Инструкция по применению

ЦИПРИНОЛ®

(CIPRINOL®)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 250 мг или 500 мг ципрофлоксацину в виде ципрофлоксацину гидрохлорида моногидрату;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, натрию крохмальгликолят(тип А), повидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, тальк, титану диоксид(Е 171), гипромелоза, пропиленгликоль.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 250 мг: круглые белого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой с одной стороны;

таблетки по 500 мг: овальные белого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа

Антибактериальные средства для системного приложения. Фторхінолони. Код АТХ J01M A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Ципрофлоксацин in vitro проявляет высокую эффективность относительно широкого спектра грамотрицательных и грамположительных возбудителей. Механизм антибактериального действия предопределен способностью ципрофлоксацину подавлять топоизомерази ІІ типа(ДНК-гіразу и топоизомеразу IV), которые являются необходимыми во многих процессах жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.

Эффективность главным образом зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке крови(Cmax) и минимальной ингибиторной концентрацией(МИК) ципрофлоксацину для бактериального патогену и от значения площади под кривой(AUC) и МИК.

Спектр антибактериальной активности.

Контрольные точки отделяют чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние -

от резистентных штаммов.

Рекомендации EUCAST

1Staphylococcus spp. - контрольные точки для ципрофлоксацину имеют отношение к терапии с применением высоких доз.

2Не связанные с видами контрольные точки были определены главным образом на основе данных соотношения фармакокинетичних и фармакодинамичних данных и не зависят от МИК для отдельных видов. Они используются только для видов, которые не имеют собственных контрольных точек, а не для тех видов, в которых проведение теста на чувствительность не рекомендуется.

Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от местности и времени, потому необходима локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности приобрела такой уровень, что польза от применения средства, по крайней мере относительно некоторых видов инфекций, является сомнительной.

К ципрофлоксацину в целом чувствительные in vitro такие роды и виды бактерий(для вида Streptococcus см. раздел "Особенности применения").

По результатам исследований токсичности одноразовой дозы, токсичности повторяемых доз, канцерогенного потенциала или репродуктивной токсичности ципрофлоксацину не выявлено особенной опасности для людей.

Фармакокинетика.

Абсорбция

При пероральном применении ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается, преимущественно из верхнего отдела тонкого кишечнику.

Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1-2 часы.

Одноразовые дозы 100‑750 мг приводят к дозозависимым максимальным сывороточным концентрациям(Cmax) между 0,56 и 3,7 мг/л. Сывороточная концентрация растет пропорционально к увеличению дозы до 1000 мг.

Абсолютная биодоступность препарата представляет 70-80 %.

Распределение

Процент связывания ципрофлоксацину с белками крови незначителен(20-30 %), находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно диффундирует во внесосудистое пространство. Значительный объем распределения в состоянии стойкого равновесия, которое представляет 2-3 л/кг массы тела, доказывает, что ципрофлоксацин проникает в ткани в концентрациях, которые могут во много раз превышать уровень препарата в сыворотке крови. Ципрофлоксацин достигает высоких концентраций в разных тканях, например в легких(эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, образцы биопсии), синусах, воспаленных поврежденных тканях и в тканях сечевидильного тракта, половых органах(простата, эндометрий), где общая концентрация превышает такую в плазме крови.

Метаболизм

Были зафиксированы невысокие концентрации таких четырех метаболитив: диетилципрофлоксацину(M1), сульфоципрофлоксацину(М2), оксоципрофлоксацину(М3) и формилципрофлоксацину(M4). Метаболіти демонстрируют in vitro антимикробную активность, но меньшей мерой, чем начальное соединение.

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP 450 1A2.

Выведение

Ципрофлоксацин выделяется по большей части в неизмененном виде как почками, так и через кишечник. Период полувыведения из плазмы крови у лиц с нормальной почечной функцией - приблизительно 4-7 часы.

