уже после первого применения ципрофлоксацину. В одиночных случаях депрессия или психоз могут прогрессировать к состоянию, которое угрожает жизни пациента. В таких случаях прием ципрофлоксацину необходимо прекратить и немедленно сообщить врачу.

Кожа и подкожная клетчатка. Было доказано, что ципрофлоксацин вызывает возникновение реакций фоточувствительности, потому пациенты, которые принимают ципрофлоксацин, должны избегать интенсивного солнечного света или ультрафиолетового облучения. При возникновении реакций фоточувствительности(подобных солнечным ожогам) терапию ципрофлоксацином следует прекратить.

Цитохром Р450. Известно, что ципрофлоксацин является ингибитором умеренного действия ферментов 1А2 цитохрома Р450. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацину и препараты, какие метаболизуються аналогичным ферментным путем(таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин). Увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови связано с притеснением их метаболического клиренса ципрофлоксацином, что может повлечь специфические побочные эффекты.

Влияние на результаты лабораторных анализов. Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium spp. путем притеснения роста культуры микобактерий, которая может привести к ошибочно-негативным результатам анализа посева от пациентов, которые принимают ципрофлоксацин.

Ципрофлоксацин не следует применять в качестве монотерапии для лечения тяжелых инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями.

Диарея путешественника.

При выборе ципрофлоксацину следует принять во внимание информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в странах, которые посетил пациент.

Инфекции костей и суставов.

Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования.

Легочная форма сибирской язвы.

Применение людям основанное на данных определение чувствительности in - vitro, опытов на животных вместе с ограниченными данными, полученными у людей. Врач должен действовать в соответствии с национальными та/або международными протоколами лечения сибирской язвы.

Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис.

Одновременное назначение ципрофлоксацину и метотрексату не рекомендуется.

Бронхо-легочные инфекции при кистозном фиброзе. Клинические испытания включали детей и подростков возрастом 5-17 годы. Более ограниченный опыт существует в лечении детей в возрасте от 1 к
5 годы.

Усложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит. Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевого тракта с применением ципрофлоксацину, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования.

Почки и сечевидильна система. Сообщали о кристалурию, связанную с применением ципрофлоксацину. Пациенты, которые принимают ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.

Резистентность. Под время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены из или без клинически определенной суперинфекции. Может существовать определенный риск выделения ципрофлоксацин-резистентних бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций та/або инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Ципрофлоксацин нельзя применять беременным и женщинам, которые кормят груддю, учитывая отсутствие опыта его приложения этой категории пациентов.

Принимая во внимание данные испытаний на животных, нельзя полностью исключать вероятность повреждения суставных хрящей в новорожденных, тогда как возможность тератогенных эффектов(мальформаций) не подтверждена.

Период кормления груддю.

Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Через потенциальный риск повреждения суставных хрящей в новорожденных ципрофлоксацин не следует применять во время кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Даже когда препарат принимать точно за указаниями врача, он может влиять на скорость реакции, которая может препятствовать управлению автомобилем или работе с другими механизмами. Это особенно характерно при применении препарата параллельно с алкоголем.

Способ применения и дозы

Дозу определять согласно показанию, тяжести и месту инфекции, чувствительности организма(организмов) возбудителя(возбудителей) к ципрофлоксацину, почечной функцией пациента, а у детей и подростков - согласно массе тела.

Длительность лечения зависит от тяжести течения заболевания, особенностей клинической картины и типа возбудителя.

Лечение инфекций, вызванных определенными бактериями(например Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), может требовать применения высших доз ципрофлоксацину и одновременного назначения других необходимых антибактериальных препаратов.

Лечение некоторых инфекций(например зажигательных заболеваний органов малого таза, інтра-абдомінальних инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией, инфекций костей и суставов) может требовать одновременного назначения других необходимых антибактериальных препаратов в зависимости от вида выявленного патогена.

Взрослые

Дети и подростки

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста должны получать дозу, избранную согласно тяжести инфекции и клиренсу креатинина пациента.

Почечная и печеночная недостаточность

Рекомендованные началу и пидтримуючи дозы для пациентов с нарушенной почечной функцией:

У пациентов с печеночной недостаточностью нет потребности в изменении дозирования ципрофлоксацину.

Исследований относительно дозирования ципрофлоксацину для детей с нарушенной почечной та/або печеночной функциями не проводилось.

Способ применения

Таблетки следует глотать не розжовуючи и запивать жидкостью. Их можно принимать независимо от приема еды. При приеме натощак действующее вещество всасывается быстрее. Таблетки ципрофлоксацину нельзя принимать вместе с молочными продуктами(например с молоком, йогуртом) или фруктовыми соками с добавлением минералов(например с апельсиновым соком, обогащенным кальцием) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

В тяжелых случаях или если пациент неспособен принимать таблетки(в частности при энтеральном питании) рекомендуется начинать терапию из внутривенного пути введения ципрофлоксацину, пока не будет возможным переход на пероральный прием.

