Ципринол®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Ципринол®

(Ciprinol®)

Состав

действующее вещество: ципрофлоксацин;

1 мл раствора содержит 2 мг ципрофлоксацину в виде лактата;

вспомогательные вещества: натрию лактат, натрию хлорид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор желтовато-зеленоватого цвета, практически без механических включений.

Фармакотерапевтична группа

Антибактериальные средства для системного приложения. Группа фторхинолонив. АТХ J01M A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Бактерицидное действие ципрофлоксацину как фторхинолонового антибактериального средства предопределена способностью подавлять топоизомерази ІІ типа(ДНК-гіразу и топоизомеразу IV), которые необходимы во многих процессах жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.

Фармакокінетичні/фармакодинамични взаимосвязи

Эффективность главным образом зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке крови(Cmax) и минимальной ингибиторной концентрацией(МИК) ципрофлоксацину для бактериального патогену и от значения площади под кривой(AUC) и МИК.

Механизм резистентности

Резистентность к ципрофлоксацину іn vitro обычно связана с мутациями сайта-мишени, которые возникают в топоизомерази IV и ДНК-гіразі путем многостепенных мутаций. Степень перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами, что является следствием выше указанного, бывает разной. Одиночные мутации обычно не приводят к клинической резистентности, однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность до нескольких или всех представителей класса фторхинолонив.

Такие механизмы резистентности как непроницаемость та/або ефлюксний насос могут вызывать разное влияние на чувствительность к фторхинолонив, что зависит от физиохимичних свойств разных представителей указанного класса и родства транспортных систем для каждого действующего вещества. Все in - vitro механизмы резистентности в целом наблюдаются в клинических изолятах. Механизмы резистентности, что инактивируют другие антибактериальные средства, такие как барьер проницаемости(присуще для Pseudomonas aeruginosa) и ефлюксни механизмы могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину.

Сообщалось о развитии плазмидопосередкованой резистентности, кодируемой qnr- геноме.

Спектр антибактериальной активности

Контрольные точки отделяют чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние -

от резистентных штаммов.

Рекомендации EUCAST

1Staphylococcus spp. - контрольные точки для ципрофлоксацину имеют отношение к терапии с применением высоких доз.

2Не связанные с видами контрольные точки были определены главным образом на основе данных соотношения фармакокинетичних и фармакодинамичних данных и не зависят от МИК для отдельных видов. Они используются только для видов, которые не имеют собственных контрольных точек, а не для тех видов, в которых проведение теста на чувствительность не рекомендуется.

Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от местности и времени, потому необходима локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности приобрела такой уровень, что польза от применения средства, по крайней мере относительно некоторых видов инфекций, является сомнительной.

К ципрофлоксацину в целом чувствительны такие роды и виды бактерий(для вида Streptococcus см. раздел "Особенности применения").

1) Были проведенные исследования на экспериментальных животных с инфицированием их повитряно-крапельним путем спорами Bacillus anthracis; эти исследования доказывают, что прием антибиотиков сразу после контакта с патогеном помогает избежать заболевания, если удается достичь уменьшения количеству спор ниже инфицирующей дозы. Рекомендации относительно применения ципрофлоксацину базируются преимущественно на данных чувствительности in vitro у животных вместе с ограниченными данными, полученными у людей. Лечение длительностью 2 месяцы пероральной формой ципрофлоксацину в дозе 500 мг 2 разы на сутки считается эффективными для предупреждения инфицирования сибирской язвой у взрослых. Врач должен обратиться к национальным та/або международным протоколам лечения сибирской язвы.

2) Клиническая эффективность продемонстрирована для чувствительных изолятов за утвержденными клиническими показаниями.

3) Естественная средняя чувствительность в случае отсутствия приобретенного механизма резистентности.

4) Метицилінрезистентний S. aureus очень часто одновременно резистентный и к фторхинолонив.

