Фрелси®

Инструкция по применению

ФРЕЛСІ®

(FRELSY)

Состав

действующее вещество: фондапаринукс натрию;

1 шприц(0,5 мл) содержит: фондапаринуксу натрию - 2,5 мг;

вспомогательные вещества: натрию хлорид, 1 М раствор кислоты хлористоводородной, 1 М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Антитромботические средства. Код АТХ В01А Х05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фондапаринукс является синтетическим селективным ингибитором активированного фактора Х(Ха). Антитромботическая активность фондапаринуксу является результатом селективного притеснения фактора Ха, опосредствованного антитромбином III(АО ІІІ). Избирательно связываясь из АО III, фондапаринукс потенцирует(приблизительно в 300 разы) начальную нейтрализацию фактора Ха антитромбином III. Нейтрализация фактора Ха прерывает цепь коагуляции в крови и ингибуе как создания тромбину, так и формирования тромбов. Препарат не инактивирует тромбин(активированный фактор II) и не действует на тромбоциты.

В дозе 2,5 мг фондапаринукс не влияет на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как активировано частичное тромбопластиновий время(АЧТЧ), активированное время свертывания(АЧЗ) или протромбиновий время(ПЧ) /международное нормализованное соотношение(МЧС) в плазме крови, а также не изменяет время кровотечения или фибринолитическую активность. Однако были получены одиночные сообщения об увеличении АЧТЧ.

Фондапаринукс не вступает в перекрестные реакции с сывороткой у больных с индуктируемой гепарином тромбоцитопенией.

Фармакокинетика.

Всасывание.

После подкожного введения средство быстро и полностью всасывается(абсолютная биодоступность - 100 %). При одноразовом подкожном введении 2,5 мг фондапаринуксу молодым здоровым добровольцам максимальная концентрация в плазме крови(средняя Сmax =3D 0,34 мг/л) достигалась через 2 часы после введения дозы. Концентрация в плазме крови, которая представляет половину вышеприведенной максимальной концентрации, достигалась через 25 минуты после введения дозы.

У здоровых добровольцев пожилого возраста фармакокинетика фондапаринуксу линейна в диапазоне доз 2 − 8 мг подкожно. При введении 1 раз в сутки подкожно стойкая равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3 − 4 дни при увеличении в 1,3 раза значений Сmax и AUC(площади под кривой).

Средние(коэффициент вариации - КВ, %) фармакокинетични параметры фондапаринуксу в состоянии равновесия у больных, которые перенесли операции на кульшовому суставе и применяли фондапаринукс в дозе 2,5 мг 1 раз в сутки, были: Сmax - 0,39 мг/л(31 %), Тmax - 2,8 часы(18 %) и Сmin - 0,14 мг/л(56 %). У больных пожилого возраста, которые перенесли операции, связанные с переломом бедра, равновесные концентрации фондапаринуксу были: Сmax - 0,50 мг/л(32 %), Сmin - 0,19 мг/л(58 %).

Распределение.

Объем распределения ограничен и представляет 7 − 11 л. In vitro фондапаринукс в значительной степени и специфически связывается с белком АО III, степень связывания зависит от концентрации препарата в плазме крови(от 98,6 до 97,0 % в диапазоне концентраций от 0,5 до 2 мг/л). Связывание фондапаринуксу с другими белками плазмы крови, в том числе с тромбоцитарным фактором IV, незначительное.

Поскольку фондапаринукс не связывается в значительной степени с другими белками плазмы крови, кроме антитромбина ІІІ, взаимодействия с другими лекарственными средствами путем вытеснения из связи с белками не ожидается.

Метаболизм.

Хотя полная оценка не выполнена, признаки метаболизма фондапаринуксу и, в частности, образования активных метаболитив отсутствуют.

Фондапаринукс не подавляет ферменты системы цитохрома CYP450s(CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4) in vitro. Следовательно, не ожидается взаимодействию фондапаринуксу с другими лекарственными средствами на уровне притеснения метаболизма, опосредствованного системой CYP, in vivo.

Выведение.

Фондапаринукс выводится главным образом почками в неизмененном виде, у здоровых добровольцев - 64 − 77 %. Период полувыведения(Т1/2) представляет приблизительно 17 часы у молодых здоровых добровольцев и близко 21 часы - у здоровых добровольцев пожилого возраста.

Особенные группы больных.

Нарушение функции почек.

Сравнительно с пациентами с нормальной функцией почек(клиренс креатинина > 80 мл/хв), плазменный клиренс в 1,2 − 1,4 раза более низкий у пациентов с легкими нарушениями функции почек(клиренс креатинина от 50 до 80 мл/хв) и в среднем в 2 разы более низкий у пациентов с умеренными нарушениями функции почек(клиренс креатинина от 30 до 50 мл/хв). При тяжелых нарушениях функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв) плазменный клиренс приблизительно в 5 разы ниже, чем в случае нормальной функции почек. Соответствующие конечные периоды полувыведения представляли 29 часы при умеренной и 72 часы при тяжелой почечной недостаточности. Аналогичная взаимосвязь между клиренсом фондапаринуксу и степенью тяжести почечной недостаточности наблюдалась при лечении пациентов с тромбозом глубоких вен.

Нарушение функции печенки.

В соответствии с данными фармакокинетики, ожидается, что концентрация несвязанного фондапаринуксу останется неизмененной у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени, и потому изменять дозу не нужно. После одноразового подкожного введения фондапаринуксу у больных с умеренной печеночной недостаточностью(шкала Чайлда−П'ю, класс В) Cmax и AUC общего(связанного и несвязанного) фондапаринуксу уменьшались на 22 % и 39 % соответственно сравнительно с пациентами с нормальной функцией печенки. Низшая концентрация фондапаринуксу в плазме крови объясняется уменьшенным связыванием из АО ІІІ, поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью концентрация АО ІІІ в плазме крови является ниже. Таким образом, результатом этого увеличен почечный клиренс фондапаринуксу.

У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени фармакокинетика фондапаринуксу не изучалась(см. "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

Деть.

Применение фондапаринуксу детям для предотвращения венозных тромбоэмболий или для лечения тромбоза поверхностных вен или острого коронарного синдрома(ГКС) в этой популяции не изучали.

Больные пожилого возраста.

Функция почек может снижаться с возрастом, потому выведение фондапаринуксу у пациентов в возрасте от 75 лет может ухудшаться. После ортопедической операции общий клиренс фондапаринуксу был приблизительно в 1,2 − 1,4 раза более низкий у больных возрастом свыше 75 лет сравнительно с больными в возрасте до 65 лет. Аналогичная взаимосвязь между клиренсом препарата и возрастом наблюдалась при лечении больных с тромбозом глубоких вен.

Пол.

При коррекции дозы за массой не было выявлено расхождений в кинетике у больных мужчин и женщин.

Раса.