Деть.

Ципрофлоксацин можно применять детям как препарат второй и третьей линии для лечения усложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных Escherichia coli, а также для лечения легочных осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом.

Лечение ципрофлоксацином можно назначать только после тщательной оценки соотношения "риск-польза" через вероятность развития побочных эффектов со стороны суставов та/або прилегающих тканей.

Клинический опыт применения ципрофлоксацину детям за другими показаниями ограничен.

Передозировка

В результате передозировки при пероральном приложении в некоторых случаях отмечалось оборотное токсичное действие на паренхиму почек. Поэтому в случае передозировки, кроме проведения обычных мероприятий(промывание желудка, применения блювальних средств, введения большого количества жидкости, создания кислой реакции мочи), рекомендуется также следить за функцией почек и принимать антациды, которые содержат магний и кальций, которые снижают абсорбцию ципрофлоксацину. С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацину(< 10 %).

Сообщали, что передозировку в дозе 12 г приводило к симптомам умеренной токсичности. Острую передозировку в дозе 16 г приводило к развитию острой почечной недостаточности.

Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, усталость, судороги, галлюцинации, спутывание сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристалурию и гематурию.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия : грибковые суперинфекции(кожный кандидоз; кандидоз оральный, желудочно-кишечный, влагалищный), антибіотико-асоційований колит(очень редко - с возможной летальностью).

Со стороны система кроветворения и лимфатической системы : эозинофилия, лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения(опасная для жизни), притеснение костного мозга(опасное для жизни), лимфаденопатия, метгемоглобинемия, увеличение уровня моноцитов.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек, анафилактические реакции, анафилактический шок(опасный для жизни), реакции, подобные сывороточной болезни.

Психические расстройства: психомоторная возбудимость/тревожность, спутывание сознания и дезориентация, патологические сновидения, депрессия, галлюцинации, психотические реакции, нарушения поведения, суицидальни мысли, попытка самоубийства, маниакальная реакция, фобия, деперсонализация.

Со стороны нервной системы: головная боль, мигрень, головокружение, сонливость, расстройства сна, бессонницы, летаргия, внутричерепная гипертензия, слабость, нарушение координации, нарушения обоняния или вкуса, парестезии, дизестезии, гипестезии, гиперестезия, тремор, судороги, периферическая нейропатия и полинейропатия.

Со стороны органов слуха : нарушение слуха, звон в ушах, потеря слуха.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения, нарушения цветного восприятия, снижения остроты зрения, двоения в глазах, боль в глазах, нистагм.

Со стороны сердца: тахикардия, удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, пируетна тахикардия*, трепетания передсердь, стенокардия, инфаркт миокарда, ощущения сердцебиения, остановка сердца.

Со стороны сосудов: вазодилатация, гипотензия, синкопальное состояние, гипертензия, васкулит, геморрагический диатез, тромбоз сосудов головного мозга, флебит.

Со стороны органов дыхания, торакальни и медиастинальные расстройства: диспноэ(включая астматические состояния), носовое кровотечение, кровохарканье, бронхоспазм, отек легких или гортани, икота, легочная эмболия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсические расстройства, метеоризм, анорексия, дисфагия, тошнота, блюет, диарея, боль в участке желудка и кишечнике, панкреатит, болючисть слизистой оболочки полости рта, перфорация кишечнику, желудочно-кишечные кровотечения.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровней трансаминаз и билирубина, нарушение функции печенки, желтуха, гепатит(неинфекционный), некроз печенки(очень редко - такой, который прогрессирует к печеночной недостаточности, которая угрожает жизни).

Со стороны кожа и подкожной клетчатки: высыпание, крапивница, зуд, реакции фотосенсибилизации, появление неспецифических волдырьков, петехии, эритема, мультиформна эритема, узелковая эритема, синдром Стівенса-Джонсона(с потенциальной угрозой жизни), токсичный эпидермальный некролиз(с потенциальной угрозой жизни), острый генерализован экзантематозный пустулез, ексфолиативний дерматит; медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами.

Со стороны скелетно-мышечной система и системы соединительной ткани : артралгии, миалгии, артрит, повышение мышечного тонуса и судороги мышц, мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий(преимущественно Ахилловых), обострения симптомов миастении, мышечно-скелетная боль(боль в конечностях, в поясничном участке, в грудной клетке).

Со стороны почек и сечевидильних путей : нарушение мочеиспускания, нарушения функции почек, почечная недостаточность, полиурия, гематурия, цилиндрурия, кристалурия, тубулоинтерстициальний нефрит, уретральное кровотечение.

Общие положения: неспецифический болевой синдром, недомогание, лихорадка, отеки, повышенная потливость(гипергидроз), гиперпигментация, нарушение поступи, обострения подагры, вагинит, боль в грудных железах.

