Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ФОРМОТЕРОЛ ІЗІХЕЙЛЕР

(FORMOTEROL EASYHALER)

Состав

действующее вещество: формотерол;

1 доза, которые выходят из мундштука, содержит 12 мкг формотеролу фумарату дигидрата;

вспомогательное вещество: лактозы моногидрат.

Врачебная форма. Порошок для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или желтовато-белого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Селективные агонисты β2-адренорецепторив. Код ATХ R03A C13.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Формотерол - это селективный стимулятор β2-адренорецепторив. У пациентов с оборотной обструкцией дыхательных путей он делает бронхорозширювальну действую. Этот эффект развивается быстро(в течение 1-3 минут) и остается достаточно выраженным через
12 часы после ингаляции препарата.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Как сообщалось для других ингаляционных средств, существует высокая вероятность того, что близко 80% формотеролу, что вводится через ингалятор Ізіхейлер, проглатывает и потом всасывается в желудочно-кишечном тракте. Поэтому к ингаляционному порошку в значительной степени применимые данные о фармакокинетични свойствах, полученных для пероральных врачебных форм. После ингаляции терапевтических доз препарата формотерол не оказывается в плазме с помощью существующих аналитических методов.

Всасывание происходит быстро и экстенсивно: при дозах, которые превышают терапевтические(120 мкг), максимальная концентрация препарата в плазме наблюдается через 5 минуты после ингаляции, тогда как при приеме внутрь 80 мкг дозы с радиоактивной меткой всасывается не меньше 65%, а прием препарата внутрь в дозах до 300 мкг сопровождается его быстрым всасыванием с достижением максимальной концентрации неизмененного формотеролу фумарата в течение 0,5-1 часа. У больных на ХОЗЛ, которые лечились в течение 12 недель формотеролу фумаратом в дозе 12 или 24 мкг дважды на сутки, концентрация формотеролу в плазме крови находились в диапазонах 11,5-25,7 пмоль/л и 23,3-50,3 пмоль/л соответственно через 10 минуты, 2 часы и 6 часы после ингаляции.

Фармакокинетика формотеролу в диапазоне доз от 20 до 300 мкг имеет линейный характер. При повторных приемах внутрь в дозе 40-160 мкг/время существенного накопления препарата не выявлено. Максимальная скорость экскреции после назначения 12-96 мкг достигается в течение 1-2 часов после ингаляции.

После 12 недель приема 12 мкг или 24 мкг формотеролу в порошковой форме дважды на сутки экскреция с мочой формотеролу в неизмененном виде растет на 63-73% у взрослых и на 18-84% у детей, что свидетельствует об умеренном и самообмежувальне накоплении формотеролу в плазме после повторного приема препарата.

Определение суммарной экскреции формотеролу та/або его(R, R) - и(S, S) -енантиомерив с мочой после ингаляции сухого порошка(12-96 мкг) или аэрозольных врачебных форм(12-96 мкг) показало, что абсорбция растет линейно с увеличением дозы.

Распределение. Связывание формотеролу белками плазмы крови складывает 61-64%(в основном с альбумином - 34 %). Отсутствующее насыщение мест связывания в диапазоне концентраций, которые достигаются при приеме терапевтических доз.

Метаболизм. Формотерол в основном выводится путем метаболизма, причем основной путь его биотрансформации - это глюкуронування, а другим путем есть О-деметилювання с дальнейшим глюкуронуванням. Процесс трансформации катализирует несколько изоферментов системы CYP450(2D6, 2C19, 2C9 и 2A6), потому возможность метаболических врачебных взаимодействий низкая. Кинетика формотеролу после однократного и повторного введения оказывается подобной, что указывает на отсутствие аутоиндукции или притеснение метаболизма.

Выведение из организма. Процесс выведения формотеролу из системы кровообращения многофазен. Фактический период полувыведения зависит от рассмотренного часового интервала. На основании данных о концентрации препарата в плазме крови в период до 6, 8 или 12 часы после приема внутрь, период полувыведения представляет около 2-3 часов. По данным скорости экскреции с мочой от 3 до 16 часов после ингаляции период полувыведения рассчитан на уровне 5 часов.

После ингаляции кинетика формотеролу в плазме крови и скорость экскреции с мочой у здоровых добровольцев показывает двухфазное выведение, причем период полувыведения(R, R) - и(S, S) -енантиомерив в конечной фазе складывает 13,9 и 12,3 часы соответственно. Приблизительно 6,4-8% дозы выводится с мочой в виде неизмененного формотеролу, причем часть(R, R) - и(S, S) -енантиомерив представляла соответственно 40% и 60%.

После однократного приема внутрь формотеролу, маркирующего 3Н, 59-62 % дозы выводится с мочой, а 32-34 % - с калом. Почечный клиренс формотеролу - 150 мл/мин.

У взрослых астматиков после многократного приема доз 12 и 24 мкг приблизительно 10% и
15-18% дозы попадает в мочу в виде неизмененного и конъюгованого формотеролу соответственно. У детей после многократного приема доз 12 и 24 мкг приблизительно 6% и 6,5-9% дозы попадает в мочу в виде неизмененного и конъюгованого формотеролу соответственно. У здоровых добровольцев(R, R) - и(S, S) - энантиомеры отвечают приблизительно 40% и 60% соответственно неизмененного лекарственного средства, которое выделяется с мочой у взрослых, при этом не наблюдалось относительного накопления одного энантиомера сравнительно с другим после многократного приема препарата.

Клинические характеристики

Показание

Лечение бронхиальной астмы у пациентов, которые используют ингаляционные кортикостероиды или которые нуждаются лечения β2-агонистами длительного действия.

Для уменьшения симптомов обструкции дыхательных путей у пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких(ХОЗЛ), которые нуждаются лечения β2-агонистами длительного действия.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к формотеролу фумарату или лактозе моногидрату(содержит небольшое количество молочных белков). Повышенная чувствительность к другим β2-адренергическим стимуляторам.