Почечный клиренс представляет 180-300 мл/кг/год, а общий клиренс - 480-600 мл/кг/год. Ципрофлоксацин подлежит клубочковой фильтрации и канальцевий секреции. При серьезном нарушении почечной функции период полувыведения ципрофлоксацину представляет до 12 часов.

Непочечный клиренс ципрофлоксацину объясняется в первую очередь трансинтестинальной секрецией и метаболизмом. 1 % дозы выделяется через желчные пути. Ципрофлоксацин в высоких концентрациях присутствующий в желчи.

Клинические характеристики

Показание

Для лечения нижеозначенных инфекций(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства"). Перед началом терапии следует обратить особенное внимание на всю доступную информацию относительно резистентности к ципрофлоксацину.

Следует принять во внимание официальные рекомендации из надлежащего применения антибактериальных препаратов.

Взрослые

· Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями, :

- обострение хронического обструктивного заболевания легких;

- бронхо-легочные инфекции при кистозном фиброзе или при бронхоэктазах;

- пневмония.

· Хронический гнойный отит среднего уха.

· Тяжелый ход отита внешнего уха.

· Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями.

· Инфекции мочевого тракта.

· Инфекционные поражения половой системы :

- гонококовый уретрит и цервицит, вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae;

- орхоепидидимит, в частности вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae;

- зажигательные заболевания тазовых органов, в частности вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae.

· Инфекции желудочно-кишечного тракта(например диарея путешественников).

· Интраабдоминальные инфекции.

· Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями.

· Инфекции костей и суставов.

· Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis.

· Легочная форма сибирской язвы(профилактика после контакта и радикальное лечение).

Ципрофлоксацин можно применять для терапии пациентов с нейтропенией и гипертермией в случае подозрения относительно бактериального инфекционного генеза лихорадки у указанной категории пациентов.

Дети и подростки

- Бронхолегеневі инфекции при кистозном фиброзе, вызванные синегнийной палочкой(Pseudomonas aeruginosa).

- Усложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит.

- Легочная форма сибирской язвы(профилактика после контакта и радикальное лечение).

Ципрофлоксацин можно также применять для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, когда врач считает это необходимым.

Лечение должен начинать врач, который имеет опыт лечения кистозного фиброза та/або тяжелых инфекций у детей и подростков(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства").

Противопоказание.

Ципрофлоксацин не следует применять при повышенной чувствительности к активному веществу препарата или к другим препаратам группы фторхинолонив, или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Одновременное применение ципрофлоксацину и тизанидину противопоказано через клинически значимые побочные эффекты(артериальная гипотензия, сонливость), связанные с увеличением концентрации тизанидину в плазме крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других средств на ципрофлоксацин

Препараты, которые продлевают интервал QT

Ципринол®, как и другие фторхинолони, следует назначать с осторожностью пациентам, которые получают препараты, которые продлевают интервал QT(например антиаритмичные средства класса IA и III, трициклични антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел "Особенности применения").

Формирование хелатного комплекса

При одновременном применении ципрофлоксацину(перорально) и лекарственных средств, которые содержат многовалентные катионы, минеральных добавок(например кальция, магния, алюминия, железа), фосфатзвъязуючих полимеров(например севеламеру), сукральфатив или антацидов, а также препаратов с большой буферной емкостью(таких как таблетки диданозину), которые содержат магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацину снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать или за 1-2 часы до, или по крайней мере через 4 часы после приема этих препаратов.

Данное ограничение не касается антацидов, которые принадлежат к классу блокаторов H2- рецепторов.

Пищевые, в т.о. молочные, продукты

Кальций в составе пищевых продуктов незначительно влияет на абсорбцию. Однако следует избегать одновременного приема ципрофлоксацину и молочных или обогащенных минералами продуктов(таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция), потому что абсорбция ципрофлоксацину может снижаться.

Пробенецид

Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацину. Одновременное применение лекарственных средств, которые содержат пробенецид, и ципрофлоксацину приводит к повышению концентрации ципрофлоксацину в сыворотке крови.