Лабораторные показатели: повышение уровня : щелочной фосфатазы крови, амилазы, липазы, триглицеридов, гаммаглутамилтрансферази крови, мочевой кислоты; гипергликемия, гипогликемия, гиперкалиемия, отклонение от нормы уровня протромбина, увеличения международного нормализованного отношения(МНВ) у пациентов, которые принимают антагонисты витамина К, ацидоз, изменения протромбинового времени.

* Эти реакции наблюдались преимущественно у пациентов с дополнительными факторами риска пролонгации интервала QT(см. раздел "Особенности применения").

Следующие нежелательные побочные явления имеют повышенную частоту возникновения в подгруппах пациентов, которым применяют препарат внутривенно или последовательно(после внутривенного ведения - пероральный способ применения), : блюет, транзиторное увеличение активности трансаминаз, сыпь; тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутывание сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезии и дизестезии, судороги, головокружения, визуальные нарушения, потеря слуха, тахикардия, вазодилатация, артериальная гипотензия, транзиторная печеночная недостаточность, желтуха, почечная недостаточность, отеки; панцитопения, притеснение костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушение обоняния, нарушения слуха, васкулит, панкреатит, некроз печенки, петехии, разрыв сухожилий.

.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре на выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой, по 250 мг.

По 10 таблетки в блистере; по 1 блистеру в пачке из картона;

по 10 таблетки в блистере; по 90 блистеры в коробке из картона.

Таблетки, покрытые оболочкой, по 500 мг.

По 10 таблетки в блистере; по 1 блистеру в пачке из картона;

по 10 таблетки в блистере; по 70 блистеры в коробке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ПрАТ "Технолог".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 20300, Черкасская обл., город Умань, улица Стара прорезная, дом 8.

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного средства

ЦИПРОФЛОКСАЦИН
(CIPROFLOXACIN)

Cостав:

действующее вещество: ципрофлоксацин;

1 таблетка содержит ципрофлоксацина гидрохлорида в пересчете на ципрофлокскцин
250 мг;

1 таблетка содержит ципрофлоксацина гидрохлорида в пересчете на ципрофлокскцин
500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, крахмал кукурузный, гипромеллоза(гидроксипропилметилцеллюлоза), тальк, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, полиэтиленгликоль 6000(макрогол 6000), титана диоксид(Е 171), полисорбат 80.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:таблетки круглой формы, покрытые оболочкой, белого или белого с желтоватым оттенком цвета, верхняя и нижняя поверхность которых выпуклые. На разломе при рассмотрении под лупой видно ядро, окруженное одним сплошным слоем.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Группа фторхинолонов. Код АТХ J01M A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ципрофлоксацин является антимикробным препаратом группы фторхинолонов. Механизм действия ципрофлоксацина связан с воздействием на ДНК-гиразу(топоизомеразу) бактерий, которая играет важную роль в репродукции бактериальной ДНК. Ципрофлоксацин оказывает быстрое бактерицидное действие на микроорганизмы, которые находятся как в состоянии покоя, так и размножения.

Спектр действия препарата включает следующие виды грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов: Е.соlі, Shigella, Salmonella, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Hafnia, Edwardsiella, Proteus(индолположительные и индолотрицательные), Providencia, Morganella, Providencia, Yersinia, Vibrio, Aeromonas, Plesiomonas, Pasteurella, Haemophilus, Campylobact, Pseudomonas, Legionella, Neisseria, Moraxella, Branhamella, Acinetobacter, Brucella, Staphylococcus, Streptococcus agalactiae, Listerиa, Corynebacterium, Chlamydia, а также плазмидные формы бактерий. Различную чувствительность проявляют Gardnerella, Flavobacterium, Alciligenes, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Mycoplasma hominиs, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum. Анаэробы за некоторым исключением умеренно чувствительны(Peptococcus, Peptostreptococcus) или устойчивы(Bacteroides). Ципрофлоксацин эффективен в отношении бактерий, продуцирующих β- лактамазы. Ципрофлоксацин активен в отношении возбудителей, резистентных практически ко всем антибиотикам, сульфаниламидных и нитрофурановых препаратов. Чаще всего резистентные: Streptococcus faecium, Ureaplasma uralyticum, Nocardia asteroides, Treponema pallidum. Резистентность к препарата развивается медленно и постепенно.

Фармакокинетика.

Ципрофлоксацин быстро и хороший всасывается после приема препарата(биодоступность составляет 50-85 %). Максимальные концентрации в плазме крови достигается через
60-90 мин. Объем распределения - 2-3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови незначительное(20-40 %). Ципрофлоксацин хороший проникает в органы и ткани, кости. Примерно через 2 часа после приема внутрь вон оказывается в тканях и жидкостях организма в концентрациях, во много раз превышают эго концентрацию в сыворотке крови.

Ципрофлоксацин выводится из организма в основном в неизмененном виде: главным образом почками(50-70 %). Период полувыведения из плазмы после приема внутрь составляет вот 3 до 5 часов. Значительное количество препарата выводится также с желчью и калом(до 30 %), поэтому только значительные нарушения функции почек приводят к замедлению выведения.