Показатель резистентности к метицилину среди всех видов стафилококку представляет приблизительно 20-50 % и является обычно высоким у госпитальных изолятов.

5) Показатель резистентности ≥ 50 % в одной или больше страны Европейского Союза.

Фармакокинетика.

Абсорбция

При внутривенной инфузии ципрофлоксацину средняя максимальная концентрация достигается в конце инфузии. При внутривенном приложении фармакокинетика ципрофлоксацину имеет линейный характер в интервале доз до 400 мг.

При сравнении параметров фармакокинетики при внутривенном приложении 2 разы и 3 разы на сутки не было выявлено аккумуляции ципрофлоксацину или его метаболитив.

Внутривенная инфузия 200 мг ципрофлоксацину, которую осуществляли на протяжении 60 минут каждые 12 часы, характеризовалась AUC, эквивалентной такой после пероральной дозы ципрофлоксацину 250 мг каждые 12 часы.

Внутривенная инфузия 400 мг ципрофлоксацину, которую осуществляли на протяжении 60 минут каждые 12 часы, была биоэквивалентной относительно значения AUC к пероральной дозе ципрофлоксацину 500 мг каждые 12 часы.

Значение Cmax при внутривенной инфузии 400 мг ципрофлоксацину, которую осуществляли на протяжении 60 минут каждые 12 часы были подобны пероральной дозе ципрофлоксацину 750 мг каждые 12 часы.

Внутривенная инфузия 400 мг ципрофлоксацину, которую осуществляли на протяжении 60 минут каждые 8 часы, была эквивалентной относительно значения AUC к пероральной дозе ципрофлоксацину 750 мг каждые 12 часы.

Распределение

Процент связывания ципрофлоксацину с белками незначителен(20-30 %). Ципрофлоксацин находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме и имеет значительный объем распределения в состоянии стойкого равновесия, которое представляет 2-3 л/кг массы тела; достигает высоких концентраций в разных тканях, например в легких(эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, образцы биопсии), синусах, воспаленных поврежденных тканях и в тканях мочеполовых органов(моча, простата, эндометрий), где общая концентрация превышает такую в плазме крови.

Биотрансформация

Были зафиксированы низкие концентрации таких 4 метаболитив: дезетиленципрофлоксацину(M1), сульфоципрофлоксацину(М2), оксоципрофлоксацину(М3) и формилципрофлоксацину(M4). Метаболіти демонстрируют in vitro антимикробную активность, но меньшей мерой, чем начальное соединение.

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP 450 1A2.

Выведение

Ципрофлоксацин выделяется по большей части в неизмененном виде почками и меньше - через кишечник. Период полувыведения из плазмы крови у лиц с нормальной почечной функцией - приблизительно 4-7 часы.

Выведение ципрофлоксацину(% дозы) при пероральном приложении.

Почечный клиренс представляет 180‑300 мл/кг/годину, а общий клиренс - 480‑600 мл/кг/годину. Ципрофлоксацин подлежит клубочковой фильтрации и канальцевий секреции. При серьезном нарушении почечной функции период полувыведения ципрофлоксацину представляет до 12 часов.

Непочечный клиренс ципрофлоксацину объясняется в первую очередь трансинтестинальной секрецией и метаболизмом. 1 % дозы выделяется через желчные пути. Ципрофлоксацин в высоких концентрациях присутствующий в желчи.

Деть

Даны из фармакокинетики относительно детей ограничены.

В процессе исследований при участии детей в возрасте от 1 года не наблюдалось вековой зависимости Cmax и показателя AUC. После многократного применения препарата(10 мг/кг 3 разы на сутки) значительного повышения Cmax и AUC не наблюдалось.

Клинические характеристики

Показание

Ципринол®, раствор для инфузий, показанный для лечения нижеозначенных инфекций(см. разделы "Фармакологические свойства" и "Особенности применения"). Перед началом терапии следует обратить особенное внимание на всю доступную информацию относительно резистентности к ципрофлоксацину.

