Ципролет®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЦИПРОЛЕТ®

(CIPROLET)

Состав

действующее вещество: ciprofloxacin;

1 таблетка содержит ципрофлоксацину гидрохлориду эквивалентно 250 мг или 500 мг ципрофлоксацину;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тальк, крахмал кукурузный, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, натрию кроскармелоза, гипромелоза, кислота сорбиновая, титану диоксид(Е 171), макрогол 6000, полисорбат 80, диметикон.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхінолони. Код АТХ J01M A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ципролет® является антимикробным препаратом группы фторхинолонив. Механизм действия ципрофлоксацину связан с влиянием на ДНК-гіразу(топоизомеразу) бактерий, которая играет важную роль в репродукции бактериальной ДНК. Ципролет® делает быстрое бактерицидное действие на микроорганизмы, которые находятся как в состоянии спокойствия, так и размножение.

Спектр действия препарата Ципролет® включает такие виды грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов : Е.соlі, Shigella, Salmonella, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Hafnia, Edwardsiella, Proteus(индолпозитивни и индолнегативни), Providencia, Morganella, Providencia, Yersinia, Vibrio, Aeromonas, Plesiomonas, Pasteurella, Haemophilus, Campylobact, Pseudomonas, Legionella, Neisseria, Moraxella, Branhamella, Acinetobacter, Brucella, Staphylococcus, Streptococcus agalactiae, Listerіa, Corynebacterium, Chlamydia, а также плазмидни формы бактерий. Разную чувствительность проявляют Gardnerella, Flavobacterium, Alciligenes, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Mycoplasma hominіs, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum. Анаэробы за некоторым исключением умеренно чувствительные(Peptococcus, Peptostreptococcus) или стойкие(Bacteroides). Ципролет® эффективный относительно бактерий, которые продуцируют β-лактамази. Ципролет® активный относительно возбудителей, резистентных практически ко всем антибиотикам, сульфаниламидным и нитрофуранових препаратов. Чаще всего резистентные: Streptococcus faecium, Ureaplasma uralyticum, Nocardia asteroides, Treponema pallidum. Резистентность к препарату Ципролет® развивается медленно и постепенно.

Фармакокинетика.

Ципролет® быстро и хорошо всасывается после приема препарата(биодоступность представляет 50-85 %). Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 60-90 мин. Объем распределения - 2-3 л/кг. Связывания с белками плазмы крови незначительное(20-40 %). Ципролет® хорошо проникает в органы и ткани, кости. Приблизительно через 2 часы после приема внутренне он оказывается в тканях и жидкостях организма в концентрациях, которые во много раз превышают его концентрацию в сыворотке крови.

Ципролет® выводится из организма в основном в неизмененном виде: главным образом почками(50-70 %). Период полувыведения из плазмы крови после приема внутренне представляет от 3 до 5 часов. Значительное количество препарата выводится также с желчью и калом(до 30 %), потому лишь значительные нарушения функции почек приводят к замедлению выведения.

Клинические характеристики

Показание

Ципролет® показан для лечения нижеозначенных инфекций(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства"). Перед началом терапии следует обратить особенное внимание на всю доступную информацию относительно резистентности к ципрофлоксацину.

Следует принять во внимание официальные рекомендации из надлежащего применения антибактериальных препаратов.

Взрослые

· Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями, :

- обострение хронического обструктивного заболевания легких;

- бронхо-легочные инфекции при кистозном фиброзе или при бронхоэктазах;

- пневмония.

· Хронический гнойный отит среднего уха.

· Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями.

· Инфекции мочевого тракта.

· Гонококовый уретрит и цервицит.

· Орхоепідидиміт, в частности вызванный Neisseria gonorrhoeae.

· Зажигательные заболевания органов малого таза, в частности вызванные Neisseria gonorrhoeae.

При вышеуказанных инфекциях полового тракта, когда известно или есть подозрения на Neisseria gonorrhoeae как возбудителя, особенно важно получить локальную информацию о резистентности к ципрофлоксацину и подтвердить чувствительность на основе лабораторных анализов.

· Инфекции желудочно-кишечного тракта(например диарея путешественников).

· Интраабдоминальные инфекции.

· Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями.

· Тяжелый ход отита внешнего уха.

· Инфекции костей и суставов.

