Фуросемид

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ФУРОСЕМИД

(FUROSEMIDE)

Состав

действующее вещество: furosemide;

1 таблетка содержит фуросемиду в перечислении на 100 % вещество - 40 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; магнию стеарат; крахмал картофельный.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого, почти белого или белого с кремуватим оттенком цвета, круглой формы с плоской поверхностью, из фаской.

Фармакотерапевтична группа.

Высокоактивные диуретики. Простые препараты сульфамидов. Фуросемид. Код АТХ C03C A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Фуросемид является петлевым диуретиком быстрого действия. Он делает относительно сильный и кратковременный диуретический эффект. Фуросемид блокирует котранспортер Na+K+2CI -, расположенный в базальных мембранах клеток толстого сегмента восходящей части петли Генле : эффективность салуретичной действия фуросемида, таким образом, зависит от того, или попадает лекарственное средство к канальцив в местах просветов путем аніоно-транспортного механизма. Диуретический эффект возникает в результате реабсорбции натрия хлорида в этом сегменте петли Генле. Вследствие этого фракционная экскреция натрия может достигать 35 % гломерулярной фильтрации натрия. Вторичные эффекты увеличенной экскреции натрия заключаются в повышенном выведении мочи(благодаря осмотический связанной воде) и в увеличенной дистальной канальцевий секреции калия. Также повышается экскреция ионов кальция и магния.

Фуросемид вызывает дозозависимую стимуляцию системы ренин-ангиотензин-альдостерон. При сердечной недостаточности фуросемид приводит к острому уменьшению сердечной перегрузки(путем сужения емкостных венозных сосудов). Этот ранний сосудистый эффект есть простагландинопосередкованим и допускает адекватную функцию почек с активацией системы ренін-ангіотензин и невредимым синтезом простагландинов. Кроме этого, благодаря присущему ему натрийуретичному эффекту фуросемид снижает реактивность сосудов относительно к катехоламинам, которая увеличена у пациентов с артериальной гипертензией.

Антигипертензивная эффективность фуросемида объясняется увеличенной экскрецией натрия, сниженным объемом крови и уменьшенным ответом гладких мышц сосудов на стимуляцию вазоконстрикторами или сосудосуживающими средствами.

Начало диуретического эффекта наблюдается в течение 1 часа после перорального приема лекарственного средства.

Дозозависимое увеличение диуреза и натрийуреза наблюдалось у здоровых пациентов, которые получали фуросемид в дозах 10-100 мг. Длительность действия у здоровых людей представляет приблизительно 3-6 часы после перорального приема 40 мг фуросемида.

Эффект фуросемида уменьшается, если наблюдается сниженная канальцева секреция или взаимодействие лекарственного средства с альбумином внутри канальцив.

Фармакокинетика.

Фуросемид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальное время абсорбции - от 1 до 1,5 часа. Абсорбция лекарственного средства свидетельствует о значительной индивидуальной вариабельнисть.

Биодоступность фуросемида в таблетках у здоровых добровольцев представляет приблизительно 50-70 %. У пациентов на биодоступность лекарственного средства влияют разные факторы, включая имеющиеся заболевания, биодоступность может уменьшаться до 30 % (например, при нефротичному синдроме).

В случае употребления еды одновременно с приемом фуросемида возможное влияние на абсорбцию фуросемида.

Объем распределения фуросемида представляет от 0,1 до 0,2 литра на 1 кг массы тела. Объем распределения может быть выше в зависимости от заболевания.

Фуросемид(больше 98 %) образует крепкие соединения с протеинами плазмы крови, особенно с альбумином.

Фуросемид выводится главным образом в виде невидоизмененного лекарственного средства путем секреции в проксимальный каналец.

Метаболіт фуросемида - глюкуронид - представляет 10-20 % вещества, которые содержатся в моче. Остаточная доза выводится с фекалиями, вероятно путем билиарной секреции.

Фуросемид проникает в грудное молоко; проникает сквозь плацентный барьер и медленно попадает к плода. Фуросемид определяется в плода или в новорожденных в тех же концентрациях, что и у матери.

- Заболевание почек.

При почечной недостаточности выведение фуросемида замедлено, а период полувыведения - продлен; конечный период полувыведения может длиться до 24 часов у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

При нефротичному синдроме уменьшения концентрации белков плазмы крови приводит к повышению концентраций несвязанного(свободного) фуросемида. С другой стороны, эффективность фуросемида у этих пациентов уменьшена через связывание с интратубулярним альбумином и заниженную канальцеву секрецию.

Фуросемид плохо поддается диализу у пациентов, которым проводят гемодиализ, перитонеальный диализ и хронический перитонеальный диализ в амбулаторных условиях.

- Печеночная недостаточность.

При печеночной недостаточности период полувыведения фуросемида увеличивается на 30-90 %, главным образом благодаря большему объему распределения. Следует также отметить, что в данной группе пациентов фармакокинетични параметры могут значительно отличаться.

- Застойная сердечная недостаточность, тяжелая артериальная гипертензия, пациенты пожилого возраста.

Выведение фуросемида замедлено через уменьшенную функцию почек у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, тяжелой артериальной гипертензией и у пациентов пожилого возраста.

- Недоношены и доношенные младенцы.