Следует учитывать официальные рекомендации из надлежащего применения антибактериальных препаратов.

Взрослые

- Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями, :

- обострение хронического обструктивного заболевания легких;

- бронхо-легочные инфекции при кистозном фиброзе или при бронхоэктазах;

- пневмония.

- Хронический гнойный отит среднего уха.

- Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями.

- Инфекции мочевого тракта.

- Инфекционные поражения половой системы :

- орхоепидидимит, в частности вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae;

- зажигательные заболевания органов таза, в частности вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae.

- Инфекции желудочно-кишечного тракта(например диарея путешественников).

- Интраабдоминальные инфекции.

- Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями.

- Тяжелый ход отита внешнего уха.

- Инфекции костей и суставов.

- Легочная форма сибирской язвы(профилактика после контакта и радикальное лечение).

Ципрофлоксацин можно применять при лечении пациентов с нейтропенией, если существует подозрение, что повышение температуры тела вызвано бактериальной инфекцией.

Дети и подростки

- Бронхо-легочные инфекции при муковисцидозе, вызванные Pseudomonas aeruginosa.

- Усложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит.

- Легочная форма сибирской язвы(профилактика после контакта и радикальное лечение).

Ципрофлоксацин также можно применять для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, если это считается необходимым.

Лечения должны проводить только врачи, которые имеют опыт лечения фиброза та/або тяжелых инфекций у детей и подростков(см. разделы "Фармакологические свойства" и "Особенности применения").

Противопоказание.

- Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или к любому другому компоненту препарата, а также к другим фторхинолонив.

- Одновременное применение ципрофлоксацину и тизанидину через клинически значимые побочные эффекты(артериальная гипотензия, сонливость), связанные с увеличением концентрации тизанидину в плазме крови(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других средств на ципрофлоксацин

Препараты, которые продлевают интервал QT

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолони, следует назначать с осторожностью пациентам, которые получают препараты, которые продлевают интервал QT(например антиаритмичные средства класса IA и III, трициклични антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел "Особенности применения").

Пробенецид

Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацину. Одновременное применение пробенециду и ципрофлоксацину приводит к повышению концентрации ципрофлоксацину в сыворотке крови.

Влияние ципрофлоксацину на другие лекарственные средства

Тизанідин

Тизанідин нельзя применять одновременно с ципрофлоксацином(см. раздел "Противопоказания"). В процессе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацину и тизанидину выявлено увеличение концентрации тизанидину в плазме крови(увеличение Сmax в 7 разы, диапазон - 4-21 раз; увеличение показателя AUC - в 10 разы, диапазон - 6-24 разы). С увеличением концентрации тизанидину в сыворотке крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции.

Метотрексат

При одновременном применении ципрофлоксацину возможное замедление тубулярного транспортировки(почечный метаболизм) метотрексату, что может приводить к повышению концентрации метотрексату в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность возникновения побочных токсичных реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное назначение не рекомендуется(см. раздел "Особенности применения").

Теофиллин

Одновременное применение ципрофлоксацину и теофиллину может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови, которая со своей стороны может повлечь развитие побочных реакций. В одиночных случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальное следствие. Поэтому при одновременном применении ципрофлоксацину и теофиллину следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и при необходимости снижать его дозу(см. раздел "Особенности применения").

Другие производные ксантина

После одновременного применения ципрофлоксацину и кофеина или пентоксифиллина(окспентифилину) сообщалось о повышении концентраций производных этого ксантина в сыворотке крови.

Фенитоин

Одновременное применение ципрофлоксацину и фенитоину может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоину, потому рекомендуется мониторинг уровней препарата.

