Хиконцил

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Хіконцил

(Hiconcil®)

Состав

действующее вещество: amoxicillin;

5 мл готовой суспензии для перорального приложения(1 мерная ложка) содержат 250 мг амоксицилину в виде амоксицилину тригидрату;

вспомогательные вещества: кремнию диоксид, натрию бензоат(Е 211), натрию цитрат, кислота лимонная безводная, тальк, гуаровая камедь, аспартам(Е 951), ароматизатор лимонный порошкообразный, ароматизатор персиково-абрикосовый порошкообразный, ароматизатор апельсиновый порошкообразен.

Врачебная форма. Порошок для приготовления суспензии для перорального приложения.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого к слегка желтоватому цвету; приготовленная суспензия - от белого к слегка желтоватому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Противомикробные средства для системного приложения. Пенициллины широкого спектра действия. Код АТХ J01C A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амоксицилін подавляет последнюю фазу образования стенки бактериальных клеток путем ингибування действия транспептидаз, ферментов, которые участвуют в синтезе пептидогликану, важной составной части бактериальной стенки. Бактерии продуцируют несколько типов пеницилин-звъязуючих белков(ПЗБ). Пенициллину антибиотики подавляют действие одной или больше транспептидаз. Синтез неправильного пептигликану приводит к развитию дефектной клеточной стенки, которая является осмотический нестабильной. За этим наступает гибель бактериальной клетки. Пенициллины, вероятно, участвуют в нарушении бактериальной стенки также путем притеснения действия ингибитора муреигидролази, фермента, который ассоциируется с разделением клеток. Таким образом, амоксицилин является бактерицидным антибиотиком. Время, за которое концентрация антибиотика достигает минимальной ингибиторной концентрации(T > MIК), является очень важным фактором для успешного лечения бактериальных инфекций с помощью беталактамних антибиотиков. Для лучшего клинического эффекта амоксицилину было установлено, что это время представляет приблизительно 40 % интервалу дозирования.

Амоксицилін активный относительно грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Сравнительно с пенициллином к амоксицилину менее чувствительные Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumonia и Streptococcus agalactiae, однако он более эффективен против энтерококков и Listeria monocytogenes. Действие амоксицилину на грамположительные анаэробные микроорганизмы и Neisseria spp. является такой же, как пенициллину.

Чувствительные к амоксицилину только те штаммы бактерий, которые не продуцируют беталактамазу, большинство стафилококков нечувствительное к амоксицилину. Штаммы Нaemophilus influenzaе, Нaemophilus parainfluenzaе, E. coli, Salmonella spp. но Shigella spp., какие не продуцируют беталактамазу, являются чувствительными к амоксицилину. Большинство других грамотрицательных микроорганизмов являются стойкими к амоксицилину.

Таблица 1. Микроорганизмы чувствительны к амоксицилину*

* Штаммы, которые не продуцируют беталактамази.

Для определения микроорганизмов, чувствительных к амоксицилину, можно использовать метод разведения. В процессе оценки чувствительности используется ампициллину порошок для всех микроорганизмов кроме Streptococcus pneumoniae, для которого является обязательным использование амоксицилину порошка.

Таблица 2. Интерпретация результатов определения чувствительности микроорганизмов к амоксицилину

* Нечувствительные к метицилину Staphylococcі являются также нечувствительными к амоксицилину.

Стойкие к амоксицилину микроорганизмы

Развитие нечувствительности

Нечувствительность бактерий к определенным антибиотикам может быть их специфическим свойством, но также может набуватися в результате мутаций или передачи плазмид.

Механизмы, с помощью которых бактерии развивают стойкость, :

- Гидролиз антибиотика с помощью беталактамаз

- Неспособность антибиотиков достичь ПЗБ

- Изменение ПЗБ при условии, что невозможно связать пенициллины.