Плановые исследования фармакокинетичних расхождений не проводились. Однако исследования при участии здоровых доровольцив монголоидной расы не выявили расхождений в фармакокинетичному профиле сравнительно с таким у здоровых добровольцев европеоидной расы. Не наблюдалось расхождений в клиренсе препарата из плазмы больных негроидной и европеоидной рас, которые перенесли ортопедические операции.

Масса тела.

Клиренс фондапаринуксу из плазмы крови растет с увеличением массы тела(на 9 % на каждые 10 кг массы тела).

Клинические характеристики

Показание

Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов после больших ортопедических операций на нижних конечностях, в том числе при переломе бедра(включая продленную профилактику), и операциях ендопротезування кульшового и коленного суставов.

Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов после операций на органах брюшной полости, которые имеют высокий риск тромбоэмболических осложнений, например у пациентов после операции на брюшной полости в связи с онкологическим заболеванием.

Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов с высоким риском возникновения таких осложнений в связи с длительным ограничением подвижности в период острой фазы заболевания, такой как сердечная недостаточность та/або острые респираторные нарушения, та/або острые инфекционные или зажигательные заболевания.

Лечение нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без подъема сегмента ST у пациентов, которым не показано неотложное(< 120 хв) инвазивное вмешательство(чрескожное коронарное вмешательство - ЧКВ) (см. "Особенности применения").

Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов, которые лечатся тромболитиками, или в тех, кто первично не получал других форм реперфузионной терапии.

Противопоказание

Установленная аллергия к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Активное клинически значимое кровотечение. Острый бактериальный эндокардит. Тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина < 20 мл/хв).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препараты, которые могут увеличивать риск кровотечения, не следует применять одновременно с препаратом Фрелсі®, за исключением антагонистов витамина К, что применяют для лечения венозных тромбоэмболий(см. "Особенности применения"). Если такое совместимое приложение является необходимым, его следует проводить под тщательным контролем.

В результате клинических исследований фондапаринуксу было доказано, что его совместимое приложение с пероральными антикоагулянтами(варфарином), антиагрегантами(ацетилсалициловой кислотой), нестероидными противовоспалительными препаратами(пироксикамом) и сердечными гликозидами(дигоксином) существенно не влияет на фармакокинетику фондапаринуксу. Доза фондапаринуксу(10 мг), которую применяли в исследованиях взаимодействия, превышала дозу, рекомендованную для применения за текущими показаниями.

Кроме того, препарат не влиял ни на антикоагуляционную активность варфарину(за международным нормализованным соотношением - МЧС), ни на время кровотечения в течение лечения ацетилсалициловой кислотой или пироксикамом, ни на фармакокинетику дигоксина в равновесном состоянии.

Дальнейшая терапия другими антикоагулянтами. Если необходимо начать дальнейшее лечение гепарином или низкомолекулярным гепарином, первую инъекцию, как правило, следует делать через 1 день после последней инъекции фондапаринуксу.

Если необходимо дальнейшее лечение антагонистом витамина К, терапию фондапаринуксом следует продолжать к достижению целевого значения МЧС.

Особенности применения

Фрелсі® не следует применять внутримышечно.

Чрескожное коронарное вмешательство и риск возникновения тромбоза направляющего катетера.

Для лечения больных с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, которым проводится первичное чрескожное коронарное вмешательство(ЧКВ), применять Фрелсі® к и во время процедуры не рекомендуется. Для лечения больных с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST с угрожающими для жизни состояниями, которые нуждаются срочной реваскуляризации, и которым проводится непервичное чрескожное коронарное вмешательство, применять Фрелсі® как самостоятельный антикоагулянт к и во время этого вмешательства не рекомендуется. К таким пациентам принадлежат лица с рефрактерной или рецидивирующей стенокардией, которые сопровождаются динамическими отклонениями сегмента ST, сердечной недостаточностью, угрожающей для жизни аритмией или гемодинамической нестабильностью.

Пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, которым показано непервичное ЧКВ, применения фондапаринуксу как единственного антикоагулянта во время ЧКВ не рекомендованное через повышенный риск тромбоза направляющего катетера. Поэтому во время непервичного чрескожного коронарного вмешательства следует дополнительно применять нефракционировав гепарин согласно стандартной практике(см. информацию о дозах в разделе "Способ применения и дозы").

Кровотечение.

Фрелсі®, как и другие антикоагулянты, следует применять с осторожностью больным с повышенным риском возникновения кровотечения, в частности с врожденными или приобретенными нарушениями системы свертывания крови в форме кровотечений(например, с количеством тромбоцитов < 50000/мм3), язвенной болезнью желудка и кишечнику в фазе обострения, недавно перенесенным внутричерепным кровоизлиянием, недавним хирургическим вмешательством на головном или спинном мозге или офтальмологической операцией, а также пациентам особенных групп, информацию о которых см. ниже.

Профилактика венозных тромбоэмболий.

Препараты, которые могут повышать риск возникновения кровотечения, не следует применять совместимо из фондапаринуксом. К этим средствам принадлежат дезирудин, фибринолитические средства, антагонисты рецепторов GP IІb/IIIa, гепарин, гепариноиди, низкомолекулярный гепарин(НМГ). Препараты, которые могут увеличивать риск кровотечения, не следует применять одновременно с Фрелсі®, за исключением антагонистов витамина К, которые применяют для лечения венозных тромбоэмболий. В случае необходимости сопутствующего применения антагониста витамина К следует учитывать информацию, приведенную в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий". Другие антитромбоцитарные лекарственные средства(ацетилсалициловую кислоту, дипиридамол, сульфинпиразон, тиклопидин или клопидогрел), а также нестероидные противовоспалительные препараты следует применять с осторожностью. Если такое совместимое приложение необходимо, его следует проводить под тщательным контролем.

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST.

Фрелсі® следует с осторожностью применять для лечения пациентов, которые одновременно применяют другие препараты, которые повышают риск кровотечений(такие как антагонисты рецепторов GР IIb/IIIа или тромболитики).

Эпидуральная анестезия/люмбальна пункция.

При применении Фрелсі® одновременно с проведением эпидуральной анестезии или люмбальной пункции у пациентов, которым показана обширная ортопедическая операция, есть риск возникновения эпидуральных или спинальных гематом, которые могут повлечь длительный или окончательный паралич. Риск этих одиночных явлений увеличивается при применении после операции постоянных эпидуральных катетеров или при одновременном введении других лекарственных средств, которые влияют на гемостаз.

Больные пожилого возраста.

Риск возникновения кровотечения у больных пожилого возраста более высок, чем у других больных. Поскольку функция почек обычно снижается с возрастом, у пациентов пожилого возраста выведения фондапаринуксу может быть снижено, и экспозиция препарата увеличена(см. "Фармакологические свойства. Фармакокинетика"). Поэтому Фрелсі® следует применять с осторожностью больным пожилого возраста(см. "Способ применения и дозы").