В зависимости от уровня сформированности почек выведения фуросемида может быть замедленным. Метаболизм лекарственного средства также уменьшается, если у младенцев нарушенная способность к глюкуронизации. Конечный период полувыведения длится менее 12 часов в плода в возрасте от 33 недель после оплодотворения яйцеклетки. У младенцев в возрасте от 2 месяцев конечный клиренс таков же, как у взрослых пациентов.

Клинические характеристики

Показание

· Отеки при хронической застойной сердечной недостаточности(если необходимое лечение с применением диуретиков).

· Отеки при хронической почечной недостаточности.

· Острая почечная недостаточность(в том числе у беременных или во время родов).

· Отеки при нефротичному синдроме(если необходимое лечение с применением диуретиков).

· Отеки при заболеваниях печенки(в случае необходимости, для дополнения лечения с применением антагонистов альдостерону).

· Артериальная гипертензия.

Противопоказание

· Гиперчувствительность к фуросемиду или к другим компонентам лекарственного средства.

· Аллергия на сульфонамид(например, на сульфонамидни антибиотики или сульфанилсечевину) - возможна перекрестная чувствительность к фуросемиду.

· Почечная недостаточность в виде анурии, если у пациента не наблюдается терапевтического ответа на фуросемид.

· Почечная недостаточность в результате отравления нефротоксическими или гепатотоксическими препаратами.

· Гиповолемия или обезвоживание организма.

· Тяжелая гипокалиемия.

· Тяжелая гипонатриемия.

· Прекоматозний и коматозное состояния, которые ассоциируются с печеночной энцефалопатией.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нерекомендованные комбинации.

В отдельных случаях прием фуросемида в течение 24 часов потом хлоралгидрату может повлечь приливы, повышенное потовыделение, возбужденное состояние, тошноту, увеличение артериального давления и тахикардию. Следовательно, не рекомендуется сопутствующее применение фуросемида и хлоралгидрату.

Фуросемид может потенцировать ототоксичность аминогликозидов и других ототоксичных лекарственных средств. Поскольку это может привести к повреждению, которое имеет необоротный характер, эти лекарственные средства не следует применять одновременно с фуросемидом.

Комбинации, которые нуждаются мер предосторожностей.

В случае одновременного применения цисплатину и фуросемида существует риск возникновения ототоксичных эффектов. Кроме этого, может усиливаться нефротоксичность цисплатину, если фуросемид не назначается в низких дозах(например, 40 мг пациентам с нормальной функцией почек и с позитивным балансом жидкости), когда применяется для достижения эффекта форсированного диуреза во время терапии цисплатином.

Фуросемид для перорального приема и сукральфат не следует применять с интервалом менее 2 часов, поскольку сукральфат уменьшает абсорбцию фуросемиду из кишечнику, то есть ослабляет его действие.

Фуросемид уменьшает выведение солей лития и может приводить к увеличению уровней лития в сыворотке крови, результатом чего есть повышенный риск токсичности лития, включая больший риск возникновения кардиотоксичних и нейротоксичных эффектов лития. Таким образом, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровней лития у пациентов, которые получают данную комбинированную терапию.

Пациенты, которые получают диуретики, могут страдать от тяжелой артериальной гипотензии и ухудшения функции почек, включая случаи почечной недостаточности, особенно при первом применении ингибитора ангиотензинпревращающего фермента(ингибитор АПФ) или антагониста рецептора ангиотензина ІІ или же при первом применении этих лекарственных средств в увеличенной дозе. Нужно временно прекратить применение фуросемида или по крайней мере уменьшить дозу фуросемида за 3 дни до начала лечения или же увеличить дозу ингибитора АПФ или антагониста рецептора ангиотензина II.

Рисперидон: следует тщательным образом взвешивать риск и пользу перед тем, как принять решение об одновременном применении рисперидону с фуросемидом или другими мощными диуретиками.

Левотироксин: высокие дозы фуросемида могут подавлять связывание гормонов щитовидной железы с белком-носителем, а следовательно приводить сначала к временному росту уровней свободных фракций гормонов щитовидной железы со следующим абсолютным снижением уровней общих фракций гормонов щитовидной железы.

Следует контролировать уровень гормонов щитовидной железы.

Взаимодействия, которые следует принимать во внимание.

Одновременное применение нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, включая ацетилсалициловую кислоту, может ослаблять действие фуросемида. У пациентов с обезвоживанием организма или с гиповолемией нестероидные противовоспалительные лекарственные средства могут привести к острой почечной недостаточности. Под действием фуросемида может увеличиваться токсичность салицилата.

Уменьшение эффективности фуросемида может возникнуть после сопутствующего приложения из фенитоином.

Применение кортикостероидов, карбеноксолону, корня солодки в больших дозах и долговременное применение слабительных средств увеличивает риск развития гипокалиемии.

Некоторые нарушения электролитного баланса(такие как гипокалиемия, гипомагниемия) могут повышать токсичность других лекарственных средств(например, препаратов дигиталиса и лекарственных средств, которые вызывают синдром удлинения интервала QT).

Если антигипертензивные препараты, диуретики или другие лекарственные средства, которые имеют свойство снижать артериальное давление, применять одновременно с фуросемидом, следует ожидать еще большего снижения артериального давления.

Пробенецид, метотрексат и другие лекарственные средства, которые, как и фуросемид, подлежат значительной канальцевий секреции в почках, могут уменьшать эффективность фуросемида. И наоборот, фуросемид может уменьшать выведение этих лекарственных средств почками. Лечение с применением высоких доз как фуросемида, так и других лекарственных средств может привести к увеличению их уровней в сыворотке крови и роста риска побочных эффектов, вызванных приемом фуросемида или применением сопутствующей терапии.