Клинические характеристики

Показания

Ципрофлоксацин показан для лечения нижеуказанных инфекций(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства"). Перед началом терапии следует обратить особое внимание на всю доступную информацию по поводу резистентности к ципрофлоксацину.

Следует принять во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Взрослые

· Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные граммотрицательными бактериями:

- пневмония.

· Инфекции среднего уха(хронический гнойный отит среднего уха, тяжелое течение отита наружного уха).

· Обострение хронического синусита, особенно если вон вызван граммотрицательными бактериями.

· Инфекции мочевого тракта.

· Гонококковый уретрит и цервицит.

· Орхоэпидидимит, в частности вызванный Neisseria gonorrhoeae.

· Воспалительные заболевания органов малого таза, в частности вызванные Neisseria gonorrhoeae.

При вышеуказанных инфекциях мякинного тракта, когда известно или существуют подозрения на Neisseria gonorrhoeae как возбудителя, особенно важно получить локальную информацию о резистентности к ципрофлоксацину и подтвердить чувствительность на основе лабораторных анализов.

· Инфекции желудочно-кишечного тракта(например диарея путешественников).

· Интраабдоминальные инфекции.

· Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные граммотрицательными бактериями.

· Инфекции костищ и суставов.

· Лечение инфекций в пациентов с нейтропенией.

· Профилактика инфекций в пациентов с нейтропенией.

· Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis.

· Легочная форма сибирской язвы(профилактика после контакта и радикальное лечение).

Дети и подростки

· Бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе, вызванные синегнойной палочкой(Pseudomonas aeruginosa). (В клинических исследований возраст детей, получавших лечение, составлял вот 5 до 17 течение).

• Осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит(в клинических исследований возраст детей, получавших лечение, составлял вот 1 до 17 течение).

· Легочная форма сибирской язвы(профилактика после контакта и радикальное лечение).

Лечение должен начинать только врач, имеющий опыт лечение кистозного фиброза и/или тяжелых инфекций в детей и подростков(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства").

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или к вторым химиотерапевтическим средствам группы хинолонов и вторым компонентам препарата; одновременное применение с тизанидином из-за клинически значимых побочных эффектов(артериальная гипотензия, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови; дефицит глюкозо- 6 - фосфатдегидрогеназы.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и антиаритмических препаратов класса Ia или III, трициклических антидепрессантов, макролидов, антипсихотиков, поскольку ципрофлоксацин имеет аддитивный эффект при удлинении интервала QT(см. раздел "Особенности применения").

Формирование хелатного комплекса. При одновременном применении ципрофлоксацина(перорально) и лекарственных средств, содержащих многовалентные катионы, минеральных добавок(например кальция, магния, алюминия, железа), фосфатсвязывающих полимеров(например севеламер, лантана карбонат), сукральфатов или антацидов, а также с препаратами с большой буферной емкостью(например таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать или за 1-2 часа к, или через 4 часа после приема этих препаратов.

Данное ограничение не касается антацидов, принадлежащих к классу блокаторов
H2- рецепторов.
Молочные и другие пищевые продукты. Следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов(например молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция). Остальные продукты с содержанием кальция в значительной мере не влияют на всасывание ципрофлоксацина.

Пробенецид. Пробенецид замедляет выведение ципрофлоксацина с желчью. Одновременное применение лекарственных средств, содержащих пробенецид и ципрофлоксацин, приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови. Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацина.

Метоклопрамид. Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина(при пероральном приеме), что приводит к сокращению времени к достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови. На биодоступность ципрофлоксацина никакого влияния не наблюдалось.

Омепразол. Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению Cmax и показателя "площадь под кривой соотношения концентрация-время(AUC) " ципрофлоксацина.

Тизанидин. С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции. Поэтому одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих тизанидин, противопоказано(см. "Противопоказания").

Теофиллин. Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в плазме крови, что может вызвать развитие побочных реакций. В редких случаях побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальный исход. Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и адекватно снижать эго дозу(см. раздел "Особенности применения").

Другие производные ксантина. После одновременного применения ципрофлоксацина и средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин(окспентифилин), сообщали о повышении концентрации этих ксантинов в сыворотке крови.

Метотрексат. При одновременном назначении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярной транспортировки(почечный метаболизм) метотрексата, что может приводит к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное назначение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется.
Нестероидные противовоспалительные средства. Исследования на животных показали, что комбинированное применение очень высоких доз хинолонов(ингибиторов гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов(кроме ацетилсалициловой кислоты) может провоцировать судороги.

Циклоспорин. При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина наблюдалось транзиторное повышение концентрации сывороточного креатинина. Поэтому таким пациентам необходим регулярный контроль показателя концентрации сывороточного креатинина(дважды в неделю).

