Хумог - 75 В.о.

Инструкция по применению

ХуМоГ- 75 В О

Состав

действующее вещество: 1 флакон содержит менотропин высокоочищенный, эквивалентный активности фоликулостимулюючего гормона(ФСГ) 75 МО и лютеинизирующего гормона(ЛГ) 75 МО в соотношении 1: 1;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), сахароза, динатрию фосфат двозамисний безводный, натрию аскорбат, кислота фосфорная(разведенная), натрию гидроксид(разведенный);

растворитель: натрию хлорид для инъекций 0,9 %.

Врачебная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белый порошок или ком.

Фармакотерапевтична группа.

Гонадотропіни и другие стимуляторы овуляции. Человеческий менопаузальний гонадотропин(лМГ).

Код АТХ G03G A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Действующее вещество препарата - человеческий менопаузальний гонадотропин высокоочищен. Препарат содержит фоликулостимулюючий и лютеинизирующий гормоны, которые производятся гипофизом человека по 75 МО в соотношении 1, : 1. Действующее вещество получают из мочи женщин в постменопаузальному периоде.

Менопаузальний гонадотропин делает фоликулостимулюючу действую. Увеличивает концентрацию половых гормонов в плазме крови. У женщин вызывает увеличение концентрации естрогенив в крови и стимулирует рост яичников, дозревания у них фолликулов и овуляцию, вызывает пролиферацию эндометрия.

У мужчин стимулирует сперматогенез(за счет активации синтеза белков, которые соединяют андрогены в семенных канальцях и клетках Сертолі). Усиливает продуцирование стероидных гормонов половыми железами. Эффективность в основном предопределена действием ФСГ.

Фармакокинетика.

Единичные дозы менотропинив 300 МО(Европейская формула Ферінга) вводили подкожно и внутримышечно при перекрестном исследовании с двумя периодами 16 здоровым женщинам, с притеснением их эндогенного фоликулостимулюючего гормона и лютеинизирующего гормона. Основываясь на соотношении ФСГ максимальной концентрации(Cmax) и показателя площади под кривой "концентрация-время"(AUC), подкожное и внутримышечное введение менотропинив не является биоэквивалентным. Подкожное введение менотропинив сравнительно с внутримышечным завершается повышением Сmax ФСГ и AUC, на 35 и 20 % соответственно. Средние факторы аккумуляции при подкожном и внутримышечном введении 6 дозы от 150 МО до 450 МО на сутки представляют 1,6 и 1,4 соответственно. При введении 6 дозы подкожно и внутримышечно по 150 МО на время концентрации ФСГ сыворотки крови, которые наблюдаются, колеблются от 1,7 до 15,9 мМО/мл и от 0,5 до 10,1 мМО/мл соответственно. Концентрации ЛГ сыворотки крови при подкожном введении многократной дозы являются низкими и варьируются. Видимая тенденция в повышении концентрации ЛГ сыворотки крови при подкожном или внутримышечном введении доз 150-450 МО на сутки не наблюдается. После шестой дозы введенных 150 МО на сутки подкожно или внутримышечно диапазон выходных корегованих концентраций ЛГ сыворотки представляет 0-3,2 мМО/мл для обоих путей введения.

Абсорбция. Средним геометрическим ФСГ Сmax и AUC при введении одноразовой дозы менотропинив подкожно будут 5,62 мМО/мл и 385,2 мМОхгод/мл соответственно; соответствующее среднее геометрическое для ФСГ tmax представляет 12 часы. Среднее геометрическое ФСГ Сmax и AUC в ответ на разовую дозу внутримышечно введенного менотропину представляет 4,15 мМО/мл и 320,1 мМОхгод/мл соответственно; соответствующее среднее геометрическое для ФСГ tmax представляет 18 часы.

Распределение. Распространения ФСГ и ЛГ в тканях и органах человека не изучались.

Метаболизм и экскреция. Метаболизм ФСГ и ЛГ на людях не изучали. Средний период полувыведения ФСГ при подкожном и внутримышечном введении одноразовой дозы менотропинив представляет 53,7 и 59,2 часы соответственно.

