Липразид 10

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛІПРАЗИД 10

(LIPRAZID 10)

ЛІПРАЗИД 20

(LIPRAZID 20)

Состав

действующие вещества: лизиноприл и гидрохлортиазид;

1 таблетка Ліпразиду 10 содержит лизиноприлу(в перечислении на 100 % безводный лизиноприл) - 10 мг, что отвечает лизиноприлу дигидрату - 10,89 мг и гидрохлортиазиду(в перечислении на 100 % сухое вещество) - 12,5 мг;

1 таблетка Ліпразиду 20 содержит лизиноприлу(в перечислении на 100 % безводный лизиноприл) - 20 мг, что отвечает лизиноприлу дигидрату - 21,78 мг и гидрохлортиазиду(в перечислении на 100 % сухое вещество) - 12,5 мг;

вспомогательные вещества: Ліпразид 10 - маннит(E 421), крахмал кукурузный, магнию стеарат, железа оксид желт(E 172), кальцию гидрофосфата дигидрат. Ліпразид 20 - маннит(E 421), крахмал кукурузный, магнию стеарат, железа оксид красен(E 172), кальцию гидрофосфата дигидрат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Ліпразид 10 - таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, кремового цвета. На поверхности таблеток допускается мраморность и вкрапление от желтого к коричневому цвету.

Ліпразид 20 - таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, розового цвета. На поверхности таблеток допускается мраморность и вкрапление красно-коричневого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые влияют на ренин-ангиотензинову систему. Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Лізиноприл и диуретики. Код АТХ С09В А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Комбинированный антигипертензивный препарат, который содержит ингибитор ангиотензин-перетворювального фермента(АПФ) лизиноприл и диуретик гидрохлортиазид.

Лізиноприл ингибуе АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II. Снижение содержимого ангиотензина II вызывает прямое уменьшение уровня альдостерону. Это приводит к снижению общего периферического сопротивления сосудов и системного артериального давления.

Гидрохлортиазид является тиазидним диуретиком с антигипертензивным действием. Снижает реабсорбцию электролитов и воды в дистальных канальцях почек, увеличивает диурез, в результате чего уменьшается общий циркулирующий о′ем крови и снижается повышенное артериальное давление. Значительное снижение систолического и диастоличного артериального давления наступает через 3-4 дни приема гидрохлортиазиду, а оптимальный антигипертензивный эффект наблюдается после 3-4 недель применения препарата.

Комбинация лизиноприлу и гидрохлортиазиду вызывает более выраженный гипотензивный эффект, чем каждый компонент отдельно.

Фармакокинетика.

Биодоступность лизиноприлу представляет около 30 %. Прием еды не имеет значительного влияния на абсорбцию лизиноприлу. Незначительное количество(6-10 %) связывается с белками плазмы крови. Начальный эффект после применения лизиноприлу развивается через 1 час, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6-7 часы после приема. Практически не биотрансформуеться в организме, только около 7 % лизиноприлу метаболизуеться в печенке. Лізиноприл частично проникает через плацентный барьер. Основное количество вещества выводится из организма в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения из сыворотки крови представляет 12 часы. Элиминация лизиноприлу у пациентов пожилого возраста замедлена.

Диуретическое действие гидрохлортиазиду развивается через 2 часы после приема и достигает максимальной выраженности через 3-4 часы, длится 6-12 часы. Биодоступность гидрохлортиазиду представляет 65-70 %. Около 40 % связывается с белками плазмы крови. Проникает через плаценту и екскретуеться в грудное молоко. Гидрохлортиазид не метаболизуеться, выводится почками.

Клинические характеристики

Показание

Артериальная гипертензия, если монотерапией гидрохлортиазидом или лизиноприлом не достигнуто желательного снижения артериального давления.

Противопоказание

· Гиперчувствительность к лизиноприлу, гидрохлортиазиду, к другим компонентам препарата или к другим ингибиторам АПФ;

· гиперчувствительность к производному сульфонамиду;

· ангионевротический отек в анамнезе, вызванный предыдущим применением ингибиторов АПФ;

· наследственный или идиопатический ангионевротический отек(отек Квінке) в анамнезе;

· митральный или аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия с выраженными гемодинамическими нарушениями;

· острый инфаркт миокарда с нестабильной гемодинамикой;

· кардиогенный шок;

· тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина < 30 мл/хв), уровень креатинина в сыворотке крови ≥ 220 мкмоль/л, анурия;

· двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной почки;

· состояние после трансплантации почки;

· механическая непроходимость мочевыводящих путей;

· нарушение водно-солевого обмена(резистентная к лечению гиперкалиемия/гипокалиемия, рефрактерная гипонатриемия, гиповолемия);

· тяжелые формы сахарного диабета;

· тяжелая печеночная недостаточность, печеночная энцефалопатия;

· первичный гиперальдостеронизм;

· обострение подагры;

· порфирия;

· применение с алискиренвмисними препаратами пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2);

· применение высокопропускных мембран из полиакрилнитрилнатрий-2-метилалилсульфонату(например, AN 69) при гемодиализе;

· беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Другие антигипертензивные препараты: возможное усиление гипотензивного действия. Применение с нитроглицерином и другими органическими нитратами или вазодилататорами может еще больше снизить артериальное давление. Ганглиоблокаторы или блокаторы адренергических нейронов могут быть применены в комбинации с препаратами лизиноприлу только под жестким контролем.

Следует избегать сочетания с алискиренвмисними препаратами.

Двойная блокада РААС с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ(в т.о. лизиноприлу), БРА или алискирену связана с высшей частотой побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, снижение почечной функции(в т.ч. острой почечной недостаточности) сравнительно с применением одного РААС-блокуючого препарата(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения").

Препараты лития : оборотное повышение уровня лития в сыворотке крови и развитие его токсичных эффектов. Тіазидні диуретики и ингибиторы АПФ снижают почечный клиренс лития и значительно повышают риск литиевой интоксикации. Поэтому применять комбинацию лизиноприл/гидрохлортиазид одновременно с литием не рекомендуется, но если такое сочетание необходимо, следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.

Другие диуретики: отмечается сумация антигипертензивного эффекта. У пациентов, которые уже принимают диуретики, особенно в тех, кому диуретики были назначены недавно, применение лизиноприлу иногда может вызывать чрезмерное снижение артериального давления. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дни перед началом терапии комбинированным препаратом лизиноприл/гидрохлортиазд для предотвращения развития симптоматической гипотензии. Если это невозможно, лечение необходимо начинать из применения лишь лизиноприлу.

Калійзберігаючі диуретики, калиевмисни пищевые добавки или калиевмисни заменители пищевой соли : повышается риск развития гиперкалиемии. Обычно потеря калия в результате приема тиазидних диуретиков ослабляется калийзберигаючею действием лизиноприлу. Применение калиевмисних пищевых добавок, калийзберигаючих диуретиков или калиевмисних солезаминникив может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек или сахарным диабетом. Если одновременное применение комбинации лизиноприлу/гидрохлортиазиду и любого из этих средств необходимо, следует применять их с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови.

Препараты, которые индуктируют желудочковую тахикардию типа "torsade de pointes", : через риск гипокалиемии повышается риск развития сердечных аритмий, в т.о. желудочковой тахикардии типа "torsade de pointes" при сопутствующем применении гидрохлортиазиду и лекарственных средств, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови :

· антиаритмичные препараты класса I(например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

· антиаритмичные препараты класса III(например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

· нейролептики(например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

· другие(например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Трициклічні антидепрессанты, антипсихотические препараты, анестетики : одновременное приложение с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2, ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥ 3 г на сутки, неселективные НПЗП: при длительном применении НПЗП снижается гипотензивный и диуретический эффект ингибиторов АПФ и тиазидив. Сопутствующий прием НПЗП и ингибиторов АПФ вызывает адитивний эффект на повышение уровня калия в сыворотке крови, которая может привести к ухудшению функции почек. Обычно эти эффекты оборотны. В отдельных случаях может наблюдаться острая почечная недостаточность, особенно при нарушении функции почек, например, у пациентов пожилого возраста или у пациентов зi обезвоживаниям. НПЗП могут усиливать влияние гидрохлортиазиду на уровень калия в сыворотке крови, снижать натрийуретичний эффект тиазидив; повышается риск НПЗП-індукованих нарушений функции почек.

Триметоприм, гепарин: одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидив из триметопримом повышает риск гиперкалиемии и нарушение функции почек.

Гипогликемические препараты(инсулины, пероральные гипогликемические средства) : эпидемиологические исследования указывают на то, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств может усилить эффекты относительно снижения уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Вероятность такого эффекта особенно высока на протяжении первых недель комбинированного лечения, а также при нарушении функции почек. Может возникнуть потребность в коррекции доз противодиабетических препаратов.

Препараты золота : нитритоидни реакции(симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, которая может быть очень значительной) после инъекции золота(например, натрию ауротиомалату) отмечались чаще у пациентов, которые получали лечение ингибиторами АПФ.

Симпатомиметики: может снижаться гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Естрогени, кортикостероиды: возможное уменьшение антигипертензивного действия ингибиторов АПФ в результате задержки жидкости в организме.

Амфотерицин В(парентеральный), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин(АКТГ) или стимулирующее слабительное : гидрохлортиазид может усиливать электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемию.

Соли кальция и витамин D : тиазидни диуретики могут снижать экскрецию кальция и повышать уровень кальция в плазме крови. Следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и корректировать дозу препарата кальция/витамина D.

Сердечные гликозиды: повышается вероятность токсичных эффектов гликозидов(в т.о. повышенной возбудимости желудочков) в результате развития тіазид-індукованих гипокалиемии и гипомагниемии.