Антагонисты витамина K. При одновременном применении ципрофлоксацина и антагониста витамина К может усиливаться антикоагулянтная действие последнего. Степень черточка может варьировать в зависимости вот основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения международного нормализованного отношения(МНО) сложно. Следует проводит регулярный контроль МНО во время и сразу после одновременного введения ципрофлоксацина и антагониста витамина К(например варфарина, аценокумарола, фенпрокумона или флуиндиона). Имеются сообщения о повышении активности оральных антикоагулянтов в пациентов, получавших антибактериальные препараты, в частности фторхинолоны.

Дулоксетин. Несмотря на отсутствие клинических данных, можно предусмотреть возможность взаимодействия при применении ципрофлоксацина и дулоксетина(см. раздел "Особенности применения").

Ропинирол. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующее корректирование дозы рекомендуется осуществлять во время и сразу после совместного введения с ципрофлоксацином(см. раздел "Особенности применения").

Лидокаин. Исследование с участием здоровых добровольцев показали, что одновременное применение лекарственных средств, содержащих лидокаин и ципрофлоксацин, ингибитор изоэнзима CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к уменьшению клиренса лидокаина, который был введен внутривенно, на 22 %. Хотя лидокаин хороший переносится, после одновременного применения эго с ципрофлоксацином может наблюдаться определенное взаимодействие, которая может сопровождаться побочными реакциями.

Клозапин. После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N- десметилклозапина были повышены на 29 % и 31 % соответственно. Клиническое наблюдение и соответствующую коррекцию дозы клозапина рекомендуется осуществлять во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином(см. раздел "Особенности применения").

Силденафил. Во время исследований с участием здоровых добровольцев было обнаружено, что Cmax и AUC силденафила повышаются примерно вдвое после перорального применения 50 мг одновременно с 500 мг ципрофлоксацина. Следует с осторожностью назначат ципрофлоксацин одновременно с силденафилом, тщательно оценивая соотношение "риск-польза".

Фенитоин. Одновременное назначение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоина, поэтому рекомендуется мониторинг уровней препаратов.

Пероральные сахароснижающие средства. При одновременном применении пероральных противодиабетических препаратов, особенно сульфонилмочевины(например, глибенкламид, глимепирид) были сообщения о гипогликемии, связанной, вероятно, с потенцированием ципрофлоксацином действия пероральных противодиабетических средств(см. "Побочные реакции").

Особенности применения

Тяжелые инфекции и/или инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями.

Для лечения тяжелых инфекций, инфекций, вызванных стафилококками или анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Пневмококки. Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения пневмококковых инфекций из-за недостаточной эффективности в отношении бактерий группы Streptococcus pneumoniae.

Инфекции мочевого тракта. Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны фторохинолон- резистентными Neisseria gonorrhoeae. Ципрофлоксацин следует назначат одновременно со вторыми соответствующими антибактериальными препаратами, за исключением клинических ситуаций с исключением ципрофлоксацин- резистентных штаммов Neisseria gonorrhoeae. Если через 3 дня не наступает клиническое улучшение, терапию следует пересмотреть.

Данные об эффективности ципрофлоксацина при лечении постоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.

Кардиальные нарушения. Ципрофлоксацин ассоциируется с удлинением интервала QT на электрокардиограмме(см. раздел. "Побочные реакции"). В общем, пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к воздействию препарата на интервал QT. Следует с осторожностью применять ципрофлоксацин с сопутствующими препаратами, которые могут вызывать пролонгацию интервала QT(например антиаритмические препараты класса Ia или III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики), и больным с факторами черточка указанных состояний(например пролонгация QT в анамнезе, некорректированная гипокалиемия ).

Дети и подростки. Анализ имеющихся данных относительно безопасности применения ципрофлоксацина детям, большинство из которых страдали муковисцидозом, не предоставил никаких доказательств повреждения хрящевой ткани или суставов, ассоциированного с лечением. Применение ципрофлоксацина по вторым показаниям, кроме лечения легочных осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa в детей с муковисцидозом(5-17 течение), лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных E.coli(1-17 течение), и сибирской язвы после контакта не изучали. Клинический опыт применения ципрофлоксацина детям по вторым показаниям ограничен.

Применение ципрофлоксацина детям и подросткам должно проводится согласно с действующими официальными рекомендациями. Лечение с применением ципрофлоксацина должен проводит только врач с опытом ведения детей и подростков, больных кистозным фиброзом и/или тяжелыми инфекциями.

Повышенная чувствительность к препарата. В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции могут наблюдаться уже после первого приема ципрофлоксацина, о чем следует немедленно сообщить врачу.

В единичных случаях анафилактические/анафилактоидные реакции могут прогрессировать к состояния шока, угрожающего жизни пациента. В некоторых случаях они наблюдаются уже после первого приема ципрофлоксацина. В этих случаях прием ципрофлоксацина необходимо приостановить и немедленно провести медикаментозное лечение(лечение анафилактического шока).

