Фуросемид-Дарница

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ФУРОСЕМИД-ДАРНИЦА

(FUROSEMID-DARNITSA)

Состав

действующее вещество: furosemide;

1 таблетка содержит фуросемиду 40 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактоза моногидрат, натрию кроскармелоза, натрию лаурилсульфат, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки плоскоцилиндричной формы белого или белого с кремуватим оттенком цвета.

Фармакотерапевтична группа. Высокоактивные диуретики. Простые препараты сульфамидов. Фуросемид. Код АТХ C03C A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фуросемид является петлевым диуретиком быстрого действия по относительно сильным и кратковременным диуретическим эффектом. Фуросемид блокирует Na+K+2CI-котранспортер, расположенный в базальных мембранах клеток толстого сегмента восходящей части петли Генле : эффективность салуретичной действия фуросемида, таким образом, зависит от попадания лекарственного средства к канальцив в местах просветов путем анионотранспортного механизма. Диуретический эффект возникает в результате реабсорбции натрия хлорида в этом сегменте петли Генле. Вследствие этого фракционная экскреция натрия может достигать 35 % гломерулярной фильтрации натрия. Вторичные эффекты увеличенной экскреции натрия заключаются в повышенном выведении мочи(благодаря осмотический связанной воде) и в увеличенной дистальной канальцевий секреции калия. Также повышается экскреция ионов кальция и магния.

Фуросемид спиричиняе дозозависимую стимуляцию системы ренин-ангиотензин-альдостерон. При сердечной недостаточности фуросемид приводит к острому уменьшению сердечной перегрузки(путем сужения емкостных венозных сосудов). Этот ранний сосудистый эффект есть простагландинопосередкованим и имеет место при адекватной функции почек с активацией системы ренін-ангіотензин и невредимым синтезом простагландинов. Кроме этого, благодаря присущему ему натрийуретичному эффекту фуросемид снижает повышенную у больных с артериальной гипертензией реактивность сосудов по отношению к катехоламинам.

Антигипертензивная эффективность фуросемида объясняется увеличенной экскрецией натрия, сниженным объемом крови и уменьшенным ответом гладких мышц сосудов на стимуляцию вазоконстрикторами или сосудосуживающими средствами.

Начало диуретического эффекта наблюдается в течение 1 часа после перорального приема препарата.

Дозозависимое увеличение диуреза и натрийуреза наблюдалось у здоровых пациентов, которые получали фуросемид в дозах 10-100 мг. Длительность действия у здоровых людей представляет приблизительно

3-6 часы после перорального приема 40 мг фуросемида.

Эффект фуросемида уменьшается, если наблюдается заниженная канальцева секреция или взаимодействие лекарственного средства с альбумином внутри канальцив.

Фармакокинетика.

Фуросемид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальное время абсорбции - от 1 до 1,5 часа. Абсорбция лекарственного средства свидетельствует о значительной индивидуальной вариабельнисть.

Биодоступность фуросемида у здоровых добровольцев представляет приблизительно 50-70 % для таблеток. У пациентов на биодоступность лекарственного средства влияют разные факторы, включая имеющиеся заболевания. Например, при нефротичному синдроме биодоступность может уменьшаться к

30 %.

Употребление еды одновременно с приемом фуросемида может влиять на абсорбцию фуросемида.

Объем распределения фуросемида представляет от 0,1 до 0,2 литра на 1 кг массы тела. Объем распределения может быть выше в зависимости от заболевания.

Фуросемид(больше 98 %) образует крепкие соединения с протеинами плазмы крови, особенно с альбумином.

Фуросемид выводится, главным образом, в виде невидоизмененного лекарственного средства путем секреции в проксимальный каналец.

Метаболіт фуросемида - глюкуронид - представляет 10-20 % вещества, которые содержатся в моче. Остаточная доза выводится с фекалиями, вероятно, путем билиарной секреции.

Фуросемид проникает в грудное молоко; проникает сквозь плацентный барьер и медленно попадает к плода. Фуросемид определяется в плода или в новорожденного в тех же концентрациях, что и у матери ребенка.

Заболевание почек.

При почечной недостаточности выведение фуросемида замедлено, а период полувыведения - продлен; конечный период полувыведения может представлять до 24 часов у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

При нефротичному синдроме уменьшенные концентрации белков плазмы крови приводят к повышению концентраций несвязанного(свободного) фуросемида. С другой стороны, эффективность фуросемида у этих пациентов уменьшена благодаря связыванию с интратубулярним альбумином и заниженной канальцевий секреции.

Фуросемид плохо поддается диализу у пациентов, которым проводят гемодиализ, перитонеальный диализ и хронический перитонеальный диализ в амбулаторных условиях.

Печеночная недостаточность.

При печеночной недостаточности период полувыведения фуросемида увеличивается на 30-90 %, главным образом, благодаря большему объему дистрибуции. В данной группе пациентов наблюдается широкое разнообразие всех фармакокинетичних параметров.

Застойная сердечная недостаточность, тяжелая артериальная гипертензия, пациенты пожилого возраста.

Через сниженную функцию почек у таких пациентов выведения фуросемида замедлено.

Недоношены и доношенные младенцы.

