Ацикловир-Белмед

Регистрационный номер: UA/16018/01/01

Импортёр: РУП "Бєлмедпрепарати"
Страна: Республика Беларусь
Адреса импортёра: 220007, Республiка Бiлорусь, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30

Форма

лиофилизат для раствора для инфузий по 250 мг; 1 флакон из лиофолизатом в картонной пачке

Состав

1 флакон содержит 250 мг ацикловиру

Виробники препарату «Ацикловир-Белмед»

РУП "Бєлмедпрепарати"
Страна производителя: Республика Беларусь
Адрес производителя: 220007, Республiка Бiлорусь, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

АЦИКЛОВІР-БЄЛМЕД

Состав

действующее вещество: ацикловир;

1 флакон содержит 250 мг или 500 мг ацикловиру;

вспомогательное вещество: натрию гидроксид.

Врачебная форма. Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета, спрессованная в таблетку.

Фармакотерапевтична группа. Противовирусные средства для системного приложения.

Код АТХ J05А B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацикловір является синтетическим аналогом пуринового нуклеозиду с высокой активностью in vitro и in vivo против вирусов герпеса, которые включают вирус простого герпеса И и ІІ типов, вирус Varicella zoster, вирус Эпштейна - Барр и цитомегаловирус. В культуре клеток ацикловир имеет наибольшую активность відноcно вируса простого герпеса И типа, дальше, за уменьшением активности, - относительно вируса простого герпеса ІІ типа, вирусу Varicella zoster, вирусу Епштейна-Барр и цитомегаловирусу.

Інгібіторна активность ацикловиру относительно вируса простого герпеса И типа, вируса простого герпеса ІІ типа, вирусу Varicella zoster и вирусу Епштейна-Барр высокоселективная. Фермент тимидинкиназа в нормальной неинфицированной клетке не использует ацикловир как субстрат, потому он имеет очень низкую токсичность относительно клеток человека. Однако закодирована в вышеупомянутых вирусах тимидинкиназа превращает ацикловир в монофосфат ацикловиру, аналог нуклеозиду, что дальше превращается в дифосфат, потом на трифосфат. Ацикловіру трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полімеразою и задерживает репликацию вирусной ДНК.

При длительных или повторных курсах лечения тяжелобольных со сниженным иммунитетом возможное уменьшение чувствительности отдельных штаммов вируса, которые могут не отвечать на лечение ацикловиром. Большинство клинических случаев нечувствительности связано с дефицитом вирусной тимидинкинази, однако существуют сообщения о повреждении тимидинкинази и ДНК-полімерази. In vitro взаимодействие отдельных вирусов простого герпеса из ацикловиром может также приводить к формированию менее чувствительных штаммов. Зависимость между чувствительностью отдельных вирусов простого герпеса in vitro и клиническими результатами лечения ацикловиром до конца не выяснена.

Фармакокинетика.

У взрослых конечный период полувыведения при внутривенном введении ацикловиру представляет приблизительно 2,9 часы Большинство препарата выводится в неизмененном виде почками. Почечный клиренс ацикловиру существенно более высок клиренса креатинина, который указывает на то, что выведение препарата осуществляется почками не только путем гломерулярной фильтрации, но и тубулярной секреции.

9-карбоксиметоксиметилгуанин есть единственным важным метаболитом ацикловиру и представляет приблизительно 10-15% количеству, которое выводится с мочой. Если ацикловир применяют через час после приема 1 г пробенициду, конечный период полувыведения и площадь под кривой концентрация/время увеличиваются на 18 и 40 % соответственно.