Желудочно- кишечный тракт. В случае возникновения в течение или после лечения тяжелой и стойкой диареи об этом следует сообщить врачу, поскольку этот симптом может маскировать тяжелое желудочно-кишечное заболевание(например псевдомембранозный колит, что может угрожать жизни с возможным летальным исходом), которое требует немедленного лечения. В таких случаях прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать применение соответствующей терапии (например ванкомицин перорально
4×250 мг/сутки). Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, противопоказаны.

Известно о случаях антибиотик-ассоциированной диареи, вызванной Clostridium Difficile, которая может варьироваться по тяжести вот легкой диареи к летальному колита, при использовании практически всех антибактериальных препаратов, в том числе и при использовании ципрофлоксацина. Лечение антибактериальными препаратами вызывает изменение нормальной флоры толстого кишечника, что, в свою очередь, приводит к чрезмерному роста Clostridium Difficile.

Clostridium Difficile вырабатывает токсины А и В, которые способствуют развитию антибиотик-ассоциированной диареи. Clostridium Difficile производит большое количество токсина, вызывает повышение заболеваемости и летальности из-за возможной устойчивости возбудителя к антимикробной терапии и необходимости проведения колэктомии. Необходимо помнить о возможности возникновения антибиотик-ассоциированной диареи, вызванной Clostridium Difficile, во всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходим тщательный сбор медикаментозного анамнеза, поскольку возможно развитие антибиотик-ассоциированной диареи, вызванной Clostridium Difficile в течение двух месяцев после введения антибактериальных препаратов. Если диагноз антибиотик-ассоциированной диареи, вызванной Clostridium Difficile, рассматривается либо подтверждено, использование антибиотиков, которые не действуют на Clostridium Difficile, возможно, необходимо будет прекратить. В зависимости вот клинических данных необходимо проводит коррекцию водно- электролитного баланса, рассмотреть необходимость дополнительного введения белковых препаратов, применить антибактериальные препараты, к которым является чувствительной Clostridium Difficile. Также может возникнуть необходимость в хирургическом вмешательстве.

При приеме ципрофлоксацина сообщали о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности с угрозой для жизни пациента. В случае появления каких-либо признаков и симптомов заболевания печени(таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки), лечение следует прекратить. Также может определяться временное повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатизы, развитие холестатической желтухи, особенно в пациентов с предыдущим повреждением печени.

Мышечно- скелетная система. В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий и расстройствами, связанными с применением хинолинов в анамнезе. Несмотря на это, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам может быть назначен ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно - в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина. При применении ципрофлоксацина может возникнуть тендинит или разрыв сухожилия(особенно Ахиллового сухожилия), иногда двусторонний, в первые 48 часов лечения. Риск тендинопатии может быть повышенным в пожилых пациентов или в пациентов, которые одновременно принимают кортикостероиды(см. раздел "Побочные реакции"). При возникновении любых признаков тендинита(например болезненный отек, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить. Пораженной конечности следует обеспечить покой.

Нервная система. Больные эпилепсией и пациенты, имеющие в анамнезе нарушения функции центральной нервной системы(например снижение судорожного порога, судороги в анамнезе, уменьшение интенсивности церебрального кровообращения, изменения в структуре главного мозга или инсульт), могут принимать ципрофлоксацин, только если ожидаемая польза превышает возможный риск, поскольку такие больные относятся к группе черточка из-за возможных побочных реакций со стороны центральной нервной системы.

В некоторых случаях побочные реакции со стороны центральной нервной системы наблюдаются уже после первого приема ципрофлоксацина. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать к состояния, угрожающего жизни пациента. В таких случаях прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и немедленно сообщить врачу.

Кожа и подкожная клетчатка. Было доказано, что ципрофлоксацин влечет возникновение реакций фоточувствительности, поэтому пациенты, принимающие ципрофлоксацин, должны избегать интенсивного солнечного света или ультрафиолетового облучения. При возникновении реакций фоточувствительности(подобных солнечных ожогов) терапию ципрофлоксацином следует прекратить.

Цитохром Р450. Известно, что ципрофлоксацин является ингибитором умеренного действия ферментов 1А2 цитохрома Р450. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, которые метаболизируются аналогичным ферментным путем(таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин). Увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови связано с угнетением их метаболического клиренса ципрофлоксацином, что может вызвать специфические побочные эффекты.

Влияние на результаты лабораторных анализов. Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium spp. путем подавления роста культуры микобактерий, что может привести к ложно- отрицательным результатам анализа посева вот пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Ципрофлоксацин не применять в качестве монотерапии для лечения тяжелых инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями.

Диарея путешественника.

При выборе ципрофлоксацина следует учитывать информацию о резистентности к ципрофлоксацину возбудителей в странах, которые были посещены.

Инфекции костищ и суставов.