Наиболее частым и наиболее важным способом отключения пенициллина является беталактамази, которые гидролизуют циклическую амидную связь в беталактамному кильке. Существует много беталактамаз, которые классифицированы на несколько групп с точки зрения их способности связываться с беталактамними антибиотиками и с точки зрения содержимого аминокислот. Грамположительные бактерии продуцируют беталактамази в своем окружении, но с грамотрицательными бактериями беталактамази остаются в периплазматичний области. Бактериальная способность продуцировать беталактамази чаще всего возможна благодаря плазмидам, которые очень легко переходят с одной бактериальной клетки до другой и таким образом переносят нечувствительность от одного штамма бактерий к другому.

Механизм развития резистентности S.pneumoniae к беталактамних антибиотикам заключается в изменении еще одного белка, с которым антибиотик иначе связывается. Измененный белок теряет способность связываться с несколькими антибиотиками, а не только с пенициллином. Если несколько связывающих белков изменены, штаммы рассматриваются как очень нечувствительные.

В соответствующих дозах амоксицилин является наиболее эффективным оральным беталактамним антибиотиком для лечения неинвазийних инфекций, вызванных умеренно чувствительными и нечувствительными Streptococcus рneumoniaе.

Фармакокинетика.

Амоксицилін остается стабильным в кислой среде желудочного сока, следовательно, тонкого кишечнику достигает вся доза. Приблизительно 90 % принятой дозы всасывается в тонком кишечнике.

Максимальный уровень концентрации в плазме крови достигается через 1-2 часы после перорального приема дозирования 250 мг в количестве 5 мг/мл и дозирования 500 мг у здоровых добровольцев в количестве 10 мг/мл.

Период полувыведения представляет 60-90 минуты у здоровых добровольцев. У пациентов с острым нарушением функций почек период полувыведения продлевается до 7 часов.

Минимальные концентрации амоксицилину в плазме после применения разовой дозы(500 мг) определяются еще через 8 часы после приема. После применения амоксицилину в стандартном дозировании от 40 до 45 мг/кг/сутки, разделенному на два приема, измеренные концентрации в жидкости среднего уха были от 1 до 6 мкг/мл. После применения амоксицилину в дозировании от 70 до 90 мг/кг/сутки, разделенному на два приема, измеренные концентрации амоксицилину в жидкости среднего уха были выше и представляли от 3 до 8 мкг/мл через три часа.

Амоксицилін не аккумулируется в организме.

Объем распределения амоксицилину представляет 0,3 л/кг массы тела.

15-25 % амоксицилину связываются с белками плазмы.

Амоксицилін хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Максимальные концентрации в жидкостях организма достигаются через 1 час после достижения максимальной концентрации в плазме. Терапевтические концентрации определяются в легких, печенке, лимфатических железах, матке, яичниках, слизистых оболочках носовых пазух. Проникает в экссудат среднего уха.

Концентрация амоксицилину более высока в гнойном экссудате, чем в слизистом секрете дыхательных путей. Амоксицилін также находят в плевральной и перитонеальной жидкости, слюне и слезах.

В желчи концентрация амоксицилину в 10 разы более высока, чем в плазме крови. В случае блокады желчных протоков амоксицилин проникает в желчь в минимальном количестве.

Амоксицилін слабо проникает в мозг и ликвор. Проникновение улучшается при воспалении мембран головного мозга. Не проникает в простату.

Амоксицилін проникает через плацентный барьер и попадает в кровообращение плода. В родственной крови и амниотичний жидкости можно найти приблизительно 50 % концентрации амоксицилину в сыворотке матери.

Амоксицилін проникает в грудное молоко в минимальном количестве.

Амоксицилін выводится в основном почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. 50-70 % принятой дозы выводится в неизменном состоянии с мочой. После применения дозы 250 мг было найдено концентрации 0,3 г/л - 1,3 г/л.

Пробенецид замедляет почечную экскрецию.

10-20 % амоксицилину метаболизуеться. Беталактамне кольцо метаболизуеться к пеницилиновой кислоте, которая выделяется с мочой.