Может уменьшаться эффективность антидиабетических лекарственных средств и симпатомиметиков, которые имеют свойство повышать артериальное давление(например эпинефрину, норэпинефрину). Может усиливаться действие курареподобных мышечных релаксантов или теофиллина.

Возможное усиление вредного влияния нефротоксических лекарственных средств на почки.

Нарушение функции почек может развиться у пациентов, которые получают сопутствующую терапию фуросемидом и высокие дозы отдельных цефалоспоринив.

Сопутствующее применение циклоспорина А и фуросемиду ассоциируется с увеличенным риском возникновения подагрического артрита, вторичного относительно гиперурикемии, вызванной фуросемидом, и нарушения почечной экскреции уратов, вызванной циклоспорином.

У пациентов, которые принадлежали к группе высокого риска развития нефропатии в результате терапии радиоконтрастными веществами, при лечении фуросемидом наблюдалась большая частота ухудшения функции почек по получении радиоконтрастных веществ сравнительно с такой у пациентов группы высокого риска, которым проводили лишь внутривенную гидратацию к назначению радиоконтрастных веществ.

Особенности применения

Во время лечения препаратом Фуросемид следует обеспечить постоянный отток мочи. Пациенты с частичной обструкцией оттока мочи нуждаются пристального внимания, особенно на начальных этапах лечения.

Лечение с применением Фуросемида нуждается медицинского надзора.

Особенно тщательного наблюдения нуждаются:

- пациенты с артериальной гипотензией;

- пациенты, которые попадают к группе особенного риска через значительное снижение артериального давления, например, пациенты с выраженным стенозом коронарных артерий или кровеносных сосудов, которые поставляют кровь к головному мозгу;

- пациенты с латентной или выраженной формой сахарного диабета;

- пациенты с подагрой;

- пациенты с гепаторенальным синдромом, то есть с функциональной почечной недостаточностью, которая ассоциируется с тяжелым заболеванием печенки;

- пациенты с гипопротеинемией, которая ассоциируется, например, с нефротичним синдромом(эффект фуросемида может ослабляться одновременно с потенцированием ототоксичности). Необходимое осторожное титрование дозы.

Регулярный контроль уровня натрия, калия и креатинина сыворотки крови в целом рекомендуется во время терапии фуросемидом. Особенно тщательного надзора нуждаются пациенты группы высокого риска развития электролитных дисбалансов и пациенты со значительной дополнительной потерей жидкости(например, в результате блюет, диареи или интенсивного выделения поту). Гиповолемию или обезвоживание организма, а также любые существенные нарушения электролитного и кислотно-щелочного баланса следует устранить. Для этого может нуждаться временное прекращение терапии фуросемидом.

На электролитный баланс влияют такие факторы, как наличие заболевания(например, цирроз печенки, сердечная недостаточность), сопутствующее применение лекарственных средств и питание. Например, в результате блюет или диареи может возникнуть недостаток калия.

При применении лекарственного средства Фуросемид нужно рекомендовать пациенту употреблять еду с высоким содержанием калия(печеный картофель, бананы, томаты, шпинат, сухофрукты). Следует помнить, что при применении Фуросемида может возникнуть потребность в медикаментозной компенсации дефицита калия.

Одновременное приложение из рисперидоном.

В плацебо-контролируемых исследованиях рисперидону среди пациентов пожилого возраста с деменцией высший уровень летальности наблюдался у пациентов, которые получали фуросемид и рисперидон, в сравнении с пациентами, которые получали лишь рисперидон или только фуросемид.

Следует тщательным образом взвешивать риски и пользу перед тем, как принять решение о применении комбинации фуроскемиду и рисперидону или одновременное применение других мощных диуретиков. Следует избегать обезвоживания.

Препарат содержит лактозу, потому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять Фуросемид.

При применении препарата существует вероятность обострения или активации системного красного вовчака.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Фуросемид проникает сквозь плацентный барьер. Его не следует назначать в период беременности.

Фуросемид проникает в грудное молоко и может подавлять лактацию. Женщинам следует прекратить кормление груддю во время лечения фуросемидом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые побочные эффекты(неожиданное значительное снижение артериального давления) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции, потому на период лечения следует воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами.

Способ применения и дозы

Дозирование устанавливает врач индивидуально, в зависимости от выраженности расстройств водно-электролитного баланса, величины клубочковой фильтрации, тяжести состояния пациента. В процессе применения препарата следует корегувати показатели водно-электролитного баланса с учетом диуреза и динамики общего положения пациента. Препарат следует применять натощак.

Рекомендованная максимальная суточная доза фуросемида для взрослых - 1500 мг.

Отеки при хронической застойной сердечной недостаточности.

Рекомендованная начальная суточная доза для перорального приема представляет 20-50 мг. В случае необходимости можно регулировать дозу в зависимости от терапевтического ответа пациента. Рекомендуется распределять суточную дозу на 2 или 3 приемы.

Отеки при хронической почечной недостаточности.

Натрійуретична действие фуросемида зависит от певнихфакторив, включая степень тяжести почечной недостаточности и баланс натрия. Таким образом, невозможно точно предусмотреть эффективность дозы. Для пациентов с хронической почечной недостаточностью следует осторожно титровать дозу для обеспечения постепенности начальной потери жидкости. Для взрослых пациентов это означает применение такой дозы, которая приводит к суточному уменьшению массы тела приблизительно на 2 кг(приблизительно 280 ммоль Na+).