Низкая масса тела.

Профилактика венозных тромбоэмболий и лечения нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркту миокарда с подъемом сегмента ST. У больных, масса тела которых ниже 50 кг, существует больший риск возникновения кровотечения. Элиминация фондапаринуксу снижается с массой тела. Таким больным Фрелсі® следует применять с осторожностью(см. "Способ применения и дозы").

Почечная недостаточность.

Фондапаринукс выводится преимущественно почками.

Профилактика венозных тромбоэмболий. Пациентам с клиренсом креатинина < 50 мл/хв угрожает повышенный риск возникновения кровотечения и венозных тромбоэмболий, и лечить их след с осторожностью(см. "Способ применения и дозы", "Противопоказание" и "Фармакологические свойства. Фармакокинетика"). Клинические данные относительно пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/хв ограничены.

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST.

Клинические данные относительно применения фондапаринуксу в дозе 2,5 мг 1 раз в сутки для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркту миокарда с подъемом сегмента ST у больных с клиренсом креатинина в диапазоне 20 − 30 мл/хв ограничены. Поэтому возможность применения оценивается с точки зрения соотношения риск/польза(см. "Способ применения и дозы" и "Противопоказания").

Тяжелая печеночная недостаточность.

Профилактика венозных тромбоэмболий и лечения нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркту миокарда с подъемом сегмента ST. Корректировать дозу фондапаринуксу нет необходимости. Однако препарат следует применять с осторожностью, принимая во внимание увеличенный риск кровотечения в связи с недостаточностью факторов коагуляции у больных с тяжелой степенью печеночной недостаточности(см. "Способ применения и дозы").

Индуктируемая гепарином тромбоцитопения.

Фондапаринукс не связывается с фактором IV тромбоцитов и перекрестный не реагирует с сывороткой крови пациентов, больных тромбоцитопенией типа ІІ, индуктируемую гепарином. Фрелсі® следует с осторожностью применять для лечения больных тромбоцитопенией, индуктируемой гепарином, в анамнезе. Эффективность и безопасность применения Фрелсі® для лечения больных с тромбоцитопенией типа II, индуктируемой гепарином, не изучали. Были получены одиночные сообщения о развитии индуктируемой гепарином тромбоцитопении у больных, которые лечились фондапаринуксом. Связь между лечением Фрелсі® и возникновением индуктируемой гепарином тромбоцитопении на данный момент не установлена.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрию(менее 23 мг), то есть, по существу, свободный от натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Клинический опыт применения препарата беременным женщинам на данное время ограничен. Исследований на животных недостаточно для определения влияния на ход беременности, ембриофетальний развитие, роды и постнатальное развитие через ограниченную экспозицию. Поэтому Фрелсі® не следует назначать беременным женщинам, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от применения будет преобладать потенциальный риск для плода.

Кормление груддю.

Фондапаринукс екскретуеться в молоко крыс, но неизвестно, или проникает препарат в грудное молоко женщины. В течение лечения препаратом кормления груддю не рекомендуется. Однако пероральное всасывание препарата в организм ребенка маловероятно.

Фертильность.

Нет данных относительно влияния фондапаринуксу на фертильность человека. В исследованиях на животных влияние на фертильность не выявлено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния препарата на способность руководить автомобилем и выполнять работы, которые нуждаются повышенного внимания, не проводили, но следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы.

Способ применения и дозы

Метод применения.

Фрелсі® предназначен для подкожной или внутривенной инъекции. Не применять внутримышечно.

Подкожная инъекция.

Во время применения Фрелсі® в форме глубокой подкожной инъекции пациент должен находиться в положении, лежа. Местами введения должны быть попеременно левая и правая антеролатеральна или левая и правая постеролатеральна стенка живота. Во избежание потери препарата, не следует удалять волдырек воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Иглу следует вводить на всю длину перпендикулярно в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцем; в течение введения складку кожи необходимо держать зажатой.

Фрелсі® предназначен лишь для применения под контролем врача.

Подкожную инъекцию вводить так же, как и в случае применения классического шприца.

Внутривенная инъекция(лишь первая доза при лечении больных с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST).

Вводить внутривенно через имеющуюся внутривенную систему непосредственно без разведения или с разведением в небольшом объеме(25 или 50 мл) 0,9 % натрия хлорида. Во избежание потери препарата, не следует удалять волдырек воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Систему или катетер после инъекции следует хорошо промыть 0,9 % раствором натрия хлорида для того, чтобы удостовериться, что лекарственное средство было введено полностью. При разведении Фрелсі® 0,9 % раствором натрия хлорида введения следует проводить в течение 1 − 2 минут.

Перед применением раствор для инъекций необходимо визуально контролировать относительно отсутствия видимых частей и изменения расцветки.

Любой неиспользованный препарат или материал необходимо утилизировать согласно законодательным нормам.

Профилактика венозных тромбоэмболий.

Обширные ортопедические и абдоминальные вмешательства.

Рекомендованная доза Фрелсі® для взрослых представляет 2,5 мг 1 раз в сутки после операции в форме подкожной инъекции.

Начальную дозу вводить не раньше чем через 6 часы по завершению операции при условии достижения гемостазу.

Лечение следует проводить к снижению риска развития тромбоэмболии, обычно к переводу больному амбулаторным лечением, не менее 5 − 9 сутки после операции. Опыт показывает, что у больных, которые перенесли операцию по поводу перелома бедра, в течение больше 9 суток существует риск венозных тромбоэмболий. Таким больным рекомендуется дополнительное профилактическое применение Фрелсі® сроком до 24 суток.

Больные с высоким риском возникновения тромбоэмболических осложнений по результатам индивидуальной оценки риска.

Рекомендованная доза Фрелсі® представляет 2,5 мг 1 раз в сутки в виде подкожной инъекции. Длительность лечения в таком случае представляет от 6 до 14 суток.

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST.

Рекомендованная доза Фрелсі® представляет 2,5 мг 1 раз в сутки в виде подкожной инъекции. Лечение следует начинать как можно быстрее после установления диагноза и продолжать в большей мере 8 сутки или к выписке пациента из больницы, если это состоится раньше.

Пациентам, которым следует проводить чрескожное коронарное вмешательство в период лечения Фрелсі®, следует применять нефракционировав гепарин во время такого вмешательства, принимая во внимание потенциальный риск возникновения кровотечения у пациента, включая время после введения последней дозы фондапаринуксу(см. "Особенности применения"). Время возобновления подкожного применения Фрелсі® после удаления катетера определять на основе клинического состояния пациента. В клиническом исследовании относительно нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST возобновления лечения Фрелсі® было начато не раньше чем через 2 часы после удаления катетера.

Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST.