Минимальное количество выводится с желчью. После применения дозы 3 г средние концентрации, найденные в желчи, представляли 19 мкг/мл. Сопутствующее применение пробенециду повышает уровень амоксицилину в желчи. Печеночно-кишечная циркуляция амоксицилину минимальна.

Наивысшая концентрация амоксицилину в грудном молоке через 5 часы после применения дозы 1 г перорально представляла 0,81 мкг/мл.

Лишь тяжелые нарушения функций почек влияют на фармакокинетику амоксицилину настолько, что требуется коррекция дозы.

При перитонеальном диализе корректировки дозы не требуется.

При гемодиализе удаляется 85 % амоксицилину, потому необходимую дозу дают при завершении гемодиализа.

Фармакокинетика амоксицилину у детей в возрасте от 2 лет практически такая же, как и у взрослых. У детей возрастом 1-2 годы абсорбция амоксицилину несколько быстрее.

В новорожденных амоксицилин выводится медленнее, чем у взрослых. Период полувыведения у них представляет от 3,7 до 4 часов.

Амоксицилін в сочетании с аминогликозидами действует синергично. Также допускается сочетание с хинолонами.

Не рекомендуется сочетать амоксицилин с бактериостатическими антибиотиками(макролиды, тетрациклини) или с другими беталактамними антибиотиками(цефалоспорини, пенеми, монобактами).

Клинические характеристики

Показание

Лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к амоксицилину микроорганизмами, :

- органов дыхания;

- органов мочеполовой системы;

- органов пищеварительного тракта;

- кожи и мягких тканей.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к амоксицилину, других антибиотиков группы пенициллинов или к другим ингредиентам препарата; инфекционный мононуклеоз и злокачественные заболевания лимфатических желез, наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности(в т.о. анафилаксии), связанных с применением других беталактамних агентов(в т.о. цефалоспоринив, карбапенемив или монобактамив).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Пробенецид, фенилбутазон, оксифенбутазон, меньшей мерой - ацетилсалициловая кислота и сульфинпиразон подавляют тубулярну секрецию препаратов пеницилинового ряда, который приводит к увеличению периода полувыведения и концентрации амоксицилину в плазме крови.

Одновременный прием аллопуринола может вызывать кожные высыпания.

Одновременный прием с клавулановой кислотой усиливает эффект амоксицилину.

Препараты, которые имеют бактериостатическое действие(антибиотики тетрациклинового ряда, макролиды, хлорамфеникол), могут нейтрализовать бактерицидный эффект амоксицилину. Параллельное применение аминогликозидов является возможным(синергичный эффект).

Нерекомендованные комбинации

Аллопуринол.

Одновременное приложение из амоксицилином способствует возникновению аллергических кожных реакций.

Дигоксин.

Увеличивается всасывание дигоксина, потому необходимая коррекция его дозы.

Дисульфирам.

Одновременное приложение из амоксицилином противопоказано.

Антикоагулянты.

Одновременное применение амоксицилину и антикоагулянтов класса кумаринов может продлить время кровотечения. Необходимая корректировка дозы антикоагулянтов. Были сообщения об увеличении активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, которые получали амоксицилин.

Метотрексат.

Применение амоксицилину из метотрексатом приводит к увеличению токсичного действия последнего. Амоксицилін уменьшает почечный клиренс метотрексату, потому следует проверять уровень его концентрации в сыворотке крови.

Комбинации, которые требуют осторожность при одновременном приложении

Пероральные гормональные контрацептивы.

Амоксицилін следует с осторожностью применять вместе с пероральными гормональными контрацептивами - плазменный уровень естрогенив и прогестерону может временно уменьшиться, что может снижать эффективность гормональных контрацептивов. Поэтому рекомендуется использовать дополнительные негормональные противозачаточные средства.

Антациды.

Одновременный прием с антацидами уменьшает всасывание амоксицилину.

Другие виды взаимодействий

Форсированный диурез приводит к уменьшению концентрации амоксицилину в крови путем увеличения его элиминации.