Рекомендованная начальная суточная доза для перорального приема представляет 40-80 мг. Суточную дозу можно принимать в один или два приема. В случае необходимости можно корректировать дозу в зависимости от терапевтического ответа пациента. Для пациентов, которые находятся на гемодиализе, общая суточная доза представляет 250-1500 мг.

Острая почечная недостаточность.

Перед началом приема лекарственного средства необходимо устранить гиповолемию, артериальную гипотензию и существенный электролитный и кислотно-щелочной дисбаланс. Рекомендовано как можно быстрее перейти от внутривенного введения к пероральному приему.

Отеки при нефротичному синдроме.

Рекомендованная начальная суточная доза для перорального приема − 40-80 мг. В случае необходимости можно корректировать дозу в зависимости от терапевтического ответа пациента. Общую суточную дозу можно принимать одноразово или разделить на несколько приемов.

Отеки при заболеваниях печенки.

Фуросемид назначать как дополнение к терапии антагонистами альдостерону в случаях, когда применение антагонистов альдостерону недостаточно. Для предотвращения осложнением, таким как ортостатическая гипотензия или нарушение электролитного или кислотно-щелочного баланса, дозу следует осторожно титровать, чтобы обеспечить постепенную начальную потерю жидкости. Для взрослых пациентов это означает применение такой дозы, которая приводит к суточному уменьшению массы тела приблизительно на 0,5 кг.

Рекомендованная начальная суточная доза для перорального приема − 20-80 мг. Суточную дозу можно принимать в 1 или 2 приемы. В случае необходимости можно корректировать дозу в зависимости от терапевтического ответа пациента. Если внутривенное введение является абсолютно необходимым, начальная разовая доза представляет 20-40 мг.

Деть.

Препарат в данной врачебной форме следует назначать детям с массой тела больше 10 кг. Для детей рекомендованная суточная доза фуросемида для перорального приема - 2 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза для детей не должна превышать 40 мг.

Для детей, которые не могут принимать врачебную форму для перорального приложения, например недоношенных детей и новорожденных, следует рассматривать возможность применения формы для парентерального введения.

Передозировка

Клиническая картина острой или хронической передозировки зависит главным образом от степени и последствий потери электролитов и жидкости и включает такие признаки, как гиповолемия, обезвоживание организма, гемоконцентрация, сердечные аритмии(включая атриовентрикулярную блокаду и фибрилляцию желудочков). К симптомам этих нарушений принадлежат тяжелая артериальная гипотензия(что прогрессирует к шоку), острая почечная недостаточность, тромбоз, бред, периферический паралич, апатия и спутывание сознания.

Терапия симптоматическая. Специфического антидота не существует.

Побочные реакции

Метаболические и алиментарные расстройства: нарушение электролитного баланса(в том числе с клиническими проявлениями), обезвоживания и гиповолемия, особенно у пациентов пожилого возраста, повышения уровня креатинина в крови, повышение уровня триглицеридов в крови, гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия, повышение уровня холестерина в крови, повышение уровня мочевой кислоты в крови, нападения подагры, нарушения толерантности к глюкозе. Сахарный диабет может перейти из латентной формы в выраженную. Гіпокальціємія, гипомагниемия, повышение уровня мочевины в крови, метаболический алкалоз, псевдо-синдром Барттера на фоне неправильного та/або длительного применения фуросемида.

Со стороны почек и мочевыводящего тракта : увеличение объема мочи, тубуло-интерстицийний нефрит, повышение уровня натрия в моче, повышение уровня хлора в моче, задержка мочи(у пациентов с частичной обструкцией оттока мочи), нефрокальциноз/нефролитиаз у недоношенных младенцев, почечная недостаточность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, блюет, диарея или острый панкреатит.

Гепатобіліарні расстройства: холестаз, повышение уровней трансаминаз.

Со стороны органов слуха и равновесия : нарушение слуха(обычно преходящи), особенно у пациентов с почечной недостаточностью, гипопротеинемией(например, при нефротичному синдроме) и в случае слишком быстрого внутривенного введения фуросемида. Сообщалось о случаях глухоты, иногда необоротной, после перорального приема или внутривенного введения фуросемида, звон в ушах.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : зуд, крапивница, высыпание, буллезный дерматит, мультиформна эритема, пемфигоид, ексфолиативний дерматит, пурпура, реакция фоточувствительности, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, острый генерализован экзантематозный пустулез(AGEP) и DRESS- синдром(медикаментозное высыпание с эозинофилией и системной симптоматикой).

Со стороны иммунной системы: тяжелые анафилактические или анафилактоидни реакции(в частности такие, которые сопровождаются шоком), обострения или активация системного красного вовчака.

Со стороны нервной системы: парестезия, печеночная энцефалопатия у пациентов с гепатоцеллюлярной недостаточностью.

Со стороны крови и лимфатической системы : гемоконцентрация, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения; агранулоцитоз, апластична анемия или гемолитическая анемия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : рабдомиолиз, часто на фоне тяжелой гипокалиемии(см. раздел "Противопоказания").