Метоклопрамид

Метоклопрамид убыстряет всасывание ципрофлоксацину, в результате чего достижение максимальной концентрации в плазме крови происходит быстрее. Не отмечено влиянию на биодоступность ципрофлоксацину.

Омепразол

Одновременное применение ципрофлоксацину и лекарственных средств, которые содержат омепразол, приводит к незначительному снижению Cmax и AUC ципрофлоксацину.

Влияние ципрофлоксацину на другие лекарственные средства

Тизанідин

Тизанідин нельзя назначать одновременно с ципрофлоксацином(см. раздел "Противопоказания"). При одновременном применении ципрофлоксацину и тизанидину выявлено увеличение концентрации тизанидину в плазме крови(увеличение Сmax в 7 разы, диапазон - 4-21 раз; увеличение показателя AUC - в 10 разы, диапазон - 6-24 разы). С увеличением концентрации тизанидину в сыворотке крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции.

Метотрексат

При одновременном назначении ципрофлоксацину возможное замедление тубулярного транспортировки(почечный метаболизм) метотрексату, что может приводить к повышению концентрации метотрексату в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность побочных токсичных реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное назначение не рекомендуется(см. раздел "Особенности применения").

Теофиллин

Одновременное применение ципрофлоксацину и лекарственных средств, которые содержат теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови, что в свою очередь, может повлечь развитие побочных реакций. В одиночных случаях такие побочные реакции могут иметь летальное следствие. Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и адекватно снижать его дозу(см. раздел "Особенности применения").

Другие производные ксантина

После одновременного применения ципрофлоксацину и средств, которые содержат кофеин или пентоксифиллин(окспентифилин), сообщалось о повышении концентрации этого ксантина в сыворотке крови.

Фенитоин

Одновременное применение ципрофлоксацину и фенитоину может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоину, потому рекомендуется мониторинг уровней препарата.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении ципрофлоксацину и антагонистов витамина К может усиливаться их антикоагулянтное действие. Сообщалось о повышении активности оральных антикоагулянтов у пациентов, которые получали антибактериальные препараты, в частности фторхинолони. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего положения больного, потому точно оценить влияние ципрофлоксацину на повышение значения Международного нормализованного отношения(МНВ) сложно. Следует осуществлять частый контроль МНВ под время и сразу после одновременного введения ципрофлоксацину и антагонистов витамина К(например варфарину, аценокумаролу, фенпрокумону, флуиндиону).

Ропінірол

Было выявлено, что одновременное применение ропиниролу из ципрофлоксацином, ингибитором изоензиму CYP450 1A2 умеренного действия приводит к повышению AUC и Сmax ропиниролу на 60 % и 84 % соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропиниролу и соответствующее корегування дозы рекомендуются осуществлять под время и сразу после совместимого введения из ципрофлоксацином(см. раздел "Особенности применения").

Клозапин

После одновременного приложения 250 мг ципрофлоксацину из клозапином на протяжении 7 дней сывороточные концентрации клозапину и N- десметилклозапину были повышены на 29 % и 31 % соответственно. Клинический надзор и соответствующую коррекцию дозы клозапину рекомендуется осуществлять под время и сразу после одновременного приложения из ципрофлоксацином(см. раздел "Особенности применения").

Лидокаин

Сообщалось что сопутствующее применение ципрофлоксацину, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2, и лекарственных средств, которые содержат лидокаин, снижает клиренс внутривенного лидокаина на 22 %. Невзирая на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможное взаимодействие из ципрофлоксацином, что ассоциируется с побочными реакциями и может развиться при сопутствующем применении указанных препаратов.

Силденафіл

Cmax и AUC силденафилу выросли приблизительно в два раза после перорального приложения 50 мг силденафилу и сопутствующего назначения 500 мг ципрофлоксацину. Поэтому следует соблюдать осторожность при сопутствующем назначении препарата Ципринол® из силденафилом и учитывать соотношение риск/польза.