Циклоспорин

Было определено транзиторное повышение креатинина сыворотки крови при одновременном применении ципрофлоксацину и лекарственных средств, которые содержат циклоспорин. Поэтому необходим частый(2 разы на неделю) контроль концентрации креатинина сыворотки крови у этих пациентов.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении ципрофлоксацину и антагонистов витамина К может усиливаться их антикоагулянтное действие. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего положения больного, потому точно оценить влияние ципрофлоксацину на повышение значения Международного нормализованного отношения(МНВ) сложно. Следует осуществлять частый контроль МНВ под время и сразу после одновременного применения ципрофлоксацину и антагонистов витамина К(например варфарину, аценокумаролу, фенпрокумону или флуиндиону).

Дулоксетин

В процессе клинических исследований было показано, что одновременное применение дулоксетину с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и Cmax дулоксетину. Невзирая на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии из ципрофлоксацином, можно ожидать похожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов(см. раздел "Особенности применения").

Ропінірол

В процессе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение ропиниролу из ципрофлоксацином, ингибитором изоензиму CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к повышению Сmax и AUC ропиниролу на 60 % и 84 % соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропиниролу и соответствующее корегування дозы рекомендуется осуществлять под время и сразу после одновременного приложения из ципрофлоксацином(см. раздел "Особенности применения").

Лидокаин

Было показано, что у здоровых добровольцев одновременное применение ципрофлоксацину, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2, и лекарственных средств, которые содержат лидокаин, снижает клиренс внутривенного лидокаина на 22 %. Невзирая на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможное взаимодействие из ципрофлоксацином, что ассоциируется с побочными реакциями при одновременном применении указанных препаратов.

Клозапин

После одновременного приложения 250 мг ципрофлоксацину из клозапином на протяжении 7 дней сывороточные концентрации клозапину и N- десметилклозапину были повышены на 29 % и 31 % соответственно. Рекомендуется осуществлять клинический надзор и соответствующую коррекцию дозы клозапину под время и сразу после одновременного приложения из ципрофлоксацином(см. раздел "Особенности применения").

Силденафіл

Cmax и AUC силденафилу увеличились приблизительно в 2 разы у здоровых добровольцев после одновременного перорального приложения 50 мг силденафилу и 500 мг ципрофлоксацину. Поэтому следует соблюдать осторожность при сопутствующем назначении ципрофлоксацину из силденафилом и учитывать соотношение риск/польза.

Агомелатин

В клинических исследованиях было установлено, что флувоксамин, сильный ингибитор изофензиму CYP450 1А2, умеренно подавляет метаболизм агомелатину, что приводит к 60-разовому увеличению влияния агомелатину. Хотя нет доступных клинических данных относительно возможного взаимодействия из ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2, подобные эффекты можно ожидать при одновременном его введении(см. "Цитохром Р450" в разделе "Особенности применения").

Золпідем

Одновременное введение ципрофлоксацину может увеличить уровень золпидему в крови, потому одновременное применение этих препаратов не рекомендуется.

Особенности применения

Тяжелые инфекции та/або смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями

Ципрофлоксацин не следует применять как монотерапию для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями. Для лечения указанных инфекций ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Стрептококковые инфекции(включая Streptococcus pneumoniae)

Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций через недостаточную эффективность.

Инфекции половой системы

Орхоепідидиміт и зажигательные болезни органов таза могут быть вызваны фторхінолон-резистентними Neisseria gonorrhoeae.

Эмпирическую терапию ципрофлоксацином при орхоепидидимити и зажигательных заболеваниях органов малого таза можно применять лишь в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами(например цефалоспоринами) за исключением клинических ситуаций, когда исключенное наличие резистентных к ципрофлоксацину штаммам Neisseria gonorrhoeae.

Если через 3 дни не наступает клиническое улучшение, терапию следует пересмотреть.

Инфекции мочевого тракта

В странах Европейского Союза наблюдается разная резистентность к фторхинолонив со стороны Escherichia coli, самого распространенного возбудителя, который вызывает инфекции мочевыводящих путей. Во время назначения курса терапии врачам рекомендуется учитывать локальную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонив.

Интраабдоминальные инфекции

Даны относительно эффективности ципрофлоксацину при лечении постоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.