Врождены и наследственные/генетические нарушения: повышенный риск незаращения артериального пролива, если фуросемид применять недоношенным младенцам в течение первых недель жизни.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, по 5 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПАТ "Київмедпрепарат".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганського, 139.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ФУРОСЕМИД

(FUROSEMIDE)

Состав

действующее вещество: furosemide;

1 таблетка содержит фуросемида в перерасчете на 100 % вещество - 40 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; магния стеарат; крахмал картофельный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого, свиты белого или белого с кремоватым оттенком цвета, круглой формы с плоской поверхностью, с фаской.

Фармакотерапевтическая группа.

Высокоактивные диуретики. Простые препараты сульфамидов. Фуросемид.

Код АТХ С03C А01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Фуросемид является петлевым диуретиком быстрого действия. Вон оказывает относительно сильный и кратковременный диуретический эффекта. Фуросемид блокирует котранспортер Na+K+2CI -, расположенный в базальных мембранах клеток толстого сегмента восходящей части петли Генле: эффективность салуретического действия фуросемида, таким образом, зависит вот того, попадает лекарственное ли средство к канальцам в местах просветов путем анионо-транспортного механизма. Диуретический эффект возникает в результате реабсорбции натрия хлорида в этом сегменте петли Генле. Вследствие этого фракционная экскреция натрия может достигать 35 % гломерулярной фильтрации натрия. Вторичные эффекты увеличенной экскреции натрия заключаются в повышенном выведении мочи(благодаря осмотически связанной воде) и в увеличенной дистальной канальцевой секреции калия. Также повышается экскреция ионов кальция и магния.

Фуросемид вызывает дозозависимую стимуляцию системы ренин-ангиотензин-альдостерон. При сердечной недостаточности фуросемид приводит к острому уменьшению сердечной перегрузки(путем сужения емкостных венозных сосудов). Этот ранний сосудистый эффект является простагландинопосредованным и предполагает адекватную функцию почек с активацией системы ренин-ангиотензин и не нарушенным синтезом простагландинов. Кроме этого, благодаря присущему эму натрийуретическому эффекту фуросемид снижает реактивность сосудов по отношению к катехоламинам, которая увеличена в пациентов с артериальной гипертензией.

Антигипертензивная эффективность фуросемида объясняется увеличенной экскрецией натрия, сниженным объемом крови и уменьшенным ответом гладких мышц сосудов на стимуляцию вазоконстрикторами или сосудосуживающими средствами.

Начало диуретического эффекта наблюдается в течение 1 часа после перорального приема лекарственного средства.

Дозозависимое увеличение диуреза и натрийуреза наблюдалось в здоровых пациентов, получавших фуросемид в дозах 10-100 мг. Продолжительность действия у здоровых людей составляет примерно 3-6 часов после перорального приема 40 мг фуросемида.

Эффект фуросемида уменьшается, если наблюдается заниженная канальцевая секреция или взаимодействие лекарственного средства с альбумином внутри канальцев.

Фармакокинетика.

Фуросемид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальное время абсорбции - вот 1 до 1,5 часа. Абсорбция лекарственного средства свидетельствует о значительной индивидуальной вариабельности.

Биодоступность фуросемида в таблетках в здоровых добровольцев составляет примерно 50-70 %. В пациентов на биодоступность лекарственного средства влияют различные факторы, включая имеющиеся заболевания, биодоступность может уменьшаться до 30 % (например, при нефротическом синдроме).

В случае употребления пищи одновременно с приемом фуросемида возможно влияние на абсорбцию фуросемида.

Объем распределения фуросемида составляет вот 0,1 до 0,2 литра на 1 кг массы тела. Объем распределения может быть выше в зависимости вот заболевания.

Фуросемид(более 98 %) образует прочные соединения с протеинами плазмы крови, особенно с альбумином.

Фуросемид выводится главным образом в виде неизмененного лекарственного средства путем секреции в проксимальный каналец. Метаболит фуросемида - глюкуронид - составляет 10-20 % веществ, содержащихся в моче. Остаточная доза выводится с калом, вероятно путем билиарной секреции.

Фуросемид проникает в грудное молоко; проникает через плацентарный барьер и медленно попадает в плод. Фуросемид определяется в плода или в новорожденных в тех же концентрациях, что и в матери.

- Заболевания почек.

При почечной недостаточности выведение фуросемида замедленное, а период полувыведения - удлиненный; конечный период полувыведения может длиться до 24 часов в пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

При нефротическом синдроме уменьшение концентрации белков плазмы крови приводит к повышению концентрации несвязанного(свободного) фуросемида. С другой стороны, эффективность фуросемида в этих пациентов уменьшена из-за связывания с интратубулярным альбумином и сниженной канальцевой секреции.

Фуросемид плохо поддается диализу в пациентов, которым проводят гемодиализ, перитонеальный диализ и хронический перитонеальный диализ в амбулаторных условиях.

- Печеночная недостаточность.

При печеночной недостаточности период полувыведения фуросемида увеличивается на 30-90 %, главным образом благодаря большему объему распределения. Следует также отметить, что в данной группе пациентов фармакокинетические параметры могут значительно отличаться.

- Застойная сердечная недостаточность, тяжелая артериальная гипертензия, пациенты пожилого возраста.

Выведение фуросемида замедлено из-за уменьшенной функции почек в пациентов с застойной сердечной недостаточностью, тяжелой артериальной гипертензией и в пациентов пожилого возраста.

- Недоношенные и доношенные дети.