Дулоксетин

Одновременное применение дулоксетину с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и Cmax дулоксетину. Невзирая на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии из ципрофлоксацином, можно ожидать похожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов(см. раздел "Особенности применения").

Циклоспорин

Было определено транзиторное повышение креатинина плазмы крови при одновременном назначении ципрофлоксацину и лекарственных средств, которые содержат циклоспорин. Поэтому необходим частый(2 разы на неделю) контроль концентрации креатинина в плазме крови у этих пациентов.

Особенности применения

Тяжелые инфекции та/або смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями

Ципрофлоксацин не применять как монотерапию для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями.

Для лечения тяжелых инфекций, и инфекций, вызванных стафилококками или анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Стрептококковые инфекции(включая Streptococcus pneumoniae)

Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций через недостаточную эффективность.

Инфекции половой системы

Фторхінолонрезистентні штаммы Neisseria gonorrhoeae могут повлечь гонококовый уретрит, цервицит, орхоепидидимит и зажигательные заболевания тазовых органов.

Соответственно, ципрофлоксацин следует применять для лечения гонококового уретрита или цервициту только при условии исключения в Neisseria gonorrhoeae резистентности к ципрофлоксацину.

Эмпирическую терапию ципрофлоксацином при орхоепидидимити и зажигательных заболеваниях органов малого таза можно применять лишь в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами(например, цефалоспоринами) за исключением клинических ситуаций, когда исключено наличие ципрофлоксацинрезистентних штаммов Neisseria gonorrhoeae.

Если через 3 дни не наступает клиническое улучшение, терапию следует пересмотреть.

Инфекции мочевого тракта

В странах Европейского Союза наблюдается разная резистентность к фторхинолонив со стороны Escherichia coli, самого распространенного возбудителя, который вызывает инфекции мочевыводящих путей. Во время назначения терапии врачам рекомендуется учитывать локальную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонив.

Считается, что одноразовые дозы ципрофлоксацину, которые можно применять при неускладненому цистите у женщин предклимактерического периода, являются менее эффективными, чем более длительная терапия препаратом. Этот факт необходимо учитывать, принимая во внимание растущий уровень резистентности Escherichia coli к хинолонам.

Интраабдоминальные инфекции

Даны об эффективности ципрофлоксацину при лечении постоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.

Диарея путешественников

При выборе препарата следует принять во внимание информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в странах, которые были посещены пациентом.

Инфекции костей и суставов

Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования.

Легочная форма сибирской язвы

Применение людям основывается на данных определения чувствительности in vitro, опытов на животных и ограниченных данных, полученных во время применения человеку. Врач должен действовать в соответствии с национальными та/або международными протоколами лечения сибирской язвы.

Деть

Применение ципрофлоксацину детям нужно проводить согласно действующим официальным рекомендациям. Лечение с применением ципрофлоксацину проводит лишь врач с опытом ведения детей, больных кистозным фиброзом та/або тяжелыми инфекциями.

Лечение ципрофлоксацином детей следует начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск через возможный риск побочных реакций, связанных с суставами та/або окружающими тканями.

Усложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит

Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевого тракта с применением ципрофлоксацину, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования.

Другие специфические тяжелые инфекции

Применение ципрофлоксацину может быть оправдано по результатам микробиологического исследования в случае других инфекций согласно официальным рекомендациям или после тщательной оценки пользы-риска, когда другое лечение применить нельзя или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным.

Применение ципрофлоксацину в случае специфических тяжелых инфекций, кроме упомянутых выше, не оценивалось в ходе клинических испытаний, а клинический опыт ограничен. Следовательно, к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.

Повышенная чувствительность к препарату

В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции могут наблюдаться уже после первого приема ципрофлоксацину(см. раздел "Побочные реакции"), о чем следует немедленно сообщить врачу.