У взрослых средние уровни максимальной концентрации в плазме при стационарном состоянии ацикловиру(Сssmax) после 1-часовой инфузии 2,5 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг и 15 мг/кг представляют 22,7 мкмоль(5,1 мкг/мл), 43,6 мкмоль(9,8 мкг/мл), 92 мкмоль(20,7 мкг/мл) и 105 мкмоль(23,6 мкг/мл) соответственно. Соответствующие уровни минимальной концентрации в плазме при стационарном состоянии ацикловиру(Cssmin) через 7 год были 2,2 мкмоль(0,5 мкг/мл), 3,1 мкмоль(0,7 мкг/мл), 10,2 мкмоль(2,3 мкг/мл) и 8,8 мкмоль(2 мкг/мл). У детей в возрасте от 1 года аналогичные уровни Сssmax и Cssmin наблюдались, когда дозу 250 мг/м2 было заменено на 5 мг/кг, а дозу 500 мг/м2 заменено на 10 мг/кг.

В новорожденных и детей в возрасте до 3 месяцев, которым внутривенно вводили 10 мг/кг в течение 1 часа с интервалом 8 часы, показатель Сssmax представлял 61,2 мкмоль(13,8 мкг/мл), а Cssmin - 10,1 мкмоль(2,3 мкг/мл). Конечный уровень полувыведения у этих больных был 3,8 часы У пациентов пожилого возраста общий клиренс снижался в соответствии с возрастом, который является следствием уменьшения клиренсу креатинина, а также небольшими изменениями в конечном периоде полувыведения.

У больных с хронической почечной недостаточностью средний конечный уровень полувыведения представляет 19,5 часы Средний уровень полувыведения ацикловиру во время гемодиализа представляет 5,7 часы Уровень ацикловиру в плазме во время диализа снижается приблизительно на 60 %.

Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости представляет приблизительно 50 % от соответствующей концентрации в плазме. Уровень связывания с белками плазмы относительно низкий(9-33%) и не изменяется при взаимодействии с другими лекарственными средствами.

Клинические характеристики

Показание

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом и тяжелого генитального герпеса у больных без иммунодефицита.

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом.

Лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster.

Лечение герпетического энцефалита.

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, в новорожденных и младенцев в возрасте до 3 месяцев.

Противопоказание

Гиперчувствительность к ацикловиру, валацикловиру или к другим компонентам препарата в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Клинически важного взаимодействия ацикловиру с другими лекарственными средствами не было выявлено.

Ацикловір главным образом выделяется в неизмененном виде почками путем канальцевой секреции, потому любые лекарственные средства, которые имеют аналогичный механизм выделения, могут увеличивать концентрацию ацикловиру в плазме.

Пробеніцид и циметидин продлевают период полувыведения ацикловиру и увеличивают площадь под кривой концентрация/время, но учитывая широкий терапевтический индекс ацикловиру корректировать дозу не нужно.

У пациентов, которые одновременно лечатся ацикловиром для внутривенного введения и другими препаратами, которые имеют аналогичный механизм выделение, возможное потенциальное увеличение в плазме концентрации одного или обоих препаратов или их метаболитив. При одновременном применении ацикловиру из имуносупресантом, который применяется при лечении больных после трансплантации органов, - мофетилу микофенолатом - в плазме также повышается уровень ацикловиру и неактивного метаболиту мофетилу микофенолату.

Осторожность(с контролем функции почек) нужна также при назначении ацикловиру для внутривенного введения с препаратами, которые влияют на функцию почек(такими как циклоспорин, такролимус).

Особенности применения

Ацикловір выводится из организма главным образом путем почечного клиренса, потому больным с почечной недостаточностью следует дозу уменьшать(см. "Способ применения и дозы"). У больных пожилого возраста также большая вероятность нарушения функции почек, потому для этой группы пациентов также возможное уменьшение дозы. Обе этих группы(больные с почечной недостаточностью и больные пожилого возраста) являются группами риска возникновения неврологических побочных реакций и потому должны находиться под пристальным контролем. По полученным сведениям, такие реакции являются в целом оборотными в случае прекращения лечения препаратом(см. раздел "Побочные реакции").

У больных, которые получают высокие дозы препарата внутривенно, например для лечения герпетического энцефалита, следует принимать во внимание показатели функции почек, особенно в случае дегидратации или наличия почечной недостаточности.