В зависимости вот уровня сформированности почек выведение фуросемида может быть замедленным. Метаболизм лекарственного средства также уменьшается, если в младенцев нарушена способность к глюкуронизации. Конечный период полувыведения длится менее 12 часов в плода старше 33 недель после оплодотворения яйцеклетки. В младенцев старше 2 месяцев конечный клиренс такой же, как во взрослых пациентов.

Клинические характеристики

Показания

· Отеки при хронической застойной сердечной недостаточности(если необходимо лечение с применением диуретиков).

· Отеки при хронической почечной недостаточности.

· Острая почечная недостаточность(в том числе в беременных или во время родов).

· Отеки при нефротическом синдроме(если необходимо лечение с применением диуретиков).

· Отеки при заболеваниях печени(в случае необходимости, для дополнения лечения с применением антагонистов альдостерона).

· Артериальная гипертензия.

Противопоказания

· Гиперчувствительность к фуросемиду или к вторым компонентам лекарственного средства.

· Аллергией на сульфонамиды(например, на сульфонамидные антибиотики или сульфонилмочевину) - возможна перекрестная чувствительность к фуросемиду.

· Почечная недостаточность в виде анурии, если в пациента не наблюдается терапевтический ответ на фуросемид.

· Почечная недостаточность вследствие отравления нефротоксическими или гепатотоксическими препаратами.

· Гиповолемия или обезвоживание организма.

· Тяжелая гипокалиемия.

· Тяжелая гипонатриемия.

· Прекоматозное и коматозноесостояниях, которые ассоциируются с печеночной энцефалопатией.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нерекомендованные комбинации.

В отдельных случаях прием фуросемида в течение 24 часов после хлоралгидрата может привести к приливам, повышенному потоотделению, возбужденному состоянию, тошноте, повышению артериального давления и тахикардии. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение фуросемида и хлоралгидрата.

Фуросемид может потенцировать ототоксичность аминогликозидов и вторых ототоксичных лекарственных средств. Поскольку это может привести к повреждению, имеющему необратимый характер, эти лекарственные средства не следует применять одновременно с фуросемидом.

Комбинации, требующие предупредительных мэр.

В случае одновременного применения цисплатина и фуросемида существует риск возникновения ототоксических эффектов. Кроме этого, может усиливаться нефротоксичность цисплатина, если фуросемид не назначается в низких дозах(например, 40 мг пациентам с нормальной функцией почек и с положительным балансом жидкости), когда применяется для достижения эффекта форсированного диуреза во время терапии цисплатином.

Фуросемид для перорального приема внутрь и сукральфат не следует применять с интервалом менее 2 часов, поскольку сукральфат снижает абсорбцию фуросемида из кишечника, т. е. ослабляет эго действие.

Фуросемид уменьшает выведение солей лития и может приводит к повышению уровней лития в сыворотке крови, результатом чего является повышенный риск токсичности лития, включая больший риск возникновения кардиотоксических и нейротоксических эффектов лития. Таким образом, рекомендуется проводит тщательный мониторинг уровня лития в пациентов, получающих данную комбинированную терапию.

Пациенты, получающие диуретики, могут страдать вот тяжелой артериальной гипотензии и ухудшения функции почек, включая случаи почечной недостаточности, особенно при первом применении ингибитора ангиотензинпревращающего фермента(ингибитор АПФ) или антагониста рецептора ангиотензина II, либо при первом применении этих лекарственных средств в увеличенной дозе. Нужно временно прекратить применение фуросемида или по крайней мере уменьшить дозу фуросемида при 3 дне до начала лечения либо увеличить дозу ингибитора АПФ или антагониста рецептора ангиотензина II.

Рисперидон: следует тщательно взвешивать риск и пользу перед тем, как принять решение об одновременном применении рисперидона с фуросемидом или вторыми мощными диуретиками.

Левотироксин: высокие дозы фуросемида могут подавят связывание гормонов щитовидной железы с белком-носителем, а значит приводит сначала к временному роста уровней свободных фракций гормонов щитовидной железы с последующим абсолютным снижением уровней общих фракций гормонов щитовидной железы.

Следует контролировать уровень гормонов щитовидной железы.

Взаимодействия, которые следует учитывать.

Одновременное применение нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, включая ацетилсалициловую кислоту, может ослабят действие фуросемида. В пациентов с обезвоживанием организма или с гиповолемией нестероидные противовоспалительные лекарственные средства могут привести к острой сердечной недостаточности. Под действием фуросемида может увеличиваться токсичность салицилата.

Уменьшение эффективности фуросемида может возникнуть после сопутствующего применения с фенитоином.

Применение кортикостероидов, карбеноксолона, корня солодки в больших дозах и длительное применение слабительных средств увеличивает риск развития гипокалиемии.

Некоторые нарушения электролитного баланса(такие как гипокалиемия, гипомагниемия) могут повышать токсичность вторых лекарственных средств(например, препаратов дигиталиса и лекарственных средств, вызывающих синдром удлинения интервала QT).

Если антигипертензивные препараты, диуретики или другие лекарственные средства, которые имеют свойство снижать артериальное давление, применять одновременно с фуросемидом, следует ожидать еще большего снижения артериального давления.

Пробенецид, метотрексат и другие лекарственные средства, которые, как и фуросемид, подлежат значительной канальцевой секреции в почках, могут снижать эффективность фуросемида. И наоборот, фуросемид может уменьшать выведение этих лекарственных средств почками. Лечения с применением высоких доз как фуросемида, так и вторых лекарственных средств может привести к увеличению их уровней в сыворотке крови и повышению черточка побочных эффектов, вызванных приемом фуросемида или применением сопутствующей терапии.