В зависимости от уровня сформированности почек выведения фуросемида может быть замедленным. Метаболизм лекарственного средства также уменьшается, если у младенцев нарушенная способность к глюкуронизации. Конечный период полувыведения длится менее 12 часов у плодов возрастом старше

33 недель после оплодотворения яйцеклетки. У младенцев возрастом старше 2 месяцев конечный клиренс таков же, как у взрослых пациентов.

Клинические характеристики

Показание

§ Отеки при хронической застойной сердечной недостаточности(если необходимое лечение с применением диуретиков).

§ Отеки при нефротичному синдроме(если необходимое лечение с применением диуретиков).

§ Отеки при хронической почечной недостаточности.

§ Острая почечная недостаточность, в том числе у беременных или во время родов.

§ Отеки при заболеваниях печенки(в случае необходимости - для дополнения лечения с применением антагонистов альдостерону).

§ Артериальная гипертензия.

Противопоказание

§ Гиперчувствительность к фуросемиду или к другим компонентам, которые входят в состав препарата. У пациентов с аллергией на сульфонамид(например, на сульфонамидни антибиотики или сульфонилсечевину) может оказаться перекрестная чувствительность к фуросемиду.

§ Гиповолемия или обезвоживанием организма.

§ Почечная недостаточностью в виде анурии при отсутствии терапевтического ответа на фуросемид.

§ Почечная недостаточность в результате отравления нефротоксическими или гепатотоксическими препаратами.

§ Тяжелая гипокалиемия.

§ Тяжелая гипонатриемия.

§ Прекоматозні и коматозные состояния, которые ассоциируются с печеночной энцефалопатией.

§ Кормление груддю.

§ Беременность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нерекомендованные комбинации.

В отдельных случаях прием фуросемида в течение 24 часов потом хлоралгидрату может повлечь приливы крови, повышенное потовыделение, возбужденное состояние, тошноту, повышение артериального давления и тахикардию. Следовательно, сочетать применение фуросемида и хлоралгидрату не рекомендуется.

Фуросемид может потенцировать ототоксичность аминогликозидов и других ототоксичных лекарственных средств. Поскольку это может привести к необоротным повреждениям, эти лекарственные средства не следует применять одновременно с фуросемидом.

Комбинации, которые требуют принятия мер предосторожностей.

В случае одновременного применения цисплатину и фуросемида существует риск возникновения ототоксичных эффектов. Кроме этого, нефротоксичность цисплатину может усиливаться, если фуросемид не назначается в низких дозах(например, 40 мг пациентам с нормальной функцией почек) и с позитивным балансом жидкости, когда применяется для достижения эффекта форсированного диуреза во время терапии цисплатином.

Фуросемид для перорального приема и сукральфат не следует применять с интервалом меньше

2 часов, поскольку сукральфат уменьшает абсорбцию фуросемиду из кишечнику, то есть снижает его действие.

Фуросемид уменьшает выведение солей лития и может приводить к увеличению уровней лития в сыворотке крови, результатом чего есть повышенный риск токсичности лития, включая больший риск возникновения кардиотоксичних и нейротоксичных эффектов. Таким образом, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровней лития у пациентов, которые получают данную комбинированную терапию.

Пациенты, которые получают диуретики, могут страдать от тяжелой артериальной гипотензии и ухудшения функции почек, включая случаи почечной недостаточности, особенно при первом применении ингибитора ангиотензинпревращающего фермента(ингибитор АПФ) или антагониста рецептора ангиотензина ІІ, или же при первом применении этих лекарственных средств в увеличенной дозе. Нужно решить, следует ли временно прекратить применение фуросемида, или, по крайней мере, уменьшить дозу фуросемида за 3 дни до начала лечения, или же увеличить дозу игнибитора АПФ, или антагониста рецептора ангиотензина II.

Рисперидон: следует проявлять осторожность и тщательным образом взвешивать риск и пользу перед тем, как принимать решение о проведении комбинированной терапии или одновременном приложении с фуросемидом или другими мощными диуретиками.

Комбинации, которые следует принимать во внимание.

Одновременное применение НПЗЗ, включая ацетилсалициловую кислоту, может уменьшать действие фуросемида. У пациентов с обезвоживанием организма или с гиповолемией нестероидные противовоспалительные лекарственные средства могут привести к острой сердечной недостаточности. Под действием фуросемида может увеличиваться токсичность салицилатов.

Уменьшение эффективности фуросемида может возникнуть после сопутствующего применения фенитоину.

Применение кортикостероидов, карбеноксолону, корня солодки в больших дозах и долговременное применение слабительных средств может увеличить риск развития гипокалиемии.

Некоторые нарушения электролитного баланса(такие как гипокалиемия, гипомагниемия) могут повышать токсичность определенных других лекарственных средств(например, препаратов дигиталиса и лекарственных средств, которые вызывают синдром удлинения интервала QT).

Если антигипертензивные препараты, диуретики или другие лекарственные средства, которые имеют свойство снижать артериальное давление, применять одновременно с фуросемидом, следует ожидать еще большего снижения АО.

Пробенецид, метотрексат и другие лекарственные средства, которые, как и фуросемид, подлежат значительной канальцевий секреции в почках, могут уменьшать эффективность фуросемида. Но, напротив, фуросемид может уменьшать выведение этих лекарственных средств почками. Проведение лечения с применением высоких доз(в частности, как фуросемида, так и других лекарственных средств) может привести к увеличению их уровней в сыворотке крови и роста риска побочных эффектов, вызванных фуросемидом или применением сопутствующей терапии.