Диарея путешественников

При выборе препарата следует учитывать информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в странах, которые были посещены.

Инфекции костей и суставов

Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования.

Легочная форма сибирской язвы

Применение людям основывается на данных определения чувствительности in vitro, опытов на животных и на ограниченных данных, полученных во время применения человеку. Врач должен действовать в соответствии с национальными та/або международными протоколами лечения сибирской язвы.

Деть

Бронхолегеневі инфекции при кистозном фиброзе.

В клинические исследования были включены дети и подростки возрастом 5-17 годы. Более ограниченный опыт лечения детей в возрасте от 1 до 5 лет.

Усложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит.

Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевого тракта с применением ципрофлоксацину, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования.

По данным клинических исследований оценивали применение ципрофлоксацину детям и подросткам возрастом 1-17 годы.

Другие специфические тяжелые инфекции.

Применение ципрофлоксацину может быть оправдано по результатам микробиологического исследования в случае других тяжелых инфекций согласно официальным рекомендациям или после тщательной оценки польза/риск, когда другое лечение применить нельзя, или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным.

Применение ципрофлоксацину в случае специфических тяжелых инфекций, кроме упомянутых выше, не оценивалось в процессе клинических исследований, а клинический опыт - ограничен. Следовательно, к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.

Повышенная чувствительность

Гиперчувствительность и аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидни реакции, могут наблюдаться после применения разовой дозы ципрофлоксацину(см. раздел "Побочные реакции"), и представлять угрозу для жизни. В таком случае применение ципрофлоксацину необходимо прекратить и, в случае необходимости, провести надлежащее медикаментозное лечение.

Скелетно-мышечная система

В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий/ расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Однако в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов : в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацину. При применении ципрофлоксацину может возникнуть тендинит или разрыв сухожилия(особенно ахиллового сухожилия), иногда двусторонний, даже в первые 48 часы лечения. Воспаление или разрыв сухожилий может возникнуть даже в течение нескольких месяцев после окончания лечения ципрофлоксацином. Риск тендинопатии может быть повышенным у пациентов пожилого возраста или у пациентов, которые одновременно применяют кортикостероиды(см. раздел "Побочные реакции"). При возникновении любых признаков тендинита(например болезненный отек, воспаление) применения ципрофлоксацину следует прекратить. Пораженной конечности следует обеспечить спокойствие.

Ципрофлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с миастенией гравис через возможное обострение симптоматики указанного заболевания(см. раздел "Побочные реакции").

Нарушение зрения

При ухудшенные зрению или при любом ощутимом влиянии на глаза следует немедленно обратиться к врачу.

Фоточувствительность

Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, которые применяют ципрофлоксацин, рекомендуется во время лечения избегать прямого солнечного света или УФ-випромінювання(см. раздел "Побочные реакции").

Центральная нервная система(ЦНС)

Известно, что ципрофлоксацин, как и другие хинолоны, может вызывать судороги или снижать порог судорожной готовности. Сообщали о случаях развития эпилептического статуса. Ципрофлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с расстройствами ЦНС, которые могут иметь склонность к возникновению судорог. При возникновении судорог прием ципрофлоксацину следует прекратить(см. раздел "Побочные реакции"). Даже после первого применения ципрофлоксацину могут возникнуть психотические реакции. В одиночных случаях депрессия или психоз могут прогрессировать к суицидальних мыслям и поступкам, таких как самоубийство или его попытка. В этих случаях применения ципрофлоксацину следует прекратить.

У пациентов, которые применяли ципрофлоксацин, зафиксированы случаи полинейропатии(на основе неврологических симптомов, таких как боль, печиння, сенсорные расстройства или мышечная слабость, отдельно или в комбинации). Применение ципрофлоксацину следует прекратить пациентам, которые имеют симптомы нейропатии, в частности боль, печиння, ощущение пощипывания, заниминня та/або слабость, с целью предупреждения развития необоротных состояний(см. раздел "Побочные реакции").