Может уменьшаться эффективность противодиабетических лекарственных средств и симпатомиметиков, обладающих свойством повышать артериальное давление(например, эпинефрина, норэпинефрина). Может усиливаться действие курареподобных миорелаксантов или теофиллина.

Возможно усиление вредного воздействия нефротоксических лекарственных средств на почки.

Нарушение функции почек может развиться в пациентов, получающих сопутствующую терапию фуросемидом и высокие дозы отдельных цефалоспоринов.

Одновременное применение циклоспорина А и фуросемида ассоциируется с увеличенным риском возникновения подагрического артроемая, вторичного в отношении гиперурикемии, вызванной фуросемидом, и нарушения почечной экскреции уратов, вызванной циклоспорином.

В пациентов, которые принадлежали к группе высокого черточка развития нефропатии вследствие терапии радиоконтрастными веществами, при лечении фуросемидом наблюдалась большая частота ухудшения функции почек после получения радиоконтрастных веществ по сравнению с таковой в пациентов группы высокого черточка, которым проводили только внутривенную гидратацию к назначения радиоконтрастных веществ.

Особенности применения

Во время лечения препаратом Фуросемид следует обеспечивать постоянный отток мочи. Пациенты с частичной обструкцией оттока мочи требуют пристального внимания, особенно на начальных этапах лечения.

Лечение с применением Фуросемида требует медицинского наблюдения.

Особенно тщательного наблюдения требуют:

- пациенты с артериальной гипотензией;

- пациенты, которые попадают в группу особого черточка вследствие значительного снижения артериального давления, например пациенты с выраженным стенозом коронарных артерий или кровеносных сосудов, снабжающих кровью головной мозг;

- пациенты с латентной или выраженной формой сахарного диабета;

- пациенты с подагрой;

- пациенты с гепаторенальным синдромом, то есть с функциональной почечной недостаточностью, которая ассоциируется с тяжелым заболеванием печени;

- пациенты с гипопротеинемией, которая ассоциируется, например, с нефротическим синдромом(эффект фуросемида может ослабятся одновременно с потенцированием ототоксичности). Необходимо осторожное титрование дозы.

Регулярный контроль уровня натрия, калия и креатинина сыворотки крови в целом рекомендуется во время терапии фуросемидом. В особенно тщательном наблюдении нуждаются пациенты группы высокого черточка развития электролитных дисбалансов и пациенты со значительной дополнительной потерей жидкости(например, в результате рвоты, диареи или интенсивного потоотделения). Гиповолемию или обезвоживание организма, а также любые существенные нарушения электролитного и кислотно-щелочного баланса следует устранить. Для этого может потребоваться временное прекращение терапии фуросемидом.

На электролитный баланс влияют такие факторы, как наличие заболевания(например, цирроз печени, сердечная недостаточность), одновременное применение лекарственных средств и питание. Например, в результате рвоты или диареи может возникнуть нехватка калия.

При применении лекарственного средства Фуросемид следует рекомендовать пациенту употреблять пищу с высоким содержанием калия(печеный картофель, бананы, томаты, шпинат, сухофрукты). Следует помнить, что при применении Фуросемида может потребоваться медикаментозная компенсация дефицита калия.

Одновременное применение с рисперидоном.

В плацебо контролируемых исследованиях рисперидона среди пациентов пожилого возраста с деменцией более высокий уровень летальности наблюдался в пациентов, получавших фуросемид и рисперидон, по сравнению с пациентами, получавшими только рисперидон или только фуросемид.

Следует тщательно взвешивать черточки и пользу перед тем, как принять решение о применении комбинации фуросемида и рисперидона или одновременного применения вторых мощных диуретиков. Следует избегать обезвоживания.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять Фуросемид.

При применении препарата существует вероятность обострения или активации системной красной волчанки.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фуросемид проникает через плацентарный барьер. Эго не следует назначат в период беременности.

Фуросемид проникает в грудное молоко и может подавят лактацию. Женщинам следует прекратить кормление грудью во время лечения фуросемидом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Некоторые побочные эффекты(неожиданное значительное снижение артериального давления) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость эго реакции, поэтому на период лечения следует воздерживаться вот управления транспортными средствами или работы с механизмами.

Способ применения и дозы

Дозировку устанавливает врач индивидуально, в зависимости вот выраженности расстройств водно- электролитного баланса, величины клубочковой фильтрации, тяжести состояния пациента. В процессе применения препарата следует корректировать показатели водно- электролитного баланса с учетом диуреза и динамики общего состояния пациента. Препарат следует применять натощак.

Рекомендованная максимальная суточная доза фуросемида для взрослых - 1500 мг.

Отеки при хронической застойной сердечной недостаточности.

Рекомендованная начальная cуточная доза для перорального приема составляет 20-50 мг. В случае необходимости можно регулировать дозу в зависимости вот терапевтического ответа пациента. Рекомендуется распределять суточную дозу, на 2 или 3 приема.

Отеки при хронической почечной недостаточности.