Холестирамин и колестипол: возможная задержка или уменьшение абсорбции гидрохлортиазиду в присутствии анионных смол до 85 %. Потому препараты сульфонамидних диуретиков следует принимать по крайней мере за 1 час до или через 4-6 часы после приема этих препаратов.

Антацидные средства: может снижаться биодоступность лизиноприлу, потому препарат следует принимать за 1-2 часы до или через 1-2 часы после приема антацидного препарата.

Недеполяризующие миорелаксанты(например, тубокурарину хлорид) : гидрохлортиазид усиливает действие этих препаратов и повышает чувствительность до тубокурарину.

Соталол: тіазид-індукована гипокалиемия может увеличить риск соталол-індукованих аритмий.

Аллопуринол: одновременное применение ингибиторов АПФ и аллопуринолу повышает риск поражения почек и может привести к повышенному риску лейкопении. Повышается риск реакций гиперчувствительности.

Другие средства для лечения подагры(пробенецид, сульфинпиразон) : может возникнуть потребность в увеличении дозы урикозуричних средств, поскольку гидрохлортиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.

Циклоспорин: одновременное применение ингибиторов АПФ и циклоспорину увеличивает риск повреждения почек и гиперкалиемии. Сопутствующее применение диуретиков может увеличить риск развития гиперурикемии и подагроподибних осложнений.

Ловастатин: одновременное применение ингибиторов АПФ и ловастатину увеличивает риск гиперкалиемии.

Алдеслейкін: усиление гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ.

Средства, которые подавляют функцию костного мозга, : повышается риск развития нейтропении та/або агранулоцитоза.

Цитостатики, иммуносупрессивные препараты, прокаинамид: применение с ингибиторами АПФ может привести к повышенному риску развития лейкопении.

Цитотоксические препараты(например, циклофосфамид, метотрексат) : тиазиди могут снижать почечную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Пресорні амины(например, норэпинефрин, эпинефрин) : возможное уменьшение ответу на влияние пресорних аминов, но не настолько, чтобы исключить их приложение.

Барбитураты, диазепам, наркотические препараты: возможное потенцирование влияния на развитие артериальной и ортостатической гипотензии.

Антихолінергічні средства(например, атропин, бипериден) : повышение биодоступности тиазидних диуретиков в результате снижения моторики пищеварительного тракта и скорости эвакуации из желудка.

Салицилаты: в случае высоких доз салицилатов гидрохлортиазид может усиливать их токсичное действие на центральную нервную систему.

Метилдопа: сообщалось об отдельных случаях гемолитической анемии при применении из гидрохлортиазидом.

Метформин: следует применять с осторожностью, учитывая риск лактатацидозу через возможную гідрохлортіазид-індуковану функциональную почечную недостаточность.

Блокаторы Беты, диазоксид: возможное повышение их гипергликемичного эффекту за счет тиазидив.

Амантадин: гидрохлортиазид может повысить риск побочных реакций амантадину.

Карбамазепин: риск гипонатриемии. Следует контролировать уровень электролитов.

Йодосодержащие контрастные средства: в случае диуретик-индукованого обезвоживания повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно на фоне высоких доз препаратов йода. Перед применением йодосодержащих контрастных средств следует провести регидратацию.

Тканевые активаторы плазминогену, такие имуносупресанти как mTOR- ингибиторы(например, темсиролимус, сиролимус, еверолимус) : возможное повышение риска развития ангионевротического отека.

Алкоголь: возможное усиление гипотензивного эффекта любых антигипертензивных препаратов.

Влияние на результаты лабораторных анализов : через влияние на обмен кальция тиазиди могут влиять на результаты оценки функции паращитовидних желез.

Препарат можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой(в кардиологических дозах), тромболитиками, блокаторами беты та/або нитратами под надзором врача.

Препараты лизиноприлу следует с осторожностью применять больным с острым инфарктом миокарда на протяжении 6-12 часов после введения стрептокинази через риск развития артериальной гипотензии.

Особенности применения

Симптоматическая артериальная гипотензия.

Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненным гипертоническим заболеванием и более вероятная у пациентов с гиповолемией, электролитным дисбалансом(в т.ч. гипонатриемиею, гипохлоремичним алкалозом, гипомагниемиею или гипокалиемией), например, при терапии диуретиками, при низькосолевий диете, диализе, диарее, блюет или при тяжелых формах ренинзалежной гипертензии. Таким пациентам следует регулярно проводить определение электролитов сыворотки крови. Пациентам с повышенным риском симптоматической гипотензии начало терапии и коррекцию дозы следует проводить под тщательным медицинским контролем. Особенное внимание необходимо пациентам с ишемической болезнью сердца или заболеваниями сосудов мозга, в которых чрезмерное снижение давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

В случае развития артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и при необходимости сделать внутривенное вливание физраствора натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме препарата не является противопоказанием для дальнейшего его приложения. После нормализации артериального давления и возобновления эффективного объема крови возможное возобновление терапии препаратом лизиноприл/гидрохлортиазид в сниженном дозировании или отдельно одним из компонентов.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или сниженным артериальным давлением лизиноприл может дополнительно снизить системное артериальное давление. Этот эффект - ожидаемый и обычно не является причиной для прекращения лечения. Если гипотензия становится симптоматической, может быть необходимым уменьшения дозы или прекращения применения комбинированного препарата лизиноприл/гидрохлортиазид.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС).

Одновременное применение ингибиторов АПФ(в т.о. лизиноприлу), блокаторов рецепторов ангиотензина II(БРА) или алискирену увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек(в т.о. острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ из БРА или алискиреном не рекомендуется.

Если двойная блокада РААС считается абсолютно необходимой, это должно происходить только под тщательным надзором специалистов и при частом тщательном мониторинге функции почек, уровня электролитов крови(особенно калию), артериального давления.

Ингибиторы АПФ и БРА не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Предыдущая терапия диуретиками.

Симптоматическая артериальная гипотензния может возникать после начальной дозы комбинированного препарата лизиноприл/гидрохлортиазид. Это более вероятно у пациентов с дегидратацией та/або солевым дефицитом в результате предыдущей терапии диуретиками. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дни до начала применения комбинации лизиноприл/гидрохлортиазид. Если это невозможно, лечение следует начинать только из одного лизиноприлу в дозе 5 мг.

Стеноз аортального та/або митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл не рекомендуется применять пациентам со стенозом митрального клапана и с обструкцией оттока из левого желудочка(например, при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии).

Нарушение функции почек.

Тіазиди не могут быть приемлемыми диуретиками для применения пациентам с нарушением функции почек. Они неэффективны при клиренсе креатинина 30 мл/хв или ниже(умеренная или тяжелая почечная недостаточность).

Комбинированный препарат лизиноприл/гидрохлортиазид не следует применять в качестве начальной терапии у любого пациента с нарушением функции почек.

Лізиноприл/гидрохлортиазид не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью(клиренс креатинина ≤ 80 мл/хв), пока путем титрования доз отдельных активных веществ препарата не будет установленной необходимости применения именно таких доз, которые содержатся в комбинированной таблетке.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, которая возникает после начала терапии ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшим расстройствам функции почек с возможным следующим развитием оборотной(потом отмены препарата) острой почечной недостаточности.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без явных признаков болезни почек может наблюдаться незначительное временное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно если лизиноприл применять одновременно с диуретиками. Вероятность этого явления более высока у пациентов с уже существующим нарушением функции почек. Такое состояние может нуждаться уменьшения дозы та/або прекращения применения диуретика та/або лизиноприлу.

Пациенты после трансплантации почки.

Опыта применения препарата для лечения пациентов с недавно пересаженной почкой нет, потому препарат не следует применять этой группе пациентов.

Анафілактоїдні реакции при гемодиализе.

Применение лизиноприлу/гидрохлортиазиду не показано пациентам, которые нуждаются диализа по поводу почечной недостаточности.

Сообщалось о случаях развития анафилактоидних реакций у пациентов, которые проходили процедуры гемодиализа с применением высокопропускных мембран(например, AN 69), и сопутствующим лечением ингибиторами АПФ. Таким пациентам рекомендуется применять другой тип мембран для диализа или другой класс антигипертензивных препаратов.

Анафілактоїдні реакции при аферези липопротеина низкой плотности(ЛПНЩ).

Изредка сообщалось о случаях анафилактоидних реакций, которые угрожают жизни, у пациентов, которые получали ингибиторы АПФ во время аферезу ЛПНЩ из декстрансульфатом. Для избежания этих реакций перед каждой процедурой аферезу следует временно приостанавливать прием ингибиторов АПФ.

Заболевание печенки.

Следует с осторожностью применять тиазиди пациентам с нарушением функции печенки или прогрессирующим заболеванием печенки, поскольку незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать внезапную печеночную кому.

Очень редко применение ингибиторов АПФ было связано с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует к фулминантного некрозу печенки, иногда с летальным следствием. Механизм этого синдрома неизвестен. Если у пациентов, которые принимают лизиноприл/гидрохлортиазид, развивается желтуха или значительно повышается активность печеночных ферментов в сыворотке крови, препарат необходимо отменить и оставить пациента под надзором врача к исчезновению симптомов.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия.

При значительных хирургических вмешательствах или при анестезии с применением препаратов, которые вызывают артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина ІІ в результате компенсаторного высвобождения ренину, вызывая выраженное непрогнозируемое снижение артериального давления. В случае развития артериальной гипотензии, которую можно объяснить этим механизмом, ее следует корректировать путем увеличения ОЦК.

Метаболические и эндокринные эффекты.