Рекомендованная доза препарата Фрелсі® представляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Первую дозу препарата Фрелсі® вводить внутривенно, следующие дозы - путем подкожной инъекции. Лечение следует начинать как можно быстрее после установления диагноза и продолжать в большей мере 8 сутки или к выписке пациента из больницы, если это состоится раньше.

Пациентам, которым следует проводить не первичное чрескожное коронарное вмешательство в течение лечения препаратом Фрелсі®, следует применять нефракционировав гепарин во время такого вмешательства, принимая во внимание потенциальный риск возникновения кровотечения у пациента, включая время после введения последней дозы фондапаринуксу(см. "Особенности применения"). Время возобновления подкожного применения фондапаринуксу после удаления катетера следует определять на основе клинического состояния пациента. В клиническом исследовании относительно нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST возобновления лечения препаратом Фрелсі® было начато не раньше чем через 3 часы после удаления катетера.

Пациенты, которым назначено коронарное шунтирование(КШ).

Пациентам с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST или пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST, которым назначено коронарное шунтирование(КШ), по возможности не следует применять фондапаринукс в течение 24 часов до хирургического вмешательства, а обновить его введение можно через 48 часы после операции.

Особенные группы больных.

Деть.

Безопасность и эффективность применения фондапаринуксу детям не установлены.

Профилактика венозных тромбоэмболий после хирургического вмешательства.

В случае хирургического вмешательства следует сурово придерживаться времени первой инъекции фондапаринуксу у пациентов возрастом ≥ 75 годы та/або массой тела < 50 кг, та/або с нарушением функции почек с клиренсом креатинина в диапазоне от 20 до 50 мл/мин.

Первую дозу фондапаринуксу следует вводить не раньше чем через 6 часы после закрытия хирургической раны. Инъекцию не следует делать к установлению гемостазу(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты пожилого возраста(от 75 лет).

Фрелсі® следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста, поскольку с возрастом ухудшается функция почек(см. "Особенности применения").

Пациенты с массой тела менее 50 кг.

Профилактика венозных тромбоэмболий и лечения нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркту миокарда с подъемом сегмента ST.

У пациентов с массой тела менее 50 кг существует повышенный риск развития кровотечения. Выведение фондапаринуксу снижается с уменьшением массы тела. Таким пациентам фондапаринукс следует применять с осторожностью(см. "Особенности применения").

Почечная недостаточность.

Профилактика венозных тромбоэмболий. Пациентам с легкими нарушениями функции почек(клиренс креатинина > 50 мл/хв) изменять дозу не нужно.

Пациентам с клиренсом креатинина 20 − 50 мл/хв по назначению врача рекомендуется применять препарат в дозе 1,5 мг на сутки(см. "Особенности применения" и "Фармакологические свойства. Фармакокинетика").

Пациентам с клиренсом креатинина ниже 20 мл/хв препарат Фрелсі® применять не рекомендуется.

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST.

Препарат Фрелсі® противопоказано применять для лечения пациентов с клиренсом креатинина менее 20 мл/хв(см. "Противопоказание"). Корректировать дозу для лечения пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/хв и больше не нужно.

Нарушение функции печенки.

Профилактика венозных тромбоэмболий и лечения нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркту миокарда с подъемом сегмента ST. Не нужно корректировать дозирования для больных с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени. Больным с тяжелой степенью печеночной недостаточности препарат Фрелсі® следует применять с осторожностью, поскольку эта группа пациентов не исследовалась(см. "Особенности применения" и "Фармакологические свойства. Фармакокинетика").

Деть.

Безопасность и эффективность применения препарата Фрелсі® детям не установлены.

Передозировка

Превышение рекомендованных доз препарата Фрелсі® может привести к повышенному риску возникновения кровотечения. Известного антидота к фондапаринуксу нет.

В случае передозировки, которая сопровождается геморрагическими осложнениями, следует прекратить лечение и выяснить основную причину кровотечения. Следует рассмотреть вопрос о назначении соответствующей терапии, такой как хирургический гемостаз, пополнение кровопотери, переливания свежей плазмы крови, плазмаферез.

Побочные реакции

Чаще всего регистрируемые серьезные нежелательные реакции при применении фондапаринуксу - это геморрагические осложнения(в разных участках, включая редкие случаи внутричерепного/внутримозгового и ретроперитонеального кровотечения) и анемия. Фондапаринукс следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском возникновения кровотечения(см. "Особенности применения").

Безопасность фондапаринуксу в дозе 2,5 мг изучали в популяциях пациентов :

- после обширной ортопедической операции на нижних конечностях, которым препарат применяли в течение периода до 9 дней;

- после операции в связи с переломом бедра, которых лечили в течение 3 недель после начальной профилактики в течение 1 недели;

- после хирургического вмешательства на брюшной полости, которых лечили в течение периода до 9 дней;

- с риском развития тромбоэмболических осложнений, которых лечили в течение периода до 14 дней;

- которые получали лечение в связи с острым коронарным синдромом, который проявлялся нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без подъема сегмента ST;

- которые получали лечение в связи с острым коронарным синдромом, который проявлялся инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.

Нижеприведены побочные реакции представлены за органами и системами и за частотой возникновения. Частота возникновения классифицируется как очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, < 1/10), нечасто(≥ 1/1000, < 1/100), одиночные(≥ 1/10000, < 1/1000), крайне одиночные(< 1/10000); побочные реакции отмечены в порядке уменьшения проявлений; эти побочные реакции следует интерпретировать с учитыванием хирургического и медицинского контекста.

В других исследованиях или в период писляреестрацийного приложения зарегистрированы жидкие случаи внутричерепного/внутримозгового и ретроперитонеального кровотечения.

Профиль нежелательных явлений, зарегистрированный в программе исследований лечения острого коронарного синдрома, согласуется с нежелательными реакциями на препарат, выявленными при применении средства для профилактики венозных тромбоэмболий.

Кровотечение было часто зарегистрированным явлением у пациентов с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Частота подтвержденных больших кровотечений представляла 2,1 % (фондапаринукс) и 4,1 % (еноксапарин) в течение периода до 9-го дня включительно в исследованные фазы ІІІ относительно нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST, а частота подтвержденных тяжелых кровотечений по модифицированным критериям ТИМЕ представляла 1,1 % (фондапаринукс) и 1,4 % (группа контроля [нефракционировав гепарин/плацебо]) в течение периода до 9-го дня включительно в исследованные относительно инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.

В исследованные нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST чаще всего зарегистрированными негеморрагическими нежелательными явлениями(зарегистрированными по меньшей мере у 1 % участника группы фондапаринуксу) были головная боль, боль в груди и фибрилляция передсердь.

В исследованные с участием пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST чаще всего зарегистрированными негеморрагическими нежелательными явлениями(зарегистрированными по меньшей мере у 1 % участника группы фондапаринуксу) были фибрилляция передсердь, пирексия, боль в груди, головная боль, желудочковая тахикардия, блюет и артериальная гипотензия.