Сердечные расстройства

Следует с осторожностью применять фторхинолони, в том числе ципрофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, в частности:

· при наследственном синдроме удлинения интервала QT;

· в случае одновременного применения препаратов, которые могут продлевать интервал QT(например, противоаритмичные средства классов IA и III, трициклични антидепрессанты, макролиды, нейролептики);

· при неоткорректированном электролитном дисбалансе(например гипокалиемия, гипомагниемия);

· в случае наличия заболеваний сердца(например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Женщины и пациенты пожилого возраста могут проявлять большую чувствительность к препаратам, которые продлевают QTc. Поэтому следует с осторожностью применять фторхинолони, в том числе ципрофлоксацин, этим группам больных(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Способ применения и дозы", "Передозировка", "Побочные реакции").

Гипогликемия

Как и при применении других хинолонов, чаще всего гипогликемия возникала у больных диабетом, преимущественно у пациентов пожилого возраста. Рекомендуется проводить тщательный контроль уровня глюкозы крови у всех больных диабетом(см. раздел "Побочные реакции").

Желудочно-кишечный тракт

Возникновение в течение или после лечения тяжелой и стойкой диареи(даже через несколько недель после лечения) может свидетельствовать о развитии антибиотикасоцийованого колита(такого, которое угрожает жизни с возможным летальным последствием) и нуждаться неотложного лечения(см. раздел "Побочные реакции"). В таких случаях применения ципрофлоксацину необходимо прекратить и начать соответствующую терапию. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, противопоказаны в указанной клинической ситуации.

Почки и сечевидильна система

Сообщалось о кристалурию, связанную с применением ципрофлоксацину(см. раздел "Побочные реакции"). Пациенты, которые принимают ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.

Нарушение функции почек

Поскольку ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизмененной форме почками, у пациентов с нарушениями функции почек необходимо проводить коррекцию дозы согласно отмеченному в разделе "Способ применения и дозы", во избежание повышения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацину.

Гепатобіліарна система

При применении ципрофлоксацину сообщалось о случаях развития некроза печенки и печеночной недостаточности, которая угрожает жизни пациента(см. раздел "Побочные реакции"). В случае появления любых признаков и симптомов заболевания печенки(таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки), лечения следует прекратить.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогенази

При применении ципрофлоксацину сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази. Следует избегать применения ципрофлоксацину таким пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза преобладает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза.

Резистентность

Под время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены из или без клинически определенной суперинфекции. Может существовать определенный риск выделения ципрофлоксацинрезистентних бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций та/або инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.

Цитохром Р450

Ципрофлоксацин подавляет CYP1A2, потому может повлечь повышение сывороточной концентрации одновременно примененных веществ, которые также метаболизуються этим ферментом(например теофиллину, клозапину, оланзапину, ропиниролу, тизанидину, дулоксетину, агломелатину). Одновременное применение ципрофлоксацину и тизанидину противопоказано. Следовательно, за пациентами, которые применяют эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать относительно возможного возникновения клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций(например теофиллину) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Метотрексат

Одновременное применение ципрофлоксацину и метотрексату не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Влияние на результаты лабораторных анализов

Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium tuberculosis путем притеснения роста культуры микобактерий, которая может привести к хибнонегативних результатам анализа посева у пациентов, которые принимают ципрофлоксацин.

Реакции в месте введения

При внутривенном применении ципрофлоксацину отмечались местные реакции, которые случаются чаще, если длительность инфузии представляет 30 минуты или меньше. Они могут проявляться в виде местных кожных реакций, которые быстро проходят по завершению инфузии. Дальнейшее внутривенное приложение не противопоказанное, если только реакции не повторяются или не ухудшаются.

Во время лечения пациенты не должны употреблять алкоголь.