Известно, что совместимое применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов(в т.о. инсулину) может повлечь повышение концентрации глюкозы крови, которая снижает риск развития гипогликемии. Этот феномен с большей вероятностью развивается в первые недели комбинированной терапии и у пациентов с нарушением функции почек(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Терапия тиазидами может повлечь нарушение толерантности к глюкозе и развитие гипергликемии. Поэтому может понадобиться коррекция доз противодиабетических средств, включая инсулин. У больных сахарным диабетом, которые получают пероральные противодиабетические средства или инсулин, уровень глюкозы в плазме крови следует тщательным образом контролировать на протяжении первого месяца лечения ингибитором АПФ. Возможная манифестация латентного сахарного диабета во время терапии тиазидами.

С терапией тиазидними диуретиками могут быть связанные повышения уровней холестерина, свободного билирубина(в результате вытеснения из связи из альбуминами) и триглицеридов в плазме крови.

Тіазиди могут снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови без признаков нарушения функции щитовидной железы.

У некоторых пациентов применение тиазидних диуретиков может спровоцировать гиперурикемию та/або ухудшить ход/спровоцировать нападение подагры в склонных к этому пациентов. Однако лизиноприл может увеличить выведение мочевой кислоты и, таким образом, может ослабить гиперурикемичний эффект гидрохлортиазиду.

Электролитный дисбаланс.

Всем пациентам, которые получают терапию диуретиками, следует проводить периодическое определение уровня электролитов в сыворотке крови для выявления возможного водно-электролитного дисбаланса.

Тіазиди, включая гидрохлортиазид, могут повлечь водно-электролитный дисбаланс, в т.о. гиповолемию, гипонатриемию, гипокалиемию, гипомагниемию, гипохлоремичний алкалоз. Определение уровней электролитов в сыворотке крови и мочи особенно важно, когда пациент страдает чрезмерным блюет та/або диареей или получает парентеральный жидкости. Предупредительными симптомами водно-электролитного дисбаланса, независимо от причины, является сухость в рту, ощущение жажды, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, спутывание сознания, судороги, мышечные боли или судороги(крампи), мышечная усталость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, тошнота, блюет.

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам, которые находятся на безсолевий диете.

У больных с отеками в знойную погоду может возникать дилюцийна гипонатриемия. Дефицит хлоридов, как правило, незначительный и не нуждается лечения. Тіазиди увеличивают экскрецию магния с мочой, которая может привести к гипомагниемии.

Также тиазиди могут снижать экскрецию кальция с мочой и, как следствие, вызывать незначительное транзиторное повышение его уровня в плазме крови. Значительная гиперкальциемия может быть проявлением латентного гиперпаратиреоза. Прием тиазидив следует прекратить перед обследованием функции паращитовидних желез.

Гиперкалиемия.

У некоторых пациентов при приеме ингибиторов АПФ, в том числе лизиноприлу, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии принадлежат почечная недостаточность, сахарный диабет, одновременное применение калийзберигаючих диуретиков, калиевмисних пищевых добавок или калиевмисних заменителей соли, или других препаратов, которые вызывают повышение концентрации калия в сыворотке крови(например, гепарин, триметоприм). Если прием вышеупомянутых средств на фоне лечения ингибиторами АПФ признается необходимым, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Мониторинг уровня электролитов крови имеет особенно важное значение для пациентов, которые получают калийзберигаючи диуретики и иАПФ или БРА по поводу сердечной недостаточности. Также в таких случаях следует применять самые низкие эффективные дозы калийзберигаючих диуретиков и иАПФ/БРА. В случае гиперкалиемии следует рассмотреть вопрос о приостановке или прекращении лечения.

Сахарный диабет.

Пациентам, которые принимают пероральные противодиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять тщательный гликемичний контроль, особенно на протяжении первого месяца лечения ингибиторами АПФ.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек.

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортаника, голосовых связок та/або гортани в отдельных случаях наблюдался у пациентов, которые лечились ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Ангионевротический отек может развиться в любое время на протяжении лечения. В таком случае применения лизиноприлу следует немедленно прекратить, провести соответствующее лечение и наблюдать за пациентом к полному исчезновению симптомов.

Даже в случаях, когда отек ограничивается только языком и признаки нарушения дыхания отсутствующие, пациенты могут нуждаться длительного надзора, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточно.

Очень редко были зарегистрированы летальные случаи в результате ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовые связки или гортань, может возникнуть обструкция дыхательных путей, особенно у пациентов, которые раньше перенесли хирургическое вмешательство на органах дыхания. В таких случаях следует немедленно принять меры неотложной терапии(введение адреналина(эпинефрину) та/або поддержка проходности дыхательных путей). Пациент должен находиться под тщательным медицинским надзором к полному и стойкому исчезновению симптомов.

Ангионевротические отеки при применении ингибиторов АПФ чаще возникали у представителей негроидной расы, чем у пациентов других рас.

У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибиторами АПФ, может повышаться риск его развития при применении ингибиторов АПФ.

У пациентов, которые получают тиазиди, могут возникать реакции гиперчувствительности(из/без аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе). На фоне применения препарата возможное обострение течения заболеваний соединительной ткани, в т.о. системной красной волчанки.

Анафілактоїдні реакции при десенсибилизирующей терапии.

У пациентов, которые получали ингибиторы АПФ, во время десенсибилизирующей терапии аллергенами(например, ядом перепончатокрылых), развивались длительные анафилактоидни реакции. При содержании от приема ингибиторов АПФ на время десенсибилизации таких реакций можно избежать, однако случайное повторное введение ингибиторов АПФ опять провоцировало развитие анафилактоидних реакций.

Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія/анемія.

У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, были зарегистрированные случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. При нормальной функции почек и при отсутствии любых других ускладнючих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз является оборотной после прекращения приема ингибиторов АПФ.

Лізиноприл следует применять особенно осторожно пациентам с диффузными заболеваниями соединительной ткани, при лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, а также при комбинации этих усложняющих факторов, особенно при наличии уже существующего нарушения функции почек.

В некоторых из этих пациентов развивались тяжелые инфекции, которые иногда не реагировали на интенсивную терапию антибиотиками. При применении лизиноприлу таким пациентам рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов, а также пациентов следует предупредить о необходимости информирования врача о любых признаках инфекции.

Острая миопия и вторичная закритокутова глаукома.

Гидрохлортиазид, который входит в состав препарата, может повлечь реакцию идиосинкразии, которая приводит к развитию острой транзиторной миопии и острой закритокутовой глаукомы. Симптомы характеризуются острым началом снижения остроты зрения та/або глазной боли и обычно развиваются от нескольких часов до несколько недель от начала лечения гидрохлортиазидом.

Нелеченая острая закритокутова глаукома может привести к постоянной потере зрения. Первичным мероприятием является прекращение применения гидрохлоротиазиду как можно быстрее. В дальнейшем следует рассмотреть неотложное медикаментозное или хирургическое лечение, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Фактором риска развития острой закритокутовой глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллины в анамнезе.

Этнические особенности.

У представителей негроидной расы, которые применяли ингибиторы АПФ, чаще возникали ангионевротические отеки сравнительно с пациентами других рас. Как и в случае других ингибиторов АПФ, антигипертензивное действие лизиноприлу менее выражено у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, возможно, в результате большей распространенности среди гипертензивных пациентов негроидной расы лиц с низким уровнем ренину в крови.

Кашель.

При лечении ингибиторами АПФ сообщалось о возникновении непродуктивного персистуючего кашля, который проходит потом отмены препарата. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует дифференцировать от кашля при других заболеваниях.

Первичный гиперальдостеронизм.

У пациентов, которые страдают на первичный гиперальдостеронизм, ингибиторы АПФ неэффективны, потому препарат не следует применять для этой группы пациентов.

Литий.

Обычно не рекомендуется одновременное применение лития и лизиноприлу.

Пациенты пожилого возраста.

За данними клинических исследований эффективность и переносимость одновременного применения лизиноприлу и гидрохлортиазиду были одинаковы как у пациентов пожилого возраста, так и у младших пациентов с артериальной гипертензией.

Корректировать дозирование пациентам пожилого возраста не нужно. Если у пациента пожилого возраста наблюдается снижение функции почек, следует откорректировать начальную дозу лизиноприлу(см. "Почечная недостаточность").

Беременность.

Не следует начинать прием ингибиторов АПФ в период беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ считается необходимым, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию препаратами, которые имеют установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При диагностировании беременности лечения ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости следует начать альтернативную терапию(см. разделы "Противопоказания" и "Применения в период беременности или кормления груддю").

Реакции фотосенсибилизации.

Во время лечения тиазидами сообщалось о случаях реакций фотосенсибилизации. Если на протяжении лечения возникают реакции фотосенсибилизации, рекомендовано отменить препарат. Если врач считает, что препарат необходимо назначить повторно, рекомендовано защищать участки тела, которые поддаются влиянию солнечных лучей или искусственного УФ-опромінення, и ограничить пребывание на солнце.

Антидопинговый тест.

Гидрохлортиазид, который содержится в этом препарате, может повлечь ошибочно-позитивный результат допингового теста.

Антигипертензивное действие гидрохлортиазиду может усилиться после симпатэктомии.

В период лечения Ліпразидом не рекомендуется употребление алкоголя.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препараты ингибиторов АПФ противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности при применении ингибиторов АПФ в И триместре беременности неоднозначные; однако небольшого увеличения риска исключить нельзя. Данные относительно влияния терапии ингибиторами АПФ в ІІ и ІІІ триместрах свидетельствуют о фетотоксичнисть(подавление функции почек, олигогидрамниоз, гипоплазия костей черепа) и неонатальную токсичность(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

При планировании беременности следует избрать альтернативное антигипертензивное лечение препаратом с установленным профилем безопасности для применения в период беременности.

При установлении беременности во время лечения ингибитором АПФ применения его следует немедленно прекратить и при необходимости заменить другими лекарственными средствами, разрешенными к применению беременным. В этом случае рекомендуется ультразвуковой контроль функции почек и черепа плода.

