Фуросемид

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ФУРОСЕМИД

Состав

действующее вещество: furosemidе;

1 таблетка содержит фуросемиду 40 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого с оттенком бежевого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Высокоактивные диуретики. Препараты сульфамидов. Код АТХ С03С А01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Фуросемид является петлевым диуретиком быстрого действия, которое приводит к установлению относительно сильного и кратковременного диуретического эффекта. Фуросемид блокирует Na+K+2CI - котранспортер, расположенный в базальных мембранах клеток толстого сегмента восходящей части петли Генле. Эффективность салуретичной действия фуросемида, таким образом, зависит от того, или попадает лекарственное средство к канальцив в местах просветов путем аніоно-транспортного механизма. Диуретический эффект возникает в результате реабсорбции натрия хлорида в этом сегменте петли Генле. Вследствие этого фракционная экскреция натрия может достигать 35 % гломерулярной фильтрации натрия. Вторичные эффекты увеличенной экскреции натрия заключаются в повышенном выведении мочи(благодаря осмотический связанной воде) и в увеличенной дистальной канальцевий секреции калия. Также повышается экскреция ионов кальция и магния.

Фуросемид вызывает дозозависимую стимуляцию системы ренин-ангиотензин-альдостерон. При сердечной недостаточности фуросемид приводит к острому уменьшению сердечной перегрузки(путем сужения емкостных венозных сосудов). Этот ранний сосудистый эффект есть простагландинопосередкованим и допускает адекватную функцию почек с активацией системы ренін-ангіотензин и невредимым синтезом простагландинов. Кроме этого, благодаря присущему ему натрийуретичному эффекту фуросемид снижает реактивность сосудов по отношению к катехоламинам, которая увеличена у больных с артериальной гипертензией.

Антигипертензивная эффективность фуросемида объясняется увеличенной экскрецией натрия, сниженным объемом крови и уменьшенным ответом гладких мышц сосудов на стимуляцию вазоконстрикторами или сосудосуживающими средствами.

Начало диуретического эффекта наблюдается в течение 1 часа после перорального приема препарата.

Дозозависимое увеличение диуреза и натрийуреза наблюдалось у здоровых пациентов, которые получали фуросемид в дозах 10-100 мг. Длительность действия у здоровых людей представляет приблизительно 3-6 часы после перорального приема 40 мг фуросемида.

Эффект фуросемида уменьшается, если наблюдается заниженная канальцева секреция или взаимодействие лекарственного средства с альбумином внутри канальцив.

Фармакокинетика.

Фуросемид быстро абсорбируется из пищеварительного тракта. Максимальное время абсорбции - от 1 до 1,5 часа. Абсорбция фуросемида свидетельствует о значительной индивидуальной вариабельнисть.

Биодоступность фуросемида у здоровых добровольцев представляет приблизительно 50-70 % для таблеток. У пациентов на биодоступность препарата влияют разные факторы, включая имеющиеся заболевания. Биодоступность может уменьшаться до 30 % (например, при нефротичному синдроме).

Возможное влияние употребления еды одновременно с приемом фуросемида на абсорбцию фуросемида.

Объем распределения фуросемида представляет от 0,1 до 0,2 л на 1 кг массы тела. Объем распределения может быть выше в зависимости от заболевания.

Фуросемид(больше 98 %) образует крепкие соединения с протеинами плазмы крови, особенно с альбумином.

Фуросемид выводится главным образом в неизмененном виде путем секреции в проксимальный каналец.

Метаболіт фуросемида - глюкуронид - представляет 10-20 % вещества, которые содержатся в моче. Остаточная доза выводится с фекалиями, вероятно, путем билиарной секреции.

Фуросемид проникает в грудное молоко; проникает сквозь плацентный барьер и медленно попадает к плода. Фуросемид определяется в плода или в новорожденных в тех же концентрациях, что и у матери ребенка.

Заболевание почек. При почечной недостаточности выведение фуросемида замедлено, а период полувыведения - продлен; конечный период полувыведения может длиться до 24 часов у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

При нефротичному синдроме уменьшенные концентрации белков плазмы крови приводят к повышению концентраций несвязанного(свободного) фуросемида. С другой стороны, эффективность фуросемида у этих пациентов уменьшена благодаря связыванию с интратубулярним альбумином и заниженной канальцевий секреции.

Фуросемид плохо поддается диализу у пациентов, которым проводят гемодиализ, перитонеальный диализ и хронический перитонеальный диализ в амбулаторных условиях.