Тахіаритмія, атриовентрикулярная блокада третьей степени, идиопатический подклапанный аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тиреотоксикоз.

Пациенты с подозреваемым или известным удлинением интервала QT(QTc > 0,44 сек).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Специальные исследования взаимодействия препарата Формотерол Ізіхейлер не проводились.

Существует теоретический риск того, что одновременное лечение другими препаратами, о которых известно, что они продлевают интервал QTc, может привести к фармакодинамичной взаимодействию из формотеролом и повысить возможный риск желудочковой аритмии. Примерами таких лекарственных средств определены антигистаминные препараты(например терфенадин, астемизол, мизоластин), определены антиаритмичные препараты(например хинидин, дизопирамид, прокаинамид, эритромицин) и трициклични антидепрессанты. Применение леводопи, левотироксину, окситоцину, а также употребления алкоголя могут усилить косвенное действие β2-агонистив на сердце.

Одновременное приложение с макролидами требует осторожность, потому что их действие на сердечно-сосудистую систему может усиливаться.

Одновременное применение других симпатомиметических препаратов, таких как другие β2-агонисти или эфедрин, могут усиливать как желательные, так и нежелательные эффекты препарата Формотерол Ізіхейлер. Поэтому может быть нужное титрование дозы.

Параллельное лечение производными ксантина, стероидами или диуретиками, такими как тиазиди и петлевые диуретики, может усиливать потенциальный гипокалиемичний побочный эффект
β2-агонистив.

Гипокалиемия может повысить склонность до сердечной аритмии у пациентов, которые лечатся сердечными гликозидами - препаратами наперстянки.

Риск развития аритмий увеличивается на фоне проведения анестезии препаратами в форме галогенованих углеводородов.

Формотерол может взаимодействовать с ингибиторами МАО, потому его не следует назначать пациентам, которые принимают ингибиторы МАО, и в течение 14 дней после прекращения такого лечения.

Одновременный прием формотеролу и кортикостероидов может повысить гипергликемичний эффект, который наблюдается при приеме этих лекарственных средств.

Бронхолітичний эффект формотеролу может усиливаться при приеме антихолинергичних препаратов.

β-адреноблокатори могут ослаблять и антагонизувати действие препарата Формотерол Ізіхейлер. Поэтому Формотерол Ізіхейлер не следует применять вместе с β-адреноблокаторами
( в том числе с глазными каплями), если их приложение не является обязательным.

Особенности применения

Дозу формотеролу следует подбирать в соответствии с индивидуальными потребностями больного как наименьшую возможную дозу, которая обеспечивает терапевтическое действие. Не следует превышать максимальную рекомендованную дозу(см. "Способ применения и дозы").

Перед назначением формотеролу следует оценить состояние пациента, чтобы определить, или достаточное противовоспалительное лечение он получает. Когда симптомы бронхиальной астмы будут под контролем, следует постепенно снижать дозу формотеролу. В период снижения дозы состояние пациента нужно регулярно проверять.

Хотя формотерол можно включать в режим лечение в случае, если ингаляционные кортикостероиды не обеспечивают достаточного контроля симптомов бронхиальной астмы, не следует начинать лечения из формотеролу во время сильного обострения астмы или значительного или острого ухудшения ее хода.

В начале лечения формотеролом возможный риск побочных эффектов, связанных с бронхиальной астмой, а также с ухудшением ее хода. Если симптомы бронхиальной астмы остаются неконтролируемыми или если после ингаляции формотеролу пациенту становится хуже, ему следует проконсультироваться с врачом относительно целесообразности продолжения лечения.

Не следует применять формотерол с другими β2-адреностимуляторами пролонгированного действия(англ. LABA). Во время лечения бронхиальной астмы следует применять формотерол лишь как вспомогательный препарат, который применяется вместе с ингаляционными кортикостероидами, больным, в которых бронхиальная астма не контролируется соответствующим образом с помощью ингаляционных кортикостероидов или больным, в которых обострение болезни дает основание для начала лечения ингаляционными кортикостероидами и β2-адреностимулятором пролонгированного действия.

Детям в возрасте от 6 до 12 лет рекомендуется применение комплексного препарата, который содержит ингаляционные кортикостероиды и β2-адреностимулятор пролонгированного действия, за исключением случаев, когда требуется применение отдельно ингаляционных кортикостероидов и отдельно
β2-адреностимулятора пролонгированного действия.

Больным, которые не получают противовоспалительного лечения, его следует начать одновременно с началом применения формотеролу. Больным следует рекомендовать продолжать противовоспалительную терапию после начала применения формотеролу, даже если отмечено улучшение состояния. Стойкость симптомов или потребность в повышении дозы формотеролу для их контроля обычно свидетельствует об ухудшении основного заболевания и необходимости пересмотра лечения.

Если симптомы бронхиальной астмы уменьшатся, можно рассмотреть вопрос о постепенном уменьшении дозы формотеролу. Важно регулярно контролировать состояние пациентов в период уменьшения дозы. Следует применять наименьшую эффективную дозу формотеролу.

Сообщалось о летальных случаях при чрезмерном применении препаратов, которые содержат
β-адренергични стимуляторы, хотя точная причина смерти неизвестна. В нескольких случаях причиной смерти была остановка сердца. Пациентам следует сообщить о важности строгого соблюдения рекомендаций из дозирования и недопустимости превышения максимальной дозы.

Формотерол Ізіхейлер не предназначен(и недостаточный) для использования как основной терапии бронхиальной астмы.

Больные бронхиальной астмой, которые нуждаются лечения β2-агонистами длительного действия, должны также получать оптимальную пидтримуючу противовоспалительную терапию кортикостероидами. Пациентов следует призывать продолжать свою противовоспалительную терапию после начала приема препарата Формотерол Ізіхейлер, даже при уменьшении интенсивности симптомов. Если симптомы хранятся или если следует усилить лечение β2-агонистами, это свидетельствует об ухудшении течения основного заболевания и требует переоценки пидтримуючеи терапии.