Разведен ацикловир для внутривенных инфузий имеет рН приблизительно 11,0 и не должен предназначаться для перорального приема.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Не выявлено увеличение количества врожденных пороков у детей, матери которых применяли ацикловир во время беременности, в сравнении с общей популяцией. Однако применять ацикловир для инфузий нужно лишь в случае, когда потенциальная польза для женщины превышает возможный риск для плода.

Назначать ацикловир женщинам, которые кормят груддю, нужно с осторожностью, с учетом соотношения риск/польза для ребенка.

При пероральном приеме 200 мг ацикловиру 5 разы на день ацикловир проникает в грудное молоко в концентрациях, которые представляют 0,6-4,1 уровня ацикловиру в плазме крови. Потенциально ребенок, которого кормят груддю, может усвоить ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг массы тела на сутки.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ацикловір для внутривенного введения главным образом применяется для лечения больных, которые находятся на стационарном лечении, потому обычно информация о влиянии на способность руководить автомобилем и другими механизмами не всегда является необходимой. Исследований влияния ацикловиру на способность руководить автомобилем и другими механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы

Применяют путем медленной внутривенной инфузии в течение не менее 1 часа.

Курс лечения ацикловиром для внутривенного введения обычно длится 5 дни, но он может быть изменен в зависимости от состояния пациента и соответствующей реакции на терапию. Лечение герпетического энцефалита длится обычно 10 дни. Лечение у новорожденных инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, длится обычно 14 дни при поражении кожи и слизистых оболочек и 21 день - при дисеминации и поражении центральной нервной системы.

Длительность профилактического применения ацикловиру для внутривенного введения определяется длительностью периода риска инфицирования.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса(за исключением герпетического энцефалита) или вирусом Varicella zoster, ацикловиру назначают внутривенно в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 часы при условии нормальной функции почек.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster, больным с иммунодефицитом или больным герпетическим энцефалитом ацикловир для внутривенного введения следует назначать в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 часы при условии нормальной функции почек.

Пациентам, больным ожирением, следует назначать дозу в расчете на идеальную, а не на реальную массу тела.

Деть

Дозы для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рассчитывают за площадью поверхности тела.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса(за исключением герпетического энцефалита) или вирусом Varicella zoster, ацикловир для внутривенного введения следует назначать в дозе 250 мг/м2 поверхности тела каждые 8 часы при условии нормальной функции почек.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster, у детей с иммунодефицитом или с герпетическим энцефалитом ацикловир назначают внутривенно в дозе 500 мг/м2 поверхности тела каждые 8 часы при условии нормальной функции почек.

Дозы ацикловиру для внутривенного введения новорожденным и младенцем в возрасте до 3 месяцев рассчитывают на основе массы тела ребенка.

Рекомендованный режим лечения для новорожденных и младенцев в возрасте до 3 месяцев с инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса, - 20 мг/кг/массы тела каждые 8 часы в течение 21 дня при десиминований форме и поражении центральной нервной системы или 14 дни при заболевании, которое ограничивается поражением кожи и слизистых оболочек.

Детям и младенцам с нарушением функции почек дозу следует модифицировать в соответствии со степенью нарушения этой функции(см. больные с почечной недостаточностью).

Больные пожилого возраста

Следует иметь в виду возможность нарушения функции почек у больных пожилого возраста, который будет нуждаться соответствующего изменения дозирования(см. "Больные с почечной недостаточностью"). Следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Больные с почечной недостаточностью.

Внутривенно ацикловир нужно с осторожностью применять для лечения больных с почечной недостаточностью. Следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Нижеозначенные изменения в дозировании необходимо сделать в зависимости от показателей клиренса креатинина.

Таблица 1.