За новорожденными, матери которых принимали ингибиторы АПФ, необходимо тщательным образом наблюдать в связи с возможностью развития у них артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Существует ограниченный опыт применения гидрохлортиазиду в период беременности, особенно в И триместре. Гидрохлортиазид проникает через плаценту. Основываясь на фармакологических механизмах действия гидрохлортиазиду, его приложения в ІІ и ІІІ триместрах беременности может ухудшить фето-плацентарну перфузию, повлечь желтуху, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопению плода и новорожденное.

Гидрохлортиазид нельзя применять для лечения гестационных отеков, гестационной артериальной гипертензии или прееклампсии беременных через риск уменьшения объему плазмы крови и плацентной перфузии.

При необходимости применения препарата кормления груддю рекомендуется прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Как и другие антигипертензивные средства, комбинация лизиноприл/гидрохлортиазид может слабо или умеренно влиять на скорость реакции в результате возможного развития побочных реакций, особенно в начале терапии или при изменении дозирования, в зависимости от индивидуальной восприимчивости пациента, а также при применении препарата в сочетании с алкоголем.

При управлении автотранспортом или другими механизмами следует учитывать, что иногда может возникать головокружение или повышенная утомляемость. Поэтому в начале применения препарата(период определяется индивидуально врачом) следует воздерживаться от управления автотранспортом та/або другими механизмами. Позже степень ограничения определяется индивидуально врачом.

Способ применения и дозы

Препарат назначать с учитыванием доз лизиноприлу или гидрохлортиазиду, которые применялись в монотерапии. Дозу подбирать индивидуально в зависимости от терапевтического эффекта.

Начальная рекомендованная доза(в перечислении на лизиноприл) - 5-10 мг/сутки, дальше дозу следует корректировать с учетом достигнутого клинического эффекта. Стабильный терапевтический эффект обычно развивается через 2-4 недели применения препарата. Рекомендованная пидтримуюча доза - 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза(в перечислении на лизиноприл) - 40 мг.

При необходимости приема препарата в дозе 2,5 мг и 5 мг(в перечислении на лизиноприл) следует применять врачебные формы с возможностью такого дозирования.

Деть.

Безопасность и эффективность применения детям лизиноприлу/гидрохлортиазиду не установлены, потому препарат противопоказан детям в возрасте до 18 лет.

Передозировка

Даны о передозировке у человека ограничены.

Симптомы: симптомы передозировки ингибиторов АПФ могут включать артериальную гипотензию, циркуляторный шок, электролитные нарушения, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, пальпитацию, брадикардию, головокружение, беспокойство, кашель.

Симптомами передозировки гидрохлортиазиду являются симптомы, предопределенные снижением уровня электролитов в сыворотке крови(в т.ч. гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также обезвоживанием, которое возникает в результате чрезмерного диуреза. Могут возникать тахикардия, аритмия, артериальная гипотензия, сердечно-сосудистый шок, слабость, спутывание и расстройства сознания, притеснения сознания(включая кому), головокружения, спазмы мышц, судороги, парестезии, тошнота, блюет, ощущение жажды, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови(в основном при почечной недостаточности), почечная недостаточность.

В случае применения сердечных гликозидов гипокалиемия может привести к повышению риска сердечных аритмий.

Лечение: симптоматическое и пидтримуюче, специфического антидота нет. Лечение препаратом следует прекратить и за пациентом следует установить тщательный надзор. Терапевтические мероприятия зависят от характера и тяжести симптомов.

Рекомендованным лечением передозировки является внутривенное введение физраствора натрия хлорида. При артериальной гипотензии следует положить пациента на спину(ноги необходимо поднять). При необходимости провести инфузию ангиотензина II та/або внутривенное ведение катехоламинов.

Если прием препарата был осуществлен недавно, то для его выведения и для предотвращения дальнейшей его абсорбции рекомендуется принятие мер, направленных на его выведение(например, стимуляция блюющего, промывания желудка, введения энтеросорбентов и сульфата натрия). Лізиноприл может быть выведен из системного кровотока путем гемодиализа, при этом следует избегать применения полиакрилонитрильных металосульфонатних высокотекущих мембран(например, AN 69).

Брадикардию или значительную вагусную реакцию можно уменьшить путем внутривенного введения атропина. Для лечения резистентной к терапии брадикардии показано применение кардиостимулятора.

При развитии ангионевротического отека необходима адекватная неотложная терапия(введение адреналина(0,3-0,5 мл раствора адреналина(1: 1000) трансдермально), глюкокортикостероидив, антигистаминных препаратов, обеспечения проходности дыхательных путей с помощью интубации или ларинготомии).

Следует постоянно контролировать показатели жизненно важных функций, концентрации сывороточных электролитов и креатинина.

Побочные реакции

Побочные реакции, связанные с лизиноприлом.

Система крови и лимфатическая система : снижение уровня гемоглобина и гематокрита, миелосупресия, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоимунни заболевание.

Нервная система и психические нарушения : головокружение, головная боль, изменения настроения, парестезии, вертиго, нарушения вкусовых ощущений, нарушения сна, спутывание сознания, нарушения обоняния, нарушения равновесия, дезориентация, шум в ушах, снижение остроты зрения, симптомы депрессии, синкопе, галлюцинации.

Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотензия(особенно после приема первой дозы препарата пациентами с дефицитом натрия, дегидратацией, сердечной недостаточностью), ортостатические эффекты(включая гипотензию), приливы, боль/дискомфорт в груди, инфаркт миокарда или цереброваскулярный инсульт, возможно, вторичный через чрезмерную артериальную гипотензию у пациентов группы высокого риска; пальпитация, тахикардия, брадикардия, феномен Рейно. При применении лизиноприлу пациентам с острым инфарктом миокарда возможны, особенно в первые 24 часы, AV- блокада ІІ-ІІІ степеней, тяжелая артериальная гипотензия та/або нарушение функции почек, в одиночных случаях - кардиогенный шок.

Костно-мышечная система: были зарегистрированы мышечные спазмы.

Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения : кашель, ринит, бронхит, диспноэ, бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/еозинофильна пневмония. Были зарегистрированные инфекции верхних дыхательных путей.

Пищеварительный тракт и гепатобилиарна система : диарея, запор, блюет, тошнота, боль в животе, диспепсия, сухость в рту, глоссит, снижение аппетита, панкреатит, интестинальна ангиоедема, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, желтуха, печеночная недостаточность.

Очень редко сообщалось о случаях нежелательного хода гепатита, который прогрессировал к печеночной недостаточности. Пациентам, которые получали комбинацию лизиноприлу и гидрохлортиазиду и в которых возникла желтуха или значительно повысились уровни печеночных ферментов в сыворотке крови, следует прекратить применение данной комбинации с дальнейшим соответствующим медицинским надзором.

Кожа и подкожная клетчатка : высыпание, зуд, крапивница, гиперемия кожи, аллопеция, псориаз, реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок та/або гортани, гипергидроз, пемфигоидни реакции, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, полиморфная эритема, псевдолимфома кожи.

Сообщалось о комплексной реакции, которая включает один или несколько симптомов, : лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, позитивный тест на антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов(СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, высыпание, реакции фотосенсибилизции или другие дерматологические проявления.

Сечовидільна система: дисфункция почек, уремия, острая почечная недостаточность, олигурия/анурия.

Эндокринная система: неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Репродуктивная система и молочные железы : импотенция, гинекомастия.

Метаболические нарушения: гипогликемия, подагра.

Общие нарушения и нарушения в месте введения : повышенная утомляемость, астения.

Результаты лабораторных тестов : повышение уровней мочевины, креатинина, билирубина и печеночных энзимов в сыворотке крови, гиперкалиемия, гипонатриемия, протеинурия.

Побочные реакции, связанные с гидрохлортиазидом.

Система крови и лимфатическая система : лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения из/без пурпури, гемолитическая и апластична анемии, уменьшения гематокриту, миелосупресия, лимфаденопатия.

Иммунная система: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, анафилактический шок, ангионевротические отеки(в т.о. отеки лица, губ, языка, гортани, конечностей, кишечные отеки).

Нарушение метаболизма и трофики : снижение аппетита/анорексия, гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические нападения у пациентов с асимптомним течением заболевания, подагра; электролитный дисбаланс, в т.о. гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремичний алкалоз, который может спровоцировать печеночную энцефалопатию/кому, гипомагниемия, гиперкальциемия; гипергликемия, глюкозурия, нарушение толерантности к глюкозе, которая может обусловить манифестацию латентного сахарного диабета; повышение уровней мочевины, креатинина, ферментов печенки, билирубина, холестерина, липидов, триглицеридов в плазме крови.

Психические расстройства: беспокойство, депрессия, нарушение сна, сонливость, спутывание сознания, дезориентация, изменения настроения, нервозность.

Нервная система: головокружение, головная боль, парестезии, судороги, апатия, ощущение усталости, слабость, астения.

Органы зрения : транзиторная нечеткость/снижения остроты зрения, ксантопсия, конъюктивит, острая миопия и вторичная острая закритокутова глаукома.

Органы слуха и равновесия : вертиго, звон в ушах, ушная боль.

Сердечно-сосудистая система: аритмии, ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия, тахикардия; некротический ангиит(васкулит, кожный васкулит).

Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения : респираторный дистрес, включая пневмонит и отек легких.

Пищеварительная система: тошнота, блюет, диарея, запор, сухость в рту, ощущение жажды, стоматит⁄афтозные язвы, глоссит, изменение вкусовых ощущений, изжога, раздражение шлунка/біль/спазм в эпигастральном участке, панкреатит, сиаладенит.

Гепатобіліарна система: развитие печеночной энцефалопатии или печеночной запятой, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, холецистит.