Может уменьшаться эффективность антидиабетических лекарственных средств и симпатомиметиков, которые имеют свойство повышать артериальное давление(например, эпинефрину, норэпинефрину).

Может усиливаться действие курареподобных мышечных релаксантов или теофиллина.

Возможно усиление вредного влияния нефротоксических лекарственных средств на почки.

Нарушение функции почек может развиться у пациентов, которые получают сопутствующую терапию фуросемидом и высокие дозы отдельных цефалоспоринив.

Сопутствующее применение циклоспорина А и фуросемиду ассоциируется с увеличенным риском возникновения подагрического артрита, вторичного по отношению к гиперурикемии, вызванной фуросемидом, и нарушению почечной экскреции уратов, вызванной циклоспорином.

У пациентов, которые принадлежали к группе высокого риска нефропатии вследствие терапии радиоконтрастными веществами, при лечении фуросемидом наблюдалась большая частота ухудшения функции почек после применения радиоконтрастных веществ сравнительно с такой у пациентов группы высокого риска, которым проводили лишь внутривенную гидратацию к назначению радиоконтрастных веществ.

Особенности применения.

Во время лечения фуросемидом необходимо обеспечить постоянный отток мочи. Пациенты с частичной обструкцией оттока мочи нуждаются пристального внимания, особенно на начальных этапах лечения.

Лечение с применением фуросемида требует регулярного медицинского надзора. Необходим особенно тщательный мониторинг:

§ больных с артериальной гипотензией;

§ пациентов, которые попадают к группе особенного риска в результате значительного снижения артериального давления, например пациентов с выраженным стенозом коронарных артерий или кровеносных сосудов, которые поставляют кровь к головному мозгу;

§ пациентов с латентной или выраженной формой сахарного диабета;

§ больных подагрой;

§ пациентов с гепаторенальным синдромом, то есть с функциональной почечной недостаточностью, которая ассоциируется с тяжелым заболеванием печенки;

§ пациентов с гипопротеинемией, которая ассоциируется с нефротичним синдромом(эффект фуросемида может ослабляться одновременно с потенцированием ототоксичности). Необходимое осторожное титрование дозы;

§ недоношенных младенцев(возможное развитие нефрокальциноза/нефролитиаза); нужны мониторинг функции почек и ультрасонография почек.

Регулярный мониторинг натрия, калия и креатинина сыворотки крови рекомендуется во время терапии фуросемидом. Особенно тщательного мониторинга нуждаются пациенты группы высокого риска развития электролитных дисбалансов или в случае значительной дополнительной потери жидкости(например, в результате блюет, диареи или интенсивного выделения поту). Гиповолемию или обезвоживание организма, а также любые существенные нарушения электролитного и кислотно-щелочного баланса следует откорректировать. Для этого может быть нужно временное прекращение терапии фуросемидом.

На развитие нарушений электролитного баланса влияют такие факторы, как существующие заболевания(например цирроз печенки, сердечная недостаточность), сопутствующее применение лекарственных средств и питание. Например, в результате блюет или диареи может возникнуть недостаток калия.

При применении фуросемида целесообразно рекомендовать пациенту употреблять еду с высоким содержанием калия(печеный картофель, бананы, томаты, шпинат, сухофрукты). Следует помнить, что при применении фуросемида может возникнуть потребность в медикаментозной компенсации дефицита калия.

Одновременное приложение из рисперидоном. В плацебо-контролируемых исследованиях рисперидону при участии пациентов пожилого возраста со скудоумием высший уровень летальности наблюдался у пациентов, которые получали фуросемид плюс рисперидон, в сравнении с пациентами, которые получали лишь рисперидон или только фуросемид.

Следует проявлять осторожность и тщательным образом взвешивать риски и пользу, прежде чем принять решение о применении такой комбинации или одновременного лечения с применением других мощных диуретиков. Следует избегать обезвоживания.

Препарат содержит лактозу, потому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять данное лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. Фуросемид проникает сквозь плацентный барьер. Его не следует назначать в период беременности.

Период кормления груддю. Фуросемид проникает в грудное молоко и может подавлять лактацию. Женщинам следует прекратить кормление груддю во время лечения фуросемидом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Некоторые побочные эффекты(например, неожиданное значительное снижение артериального давления) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции, потому на период лечения следует воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами.

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливает врач индивидуально, в зависимости от выраженности расстройств водно-электролитного баланса, величины клубочковой фильтрации, тяжести состояния пациента. Препарат применять обычно натощак.

Для взрослых максимальная суммарная суточная доза Фуросеміду-Дарниця не должна превышать 1500 мг.

Специальные рекомендации относительно дозирования для взрослых.

При отеках при хронической застойной сердечной недостаточности рекомендованная начальная доза лекарственного средства для перорального приема представляет 40 мг на сутки. В случае необходимости можно регулировать дозу в зависимости от терапевтического ответа пациента. Рекомендуется принимать дневную дозу, разделенную на 2 или 3 приемы.