Хотя Формотерол Ізіхейлер можно вводить как дополнительную терапию, когда ингаляционные кортикостероиды не обеспечивают адекватного контроля симптомов бронхиальной астмы, не следует начинать лечения Формотеролом Ізіхейлер во время тяжелых обострений бронхиальной астмы или значительного ухудшения или резкого осложнения бронхиальной астмы. Во время лечения Формотеролом Ізіхейлер могут возникать серьезные, связанные с бронхиальной астмой нежелательные явления и обострения. Пациентам нужно сообщить о необходимости продолжения лечения и одновременного обращения к врачу, если симптомы бронхиальной астмы не контролируются или ухудшаются после начала приема препарата Формотерол Ізіхейлер. Только что симптомы бронхиальной астмы взяты под контроль, следует рассмотреть вопрос постепенного снижения дозы препарата Формотерол Ізіхейлер. Важно регулярно осматривать пациентов по мере снижения дозы. Следует использовать самую низкую эффективную дозу препарата Формотерол Ізіхейлер.

При перечисленных ниже состояниях нужна особенная осторожность и контроль с особенным вниманием к предельным дозам при приеме препарата Формотерол Ізіхейлер :

тяжелая гипертензия, тяжелая сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, сердечная аритмия, особенно атриовентрикулярная блокада ІІІ степени, идеопатичний подклапанный аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тиреотоксикоз, феохромоцитома, аневризма, известное или потенциальное удлинение интервала QTc(QTc > 0,44 с), одновременный прием препаратов, которые влияют на интервал QTc. Сам по себе формотерол может вызывать удлинение интервала QTc.

Следует быть осторожным при одновременном применении теофиллина и формотеролу пациентам с существующими заболеваниями сердца.

Учитывая гипергликемичну действую β2-стимуляторив больным сахарным диабетом рекомендуется в начале лечения проводить дополнительный контроль концентрации глюкозы в крови.

При терапии β2-агонистами может развиваться опасная для жизни гипокалиемия. Особенную осторожность рекомендуется проявлять при тяжелых обострениях бронхиальной астмы, потому что связан с этим риск увеличивается на фоне гипоксии. Гіпокаліємічний эффект может усиливаться при одновременном лечении другими лекарственными средствами, такими как производные ксантина, стероиды и диуретики. В этих случаях рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Как и при других видах ингаляционной терапии, существует риск развития парадоксального бронхоспазма. В этом случае у пациента сразу после приема дозы растет хрипение и одышка; для их устранения нужно немедленно воспользоваться быстродействующим ингаляционным бронходилатором. Нужно немедленно прекратить прием ингаляционного порошка Формотерол Ізіхейлер, провести оценку и при необходимости назначить альтернативную терапию.

Пациентам с редкими наследственными состояниями непереносимости галактозы, недостаточности лактазы(синдром Lapp) или нарушения всасывания глюкозы и галактозы необходимо учитывать, что каждая доза препарата Формотерол Ізіхейлер содержит приблизительно
8 мг лактозы. Обычно такое количество лактозы не вызывает проблем у лиц, которые страдают от непереносимости лактозы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Отсутствующие достаточные данные о применении формотеролу беременным женщинам. В исследованиях на животных формотерол вызывал гибель имплантированного плода, а также снижение выживания в ранний постнатальный период и уменьшенную массу тела при рождении. Эти эффекты наблюдались при существенно высшем системном влиянии, чем те, которые достигаются при клиническом применении формотеролу. Лечение формотеролом можно рассматривать только, если это нужно для контроля бронхиальной астмы, и, если не существует другой безопасной альтернативы, учитывая, что ожидаемая польза для матери превышает риск для плода. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Как и другие β2-адренергические стимуляторы, формотерол может задерживать роды через релаксирующее влияние на гладкую мускулатуру матки.

Кормление груддю

Неизвестно, или проникает формотерол в грудное молоко. В случае необходимости лечения препаратом следует решить вопрос о прекращении грудного выкармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В случае появления головокружения, тремору, судом во время лечения не следует руководить автотранспортом или работать со сложными механизмами.

Способ применения и дозы

Способ применения - ингаляционно.

Взрослые(в том числе летние пациенты) и дети в возрасте от 12 лет

Бронхиальная астма

Регулярная пидтримуюча терапия: 1 ингаляция(12 мкг) 2 разы на сутки. В случае тяжелых заболеваний этот режим дозирования можно увеличить до 2 ингаляций(24 мкг) 2 разы на сутки.

Максимальная суточная доза составляет 4 ингаляции(48 мкг) на сутки.

Хроническое обструктивное заболевание легких

Регулярная пидтримуюча терапия: 1 ингаляция(12 мкг) 2 разы на сутки.

Максимальная суточная доза составляет 2 ингаляции(1 ингаляция 2 разы на сутки).

Деть возрастом 6-12 годы

Бронхиальная астма

Регулярная пидтримуюча терапия: 1 ингаляция(12 мкг) 2 разы на сутки. Максимальная суточная доза складывает 24 мкг.

Нарушение функций почек или печенки

Отсутствующие даны о применении препарата Формотерол Ізіхейлер пациентами с нарушением функций печенки или почек. Поскольку формотерол выводится в основном путем печеночного метаболизма, можно ожидать повышения действия препарата у больных тяжелой формой цирроза печенки.

Длительность действия формотеролу представляет около 12 часов. Лечение во всех случаях следует проводить минимально эффективными дозами препарата.

Существует необходимость применять ингаляционные β2-агонисти для пидтримуючеи бронходилатуючеи терапии. Также рекомендуется в случае острого приступа бронхиальной астмы применять β2-агонисти короткого действия.

β2-агонисти длительного действия могут быть прибавлены к режиму лечения пациентов, в которых высокие дозы ингаляционных стероидов не обеспечивают достаточный контроль симптомов бронхиальной астмы. Нужно предупредить пациентов, чтобы они не прекращали и не изменяли терапию стероидами в начале лечения формотеролом.