Кожа и подкожная клетчатка : кожная сыпь, реакции фотосенсибилизации, зуд, крапивница, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема, ексфолиативний дерматит, токсичный эпидермальный некролиз, кожные вовчакоподибни реакции/обострения системного красного вовчака, аллопеция.

Опорно-двигательный аппарат: судороги или боль в мышцах, мышечная слабость, артриты.

Сечовидільна система: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Другие: снижение потенции/импотенция, повышение температуры тела.

Срок пригодности. 3 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в пачке; по 60 таблетки в контейнере, по 1 контейнеру в пачке; по 90 таблетки в контейнере, по 1 контейнеру в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщагівський химико-фармацевтический завод".

Общество с ограниченной ответственностью "АГРОФАРМ".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

Украина, 08200, Киевская обл., г. Ирпень, ул. Центральная, 113-А.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ЛИПРАЗИД 10

(LIPRAZID 10)

ЛИПРАЗИД 20

(LIPRAZID 20)

Состав

действующие вещества: лизиноприл и гидрохлортиазид;

1 таблетка Липразида 10 содержит лизиноприла(в перерасчете на 100 % безводный лизиноприл) - 10 мг, что соответствует лизиноприлу дигидрату - 10,89 мг и гидрохлортиазида(в перерасчете на 100 % сухое вещество) - 12,5 мг;

1 таблетка Липразида 20 содержит лизиноприла(в перерасчете на 100 % безводный лизиноприл) - 20 мг, что соответствует лизиноприлу дигидрату - 21,78 мг и гидрохлортиазида(в перерасчете на 100 % сухое вещество) - 12,5 мг;

вспомогательные вещества: Липразид 10 - маннит(Е 421), крахмал кукурузный, магния стеарат, железа оксид желтый(Е 172), кальция гидрофосфата дигидрат. Липразид 20 - маннит(Е 421), крахмал кукурузный, магния стеарат, железа оксид красный(Е 172), кальция гидрофосфата дигидрат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Липразид 10 - таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, кремового цвета. На поверхности таблеток допускается мраморность и вкрапления вот желтого к коричневому цвета.

Липразид 20 - таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, розового цвета. На поверхности таблеток допускается мраморность и вкрапления краснее-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Лизиноприл и диуретики. Код АТХ C09B А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий ингибитор ангиотензин-превращающего фермента(АПФ) лизиноприл и диуретик гидрохлортиазид.

Лизиноприл ингибирует АПФ, преобразовывающий ангиотензин I в ангиотензин II. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению уровня альдостерона. Это приводит к снижению общего периферического сопротивления сосудов и системного артериального давления.

Гидрохлортиазид является тиазидным диуретиком с антигипертензивным действием. Снижает реабсорбцию электролитов и воды в дистальных канальцах почек, увеличивает диурез, вследствие чего уменьшается общий циркулирующий объем крови и снижается повышенное артериальное давление. Значительное снижение систолического и диастолического артериального давления наступает через 3-4 дня приема гидрохлортиазида, а оптимальный антигипертензивный эффект наблюдается после 3-4 недель приема препарата.

Комбинация лизиноприла и гидрохлортиазида оказывает более выраженный гипотензивный эффект, чем каждый компонент в отдельности.

Фармакокинетика.

Биодоступность лизиноприла составляет около 30 %. Прием пищи не оказывает значительного влияния на абсорбцию лизиноприла. Незначительное количество(6-10 %) связывается с белками плазмы крови. Начальный эффект после приема лизиноприла развивается через 1 время, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6-7 часов после приема. Практически не биотрансформируется в организме, только около 7 % лизиноприла метаболизируется в печени. Лизиноприл частично проникает через плацентарный барьер. Основное количество вещества выводится из организма в неизмененном виде с мочей. Период полувыведения из сыворотки крови составляет 12 часов. Элиминация лизиноприла в пациентов пожилого возраста замедлена.

Диуретическое действие гидрохлортиазида развивается через 2 часа после приема и достигает максимальной выраженности через 3-4 часа, длится 6-12 часов. Биодоступность гидрохлортиазида составляет 65-70 %. Около 40 % связывается с белками плазмы крови. Проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко. Гидрохлортиазид не метаболизируется, выводится почками.

Клинические характеристики

Показания

Артериальная гипертензия, если монотерапией гидрохлортиазидом или лизиноприлом не достигнуто желаемого снижения артериального давления.

Противопоказания

· Гиперчувствительность к лизиноприлу, гидрохлортиазиду, к вторым компонентам препарата или к прочим ингибиторам АПФ;

· гиперчувствительность к производным сульфонамидов;

· ангионевротический отек в анамнезе, вызванный предыдущим применением ингибиторов АПФ;

· наследственный или идиопатический ангионевротический отек(отек Квинке) в анамнезе;

· митральный или аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия с выраженными гемодинамическими нарушениями;

· острый инфаркт миокарда с нестабильной гемодинамикой;

· кардиогенный шок;

· тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина < 30 мл/мин), уровень креатинина в сыворотке крови ≥ 220 мкмоль/л, анурия;

· двухсторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной почки;

· состояние после трансплантации почки;

· механическая непроходимость мочевыводящих путей;

· нарушения водно-солевого обмена(резистентная к лечению гиперкалиемия/гипокалиемия, рефрактерная гипонатриемия, гиповолемия);

· тяжелые формы сахарного диабета;

· тяжелая печеночная недостаточность, печеночная энцефалопатия;

· первичный гиперальдостеронизм;

· обострение подагры;

· порфирия;

· применение с алискиренсодержащими препаратами пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек(СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2);

· применение высокопропускных мембран из полиакрилнитрилнатрий-2-метилалилсульфоната(например, AN 69) при гемодиализе;

· беременные или женщины, планирующие забеременеть(см. раздел "Применение в период беременности или кормления грудью").

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Другие антигипертензивные препараты: возможно усиление гипотензивного действия. Применение с нитроглицерином и вторыми органическими нитратами или вазодилататорами может еще больше снизить артериальное давление. Ганглиоблокаторы или блокаторы адренергических нейронов могут быть применены в сочетании с препаратами лизиноприла только под строгим контролем.

Следует избегать сочетания с алискиренсодержащими препаратами.

Двойная блокада РААС с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ(в т.ч. лизиноприла), БРА или алискирена связана с более высокой частотой побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, снижение почечной функции(в т.ч. острой почечной недостаточности) по сравнению с применением одного РААС-блокирующего препарата(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения").

Препараты лития : обратимо повышение уровня лития в сыворотке крови и развитие эго токсических эффектов. Тиазидные диуретики и ингибиторы АПФ снижают почечный клиренс лития и значительно повышают риск литиевой интоксикации. Поэтому применять комбинацию лизиноприл/гидрохлортиазид одновременно с литием не рекомендуется, но если такое сочетание необходимо, следует проводит тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.

Другие диуретики : отмечается суммирование антигипертензивного эффекта. В пациентов, которые уже принимают диуретики, особенно в тех, кому диуретики были назначены недавно, применение лизиноприла иногда может вызывать чрезмерное снижение артериального давления. Терапию диуретиками следует прекратить при 2-3 дне до начала терапии комбинированным препаратом лизиноприл/гидрохлортиазд для предотвращения развития симптоматической гипотензии. Если это невозможно, лечение необходимо начинать с применения только лизиноприла.

Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или калийсодержащие заменители пищевой сол: повышается риск развития гиперкалиемии. Обычно потеря калия вследствие приема тиазидных диуретиков ослабляется калийсберегающим действием лизиноприла. Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солезаменителей может приводит к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно в пациентов с нарушением функции почек или сахарным диабетом. Если одновременное применение комбинации лизиноприла/гидрохлортиазида и дорогого из этих средств необходимо, следует применять их с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови.

Препараты, которые индуцируют желудочковую тахикардию типа "torsade de pointes" : из-за черточка гипокалиемии повышается риск развития сердечных аритмий, в т.ч. желудочковой тахикардии типа "torsade de pointes" при сопутствующем применении гидрохлортиазида и лекарственных средств, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови:

· антиаритмические препараты класса I(например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

· антиаритмические препараты класса III(например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

· нейролептики(например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

· другие(например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, анестетики: одновременное применение с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2, ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥ 3 г в сутки, неселективные НПВП : при длительном применении НПВП снижается гипотензивный и диуретический эффект ингибиторов АПФ и тиазидов. Сопутствующее применение НПВП и ингибиторов АПФ вызывает аддитивный эффект на повышение уровня калия в сыворотке крови, что может привести к нарушению функции почек. Обычно эти эффекты обратимы. В отдельных случаях может наблюдаться острая почечная недостаточность, особенно при нарушении функции почек, например в пациентов пожилого возраста или в пациентов с обезвоживанием. НПВП могут усиливать влияние гидрохлортиазида на уровень калия в сыворотке крови, снижать натрийуретический эффект тиазидов; повышается риск НПВП- индуцированных нарушений функции почек.

Триметоприм, гепарин: одновременный применение ингибиторов АПФ и тиазидов с триметопримом повышает риск гиперкалиемии и нарушения функции почек.

Гипогликемические препараты(инсулины, пероральные гипогликемические средства) : эпидемиологические исследования указывают на то, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств может усилит эффекты по снижению уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Вероятность такого эффекта особенно высока в течение первых недель комбинированного лечения, а также при нарушении функции почек. Может возникнуть необходимость у коррекции доз противодиабетических препаратов.

Препараты золота : нитритоидные реакции(симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, которая может быть очень значительной) после инъекции золота(например, натрия ауротиомалата) отмечались чаще в пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ.

Симпатомиметики: может снижаться гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Эстрогены, кортикостероиды: возможно уменьшение антигипертензивного действия ингибиторов АПФ вследствие задержания жидкости в организме.

Амфотерицин В(парентеральный), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин(АКТГ), стимулирующие слабительные: гидрохлортиазид может усиливать электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемию.