Появление диареи может приводить к уменьшению абсорбции других лекарственных средств и неблагоприятно влиять на их эффективность.

Влияние на результаты диагностических лабораторных исследований : при испытании на наявнiсть глюкозы в моче рекомендуется использовать ферментативный глюкозооксидазний метод. При применении хiмiчних методiв обычно спостерiгаються хибно- позитивнi результаты.

Амоксицилін может снижать количество эстриола в моче у беременных женщин.

При высоких концентрациях амоксицилин может уменьшить уровень гликемии в сыворотке крови. Амоксицилін может влиять на определение белка колориметрическим методом.

Особенности применения.

Перед началом терапии амоксицилином необходимо сделать предыдущий тест на возможность возникновения реакции гиперчувствительности на пенициллины и цефалоспорини. Может существовать перекрестная гиперчувствительность и перекрестная резистентность(10-15 %) между пенициллинами, другими беталактамними антибиотиками и цефалоспоринами.

Во время лечения амоксицилином могут происходить изменения в кишечной флоре. Может также увеличиваться грибковая инфекция, особенно во влагалище. При возникновении тяжелой диареи, характерной для псевдомембранозного колита(в большинстве случаев вызванного Clostridium difficile), рекомендуется прекратить применение препарата и принять соответствующие меры. Применение антиперистальтических средств противопоказано.

Пациентам с тяжелыми расстройствами пищеварительного тракта, которые сопровождаются диареей и блюет, не следует применять пероральные формы амоксицилину, что связано с риском уменьшения всасывания.

У детей амоксицилин может изменить цвет эмали зубов, потому необходимо строгое соблюдение пациентом гигиены полости рта.

Тяжелые и иногда летальные случаи гиперчувствительности(анафилактическая реакция) наблюдались у больных, которые находились на пеницилиновий терапии. Такие реакции возникают чаще у пациентов с известными тяжелыми аллергическими реакциями в анамнезе. Лечение препаратом необходимо прекратить и заменить другим соответствующим лечением. Может быть необходимым лечения симптомов анафилактической реакции, например, немедленное введение адреналина, стероидов(внутривенно) и неотложная терапия дыхательной недостаточности.

Длительное применение препарата может приводить к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов или дрожжам. Возможное возникновение суперинфекции, которая нуждается тщательного наблюдения за такими пациентами.

При применении больших доз препарата необходимо употреблять достаточное количество жидкости для профилактики кристалурии, что может быть вызвана амоксицилином. Наличие высокой концентрации амоксицилину в моче может повлечь выпадение осадка препарата в мочевом катетере, потому его следует визуально проверять через определенные интервалы времени.

Амоксицилін не рекомендуется применять для лечения больных с острым лимфолейкозом или инфекционным мононуклеозом через повышенный риск эритематозных высыпаний на коже.

У пациентов с нарушениями функции почек выделения амоксицилину замедляется и, в зависимости от степени нарушения, следует или прекратить лечение амоксицилином, или уменьшить общую суточную дозу препарата.

Во время терапии высокими дозами следует регулярно контролировать показатели крови.

Терапия высокими дозами амоксицилину пациентов с почечной недостаточностью или больных с эпилепсией и менингитом в анамнезе может в одиночных случаях привести к судорогам.

Возникновение генерализуемой эритемы с лихорадкой и пустулами в начале лечения может свидетельствовать о развитии острого генерализуемого экзематозного пустулезу, что нуждается отмены терапии амоксицилином.

Особенные предупреждения относительно неактивных ингредиентов.

Бензойная кислота и ее соли оказывают незначительное подразнювальний влияние на кожу, глаза и слизистую оболочку. Она может увеличить вероятность появления желтухи у младенцев.

В 5 мл суспензии для перорального приложения содержится 2,7 г сахарозы. С каждой наивысшей взрослой дозой пациент принимает 32,4 г сахарозы. Препарат не рекомендуется пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, с синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции или дефицитом сахарозы изомальтази.