Если симптомы остаются или ухудшаются или если рекомендованная доза препарата Формотерол Ізіхейлер не дает возможность контролировать симптомы(обеспечивать эффективное купирование), это часто свидетельствует об ухудшении течения основного заболевания.

При переводе пациента на Формотерол Ізіхейлер из других ингаляторов схему лечения нужно подбирать индивидуально. Следует учитывать предыдущую терапию, режим дозирования и способ применения.

Рекомендации из использования

Ізіхейлер - это ингалятор инспираторного потока, то есть пациент вдыхает через мундштук и вещество попадает в дыхательные пути вместе с воздухом, который вдыхает.

Важно обратить внимание пациента на такое:

- Внимательно ознакомиться с инструкцией из использования.

- При наличии в упаковке защитного контейнера для ингалятора после раскрытия лиминованого пакета рекомендуется хранить ингалятор в защитном контейнере для защиты от ударов и обеспечения надежной работы устройства.

- Стряхивать устройство и приводить его в действие перед каждой ингаляцией.

- Вдыхать через мундштук достаточно активно и глубоко, чтобы обеспечить поступление в легкие оптимальной дозы вещества.

- Не выдыхать через мундштук, поскольку это приведет к снижению доставленной дозы. Если это все-таки случилось, необходимо постучать ингалятором по поверхности стола или по ладони руки, чтобы удалить порошок из мундштука, а потом повторить процедуру приема препарата.

- Не приводить устройство в действие более одного раза без ингаляции порошка. Если это все-таки случилось, пациенту необходимо постучать ингалятором по поверхности стола или по ладони руки, чтобы удалить порошок из мундштука, а потом повторить процедуру приема препарата.

- Всегда надевать пилозахисний колпачок и закрывать крышку защитного контейнера(при наличии в упаковке) после использования ингалятора, чтобы предотвратить случайную распыленность порошка из устройства(какое может привести или к передозировке, или к ингаляции недостаточного количества препарата при следующем использовании ингалятора).

- Регулярно прочищать мундштук сухой тканью. Для очистки нельзя использовать воду, поскольку порошок гигроскопичен.

- Менять ингалятор Формотерол Ізіхейлер, когда на счетчике появляется нуль, даже если внутри пристрою все еще видно определенное количество порошка.

Деть.

Детям в возрасте до 6 лет не следует назначать Формотерол Ізіхейлер, поскольку опыт применения препарата этой группе пациентов недостаточный.

Передозировка

Симптомы

Накоплен небольшой клинический опыт лечения передозировки. Передозировка с большой вероятностью сопровождается симптомами, которые обычно наблюдаются при передозировке β2-агонистами, : тремором, головной болью, ускоренным сердцебиением. В отдельных случаях сообщалось о таких симптомах, как тахикардия, гипергликемия, гипокалиемия, продленный интервал QTc, аритмия, тошнота и блюет.

Лечение

Показано пидтримуюче и симптоматическое лечение. В серьезных случаях нужная госпитализация.

Можно рассмотреть целесообразность применения кардиоселективних блокаторов беты, однако очень осторожно, потому что использование β-адренолитикив может спровоцировать бронхоспазм. Нужно контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Побочные реакции

Самые частые нежелательные явления лечения β2-агонистами, о которых сообщалось, такие как тремор и ускоренное сердцебиение, имеют преимущественно легкую форму и исчезают на протяжении нескольких дней лечения.

Ниже за системами органов и частотой развития приведены нежелательные реакции, которые ассоциируют из формотеролом. Частота определяется по такой шкале: очень часто(>1/10), часто(>1/100 к <1/10), нечасто(>1/1000 дo <1/100), редко(>1/10000 дo <1/1000), очень редко(<1/10000), частота неизвестна(нельзя установить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы.

Редко: реакции повышенной чувствительности, такие как бронхоспазм, тяжелая гипотония, крапивница, ангионевротический отек, зуд, екзантема, периферический отек.

Очень редко: аллергические реакции, высыпания.

Со стороны обмена веществ и питания.

Редко: гипокалиемия.

Очень редко: гиперкалиемия, гипергликемия.

Со стороны психики.

Нечасто: ощущение тревоги, беспокойство, нарушение сна, ощущения страха.

Со стороны нервной системы.

Часто: головная боль, тремор.

Нечасто: возбуждение, ощущение тревожности, нервозность, бессонница, судороги, обеспокоенность.

Редко: головокружение, нарушение вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Часто: ускоренное сердцебиение.

Нечасто: тахикардия, повышение артериального давления(включая артериальную гипертензию).

Редко: сердечные аритмии, например фибрилляция передсердь, наджелудочковая тахикардия, суправентрикулярна тахикардия, экстрасистолия.

Очень редко: стенокардия, удлинение интервала QTc, периферические отеки, артериальная гипотензия, колебание артериального давления.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Редко: усиленный бронхоспазм, парадоксальный бронхоспазм, раздражение слизистой оболочки полости рта и глотки.

Нечасто: кашель, ухудшение клинического состояния.

Со стороны пищеварительной системы.

Редко: тошнота.

Со стороны скелетно-мышечной системы.

Нечасто: мышечные судороги, миалгия.

Другие.

Частота неизвестна: сухость в рту, раздражение слизистой оболочки глаз, отек ввек.

Как и при любые ингаляционной терапии парадоксальный бронхоспазм случается очень редко.

Лечение β2-агонистами может привести к повышению уровней инсулина, свободных жирных кислот, глицерина и кетоновых тел в крови.

Лактозы моногидрат содержит небольшие количества молочных белков, потому может вызывать аллергические реакции.

Срок пригодности. 2 годы.

Срок хранения после открытия упаковки - 4 месяцы.

Условия хранения.

Перед первым применение хранить в оригинальной упаковке.

После открытия упаковки хранить при температуре не выше 30 °C в защищенном от влаги месте.

