Нольпаза® Контрол

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Нольпаза® контрол

(Nolpaza® control)

Состав

действующее вещество: пантопразол;

1 таблетка гастрорезистентна содержит 20 мг пантопразолу в виде пантопразолу натрия сесквигидрату;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), кросповидон, натрию карбонат безводен, сорбит(Е 420), кальцию стеарат, гипромелоза, повидон(К 25), титану диоксид(Е 171), железа оксид желт(Е 172), пропиленгликоль, метакрилатного сополимеру дисперсия, тальк, макрогол 6000.

Врачебная форма. Таблетки гастрорезистентни.

Основные физико-химические свойства: таблетки светлого желто-коричневого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтична группа. Препарат для лечения кислотозалежних заболеваний. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Пантопразол является замещенным бензимидазолом, который блокирует секрецию соляной кислоты в желудке через специфическое влияние на протонную помпу париетальних клеток.

Пантопразол трансформируется в активную форму в кислотной среде, а именно - в париетальних клетках, где ингибуе фермент H+-K+-АТФ-ази, то есть блокирует конечный этап продуцирования соляной кислоты в желудке. Інгібування является зависимым от дозы и подавляет как базальную, так и стимулируемую секрецию кислоты.

Лечение пантопразолом, как и другими ингибиторами протонной помпы и ингибиторами H2- рецепторов, снижает кислотность в желудке и таким образом увеличивает секрецию гастрина пропорционально к уменьшению кислотности. Увеличение секреции гастрина является оборотным. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально по отношению к клеточному рецептору, он может ингибувати секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами(ацетилхолином, гистамином, гастрином). Эффективность препарата одинакова при пероральном приложении или внутривенном введении.

При применении пантопразолу увеличивается уровень гастрина натощак. При непродолжительном приложении они в большинстве случаев не превышают верхнего предела нормы. При долговременном лечении уровни гастрина в большинстве случаев растут вдвое. Чрезмерное их увеличение, однако, возникает лишь в одиночных случаях. Как следствие, в небольшом количестве случаев при долговременном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение количества ентерохромафиноподибних клеток(ECL- клеток) желудка(аденоматоидна гиперплазия). Тем не менее согласно проведенным на данный момент исследованиям, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей желудка, которые были выявлены в экспериментах с животными, у людей не наблюдалось. Но при долговременном(больше 1 года) лечении нельзя исключать влияния пантопразолу на эндокринные параметры щитовидной железы.

На фоне лечения антисекреторными лекарственными средствами уровень гастрина в сыворотке крови растет в ответ на снижение секреции кислоты. Кроме того, через снижение кислотности желудка повышается уровень хромогранину А(CgA). Повышенный уровень CgA может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ингибиторами протонной помпы следует прекратить в течение периода от 5 дней до 2 недель к измерениям уровня CgA. Это позволяет уровню CgA, который может быть ошибочно повышенным после лечения ІПП, вернуться в диапазон нормы.

Фармакокинетика.

Пантопразол быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается даже после приема одной дозы 40 мг. В среднем максимальная концентрация в плазме крови 2-3 мкг/мл достигается в течение 2,5 часа после приема и остается постоянным также после многократного введения. Объем распределения представляет приблизительно 0,15 л/кг, а клиренс - приблизительно 0,1 л/год/кг.

Период полувыведения представляет приблизительно 1 час. В нескольких случаях время выведения было продолжено. Благодаря специфическому связыванию пантопразолу с протонной помпой париетальних клеток период полувыведения не соотносится с более продолженной длительностью действия.

Фармакокинетика не изменяется после одноразового или многократного приема. При дозах от 10 до 80 мг кинетика пантопразолу в плазме является линейной как после перорального, так и после внутривенного введения.

Связывание пантопразолу с белками плазмы представляет приблизительно 98 %. Препарат почти полностью метаболизуеться в печенке. Главным путем выведения являются почки - приблизительно 80 % метаболитив пантопразолу; остальные выделяются с фекалиями. Основным метаболитом как в плазме, так и в моче есть дисметилпантопразол, который соединяется с сульфатом. Период полувыведения основного метаболиту(приблизительно 1,5 часы) ненамного длиннее, чем пантопразолу.

Биодоступность. После перорального введения пантопразол всасывается полностью. Абсолютная биодоступность таблетки представляет приблизительно 77 %. Употребление еды не имеет ни одного влияния на значение площади под фармакокинетичной кривой "концентрация-время"(AUC), максимальную концентрацию в плазме и биодоступность; происходит лишь изменение в начале действия.