Особенные предупреждения относительно неактивных компонентов

1 мл ципрофлоксацину, раствору для инфузий, содержит 0,1571 ммоль(или 3,61 мг) натрию. Пациентам, которые соблюдают диету с низким содержимым натрия(пациенты с застойной сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью, нефротичним синдромом) следует быть внимательным при приеме препарата.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Даны относительно применения ципрофлоксацину беременным демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето-неонатальної токсичности. Опыты на животных не указывают на прямое или непрямое токсичное влияние на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, которые были подвергнуты влиянию хинолонов к рождению, наблюдалось влияние на незрелую хрящевую ткань, потому нельзя исключать вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорожденных/плода. Поэтому в период беременности с целью предотвращения нежелательных влияний на плод лучше избегать применения ципрофлоксацину.

Период кормления груддю

Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Через потенциальный риск повреждения суставных хрящей в новорожденных ципрофлоксацин не следует применять в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ципрофлоксацин может влиять на способность пациента руководить автотранспортом и работать с механизмами через реакции со стороны нервной системы. Поэтому способность руководить автотранспортом или работать с механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы

Доза определяется согласно показанию, тяжести и месту инфекции, чувствительности возбудителя(возбудителей) к ципрофлоксацину, почечной функцией пациента, а у детей и подростков - согласно массе тела.

Длительность лечения зависит от тяжести течения заболевания, особенностей клинической картины и типа возбудителя.

Совместимость с другими растворами

Инфузионный раствор ципрофлоксацину совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида, раствором Рінгера, лактатным раствором Рінгера, 5 % и 10 % раствором глюкозы, 10 % раствором фруктозы, а также 5 % раствором глюкозы с 0,225 % NaCl или 0,45 % NaCl. Раствор, полученный после смешивания ципрофлоксацину с совместимыми инфузионными растворами, следует использовать в ближайшее время через возможность контаминации микроорганизмами, а также чувствительности препарата к свету(поэтому флакон следует вынимать из коробки только перед применением). При хранении в условиях попадания солнечного освещения гарантированная стабильность раствора - 3 дни.

Если совместимость с другим инфузионным препаратом не подтверждена, инфузионный раствор ципрофлоксацину следует вводить отдельно. Видимыми признаками несовместимости являются выпадение осадка, помутнения или изменение цвета раствора.

При хранении инфузионного раствора ципрофлоксацину при низких температурах может образовываться осадок, который растворяется при комнатной температуре. Поэтому не рекомендуется хранить инфузионный раствор в холодильнике.

В тяжелых случаях или если пациент не может принимать таблетку(например пациент с энтеральным питанием), рекомендуется начать терапию внутривенным ципрофлоксацином, пока не удастся перейти на пероральное приложение.

Лечение инфекций, вызванных определенными бактериями(например Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), может требовать применения высших доз ципрофлоксацину и одновременного применения других необходимых антибактериальных препаратов.

Лечение некоторых инфекций(например зажигательных заболеваний органов малого таза, інтра-абдомінальних инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией, инфекций костей и суставов) может требовать одновременного применения других необходимых антибактериальных препаратов в зависимости от вида выявленного патогена.

Взрослые

Дети и подростки.

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста должны получать дозу, избранную согласно тяжести инфекции и клиренсу креатинина пациента.

Почечная и печеночная недостаточность.

Рекомендованные началу и пидтримуючи дозы для пациентов с нарушенной почечной функцией:

У пациентов с печеночной недостаточностью нет потребности в изменении дозирования ципрофлоксацину.

Исследований относительно дозирования ципрофлоксацину для детей с нарушенной почечной та/або печеночной функциями не проводили.

Способ введения

Раствор ципрофлоксацину для инфузии следует визуально проверить перед применением. Раствор не следует применять, если есть признаки помутнения.

Ципрофлоксацин следует вводить внутривенной инфузией. Для детей длительность инфузии представляет 60 минуты.