Упаковка

По 120 дозы(12 мкг/дозу) в ингаляторе с защитным колпачком в ламинируемом пакете.
По 1 ламинируемому пакету в картонной коробке.

По 120 дозы(12 мкг/дозу) в ингаляторе с защитным колпачком в ламинируемом пакете.
По 1 ламинируемому пакету и защитному контейнеру для ингалятора в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Орион Корпорейшн/Orion Corporation.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Оріонінтіе 1, 02200 Еспоо, Финляндия/Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ФОРМОТЕРОЛ ИЗИХЕЙЛЕР

(FORMOTEROL EASYHALER)

Состав

действующее вещество: формотерол;

1 доза, выходящая из мундштука, содержит 12 мкг формотерола фумарата дигидрата;

вспомогательное вещество: лактозы моногидрат.

Лекарственная форма. Порошок для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или желтовато-белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Селективные агонисты β2-адренорецепторов. Код ATХ R03A C13.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Формотерол - это селективный стимулятор β2-адренорецепторов. В пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей вон оказывает бронхорасширяющее действие. Этот эффект развивается быстро(в течение 1-3 минут) и остается достаточно выраженным через 12 часов после ингаляции препарата.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Как сообщалось для вторых ингаляционных средств, существует высокая вероятность того, что около 80% формотерола, вводимого через ингалятор Изихейлер, проглатывается и затем всасывается в желудочно-кишечном тракте. Поэтому к ингаляционному порошка в значительной степени применимы данные о фармакокинетических свойствах, полученные для пероральных лекарственных форм. После ингаляции терапевтических доз препарата формотерол не обнаруживается в плазме с помощью существующих аналитических методов.

Всасывание происходит быстро и экстенсивно: при дозах, превышающих терапевтические(120 мкг), максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 5 минут после ингаляции, в то время как при приеме внутрь 80 мкг дозы с радиоактивной меткой всасывается не менее 65%, а прием препарата внутрь в дозах до 300 мкг сопровождается эго быстрым всасыванием с достижением максимальной концентрации неизмененного формотерола фумарата в течение 0,5-1 часа. В больных ХОБЛ, которые лечились в течение 12 недель формотерола фумаратом в дозе 12 или 24 мкг дважды в сутки, концентрация формотерола в плазме крови находилась в диапазоне 11,5-25,7 пмоль/л и 23,3-50,3 пмоль/л соответственно через 10 минут, 2 и 6 часов после ингаляции.

Фармакокинетика формотерола у диапазоне доз вот 20 до 300 мкг носит линейный характер. При повторных приемах внутрь в дозе 40-160 мкг/сутки существенного накопления препарата не выявлено. Максимальная скорость экскреции после назначения 12-96 мкг достигается в течение 1-2 часов после ингаляции.

После 12 недель приема 12 мкг или 24 мкг формотерола в порошковой форме дважды в сутки, экскреция с мочей формотерола в неизмененном виде увеличивается на 63-73% во взрослых и на 18-84% в детей, что свидетельствует об умеренном и самоограничивающемся накоплении формотерола в плазме после повторного приема препарата.

Исследование суммарной экскреции формотерола и/или эго(R, R) - и(S, S) - энантиомеров с мочей после ингаляции сухого порошка(12-96 мкг) или аэрозольных лекарственных форм(12-96 мкг) показало, что абсорбция увеличивается линейно с увеличением дозы.

Распределение. Связывание формотерола белками плазмы составляет 61-64%(в основном с альбумином - 34%). Отсутствует насыщение мест связывания в диапазоне концентраций, которые достигаются при приеме терапевтических доз.

Метаболизм. Формотерол в основном выводится путем метаболизма, причем основной путь эго биотрансформации - это глюкуронирование, а вторым путем является
О-деметилирование с последующим глюкуронированием. Процесс трансформации катализирует несколько изоферментов системы CYP450(2D6, 2C19, 2C9 и 2A6), поэтому возможность метаболических лекарственных взаимодействий низкая. Кинетика формотерола после однократного и повторного введения оказывается подобной, что указывает на отсутствие аутоиндукции или угнетения метаболизма.

Выведение из организма. Процесс выведения формотерола из системы кровообращения многофазный. Фактический период полувыведения зависит вот рассматриваемого временного интервала. На основании данных о концентрации препарата в плазме крови в период до 6, 8 или 12 часов после приема внутрь, период полувыведения составляет около 2-3 часов. По данным скорости экскреции с мочей вот 3 до 16 часов после ингаляции период полувыведения рассчитан на уровне 5 часов.

После ингаляции кинетика формотерола в плазме крови и скорость экскреции с мочей в здоровых добровольцев показывает двухфазное выведение, причем период полувыведения(R, R) - и(S, S) - энантиомеров в конечной фазе составляет 13,9 и 12,3 часа соответственно. Примерно 6,4-8% дозы выводилось с мочей в виде неизмененного формотерола, причем судьба(R, R) - и(S, S) - энантиомеров составляла соответственно 40% и 60%.

После однократного приема внутрь формотерола, маркированного 3Н, 59-62% дозы выводится с мочей, а 32-34% - с калом. Почечный клиренс формотерола - 150 мл/мин.

Во взрослых астматиков после многократного приема доз 12 и 24 мкг примерно 10% и 15-18% дозы попадает в мочу в виде неизмененного и конъюгированного формотерола соответственно. В детей после многократного приема доз 12 и 24 мкг примерно 6% и 6,5-9% дозы попадает в мочу в виде неизмененного и конъюгированного формотерола соответственно. В здоровых добровольцев(R, R) - и(S, S) - энантиомеры соответствуют примерно 40% и 60% соответственно неизмененного лекарственного средства, выводимого с мочей во взрослых, при этом не наблюдалось относительного накопления одного энантиомера по сравнению со вторым после многократного приема препарата.

Клинические характеристики

Показания

Лечение бронхиальной астмы в пациентов, которые используют ингаляционные кортикостероиды или требующих лечения β2-агонистами длительного действия.