Характеристика особенных групп пациентов

Медленные метаболизатори. Около 3 % европейцев имеют низкую функциональную активность фермента CYP2C19; их называют медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизм пантопразолу, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приема одной дозы 40 мг пантопразолу средняя площадь, ограниченная фармакокинетичной кривой "концентрация в плазме - время", была приблизительно в 6 разы больше в медленных метаболизаторив, чем у лиц, которые имеют функционально активный фермент CYP2C19(скорые метаболизатори). Средняя пиковая концентрация в плазме крови выросла приблизительно на 60 %. Эти результаты не влияют на дозирование пантопразолу.

Для пациентов с нарушениями функции почек(включая пациентов, которые находятся на гемодиализе), не нужно уменьшение дозы. Как и у здоровых людей, период полувыведения пантопразолу является коротким. Діалізуються лишь очень небольшие количества пантопразолу. Невзирая на то, что период полувыведения основного метаболиту кое-что растет(2-3 часы), он быстро выводится и следовательно, не накапливается.

У пациентов с циррозом печенки(классы A и B согласно Чайлдом-П'ю) период полувыведения увеличивается до 7-9 часов и в соответствии с этим в 5-7 разы увеличивается значение AUC и максимальная концентрация пантопразолу в плазме увеличивается на 1,5 сравнительно со здоровыми людьми.

Незначительное увеличение AUC и максимальная концентрация пантопразолу в плазме у добровольцев пожилого возраста сравнительно с молодыми также не является клинически значимым.

Пациенты пожилого возраста. Незначительное увеличение AUC и Cmax у добровольцев пожилого возраста сравнительно с соответствующими показателями у более молодых добровольцев также не имеет клинического значения.

Клинические характеристики

Показание

Лечение гастроезофагеальной рефлюксной болезни и ее симптомов(таких как изжога, упрек кислым) у взрослых.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к пантопразолу или к любому компоненту препарата.

Пантопразол противопоказано применять одновременно с атазанавиром(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Пантопразол может уменьшать всасывания препаратов, биодоступность которых зависит от рН желудочного сока(например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, или других препаратов, таких как ерлотиниб).

Доказано, что применение атазанавиру 300 мг/ритонавиру 100 мг из омепразолом(40 мг один раз на сутки) или атазанавиру 400 мг из лансопразолом(60 мг одноразово) у здоровых добровольцев вызывает существенное уменьшение биодоступности атазанавиру. Абсорбция атазанавиру зависит от рН. Таким образом, пантопразол противопоказано применять одновременно с атазанавиром(см. раздел "Противопоказания").

Невзирая на отсутствие взаимодействия при одновременном назначении из фенпрокумоном и варфарином во время проведения клинических исследований, были зарегистрированы одиночные случаи изменения МНІ(международного нормализованного индекса) в ходе постмаркетингового исследования. Таким образом, пациентам, которые применяют кумариновые антикоагулянты(например, фенпрокумон и варфарин), рекомендуется осуществлять мониторинг протромбинового времени/МНІ в начале, в конце и в случае нерегулярного лечения пантопразолом.

Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексату(например, 300 мг) и ингибиторов протонной помпы увеличивают уровни метотрексату в крови у некоторых пациентов. Пациентам, которые применяют высокие дозы метотрексату, например, пациентам, больным раком или псориазом, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Пантопразол метаболизуеться в печенке через систему ферментов цитохрома Р450.

Проведения исследований с большинством таких средств не выявили клинически значимых взаимодействий из карбамазепином, кофеином, диазепамом, диклофенаком, дигоксином, этанолом, глибенкламидом, метопрололом, напроксеном, нифедипином, фенитоином, пироксикамом, теофиллином и пероральными контрацептивами, которые содержат левоноргестрел и етинилестрадиол. Однако не исключается взаимодействие пантопразолу с другими препаратами, какие метаболизуються через эту же ферментную систему.

Не выявлены взаимодействия с одновременно назначенными антацидными препаратами.

Были проведенные исследования относительно взаимодействия пантопразолу с одновременно назначенными определенными антибиотиками(кларитромицин, метронидазол, амоксицилин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено.

Особенности применения

Больным следует проконсультироваться с врачом, если:

- у них наблюдается неумышленная существенная потеря массы тела, анемия, желудочно-кишечное кровотечение, дисфагия, периодическое блюет или блюет с кровью, поскольку лечение пантопразолом может маскировать симптомы и видтерминовувати диагностику более серьезных заболеваний. В этих случаях следует исключить риск появления злокачественной опухоли. Если симптомы хранятся при дальнейшем адекватном лечении, необходимо продолжать исследование;

- они имеют в анамнезе язву желудка или двенадцатиперстной кишки, перенесли операции на желудочно-кишечном тракте;

- они находятся на длительном симптоматическом лечении расстройства пищеварения или изжоги в течение 4 недель или больше;

- у них наблюдается желтуха, печеночная недостаточность или заболевание печенки;

- у них наблюдаются другие серьезные заболевания, которые негативно влияют на общее положение здоровья;

- им больше 55 лет и в них наблюдаются новые или недавно измененные симптомы расстройства пищеварения или изжоги.