Печеночная недостаточность. При печеночной недостаточности период полувыведения фуросемида увеличивается на 30-90 %, главным образом благодаря большему объему дистрибуции. Следует также отметить, что в данной группе пациентов наблюдается большое разнообразие всех фармакокинетичних параметров.

Застойная сердечная недостаточность, тяжелая артериальная гипертензия, пациенты пожилого возраста. Выведение фуросемида замедлено через уменьшенную функцию почек у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, тяжелой артериальной гипертензией и у пациентов пожилого возраста.

Недоношены и доношенные младенцы. В зависимости от уровня сформированности почек выведения фуросемида может быть замедленным. Метаболизм фуросемида также уменьшается, если у младенцев нарушенная способность к глюкуронизации. Конечный период полувыведения длится менее 12 часов в плода в возрасте от 33 недель после оплодотворения яйцеклетки. У младенцев в возрасте от 2 месяцев конечный клиренс таков же, как у взрослых пациентов.

Клинические характеристики

Показание

- Отеки при хронической застойной сердечной недостаточности(если необходимое лечение с применением диуретиков).

- Отеки при хронической почечной недостаточности.

- Острая почечная недостаточность, в том числе у беременных или во время родов.

- Отеки при нефротичному синдроме(если необходимое лечение с применением диуретиков).

- Отеки при заболеваниях печенки(в случае необходимости - для дополнения лечения с применением антагонистов альдостерону).

- Артериальная гипертензия.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к фуросемиду или к другим компонентам, которые входят в состав препарата. У пациентов с аллергией на сульфонамид(например на сульфонамидни антибиотики или сульфонилсечевину) может оказаться перекрестная чувствительность к фуросемиду.

- Пациенты с гиповолемией или обезвоживанием организма.

- Пациенты с почечной недостаточностью в виде анурии, в которых не наблюдается терапевтического ответа на фуросемид.

- Пациенты с почечной недостаточностью в результате отравления нефротоксическими или гепатотоксическими препаратами.

- Пациенты с тяжелой гипокалиемией.

- Пациенты с тяжелой гипонатриемиею.

- Пациенты с прекоматозними или коматозными состояниями, которые ассоциируются с печеночной энцефалопатией.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нерекомендованные комбинации.

В отдельных случаях прием фуросемида в течение 24 часов потом хлоралгидрату может повлечь приливы, повышенное потовыделение, возбужденное состояние, тошноту, повышение артериального давления и тахикардию. Следовательно, не рекомендуется сопутствующее применение фуросемида и хлоралгидрату.

Фуросемид может потенцировать ототоксичность аминогликозидов и других ототоксичных лекарственных средств. Поскольку это может привести к повреждению, которое имеет необоротный характер, эти лекарственные средства не следует применять одновременно с фуросемидом.

Комбинации, которые нуждаются принятия мер предосторожностей.

В случае одновременного применения цисплатину и фуросемида существует риск возникновения ототоксичных эффектов. Кроме этого, может усиливаться нефротоксичность цисплатину, если фуросемид не назначать в низких дозах(например, 40 мг пациентам с нормальной функцией почек) и с позитивным балансом жидкости, когда применяется для достижения эффекта форсированного диуреза во время терапии цисплатином.

Фуросемид для перорального приема и сукральфат не следует применять с интервалом менее 2 часов, поскольку сукральфат уменьшает абсорбцию фуросемиду из кишечнику, то есть снижает его действие.

Фуросемид уменьшает выведение солей лития и может приводить к увеличению уровней лития в сыворотке крови, результатом чего есть повышенный риск токсичности лития, включая больший риск возникновения кардиотоксичних и нейротоксичных эффектов лития. Таким образом, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровней лития у пациентов, которые получают данную комбинированную терапию.

Пациенты, которые получают диуретики, могут страдать от тяжелой артериальной гипотензии и ухудшения функции почек, включая случаи почечной недостаточности, особенно при первом применении ингибитора ангиотензинпревращающего гормона(ингибитор АПГ) или антагониста рецептора ангиотензина ІІ, или же при первом применении этих лекарственных средств в увеличенной дозе. Нужно решить, следует ли временно прекратить применение фуросемида или по крайней мере уменьшить дозу фуросемида за 3 дни до начала лечения, или увеличить дозу ингибитора АПГ или антагониста рецептора ангиотензина II.

Рисперидон: следует проявлять осторожность и тщательным образом взвешивать риск и пользу перед тем, как принять решение о проведении комбинированной терапии или одновременного приложения с фуросемидом или другими мощными диуретиками.

Левотироксин: высокие дозы фуросемида могут подавлять связывание гормонов щитовидной железы с белком-носителем, а следовательно, приводить сначала к временному росту уровней свободных фракций гормонов щитовидной железы со следующим абсолютным снижением уровней общих фракций гормонов щитовидной железы.