· Лечение инфекций у пациентов с нейтропенией.

· Профилактика инфекций у пациентов с нейтропенией.

· Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis.

· Легочная форма сибирской язвы(профилактика после контакта и радикальное лечение).

Дети и подростки

- Бронхо-легочные инфекции при кистозном фиброзе, вызванные синегнийной палочкой(Pseudomonas aeruginosa).

- Усложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит.

- Легочная форма сибирской язвы(профилактика после контакта и радикальное лечение).

Ципрофлоксацин можно также применять для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, когда врач считает это необходимым.

Лечение должен начинать лишь врач, который имеет опыт лечения кистозного фиброза та/або тяжелых инфекций у детей и подростков(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства").

Противопоказание

Препарат не следует применять при повышенной чувствительности к действующему веществу - ципрофлоксацину - или к другим препаратам группы фторхинолонив, или к любому из вспомогательных веществ препарата. Одновременное применение ципрофлоксацину и тизанидину противопоказано(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других средств на ципрофлоксацин

Формирование хелатного комплекса

При одновременном применении ципрофлоксацину(перорально) и лекарственных средств, которые содержат многовалентные катионы, минеральных добавок(например кальция, магния, алюминия, железа), фосфатзвъязуючих полимеров(например севеламеру), сукральфатив или антацидов, а также препаратов с большой буферной емкостью(таких как таблетки диданозину), которые содержат магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацину снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать или за 1-2 часы до или по крайней мере через 4 часы после приема этих препаратов.

Данное ограничение не касается антацидов, которые принадлежат к классу блокаторов H2- рецепторов.

Пищевые и молочные продукты

Кальций в составе пищевых продуктов незначительно влияет на абсорбцию. Однако следует избегать одновременного приема ципрофлоксацину и молочных или обогащенных минералами продуктов(таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция), потому что абсорбция ципрофлоксацину может снижаться.

Пробенецид

Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацину. Одновременное применение лекарственных средств, которые содержат пробенецид, и ципрофлоксацину приводит к повышению концентрации ципрофлоксацину в сыворотке крови.

Влияние ципрофлоксацину на другие лекарственные средства

Тизанідин

Тизанідин нельзя назначать одновременно с ципрофлоксацином(см. раздел "Противопоказания"). В ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацину и тизанидину выявлено увеличение концентрации тизанидину в плазме крови(увеличение Сmax в 7 разы, диапазон - 4-21 раз; увеличение показателя AUC - в 10 разы, диапазон - 6-24 разы). С увеличением концентрации тизанидину в сыворотке крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции.

Метотрексат

При одновременном назначении ципрофлоксацину возможное замедление тубулярного транспортировки(почечный метаболизм) метотрексату, что может приводить к повышению концентрации метотрексату в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность возникновения побочных токсичных реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное назначение не рекомендуется(см. раздел "Особенности применения").

Теофиллин

Одновременное применение ципрофлоксацину и лекарственных средств, которые содержат теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови, которая в свою очередь может повлечь развитие побочных реакций. В одиночных случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальное следствие. Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и адекватно снижать его дозу(см. раздел "Особенности применения").

Другие производные ксантина

После одновременного применения ципрофлоксацину и средств, которые содержат кофеин или пентоксифиллин(окспентифилин), сообщалось о повышении концентрации этого ксантина в сыворотке крови.

Фенитоин

Одновременное применение ципрофлоксацину и фенитоину может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоину, потому рекомендуется мониторинг уровней препарата.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении ципрофлоксацину и антагонистов витамина К может усиливаться их антикоагулянтное действие. Сообщалось о повышении активности оральных антикоагулянтов у пациентов, которые получали антибактериальные препараты, в частности фторхинолони. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего положения больного, потому точно оценить влияние ципрофлоксацину на повышение значения Международного нормализованного отношения(МНВ) сложно. Следует осуществлять частый контроль МНВ под время и сразу после одновременного введения ципрофлоксацину и антагонистов витамина К(например варфарину, аценокумаролу, фенпрокумону, флуиндиону).

Ропінірол

В ходе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение ропиниролу из ципрофлоксацином, ингибитором изоензиму CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к повышению AUC и Сmax ропиниролу на 60 % и 84 % соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропиниролу и соответствующее корегування дозы рекомендуются осуществлять под время и сразу после совместимого введения из ципрофлоксацином(см. раздел "Особенности применения").

