Цебопим

Инструкция по применению

ЦЕБОПІМ

(CEBOPIM)

Состав

действующее вещество: цефепим в виде цефепиму дигидрохлориду моногидрату(стерильного в перечислении на 100 % безводный цефепим) - 500 мг, 1 г, 2 г;

вспомогательное вещество: L- аргинин.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого к свитло-жовтого цвету.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Другие бета-лактамни антибиотики. Цефалоспорини IV поколение. Код ATХ J01D E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефепім делает действие путем притеснения синтеза ферментов стенки бактерии. Препарат имеет широкий спектр действия относительно грамположительных и грамотрицательных бактерий, высокую стойкость к гидролизу большинством бета-лактамаз, имеет малое родство относительно бета-лактамаз, что кодируются хромосомными генами, быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.

Цефепім активный относительно следующих микроорганизмов:

грамположительные аэробы:

Staphylococcus aureus(включая штаммы, которые продуцируют бета-лактамазу); Staphylococcus epidermidis(включая штаммы, которые продуцируют бета-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes(стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae(стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae(включая штаммы со средней стойкостью к пенициллину - МПК от 0,1 до 1 мкг/мл); другие бета-гемолитични стрептококки(группы C, G, F), S. bovis(группа D), стрептококки группы Viridans.

Большинство штаммов энтерококков, например, Enterococcus faecalis, и стафилококки, резистентные к метицилину, резистентны к большинству цефалоспоринових антибиотиков, включая цефепим;

грамнегативни аэробы:

Pseudomonas sрp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella sрp., включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter sрp., включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus sрp., включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus(subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga sрp.; Citrobacter sрp., включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae(включая штаммы, которые продуцируют бета-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella sрp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis(Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, которые продуцируют бета-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae(включая штаммы, которые продуцируют бета-лактамазу); Neisseria meningitidis; Providencia sрp. (включая P. retigeri, P. stuartii); Salmonella sрp.; Serratia(включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella sрp.; Yersinia enterocolitica.

Цефепім неактивный относительно некоторых штаммов Xanthаmonas maltophilia(Pseudomonas maltophilia);

анаэробы:

Bacteroides sрp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, которые принадлежат к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium sрp.; Mobiluncus sрp.; Peptostreptococcus sрp.; Veillonella sрp. (цефепим неактивный относительно Bacteroides fragilis и Clostridium difficile).

Фармакокинетика.

Период полувыведения препарата - около 2 часов. У здоровых людей кумуляции препарата в организме не наблюдалось.

Метаболізується цефепим в N- метилпирролидин, который быстро превращается в оксид

N- метилпирролидина. Общий клиренс представляет 120 мл/мин. Препарат в основном выделяется почками(средний почечный клиренс представляет 110 мл/хв). В моче оказывается приблизительно 85 % дозы, которую ввели, в виде неизмененного цефепиму, 1 % N- метилпирролидина, около 6,8 % оксида

N- метилпирролидина и около 2,5 % эпимеру цефепиму. Связывание цефепиму с белками плазмы крови не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови и представляет меньше чем 19 %.

Цефепім хорошо распределяется в организме и достигает терапевтической концентрации в моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокротинни, простате, аппендиксе и желчном пузыре.

Концентрации цефепиму в плазме крови у взрослых здоровых мужчин после одноразового внутривенного/внутримышечного введения приведены в таблице ниже.

Средние концентрации цефепиму в плазме крови(мкг/мл)

У пациентов с нарушениями функции почек период полувыведения цефепиму увеличивается. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, которые находятся на диализе, период полувыведения представляет 13 часы для гемодиализа и 19 часы - для перитонеального диализа.

Фармакокинетика цефепиму при нарушенной функции печенки или муковисцидозе не изменяется. Для таких пациентов не нужная коррекция дозы.

Деть.

У детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после одноразовой внутривенной инъекции общий клиренс и объем распределения в стационарном состоянии представляет 3,3(± 1,0) мл/хв/кг и 0,3(± 0,1) л/кг, соответственно.

