Эритромицин

Инструкция по применению

ЭРИТРОМИЦИН

(ERYTHROMYCIN)

Состав

действующее вещество: эритромицин;

1 таблетка содержит эритромицину − 100 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, натрию лаурилсульфат, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, белого или почти белого, или белого с желтоватым оттенком цвета, с двояковыпуклой поверхностью. Допускаются едва заметные вкрапления.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Макролиды. Эритромицин. Код АТХ J01F A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эритромицин - макролидний антибиотик бактериостатического действия. В больших концентрациях и относительно к высокочувствительным микроорганизмам может иметь бактерицидный эффект. Проникает сквозь клеточную мембрану бактерий и оборотно связывается с субъединицей 50S бактериальные рибосомы; тормозит транслокацию пептидов с акцепторного участка рибосомы до донорской, препятствуя дальнейшему синтезу белка.

Активный относительно грамположительных бактерий: Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium minutissimum, Listeria monocytogenes; грамотрицательных бактерий: Bordetella pertussis, Legionella pneumophila, некоторых штаммов Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae, а также относительно Entaemoeba hystolitica, Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum.

До действия эритромицина стойкие грамотрицательные палочки: кишечная, синегнийна, а также шигели, сальмонели.

Фармакокинетика.

Всасывается в пищеварительном тракте, при этом скорость всасывания зависит от индивидуальных особенностей организма. Биодоступность представляет 30-65 %. Максимальная концентрация в крови отмечается через 2 часы после приема. Распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма, проникает сквозь плацентный барьер и в грудное молоко.

Связывание с белками плазмы представляет 70-90 %. Метаболізується в печенке, частично - с образованием неактивных метаболитив. Значительная часть эритромицина выводится из организма с желчью и только 2-5 % − в неизмененном состоянии с мочой. Период полувыведения - 1,4-2 часы при нормальной функции почек.

Клинические характеристики

Показание

Инфекции дыхательных путей, в том числе атипичная пневмония, инфекции ЛОР-органів(тонзиллит, отит, синусит), гнойно-зажигательные заболевания кожи и ее придатков, эритразма, дифтерия, гонорея, сифилис, листериоз, болезнь легионеров, инфекции в стоматологию и офтальмологию, инфекции, вызванные микроорганизмами, стойкими к бета-лактамних антибиотикам, пенициллину, тетрациклину, левомицетину, хлорамфениколу, стрептомицину.

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к эритромицину или к любому компоненту препарата, к макролидам;

· тяжелая печеночная недостаточность;

· одновременное приложение из терфенадином, астемизолом, пимозидом или цизапридом, ерготамином и дигидроэрготамином.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противопоказано совместимое применение эритромицина из:

· астемизолом или терфенадином, цизапридом, пимозидом: повышается риск развития кардиотоксичности : удлинение интервала QT, тяжелых нарушений сердечного ритма, в том числе аритмий типа "torsade de pointes", остановки сердца;

· ерготамином или дигидроэрготамином: возможные реакции острой токсичности со спазмом сосудов, дизестезиею(эритромицин подавляет метаболизм ерготамину и дигидроэрготамину, усиливая связанный с ерготамином спазм сосудов).

Биотрансформация эритромицина происходит главным образом в печенке с участием системы цитохрома Р450. Эритромицин в результате влияния на активность цитохрома Р450 взаимодействует со следующими препаратами:

· теофиллином, аминофилином, кофеином: повышает их концентрацию в сыворотке крови и токсичность − необходимое снижение доз этих препаратов и контроль их концентрации в сыворотке крови;

· дигоксином: повышает абсорбцию и концентрацию его в сыворотке крови;

· циклоспорином: повышает концентрацию и усиливает его нефротоксичность;

· карбамазепином: способен снижать его печеночный метаболизм, что позволяет снижать дозу карбамазепину до 50 % при одновременном применении препаратов;

· фенитоином, альфентанилом, метилпреднизолоном, бензодиазепинами(такими как триазолам, алпразолам), гексобарбиталом, вальпроевой кислотой, такролимусом, рифабутином, зопиклоном, бромокриптином, каберголином: повышает концентрацию и усиливает их токсичность − необходимая коррекция доз этих препаратов;

· дизопирамидом, хинидином, прокаинамидом: может продлевать интервал QT или вызывать желудочковую тахикардию;

· пероральными контрацептивами: увеличивает риск их гепатотоксичности, уменьшает их эффективность;

· противогрибковыми препаратами: возможное повышение риска развития кардиотоксичности(удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа "пируэт") и, как следствие, остановка сердца. Применение комбинации данных лекарственных средств противопоказано;

· антикоагулянтами(варфарин, ацетокумарол) : усиливает их эффекты, которые больше выражены у людей пожилого возраста. Поэтому следует постоянно контролировать протромбиновий время;