Следует контролировать уровень гормонов щитовидной железы.

Комбинации, что следует принимать во внимание.

Одновременное применение нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, включая ацетилсалициловую кислоту, может уменьшать действие фуросемида. У пациентов с обезвоживанием организма или с гиповолемией нестероидные противовоспалительные лекарственные средства могут привести к острой сердечной недостаточности. Под действием фуросемида может увеличиваться токсичность салицилата.

Уменьшение эффективности фуросемида может возникнуть после сопутствующего применения фенитоину.

Применение кортикостероидов, карбеноксолону, корня солодки в больших дозах и долговременное применение слабительных средств может увеличить риск развития гипокалиемии.

Некоторые нарушения электролитного баланса(такие как гипокалиемия, гипомагниемия) могут повышать токсичность определенных других лекарственных средств(например препаратов дигиталиса и лекарственных средств, которые вызывают синдром удлинения интервала QT).

Если антигипертензивные препараты, диуретики или другие лекарственные средства, которые имеют свойство снижать артериальное давление, применять одновременно с фуросемидом, следует ожидать еще большего снижения артериального давления.

Пробенецид, метотрексат и другие лекарственные средства, которые, как и фуросемид, подлежат значительной канальцевий секреции в почках, могут уменьшать эффективность фуросемида. И наоборот, фуросемид может уменьшать выведение этих лекарственных средств почками. Проведение лечения с применением высоких доз(как фуросемида, так и других лекарственных средств) может привести к увеличению их уровней в сыворотке крови и роста риска побочных эффектов, вызванных приемом фуросемида или применением сопутствующей терапии.

Может уменьшаться эффективность антидиабетических лекарственных средств и симпатомиметиков, которые имеют свойство повышать артериальное давление(например эпинефрину, норэпинефрину). Может усиливаться действие курареподобных мышечных релаксантов или теофиллина.

Возможное усиление вредного влияния нефротоксических лекарственных средств на почки.

Нарушение функции почек может развиться у пациентов, которые получают сопутствующую терапию фуросемидом и высокие дозы отдельных цефалоспоринив.

Сопутствующее применение циклоспорина А и фуросемиду ассоциируется с увеличенным риском возникновения подагрического артрита, вторичного относительно к гиперурикемии, вызванной фуросемидом, и нарушению почечной экскреции уратов, вызванной циклоспорином.

У пациентов, которые принадлежали к группе высокого риска развития нефропатии вследствие терапии радиоконтрастными веществами, при лечении фуросемидом наблюдалась большая частота ухудшения функции почек по получении радиоконтрастных веществ сравнительно с такой у пациентов группы высокого риска, которым проводили лишь внутривенную гидратацию к назначению радиоконтрастных веществ.

Особенности применения. Во время лечения препаратом следует обеспечивать постоянный отток мочи. Пациенты с частичной обструкцией оттока мочи нуждаются пристального внимания, особенно на начальных этапах лечения.

Лечение с применением фуросемида нуждается регулярного медицинского надзора.

Необходим особенно тщательный мониторинг:

- больных с артериальной гипотензией;

- пациентов, которые попадают к группе особенного риска в результате значительного снижения артериального давления, например, пациентов с выраженным стенозом коронарных артерий или кровеносных сосудов, которые поставляют кровь к головному мозгу;

- пациентов с латентной или выраженной формой сахарного диабета;

- больных подагрой;

- пациентов с гепаторенальным синдромом, то есть с функциональной почечной недостаточностью, которая ассоциируется с тяжелым заболеванием печенки;

- пациентов с гипопротеинемией, которая ассоциируется, например, с нефротичним синдромом(эффект фуросемида может ослабляться одновременно с потенцированием ототоксичности). Необходимое осторожное титрование дозы;

- недоношенных младенцев(возможное развитие нефрокальциноза/нефролитиаза); нужно осуществить мониторинг функции почек и провести ультрасонографию нырок.

Регулярный мониторинг натрия, калия и креатинина сыворотки крови в целом рекомендуется во время терапии фуросемидом. Особенно тщательного мониторинга нуждаются пациенты группы высокого риска развития электролитных дисбалансов или в случае значительной дополнительной потери жидкости(например, в результате блюет, диареи или интенсивного выделения поту). Гиповолемию или обезвоживание организма, а также любые существенные нарушения электролитного и кислотно-щелочного баланса следует откорректировать. Для этого может понадобиться временное прекращение терапии фуросемидом.