При отеках при хронической почечной недостаточности нужно осторожно титровать дозу для обеспечения постепенной начальной потери жидкости. Для взрослых пациентов это означает введение такой дозы, которая приводит к дневному уменьшению массы тела приблизительно на 2 кг (приблизительно

280 ммоль Na+). Рекомендованная начальная суточная доза для перорального приема представляет

40-80 мг. В случае необходимости можно корректировать дозу в зависимости от терапевтического ответа пациента. Общая суточная доза может назначаться одноразово или делиться на 2 приемы. Для пациентов, которые находятся на гемодиализе, общая суточная пероральная доза представляет 250-1500 мг.

При острой почечной недостаточности перед тем, как начать применение фуросемида, нужно компенсировать гиповолемию, гипотензию и существенный электролитный и кислотно-щелочной дисбаланс. Рекомендуется как можно быстрее осуществить переход от внутривенного введения к пероральному приему.

При отеках при нефротичному синдроме рекомендованная начальная доза для перорального приема представляет 40-80 мг на сутки. В случае необходимости можно регулировать дозу в зависимости от терапевтического ответа пациента. Общая суточная доза может назначаться одноразово или делиться на несколько приемов.

При отеках при заболеваниях печенки Фуросемид-Дарница назначают как дополнение к терапии антагонистами альдостерону в тех случаях, когда применение лишь антагонистов альдостерону является недостаточным. Для предотвращения осложнением, таким как ортостатическая гипотензия или нарушение электролитного и кислотно-щелочного баланса, дозу следует осторожно титровать, чтобы обеспечить постепенную начальную потерю жидкости. Для взрослых пациентов это означает назначение такой дозы, которая приводит к дневному уменьшению массы тела приблизительно на 0,5 кг. Рекомендованная начальная суточная пероральная доза представляет 40-80 мг. В случае необходимости можно регулировать дозу в зависимости от терапевтического ответа пациента. Общую суточную дозу можно назначать одноразово или делить на несколько приемов.

Препарат в данной врачебной форме назначать детям с массой тела больше 10 кг. Для детей рекомендованная доза фуросемида для перорального приема представляет 2 мг/кг массы тела, но максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг.

Деть

Для детей дозу нужно уменьшать в соответствии с массой тела(см. раздел "Способ применения и дозы").

Для детей, которые не могут принимать врачебную форму для перорального применения, например, недоношенных детей и новорожденных, следует рассматривать возможность применения формы для парентерального введения.

Передозировка

Симптомы: клиническая картина острой или хронической передозировки зависит, главным образом, от степени и последствий потери электролитов и жидкости и включает такие признаки как гиповолемия, обезвоживание организма, гемоконцентрация, сердечные аритмии(включая AV- блокаду и фибрилляцию желудочков). К симптомам этих нарушений принадлежат тяжелая артериальная гипотензия(что прогрессирует к шоку), острая почечная недостаточность, тромбоз, бред, периферический паралич, апатия и спутывание сознания.

Лечение: специфических антидотов фуросемида нет. Терапия - симптоматическая.

Побочные реакции

Метаболические и алиментарные расстройства: нарушение электролитного баланса(в том числе с клиническими проявлениями), обезвоживания и гиповолемия, особенно у пациентов пожилого возраста, гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия, метаболический алкалоз, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевой кислоты в крови, нападения подагры, повышения уровня мочевины в крови, псевдо-синдром Барттера на фоне неправильного та/або длительного применения фуросемида, повышения уровня триглицеридов в крови, повышение уровня холестерина в крови, снижение толерантности к глюкозе. Ход сахарного диабета может перейти из латентной формы в выраженную.

Со стороны сосудов: гипотензия, в том числе ортостатическая гипотензия(при применении в виде внутривенной инфузии), васкулит, тромбоз.

Со стороны почек и мочевыводящего тракта : увеличение объема мочи, повышения уровня натрия в моче, повышение уровня хлора в моче, задержка мочи(у пациентов с частичной обструкцией оттока мочи), тубуло-интерстицийний нефрит, нефрокальциноз/нефролитиаз у недоношенных младенцев, почечная недостаточность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, блюет, диарея, острый панкреатит.

Гепатобіліарні расстройства: холестаз, повышение уровней трансаминаз.

Со стороны органов слуха и равновесия : нарушения слуха, которые обычно являются преходящими, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, гипопротеинемией(например, при нефротичному синдроме) та/або в случае слишком быстрого введения фуросемида. Сообщалось о случаях глухоты, иногда необоротной, после перорального приема фуросемида. Звон в ушах.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : зуд, крапивница, высыпание, буллезный дерматит, мультиформна эритема, пемфигоид, ексфолиативний дерматит, пурпура, реакция фоточувствительности, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, острый генерализован экзантематозный пустулез(AGEP) и DRESS- синдром(медикаментозное высыпание с эозинофилией и системной симптоматикой).

Со стороны иммунной системы: тяжелые анафилактические или анафилактоидни реакции(в частности такие, которые сопровождаются шоком).

Со стороны нервной системы: парестезия, печеночная энцефалопатия у пациентов с гепатоцеллюлярной недостаточностью.

Со стороны крови и лимфатической системы : гемоконцентрация, тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, агранулоцитоз, апластична анемия или гемолитическая анемия.

Врождены и наследственные/генетические нарушения: повышенный риск незаращения артериального пролива, если фуросемид назначать недоношенным младенцам в течение первых недель жизни.