· ингибиторами HMG - CoA редуктази(например, ловастатин, симвастатин) : повышает их концентрацию в крови − растет риск рабдомиолизу, который обычно может развиться после окончания лечения эритромицином;

· силденафилом(виагра) : усиливает его системное действие − необходимое уменьшение дозы силденафилу;

· блокаторами кальциевых каналов, такими как фелодипин, верапамил: замедляет элиминацию и усиливает их эффект. Были сообщения о возникновении гипотензии, брадиаритмии, лактатацидозу при одновременном приеме их с эритромицином;

· зафирлукастом: уменьшает его концентрацию в плазме крови;

· сульфаниламидами, тетрациклином, стрептомицином : усиление действия эритромицина;

· колхицином, винбластином: сообщалось о токсичности при взаимодействии с эритромицином;

· циметидином: приводит к увеличению риска его токсичности, в том числе оборотной глухоты;

· леводопой(в сочетании с карбидопой) : возможно ингибування абсорбции карбидопи и снижения уровня леводопи в плазме крови. В случае такой комбинации необходимо проводить мониторинг клинической картины. Возможная коррекция дозы леводопи;

· линкомицином, клиндамицином и хлорамфениколом(антагонизм), с препаратами, которые повышают кислотность желудочного сока, а также с кислыми напитками: нельзя применять вместе, поскольку они инактивируют эритромицин.

Препарат может влиять на результаты определения уровня катехоламинов в мочи, проведенные флюорометричним методом.

Особенности применения

Перед применением эритромицина следует собрать подробный анамнез пациента, который касается реакции повышенной чувствительности к эритромицину, другим макролидам или к другим аллергенам. Если в связи с применением эритромицина развивается реакция повышенной чувствительности, следует немедленно прекратить применение препарата и начать симптоматическое лечение.

Перед применением препарата целесообразно определить возбудителя заболевания для уменьшения риску развития стойких форм бактерий. Но лечение эритромицином можно начинать к проведению антибиотикограми, после получения которой продолжить лечение или провести соответствующую замену препарата.

При применении препаратов эритромицина сообщалось о нарушении функции печенки, включая повышение уровня "печеночных" ферментов в сыворотке крови, гепатоцеллюлярный та/або холестатический гепатит из/без желтухи. Эритромицин выводится главным образом печенкой, потому следует с осторожностью назначать его пациентам с нарушением печеночной функции, с желтухой в анамнезе или пациентам, которые лечатся потенциально гепатотоксическими лекарствами. Во время длительного лечения препаратом или при приеме больших доз необходимо контролировать функцию печенки.

У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, у пациентов пожилого возраста, учитывая вековые изменения функции печенки та/або почек повышается риск развития ототоксичного эффекта.

У пациентов пожилого возраста повышается риск развития аритмий типа "torsade de pointes" на фоне лечения эритромицином; усиливается эффект антикоагуляционной терапии при совместимом приложении с эритромицином.

При лечении сифилиса у беременных необходимо учитывать, что в плода препарат не достигает терапевтических концентраций, потому после рождения ребенка следует назначать пенициллин младенцам, матери которых применяли эритромицин.

Через риск развития таких побочных реакций как удлинение интервала QT на ЭКГ, развитие желудочковых аритмий, в том числе желудочковой тахикардии и аритмии типа "torsade de pointes" препарат с осторожностью назначают пациентам с аритмиями в анамнезе.

Необходимо проводить контроль за пациентами с бронхиальной астмой, которые принимают теофиллин и эритромицин, в том числе оценивать уровень теофиллина в крови, для избежания интоксикации.

Препарат может усиливать симптомы заболевания у больных из myasthenia gravis.

У тяжелых больных, которые принимают одновременно с эритромицином ловастатин, наблюдались случаи рабдомиолизу из/без почечной недостаточности. Поэтому при необходимости назначения комбинированного лечения ловастатином или другими ингибиторами HMG - CoA редуктази и эритромицином необходимо тщательным образом оценивать соотношение польза/риск, наблюдать за появлением таких симптомов как боль в мышцах, слабость и контролировать уровни креатинкинази и трансаминаз в сыворотке крови.

Лечение антибактериальными препаратами приводит к нарушению нормальной флоры толстого кишечнику и может повлечь чрезмерный рост резистентных штаммов Clostridium difficile, токсины которых являются основной причиной возникновения псевдомембранозного колита. Псевдомембранозный колит возникает как непосредственно во время приема препарата, так и в течение 2 месяцев по завершению антибактериальной терапии. О случаях развития псевдомембранозного колита от легкой формы к такой, которая представляет угрозу жизни, сообщалось при применении почти всех антибактериальных препаратов. Поэтому важно учитывать возможность псевдомембранозного колита у пациентов с диареей после приема антибактериальных препаратов. В легких случаях обычно достаточно отменить препарат, в тяжелых - следует назначать метронидазол или ванкомицин. Противопоказанный прием средств, которые замедляют перистальтику кишечнику.