Сол кальция и витамин D : тиазидные диуретики могут снижать экскрецию кальция и повышать уровень кальция в плазме крови. Следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и корректировать дозу препарата кальция/витамина D.

Сердечные гликозиды : повышается вероятность токсических эффектов гликозидов(в т.ч. повышенной возбудимости желудочков) вследствие развития тиазид- индуцированных гипокалиемии и гипомагниемии.

Холестирамин и колестипол: возможна задержание или уменьшение абсорбции гидрохлортиазида в присутствии анионных смол до 85 %. Поэтому препараты сульфонамидных диуретиков следует принимать по крайней мере за 1 время до или через 4-6 часа после приема этих препаратов.

Антацидные средства : может снижаться биодоступность лизиноприла, поэтому препарат следует принимать за 1-2 часа к или через 1-2 часа после приема антацидного препарата.

Недеполяризующие миорелаксанты(например, тубокурарина хлорид) : гидрохлортиазид усиливает действие этих препаратов и повышает чувствительность к тубокурарину.

Соталол: тиазид-индуцированная гипокалиемия может увеличить риск соталол- индуцированных аритмий.

Аллопуринол: одновременное применение ингибиторов АПФ и аллопуринола повышает риск поражения почек и может привести к повышенному риску лейкопении. Повышается риск реакций гиперчувствительности.

Другие средства для лечения подагры(пробенецид, сульфинпиразон) : может возникнуть необходимость в увеличении дозы урикозурических препаратов, поскольку гидрохлортиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.

Циклоспорин: одновременное применение ингибиторов АПФ и циклоспорина увеличивает риск повреждения почек и гиперкалиемии. Сопутствующее применение диуретиков может увеличить риск развития гиперурикемии и подагроподобных осложнений.

Ловастатин: одновременное применение ингибиторов АПФ и ловастатина увеличивает риск гиперкалиемии.

Алдеслейкин: усиление гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ.

Средства, угнетающие функцию костного мозга: повышается риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза.

Цитостатики, иммуносупрессивные препараты, прокаинамид: применение с ингибиторами АПФ может привести к повышенному риску развития лейкопении.

Цитотоксические препараты(например, циклофосфамид, метотрексат) : тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Прессорные амины(норэпинефрин, эпинефрин) : возможно уменьшение ответа на воздействие прессорных аминов, но не настолько, чтобы исключить их применение.

Барбитураты, диазепам, наркотические препараты: возможно потенцирование влияния на развитие артериальной и ортостатической гипотензии.

Антихолинергические средства(например, атропин, бипериден) : повышение биодоступности тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики пищеварительного тракта и скорости эвакуации из желудка.

Салицилаты: в случае высоких доз салицилатов гидрохлортиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.

Метилдопа: сообщалось об отдельных случаях гемолитической анемии при применении с гидрохлортиазидом.

Метформин: следует применять с осторожностью с учетом черточка возникновения лактатацидоза из-за возможной гидрохлортиазид-индуцированной функциональной почечной недостаточности.

Бета- блокаторы, диазоксид: возможно повышение их гипергликемического эффекта за счет тиазидов.

Амантадин: гидрохлортиазид может повысить риск побочных реакций амантадина.

Карбамазепин: риск гипонатриемии. Следует контролировать уровень электролитов.

Йодсодержащие контрастные средства: в случае диуретик-индуцированного обезвоживания повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно на фоне высоких доз препаратов йода. Перед применением йодсодержащих контрастных средств следует провести регидратацию.

Тканевые активаторы плазминогена, такие иммуносупрессанты как mTOR - ингибиторы(например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) : возможно повышение черточка развития ангионевротического отека.

Алкоголь: возможно усиление гипотензивного действия любых антигипертензивных препаратов.

Влияние на результаты лабораторных анализов: через влияние на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез.

Препарат можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой(в кардиологических дозах), тромболитиками, блокаторами беты и/или нитратами под наблюдением врача.

Препараты лизиноприла следует с осторожностью применять больным с острым инфарктом миокарда в течение 6-12 часов после введения стрептокиназы из-за черточка развития артериальной гипотензии.

Особенности применения

Симтоматическая артериальная гипотензия.

Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается в пациентов с неосложненной гипертонической болезнью и более вероятна в пациентов с гиповолемией, электролитным дисбалансом(в т.ч. гипонатриемией, гипохлоремическим алкалозом, гипомагниемией или гипокалиемией), например, при терапии диуретиками, при низкосолевой диете, диализе, диарее, рвоте или при тяжелых формах ренинзависимой гипертензии. Таким пациентам следует регулярно проводит определение электролитов сыворотки крови. Пациентам с повышенным риском симптоматической гипотензии начало терапии и коррекцию дозы следует проводит под тщательным медицинским контролем. Особое внимание необходимо пациентам с ишемической болезнью сердца или заболеваниями сосудов мозга, в которых чрезмерное снижение давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

В случае развития артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и при необходимости сделать внутривенное вливание физиологического раствора натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме препарата не является противопоказанием для дальнейшего эго применения. После нормализации артериального давления и восстановления эффективного объема крови возможно возобновление терапии препаратом лизиноприл/гидрохлортиазид в сниженной дозировке или отдельно одним из компонентов.

В некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или пониженным артериальным давлением лизиноприл может дополнительно снизить системное артериальное давление. Этот эффект - ожидаемый и обычно не является причиной для прекращения лечения. Если гипотензия становится симптоматической, может потребоваться снижение дозы или прекращение применения комбинированного препарата лизиноприл/гидрохлортиазид.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС).

Одновременное применение ингибиторов АПФ(в т.ч. лизиноприла), блокаторов рецепторов ангиотензина II(БРА) или алискирена увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек(в т.ч. острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ с БРА или алискиреном не рекомендуются.

Если двойная блокада РААС считается абсолютно необходимой, это должно происходить только под наблюдением специалистов и при частом тщательном мониторинге функции почек, уровня электролитов крови(особенно калия), артериального давления.

Ингибиторы АПФ и БРА не следует применять одновременно в пациентов с диабетической нефропатией.

Предшествующая терапия диуретиками.

Симптоматическая артериальная гипотензния может возникать после начальной дозы комбинированного препарата лизиноприл/гидрохлортиазид. Это более вероятно в пациентов с дегидратацией и/или солевым дефицитом в результате предшествующей терапии диуретиками. Терапию диуретиками следует прекратить при 2-3 дне до начала применения комбинации лизиноприл/гидрохлортиазид. Если это невозможно, лечение следует начинать только с одного лизиноприла в дозе 5 мг.

Стеноз аортального и/или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл не рекомендуется применять пациентам со стенозом митрального клапана и с обструкцией оттока из левого желудочка(например, при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии).

Нарушение функции почек.

Тиазиды не могут быть приемлемыми диуретиками для применения пациентам с нарушением функции почек. Они неэффективны при клиренсе креатинина 30 мл/мин или нижет(умеренная или тяжелая почечная недостаточность).

Комбинированный препарат лизиноприл/гидрохлортиазид не следует применять в качестве начальной терапии в дорогого пациента с нарушением функции почек.

Лизиноприл/гидрохлортиазид не следует назначат пациентам с почечной недостаточностью(клиренс креатинина ≤ 80 мл/мин), пока путем титрования доз отдельных активных веществ препарата не будет установлена необходимость применения именно таких доз, что содержатся в комбинированной таблетке.

В пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, что возникает после начала терапии ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшим расстройствам функции почек с возможным последующим развитием оборотной(после отмены препарата) острой почечной недостаточности.

В некоторых пациентов с артериальной гипертензией без явных признаков болезни почек может наблюдаться незначительное временное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно если лизиноприл применять одновременно с диуретиками. Вероятность этого явления выше в пациентов с уже существующим нарушением функции почек. Такое состояние может требовать уменьшения дозы и/или прекращение применения диуретика и/или лизиноприла.

Пациенты после трансплантации почки.

Опыта применения препарата для лечения пациентов с недавно пересаженной почкой нет, поэтому препарат не следует применять этой группе пациентов.

Анафилактоидные реакции при гемодиализе.

Применение лизиноприла/гидрохлортиазида не показано пациентам, которые нуждаются в диализе по поводу почечной недостаточности.

Сообщалось о случаях развития анафилактоидных реакций в пациентов, которые проходили процедуры гемодиализа с применением высокопропускных мембран(например, AN 69), и сопутствующим лечением ингибиторами АПФ. Таким пациентам рекомендуется применять другой тип мембран для диализа или другой класс антигипертензивных препаратов.

Анафилактоидные реакции при аферезе липопротеинов низкой плотности(ЛПНП).

Сообщалось о редких случаях угрожающих жизни анафилактоидных реакций в пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время афереза ЛПНП с декстрансульфатом. Для избежания этих реакций перед каждой процедурой афереза следует временно приостанавливать прием ингибиторов АПФ.

Заболевания печени.

Следует с осторожностью применять тиазиды пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения водно- электролитного баланса могут спровоцировать внезапную печеночную кому.

Очень редко применение ингибиторов АПФ было связано с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует к фулминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неизвестен. Если в пациентов, принимающих лизиноприл/гидрохлортиазид, развивается желтуха или значительно повышается активность печеночных ферментов в сыворотке крови, препарат необходимо отменить и оставит пациента под наблюдением врача к исчезновения симптомов.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия.

При обширных хирургических вмешательствах или при анестезии с применением препаратов, вызывающих гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина, вызывая выраженное непрогнозированное снижение артериального давления. В случае развития артериальной гипотензии, которую можно объяснить этим механизмом, ее следует корректировать путем увеличения ОЦК.

Метаболические и эндокринные эффекты.