Сообщение относительно подозреваемых побочных реакций

Сообщение относительно подозреваемых побочных реакций после регистрации лекарственного средства является важным. Это дает возможность постоянно наблюдать за соотношением пользу/риск препарата. Медицинским работникам просят сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности

2 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Препарат Фрелсі® не следует смешивать с другими лекарственными средствами, поскольку исследования относительно совместимости не проводили.

Упаковка. По 2 шприцы по 0,5 мл в блистере. По 1 или 5 блистеры с шприцами в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПАТ "Фармак".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ФРЕЛСИ

(FRELSI)

Состав

действующее вещество: фондапаринукс натрия;

1 шприц(0,5 мл) содержит : фондапаринукса натрия - 2,5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, 1 М раствор кислоты хлористоводородной, 1 М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтичеcкая группа. Антитромботические средства. Код АТХ В01А Х05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фондапаринукс является синтетическим селективным ингибитором активированного фактора Х(Ха). Антитромботическая активность фондапаринукса является результатом селективного угнетения фактора Ха, опосредованного антитромбином III(АО ІІІ). Избирательно связываясь с АО III, фондапаринукс потенцирует(примерно в 300 раз) начальную нейтрализацию фактора Ха антитромбином III. Нейтрализация фактора Ха прерывает цепочку коагуляции в крови и ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Препарат не инактивирует тромбин(активированный фактор II) и не действует на тромбоциты.

В дозе 2,5 мг фондапаринукс не влияет на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как активированное частичное тромбопластиновое время(АЧТВ), активированное время свертывания(АВС) или протромбиновое время(ПВ) /международное нормализованное отношение(МНО) в плазме крови, а также не изменяет время кровотечения или фибринолитическую активность. Однако были получены единичные сообщения об увеличении АЧТВ.

Фондапаринукс не вступает в перекрестные реакции с сывороткой в больных с индуцированной гепарином тромбоцитопенией.

Фармакокинетика.

Всасывание.

После подкожного введения средство быстро и полностью всасывается(абсолютная биодоступность - 100 %). При однократном подкожном введении 2,5 мг фондапаринукса молодым здоровым добровольцам максимальная концентрация в плазме крови(средняя Сmax =3D 0,34 мг/л) достигалась через 2 часа после введения дозы. Концентрация в плазме крови, которая составляет половину вышеуказанной максимальной концентрации, достигалась через 25 минут после введения дозы.

В здоровых добровольцев пожилого возраста фармакокинетика фондапаринукса линейная у диапазоне доз 2-8 мг подкожно. При введении 1 раз в сутки подкожно стойкая равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 дня при увеличении в 1,3 раза значащийся Сmax и AUC(площади под кривой).

Средние(коэффициент вариации - КВ, %) фармакокинетические параметры фондапаринукса в состоянии равновесия в больных, перенесших операции на тазобедренном суставе и применявших фондапаринукс в дозе 2,5 мг 1 раз в сутки, были: Сmax - 0,39 мг/л(31 %), Тmax - 2,8 часа(18 %) и Сmin - 0,14 мг/л(56 %). В больных пожилого возраста, перенесших операции, связанные с переломом бедра, равновесные концентрации фондапаринукса были: Сmax - 0,50 мг/л(32 %), Сmin - 0,19 мг/л(58 %).

Распределение.

Объем распределения ограничен и составляет 7-11 л. In vitro фондапаринукс в значительной степени и специфически связывается с белком АО III, степень связывания зависит вот концентрации препарата в плазме крови(вот 98,6 до 97,0 % в диапазоне концентраций вот 0,5 до 2 мг/л). Связывание фондапаринукса со вторыми белками плазмы крови, в том числе с тромбоцитарным фактором IV, незначительное.

Поскольку фондапаринукс не связывается в значительной степени со вторыми белками плазмы крови, кроме антитромбина III, взаимодействия со вторыми лекарственными средствами путем вытеснения из связи с белками не ожидается.

Метаболизм.

Хотя полная оценко не выполнена, признаки метаболизма фондапаринукса и, в частности, образование активных метаболитов отсутствуют.

Фондапаринукс не угнетает ферменты системы цитохрома CYP450s(CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4) in vitro. Таким образом, не ожидается взаимодействие фондапаринукса со вторыми лекарственными средствами на уровне угнетения метаболизма, опосредованного системой CYP, in vivo.

Выведение.

Фондапаринукс выводится главным образом почками в неизмененном виде, в здоровых добровольцев - 64-77 %. Период полувыведения(Т1/2) составляет примерно 17 часов в молодых здоровых добровольцев и около 21 часов - в здоровых добровольцев пожилого возраста.

Особые группы больных.

Нарушение функции почек.

По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек(клиренс креатинина > 80 мл/мин), плазменный клиренс в 1,2-1,4 раза нижет в пациентов с легкими нарушениями функции почек(клиренс креатинина вот 50 до 80 мл/мин) и в среднем в 2 раза нижет в пациентов с умеренными нарушениями функции почек(клиренс креатинина вот 30 до 50 мл/мин). При тяжелых нарушениях функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/мин) плазменный клиренс примерно в 5 раз нижет, чем в случае нормальной функции почек. Соответствующие конечные периоды полувыведения составляли 29 часов при умеренной и 72 часа при тяжелой почечной недостаточности. Аналогичная взаимосвязь между клиренсом фондапаринукса и степенью тяжести почечной недостаточности наблюдалась при лечении пациентов с тромбозом глубоких вен.

Нарушение функции печени.

Согласно данным фармакокинетики, ожидается, что концентрация несвязанного фондапаринукса останется неизменной в пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени, и поэтому менять дозу не нужно. После однократного подкожного введения фондапаринукса в больных с умеренной печеночной недостаточностью(шкала Чайлда-Пью, класс В) Cmax и AUC общего(связанного и несвязанного) фондапаринукса уменьшались на 22 % и 39 % соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Более низкая концентрация фондапаринукса в плазме крови объясняется уменьшенным связыванием с АО ІІІ, поскольку в пациентов с печеночной недостаточностью концентрация АО III в плазме крови нижет. Таким образом, результатом этого является увеличенный почечный клиренс фондапаринукса.

В пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени фармакокинетика фондапаринукса не изучалась(см. "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

Дети.

Применение фондапаринукса детям для предотвращения венозных тромбоэмболий или для лечения тромбоза поверхностных вен или острого коронарного синдрома(ОКС) в этой популяции не изучали.

Больные пожилого возраста.

Функция почек может снижаться с возрастом, поэтому выведение фондапаринукса в пациентов старше 75 течение может ухудшаться. После ортопедической операции общий клиренс фондапаринукса был примерно в 1,2-1,4 раза нижет в больных старше 75 течение по сравнению с больными до 65 течение. Аналогичная взаимосвязь между клиренсом препарата и возрастом наблюдалась при лечении больных с тромбозом глубоких вен.