На развитие нарушений электролитного баланса влияют такие факторы как существующие заболевания(например цирроз печенки, сердечная недостаточность), сопутствующее применение лекарственных средств и питание. Например, в результате блюет или диареи может возникнуть недостаток калия.

При применении препарата целесообразно рекомендовать пациенту употреблять еду с высоким содержанием калия(печеный картофель, бананы, томаты, шпинат, сухофрукты). Следует помнить, что при применении фуросемида может возникнуть потребность в медикаментозной компенсации дефицита калия.

Одновременное приложение из рисперидоном.

Среди пациентов пожилого возраста с деменцией высший уровень летальности наблюдался у пациентов, которые получали фуросемид плюс рисперидон, сравнительно с пациентами, которые получали лишь рисперидон или только фуросемид.

Следует обнаруживать осторожность и тщательным образом взвешивать риски и пользу перед тем, как принять решение о применении такой комбинации или одновременного лечения с применением других мощных диуретиков. Следует избегать обезвоживания.

При применении препарата существует вероятность обострения или активации системного красного вовчака.

Если у пациента установленная непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю. Фуросемид проникает сквозь плацентный барьер. Его не следует назначать в период беременности.

Фуросемид проникает в грудное молоко и может подавлять лактацию. Женщинам следует прекратить кормление груддю во время лечения фуросемидом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Некоторые побочные эффекты(например неожиданное значительное снижение артериального давления) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции, потому следует удерживаться на период лечения от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы. Режим дозирования устанавливает врач индивидуально, в зависимости от выраженности расстройств водно-электролитного баланса, величины клубочковой фильтрации, тяжести состояния пациента. В процессе применения препарата следует корректировать показатели водно-электролитного баланса с учетом диуреза и динамики общего положения пациента. Препарат обычно следует применять натощак.

Для достижения назначенных доз лекарственного средства следует применять врачебные формы фуросемида с соответствующим содержимым действующего вещества.

Для взрослых рекомендованная максимальная суточная доза фуросемида - 1500 мг.

Специальные рекомендации относительно дозирования.

Дозирование для взрослых в целом базируется на применении нижеследующих рекомендаций.

Отеки при хронической застойной сердечной недостаточности.

Рекомендованная начальная доза препарата для перорального приема представляет 20-50 мг на сутки. В случае необходимости можно регулировать дозу в зависимости от терапевтического ответа пациента. Рекомендуется принимать суточную дозу, распределенную на 2 или 3 приемы.

Отеки при хронической почечной недостаточности.

Натрійуретична действие фуросемида зависит от определенного количества факторов, включая степень тяжести почечной недостаточности и баланс натрия. Таким образом, невозможно точно предусмотреть эффективность дозы. Для пациентов с хронической почечной недостаточностью следует осторожно титровать дозу для обеспечения постепенной начальной потери жидкости. Для взрослых пациентов это означает применение такой дозы, которая приводит к суточному уменьшению массы тела приблизительно на 2 кг(приблизительно 280 ммоль Na+).

Рекомендованная начальная суточная доза для перорального приема представляет 40-80 мг. В случае необходимости можно корректировать дозу в зависимости от терапевтического ответа пациента. Общую суточную дозу можно назначать одноразово или разделить на 2 приемы. Для пациентов, которые находятся на гемодиализе, общая суточная пероральная доза представляет 250-1500 мг.

При острой почечной недостаточности перед тем, как начать прием фуросемида, следует компенсировать гиповолемию, артериальную гипотензию и существенный электролитный и кислотно-щелочной дисбаланс.

Рекомендуется как можно быстрее осуществить переход от внутривенного введения к пероральному приему.

Отеки при нефротичному синдроме.

Рекомендованная начальная доза для перорального приема представляет 40-80 мг на сутки. В случае необходимости можно регулировать дозу в зависимости от терапевтического ответа пациента. Общую суточную дозу можно назначать одноразово или разделить на несколько приемов.

Отеки при заболеваниях печенки.

Фуросемид назначать как дополнение к терапии антагонистами альдостерону в тех случаях, когда применение лишь антагонистов альдостерону является недостаточным. Для предотвращения осложнений, таких как ортостатическая гипотензия или нарушение электролитного и кислотно-щелочного баланса, дозу следует осторожно титровать, чтобы обеспечить постепенную начальную потерю жидкости. Для взрослых пациентов это означает применение такой дозы, которая приводит к суточному уменьшению массы тела приблизительно на 0,5 кг.

Рекомендованная начальная суточная пероральная доза представляет 20-80 мг. В случае необходимости можно регулировать дозу в зависимости от терапевтического ответа пациента. Общую суточную дозу можно назначать одноразово или распределить на несколько приемов. Если внутривенное введение является абсолютно необходимым, начальная разовая доза представляет 20-40 мг.