Известно, что совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов(в т.ч. инсулина) может вызвать повышение концентрации глюкозы крови, снижающее риск развития гипогликемии. Этот феномен с большей вероятностью развивается в первые недели комбинированной терапии и в пациентов с нарушением функции почек(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Терапия тиазидами может вызвать нарушение толерантности к глюкозе и развитие гипергликемии. Поэтому может потребоваться коррекция доз противодиабетических средств, включая инсулин. В больных сахарным диабетом, получающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, уровень глюкозы в плазме крови следует тщательно контролировать в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ. Возможна манифестация латентного сахарного диабета во время терапии тиазидами.

С терапией тиазидными диуретиками могут быть связаны повышение уровней холестерина, свободного билирубина(вследствие вытеснения из связи с альбуминами) и триглицеридов в плазме крови.

Тиазиды могут снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови без признаков нарушения функции щитовидной железы.

В некоторых пациентов применение тиазидных диуретиков может спровоцировать гиперурикемию и/или ухудшить течение/спровоцировать приступ подагры в предрасположенных к этому пациентов. Однако лизиноприл может увеличить выведение мочевой кислоты и, таким образом, может ослабит гиперурикемический эффект гидрохлортиазида.

Электролитный дисбаланс.

Всем пациентам, получающим терапию диуретиками, следует проводит периодическое определение уровня электролитов в сыворотке крови для выявления возможного водно- электролитного дисбаланса.

Тиазиды, включая гидрохлортиазид, могут вызвать водно- электролитный дисбаланс, в т.ч. гиповолемию, гипонатриемию, гипокалиемию, гипомагниемию, гипохлоремический алкалоз. Определение уровней электролитов в сыворотке крови и моче особенно важно, когда пациент страдает чрезмерной рвотой и/или диареей или получает парентеральный жидкости. Предупредительными симптомами водно- электролитного дисбаланса, независимо вот причины, является сухость во рту, чувство жажды, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, спутанность сознания, судороги, мышечные боли или судороги(крампы), мышечная усталость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, тошнота, рвота.

Следует с осторожностью назначат препарат пациентам, находящимся на безсолевой диете.

В больных с отеками в жаркую погоду может возникать дилюционная гипонатриемия. Дефицит хлоридов, как правило, незначителен и не требует лечения. Тиазиды увеличивают выведение магния с мочей, что может привести к гипомагниемии.

Также тиазиды могут снижать экскрецию кальция с мочей и, как следствие, вызывать незначительное транзиторное повышение эго уровня в плазме крови. Значительная гиперкальциемия может быть проявлением латентного гиперпаратиреоза. Прием тиазидов следует прекратить перед обследованием функции паращитовидных желез.

Гиперкалиемия.

В некоторых пациентов при приеме ингибиторов АПФ, в том числе лизиноприла, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам черточка возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, сахарный диабет, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих пищевых добавок или калийсодержащих заменителей сол, или вторых препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови(например, гепарин, триметоприм). Если прием вышеперечисленных средств на фоне лечения ингибиторами АПФ признается необходимым, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Мониторинг уровня электролитов крови имеет особенно важное значение для пациентов, которые получают калийсберегающие диуретики и иАПФ или БРА по поводу сердечной недостаточности. Также в таких случаях следует применять самые низкие эффективные дозы калийсберегающих диуретиков и иАПФ/БРА. В случае гиперкалиемии следует рассмотреть вопрос о приостановлении или прекращении лечения.

Сахарный диабет.

Пациентам, принимающим пероральные противодиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять тщательный гликемический контроль, особенно в течение первого месяца лечения ингибиторами АПФ.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек.

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника, голосовых связок и/или гортани в отдельных случаях наблюдался в пациентов, лечившихся ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Ангионевротический отек может развиться в любое время в течение лечения. В таком случае применение лизиноприла следует немедленно прекратить, провести соответствующее лечение и наблюдать за пациентом к полного исчезновения симптомов.

Даже в случаях, когда отек ограничивается только языком и признаки нарушения дыхания отсутствуют, пациенты могут потребовать длительного наблюдения, поскольку лечения антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточно.

Очень редко были зарегистрированы летальные случаи вследствие ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовые связки или гортань, может возникнуть обструкция дыхательных путей, особенно в пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство на органах дыхания. В таких случаях следует немедленно принять меры неотложной терапии(введение адреналина(эпинефрина) и/или поддержание проходимости дыхательных путей). Пациент должен находится под тщательным медицинским наблюдением к полного и стойкого исчезновения симптомов.

Ангионевротические отеки при применении ингибиторов АПФ чаще возникали в представителей негроидной расы, чем в пациентов вторых рас.

В пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибиторами АПФ, может повышаться риск эго развития при применении ингибиторов АПФ.

В пациентов, получающих тиазиды, могут возникать реакции гиперчувствительности(с/без аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе). На фоне применения препарата возможно обострение течения заболеваний соединительной ткани, в т.ч. системной красной волчанки.

Анафилактоидные реакции при десенсибилизирующей терапии.

В пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии аллергенами(например, ядом перепончатокрылых), развивались длительные анафилактоидные реакции. При воздержании вот приема ингибиторов АПФ на время десенсибилизации таких реакций можно избежать, однако случайное повторное введение ингибиторов АПФ снова провоцировало развитие анафилактоидных реакций.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия.

В пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. При нормальной функции почек и при отсутствии каких-либо осложняющих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз являются обратимыми после прекращения приема ингибиторов АПФ.

Лизиноприл следует применять особенно осторожно пациентам с диффузными заболеваниями соединительной ткани, при лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, а также при комбинации этих осложняющих факторов, особенно при наличии уже существующего нарушения функции почек.

В некоторых таких пациентов развивались тяжелые инфекции, которые иногда не реагировали на интенсивную терапию антибиотиками. При применении лизиноприла таким пациентам рекомендуется проводит периодический контроль количества лейкоцитов, а также пациентов следует предупредить о необходимости информирования врача о любых признаках инфекции.

Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома.

Гидрохлортиазид, входящий в состав препарата, может вызвать реакцию идиосинкразии, что приводит к развитию острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы характеризуются острым началом снижения остроты зрения и/или глазной боли и обычно развиваются вот нескольких часов к нескольких недель вот начала лечения гидрохлортиазидом.

Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Первичным мероприятием является прекращение применения гидрохлортиазида как можно скорее. В дальнейшем следует рассмотреть безотлагательное медикаментозное или хирургическое лечение, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Фактором черточка развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамиды или пенициллины в анамнезе.

Этнические особенности.

В представителей негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, чаще возникали ангионевротические отеки по сравнению с пациентами вторых рас. Как и в случае вторых ингибиторов АПФ, антигипертензивное действие лизиноприла менее выражено в пациентов негроидной расы, чем в пациентов вторых рас, возможно, вследствие большей распространенности среди гипертензивных пациентов негроидной расы лиц с низким уровнем ренина в крови.

Кашель.

При лечении ингибиторами АПФ сообщалось о возникновении непродуктивного персистирующего кашля, проходящего после отмены препарата. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует дифференцировать вот кашля при вторых заболеваниях.

Первичный гиперальдостеронизм.

В пациентов, страдающих первичным гиперальдостеронизмом, ингибиторы АПФ неэффективны, поэтому препарат не следует применять для этой группы пациентов.

Литый.

Обычно не рекомендуется одновременное применение лития и лизиноприла.

Пациенты пожилого возраста.

По данным клинических исследований эффективность и переносимость одновременного применения лизиноприла и гидрохлортиазида были одинаковы как в пациентов пожилого возраста, так и в более молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Корректировать дозировку пациентам пожилого возраста не требуется. Если в пациента пожилого возраста наблюдается снижение функции почек, следует скоррегировать начальную дозу лизиноприла(см. "Почечная недостаточность").

Беременность.

Не следует начинать прием ингибиторов АПФ в период беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ считается необходимым, пациенток, планирующим беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию препаратами, имеющими установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При диагностировании беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости следует начать альтернативную терапию(см. разделы "Противопоказания" и "Применение в период беременности или кормления грудью").

Реакции фотосенсибилизации.

Во время лечения тиазидами сообщалось о случаях реакций фотосенсибилизации. Если в процессе лечения возникают реакции фотосенсибилизации, рекомендуется отменить препарат. Если врач считает, что препарат необходимо назначит повторно, рекомендуется защищать участки тела, подвергающиеся воздействию солнечных лучей или искусственного УФ-облучения, и ограничить пребывание на солнце.

Антидопинговый тест.

Гидрохлортиазид, содержащийся в этом препарате, может вызвать ложно- положительный результат допинг-теста.

Антигипертензивное действие гидрохлортиазида может усилится после симпатэктомии.

В период лечения Липразидом не рекомендуется употребление алкоголя.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препараты ингибиторов АПФ противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Эпидемиологические данные относительно черточка тератогенности при применении ингибиторов АПФ в I триместре беременности неоднозначные; однако небольшого увеличения черточка исключить нельзя. Данные о влиянии терапии ингибиторами АПФ во II и III триместрах свидетельствуют о фетотоксичности(угнетение функции почек, олигогидрамниоз, гипоплазия костищ черепа) и неонатальной токсичности(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

При планировании беременности следует выбрать альтернативное антигипертензивное лечение препаратом с установленным профилем безопасности для применения в период беременности.

При установлении беременности во время лечения ингибитором АПФ применение эго следует немедленно прекратить и при необходимости заменить вторыми лекарственными средствами, разрешенными к применению беременным. В этом случае рекомендуется ультразвуковой контроль функции почек и черепа плода.

За новорожденными, матери которых принимали ингибиторы АПФ, необходимо тщательно наблюдать в связи с возможностью развития у них артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Существует ограниченный опыт применения гидрохлортиазида во время беременности, особенно в I триместре. Гидрохлортиазид проникает через плаценту. Основываясь на фармакологических механизмах действия гидрохлортиазида, эго применение во II и III триместрах беременности может ухудшить фето-плацентарную перфузию, вызвать желтуху, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопению плода и новорожденного.