В одиночных случаях анафилактические/анафилактоидни реакции могут прогрессировать к состоянию шока, который угрожает жизни пациента. В некоторых случаях они наблюдаются уже после первого приема ципрофлоксацину. В таком случае прием ципрофлоксацину необходимо приостановить и немедленно провести медикаментозное лечение(лечение анафилактического шока).

Скелетно-мышечная система

В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий/ расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Невзирая на это, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно - в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацину. При применении ципрофлоксацину может возникнуть тендинит, воспаление или разрыв сухожилия(особенно ахиллового сухожилия), иногда двусторонний, какие самые достоверные в первые 48 часы лечения, но возможны даже в течение нескольких месяцев потом отмены препарата. Риск тендинопатии может быть повышенным у пациентов пожилого возраста или у пациентов, которые одновременно принимают кортикостероиды(см. раздел "Побочные реакции"). При возникновении любых признаков тендинита(таких как болезненный отек, воспаление) применения ципрофлоксацину необходимо прекратить. Пораженной конечности следует обеспечить спокойствие.

Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис(см. раздел "Побочные реакции").

Фоточувствительность

Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, которые принимают ципрофлоксацин, рекомендуется во время лечения избегать прямого солнечного света или УФ-випромінення(см. раздел "Побочные реакции").

Центральная нервная система

Хинолоны вызывают судороги или снижают порог судорожной готовности. Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с расстройствами ЦНС, которые могут иметь склонность к судорогам или эпилептическому статусу. При возникновении судорог прием ципрофлоксацину прекращают(см. раздел "Побочные реакции"). Даже после первого приема ципрофлоксацину могут возникнуть психотические реакции. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать к суицидальних мыслям и поступкам, таких как самоубийство или его попытка. В таких случаях прием ципрофлоксацину следует прекратить и принимать меры, необходимые в данной клинической ситуации.

У пациентов, которые принимали ципрофлоксацин, сообщалось о случаях полиневропатии(на основе неврологических симптомов, таких как боль, печиння, сенсорные расстройства или мышечная слабость, отдельно или в комбинации). Прием ципрофлоксацину следует прекратить пациентам, которые имеют симптомы невропатии, в частности боль, печиння, ощущение пощипывания, заниминня та/або слабость, с целью предупреждения развития необоротных состояний(см. раздел "Побочные реакции").

Сердечные расстройства

Следует с осторожностью применять фторхинолони, в том числе ципрофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, в частности:

· при наследственном синдроме удлинения интервала QT;

· в случае одновременного применения препаратов, которые могут продлевать интервал QT(например, противоаритмичные средства классов IA и III, трициклични антидепрессанты, макролиды, нейролептики);

· при неоткорректированном электролитном дисбалансе(например гипокалиемия, гипомагниемия);

· в случае наличия заболеваний сердца(например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут обнаруживать большую чувствительность к препаратам, которые продлевают QTc. Поэтому следует с осторожностью применять фторхинолони, в том числе ципрофлоксацин, в этих группах больных(см. разделы "Способ применения и дозы", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Побочные реакции", "Передозировки").

Гипогликемия.

Как и при применении других хинолонов, чаще всего гипогликемия встречалась среди больных диабетом, преимущественно у пациентов пожилого возраста. Рекомендуется проводить тщательный контроль уровня глюкозы крови у всех больных диабетом(см. раздел "Побочные реакции").

Желудочно-кишечный тракт

В случае возникновения в течение или после лечения тяжелой и стойкой диареи(даже через несколько недель после лечения) об этом следует сообщить врачу, поскольку этот симптом может маскировать тяжелое желудочно-кишечное заболевание(например псевдомембранозный колит, который может иметь летальное следствие), которое требует немедленного лечения(см. раздел "Побочные реакции"). В таких случаях прием ципрофлоксацину необходимо прекратить и начать применение соответствующей терапии(например ванкомицину перорально 250 мг 4 разы на сутки). Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, - противопоказаны.

Почки и сечевидильна система

Сообщалось о кристалурию, связанную с применением ципрофлоксацину(см. раздел "Побочные реакции"). Пациенты, которые принимают ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости и избегать чрезмерной щелочности мочи.