Около 60,4(± 30,4) % от дозы цефепиму, которую ввели, выделяется в неизмененном виде с мочой, почечный клиренс равняется 2,0(± 1,1) мл/хв/кг. После внутримышечного введения максимальная концентрация цефепиму в плазме крови в равновесном состоянии представляет в среднем 68 мкг/мл через 0,75 часы. Через 8 часы после внутримышечного введения концентрация цефепиму в плазме крови представляет 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность после внутримышечной инъекции цефепиму представляет в среднем 82 %. Веки и пол пациентов не влияют на клиренс препарата.

Концентрации препарата в спинномозговой жидкости(СМР) и в плазме крови у детей, больных бактериальным менингитом

* возраст от 3,1 месяца до 12 лет со стандартным отклонением в возрасте ± 3 годы.

Доза препарата 50 мг/кг массы тела при внутривенном введении на протяжении 5-20 минут каждые 8 часы. Концентрация в плазме крови и СМР определялась в конце введения на 2 или 3 день лечение препаратом.

Клинические характеристики

Показание

Взрослые.

Инфекции, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой, :

· дыхательных путей, в том числе пневмония, бронхит;

· кожи и подкожной клетчатки;

· интраабдоминальные инфекции, в том числе перитонит и инфекции желчевыводящих путей;

· гинекологические;

· септицемия.

Эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой.

Профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.

Деть.

· Пневмония;

· инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит;

· инфекции кожи и подкожной клетчатки;

· септицемия;

· эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой;

· бактериальный менингит.

Противопоказание

· Гиперчувствительность к цефепиму или L- аргинина;

· гиперчувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллинов или других бета-лактамних антибиотиков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Раствор цефепиму совместим со следующими парентеральными растворами: 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % или 10 % растворами глюкозы, 6 М раствором натрия лактата для инъекций, раствором Рінгера с лактатом и 5 % раствором декстрозы для инъекций.

Учитывая потенциальную нефротоксичность и ототоксичность аминогликозидних антибиотиков, высокие дозы данных препаратов применяют одновременно из цефепимом под контролем функции почек.

Применение цефалоспоринив с диуретиками(например, фуросемид) приводит к повышению нефротоксичности первых.

Во избежание возможного врачебного взаимодействия с другими препаратами, раствор цефепиму(как и большинство других бета-лактамних антибиотиков) не вводят одновременно с растворами метронидазолу, ванкомицину, гентамицину, тобрамицину сульфату и нетилмицину сульфату. В случае назначения препарата Цебопім с отмеченными препаратами вводят каждый антибиотик отдельно.

Особенности применения

Гиперчувствительность. Перед применением препарата необходимо выяснить, или отмечались раньше у пациента реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорини, пенициллины или другие бета-лактамни антибиотики. Антибиотики стоит назначать с осторожностью всем больным с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные препараты. При появлении аллергической реакции применения препарата следует прекратить. Серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа могут требовать применения адреналина и других форм терапии.

У пациентов с высоким риском тяжелых инфекций(например, у пациентов, которые имели в анамнезе трансплантацию костного мозга при сниженной его активности, которая возникает на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, потому показана комплексная антимикробная терапия.

Для идентификации микроорганизма-возбудителя(возбудителей) и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие тесты. Цебопім может применяться в форме монотерапии еще к идентификации микроорганизма-возбудителя(возбудителей), поскольку ему свойственный широкий спектр антибактериального действия относительно грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. У пациентов с риском смешанной аэробно-анаэробной(включительно Bacteroides fragilis) инфекции к идентификации возбудителя можно начинать лечение препаратом Цебопім в комбинации с препаратом, который действует на анаэробы.

Цефалоспорини склонны абсорбироваться на поверхности эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, направленными против препаратов, результатом чего есть позитивный тест Кумбса. У пациентов, которые применяли цефепим 2 разы на сутки, описан позитивный тест Кумбса при отсутствии признаков гемолиза.