Общие расстройства: повышение температуры тела.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблетки в контурной ячейковой упаковке; по 5 контурных ячейковых упаковок в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПрАТ "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ФУРОСЕМИД-ДАРНИЦА

(FUROSEMID-DARNITSA)

Состав

действующее вещество: furosemide;

1 таблетка содержит фуросемида 40 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактоза моногидрат, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки плоскоцилиндрической формы белого или белого с кремовым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Высокоактивные диуретики. Простые препараты сульфамидов. Фуросемид. Код АТХ C03C A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фуросемид является петлевым диуретиком быстрого действия с относительно сильным и кратковременным диуретическим эффектом. Фуросемид блокирует Na+K+2CI-котранспортер, расположенный в базальных мембранах клеток толстого сегмента восходящей части петли Генле: эффективность салуретического действия фуросемида, таким образом, зависит вот попадания лекарственного средства к канальцам в местах просветов путем анионотранспортного механизма. Диуретический эффект возникает в результате реабсорбции натрия хлорида в этом сегменте петли Генле. Вследствие этого фракционная экскреция натрия может достигать 35 % клубочковой фильтрации натрия. Вторичные эффекты увеличенной экскреции натрия заключаются в повышенном выведении мочи(благодаря осмотически связанной воде) и в увеличенной дистальной канальцевой секреции калия. Также повышается экскреция ионов кальция и магния.

Фуросемид вызывает дозозависимую стимуляцию системы ренин-ангиотензин-альдостерон. При сердечной недостаточности фуросемид приводит к острому уменьшению сердечной перегрузки(путем сужения емкостных венозных сосудов). Этот ранний сосудистый эффект является простагландинопосредованным и имеет место при адекватной функции почек с активацией системы ренин-ангиотензин и невредимым синтезом простагландинов. Кроме этого, благодаря присущему эму натрийуретическому эффекту, фуросемид снижает повышенную в больных с артериальной гипертензией реактивность сосудов по отношению к катехоламинам.

Антигипертензивная эффективность фуросемида объясняется увеличенной экскрецией натрия, сниженным объемом крови и уменьшенным ответом гладких мышц сосудов на стимуляцию вазоконстрикторами или сосудосуживающими средствами.

Начало диуретического эффекта наблюдается в течение 1 часа после перорального приема препарата.

Дозозависимое увеличение диуреза и натрийуреза наблюдалось в здоровых пациентов, получавших фуросемид в дозе 10-100 мг. Продолжительность действия у здоровых людей составляет примерно 3-6 часов после перорального приема 40 мг фуросемида.

Эффект фуросемида уменьшается, если наблюдается заниженная канальцевая секреция или взаимодействие лекарственного средства с альбумином внутри канальцев.

Фармакокинетика.

Фуросемид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальное время абсорбции - вот 1 до 1,5 часов. Абсорбция лекарственного средства свидетельствует о значительной индивидуальной вариабельности.

Биодоступность фуросемида в здоровых добровольцев составляет примерно 50-70 % для таблеток. В пациентов на биодоступность лекарственного средства влияют различные факторы, включая имеющиеся заболевания. Например, при нефротическом синдроме биодоступность может уменьшаться до 30 %.

Употребление еды одновременно с приемом фуросемида может влиять на абсорбцию фуросемида.

Объем распределения фуросемида составляет вот 0,1 до 0,2 литра на 1 кг массы тела. Объем распределения может быть выше в зависимости вот заболевания.

Фуросемид(более 98 %) образует прочные соединения с белками плазмы крови, особенно с альбумином.

Фуросемид выводится, главным образом, в виде неизмененного лекарственного средства путем секреции в проксимальный каналец.

Метаболит фуросемида - глюкуронид - составляет 10-20 % веществ, содержащихся в моче. Остаточная доза выводится с калом, вероятно, путем билиарной секреции.

Фуросемид проникает в грудное молоко; проникает через плацентарный барьер и медленно попадает к плода. Фуросемид определяется в плода или в новорожденного в тех же самых концентрациях, что и в матери ребенко.

Заболевания почек.

При почечной недостаточности выведение фуросемида замедленное, а период полувыведения - удлиненный; конечный период полувыведения может составлять до 24 часов в пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

При нефротическом синдроме уменьшенные концентрации белков плазмы крови приводят к повышению концентрации несвязанного(свободного) фуросемида. С другой стороны, эффективность фуросемида в этих пациентов уменьшена благодаря связыванию с интратубулярным альбумином и заниженной канальцевой секреции.

Фуросемид плохо поддается диализу в пациентов, которым проводят гемодиализ, перитонеальный диализ и хронический перитонеальный диализ в амбулаторных условиях.

Печеночная недостаточность.

При печеночной недостаточности период полувыведения фуросемида увеличивается на 30-90 %, главным образом, благодаря большему объему дистрибуции. В данной группе пациентов наблюдается широкое разнообразие всех фармакокинетических параметров.

Застойная сердечная недостаточность, тяжелая артериальная гипертензия, пациенты пожилого возраста.

Из-за пониженной функции почек в таких пациентов выведение фуросемида замедлено.

Недоношенные и доношенные младенцы.