Пациенты с длительными рецидивными симптомами расстройства пищеварения или изжоги должны регулярно проходить обследование. Пациенты в возрасте от 55 лет, которые ежедневно применяют любые безрецептурни средства от расстройства пищеварения или изжоги, должны сообщить об этом врачу.

Пациентам не следует одновременно применять любой другой ингибитор протонной помпы или блокатор Н2-гістамінових рецепторов.

При необходимости проведения эндоскопического исследования или уреазного дыхательного теста перед приемом пантопразолу пациентам следует проконсультироваться с врачом.

Пациенты должны знать, что применение таблеток пантопразолу не предназначено для немедленного облегчения симптомов. Пациенты могут чувствовать облегчение симптомов приблизительно через 1 день после начала лечения пантопразолом, но может понадобиться до 7 дней для достижения полного исчезновения симптомов изжоги. Пациентам не следует применять пантопразол как профилактическое средство.

Нарушение функций печенки. Пациентам с тяжелыми нарушениями функций печенки необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов. В случае повышения уровня печеночных ферментов лечения препаратом необходимо прекратить.

Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется совместимое применение пантопразолу с ингибиторами протеазы ВИЧ(такими как атазанавир, нелфинавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, через существенное снижение их биодоступности.

Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями. Снижение кислотности желудка из-за применения любых средств, включая ингибиторы протонной помпы, повышает количество желудочных бактерий, которые обычно присутствующие в желудочно-кишечном тракте. Лечение препаратами, которые снижают кислотность, кое-что повышает риск развития желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими микроорганизмами как Salmonella, Campylobacter или Clostridium difficile.

Совместимое приложение из НПЗЗ. Применение препарата Нольпаза® контрол для профилактики язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных приемом НПЗЗ долгое время, следует ограничить для пациентов, какие склонные к частым обострениям язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Оценка уровня риска проводится с учетом индивидуальных факторов риска, включая возраст(> 65 годы), анамнез развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, а также желудочно-кишечных кровотечений.

Абсорбция витамина В12. Пантопразол, как и все препараты, которые блокируют продукцию соляной кислоты, может снижать всасывание витамина В12(цианокобаламину) в связи с возникновением гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать пациентам со сниженной массой тела или при наличии факторов риска относительно снижения поглощения витамина В12 во время долговременной терапии или если наблюдаются соответствующие клинические симптомы.

Долговременное лечение. При долговременном периоде лечения, особенно больше 1 года, пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача.

Гіпомагніємія. Cпостерігалися случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, которые получали ІПП, такие как пантопразол, в течение не менее три месяца, и в большинстве случаев - на протяжении года. Могут возникнуть и незаметно развиваться следующие серьезные клинические проявления гипомагниемии : усталость, тетания, делирий, судороги, головокружения и желудочковая аритмия. В случае гипомагниемии в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корректирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ІПП.

Пациентам, которые нуждаются долговременной терапии, или пациентам, которые принимают ІПП в комбинации с дигоксином или препаратами, которые могут повлечь гипомагниемию(например, диуретики), нужно проводить измерение уровня магния перед началом лечения ІПП и периодически во время лечения.

Переломы костей. Долговременное лечение(больше 1 года) высокими дозами ингибиторов протонной помпы может незначительной мерой увеличить риск перелома бедра, запястья и хребта, преимущественно у людей пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования указывают на то, что применение ингибиторов протонной помпы может увеличить общий риск переломов на 10-40 %. Некоторые из них могут быть предопределены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальцию.

Подострая кожная красная волчанка. Применение ингибиторов протонной помпы повʼязують с очень жидкими случаями развития подострого кожного красного вовчака.

В случае возникновения поражения, особенно на участках, которые испытывают влияние солнечного света, и это сопровождаются артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу и рассмотреть возможность прекращения применения препарата Нольпаза® контрол. Возникновение подострого кожного красного вовчака у пациентов при предыдущей терапии ингибиторами протонной помпы может повысить риск его развития при применении других ингибиторов протонной помпы.

Влияние на результаты лабораторных исследований.

Повышенный уровень хромогранину А(CgA) может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Во избежание такого влияния, лечения препаратом Нольпаза® контрол следует временно прекратить по крайней мере за 5 дни до проведения оценки уровня CgA(см. раздел "Фармакодинамика"). Если уровни CgA и гастрину не вернулись в диапазон нормы после начального измерения, следует провести повторные измерения через 14 дни потом отмены лечения ингибиторами протонной помпы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Имеются даны относительно применения препарата Нольпаза® контрол беременным женщинам указывают на отсутствие эмбрионной или фето/неонатальной токсичности препарата. У животных наблюдалась репродуктивная токсичность. В порядке меры пресечения, следует избегать применения препарата Нольпаза® контрол беременным женщинам.