Длительное или повторное применение эритромицина, как и других антибактериальных препаратов, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, в частности грибков. Если в процессе лечения развивается суперинфекция, прием эритромицина необходимо прекратить и применить соответствующие мероприятия.

Препарат может искажать результаты определения уровня катехоламинов в моче, проведенных флюорометричним методом.

Препараты, которые повышают кислотность желудочного сока, и кислые напитки инактивируют эритромицин. Эритромицин нельзя запивать молоком и молочными продуктами.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат проникает через плаценту, но концентрация в сыворотке крови плода низкая. Нет адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин. Поэтому этот препарат следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости с учетом соотношения риск/польза.

Эритромицин проникает в грудное молоко, потому на период лечения кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая наличие побочных реакций(головокружение, галлюцинации, судороги, спутывание сознания, обратная потеря слуха), при лечении препаратом необходимо воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозу устанавливать индивидуально, в зависимости от локализации и тяжести хода инфекции, чувствительности возбудителя.

Назначать внутренне при 1-1,5 часу до или через 2-3 часы после еды.

Взрослым по 200-500 мг 4 разы на сутки; высшая разовая доза - 500 мг, суточная - 2 г.

Детям: от 30 до 50 мг//кг массы тела на сутки, распределенных на 4 приемы каждые 6 часы;

в возрасте от 3 до 6 лет - 500-700 мг на сутки;

в возрасте от 6 до 8 лет - 700 мг на сутки;

в возрасте от 8 до 14 лет - до 1 г на сутки, распределить суточную дозу на 4 приемы;

в возрасте от 14 лет - в дозе для взрослых.

Пациентам пожилого возраста не нужное изменение дозирования; рекомендуется наблюдение за функцией печенки в результате возможного ее нарушения в этой возрастной группе.

Курс лечения - 5-14 дни, после исчезновения симптомов заболевания препарат применять еще в течение 2 дней.

Деть.

Препарат применять детям в возрасте от 3 лет согласно рекомендациям, отмеченным в разделе "Способ применения и дозы".

Передозировка

Симптомы: тошнота, блюет, диарея и ощущение дискомфорта в участке желудка; нарушение функции печенки, возможно, к острой печеночной недостаточности; потеря слуха, шум в ушах, головокружение(особенно у больных с почечной та/або печеночной недостаточностью).

Лечение: промывание желудка, применения активированного угля, симптоматическое лечение. Гемодиализ, перитонеальный диализ и форсированный диурез неэффективны.

Побочные реакции

Пищеварительная система: возможны тошнота, блюет, боль в эпигастрии, диарея, анорексия, псевдомембранозный колит. Редко сообщалось о случаях развития панкреатита.

Гепатобіліарна система: нарушение функции печенки, включая повышение уровня "печеночных" ферментов в сыворотке крови, гепатоцеллюлярный та/або холестатический гепатит из/без желтухи.

Органы чувств : снижение слуха та/або шум в ушах, который исчезает потом отмены препарата. Были отдельные сообщения об обратной потере слуха, главным образом у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, которые получали высокие дозы эритромицина(свыше 4 г/сутки).

Сердечно-сосудистая система: удлинение интервала QT на ЭКГ, ощущение сердцебиения, желудочковые аритмии, в том числе желудочковая тахикардия и аритмия типа "torsade de pointes".

Нервная система: приходили отдельные сообщения о транзиторных побочных реакциях во время приема препаратов эритромицина, такие как спутывание сознания, галлюцинации, судороги, головокружения, кошмарные сновидения, однако причинно-следственная связь достоверно не была установлена.

Мочеполовая система: паренхиматозный нефрит.

Иммунная система: аллергические реакции, включая зуд, крапивницу, анафилактический шок, кожные сыпи, мультиформну эритему, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз. В случае проявления любых из вышеупомянутых аллергических реакций следует немедленно прекратить прием препарата.

Инфекции и паразитарные заболевания : во время долговременного или повторного курса лечения эритромицином может развиться суперинфекция, вызванная стойкими к препарату бактериями.

Кровь и лимфатическая система : агранулоцитоз, эозинофилия.

Другое: эффекты, предопределенные химиотерапевтическим действием, : кандидоз полости рта, кандидоз влагалища; появление симптомов миастенического синдрома/обострения существующей myasthenia gravis; лихорадка.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ○С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 20 таблетки в блистерах. По 20 таблетки в блистере, по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщагівський химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.