Для уменьшения симптомов обструкции дыхательных путей в пациентов с хронической обструктивной болезнью легких(ХОБЛ), которые нуждаются в лечении β2-агонистами длительного действия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к формотеролу фумарата или лактозы моногидрату(содержит небольшое количество молочных белков). Повышенная чувствительность к вторым β2-адренергическим стимуляторам.

Тахиаритмия, атриовентрикулярная блокада третьей степени, идиопатический подклапанный аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тиреотоксикоз.

Пациенты с подозреваемым или известным удлинением интервала QT(QTc > 0,44 сек).

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Специальные исследования взаимодействия препарата Формотерол Изихейлер не проводились.

Существует теоретический риск того, что одновременное лечение вторыми препаратами, о которых известно, что они удлиняют интервал QTc, может привести к фармакодинамическому взаимодействию с формотеролом и повысить возможный риск желудочковой аритмии. Примерами таких лекарственных средств являются определенные антигистаминные препараты(например терфенадин, астемизол, мизоластин), определенные антиаритмические препараты(например хинидин, дизопирамид, прокаинамид, эритромицин) и трициклические антидепрессанты. Прием леводопы, левотироксина и окситоцина, а также употребление алкоголя могут усиливать побочное действие β2-агонистов на сердце.

Одновременное применение с макролидами требует осторожности, так как их действие на сердечно-сосудистую систему может усиливаться.

Одновременное применение вторых симпатомиметических препаратов, таких как другие
β2 - агонисты или эфедрин, могут усиливать как желательные, так и нежелательные эффекты препарата Формотерол Изихейлер. Поэтому может понадобиться титрование дозы.

Параллельное лечение производными ксантинов, стероидами или диуретиками, такими как тиазиды и петлевые диуретики, может усиливать потенциальный гипокалиемический побочный эффект β2-агонистов. Гипокалиемия может повысить склонность к сердечной аритмии в пациентов, которые лечатся сердечными гликозидами - препаратами наперстянки.

Риск развития аритмий увеличивается на фоне проведения анестезии препаратами в форме галогенированных углеводородов.

Формотерол может взаимодействовать с ингибиторами МАО, поэтому эго не следует назначат пациентам, которые принимают ингибиторы МАО, и в течение 14 дней после прекращения такого лечения.

Одновременный прием формотерола и кортикостероидов может повысить гипергликемический эффект, который наблюдается при приеме этих лекарственных средств.

Бронхолитический эффект формотерола может усиливаться при приеме антихолинергических препаратов.

β- адреноблокаторы могут ослабят и антагонизировать действие препарата Формотерол Изихейлер. Поэтому Формотерол Изихейлер не следует применять вместе с
β-адреноблокаторами(в том числе с глазными каплями), если их применение не является обязательным.

Особенности применения

Дозу формотерола следует подбирать в соответствии с индивидуальными потребностями больного как наименьшую возможную дозу, обеспечивающую терапевтическое действие. Не следует превышать максимальную рекомендованную дозу(см. "Способ применения и дозы").

Перед назначением формотерола следует оценить состояние пациента, чтобы определить, достаточное противовоспалительное ли лечение вон получает. Когда симптомы бронхиальной астмы будут под контролем, следует постепенно снижать дозу формотерола. В период снижения дозы состояние пациента надо регулярно проверять.

Хотя формотерол можно включат в режим лечения в случае, если ингаляционные кортикостероиды не обеспечивают достаточного контроля симптомов бронхиальной астмы, не следует начинать лечение с формотерола во время сильного обострения астмы или значительного или острого ухудшения ее течения.

В начале лечения формотеролом возможен риск побочных эффектов, связанных с бронхиальной астмой, а также с ухудшением ее течения. Если симптомы бронхиальной астмы остаются неконтролируемыми или если после ингаляции формотерола пациенту становится хуже, эму следует проконсультироваться с врачем относительно целесообразности продолжения лечения.

Не следует применять формотерол со вторыми β2-адреностимуляторами пролонгированного действия(англ. LABA). При лечении бронхиальной астмы следует применять формотерол только в качестве вспомогательного препарата, применяемого вместе с ингаляционными кортикостероидами, больным, в которых бронхиальная астма не контролируется соответствующим образом с помощью ингаляционных кортикостероидов, или больным, в которых обострение болезни дает основание для начала лечения ингаляционными кортикостероидами и β2-адреностимуляторами пролонгированного действия.

Детям в возрасте вот 6 до 12 течение рекомендуется применение комплексного препарата, содержащего ингаляционные кортикостероиды и β2-адреностимулятор пролонгированного действия, за исключением случаев, когда требуется применение отдельно ингаляционных кортикостероидов и отдельно β2-адреностимулятора пролонгированного действия.

Больным, не получающим противовоспалительного лечения, эго следует начать одновременно с началом применения формотерола. Больным следует рекомендовать продолжать противовоспалительную терапию после начала применения формотерола, даже если отмечено улучшение состояния. Устойчивость симптомов или потребность в повышении дозы формотерола для их контроля обычно свидетельствует об ухудшении основного заболевания и необходимости пересмотра лечения.

Если симптомы бронхиальной астмы уменьшатся, можно рассмотреть вопрос о постепенном уменьшении дозы формотерола. Важно регулярно контролировать состояние пациентов в период снижения дозы. Следует применять минимальную эффективную дозу формотерола.

Сообщалось о летальных случаях при чрезмерном применении препаратов, содержащих
β-адренергические стимуляторы, хотя точная причина смерти неизвестна. В нескольких случаях причиной смерти была остановка сердца. Пациентам следует сообщить о важности строгого соблюдения рекомендаций по дозированию и недопустимости превышения максимальной дозы.

Формотерол Изихейлер не предназначен(и недостаточен) для использования в качестве основной терапии бронхиальной астмы.