Клозапин

После одновременного приложения 250 мг ципрофлоксацину из клозапином на протяжении 7 дней сывороточные концентрации клозапину и N- десметилклозапину были повышены на 29 % и 31 % соответственно. Клинический надзор и соответствующая коррекция дозы клозапину рекомендуются осуществлять под время и сразу после одновременного приложения из ципрофлоксацином(см. раздел "Особенности применения").

Препараты, которые продлевают интервал QT

Ципролет®, как и другие фторхинолони, следует назначать с осторожностью пациентам, которые получают препараты, которые продлевают интервал QT(например антиаритмичные средства класса IA и III, трициклични антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел "Особенности применения").

Метоклопрамид

Метоклопрамид убыстряет всасывание ципрофлоксацину, в результате чего достижение максимальной концентрации в плазме крови происходит быстрее. Не отмечено влиянию на биодоступность ципрофлоксацину.

Омепразол

Одновременное применение ципрофлоксацину и лекарственных средств, которые содержат омепразол, приводит к незначительному снижению Cmax и AUC ципрофлоксацину.

Лидокаин

Было показано, что у здоровых лиц сопутствующее применение ципрофлоксацину, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2, и лекарственных средств, которые содержат лидокаин

снижает клиренс внутривенного лидокаина на 22 %. Невзирая на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможное взаимодействие из ципрофлоксацином, что ассоциируется с побочными реакциями и может развиться при сопутствующем применении указанных препаратов.

Силденафіл

Cmax и AUC силденафилу выросли приблизительно в два раза у здоровых добровольцев после перорального приложения 50 мг силденафилу и сопутствующего назначения 500 мг ципрофлоксацину. Поэтому следует соблюдать осторожность при сопутствующем назначении препарата Ципролет® из силденафилом и учитывать соотношение риск/польза.

Пероральные сахароснижающие средства

При сопутствующем назначении ципрофлоксацину и пероральных антидиабетических лекарственных средств, особенно группы сульфонилсечевини(например глибенкламиду, глимепириду), сообщалось о гипогликемии, которая связана, достоверно, с потенцированием ципрофлоксацином действия пероральных антидиабетических средств(см. раздел "Побочные реакции").

Дулоксетин

Клинические исследования показали, что одновременное применение дулоксетину с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и Cmax дулоксетину. Невзирая на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии из ципрофлоксацином, можно ожидать похожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов(см. раздел "Особенности применения").

Нестероидные противовоспалительные средства

Исследования на животных показали, что комбинация очень высоких доз хинолонов(ингибиторов гираз) и определенных нестероидных противовоспалительных препаратов(за исключением ацетилсалициловой кислоты) может провоцировать судороги.

Циклоспорин

Было определено транзиторное повышение креатинина плазмы крови при одновременном назначении ципрофлоксацину и лекарственных средств, которые содержат циклоспорин. Поэтому необходим частый(2 разы на неделю) контроль концентрации креатинина плазмы крови у этих пациентов.

Особенности применения.

Тяжелые инфекции та/або смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями

Ципрофлоксацин не применяют как монотерапию для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями.

Для лечения тяжелых инфекций, инфекций, вызванных стафилококками или анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Стрептококковые инфекции(включая Streptococcus pneumoniae)

Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций через недостаточную эффективность.

Инфекции мочевого тракта

Орхоепідидиміт и зажигательные заболевания органов малого таза могут быть вызваны фторхинолонрезистентними Neisseria gonorrhoeae. Ципрофлоксацин необходимо назначать одновременно с другими соответствующими антибактериальными препаратами, за исключением клинических ситуаций, когда исключено наличие ципрофлоксацинрезистентних штаммов Neisseria gonorrhoeae. Если через 3 дни не наступает клиническое улучшение, терапию следует пересмотреть.

Интраабдоминальные инфекции

Даны об эффективности ципрофлоксацину при лечении постоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.

Диарея путешественников

При выборе препарата следует принять во внимание информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в странах, которые пациент посетил.

Инфекции костей и суставов

Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования.

Легочная форма сибирской язвы

Применение у людей основывается на данных определения чувствительности in vitro, опытов на животных и на ограниченных данных, полученных во время применения человеку. Врач должен действовать в соответствии с национальными та/або международными протоколами лечения сибирской язвы.