Клинические характеристики

Показание

У женщин:

ановуляция(включая синдром поликистозних яичников);

контролируемая овариальная гиперстимуляция, в т.ч. для индукции развития множественных фолликулов в рамках проведения вспомогательных репродуктивных технологий(например, оплодотворение in vitro/перенесения эмбриона(IVF/ET) и внутрицитоплазматического введения спермы(ICSI)).

У мужчин:

недостаточность сперматогенеза, вызванная гипогонадотропним гипогонадизмом.

Противопоказание

Женщины:

- гипофизарни или гипоталамические опухоли;

- беременность и период кормления груддю;

- кисты или увеличения размера яичников, не связанные с синдромом поликистозних яичников;

- отсутствие матки, преждевременная менопауза, окклюзия труб;

- опухоли матки, яичников или молочных желез;

- влагалищное кровотечение неустановленной этиологии;

- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

Мужчины:

- карцинома простаты;

- опухоли яичек;

- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

ХуМоГ не следует назначать в таких случаях, когда маловероятно, что результат лечения будет благоприятным:

- при первичной недостаточности яичников или первичной недостаточностью яичек;

- при врожденных пороках развития половых органов, несовместимых с беременностью;

- при фиброидних опухолях матки, несовместимых с беременностью.

В случае дисфункции щитовидной железы и надпочечников, гиперпролактинемии, возможно, в сочетании с опухолями гипофиза или гипоталамуса, к началу терапии с применением лМГ следует провести соответствующее лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследований взаимодействия из инщими лекарственными средствами препарата ХуМоГ не проводились.

Даже при отсутствии клинического опыта ожидается, что одновременное применение ХуМоГу и кломифену цитрату может усилить фолликулярную реакцию. При применении агонистов гонадотропных рилізинг-гормонів(ГнРГ) для гипофизарной десенсибилизации для достижения надлежащей фолликулярной реакции могут понадобиться высшие дозы ХуМоГу.

Особенности применения

Поскольку ХуМоГ имеет сильную гонадотропную активность, которая может повлечь побочные эффекты от легкого к средней степени тяжести, препарат следует применять под надзором врачей, которые специализируются на лечении бесплодия и имеют опыт такого лечения.

Лечение гонадотропинами нуждается определенных расходов времени врачей и другого медицинского персонала, а также соответствующего регулярного мониторинга реакции яичников, а именно: ультразвуковых обследований, возможно, в сочетании с определением сывороточных уровней эстрадиола. Реакция на введение менотропину у пациенток существенно отличается, причем некоторые из них очень слабо реагируют на лечение. Следует применять самую низкую эффективную дозу препарата, который отвечает цели лечения.

Первую инъекцию ХуМоГом следует проводить под непосредственным надзором врача.

К началу лечения в супруги следует подтвердить диагноз бесплодия и установить возможные противопоказания относительно беременности. В частности пациенток следует обследовать на наличие гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии и опухолей гипофиза или гипоталамуса, после чего назначить им соответствующее лечение.

У пациенток, которым в рамках лечения ановулярного бесплодия или проведения ДРТ проводят стимуляцию фолликулярного роста, может наблюдаться увеличение яичников или их гиперстимуляция. Такие случаи можно минимизировать, сурово придерживаясь рекомендованного дозирования и режима введения препарата, а также осуществляя тщательный мониторинг терапии.

Точную оценку фолликулярного развития и дозревания должен проводить врач, который имеет опыт интерпретации соответствующих тестов.

Синдром гиперстимуляции яичников(СГСЯ).

СГСЯ являет собой клиническое явление, которое отличается от неускладненого увеличения яичников. СГСЯ - это синдром, который проявляется с ростом степени тяжести. Признаки СГСЯ включают увеличение яичников, высокие сывороточные уровни половых гормонов и увеличения проницаемости сосудов, которое может приводить к накоплению жидкости в перитонеальной, плевральной и, в одиночных случаях, перикардиальной полостях.

В тяжелых случаях СГСЯ могут наблюдаться такие симптомы: абдоминальная боль, абдоминальное розтягнення, чрезмерное увеличение яичников, увеличения массы тела, одышка, олигурия и желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, блюет и диарея. При клиническом обследовании могут быть выявлены гиповолемия, сгущение крови, нарушения баланса электролитов, асцит, гемоперитонеум, плевральное потовыделение, гидроторакс, острая дыхательная недостаточность и тромбоэмболия.