Применение в период беременности или кормления груддю

В проведенных исследованиях установлено, что амоксицилин не делает вредного действия на плод. Этот препарат можно применять беременным, но при этом необходимо тщательным образом взвешивать целесообразность такого лечения.

Амоксицилін в незначительном количестве проникает в грудное молоко. Применение в период кормления груддю возможно, однако для предотвращения возможной сенсибилизации ребенка кормления груддю рекомендуется прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат не влияет на способность пациента руководить автомобилем и другими механическими средствами, но некоторым пациентам при возникновении побочных эффектов(головокружения, судороги) следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозы амоксицилину устанавливает врач в зависимости от возраста, массы тела и состояния почек больного, а также от чувствительности микроорганизмов и локализации инфекционного процесса.

Готовую суспензию следует принимать перорально неразведенной, запивая водой. Прием еды не влияет на всасывание амоксицилину.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет(с массой тела свыше 40 кг)

В случае инфекционно-зажигательных заболеваний легкой и средней степени тяжести взрослым и детям в возрасте от 12 лет(с массой тела свыше 40 кг) рекомендуется принимать 500-750 мг 2 разы на сутки или 500 мг 3 разы на сутки. Обычно суточная доза для детей представляет 30 мг/кг массы тела, распределенная на 2-3 приемы.

При лечении хронических заболеваний, рецидивах, инфекциях тяжелого хода дозу препарата можно увеличить. Рекомендуется распределить дозу на 3 приемы: взрослым принимать по 750-1000 мг 3 разы на сутки; детям в возрасте от 12 лет - до 60 мг/кг/сутки, распределенных на 3 приемы.

Деть в возрасте до 12 лет(с массой тела до 40 кг)

Суточная доза для детей представляет 30 мг/кг массы тела, распределенная на 2-3 приемы.

Обычно детям возрастом 1-3 годы следует назначать по 250 мг 2 разы на сутки или 125 мг 3 разы на сутки. Детям в возрасте от 3 до 12 лет следует назначать по 250 мг 3 разы на сутки.

ВНИМАНИЕ! Точные суточные дозы рассчитываются в соответствии с массой тела ребенка, а не ее возрастом.

При лечении хронических заболеваний, рецидивах, инфекциях тяжелого хода рекомендуется увеличить дозу препарата до 60 мг/кг/сутки, распределенных на 3 приемы(но не больше 3 г/сутки).

Длительность применения. В случае инфекций легкой и средней степени тяжести препарат принимать в течение 5-7 дней. Однако в случае инфекций, вызванных стрептококком, длительность лечения должна представлять не менее 10 дней.

При лечении хронических заболеваний, локальных инфекционных поражений, инфекций тяжелого хода длительность лечения следует определять за клинической картиной заболевания.

Прием препарата нужно продолжать в течение 48 часов после исчезновения симптомов заболевания.

Дозирование пациентам с почечной недостаточностью

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв) необходимое увеличение интервала между дозами или уменьшения следующих доз.

Взрослые и дети с массой тела свыше 40 кг

В случае гемодиализа следует применять 500 мг амоксицилину в конце процедуры.

Деть с массой тела менее 40 кг

Пациенты с нарушениями функции печенки.

При нарушении функции печенки изменение дозирования не нужно.

Приготовление суспензии.

Для приготовления 100 мл суспензии необходимо всегда использовать очищенную или предварительно прокипяченную и охлажденную воду. Сначала стрясти флакон, потом прибавить воду приблизительно до половины от отметки на флаконе. Закрыть флакон и энергично стрясти к образованию однородной суспензии. Долить водой к отметке и опять хорошо стрясти. Объем готовой суспензии должен достигать отметки на флаконе. Перед каждым приемом хорошо взболтать.

Для отмеривания суспензии добавляется мерная ложечка, которую необходимо промывать водой после каждого использования. Необходимо плотно закрывать флакон после использования.