Дозирование для взрослых с нарушением функции почек

Клиренс креатинина

Рекомендованное дозирование

25 - 50 мл/хв

5-10 мг/кг массы тела каждые 12 часы

10 - 25 мл/хв

5-10 мг/кг массы тела каждые 24 часы

0(анурия) - 10 мл/хв

Для больных, которые находятся на длительном амбулаторном перитонеальном диализе или на гемодиализе, 2,5-5 мг/кг каждые 24 часы и после сеанса гемодиализа.

Таблица 2

Дозирование для детей с нарушением функции почек

Клиренс креатинина

Рекомендованное дозирование

25 - 50 мл/хв/1,73 м2

250-500 мг/кг/м2 поверхности тела или 20 мг/кг массы тела каждые 12 часы

10 - 25 мл/хв/1,73 м2

250-500 мг/кг/м2 поверхности тела или 20 мг/кг массы тела каждые 24 часы

0(анурия) - 10 мл/хв/1,73 м2

Для больных, которые находятся на длительном амбулаторном перитонеальном диализе или гемодиализе, 125-250 мг/кг/м2 поверхности тела или 10 мг/кг массы тела каждые 24 часы и после сеанса гемодиализа.

Способ введения

Необходимую дозу ацикловиру вводят путем медленной внутривенной инфузии в течение не менее 1 часа независимо от дозы, которая вводится.

Сначала содержимое флакона ацикловиру для внутривенного введения нужно растворить в соответствующем объеме воды для инъекций или в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций. Для получения раствора, 1 мл которого будет содержать 25 мг ацикловиру, 250 мг препарата растворяют в 10 мл жидкости.

После добавления жидкости следует слегка сотрясти флакон, пока его содержимое полностью не растворится.

Для получения раствора для внутривенного введения приготовлен, как отмечено выше, раствор дальше разводят к получению концентрации не больше как 5 мг/мл(0,5 %) : раствор, который образовался после растворения 250 мг ацикловиру в 10 мл воды для инъекций(или 0,9 % растворе натрия хлорида), добавляется к избранному раствору для инфузий, как будет отмечено ниже.

Для детей и младенцев, когда необходимо возвести к минимуму объем жидкости, которая вводится, рекомендуется, чтобы 4 мл разведенного раствора(100 мг ацикловиру) добавлялись до 20 мл жидкости для инфузий.

Для взрослых рекомендованный объем жидкости для инфузий должен быть не менее 100 мл, даже если концентрация ацикловиру будет ниже за 0,5 %. Потому 100 мл жидкости для инфузий необходимо использовать для введения ацикловиру в дозах 250 мг и 500 мг(10 или 20 мл разведенного раствора). При необходимости применения больших доз препарата(500 - 1000 мг ацикловиру) объем жидкости для инфузий нужно увеличить до 200 мл.

После растворения, как рекомендовано выше, ацикловир для внутривенного введения совместимый с нижеозначенными жидкостями для приготовления инфузионных растворов и хранит стабильность в течение 12 часов при комнатной температуре(15-25 °С) :

- 0,45 % или 0,9 % раствор натрия хлорида;

- 0,18 % раствор натрия хлорида и 4 % раствор глюкозы;

- 0,45 % раствор натрия хлорида и 2,5 % раствор глюкозы;

- раствор Хартмана.

При приготовлении растворов для внутривенных инфузий, как отмечено выше, образуется концентрация ацикловиру не больше как 0,5 %.

В связи с тем, что ацикловир для внутривенного введения не содержит никаких антимикробных консервантов, растворения и разведения препарата нужно проводить в асептических условиях непосредственно перед применением, неиспользованные остатки следует утилизировать.

Если появляется помутнение или кристаллизация, такие растворы непригодны для применения и уничтожаются.

Деть.

Применяют из рождения.

Передозировка

При передозировке ацикловиру путем внутривенного введения повышается уровень сывороточного креатинина, азота мочевины крови, которая приводит к почечной недостаточности. Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутывание сознания, галлюцинации, возбуждения, судороги и запятая.