Чрезмерная овариальная реакция на лечение гонадотропинами редко приводит к развитию СГСЯ, пока с целью инициирования овуляции не ввести человеческий хорионичний гонадотропин(лХГ). Следовательно, в случае овариальной гиперстимуляции не следует вводить лХГ, а надо посоветовать пациентке воздержаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции в течение по меньшей мере 4 дней. СГСЯ может очень быстро прогрессировать(от 24 часов до несколько дней) и приобретать серьезную симптоматику, потому пациентка должна находиться под медицинским контролем в течение по меньшей мере 2 недель после введения лХГ.

Минимизировать риск развития овариальной гиперстимуляции и многоплодной беременности можно, если придерживаться рекомендованного дозирования и режима введения препарата Менопур, а также тщательным образом контролировать курс лечения. При проведении ДРТ риск развития гиперстимуляции можно уменьшить путем аспирации всех фолликулов перед овуляцией.

СГСЯ может становиться тяжелее и более длительным в случае наступления беременности. Чаще всего СГСЯ развивается по завершению гормональной терапии и достигает максимальной частоты приблизительно через 7-10 дни после окончания лечения. Обычно СГСЯ проходит спонтанно с началом менструации.

В случае тяжелого СГСЯ лечения гонадотропинами следует прекратить. Если оно все еще длится, пациентку необходимо госпитализировать и начать специфическое лечение СГСЯ.

Данный синдром чаще наблюдается у женщин с синдромом поликистозних яичников.

Многоплодная беременность.

Многоплодная беременность повышает риск осложнений для матери и ребенка.

У пациенток, которым проводят индукцию овуляции с применением гонадотропинив, частота многоплодных беременностей более высока, чем в случае естественного оплодотворения. Большинство случаев многоплодных беременностей представлено двойнями. Для уменьшения риску многоплодной беременности рекомендуется проводить тщательный мониторинг овариальной реакции.

У пациенток, которым проводят процедуры ДРТ, риск многоплодных беременностей главным образом зависит от количества пересаженных эмбрионов, их качества и возраста пациентки.

К началу лечения пациентку следует информировать о потенциальном риске многоплодной беременности.

Преждевременные роды/спонтанный аборт.

Преждевременные роды и спонтанные аборты чаще наблюдаются у пациенток, которым проводят процедуры ДРТ или стимуляция фолликулярного роста для инициации овуляции, чем в обычной группе пациенток.

Внематочная беременность.

У женщин с заболеваниями маточных труб в анамнезе существует риск внематочной беременности независимо от того, или наступила беременность в результате спонтанного оплодотворения или лечения бесплодия. Сообщалось, что после проведения IVF частота случаев внематочной беременности представляет 2-5 % сравнительно с 1-1,5 % случаи для общей группы пациентов.

Новообразование органов репродуктивной системы.

Сообщалось о случаях развития доброкачественных и злокачественных новообразований яичников и других органов репродуктивной системы у женщин, которым для лечения бесплодия применяли несколько лекарственных препаратов. Доныне не установлено, или повышает лечение с применением гонадотропинив базовый риск развития таких опухолей у бесплодных женщин.

Урожденные изъяны развития.

Распространенность урожденных изъянов развития после проведения ДРТ может быть немного выше, чем при спонтанном оплодотворении. Вероятно, это может быть предопределено разницей в характеристиках родителей(например, возраст матери, характеристики спермы) и многоплодной беременностью.

Тромбоэмболические нарушения

У женщин с повышенным риском развития тромбоэмболических состояний, принимая во внимание наследственную склонность, существенное ожирение(индекс массы тела > 30 кг/м2) или тромбофилии могут развиваться венозные или артериальные тромбоэмболические нарушения как под время, так и после окончания лечения гонадотропином. Следует отметить, что сама по себе беременность также несет повышенный риск тромбоэмболических осложнений.

Применение менотропину может привести к позитивному результату допингового теста.

Применение менотропину как допингу может ухудшить состояние здоровья.

Мужчины.

Повышенные эндогенные уровни ФСГ свидетельствуют о первичных тестикулярных расстройствах. Такие пациенты не реагируют на лечение ХуМоГом/лХГ.

Для оценки реакции пациента на терапию следует провести анализ спермы через 4-6 месяцы после начала лечения.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат противопоказан.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или с другими механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы

ХуМоГ предназначен для внутримышечного или подкожного введения.