В зависимости вот уровня сформированности почек выведение фуросемида может быть замедленным. Метаболизм лекарственного средства также уменьшается, если в младенцев нарушена способность к глюкуронизации. Конечный период полувыведения длится менее

12 часов в плодов старше 33 недель после оплодотворения яйцеклетки. В младенцев старше

2 месяцев конечный клиренс такой же, как во взрослых пациентов.

Клинические характеристики

Показания

§ Отеки при хронической застойной сердечной недостаточности(если необходимо лечение с применением диуретиков).

§ Отеки при нефротическом синдроме(если необходимо лечение с применением диуретиков).

§ Отеки при хронической почечной недостаточности.

§ Острая почечная недостаточность, в том числе в беременных или во время родов.

§ Отеки при заболеваниях печени(в случае необходимости - для дополнения лечения с применением антагонистов альдостерона).

§ Артериальная гипертензия.

Противопоказания

§ Гиперчувствительность к фуросемиду или вторым компонентам, входящим в состав препарата. В пациентов с аллергией на сульфонамиды(например, на сульфонамидные антибиотики или сульфонилмочевину) может оказаться перекрестная чувствительность к фуросемиду.

§ Гиповолемия или обезвоживание организма.

§ Почечная недостаточность в виде анурии при отсутсвии терапевтического ответа на фуросемид.

§ Почечная недостаточность в результате отравления нефротоксичными или гепатотоксичными препаратами.

§ Тяжелая гипокалиемия

§ Тяжелая гипонатриемия.

§ Прекоматозные и коматозные состояния, ассоциирующиеся с печеночной энцефалопатией.

§ Кормление грудью.

§ Беременность.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нерекомендованные комбинации.

В отдельных случаях прием фуросемида в течение 24 часов после хлоралгидрата может вызвать приливы крови, повышенное потоотделение, возбужденное состояние, тошноту, повышение артериального давления и тахикардию. Итак, сочетать применение фуросемида и хлоралгидрата не рекомендуется.

Фуросемид может потенцировать ототоксичность аминогликозидов и вторых ототоксических лекарственных средств. Поскольку это может привести к необратимым повреждениям, эти лекарственные средства не следует применять одновременно с фуросемидом.

Комбинации, требующие принятия предупреждающих мэр.

В случае одновременного применения цисплатина и фуросемида существует риск возникновения ототоксических эффектов. Кроме этого, нефротоксичность цисплатина может усиливаться, если фуросемид не назначается в низких дозах(например, 40 мг пациентам с нормальной функцией почек) и с положительным балансом жидкости, когда применяется для достижения эффекта форсированного диуреза во время терапии цисплатином.

Фуросемид для перорального приема и сукральфатне следует применять с интервалом менее

2 часов, поскольку сукральфат уменьшает абсорбцию фуросемида из кишечника, то есть снижает эго действие.

Фуросемид уменьшает выведение солей лития и может приводит к повышению уровня лития в сыворотке крови, результатом чего является повышенный риск токсичности лития, включая больший риск возникновения кардиотоксических и нейротоксических эффектов. Таким образом, рекомендуется проводит тщательный мониторинг уровней лития в пациентов, которые получают эту комбинированную терапию.

Пациенты, которые получают диуретики, могут страдать вот тяжелой артериальной гипотензии и ухудшения функции почек, включая случаи почечной недостаточности, особенно при первом применении ингибитора ангиотензинпревращающего фермента(ингибитор АПФ) или антагониста рецептора ангиотензина II, или при первом применении этих лекарственных средств в увеличенной дозе. Нужно решить, следует временно ли прекратить применение фуросемида, или, по крайней мере, уменьшить дозу фуросемида при 3 дне до начала лечения, или увеличить дозу игнибитора АПФ, или антагониста рецептора ангиотензина II.

Рисперидон: следует проявят осторожность и тщательно взвешивать риск и пользу перед тем, как принимать решение о проведении комбинированной терапии или одновременном применении с фуросемидом или вторыми мощными диуретиками.

Комбинации, которые следует принимать во внимание.

Одновременное применение НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту, может уменьшать действие фуросемида. В пациентов с обезвоживанием организма или с гиповолемией нестероидные противовоспалительные лекарственные средства могут привести к острой сердечной недостаточности. Под действием фуросемида может увеличиваться токсичность салицилатов.

Уменьшение эффективности фуросемида может возникнуть после сопутствующего применения фенитоина.

Применение кортикостероидов, карбеноксолона, корня солодки в больших дозах и длительное применение слабительных средств может увеличить риск развития гипокалиемии.

Некоторые нарушения электролитного баланса(такие как гипокалиемия, гипомагниемия) могут повышать токсичность определенных вторых лекарственных средств(например, препаратов дигиталиса и лекарственных средств, вызывающих синдром удлинения интервала QТ).

Если антигипертензивные препараты, диуретики или другие лекарственные средства, которые имеют свойство снижать артериальное давление, применять одновременно с фуросемидом, следует ожидать еще большего снижения АД.

Пробенецид, метотрексат и другие лекарственные средства, которые, как и фуросемид, подлежат значительной канальцевой секреции в почках, могут снижать эффективность фуросемида. И, наоборот, фуросемид может уменьшать выведение этих лекарственных средств почками. Проведение лечения с применением высоких доз(в частности как фуросемида, так и вторых лекарственных средств) может привести к увеличению их уровней в сыворотке крови и повышению черточка побочных эффектов, вызванных фуросемидом или применением сопутствующей терапии.