Ципрофлоксацин следует применять в комбинации со вторыми антимикробными средствами в зависимости вот результатов микробиологического исследования.

Легочная форма сибирской язвы.

Применение людям основано на данных определения чувствительности in - vitro, опытов на животных, вместе с ограниченными данными, полученными у людей. Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными протоколами лечения сибирской язвы.

Ципрофлоксацин применяют с осторожностью пациентам с миастенией гравис.

Одновременное назначение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется.

Бронхо- легочные инфекции при кистозном фиброзе. Клинические испытания включали детей и подростков 5-17 течение. Более ограниченный опыт существует в лечении детей вот 1 до 5 течение.

Осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит. Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевого тракта с применением ципрофлоксацина, когда другое лечение не возможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования.

Почки и мочевыделительная система. Сообщали о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина. Пациенты, которые принимают ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.

Резистентность. Во время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены, с или без клинически определяемой суперинфекции. Может существовать определенный риск выделения ципрофлоксацин- резистентных бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Ципрофлоксацин нельзя применять беременным и кормящим грудью, учитывая отсутствие опыта эго применения в этой категории пациентов.

Учитывавя данные испытаний на животных, нельзя полностью исключать вероятность повреждения суставных хрящей в новорожденных, тогда как возможность тератогенных эффектов(мальформаций) не подтверждена.

Период кормления грудью.

Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за потенциального черточка повреждения суставных хрящей в новорожденных ципрофлоксацин не следует применять во время кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Даже когда препарат принимать строго по указаниям врача, вон может влиять на скорость реакции, что может препятствовать управлению автомобилем или вторыми механизмами. Это особенно характерно при приеме препарата параллельно с алкоголем.

Способ применения и дозы

Дозу определять согласно с показанием, тяжестью и местом инфекции, чувствительностью организма(организмов) возбудителя(возбудителей) к ципрофлоксацину, почечной функцией пациента, а в детей и подростков - согласно с массой тела.

Продолжительность лечения зависит вот тяжести заболевания, особенностей клинической картины и типа возбудителя.

Лечение инфекций, вызванных опеределнными бактериями(например Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), может требовать применения более высоких доз ципрофлоксацина и одновременного назначения вторых необходимых антибактериальных препаратов.

Лечение некоторых инфекций(например воспалительных заболеваний органов малого таза, интраабдоминальных инфекций, инфекций в пациентов с нейтропенией, инфекций костищ и суставов) может требовать одновременного назначения вторых необходимых антибактериальных препаратов в зависимости вот вида выявленных патогенов.

Взрослые

Дети и подростки

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста должны получать дозу, выбранную в соответствии с тяжестью инфекции и клиренсом креатинина пациента.

Почечная и печеночная недостаточность

Рекомендуемые начальные и поддерживающие дозы для пациентов с нарушенной функцией почек:

В пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости в изменении дозировки ципрофлоксацина.

Исследований по дозировке ципрофлоксацина для детей с нарушенной почечной и/или печеночной функции не проводилось.

Способ применения

Таблетки следует глотать не разжевывая, запивая жидкостью. Их можно принимать независимо вот приема пищи. При приеме натощак действующее вещество всасывается быстрее. Таблетки ципрофлоксацина нельзя принимать вместе с молочными продуктами(например с молоком, йогуртом) или фруктовыми соками с добавлением минералов(например с апельсиновым соком, обогащенным кальцием) (см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

В тяжелых случаях или если пациент неспособен принимать таблетки(в частности при энтеральном питании) рекомендуется начинать терапию с внутривенного пути введения ципрофлоксацина, пока не будет возможным переход на пероральный прием.

Дети.

Ципрофлоксацин можно применять детям в качестве препарата второй и третьей линии для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных Escherichia coli, а также для лечения легочных осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa в детей с муковисцидозом.

Лечение ципрофлоксацином можно назначат только после тщательной оценки соотношения "риск-польза" из-за вероятности развития побочных эффектов со стороны суставов и/или прилегающих тканей.

Клинический опыт применения ципрофлоксацина детям по вторым показаниям ограничен.

Передозировка

Вследствие передозировки при пероральном применении в некоторых случаях отмечалось обратимое токсическое действие на паренхиму почек. Поэтому в случае передозировки, кроме проведения обычных мероприятий(промывание желудка, применение рвотных средств, введение большого количества жидкости, создание кислой реакции мочи), рекомендуется также следить за функцией почек и принимать антациды, содержащие магний и кальций, которые снижают абсорбцию ципрофлоксацина. С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина
(<10 %).

Сообщалось, что передозировка в дозе 12 г приводило к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка в дозе 16 г приводила к развитию острой почечной недостаточности.
Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, усталость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристаллурию и гематурию.

Побочные реакции

Инфекции и инвазии: грибковые суперинфекции(кандидоз кожи; кандидоз оральный, желудочно- кишечный, вагинальный), антибиотико- ассоциированный колит(очень редко - с возможной летальностью).