Длительность лечения разная для разных показаний.

Режимы дозирования, описанные ниже, применяют как для подкожного, так и для внутримышечного введения.

Женщины.

У разных женщин и в разные периоды времени яичники по-разному реагируют на введение гонадотропинив. Следовательно, разработать универсальную схему дозирования невозможно. Поэтому дозу препарата следует подбирать индивидуально в соответствии с реакцией яичников. ХуМоГ можно применять в виде монотерапии или вводить в сочетании с агонистами или антагонистами ГнРГ. Рекомендованные дозы и длительность лечения зависят от протокола лечения, которое применяется.

Ановуляция.

Терапию ХуМоГом следует начинать в течение первых 7 дни менструального цикла. В течение не менее 7 дней рекомендуется вводить от 75 до 150 МО препарата. Дальнейший режим лечения пациентки следует подбирать индивидуально в соответствии с результатами клинического контроля(что включает ультразвуковое обследование, преимущественно в сочетании с измерением уровня эстрадиола). Дозу препарата нельзя увеличивать раньше, чем через 7 дни лечения, причем каждое увеличение дозы не должно превышать 75 МО. Максимальная суточная доза препарата не должна превышать 225 МО.. В случае недостаточной реакции после 4 недель лечения цикл следует прекратить и начать новый цикл с высшей дозы.

Достигнув оптимальной реакции на следующий день после последней инъекции ХуМоГу, следует провести одну инъекцию от 5000 до 10 000 МО лХГ. Пациентка должна иметь половые отношения в день введения лХГ и на следующий день. Альтернативно может быть проведено внутриматочное оплодотворение. Пациентка должна находиться под пристальным медицинским контролем в течение не менее 2 недель после введения лХГ. Если наблюдается чрезмерная реакция на применение препарата, курс лечения следует прекратить и не вводить лХГ. Пациентка должна использовать негормональные контрацептивы или отказаться от половых отношений к началу следующих менструальных кровотечений.

Контролируемая овариальная гиперстимуляция для развития множественных фолликулов в рамках проведения вспомогательных репродуктивных технологий.

Согласно результатам клинических исследований относительно применения лМГ совместимо с применением агониста ГнРГ для десенсибилизации, терапию ХуМоГом следует начинать приблизительно через 2 недели после начала лечения агонистом. В течение не менее 5 первых дней лечение рекомендуется введение суточной дозы ХуМоГу, которая представляет от 150 до 225 МО. В соответствии с результатами клинического контроля(что включает ультразвуковые исследования, преимущественно в сочетании с измерением уровня эстрадиола) следует индивидуально подбирать дальнейший режим лечения пациентки, причем каждое увеличение дозы не должно превышать 150 МО.. Максимальная суточная доза препарата не должна превышать 450 МО. В целом, длительность лечения не должна превышать 20 дни.

При применении протоколов без десенсибилизации терапию ХуМоГом следует начинать на 2-й или 3-й день менструального цикла. Рекомендуется применять то же дозирование и схему введения, что и для протоколов с применением агонистов ГнРГ для десенсибилизации.

Достигнув оптимальной реакции для завершения фолликулярного дозревания и подготовки к высвобождению ооцита, следует провести одну инъекцию 10000 МО лХГ. Пациентка должна находиться под пристальным медицинским контролем в течение по меньшей мере 2 недель после введения лХГ. Если наблюдается чрезмерная реакция на применение препарата, курс лечения следует прекратить и не вводить лХГ. Пациентка должна использовать негормональные контрацептивы или отказаться от половых отношений к началу следующего менструального кровотечения.

Мужчины.

После нормализации уровня тестостерону за счет введения соответствующей дозы лХГ(например, от 1500 до 5000 МО 3 разы на неделю) в течение 4-6 месяцев ХуМоГ следует вводить 3 разы на неделю в дозе от 75 до 150 МО в сочетании с введением лХГ в рекомендованной дозе 1500 МО 3 разы на неделю. Комбинированное лечение должно длиться не менее 3-4 месяцев к наступлению улучшения сперматогенеза. Если у пациента в течение этого периода не наблюдается реакции на лечение, нужно дальнейшее проведение комбинированной терапии к достижению сперматогенеза. Современные клинические данные показывают, что для достижения сперматогенеза необходим 18-месячный курс лечения.