При проведении анализа мочи на глюкозурию возможен ошибочно-позитивный результат. По этой причине определения глюкозы в моче следует проводить глюкозооксидазними методами в период лечения препаратом.

При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия сообщалось о случаях псевдомембранозного колита. Поэтому важно учитывать возможность развития этой патологии в случае возникновения диареи в ходе лечения препаратом Цебопім. Легкие формы колита могут проходить после применения препарата, умеренные или тяжелые состояния могут нуждаться специального лечения.

С осторожностью применять пациентам с заболеваниями пищеварительной системы, особенно колитом, пациентам с почечной недостаточностью(с клиренсом креатинина < 50 мл/хв). Необходимо осуществлять контроль протромбинового времени.

Применение Цебопіму, как и других антибиотиков, может привести к колонизации нечувствительной микрофлорой. При развитии суперинфекций необходимо соответствующее лечение.

При применении лидокаина как растворителя следует учесть информацию из безопасности лидокаина.

Готовый раствор препарата стабилен на протяжении 24 часов при комнатной температуре или 7 дни при хранении в холодильнике(2-8 °С).

Применение в период беременности или кормления груддю

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, потому Цебопім в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Цефепім проникает в грудное молоко в очень небольшом количестве, потому во время лечения Цебопімом кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не описано.

Способ применения и дозы

Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на переносимость.

Дозы и путь введения могут варьировать в зависимости от чувствительности, локализации и типа микроорганизмов, степени тяжести инфекции, а также возраста и функционального состояния организма пациента. Обычно взрослым препарат следует вводить по 1 г внутривенно/внутримышечно через каждые 12 часы. Курс лечения представляет 7-10 дни. Тяжелые инфекции могут нуждаться более длительного лечения.

Рекомендации относительно дозирования препарата Цебопім для взрослых приведены в таблице 1.

Таблица 1.

Пациентам в возрасте от 65 лет с нормальной функцией почек дозы препарата не нуждаются коррекции.

Профилактика возможного инфицирования при проведении хирургических операций. 2 г препарата вводить внутривенно капельно на протяжении 30 минут за 1 час до начала хирургической операции. После окончания введения дополнительно вводить 500 мг метронидазолу внутривенно. Раствор метронидазолу не следует вводить одновременно с препаратом Цебопім. В случае одновременного приложения каждый антибиотик вводить в отдельных системах. При применении одной системы для двух препаратов перед инфузией метронидазолу систему следует промыть.

Во время длительных(свыше 12 часов) хирургических операций через 12 часы после первой дозы рекомендуется повторное введение такой же дозы препарата Цебопім со следующим введением метронидазолу.

Деть в возрасте от 1 до 2 месяцев. Применять только за жизненными показаниями. Вводить в дозе 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 часы. Состояние детей с массой тела до 40 кг, которые получают лечение Цебопімом, нужно постоянно контролировать.

Деть в возрасте от 2 месяцев. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендованную для взрослых. Детям с массой тела до 40 кг рекомендованная доза представляет 50 мг/кг каждые 12 часы(пациентам на фебрильну нейтропению и бактериальный менингит - каждые 8 часы). Длительность терапии представляет 7-10 дни, тяжелые инфекции могут требовать более длительного лечения.

Детям с массой тела 40 кг и больше Цебопім назначать, как и взрослым.

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушенной функцией почек(клиренс креатинина менее 30 мл/хв) необходимо корректировать режим введения препарата. При этом начальная доза Цебопіму аналогична дозе для пациентов с неизмененной функцией почек. Рекомендованные пидтримуючи дозы препарата Цебопім приведены в таблице 2.

Таблица 2.

Клиренс креатинина определяют за формулой:

Мужчины:

Женщины:

При гемодиализе за 3 часы из организма удаляется приблизительно 68 % от введенной дозы препарата. После каждого сеанса гемодиализа необходимо вводить повторную дозу, какая аналогичная начальной. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в нормальных рекомендованных дозах в зависимости от тяжести инфекции, с интервалом между введениями разовой дозы 48 часы.