Пол.

При коррекции дозы по массе не было обнаружено различий в кинетике у больных мужчин и женщин.

Раса.

Плановые исследования фармакокинетических различий не проводились. Однако исследования с участием здоровых добровольцев монголоидной расы не выявили различий в фармакокинетическом профиле по сравнению с таковым в здоровых добровольцев европеоидной расы. Не наблюдалось различий в клиренсе препарата из плазмы больных негроидной и европеоидной рас, перенесших ортопедические операции.

Масса тела.

Клиренс фондапаринукса из плазмы крови возрастает с увеличением массы тела(на 9 % на каждые 10 кг массы тела).

Клинические характеристики

Показания

Профилактика венозных тромбоэмболий в пациентов после больших ортопедических операций на нижних конечностях, в том числе при переломе бедра(включая продленную профилактику), и операциях эндопротезирования тазобедренного и коленного суставов.

Профилактика венозных тромбоэмболий в пациентов после операций на органах брюшной полости, которые имеют высокий риск тромбоэмболических осложнений, например в пациентов после операции на брюшной полости в связи с онкологическим заболеванием.

Профилактика венозных тромбоэмболий в пациентов с высоким риском возникновения таких осложнений в связи с длительным ограничением подвижности в период острой фазы заболевания, такой как сердечная недостаточность и/или острые респираторные нарушения, и/или острые инфекционные или воспалительные заболевания.

Лечение нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без подъема сегмента ST в пациентов, которым не показано неотложное(< 120 мин) инвазивное вмешательство(чрескожное коронарное вмешательство - ЧКВ) (см. "Особенности применения").

Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST в пациентов, которые лечатся тромболитиками, или в тех, кто изначально не получал вторых форм реперфузионной терапии.

Противопоказания

Установленная аллергия к действующему веществу или к дорогому из вспомогательных веществ препарата. Активное клинически значимое кровотечение. Острый бактериальный эндокардит. Тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина < 20 мл/мин).

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препараты, которые могут повышать риск кровотечения, не следует применять одновременно с препаратом Фрелси, за исключением антагонистов витамина К, применяемых для лечения венозной тромбоэмболии(см. "Особенности применения"). Если такое совместное применение необходимо, эго следует проводит под тщательным контролем.

В результате клинических исследований фондапаринукса было доказано, что эго совместное применение с пероральными антикоагулянтами(варфарином), антиагрегантами(ацетилсалициловой кислотой), нестероидными противовоспалительными препаратами(пироксикамом) и сердечными гликозидами(дигоксином) существенно не влияет на фармакокинетику фондапаринукса. Доза фондапаринукса(10 мг), которую применяли в исследованиях взаимодействия, превышала дозу, рекомендованную для применения по текущим показаниям.

Кроме того, препарат не влиял ни на антикоагулянтную активность варфарина(по международному нормализованному соотношению - МНО), ни на время кровотечения во время лечения ацетилсалициловой кислотой или пироксикамом, ни на фармакокинетику дигоксина в равновесном состоянии.

Дальнейшая терапия вторыми антикоагулянтами. Если необходимо начать дальнейшее лечение гепарином или низкомолекулярным гепарином, первую инъекцию, как правило, следует делать через 1 день после последней инъекции фондапаринукса.

Если необходимо дальнейшее лечение антагонистом витамина К, терапию фондапаринуксом следует продолжать к достижения целевого значения МНО.

Особенности применения

Фрелси не следует применять внутримышечно.

Чрескожное коронарное вмешательство и риск возникновения тромбоза направляющего катетера. Для лечения больных с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, которым проводится первичное чрескожное коронарное вмешательство(ЧКВ), применять Фрелси к и во время процедуры не рекомендуется. Для лечения больных с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST с угрожающими жизни состояниями, нуждающихся в срочной реваскуляризации, и которым проводится непервичное чрескожное коронарное вмешательство, применять Фрелси как самостоятельный антикоагулянт к и во время этого вмешательства не рекомендуется. К таким пациентам относятся лица с рефрактерной или рецидивирующей стенокардией, которые сопровождаюся динамическими отклонениями сегмента ST, сердечной недостаточностью, угрожающей жизни аритмией или гемодинамической нестабильностью.

Пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, которым показано непервичное ЧКВ, применение фондапаринукса как единого антикоагулянта при ЧКВ не рекомендовано из-за повышенного черточка тромбоза направляющего катетера. Поэтому во время непервичного чрескожного коронарного вмешательства следует дополнительно применять нефракционированный гепарин согласно стандартной практике(см. информацию о дозах в разделе "Способ применения и дозы").

Кровотечение.

Фрелси, как и другие антикоагулянты, следует применять с осторожностью больным с повышенным риском возникновения кровотечения, в том числе с врожденными или приобретенными нарушениями системы свертывания крови в форме кровотечений(например, с количеством тромбоцитов < 50000/мм3), язвенной болезнью желудка и кишечника в фазе обострения, недавно перенесенным внутричерепным кровоизлиянием, недавним хирургическим вмешательством на головном или спинном мозге или офтальмологической операцией, а также пациентам особых групп, информацию о которых см. нижет.

Профилактика венозных тромбоэмболий.

Препараты, которые могут повышать риск возникновения кровотечения, не следует применять совместно с фондапаринуксом. К этим средствам относятся дезирудин, фибринолитические средства, антагонисты рецепторов GP ІIb/IIIa, гепарин, гепариноиды, низкомолекулярный гепарин(НМГ). Препараты, которые могут повышать риск кровотечения, не следует применять одновременно с Фрелси, за исключением антагонистов витамина К, которые применяют для лечения венозных тромбоэмболий. В случае необходимости сопутствующего применения антагониста витамина К следует учитывать информацию, приведенную в разделе "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий". Другие антитромбоцитарные лекарственные средства(ацетилсалициловую кислоту, дипиридамол, сульфинпиразон, тиклопидин или клопидогрел), а также нестероидные противовоспалительные препараты следует применять с осторожностью. Если такое совместное применение необходимо, эго следует проводит под тщательным контролем.

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST.

Фрелси следует с осторожностью применять для лечения пациентов, которые одновременно применяют другие препараты, повышающие риск кровотечений(такие как антагонисты рецепторов GР IIb/IIIа или тромболитики).

Эпидуральная анестезия/люмбальная пункция.

При применении Фрелси одновременно с проведением эпидуральной анестезии или люмбальной пункции в пациентов, которым показана обширная ортопедическая операция, есть риск возникновения эпидуральных или спинальных гематом, которые могут вызвать длительный или окончательный паралич. Риск этих единичных представлен увеличивается при применении после операции постоянных эпидуральных катетеров или при одновременном введении вторых лекарственных средств, влияющих на гемостаз.

Пациенты пожилого возраста.