Деть.

Препарат не применять в педиатрической практике.

Передозировка

Лечение с применением лМГ может приводить к гиперстимуляции яичников, что в большинстве случаев становится клинически значимым лишь тогда, когда вводится лХГ для инициации овуляции.

При легкой степени гиперстимуляции(степень I), которая сопровождается незначительным увеличением яичников(размер яичников 5-7 см), чрезмерной секрецией стероидных гормонов и проблемами в абдоминальном участке, специфическое лечение не нужно. Однако пациентка должна быть поинформирована об этом и находиться под пристальным медицинским контролем. При гиперстимуляции(степень II), которая сопровождается кистами яичников(размер яичников 8-10 см), абдоминальными симптомами, тошнотой и блюет, показаны клинический мониторинг и симптоматическое лечение или, при необходимости, внутривенное введение кровезаменителей с высокой гемоконцентрациею. При гиперстимуляции тяжелой степени(степень III), которая сопровождается большими кистами яичников(размер яичников > 10 см), асцитами, гидротораксом, абдоминальным розтягненням, одышкой, удерживанием солей, сгущением крови, повышенной вязкостью крови, повышенной агрегацией тромбоцитов с опасностью развития тромбоэмболии, обязательная госпитализация пациентки, поскольку в таких случаях могут развиться угрожающие для жизни состояния, которые нуждаются интенсивного медицинского вмешательства.

Побочные реакции

Нежелательные реакции оценивались за такой частотой: очень распространены(≥ 1/10); распространенные(от ≥ 1/100 к < 1/10); нераспространенные(от ≥ 1/1000 к < 1/100); редко распространены(от ≥ 1/10000 к < 1/1000); очень редко распространены(< 1/10000).

Со стороны пищеварительного трату: распространены - тошнота, вздутие живота, абдоминальная боль, блюет.

Со стороны иммунной системы: очень редко распространены - гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы: распространены - головная боль.

Со стороны репродуктивной системы: распространены - легкой, умеренный и тяжелый синдром гиперстимуляции яичников, боль в участке таза.

Со стороны кожи: распространены - высыпание.

Общие нарушения: очень распространены - реакции и боль в месте инъекции; распространены - гриппоподобные симптомы, сыпь на коже; нераспространены - лихорадка.

Реакции в месте инъекции наблюдались в 55-60 % пациентов. Приблизительно в 12 % случаи реакции оценивались как тяжелые. В большинстве случаев подобные реакции наблюдались после подкожного введения. После внутримышечного введения реакции в месте инъекции наблюдались почти в 13 % пациентов.

При лечении ХуМоГом наблюдались одиночные случаи анафилактических реакций.

В одиночных случаях при длительном применении препарата возможное образование антител, которое приводит к неэффективности проведенной терапии.

В случаях овариальной гиперстимуляции применения гонадотропинив приводило к одиночным случаям тромбоэмболических осложнений и перекручивания яичников. Кроме того, при выраженной гиперстимуляции яичников могут наблюдаться асцит, гидроторакс, олигурия, артериальная гипотензия. Это может приводить к образованию кист яичников больших размеров.

Беременность, которая наступила в результате лечения бесплодия с применением гонадотропинив, таких как ХуМоГ, чаще может завершиться спонтанным абортом, чем нормальной беременностью.

Мужчины: при применении гонадотропинив сообщалось о случаях гинекомастии, акнет и увеличение массы тела.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от 2 °С до 8 °С.

Не замораживать.

Воссозданный раствор следует использовать сразу же после приготовления.

Неиспользованный раствор выбрасывать.

Упаковка

1 флакон с лиофилизатом в комплекте с 1 ампулой с растворителем по 1 мл(раствор натрия хлорида 0,9 %) в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Бхарат Сірамс енд Вакцинс Лімітед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Плот № К- 27, Ананд Нагаров, Едішинал М.І.Д.С., Амбернат(Іст), район Тхане, штат Махараштра, Индия.

Заявитель

Бхарат Сірамс енд Вакцинс Лімітед.

Местонахождение заявителя

17-й этаж, Хоехст Хаус, Наріман Поінт, Мумбаї - 400021, Индия.