Антибіотик-асоційована диарея, вызванная Clostridium difficile

Известно о случаях антибиотик-асоцийованой диареи, вызванной Clostridium difficile, которая может варьировать за тяжестью от легкой диареи к летальному колиту, при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе и при применении ципрофлоксацину. Лечение антибактериальными препаратами вызывает изменение нормальной флоры толстого кишечнику, что, в свою очередь, приводит к чрезмерному росту Clostridium Difficile.

Clostridium difficile производит токсины Но и В, которые содействуют развитию антибиотик-асоцийованой диареи. Clostridium difficile продуцирует большое количество токсина, вызывает повышение заболеваемости и летальности через возможную стойкость возбудителя к антимикробной терапии и необходимость проведения колэктомии. Нужно помнить о возможности возникновение антибиотик-асоцийованой диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходимый тщательный сбор медикаментозного анамнеза, поскольку возможное развитие антибиотик-асоцийованой диареи, вызванной Clostridium difficile, в течение двух месяцев после введения антибактериальных препаратов. Если диагноз антибиотик-асоцийованой диареи, вызванной Clostridium difficile, рассматривается или уже подтверждено, применения антибиотиков, которые не действуют на Clostridium difficile, возможно, необходимо будет прекратить. В зависимости от клинических данных необходимо проводить коррекцию водно-электролитного баланса, рассмотреть необходимость дополнительного введения белковых препаратов, применить антибактериальные препараты, к которым есть чувствительной Clostridium difficile. Также может возникнуть необходимость в хирургическом вмешательстве.

Дети и подростки

Применение ципрофлоксацину детям и подросткам нужно проводить согласно действующим официальным рекомендациям. Лечение с применением ципрофлоксацину проводит лишь врач с опытом ведения детей и подростков больных кистозным фиброзом та/або тяжелыми инфекциями.

Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у незрелых животных. Даны о безопасности полученные из рандомизированного двойного слепого исследования приложения ципрофлоксацину детям(ципрофлоксацин: n=3D335, средний возраст =3D 6,3 года; группа сравнения : n=3D349, средний возраст =3D 6,2 года; вековой диапазон =3D от 1 до 17 лет), показали частоту возникновения артропатии, которая, вероятно, связанная с применением препарата(отличается от клинических признаков и симптомов, связанных с поражением непосредственно суставов), на 42-й день от начала применения препарата в пределах 7,2 % и 4,6 % для основной и группы сравнения соответственно. Частота возникновения артропатии, связанной с препаратом, через 1 год наблюдения была 9 % и 5,7 % соответственно. Рост количества случаев артропатий, связанных с применением препарата, был статистически незначащим. Однако лечение ципрофлоксацином детей и подростков должно начинаться только после тщательной оценки соотношения польза/риск через возможный риск развития побочных реакций, связанных с суставами та/або окружающими тканями.

Бронхолегеневі инфекции при кистозном фиброзе

В клинические испытания были включены дети и подростки возрастом 5-17 годы. Более ограниченный опыт лечения детей в возрасте от 1 до 5 лет.

Усложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит

Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевого тракта с применением ципрофлоксацину, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования.

По данным клинических исследований оценивали применение ципрофлоксацину детям и подросткам возрастом 1-17 годы.

Другие специфические тяжелые инфекции

Применение ципрофлоксацину может быть оправдано по результатам микробиологического исследования в случае других инфекций согласно официальным рекомендациям или после тщательной оценки пользы-риска, когда другое лечение применить нельзя, или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным.

Применение ципрофлоксацину в случае специфических тяжелых инфекций, кроме упомянутых выше, не оценивалось в ходе клинических испытаний, а клинический опыт ограничен. Следовательно, к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.

Повышенная чувствительность к препарату

В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции могут наблюдаться уже после первого приема ципрофлоксацину(см. раздел "Побочные реакции"), о чем следует немедленно сообщить врачу.

В одиночных случаях анафилактические/анафилактоидни реакции могут прогрессировать к состоянию шока, который угрожает жизни пациента. В некоторых случаях они наблюдаются уже после первого приема ципрофлоксацину. В таком случае прием ципрофлоксацину необходимо приостановить и немедленно провести медикаментозное лечение(лечение анафилактического шока).