Риск возникновения кровотечения в больных пожилого возраста выше, чем во вторых больных. Поскольку функция почек обычно снижается с возрастом, в пожилых пациентов выведение фондапаринукса может быть снижено, и экспозиция препарата увеличена(см. "Фармакологические свойства. Фармакокинетика"). Поэтому Фрелси следует применять с осторожностью больным пожилого возраста(см. "Способ применения и дозы").

Низкая масса тела.

Профилактика венозных тромбоэмболий и лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. В больных, масса тела которых нижет 50 кг, существует больший риск возникновения кровотечения. Элиминация фондапаринукса снижается с массой тела. Таким больным Фрелси следует применять с осторожностью(см. "Способ применения и дозы").

Почечная недостаточность.

Фондапаринукс выводится преимущественно почками.

Профилактика венозных тромбоэмболий.

Пациентам с клиренсом креатинина < 50 мл/мин грозит повышенный риск возникновения кровотечения и венозных тромбоэмболий, и лечить их следует с осторожностью(см. "Способ применения и дозы", "Противопоказания" и "Фармакологические свойства. Фармакокинетика"). Клинические данные в пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин ограничены.

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Клинические данные относительно применения фондапаринукса в дозе 2,5 мг 1 раз в сутки для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST в больных с клиренсом креатинина в диапазоне 20-30 мл/мин ограничены. Поэтому возможность применения оценивается с точки зрения соотношения риск/польза(см. "Способ применения и дозы" и "Противопоказания").

Тяжелая печеночная недостаточность.

Профилактика венозных тромбоэмболий и лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.

Корректировать дозу фондапаринукса нет необходимости. Однако препарат следует применять с осторожностью, учитывая повышенный риск кровотечения в связи с недостаточностью факторов коагуляции в больных с тяжелой степенью печеночной недостаточности(см. "Способ применения и дозы").

Индуцированная гепарином тромбоцитопения.

Фондапаринукс не связывается с фактором IV тромбоцитов и перекрестно не реагирует с сывороткой крови пациентов с тромбоцитопенией II типа, индуцированной гепарином. Фрелси следует с осторожностью применять для лечения больных тромбоцитопенией, индуцированной гепарином, в анамнезе. Эффективность и безопасность применения Фрелси для лечения больных с тромбоцитопенией типа II, индуцированной гепарином, не изучали. Были получены единичные сообщения о развитии индуцированной гепарином тромбоцитопении в больных, лечившихся фондапаринуксом. Связь между лечением Фрелси и возникновением индуцированной гепарином тромбоцитопении на данное время не установлена.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия(менее 23 мг), то есть, по сути, свободно вот натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Клинический опыт применения препарата беременным женщинам на данное время ограничен. Исследований на животных недостаточно для определения влияния на течение беременности, эмбриофетальное развитие, роды и постнатальное развитие из-за ограниченной экспозиции. Поэтому Фрелси не следует назначат беременным женщинам, за исключением случаев, когда ожидаемая польза вот применения будет превышать потенциальный риск для плода.

Кормление грудью.

Фондапаринукс экскретируется в молоко крыс, но неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко женщины. Во время лечения препаратом кормление грудью не рекомендуется. Однако пероральное всасывание препарата в организм ребенко маловероятно.

Фертильность.

Нэт данных о влиянии фондапаринукса на фертильность человека. В исследованиях на животных влияния на фертильность не обнаружено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Исследование влияния препарата на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания, не проводили, но следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы.

Способ применения и дозы

Метод применения.

Фрелси предназначен для подкожной или внутривенной инъекции. Не применять внутримышечно.

Подкожная инъекция.

Во время применения Фрелси в форме глубокой подкожной инъекции пациент должен находится в положении лежа. Местами введения должны быть попеременно левая и правая антеролатеральная или левая и правая постеролатеральная стенко живота. Чтобы избежать потери препарата, не следует удалять пузырек воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Иглу следует вводит на всю длину перпендикулярно в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцем; в течении введения складку кожи необходимо держат зажатой.

Фрелси предназначен только для применения под контролем врача.

Подкожную инъекцию вводит так же, как и в случае применения классического шприца.

Внутривенная инъекция(только первая доза при лечении больных с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST).

Вводит внутривенно через имеющуюся внутривенную систему непосредственно без разведения или с разведением в небольшом объеме(25 или 50 мл) 0,9 % натрия хлорида. Чтобы избежать потери препарата, не следует удалять пузырек воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Систему или катетер после инъекции следует хороший промыть 0,9 % раствором натрия хлорида для того, чтобы убедиться, что лекарственное средство было введено полностью. При разведении Фрелси 0,9 % раствором натрия хлорида введение следует проводит в течение 1-2 минут.

Перед применением раствор для инъекций необходимо визуально контролировать относительно отсутствия видимых частиц и изменения украшения.

Любой неиспользованный препарат или материал необходимо утилизировать согласно законодательным нормам.

Профилактика венозных тромбоэмболий.

Обширные ортопедические и абдоминальные вмешательства.

Рекомендуемая доза Фрелси для взрослых составляет 2,5 мг 1 раз в сутки после операции в форме подкожной инъекции.

Начальную дозу вводит не ранее чем через 6 часов после завершения операции при условии достижения гемостаза.

Лечение следует проводит к снижения черточка развития тромбоэмболии, обычно к перевода больного на амбулаторное лечение, не менее 5-9 суток после операции. Опыт показывает, что в больных, перенесших операцию по поводу перелома бедра, на протяжении более 9 суток существует риск венозных тромбоэмболий. Таким больным рекомендуется дополнительное профилактическое применение Фрелси сроком до 24 суток.

Больные с высоким риском возникновения тромбоэмболических осложнений по результатам индивидуальной оценки черточка.

Рекомендуемая доза Фрелси составляет 2,5 мг 1 раз в сутки в виде подкожной инъекции. Продолжительность лечения в таком случае составляет вот 6 до 14 суток.

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST.

Рекомендуемая доза Фрелси составляет 2,5 мг 1 раз в сутки в виде подкожной инъекции. Лечение следует начинать как можно быстрее после установления диагноза и продолжать максимум 8 суток или к выписки пациента из больницы, если это произойдет раньше.

Пациентам, которым следует проводит чрескожное коронарное вмешательство в период лечения Фрелси, следует применять нефракционированный гепарин во время такого вмешательства, учитывая потенциальный риск возникновения кровотечения в пациента, включая время после введения последней дозы фондапаринукса(см. "Особенности применения"). Время обновления подкожного применения Фрелси после удаления катетера определять на основе клинического состояния пациента. В клиническом исследовании относительно нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST возобновление лечения Фрелси было начато не ранее чем через 2 часа после удаления катетера.

Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST.

Рекомендуемая доза Фрелси составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Первую дозу препарата Фрелси вводит внутривенно, последующие дозы - путем подкожной инъекции. Лечение следует начинать как можно быстрее после установления диагноза и продолжать максимум 8 суток или к выписки пациента из больницы, если это произойдет раньше.