Нарушение функции почек.

Поскольку ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизмененной форме почками, у пациентов с нарушением функции почек необходимо проводить коррекцию дозы согласно отмеченному в разделе "Способ применения и дозы", во избежание повышения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацину.

Гепатобіліарна система

При приеме ципрофлоксацину сообщалось о случаях развития некроза печенки и печеночной недостаточности с угрозой для жизни пациента(см. раздел "Побочные реакции"). В случае появления любых признаков и симптомов заболевания печенки(таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки), лечения следует прекратить. Также может определяться временное увеличение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, развитие холестатической желтухи, особенно у пациентов с предыдущим повреждением печенки, которые получали ципрофлоксацин(см. раздел "Побочные реакции").

Дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы

При приеме ципрофлоксацину сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази. Следует избегать применения ципрофлоксацину таким пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза преобладает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза.

Резистентность

Под время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены, из или без клинически определенной суперинфекции. Может существовать определенный риск выделения ципрофлоксацинрезистентних бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций та/або инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.

Цитохром Р450

Ципрофлоксацин умеренно подавляет CYP450 1A2 и потому может повлечь повышение сывороточной концентрации одновременно назначенных веществ, которые также метаболизуються этим ферментом(например теофиллина, метилксантина, кофеина, дулоксетину, клозапину, оланзапину, ропиниролу, тизанидину). Одновременное назначение ципрофлоксацину и тизанидину противопоказано. Повышение концентраций в плазме крови, которая ассоциируется со специфическими для лекарственных средств побочными реакциями, определяется через притеснение их метаболического клиренса ципрофлоксацином. Следовательно, за пациентами, которые принимают эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать относительно возможного возникновения клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций(например теофиллину) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Метотрексат

Одновременное назначение ципрофлоксацину и метотрексату не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Влияние на результаты лабораторных анализов

Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium spp. путем притеснения роста культуры микобактерий, которая может привести к ошибочно-негативным результатам анализа посева у пациентов, которые принимают ципрофлоксацин.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Даны относительно применения ципрофлоксацину беременным демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето/неонатальной токсичности. Нельзя исключить вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорожденных/плода. Поэтому в период беременности ради предостережения лучше избегать приема ципрофлоксацину.

Период кормления груддю.

Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Через потенциальный риск повреждения суставных хрящей в новорожденных ципрофлоксацин не следует применять в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Фторхінолони, к которым принадлежит ципрофлоксацин, могут влиять на способность пациента руководить автомобилем или работать с другими механизмами через реакции со стороны нервной системы(см. раздел "Побочные реакции"). Поэтому способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы.

Доза определяется согласно показанию, тяжести и месту инфекции, чувствительности организма(-ив) - возбудителя(-ив) к ципрофлоксацину, почечной функцией пациента, а у детей -видповидно к массе тела.

Длительность лечения зависит от тяжести течения заболевания, особенностей клинической картины и типа возбудителя.

Лечение инфекций, вызванных определенными бактериями(например Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), может требовать применения высших доз ципрофлоксацину и одновременного назначения других необходимых антибактериальных препаратов.

Лечение некоторых инфекций(например зажигательных заболеваний органов малого таза, інтра-абдомінальних инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией, инфекций костей и суставов) может требовать одновременного назначения других необходимых антибактериальных препаратов в зависимости от вида выявленного патогена.

Дозирование для взрослых

Существует дозирование препарата Ципринол® таблетки по 750 мг.

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста должны получать дозу, избранную согласно тяжести инфекции и клиренсу креатинина пациента.

Почечная и печеночная недостаточность.

Рекомендованные началу и пидтримуючи дозы для пациентов с нарушенной почечной функцией:

Пациентам с печеночной недостаточностью нет необходимости в изменении дозирования ципрофлоксацину.