Гидрохлортиазид нельзя применять для лечения гестационных отеков, гестационной артериальной гипертензии или преэклампсии беременных из-за черточка уменьшения объема плазмы крови и плацентарной перфузии.

При необходимости применения препарата кормление грудью рекомендуеться прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Как и другие антигипертензивные средства, комбинация лизиноприл/гидрохлортиазид может слабо или умеренно влиять на скорость реакции вследствие возможного развития побочных реакций, особенно в начале терапии или при изменении дозирования, в зависимости вот индивидуальной восприимчивости пациента, а также при применении препарата в сочетании с алкоголем.

При управлении автотранспортом или вторыми механизмами следует учитывать, что иногда может возникать головокружение или повышенная утомляемость. Поэтому в начале применения препарата(период определяется индивидуально врачем) следует воздерживаться вот управления автотранспортом и/или вторыми механизмами. Позже степень ограничения определяется индивидуально врачем.

Способ применения и дозы

Препарат назначат с учетом доз лизиноприла или гидрохлортиазида, которые применялись в монотерапии. Дозу подбирать индивидуально в зависимости вот терапевтического эффекта.

Начальная рекомендованная доза(в пересчете на лизиноприл) - 5-10 мг/сутки, в дальнейшем дозу следует коррегировать с учетом достигнутого клинического эффекта. Стабильный терапевтический эффект обычно развивается через 2-4 недели применения препарата. Рекомендованная поддерживающая доза - 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза(в пересчете на лизиноприл) - 40 мг.

При необходимости приема препарата в дозе 2,5 мг и 5 мг(в пересчете на лизиноприл) следует применять лекарственные формы с возможностью такого дозирования.

Дети.

Безопасность и эффективность применения детям лизиноприла/гидрохлортиазида не установлены, поэтому препарат противопоказан детям до 18 течение.

Передозировка

Данные о передозировке в человека ограничены.

Симптомы: симптомы передозировки ингибиторов АПФ могут включат артериальную гипотензию, циркуляторный шок, электролитные нарушения, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, пальпитацию, брадикардию, головокружение, беспокойство, кашель.

Симптомами передозировки гидрохлортиазида являются симптомы, обусловленные снижением уровня электролитов в сыворотке крови(в т.ч. гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также обезвоживанием, возникающим вследствие чрезмерного диуреза. Могут возникать тахикардия, аритмия, артериальная гипотензия, сердечно- сосудистый шок, слабость, спутанность и расстройства сознания, угнетение сознания(включая кому), головокружение, спазмы мышц, судороги, парестезии, тошнота, рвота, чувство жажды, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови(в основном при почечной недостаточности), почечная недостаточность.

В случае применения сердечных гликозидов гипокалиемия может привести к повышению черточка сердечных аритмий.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее, специфического антидота нет. Лечение препаратом следует прекратить и за пациентом следует установит тщательное наблюдение. Терапевтические меры зависят вот характера и тяжести симптомов.

Рекомендованным лечением передозировки является внутривенное введение физиологического раствора натрия хлорида. При артериальной гипотензии следует положить пациента на спину(ноги необходимо поднять). При необходимости провести инфузию ангиотензина II и/или внутривенное ведение катехоламинов.

Если прием препарата был осуществлен недавно, то для эго вывода и для предотвращения дальнейшей эго абсорбции рекомендуется принятие мэр, направленных на эго выведение(например, стимуляция рвоты, промывание желудка, введение энтеросорбентов и сульфата натрия). Лизиноприл может быть выведен из системного кровотока путем гемодиализа, при этом следует избегать применения полиакрилонитрильных металосульфонатних высокопоточных мембран(например, AN 69).

Брадикардию или значительную вагусную реакцию можно уменьшить путем внутривенного введения атропина. Для лечения резистентной к терапии брадикардии показано применение кардиостимулятора.

При развитии ангионевротического отека необходима адекватная неотложная терапия(введение адреналина(0,3-0,5 мл раствора адреналина(1: 1000) трансдермально), глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов, обеспечение проходимости дыхательных путей при помощи интубации или ларинготомии).

Следует постоянно контролировать показатели жизненно важных функций, концентрации сывороточных электролитов и креатинина.

Побочные реакции

Побочные реакции, связанные с лизиноприлом.

Система крови и лимфатическая система: снижение уровня гемоглобина и гематокрита, миелосупрессия, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Нервная система и психические нарушения: головокружение, головная боль, изменения настроения, парестезии, вертиго, нарушение вкусовых ощущений, нарушение сна, спутанность сознания, нарушение обоняния, нарушение равновесия, дезориентация, шум в ушах, снижение остроты зрения, симптомы депрессии, синкопе, галлюцинации.

Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотензия(особенно после приема первой дозы препарата пациентами с дефицитом натрия, дегидратацией, сердечной недостаточностью), ортостатические эффекты(включая гипотензию), приливы, боль/дискомфорт в грудь, инфаркт миокарда или цереброваскулярный инсульт, возможно, вторичный из-за чрезмерной артериальной гипотензии в пациентов группы высокого черточка; пальпитация, тахикардия, брадикардия, феномен Рейно. При применении лизиноприла пациентам с острым инфарктом миокарда возможны, особенно в первые 24 часа, AV- блокада II - III степени, тяжелая артериальная гипотензия и/или нарушение функции почек, в единичных случаях - кардиогенный шок.

Костно- мышечнаясистема : были зарегистрированы мышечные спазмы.

Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: кашель, ринит, бронхит, диспноэ, бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония. Были зарегистрированы инфекции верхних дыхательных путей.

Пищеварительный тракт и гепатобилиарная система: диарея, запор, рвота, тошнота, боль в животе, диспепсия, сухость во рту, глоссит, снижение аппетита, панкреатит, интестинальная ангиоэдема, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, желтуха, печеночная недостаточность.

Очень редко сообщалось о случаях нежелательного течения гепатита, прогрессировавшего к печеночной недостаточности. Пациентам, получавшим комбинацию лизиноприла и гидрохлортиазида и в которых возникла желтуха или значительно повысились уровни печеночных ферментов в сыворотке крови, следует прекратить применение данной комбинации с последующим соответствующим медицинским контролем.

Кожа и подкожная клетчатка: высыпания, зуд, крапивница, гиперемия кожи, алопеция, псориаз, реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и/или гортани, гипергидроз, пемфигоидные реакции, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, псевдолимфома кожи.

Сообщалось о комплексной реакции, включающей один или несколько симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов(СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, высыпания, реакции фотосенсибилизации или другие дерматологические проявления.

Мочевыделительная система: дисфункция почек, уремия, острая почечная недостаточность, олигурия/анурия.

Эндокринная система: неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Репродуктивная система и молочные железы: импотенция, гинекомастия.

Метаболические нарушения : гипогликемия, подагра.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: повышенная утомляемость, астения.

Результаты лабораторных тестов: повышение уровня мочевины, креатинина, билирубина и печеночных энзимов в сыворотке крови, гиперкалиемия, гипонатриемия, протеинурия.

Побочные реакции, связанные с гидрохлортиазидом.

Система крови и лимфатическая система: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения с/без пурпуры, гемолитическая и апластическая анемии, уменьшение гематокрита, миелосупрессия, лимфаденопатия.

Иммунная система: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, анафилактический шок, ангионевротический отек(в т.ч. отеки лица, губ, языка, гортани, конечностей, кишечные отеки).

Нарушение метаболизма и трофики: снижение аппетита/анорексия, гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические приступы в пациентов с асимптомным течением заболевания, подагра; электролитный дисбаланс, в т.ч. гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз, что может провоцировать печеночную энцефалопатию/кому, гипомагниемия, гиперкальциемия; гипергликемия, глюкозурия, нарушение толерантности к глюкозе, что может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета; повышение уровня мочевины, креатинина, ферментов печени, билирубина, холестерина, липидов, триглицеридов в плазме крови.

Психические расстройства : беспокойство, депрессия, нарушение сна, сонливость, спутанность сознания, дезориентация, изменения настроения, нервозность.

Нервная система: головокружение, головная боль, парестезии, судороги, апатия, чувство усталости, слабость, астения.

Органы зрения : транзиторная нечеткость/снижение остроты зрения, ксантопсия, конъюнктивит, острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома.

Органы слуха и равновесия: вертиго, звон в ушах, ушная боль.

Сердечно-сосудистая система: аритмии, ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия, тахикардия; некротический ангиит(васкулит, кожный васкулит).

Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: респираторный дистресс, включая пневмонит и отек легких.

Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, запор, сухость во рту, чувство жажды, стоматит/афтозни язвы, глоссит, изменение вкусовых ощущений, изжога, раздражение желудка/боль/спазм в эпигастральной области, панкреатит, сиаладенит.

Гепатобилиарная система: развитие печеночной энцефалопатии или печеночной комы, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, холецистит.

Кожа и подкожная клетчатка: кожная сыпь, реакции фотосенсибилизации, зуд, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, кожные волчаночноподобные реакции/обострение системной красной волчанки, алопеция.

Опорно- двигательный аппарат: судороги или боль в мышцах, мышечная слабость, артриты.

Мочевыделительная система: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Другие: снижение потенции/импотенция, повышение температуры тела.

Срок годности. 3 года.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 3 блистера в пачке; по 60 таблетки в контейнере, по 1 контейнеру в пачке; по 90 таблетки в контейнере, по 1 контейнеру в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Публичное акционерное общество "Научно - производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".

Общество с ограниченной ответственностью "АГРОФАРМ".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

Украина, 08200, Киевская область, г. Ирпень, ул. Центральная, 113-А.