Костно-мышечная система

В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий/ расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Невзирая на это, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно - в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацину. При применении ципрофлоксацину может возникнуть тендинит или разрыв сухожилия(особенно ахиллового сухожилия), иногда двусторонний, в первые 48 часы лечения. Риск тендинопатии может быть повышенным у пациентов пожилого возраста или у пациентов, которые одновременно принимают кортикостероиды(см. раздел "Побочные реакции"). При возникновении любых признаков тендинита(таких как болезненный отек, воспаление) применения ципрофлоксацину следует прекратить. Пораженной конечности следует обеспечить спокойствие.

Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис(см. раздел "Побочные реакции").

Фоточувствительность

Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, которые принимают ципрофлоксацин, рекомендуется во время лечения избегать прямого солнечного света или УФ-випромінення(см. раздел "Побочные реакции").

Центральная нервная система

Хинолоны вызывают судороги или снижают порог судорожной готовности. Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с расстройствами ЦНС, которые могут иметь склонность к возникновению судорог. При возникновении судорог прием ципрофлоксацину следует прекратить(см. раздел "Побочные реакции"). Даже после первого приема ципрофлоксацину могут возникнуть психотические реакции. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать к суицидальних мыслям и поступкам, таких как самоубийство или его попытка. В этих случаях прием ципрофлоксацину следует прекратить и принять меры, необходимые в данной клинической ситуации.

У пациентов, которые принимали ципрофлоксацин, сообщалось о случаях полиневропатии(на основе неврологических симптомов, таких как боль, печиння, сенсорные расстройства или мышечная слабость, отдельно или в комбинации). Прием ципрофлоксацину следует прекратить пациентам, которые имеют симптомы невропатии, в частности боль, печиння, ощущение пощипывания, заниминня и/ или слабость, с целью предупреждения развития необратимых состояний(см. раздел "Побочные реакции").

Сердечные расстройства

Применения ципрофлоксацину связывают со случаями удлинение интервала QT(см. раздел "Побочные реакции").

Поскольку женщины сравнительно с мужчинами, как правило, имеют более длительный интервал QTc, они могут быть чувствительнее к лекарственным средствам, которые приводят к удлинению интервала QTc. Пациенты пожилого возраста могут также быть чувствительнее к влияниям лекарственных средств на длительность интервала QT. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении ципрофлоксацину и лекарственные средства, которые могут приводить к удлинению интервала QT(таких как класс IA и III антиаритмичных средств, трициклични антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий") или у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT или развитию двоспрямованой желудочковой веретенообразной тахикардии(например врожденный синдром продленного QT, некореговани электролитные расстройства, такие как гипокалиемия или гипомагниемия и сердечные заболевания, в частности сердечная недостаточность, инфаркт миокарда или брадикардия).

Желудочно-кишечный тракт

В случае возникновения в течение или после лечения тяжелой и стойкой диареи(даже через несколько недель после лечения) об этом следует сообщить врачу, поскольку этот симптом может маскировать тяжелое желудочно-кишечное заболевание(например псевдомембранозный колит, который может иметь летальное следствие), которое требует немедленного лечения(см. раздел "Побочные реакции"). В таких случаях прием ципрофлоксацину необходимо прекратить и начать применение соответствующей терапии(например ванкомицину, 4 x 250 мг/сутки перорально). Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, противопоказаны.

Почки и сечевидильна система

Сообщалось о кристалурию, связанную с применением ципрофлоксацину(см. раздел "Побочные реакции"). Пациенты, которые принимают ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.

Гепатобіліарна система

При приеме ципрофлоксацину сообщалось о случаях развития некроза печенки и печеночной недостаточности с угрозой для жизни пациента(см. раздел "Побочные реакции"). В случае появления любых признаков и симптомов заболевания печенки(таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки), лечения следует прекратить. Также может определяться временное увеличение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, развитие холестатической желтухи, особенно у пациентов с предыдущим повреждением печенки, которые получали ципрофлоксацин(см. раздел "Побочные реакции").

Дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы

При приеме ципрофлоксацину сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази. Следует избегать применения ципрофлоксацину этим пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза преобладает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза.

Резистентность

Под время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены из или без клинически определенной суперинфекции. Может существовать определенный риск выделения ципрофлоксацин-резистентних бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций та/або инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.