Больным, которым следует проводит не первичное чрескожное коронарное вмешательство во время лечения препаратом Фрелси, следует применять нефракционированный гепарин во время такого вмешательства, учитывая потенциальный риск возникновения кровотечения в пациента, включая время после введения последней дозы фондапаринукса(см. "Особенности применения"). Время обновления подкожного применения фондапаринукса после удаления катетера следует определять на основе клинического состояния пациента. В клиническом исследовании относительно нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST восстановление лечения препаратом Фрелси было начато не ранее чем через 3 часа после удаления катетера.

Пациенты, которым назначено коронарное шунтирование(КШ).

Пациентам с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST или пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST, которым назначено коронарное шунтирование(КШ), по возможности не следует применять фондапаринукс в течение 24 часов к хирургического вмешательства, а возобновить эго введения можно через 48 часов после операции.

Особые группы больных.

Дети.

Безопасность и эффективность применения фондапаринукса детям не установлены.

Профилактика венозных тромбоэмболий после хирургического вмешательства.

В случае хирургического вмешательства следует строго соблюдать время первой инъекции фондапаринукса в пациентов ≥ 75 течение и/или массой тела < 50 кг, и/или с нарушением функции почек с клиренсом креатинина в диапазоне вот 20 до 50 мл/мин.

Первую дозу фондапаринукса следует вводит не ранее чем через 6 часов после закрытия хирургической раны. Инъекцию не следует делать к установления гемостазу(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты пожилого возраста(вот 75 течение).

Фрелси следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста, поскольку с возрастом ухудшается функция почек(см. "Особенности применения").

Пациенты с массой тела менее 50 кг.

Профилактика венозных тромбоэмболий и лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.

В пациентов с массой тела менее 50 кг существует повышенный риск развития кровотечения. Выведение фондапаринукса снижается с уменьшением массы тела. Таким пациентам фондапаринукс следует применять с осторожностью(см. "Особенности применения").

Почечная недостаточность.

Профилактика венозных тромбоэмболий. Пациентам с легкими нарушениями функции почек(клиренс креатинина > 50 мл/мин) менять дозу не нужно.

Пациентам с клиренсом креатинина 20-50 мл/мин по назначению врача рекомендуется применять препарат в дозе 1,5 мг в сутки(см. "Особенности применения" и "Фармакологические свойства. Фармакокинетика").

Пациентам с клиренсом креатинина нижет 20 мл/мин препарат Фрелси применять не рекомендуется.

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST.

Препарат Фрелси противопоказано применять для лечения пациентов с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин(см. "Противопоказания"). Корректировать дозу для лечения пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин и более не требуется.

Нарушение функции печени.

Профилактика венозных тромбоэмболий и лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.

Не нужно корректировать дозировку для больных с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени. Больным с тяжелой степенью печеночной недостаточности препарат Фрелси следует применять с осторожностью, поскольку эта группа пациентов не исследовалась(см. "Особенности применения" и "Фармакологические свойства. Фармакокинетика").

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Фрелси детям не установлены.

Передозировка

Превышение рекомендованных доз препарата Фрелси может привести к повышенному риску возникновения кровотечения. Известного антидота к фондапаринуксу нет.

В случае передозировки, которая сопровождается геморрагическими осложнениями, следует прекратить лечение и выяснить основную причину кровотечения. Следует рассмотреть вопрос о назначении соответствующей терапии, такой как хирургический гемостаз, восполнение кровопотери, переливание свежей плазмы крови, плазмаферез.

Побочные реакции

Наиболее часто регистрируемые серьезные нежелательные реакции при применении фондапаринукса - это геморрагические осложнения(в разных участках, включая редкие случаи внутричерепного/внутримозгового и ретроперитонеального кровотечения) и анемия. Фондапаринукс следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском возникновения кровотечения(см. "Особенности применения").

Безопасность фондапаринукса в дозе 2,5 мг изучали в популяциях пациентов:

- после обширной ортопедической операции на нижних конечностях, которым препарат применяли в течение периода до 9 дней;

- после операции в связи с переломом бедра, которых лечили в течение 3 недель после начальной профилактики в течение 1 недели;

- после хирургического вмешательства на брюшной полости, которых лечили в течение периода до 9 дней;

- с риском развития тромбоэмболических осложнений, которых лечили в течение периода до 14 дней;

- получавших лечение в связи с острым коронарным синдромом, который проявлялся нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без подъема сегмента ST;

- получавших лечение в связи с острым коронарным синдромом, который проявлялся инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.

Приведенные нижет побочные реакции представлены по органам и системам и по частоте возникновения. Частота возникновения классифицируется как очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, <1/10), нечасто(≥ 1/1000, <1/100), единичные(≥ 1/10000, <1/1000 ), крайне единичные(<1/10000); побочные реакции указано в порядке уменьшения проявлен; эти побочные реакции следует интерпретировать с учетом хирургического и медицинского контекста.

Во вторых исследованиях или в период послерегистрационного применения зарегистрировано редкие случаи внутричерепного/внутримозгового и ретроперитонеального кровотечения.

Профиль нежелательных представлен, зарегистрированный в программе исследований лечения острого коронарного синдрома, согласуется с нежелательными реакциями на препарат, выявленными при применении средства для профилактики венозных тромбоэмболий.

Кровотечение было часто зарегистрированным явлением в пациентов с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Частота подтвержденных больших кровотечений составляла 2,1 % (фондапаринукс) и 4,1 % (эноксапарин) в течение периода до 9-го дня включительно в исследовании фазы ІІІ относительно нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST, а частота подтвержденных тяжелых кровотечений за модифицированными критериям ТИМЕ составляла 1,1 % (фондапаринукс) и 1,4 % (группа контроля [нефракционированный гепарин/плацебо]) в течение периода до 9-го дня включительно в исследовании по инфаркту миокарда с подъемом сегмента ST.

В исследовании нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST наиболее часто зарегистрированными негеморрагическими нежелательными явлениями(зарегистрированными менее чем в 1 % участников группы фондапаринукса) были головная боль, боль в грудь и фибрилляция предсердий.

В исследовании с участием пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST наиболее часто зарегистрированными негеморрагическими нежелательными явлениями(зарегистрированными менее чем в 1 % участников группы фондапаринукса) были фибрилляция предсердий, пирексия, боль в грудь, головная боль, желудочковая тахикардия, рвота и артериальная гипотензия.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза/риск препарата. Медицинских работников просят сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности

2 года.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Препарат Фрелси не следует смешивать со вторыми лекарственными средствами, поскольку исследований по совместимости не проводили.

Упаковка. По 2 шприца по 0,5 мл в блистере. По 1 или 5 блистеров со шприцами в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ПАО "Фармак".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.