Натрийуретическое действие фуросемида зависит вот ряда факторов, включая степень тяжести почечной недостаточности и баланса натрия. Таким образом, невозможно точно предсказать эффективность дозы. Для пациентов с хронической почечной недостаточностью следует осторожно титровать дозу для обеспечения постепенной начальной потери жидкости. Для взрослых пациентов это означает применение такой дозы, которая приводит к суточному уменьшению массы тела примерно на 2 кг(примерно 280 ммоль Na+).

Рекомендованная начальная суточная доза для перорального приема составляет 40-80 мг. Суточную дозу можно принимать в один или два приема. В случае необходимости можно корригировать дозу в зависимости вот терапевтического ответа пациента. Для пациентов, которые находятся на гемодиализе, общая суточная доза составляет 250-1500 мг.

Острая почечная недостаточность.

Перед началом приема лекарственного средства, необходимо устранить гиповолемию, артериальную гипотензию и существенный электролитный и кислотно-щелочной дисбаланс. Рекомендуется как можно быстрее перейти вот внутривенного введения к пероральному приему.

Отеки при нефротическом синдроме.

Рекомендованная начальная суточная доза для перорального приема - 40-80 мг. В случае необходимости можно корригировать дозу в зависимости вот терапевтического ответа пациента. Общую суточную дозу можно принимать однократно или разделить на несколько приемов.

Отеки при заболеваниях печени.

Фуросемид назначат как дополнение к терапии антагонистами альдостерона в случаях, когда применения антагонистов альдостерона недостаточно. Для предотвращения осложнений, таких как ортостатическая гипотензия или нарушения электролитного или кислотно-щелочного баланса, дозу следует осторожно титровать, чтобы обеспечить постепенную начальную потерю жидкости. Для взрослых пациентов это означает применение такой дозы, которая приводит к суточному уменьшение массы тела примерно на 0,5 кг.

Рекомендованная начальная суточная доза для перорального приема - 20-80 мг. Суточную дозу можно принимать в 1 или 2 приема. В случае необходимости можно корригировать дозу в зависимости вот терапевтического ответа пациента. Если внутривенное введение является абсолютно необходимым, начальная разовая доза составляет 20-40 мг.

Дети.

Препарат в данной лекарственной форме следует назначат детям с массой тела больше 10 кг. Для детей рекомендованная суточная доза фуросемида для перорального приема - 2 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза для детей не должна превышать 40 мг.

Для детей, которые не могут принимать лекарственную форму для перорального применения, например недоношенных детей и новорожденных, следует рассматривать возможность применения формы для парентерального введения.

Передозировка

Клиническая картина острой или хронической передозировки зависит главным образом вот степени и последствий потери электролитов и жидкости и включает такие признаки, как гиповолемия, обезвоживание организма, гемоконцентрация, сердечные аритмии(включая атриовентрикулярную блокаду и фибрилляцию желудочков). К симптомам этих нарушений относятся тяжелая артериальная гипотензия(прогрессирующая к шока), острая почечная недостаточность, тромбоз, бред, периферический паралич, апатия и спутанность сознания.

Терапия симптоматическая. Специфического антидота не существует.

Побочные реакции

Метаболические и алиментарные расстройства: нарушения электролитного баланса(в том числе с клиническими проявлениями), обезвоживание и гиповолемия, особенно в пациентов пожилого возраста, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня триглицеридов в крови, гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия, повышение уровня холестерина в крови, повышение уровня мочевой кислоты в крови, приступы подагры, снижение толерантности к глюкозе. Сахарный диабет может перейти из латентной формы в выраженную. Гипокальциемия, гипомагниемия, повышение уровня мочевины в крови, метаболический алкалоз, псевдо синдром Барттера на фоне неправильного и/или длительного применения фуросемида.

Со стороны почек и мочевыводящего тракта: увеличение объема мочи, тубуло- интерстициальный нефрит, повышение уровня натрия в моче, повышение уровня хлора в моче, задержание мочи(в пациентов с частичной обструкцией оттока мочи), нефрокальциноз/нефролитиаз в недоношенных новорожденных, почечная недостаточность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея или острый панкреатит.

Гепатобилиарные нарушения : холестаз, повышение уровней трансаминаз.

Со стороны органов слуха и равновесия: нарушения слуха,(обычно преходящие) особенно в пациентов с почечной недостаточностью, гипопротеинемией(например, при нефротическом синдроме) и в случае слишком быстрого внутривенного введения фуросемида. Сообщалось о случаях глухоты, иногда необратимой, после перорального приема или внутривенного введения фуросемида, звон в ушах.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, крапивница, сыпь, буллезный дерматит, мультиформная эритема, пемфигоид, эксфолиативный дерматит, пурпура, реакция фоточувствительности, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез(AGEP) и DRESS- синдром(медикаментозные высыпания с эозинофилией и системной симптоматикой).

Со стороны иммунной системы: тяжелые анафилактические или анафилактоидные реакции(например, сопровождающиеся шоком), обострение или активация системной красной волчанки.

Со стороны нервной системы: парестезии, печеночная энцефалопатия в пациентов с гепатоцеллюлярной недостаточностью.

Со стороны крови и лимфатической системы: гемоконцентрация, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения; агранулоцитоз, апластическая анемия или гемолитическая анемия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: рабдомиолиз, часто на фоне тяжелой гипокалиемии(см. раздел "Противопоказания").

Врожденные и наследственные/генетические нарушения: повышенный риск незаращения артериального пролив, если фуросемид применять для лечения недоношенных младенцев в первые недели жизни.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, по 5 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО "Киевмедпрепарат".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.