У взрослых пациентов время инфузии представляет 60 минуты для 400 мг раствора ципрофлоксацину для инфузии и 30 минуты - для 200 мг раствора ципрофлоксацину для инфузии. Медленная инфузия в большую вену минимизирует дискомфорт пациента и уменьшает риск венозного раздражения.

Раствор препарата можно вводить неразведенным или после добавления к другим инфузионным растворам(см. раздел "Несовместимость").

Только для одноразового использования. Наименьший объем - 50 мл.

Любой неиспользованный раствор необходимо утилизовати.

Деть.

Применение ципрофлоксацину детям и подросткам следует проводить согласно действующим официальным рекомендациям. Лечение с применением ципрофлоксацину должен проводить врач с опытом лечения детей и подростков, больных кистозным фиброзом та/або тяжелыми инфекциями.

Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у незрелых животных. Рост количества случаев артропатий, которые связаны с применением препарата, был статистически незначащим. Однако лечение ципрофлоксацином детей и подростков нужно начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск через возможный риск развития побочных реакций, связанных с суставами та/або окружающими тканями.

Передозировка

Сообщалось, что передозировку в дозе 12 г приводило к симптомам умеренной токсичности. Передозировку в дозе 16 г приводило к развитию острой почечной недостаточности. Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, судороги, усталость, галлюцинации, спутывание сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристалурию и гематурию. Зафиксирована также оборотная почечная токсичность.

Кроме обычных мероприятий неотложной помощи, например опорожнение желудка с последовательным приемом медицинского углерода, рекомендован мониторинг функции почек, в частности определение рН мочи и в случае необходимости - повышения ее кислотности для предупреждения явлений кристалурии. Пациенты должны принимать достаточное количество жидкости.

Антациды, которые содержат кальций или магний, теоретически могут снизить абсорбцию ципрофлоксацину при передозировке.

Путем гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацину(< 10 %).

В случае передозировки необходимо применять симптоматическое лечение. Экг-мониторинг следует проводить через возможность продолжения интервала QT.

Побочные реакции

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях на препарат как тошнота, диарея, блюет, преходящее повышение уровня трансаминаз, высыпания и местные реакции в месте введения.

Даны о побочных реакциях на препараты ципрофлоксацину, полученные в процессе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения(пероральный, парентеральный и последовательный способы применения), приведено ниже.

При анализе частоты возникновения необходимо учитывать данные перорального и внутривенного путей применения ципрофлоксацину.

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях как тошнота и диарея. Даны о побочных реакциях приведено ниже.

Нижеперечисленные нежелательные явления имеют высшую категорию частоты в подгруппах пациентов, которые получали внутривенное или ступенчатое(переход от внутривенного к пероральному) лечение, :

Применение детям

Частота случаев артропатии(артралгия, артрит), отмеченная выше, основывается на данных, полученных в процессе исследований с участием взрослых пациентов. У детей артропатия наблюдается чаще(см. раздел "Особенности применения").

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это дает возможность проводить непрерывное наблюдение соотношения между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Специалисты в отрасли здравоохранения должны подавать информацию о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света месте. Лекарственное средство не нуждается специальных температурных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одной емкости, кроме отмеченных в разделе "Способ применения и дозы".

Если совместимость с другими инфузионными растворами/препаратами не подтверждена, инфузионный раствор ципрофлоксацину следует вводить отдельно. Видимыми признаками несовместимости являются выпадение осадка, помутнения или изменение цвета раствора.

Несовместимость проявляется при применении со всеми инфузионными растворами/препаратами, что физически или химически нестабильные при рН растворов от 3 до 4(например пенициллины, растворы гепарина), особенно в сочетании с растворами, рН которых был доказан до щелочного(pH растворов ципрофлоксацину : 3,9-4,5).

Упаковка

Раствор для инфузий по 50 мл(100 мг); по 1 флакону в картонной коробке.

Раствор для инфузий по 100 мл(200 мг); по 1 флакону в картонной коробке.

Раствор для инфузий по 200 мл(400 мг); по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.