Цитохром Р450

Ципрофлоксацин умеренно подавляет CYP450 1A2 и потому может повлечь повышение сывороточной концентрации одновременно назначенных веществ, которые также метаболизуються этим ферментом(например теофиллина, метилксантина, кофеина, дулоксетину, клозапину, оланзапину, ропиниролу, тизанидину). Одновременное назначение ципрофлоксацину и тизанидину противопоказано. Повышение концентраций в плазме крови, которая ассоциируется со специфическими для лекарственных средств побочными реакциями, определяется через притеснение их метаболического клиренса ципрофлоксацином. Следовательно, за пациентами, которые принимают эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать относительно возможного возникновения клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций(например, теофиллину) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Метотрексат

Одновременное назначение ципрофлоксацину и метотрексату не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Влияние на результаты лабораторных анализов

Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium spp. путем притеснения роста культуры микобактерий, которая может привести к ошибочно-негативным результатам анализа посева у пациентов, которые принимают ципрофлоксацин.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Даны, относительно применения ципрофлоксацину беременным демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето/неонатальной токсичности. Опыты на животных не указывают на прямое или непрямое токсичное влияние на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, которые были подвергнуты влиянию хинолонов к рождению, наблюдалось влияние на незрелую хрящевую ткань, потому нельзя исключить вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорожденных/плода. Поэтому в период беременности для предостережения лучше избегать приема ципрофлоксацину.

Период кормления груддю.

Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Через потенциальный риск повреждения суставных хрящей в новорожденных ципрофлоксацин не следует применять в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Фторхінолони, к которым принадлежит ципрофлоксацин, могут влиять на способность пациента руководить автомобилем и работать с механизмами через реакции со стороны ЦНС(см. раздел "Побочные реакции"). Поэтому способность руководить автотранспортом и работать с механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы

Дозу определять согласно показанию, тяжести и месту инфекции, чувствительности организма(организмов) возбудителя(возбудителей) к ципрофлоксацину, почечной функцией пациента, а у детей и подростков - согласно массе тела.

Длительность лечения зависит от тяжести течения заболевания, особенностей клинической картины и типа возбудителя.

Лечение инфекций, вызванных определенными бактериями(например Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), может требовать применения высших доз ципрофлоксацину и одновременного назначения других необходимых антибактериальных препаратов.

Лечение некоторых инфекций(например зажигательных заболеваний органов малого таза, інтра-абдомінальних инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией, инфекций костей и суставов) может требовать одновременного назначения других необходимых антибактериальных препаратов в зависимости от вида выявленного патогена.

Взрослые

Дети и подростки

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста должны получать дозу, избранную согласно тяжести инфекции и клиренсу креатинина пациента.

Почечная и печеночная недостаточность

Рекомендованные началу и пидтримуючи дозы для пациентов с нарушенной почечной функцией:

У пациентов с печеночной недостаточностью нет потребности в изменении дозирования ципрофлоксацину.

Исследований относительно дозирования ципрофлоксацину для детей с нарушенной почечной та/або печеночной функциями не проводилось.

Способ применения

Таблетки следует глотать не розжовуючи и запивать жидкостью. Их можно принимать независимо от приема еды. При приеме натощак действующее вещество всасывается быстрее. Таблетки ципрофлоксацину нельзя принимать вместе с молочными продуктами(например с молоком, йогуртом) или фруктовыми соками с добавлением минералов(например с апельсиновым соком, обогащенным кальцием) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

В тяжелых случаях или если пациент неспособен принимать таблетки(в частности при энтеральном питании) рекомендуется начинать терапию из внутривенного пути введения ципрофлоксацину, пока не будет возможным переход на пероральный прием.

Деть.

Применение ципрофлоксацину детям и подросткам нужно проводить согласно действующим официальным рекомендациям. Лечение с применением ципрофлоксацину должен проводить лишь врач с опытом ведения детей и подростков, больных кистозным фиброзом та/або тяжелыми инфекциями.

Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у незрелых животных. Даны о безопасности ципрофлоксацину для детей свидетельствуют о частоте возникновения артропатии, которая, вероятно, связанная с применением ципрофлоксацину(отличается от клинических признаков и симптомов, связанных с поражением непосредственно суставов). Рост количества случаев артропатий, которые связаны с применением ципрофлоксацину, был статистически незначащим. Однако лечение ципрофлоксацином детей и подростков нужно начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск через возможный риск развития побочных реакций, связанных с суставами та/або окружающими тканями.