Деть. Препарат можно применять детям из рождения.

Передозировка.

Чрезмерные дозы препарата могут повлечь тошноту, блюет, диарею, кристалурию, возбуждение центральной нервной системы, спутывание сознания и судороги. Следствием блюющего и диареи может быть нарушение водно-электролитного баланса.

Лечение - симптоматическое.

При приеме больших доз концентрация амоксицилину в моче значительно повышается. Обычно у пациентов с нормальной почечной функцией не возникают последствия, если они употребляют достаточное количество жидкости. Однако может развиться кристалурия. У больных с почечной недостаточностью амоксицилин выводится из организма с помощью гемодиализа.

Побочные реакции.

Побочные эффекты, которые могут возникнуть во время употребления амоксицилину, классифицированы в следующие группы согласно их частоте:

- очень часто(> 1/10);

- часто(> 1/100, < 1/10);

- нечасто(> 1/1000, <1/100);

- редко(> 1/10000, < 1/1000);

- очень редко(< 1/10000), включая отдельные случаи.

Большинство побочных эффектов, которые приводятся в перечне ниже, не являются специфическими для амоксицилину и могут возникать при применении других пенициллинов.

Нарушение показателей крови и лимфатической системы.

Очень редко: транзиторная лейкопения(включая тяжелую нейтропению или агранулоцитоз), эозинофилия, панцитопения, миелосупресия, гранулоцитопения, транзиторная тромбоцитопения и гемолитическая анемия.

Увеличение времени кровотечения и повышения протромбина.

Нарушение со стороны иммунной системы.

Дуже рідко: як і при застосуванні інших антибіотиків, можуть виникати сильні алергічні реакції, включаючи ангіоневротичний набряк, анафілаксію та анафілактичний шок, сироваткову хворобу та алергічний васкуліт.

При появлении аллергической реакции лечения нужно прекратить(см. также раздел "Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей").

Нарушение со стороны нервной системы.

Очень редко: гиперкинезия, головокружение и судороги. Судороги могут возникать у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, которым вводятся высокие дозы.

Нарушение со стороны пищеварительного тракта.

Часто: боль в желудке, диарея и тошнота, потеря аппетита, блюет, метеоризм, мягкие опорожнения, зуд в участке ануса, енантема(особенно на слизистой оболочке ротовой полости), сухость в рту, нарушение вкуса.

Редко: у детей наблюдались случаи изменения цвета поверхности зубов. Надлежащие гигиенические процедуры для полости рта могут предупредить изменение цвета зубов, поскольку такой налет по большей части удаляется при чистке зубов.

Очень редко: кандидоз кожи и слизистых оболочек, колит, связанный с приемом антибиотика(включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит). Расцветка языка в черный цвет. Длительное или повторное применение препарата может привести к развитию суперинфекций и колонизации стойких микроорганизмов или дрожжам, которые вызывают оральный или влагалищный кандидоз. Лихорадка.

Нарушение со стороны печенки и желчевыводящих путей.

Очень редко: гепатит и холестатическая желтуха.

Умеренное повышение уровня аспартатаминотрансферази та/або аланинаминотрансферази. Значимость повышения уровня аспартатаминотрансферази та/або аланинаминотрансферази остается незъясованой.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей.

Часто: высыпание кожи.

Нечасто: крапивница и зуд.

Очень редко: кожные реакции, например, багатоформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, буллезный и ексфолиативний дерматит и острый генерализовано экзантематозное пустулезное высыпание.

( См. также раздел "Нарушения со стороны иммунной системы").

Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей.

Очень редко: интерстициальный нефрит.

Очень редко: кристалурия.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги.

Готовую суспензию следует использовать в течение 14 дней при условии хранения в холодильнике(при температуре от 2 °С до 8 °С).

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Порошок для приготовления 100 мл(250 мг/5 мл) суспензии для перорального приложения в флаконе, по 1 флакону с мерной ложкой в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место/КRKA, d.d., Novo mesto.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.