Исследований относительно дозирования ципрофлоксацину детям с нарушенной почечной та/або печеночной функциями не проводили.

Способ применения

Таблетки следует глотать не розжовуючи и запивать жидкостью. Их можно принимать независимо от приема еды. При приеме натощак действующее вещество всасывается быстрее. Таблетки ципрофлоксацину нельзя принимать вместе с молочными продуктами(например с молоком, йогуртом) или фруктовыми соками с добавлением минералов(например с апельсиновым соком, обогащенным кальцием) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

В тяжелых случаях или если пациент неспособен принимать таблетки(в частности, при энтеральном питании) рекомендуется начинать терапию из внутривенного пути введения ципрофлоксацину, пока не будет возможным переход на пероральный прием.

Деть.

Применение ципрофлоксацину детям нужно проводить согласно действующим официальным рекомендациям. Лечение с применением ципрофлоксацину должен проводить лишь врач с опытом ведения детей, больных кистозным фиброзом та/або тяжелыми инфекциями.

* препарат применять в соответствующем приложении.

Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у незрелых животных. Даны относительно безопасности ципрофлоксацину для детей показали частоту возникновения артропатии, которая, вероятно, связанная с применением ципрофлоксацину(отличается от клинических признаков и симптомов, связанных с поражением непосредственно суставов). Рост количества случаев артропатий, связанных с применением ципрофлоксацину, статистически незначащий. Однако лечение ципрофлоксацином детей следует начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск через возможный риск развития побочных реакций, связанных с суставами та/або окружающими тканями.

Передозировка

Сообщалось, что передозировку в результате приема 12 г препарата приводило к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка дозой 16 г приводило к развитию острой почечной недостаточности.

Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, повышенную утомляемость, судороги, галлюцинации, спутывание сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристалурию и гематурию. Сообщалось также об оборотной почечной токсичности.

Кроме обычных неотложных выбросы крови из желудочков, рекомендовано проводить мониторинг ЭКГ в связи с возможностью удлинения QT- интервала. Мониторинг функции почек, в частности определение рН мочи и в случае необходимости - повышения ее кислотности, необходимо проводить для предупреждения явлений кристалурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости и принимать антациды, которые содержат магний и кальций, которые снижают абсорбцию ципрофлоксацину.

С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацину(< 10 %).

Побочные реакции

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях как тошнота и диарея.

Инфекции и инвазия : грибковые суперинфекции, антибіотико-асоційований колит(очень редко - летальный) (см. раздел "Особенности применения").

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы : эозинофилия, лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения(опасная для жизни), подавление функции костного мозга(опасное для жизни).

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек, анафилактические реакции, анафилактический шок(опасный для жизни) (см. раздел "Особенности применения"), реакции, подобные сывороточной болезни.

Психические расстройства: психомоторная возбудимость/тревожность, спутывание сознания и дезориентация, встревоженная, патологические сновидения, депрессия, галлюцинации, психотические реакции(см. раздел "Особенности применения")

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, расстройства сна, нарушения вкуса, парестезии, дизестезии, гипестезии, тремор, судороги с возможностью возникновения эпилептического статуса(см. раздел "Особенности применения"), мигрень, нарушение координации, нарушения поступи, нарушения обоняния, внутричерепная гипертензия и псевдоопухоли мозга, периферическая нейропатия и полинейропатия(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, гипергликемия, тошнота, диарея, блюет, боль в участке желудка и кишечнике, абдоминальная боль, диспептични расстройства, метеоризм, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровней трансаминаз и билирубина, нарушение функции печенки, холестатическая желтуха, гепатит, некроз печенки(что очень редко прогрессирует к печеночной недостаточности, которое угрожает жизни) (см. раздел "Особенности применения").

Со стороны органов зрения : нарушение зрения, нарушения цветного восприятия.

Со стороны органов слуха и лабиринта : звон в ушах, потеря слуха/нарушения слуха.

Со стороны сердечной системы: тахикардия, желудочковая аритмия, удлинение интервала QT, пируетна тахикардия(torsades de pointes) *.