При нарушении функции почек у детей рекомендовано снижение дозы или удлинение интервала между введениями, как указано в таблице 2.

Расчет показателей клиренса креатинина у детей:

или

Введение препарата.

Цебопім вводить внутривенно или глубоко внутримышечно в большую мышечную массу(например, в верхний внешний квадрант ягодичной мышцы).

Внутривенное введение. Данный путь введения преимущественно применяется пациентам с тяжелыми, угрожающими для жизни инфекциями.

При внутривенном способе введения Цебопім растворить в 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций, 5 % раствора глюкозы или 0,9 % раствора натрия хлорида, как отмечено в таблице 3. Готовый раствор вводить медленно струйный в течение 3-5 минут или крапельно через систему для внутривенного введения.

Внутримышечное введение. Цебопім растворить в стерильной воде для инъекций, 0,9 % растворе натрия хлорида, 5 % растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций из парабеном или бензиловым спиртом, 0,5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, которые указаны в таблице 3.

При применении лидокаина в качестве растворителя перед введением следует сделать кожную пробу на его переносимость.

Как и другие лекарственные средства, которые применяются парентеральный, готовы растворы препарата перед введением необходимо проверять на отсутствие механических включений.

Таблица 3.

Деть

Препарат применять детям в возрасте от 1 месяца.

При применении лидокаина как растворителя следует учесть информацию из безопасности лидокаина.

Передозировка

При передозировке возможное возникновение энцефалопатии(что сопровождается галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, запятой), миоклонии, судорожной готовности, эпилептического припадка.

Лечение. Следует прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Гемодиализ(особенно пациентам с нарушениями функции почек). Перитонеальный диализ малоэффективный. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа нуждаются применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

Побочные реакции

Побочные реакции наблюдаются редко.

Реакции гиперчувствительности : зуд, высыпание, крапивница, анафилактические реакции(в т.о. анафилактический шок, ангиневротичний отек), повышения температуры.

Пищеварительная система: диарея, тошнота, блюет, кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, запор, боль в животе, диспепсия, псевдомембранозный колит.

Сердечно-сосудистая система: боль в груди, вазодилатация, тахикардия.

Дыхательная система: кашель, боль в горле, одышка.

Нервная система: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, беспокойство, спутывание сознания, судороги, миоклония, эпилептиформные нападения, энцефалопатия(потеря сознания, галлюцинации, ступор, запятая).

Изменения лабораторных показателей(транзиторные) : увеличение в плазме крови уровня аланинаминотрансферази, аспартатаминотрансферази, щелочной фосфатазы, общего билирубина, временное увеличение азота мочевины та/або креатинина сыворотки крови; анемия, эозинофилия, агранулоцитоз, увеличение протромбинового времени или парциального тромбопластинового времени(ПТЧ) и позитивный результат теста Кумбса без гемолиза, транзиторная тромбоцитопения, транзиторная лейкопения и нейтропения.

Мочеполовая система: вагинит, генитальный зуд, почечная недостаточность.

Другие: астения, периферические отеки, боль в спине, потливость.

Местные реакции: при внутривенном введении - флебиты и воспаления; при внутримышечном введении - воспаление или боль в месте инъекции.

Возможные побочные реакции, характерные для антибиотиков группы цефалоспоринив : синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема, токсичный эпидермальный некролиз, токсичная нефропатия, апластична анемия, гемолитическая анемия, кровотечения, нарушения функции печенки, холестаз, панцитопения.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Во избежание возможного врачебного взаимодействия, Цебопім(как большинство других бета-лактамних антибиотиков) не следует вводить в одном шприце из метронидазолом, ванкомицином, гентамицином, тобрамицину сульфатом и нетилмицину сульфатом. В случае назначения препарата Цебопім с выше перечисленными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно.

Не смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами. Применять растворители, перечисленные в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка. По 500 мг, 1 г, 2 г во флаконах. По 1 флакону; по 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщагівський химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.