Может уменьшаться эффективность противодиабетических лекарственных средств и симпатомиметиков, имеющих свойство повышать артериальное давление(например, эпинефрина, норэпинефрина).

Может усиливаться действие курареподобных миорелаксантов или теофиллина.

Возможно усиление вредного воздействия нефротоксических лекарственных средств на почки.

Нарушение функции почек может развиться в пациентов, получающих терапию фуросемидом и высокие дозы отдельных цефалоспоринов.

Одновременное применение циклоспорина А и фуросемида ассоциируется с увеличенным риском возникновения подагрического артроемая, вторичного по отношению к гиперурикемии, вызванной фуросемидом, и нарушения почечной экскреции уратов, вызванной циклоспорином.

В пациентов, которые относились к группе высокого черточка нефропатии вследствие терапии радиоконтрастными веществами, при лечении фуросемидом наблюдалась большая частота ухудшения функции почек после применения радиоконтрастных веществ по сравнению с пациентами группы высокого черточка, которым проводили только внутривенную гидратацию к назначения радиоконтрастных веществ.

Особенности применения.

Во время лечения фуросемидом необходимо обеспечить постоянный отток мочи. Пациенты с частичной обструкцией оттока мочи требуют пристального внимания, особенно на начальных этапах лечения.

Лечение с применением фуросемида требует регулярного медицинского наблюдения. Необходим особенно тщательный мониторинг:

§ больных с артериальной гипотензией;

§ пациентов, попадающих в группу особого черточка вследствие значительного снижения артериального давления, например пациентов с выраженным стенозом коронарных артерий или кровеносных сосудов, питающих головной мозг;

§ пациентов с латентной или выраженной формой сахарного диабета;

§ больных подагрой;

§ пациентов с гепаторенальным синдромом, т.е. с функциональной почечной недостаточностью, которая ассоциируется с тяжелыми заболеваниями печени;

§ пациентов с гипопротеинемией, которая ассоциируется с нефротическим синдромом(эффект фуросемида может ослабятся одновременно с потенцированием ототоксичности). Необходимо осторожное титрование дозы;

§ недоношенных младенцев(возможно развитие нефрокальциноза/нефролитиаза); требуется мониторинг функции почек и ультрасонография почек.

Регулярный мониторинг натрия, калия и креатинина сыворотки крови рекомендуется во время терапии фуросемидом. В особенно тщательном мониторинге нуждаются пациенты группы высокого черточка развития электролитных дисбалансов или в случае значительной дополнительной потери жидкости(например, в результате рвоты, диареи или интенсивного выделения пота). Гиповолемию или обезвоживание организма, а также любые существенные нарушения электролитного и кислотно-щелочного баланса следует откорректировать. Для этого может потребоваться временное прекращение терапии фуросемидом.

На развитие нарушений электролитного баланса влияют такие факторы, как существующие заболевания(например цирроз печени, сердечная недостаточность), одновременное применение лекарственных средств и питание. Например, в результате рвоты или диареи может возникнуть недостаток калия.

При применении фуросемида целесообразно рекомендовать пациенту употреблять пищу с высоким содержанием калия(печеный картофель, бананы, томаты, шпинат, сухофрукты). Следует помнить, что при применении фуросемида может возникнуть потребность в медикаментозной компенсации дефицита калия.

Одновременное применение с рисперидоном. В плацебо- контролируемых исследованиях рисперидона при участии пациентов пожилого возраста со слабоумием более высокий уровень летальности наблюдался в пациентов, получавших фуросемид плюс рисперидон, по сравнению с пациентами, получавшими только рисперидон или только фуросемид.

Следует проявят осторожность и тщательно взвешивать черточки и пользу, прежде чем принять решение о применении такой комбинации или одновременного лечения с применением вторых мощных диуретиков. Следует избегать обезвоживания.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять данное лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Фуросемид проникает сквозь плацентарный барьер. Эго не следует назначат в период беременности.

Период кормления грудью. Фуросемид проникает в грудное молоко и может подавят лактацию. Женщинам следует прекратить кормление грудью во время лечения фуросемидом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Некоторые побочные эффекты(например, неожиданное значительное снижение артериального давления) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость эго реакции, поэтому на период лечения следует воздержаться вот управления транспортными средствами или работы с механизмами.

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливает врач индивидуально в зависимости вот выраженности расстройств водно- электролитного баланса, величины клубочковой фильтрации, тяжести состояния пациента. Препарат применяют обычно натощак.

Для взрослых максимальная суммарная суточная доза Фуросемида-Дарница не должна превышать 1500 мг.

Специальные рекомендации по дозировке для взрослых.

При отеках при хронической застойной сердечной недостаточности рекомендуемая начальная доза лекарственного средства для перорального приема составляет 40 мг в сутки. В случае необходимости можно регулировать дозу в зависимости вот терапевтического ответа пациента. Рекомендуется принимать дневную дозу, разделенную на 2 или 3 приема.