Больные бронхиальной астмой, которые нуждаются в лечении β2-агонистами длительного действия, должны также получать оптимальную поддерживающую противовоспалительную терапию кортикостероидами. Пациентов следует призвать продолжать свою противовоспалительную терапию после начала приема препарата Формотерол Изихейлер, даже при уменьшении интенсивности симптомов. Если симптомы сохраняются или если необходимо усилит лечение β2-агонистами, это свидетельствует об ухудшении течения основного заболевания и требует переоценки поддерживающей терапии.

Хотя Формотерол Изихейлер может вводится в качестве дополнительной терапии, когда ингаляционные кортикостероиды не обеспечивают адекватного контроля симптомов бронхиальной астмы, не следует начинать лечение Формотеролом Изихейлер при тяжелых обострениях бронхиальной астмы или значительном ухудшении, а также резком осложнении бронхиальной астмы. Во время лечения Формотеролом Изихейлер могут возникать серьезные, связанные с бронхиальной астмой нежелательные явления и обострения. Пациентам нужно сообщить о необходимости продолжения лечения и одновременного обращения к врачу, если симптомы бронхиальной астмы не контролируются или ухудшаются после начала приема препарата Формотерол Изихейлер. Как только симптомы бронхиальной астмы взяты под контроль, следует рассмотреть вопрос постепенного снижения дозы препарата Формотерол Изихейлер. Важно регулярно осматривать пациентов по мере снижения дозы. Используйте самую низкую эффективную дозу препарата Формотерол Изихейлер.

При перечисленных нижет состояниях нужна особая осторожность и контроль с особым вниманием к предельным дозам при приеме препарата Формотерол Изихейлер :

тяжелая гипертензия, тяжелая сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, сердечная аритмия, особенно атриовентрикулярная блокада III степени, идиопатический подклапанный аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тиреотоксикоз, феохромоцитома, аневризма, известное или потенциальное удлинение интервала QTc(QTc > 0,44 с), одновременный прием препаратов, влияющих на интервал QTc. Сам по себя формотерол может вызвать удлинение интервала QTc.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении теофиллина и формотерола пациентам с существующими заболеваниями сердца.

Учитывая гипергликемизирующее действие β2-стимуляторов больным сахарным диабетом рекомендуется в начале лечения проводит дополнительный контроль концентрации глюкозы в крови.

При терапии β2-агонистами может развиваться опасная для жизни гипокалиемия. Особую осторожность рекомендуется проявят при тяжелых обострениях бронхиальной астмы, так как связанный с этим риск увеличивается на фоне гипоксии. Гипокалиемический эффект может усиливаться при одновременном лечении вторыми лекарственными средствами, такими как производные ксантинов, стероиды и диуретики. В этих случаях рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Как и при вторых видах ингаляционной терапии, существует риск развития парадоксального бронхоспазма. В этом случае в пациента сразу после приема дозы увеличивается хрипнул и одышка; для их устранения нужно немедленно воспользоваться быстродействующим ингаляционным бронходилатором. Нужно немедленно прекратить прием ингаляционного порошка Формотерол Изихейлер, провести оценку и при необходимости назначит альтернативную терапию.

Пациентам с редкими наследственными состояниями непереносимости галактозы, недостаточности лактазы(синдром Lapp) или нарушением всасывания глюкозы и галактозы необходимо учитывать, что каждая доза Формотерол Изихейлер содержит примерно

8 мг лактозы. Обычно такое количество лактозы не вызывает проблем в лиц, страдающих вот непереносимости лактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Отсутствуют достаточные данные о применении формотерола беременным женщинам. В исследованиях на животных формотерол вызывал гибель имплантированного плода, а также снижение выживания в ранний постнатальный период и уменьшенную массу тела при рождении. Эти эффекты наблюдались при существенно более высоком системном воздействии, чем то, которые достигаются при клиническом применении формотерола. Лечение формотеролом можно рассматривать только, если это необходимо для контроля бронхиальной астмы, и, если нет другой безопасной альтернативы, учитывая, что ожидаемая польза для матери превышает риск для плода.

Потенциальный риск для человека неизвестен.

Как и другие β2-адренергические стимуляторы, формотерол может задерживать роды через релаксирующее воздействие на гладкую мускулатуру матки.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает формотерол ли в грудное молоко. В случае необходимости лечения следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

В случае появления головокружения, тремора, судорог во время лечения не следует управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами.

Способ применения и дозы

Способ применения - ингаляционно.

Взрослые(в том числе пожилые пациенты) и дети с 12 течение

Бронхиальная астма

Регулярная поддерживающая терапия: 1 ингаляция(12 мкг) 2 раза в сутки. В случае тяжелых заболеваний этот режим дозирования может быть увеличен до 2 ингаляций(24 мкг) 2 раза в сутки.

Максимальная суточная доза составляет 4 ингаляции(48 мг) в сутки.

Хроническая обструктивная болезнь легких

Регулярная поддерживающая терапия: 1 ингаляция(12 мкг) 2 раза в сутки.

Максимальная суточная доза составляет 2 ингаляции(1 ингаляция 2 раза в сутки).

Дети 6-12 течение

Бронхиальная астма

Регулярная поддерживающая терапия: 1 ингаляция(12 мкг) 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 24 мкг.

Нарушение функций почек или печени

Отсутствуют данные о применении препарата Формотерол Изихейлер пациентам с нарушением функций печени или почек. Поскольку формотерол выводится в основном путем печеночного метаболизма, можно ожидать повышения действия препарата в больных тяжелой формой цирроза печени.

Продолжительность действия формотерола составляет около 12 часов. Лечение во всех случаях следует проводит минимально эффективными дозами препарата.

Существует необходимость применять ингаляционные β2 - агонисты для поддерживающей бронходилатирующей терапии. Также рекомендуется в случае острого приступа бронхиальной астмы применять β2 - агонисты короткого действия.

β2 - агонисты длительного действия могут быть добавлены к режима лечения пациентов, в которых высокие дозы ингаляционных стероидов не обеспечивают достаточного контроля симптомов бронхиальной астмы. Необходимо предупредить пациентов, чтобы они не прекращали и не изменяли терапию стероидами в начале лечения формотеролом.