Передозировка

Сообщалось, что передозировку в результате приема 12 г препарата приводило к симптомам умеренной токсичности. Острую передозировку в дозе 16 г приводило к развитию острой почечной недостаточности.

Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, усталость, судороги, галлюцинации, спутывание сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристалурию и гематурию. Сообщалось также об оборотной почечной токсичности.

Кроме обычных неотложных мероприятий, которые проводятся при передозировке, рекомендован мониторинг функции почек, в частности определение рН мочи и при необходимости - повышение ее кислотности для предупреждения явлений кристалурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости.

С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацину(<10 %).

Побочные реакции

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях на препарат, как тошнота и диарея.

Даны о побочных реакциях на ципрофлоксацин, полученных в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения(пероральный, парентеральный и последовательный способы применения), приведено ниже.

При анализе частоты возникновения берутся к вниманию данные орального и внутривенного путей применения ципрофлоксацину.

* Эти реакции фиксировались во время постмаркетингового периода и наблюдались преимущественно у пациентов с дополнительными факторами риска пролонгации интервала QT(см. раздел "Особенности применения").

Применение детям

Частота случаев артропатии, отмеченная выше, основывается на данных, полученных в ходе исследований с участием взрослых пациентов. У детей артропатия наблюдается чаще(см. раздел "Особенности применения").

Также были зарегистрированы такие побочные реакции на препарат как аллергический отек, уменьшение аппетиту и количеству еды, которая употребляется, гипогликемия, нарушение поведения, суицидальни мысли, попытка самоубийства, гиперестезия, волдырьке, острый генерализован экзантематозный пустулез, плохое самочувствие, нарушение поступи, увеличения международного нормализованного отношения(МНВ) у пациентов, которые принимают антагонисты витамина К, временное нарушение функции печенки, боль, ощущение сердцебиения, трепетания передсердь, желудочковые эктопии, артериальная гипертензия, стенокардия, инфаркт миокарда, остановка сердца, тромбоз сосудов головного мозга, флебит, бессонница, маниакальная реакция, атаксия, летаргия, сонливость, слабость, недомогание, фобия, деперсонализация, болючисть слизистой оболочки полости рта, кандидоз слизистой оболочки полости рта, дисфагия, перфорация кишечнику, желудочно-кишечные кровотечения, лимфаденопатия, увеличение уровня липазы, суставные нарушения, обострение подагры, нефрит, полиурия, нарушение мочеиспускания, уретральное кровотечение, вагинит, ацидоз, боль в грудных железах, носовое кровотечение, отек легких или гортани, икота, кровохарканье, бронхоспазм, легочная эмболия, фототоксичные реакции, приливы, озноб, отек лица, шеи, губ, конъюнктивы, рук, кожный кандидоз, гиперпигментация, потливость, снижение остроты зрения, двоения в глазах, боль в глазах, нарушение вкуса, ахроматопсия.

Побочные реакции на ципрофлоксацин, зарегистрированные в течение постмаркетингового наблюдения, включали: ажитацию, ексфолиативний дерматит, эритему, гиперестезию, гипертонию, метгемоглобинемию, увеличение МНВ, в пациентов, которые принимают антагонисты витамина К, кандидоз(оральный, желудочно-кишечный, влагалищный), миастению, нистагм, полинейропатию, гиперкалиемию, изменения протромбинового времени, психоз, увеличение уровня триглицеридов, гаммаглутамилтрансферази крови, мочевой кислоты, уменьшение уровня гемоглобину, геморрагический диатез, увеличение уровня моноцитов, лейкоцитоз, цилиндрурию.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель 1.

Д-р Редді'с Лабораторіс Лтд, Производственный участок - ІІ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Участок № 42, 45, 46, с. Бачупалі, округ Медчал Малкайгірі, штат Телангана, Бачупалі Мандал, Индия.

Производитель 2

Д-р Редді'с Лабораторіс Лтд(Производственный участок - VІ).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

с. Кхол, Налагар роад, Бадьи, округ Солан, Хімачал Прадеш, Индия.