Деть. Препарат в данной врачебной форме назначать детям с массой тела больше 10 кг.

Для детей рекомендованная доза фуросемида для перорального приема представляет 2 мг/кг массы тела, но максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг.

Для детей, которые не могут принимать врачебную форму для перорального приложения, например недоношенных детей и новорожденных, следует рассматривать возможность применения формы для парентерального введения.

Передозировка.

Симптомы: клиническая картина острой или хронической передозировки зависит главным образом от степени и последствий потери электролитов и жидкости и включает такие признаки, как гиповолемия, обезвоживание организма, гемоконцентрация, сердечные аритмии(включая AV- блокаду и фибрилляцию желудочков). К симптомам этих нарушений принадлежат тяжелая артериальная гипотензия(что прогрессирует к шоку), острая почечная недостаточность, тромбоз, бред, периферический паралич, апатия и спутывание сознания.

Лечение: специфических антидотов фуросемида нет. Терапия симптоматическая.

Побочные реакции.

Метаболические и алиментарные расстройства: нарушение электролитного баланса(в том числе с клиническими проявлениями), обезвоживания и гиповолемия, особенно у пациентов пожилого возраста, повышения уровня креатинина в крови, повышение уровня триглицеридов в крови, гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия, повышение уровня холестерина в крови, повышение уровня мочевой кислоты в крови, нападения подагры, снижения толерантности к глюкозе(ход сахарного диабета может перейти из латентной формы в выраженную), гипокальциемия, гипомагниемия, повышение уровня мочевины в крови, метаболический алкалоз, псевдо-синдром Барттера на фоне неправильного та/або длительного применения фуросемида.

Со стороны сосудов: артериальная гипотензия, в том числе ортостатическая гипотензия(при применении в виде внутривенной инфузии), васкулит, тромбоз.

Со стороны почек и мочевыводящего тракта : увеличение объема мочи, тубуло-интерстицийний нефрит, повышение уровня натрия в моче, повышение уровня хлора в моче, задержка мочи(у пациентов с частичной обструкцией оттока мочи), нефрокальциноз/нефролитиаз у недоношенных младенцев, почечная недостаточность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, блюет, диарея, острый панкреатит.

Гепатобіліарні расстройства: холестаз, повышение уровней трансаминаз.

Со стороны органов слуха и равновесия : нарушения слуха, которые обычно являются преходящими, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, гипопротеинемией(например, при нефротичному синдроме) та/або в случае слишком быстрого внутривенного введения фуросемида, сообщалось о случаях глухоты, иногда необоротной, после перорального приема или внутривенного введения фуросемида, звон в ушах.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : зуд, крапивница, высыпание, буллезный дерматит, мультиформна эритема, пемфигоид, ексфолиативний дерматит, пурпура, реакция фоточувствительности, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, острый генерализован экзантематозный пустулез(AGEP) и DRESS- синдром(медикаментозное высыпание с эозинофилией и системной симптоматикой).

Со стороны иммунной системы: тяжелые анафилактические или анафилактоидни реакции(в частности такие, которые сопровождаются шоком), обострения или активация системного красного вовчака.

Со стороны нервной системы: парестезия, печеночная энцефалопатия у пациентов с гепатоцеллюлярной недостаточностью.

Со стороны крови и лимфатической системы : гемоконцентрация, тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, агранулоцитоз, апластична анемия или гемолитическая анемия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : сообщалось о случаях рабдомиолизу, часто на фоне тяжелой гипокалиемии(см. раздел "Противопоказания").

Врождены и наследственные/генетические нарушения: повышенный риск незаращения артериального пролива, если фуросемид назначать недоношенным младенцам в течение первых недель жизни.

Общие расстройства и реакции в месте введения : повышение температуры тела, местные реакции, например, боль после внутримышечной инъекции.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения. При температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки № 10х5 в блистере в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью "Опытный завод "ГНЦЛС".

Общество с ограниченной ответственностью "ФАРМЕКС ГРУПП".

Общество с ограниченной ответственностью "Фармацевтическая компания "Здоровье".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 61057, Харьковская обл., город Харьков, улица Воробьева, дом 8.

( Общество с ограниченной ответственностью "Опытный завод "ГНЦЛС")

Украина, 08300, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, конур. 100.

( Общество с ограниченной ответственностью "ФАРМЕКС ГРУПП")

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

( Общество с ограниченной ответственностью "Фармацевтическая компания "Здоровье")