При отеках при хронической почечной недостаточности нужно осторожно титровать дозу для обеспечения постепенной начальной потери жидкости. Для взрослых пациентов это означает введение такой дозы, которая приводит к дневному уменьшению массы тела примерно на 2 кг(примерно 280 ммоль Na +). Рекомендуемая начальная суточная доза для приема внутрь составляет 40-80 мг. В случае необходимости можно корректировать дозу в зависимости вот терапевтического ответа пациента. Общая суточная доза может назначатся единовременно или делиться на

2 приема. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, общая суточная пероральная доза составляет 250-1500 мг.

При острой почечной недостаточности перед тем, как начать применение фуросемида, нужно компенсировать гиповолемию, гипотензию и существенный электролитный и кислотно-щелочной дисбаланс. Рекомендуется как можно быстрее осуществить переход вот внутривенного введения на пероральный прием.

При отеках при нефротическом синдроме рекомендуемая начальная доза для приема внутрь составляет 40-80 мг в сутки. В случае необходимости можно регулировать дозу в зависимости вот терапевтического ответа пациента. Общая суточная доза может назначатся единовременно или делиться на несколько приемов.

При отеках при заболеваниях печени Фуросемид-Дарница назначают как дополнение к терапии антагонистами альдостерона в тех случаях, когда применение только антагонистов альдостерона недостаточно. Для предотвращения осложнений, таких как ортостатическая гипотензия или нарушения электролитного и кислотно-щелочного баланса, дозу следует осторожно титровать, чтобы обеспечить постепенную начальную потерю жидкости. Для взрослых пациентов это означает назначение такой дозы, что приводит к дневному уменьшению массы тела примерно на 0,5 кг. Рекомендуемая начальная суточная пероральная доза составляет 40-80 мг. В случае необходимости можно регулировать дозу в зависимости вот терапевтического ответа пациента. Суточную дозу можно назначат однократно или делить на несколько приемов.

Препарат в данной лекарственной форме назначат детям с массой тела более 10 кг. Для детей рекомендуемая доза фуросемида для перорального приема составляет 2 мг/кг массы тела, но максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг.

Дети

Для детей дозу нужно уменьшать в соответствии с массой тела(см. раздел "Способ применения и дозы").

Для детей, которые не могут принимать лекарственную форму для перорального применения, например, недоношенных детей и новорожденных, следует рассматривать возможность применения формы для парентерального введения.

Передозировка

Симптомы: клиническая картина острой или хронической передозировки зависит, главным образом, вот степени и последствий потери электролитов и жидкости, и включает такие признаки как гиповолемия, обезвоживание организма, гемоконцентрация, сердечные аритмии(включая AV- блокаду и фибрилляцию желудочков). К симптомам этих нарушений относятся тяжелая артериальная гипотензия(прогрессирующая к шока), острая почечная недостаточность, тромбоз, бред, периферический паралич, апатия и спутанность сознания.

Лечение: специфических антидотов фуросемида нет. Терапия - симптоматическая.

Побочные реакции

Метаболические и алиментарные нарушения: нарушения электролитного баланса(в том числе с клиническими проявлениями), обезвоживание и гиповолемия, особенно в пациентов пожилого возраста, гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия, метаболический алкалоз, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевой кислоты в крови, приступы подагры, повышение уровня мочевины в крови, псевдо-синдром Барттера на фоне неправильного и/или длительного применения фуросемида, повышение уровня триглицеридов в крови, повышение уровня холестерина в крови, снижение толерантности к глюкозе. Течение сахарного диабета может перейти из латентной формы в выраженную.

Со стороны сосудов: гипотензия, в том числе ортостатическая гипотензия(при применении в виде инфузии), васкулит, тромбоз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : увеличение объема мочи, повышение уровня натрия в моче, повышение уровня хлора в моче, задержание мочи(в пациентов с частичной обструкцией оттока мочи), тубуло- интерстициальный нефрит, нефрокальциноз/нефролитиаз в недоношенных младенцев, почечная недостаточность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, острый панкреатит.

Гепатобилиарные расстройства : холестаз, повышение уровня трансаминаз.

Со стороны органов слуха и равновесия: нарушения слуха, которые обычно являются преходящими, особенно в пациентов с почечной недостаточностью, гипопротеинемией(например, при нефротическом синдроме) и/или в случае слишком быстрого введения фуросемида. Сообщалось о случаях глухоты, иногда необратимой, после перорального приема фуросемида. Звон в ушах.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, крапивница, сыпь, буллезный дерматит, мультиформная эритема, пемфигоид, эксфолиативный дерматит, пурпура, реакция фоточувствительности, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез(AGEP) и DRESS- синдром(медикаментозное высыпание с эозинофилией и системной симптоматикой).

Со стороны иммунной системы: тяжелые анафилактические или анафилактоидные реакции(в частности, сопровождающиеся шоком).

Со стороны нервной системы: парестезии, печеночная энцефалопатия в пациентов с гепатоцеллюлярной недостаточностью.

Со стороны крови и лимфатической системы: гемоконцентрация, тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, агранулоцитоз, апластическая анемия или гемолитическая анемия.

Врожденные и наследственные/генетические нарушения: повышенный риск незаращения артериального пролив, если фуросемид назначат недоношенным младенцам в течение первых недель жизни.

Общие нарушения : повышение температуры тела.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблетки в контурной ячейковой упаковке, по 5 контурных ячейковых упаковок в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЧАО "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности. Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.