Кормление груддю. Исследования на животных показали экскрецию пантопразолу в грудное молоко. Недостаточно данных относительно экскреции пантопразолу в грудное молоко человека, однако о такой экскреции сообщали. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев. Решение о прекращении кормления груддю или прекращении/содержания от лечения препаратом Нольпаза® контрол нужно принимать с учетом пользы от кормления груддю для ребенка и пользы от лечения препаратом Нольпаза® контрол для женщины.

Фертильность. Пантопразол не нарушал фертильность в исследованиях на животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пантопразол не влияет или имеет очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Необходимо принимать во внимание возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и расстройства зрения(см. раздел "Побочные реакции"). В таких случаях не следует руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозирование

Рекомендованная доза представляет 20 мг пантопразолу(1 таблетка) 1 раз в сутки.

Для купирования симптомов может возникнуть необходимость применять таблетки в течение 2-3 дней. После того как симптомы исчезнут, лечение препаратом следует прекратить. Длительность лечения не должна превышать 4 недель без дополнительного медицинского обследования(после консультации с врачом).

Если облегчение симптомов не наступает после двух недель непрерывного лечения, больному следует обратиться к врачу.

Характеристика особенных групп пациентов

Пациентам пожилого возраста или пациентам с нарушением функции почек или печенки корректировки дозы не нужно.

Способ введения

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, препарату Нольпаза® контрол по 20 мг следует глотать целыми, не розжовуючи и не разламывая, запивая небольшим количеством жидкости перед едой.

Деть.

Не рекомендуется применять препарат Нольпаза® контрол для лечения детей из-за недостаточного количества данных относительно безопасности и эффективности препарата для этой возрастной группы.

Передозировка

Нет сообщений относительно передозировки у людей.

Дозы до 240 мг при внутривенном введении в течение 2 минут хорошо переносились.

Поскольку пантопразол активно связывается с протеинами плазмы, он не выводится с помощью диализа.

В случае передозировки с клиническими признаками интоксикации отсутствуют любые специфические терапевтические рекомендации, кроме симптоматического и пидтримуючего лечение.

Побочные реакции

Возникновения побочных реакций наблюдали в около 5 % пациентов. Самые частые побочные реакции - диарея и головная боль(около 1 %).

Нежелательные эффекты за частотой возникновения классифицируют за такими категориями: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 и < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 и < 1/100), редко(≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко

(< 1/10000), неизвестно(частота не определена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко: агранулоцитоз.

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Редко: реакции гиперчувствительности(включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Метаболизм и расстройства обмена веществ.

Редко: гиперлипидемия и повышение уровня липидов(триглицериды, холестирол), изменения массы тела.

Неизвестно: гипонатриемия, гипомагниемия(см. раздел "Особенности применения"), гіпокальціємія1, гипокалиемия.

Психические расстройства.

Нечасто: расстройства сна.

Редко: депрессия(в том числе обострение).

Очень редко: дезориентация(в том числе обострение).

Неизвестно: галлюцинация, спутывание сознания(особенно у пациентов со склонностью к данным расстройствам, а также обострению этих симптомов в случае их предсуществования).

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головная боль, головокружение.

Редко: расстройства вкуса.

Неизвестно: парестезия.

Со стороны органов зрения.

Редко: нарушение зрения/затуманивания зрения.

Со стороны пищеварительного тракта.

Часто: полипы из фундальних желез(доброкачественные).

Нечасто: диарея, тошнота, блюет, вздутие живота, запор, сухость в рту, абдоминальная боль и дискомфорт.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов(трансаминаз, g- ГТ).

Редко: повышение уровня билирубина.

Неизвестно: поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: кожные высыпания, екзантема, зуд.

Редко: крапивница, ангионевротический отек.

Неизвестно: синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайелла, мультиформна эритема, фоточувствительность, подострая кожная красная волчанка(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: переломы бедра, запястья, хребта(см. раздел "Особенности применения").

Редко: артралгия, миалгия.

Неизвестно: спазм мʼязів2.

Со стороны почек и сечевидильной системы.

Неизвестно: интерстициальный нефрит(с возможным развитием почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: гинекомастия.

Общие расстройства.

Нечасто: астения, усталость, недомогание.

Редко: повышение температуры тела, периферические отеки.

1. Гіпокальціємія одновременно с гипомагниемиею.

2. Спазм мʼязей как следствие нарушения баланса электролитов.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблетки в блистере; по 1 или 2 блистеры в картонной коробке.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

Производитель

ТАД Фарма ГмбХ, Германия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Хайнц-Лохманн-Штрассе 5, 27472 Куксхавен, Германия.

Категория отпуска. Без рецепта.