Со стороны сосудистой системы: вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопальное состояние, васкулит.

Со стороны органов дыхания, торакальни и медиастинальные расстройства: диспноэ(включая астматические состояния).

Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки : высыпание, зуд, крапивница, реакции фоточувствительности(см. раздел "Особенности применения"), петехии, мультиформна эритема, узелковая эритема, синдром Стівенса-Джонсона(с потенциальной угрозой жизни), токсичный эпидермальный некролиз(с потенциальной угрозой жизни).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : мышечно-скелетная боль(например боль в конечностях, поясничном участке, грудной клетке), артралгии, миалгии, артрит, повышение мышечного тонуса и судороги мышц, мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий(преимущественно ахиллового) (см. раздел "Особенности применения"), обострения симптомов миастении гравис(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны почек и сечевидильной системы : нарушение функции почек, почечная недостаточность, гематурия, кристалурия(см. раздел "Особенности применения"), тубулоинтерстициальний нефрит.

Расстройства общего положения и реакции в месте введения : астения, лихорадка, отеки, повышенная потливость(гипергидроз).

Лабораторные показатели: повышение активности щелочной фосфатазы крови, отклонения от нормы уровня протромбина, повышения активности амилазы.

* Эти реакции фиксировались во время постмаркетингового периода и наблюдались преимущественно у пациентов с дополнительными факторами риска относительно удлинения интервала QT(см. раздел "Особенности применения").

Применение детям

У детей артропатия наблюдается чаще, чем у взрослых пациентов(см. раздел "Особенности применения").

Также были зарегистрированы такие побочные реакции на препарат как аллергический отек, уменьшение аппетиту и количеству еды, которая употребляется; гипогликемия, нарушение поведения, суицидальни мысли, попытка самоубийства, гиперестезия, волдырьке, острый генерализован экзантематозный пустулез, плохое самочувствие, нарушение поступи, увеличения международного нормализованного отношения(МНВ) у пациентов, которые принимают антагонисты витамина К, временное нарушение функции печенки, боль, ощущение сердцебиения, трепетания передсердь, желудочковые эктопии, артериальная гипертензия, стенокардия, инфаркт миокарда, остановка сердца, тромбоз сосудов головного мозга, флебит, бессонница, маниакальная реакция, атаксия, летаргия, сонливость, слабость, недомогание, фобия, деперсонализация, болючисть слизистой оболочки полости рта, кандидоз слизистой оболочки полости рта, дисфагия, перфорация кишечнику, желудочно-кишечные кровотечения, лимфаденопатия, увеличение уровня липазы, суставные нарушения, обострение подагры, нефрит, полиурия, нарушение мочеиспускания, уретральное кровотечение, вагинит, ацидоз, боль в грудных железах, носовое кровотечение, отек легких или гортани, икота, кровохарканье, бронхоспазм, легочная эмболия, фототоксичные реакции, приливы, озноб, отек лица, шеи, губ, конъюнктивы, рук, кожный кандидоз, гиперпигментация, потливость, снижение остроты зрения, диплопия(двоение в глазах), боль в глазах, нарушение вкуса, ахроматопсия.

Побочные реакции на препарат Ципринол®, зарегистрированы в течение постмаркетингового наблюдения, включали: ажитацию, ексфолиативний дерматит, эритему, гиперестезию, гипертонию, метгемоглобинемию, увеличение МНВ, в пациентов, которые принимают антагонисты витамина К, кандидоз(оральный, желудочно-кишечный, влагалищный), миастению, нистагм, полинейропатию, гиперкалиемию, изменения протромбинового времени, психоз, увеличение уровня триглицеридов, гаммаглутамилтрансферази крови, мочевой кислоты, уменьшение уровня гемоглобину, геморрагический диатез, увеличение уровня моноцитов, лейкоцитоз, цилиндрурию.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Для лекарственного средства не нужны специальные условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

10 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.