Ацикловір очень хорошо елиминуеться из крови с помощью гемодиализа, потому этот метод можно успешно применять при лечении передозировки препарата.

Побочные реакции

Побочные реакции, сведения о которых приведены ниже, классифицированы за органами и системами и за частотой возникновения. Категории за частотой возникновения : очень часто ≥ 1/10, часто ≥ 1/100 и < 1/10, нечасто ≥ 1/ 1000 и < 1/100, редко ≥ 1/10000 и < 1/1000, очень редко < 1/10000.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Не часто: снижение гематологических показателей(анемия, тромбоцитопения, лейкопения).

Со стороны иммунной системы.

Очень редко: анафилаксия.

Со стороны нервной системы.

Очень редко: головная боль, головокружение, возбужденность, спутывание сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, запятая.

Вышеприведенные неврологические реакции являются в целом обратными и обычно наблюдаются при применении для лечения больных почечной недостаточностью и с другими факторами риска(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Часто: флебит.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки.

Очень редко: одышка.

Со стороны системы пищеварения.

Часто: тошнота, блюет.

Очень редко: диарея, боль в животе.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей.

Часто: оборотное повышение уровня печеночных ферментов.

Очень редко: оборотное повышение уровня билирубина, желтуха, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто: зуд, крапивница, высыпание(включая светочувствительность).

Нечасто: ускорено диффузное выпадение волос. Поскольку выпадение волос может быть связано с большим количеством болезней и применением лекарственных средств, четкой связи из ацикловиром выявлено не было.

Очень редко: ангионевротический отек.

Со стороны сечевидильной системы.

Часто: увеличение уровня мочевины и креатинина в крови.

Это может быть связано с нарушением водно-электролитного обмена. Для того во избежание этого эффекта, препарат не следует вводить путем внутривенного болюсу, а лишь путем медленной инфузии длительностью не менее 1 часа.

Очень редко: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, боль в почках.

Нужно поддерживать адекватную гидратацию этих больных. Нарушение функции почек, как правило, быстро проходит потом регидратацийной терапии та/або уменьшения дозы или полной отмены препарата. Развитие острой почечной недостаточности, однако, может наблюдаться в исключительных случаях.

Боль в почках может ассоциировать с почечной недостаточностью и кристалуриею.

Общие расстройства

Очень редко: утомляемость, лихорадка, местные зажигательные реакции.

Тяжелые местные зажигательные реакции, которые иногда приводят к повреждению кожи, наблюдаются при внутривенном введении ацикловиру, когда он из-за неосторожности попадает в околососудистые ткани.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 250 мг или по 500 мг ацикловиру в флаконе. По 1 флакону в картонной пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

РУП "Бєлмедпрепарати".

Мiсцезнаходження производителя и его адрес места осуществления деятельности

220007, Республика Беларусь, г. Минск, ул. Фабриціуса, 30.

Дата последнего пересмотра

Другие медикаменты этого же производителя

ПАКЛИТАКСЕЛ — UA/16172/01/01

Форма: концентрат для раствора для инфузий, 6 мг/мл, по 5 мл, или по 16,7 мл препарата в флаконе; по 1 флакону в картонной пачке

АЦИКЛОВИР-БЕЛМЕД — UA/16018/01/02

Форма: лиофилизат для раствора для инфузий по 500 мг; 1 флакон из лиофолизатом в картонной пачке

ГЕМЦИТАБИН — UA/15560/01/01

Форма: лиофилизат для раствора для инфузий, 1000 мг 1 флакон с лиофилизатом в картонной пачке

ФЛУДАРАБИН-БЕЛМЕД — UA/16234/01/01

Форма: лиофилизат для раствора для инфузий, 50 мг 1 флакон лиофилизата в картонной пачке

ФОТОЛОН — UA/11770/01/01

Форма: лиофилизат для раствора для инфузий по 50 мг, 1 бутылку или флакон с лиофилизатом в пачке из картона