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: эозинофилия, лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения(опасная для жизни), угнетение костного мозга(опасное для жизни), лимфаденопатия, метгемоглобинемия, повышение уровня моноцитов.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, аллергический/ангио-невротический отек, анафилактические реакции, анафилактический шок(опасный для жизни), реакции, подобные сывороточной болезни.

Психические расстройства : психомоторная возбудимость/тревожность, спутанность сознания и дезориентация, патологические сновидения, депрессия, галлюцинации, психотические реакции, нарушения поведения, суицидальные мысли, попытка самоубийства, маниакальная реакция, фобия, деперсонализация.

Со стороны нервной системы: головная боль, мигрень, головокружение, сонливость, нарушения сна, бессонница, летаргия, внутричерепная гипертензия, слабость, нарушение координации, нарушение обоняния или вкуса, парестезии, дизестезии, гипестезии, гиперестезия, тремор, судороги, периферическая нейропатия и полинейропатия.

Со стороны органов слуха: нарушение слуха, звон в ушах, потеря слуха.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, нарушение цветового восприятия, снижение остроты зрения, двоение в глазах, боль в глазах, нистагм.

Со стороны сердца: тахикардия, удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, пируэтная тахикардия *, трепетание предсердий, стенокардия, инфаркт миокарда, остановка сердца.

Со стороны сосудов: вазодилатация, гипотензия, синкопальное состояние, гипертензия, васкулит, геморрагический диатез, тромбоз сосудов главного мозга, флебит.

Со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные расстройства: диспноэ(включая астматические состояния), носовое кровотечение, кровохарканье, бронхоспазм, отек легких или гортани, икота, легочная эмболия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсические расстройства, метеоризм, анорексия, дисфагия, тошнота, рвота, диарея, боль в области желудка и кишечника, панкреатит, болезненность слизистой оболочки полости рта, перфорация кишечника, желудочно- кишечные кровотечения.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня трансаминаз и билирубина, нарушения функции печени, желтуха, гепатит(неинфекционный), некроз печени(очень редко - прогрессирующий к печеночной недостаточности, угрожающей жизни).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, крапивница, зуд, реакции фотосенсибилизации, появление неспецифических пузырьков, петехии, эритема, мультиформная эритема, узелковая эритема, синдром Стивенса-Джонсона(с потенциальной угрозой жизни), токсический эпидермальный некролиз(с потенциальной угрозой жизни), острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит; медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами.

Со стороны скелетно- мышечной системы и системы соединительной ткани: артралгии, миалгии, артрит, повышение мышечного тонуса и судороги мышц, мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий(преимущественно Ахилловых), обострение симптомов миастении, мышечно- скелетная боль(боль в конечностях, в поясничной области, грудной клетке).

Со стороны почек и мочевыводящих путей : нарушение мочеиспускания, нарушение функции почек, почечная недостаточность, полиурия, гематурия, цилиндрурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит, кровотечение из уретры.

Общие состояния : неспецифический болевой синдром, недомогание, лихорадка, отеки, повышенная потливость(гипергидроз), гиперпигментация, нарушение походки, обострение подагры, вагинит, боль в грудных железах.

Лабораторные показатели : повышение уровня: щелочной фосфатазы крови, амилазы, липазы, триглицеридов, гаммаглутамилтрансферазы крови, мочевой кислоты; гипергликемия, гипогликемия, гиперкалиемия, отклонения вот нормы уровня протромбина, увеличение международного нормализованного отношения(МНО) в пациентов, принимающих антагонисты витамина К, ацидоз, изменения протромбинового времени.

* Эти реакции наблюдались преимущественно в пациентов с факторами черточка пролонгации интервала QT(см. раздел "Особенности применения").

Следующие нежелательные побочные явления имеют повышенную частоту возникновения в подгруппах пациентов, которым применяют препарат внутривенно или последовательно(после внутривенного ведения - пероральный способ применения); рвота, транзиторное повышение активности трансаминаз, сыпь; тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезии и дизестезии, судороги, головокружение, визуальные нарушения, потеря слуха, тахикардия, вазодилатация, артериальная гипотензия, транзиторная печеночная недостаточность, желтуха, почечная недостаточность, отеки; панцитопения, угнетение костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушение обоняния, нарушение слуха, васкулит, панкреатит, некроз печени, петехии, разрыв сухожилий.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой, по 250 мг.

По 10 таблетки в блистере; по 1 блистеру в пачке из картона;

по 10 таблетки в блистере; по 90 блистеров в коробке из картона.

Таблетки, покрытые оболочкой 500 мг.

По 10 таблетки в блистере; по 1 блистеру в пачке из картона;

по 10 таблетки в блистере; по 70 блистеров в коробке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЧАО "Технолог".

Месторасположение производителя и эго адресов места осуществления деятельности.
Украина, 20300, Черкасская обл., огород Умань, улица Старая прорезная, дом 8.