Если симптомы остаются или ухудшаются или если рекомендуемая доза препарата Формотерол Изихейлер не позволяет контролировать симптомы(обеспечивать эффективное купирования), это часто свидетельствует об ухудшении течения основного заболевания.

При переводе пациента на Формотерол Изихейлер со вторых ингаляторов схему лечения нужно подбирать индивидуально. Следует учитывать предварительную терапию, режим дозирования и способ применения.

Рекомендации по использованию

Изихейлер - это ингалятор инспираторного потока, то есть пациент вдыхает через мундштук и вещество попадает в дыхательные пути вместе с воздухом, вдыхается.

Важно обратить внимание пациента на следующее:

- Внимательно ознакомиться с инструкциями по применению.

- При наличии в упаковке защитного контейнера для ингалятора после вскрытия ламинированого пакета рекомендуется хранить ингалятор в защитном контейнере для защиты вот ударов и обеспечения надежной работы устройства.

- Стряхивать устройство и приводит эго в действие перед каждой ингаляцией.

- Вдыхать через мундштук достаточно активно и глубоко, чтобы обеспечить поступление в легкие оптимальной дозы вещества.

- Не выдыхать через мундштук, поскольку это приведет к снижению доставленной дозы. Если это все-таки случилось, необходимо постучать ингалятором по поверхности стола или по ладони руки, чтобы удалить порошок из мундштука, а затем повторит процедуру приема препарата.

- Не приводит устройство в действие более одного раза без ингаляции порошка. Если это все-таки случилось, пациенту необходимо постучать ингалятором по поверхности стола или по ладони руки, чтобы удалить порошок из мундштука, а затем повторит процедуру приема препарата.

- Всегда надевать пылезащитный колпачек и закрывать крышку защитного контейнера(при наличии в упаковке) после использования ингалятора, чтобы предотвратить случайное распылению порошка из устройства(которое может привести или к передозировке, или к ингаляции недостаточного количества препарата при последующем использовании ингалятора).

- Регулярно прочищать мундштук сухой тканью. Для очистки нельзя использовать воду, поскольку порошок гигроскопичен.

- Заменять ингалятор Формотерол Изихейлер, когда на счетчике появляется ноль, даже если внутри устройства все еще видно определенное количество порошка.

Дети.

Детям в возрасте до 6 течение не следует назначат Формотерол Изихейлер, поскольку опыт применения препарата этой группе пациентов недостаточен.

Передозировка

Симптомы

Накоплен небольшой клинический опыт лечения передозировки. Передозировка с большой вероятностью сопровождается симптомами, которые обычно наблюдаются при передозировке β2-агонистами: тремором, головной болью, учащенным сердцебиением. В отдельных случаях сообщалось о таких симптомах, как тахикардия, гипергликемия, гипокалиемия, удлинение интервала QTc, аритмия, тошнота и рвота.

Лечение

Показано поддерживающее и симптоматическое лечение. При серьезных случаях требуется госпитализация.

Можно рассмотреть целесообразность применения кардиоселективных бета-блокаторов, однако очень осторожно, так как использование β-адренолитиков может спровоцировать бронхоспазм. Необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Побочные реакции

Наиболее частые побочные явления лечения β2-агонистами, о которых сообщалось, такие как тремор и учащенное сердцебиение, имеют преимущественно легкую форму и исчезают в течение нескольких дней лечения.

Нижет по системам органов и частоте развития приведены нежелательные реакции, которые ассоциируют с формотеролом. Частота определяется по следующей шкале: очень часто(> 1/10), часто(> 1/100 к <1/10), нечасто(> 1/1000 дo <1/100), редко(> 1/10000 дo <1 / 1000), очень редко(<1/10000), частота неизвестна(нельзя установит по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы.

Редко: реакции повышенной чувствительности, такие как бронхоспазм, тяжелая гипотония, крапивница, ангионевротический отек, зуд, экзантема, периферические отеки.

Очень редко : аллергические реакции, сыпь.

Со стороны обмена веществ и питания.

Редко: гипокалиемия.

Очень редко : гиперкалиемия, гипергликемия.

Со стороны психики.

Нечасто: ощущение тревоги, беспокойство, нарушения сна, чувство страха.

Со стороны нервной системы.

Часто: головная боль, тремор.

Нечасто: возбуждение, чувство тревоги, нервозность, бессонница, судороги, беспокойство.

Редко: головокружение, нарушение вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Часто: ускоренное сердцебиение.

Нечасто: тахикардия, повышение артериального давления(включая артериальную гипертензию).

Редко: сердечные аритмии, например фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия, суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолия.

Очень редко : стенокардия, удлинение интервала QTc, периферические отеки, артериальная гипотензия, колебания артериального давления.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Редко: усиленный бронхоспазм, парадоксальный бронхоспазм, раздражение слизистой полости рта и глотки.

Нечасто: кашель, ухудшение клинического состояния.

Со стороны пищеварительной системы.

Редко: тошнота.

Со стороны костно- мышечной системы.

Нечасто: мышечные судороги, миалгия.

Другие.

Частота неизвестна : сухость во рту, раздражение слизистой оболочки глаз, отек век.

Как и при любой ингаляционной терапии, парадоксальный бронхоспазм случается очень редко.

Лечение β2-агонистами может привести к повышению уровня инсулина, свободных жирных кислот, глицерина и кетоновых тел в крови.

Лактоза моногидрат содержит небольшие количества молочных белков, поэтому может вызывать аллергические реакции.

Срок годности. 2 года.

Срок хранения после открытия упаковки - 4 месяца.

Условия хранения.

Перед первым применением хранить в оригинальной упаковке.

После открытия упаковки хранить при температуре не выше 30 °C в защищенном вот влаги месте.

Упаковка

По 120 дозы(12 мкг/дозу) в ингаляторе с защитным колпачком в ламинированном пакете.
По 1 ламинированному пакета в картонной коробке.

По 120 дозы(12 мкг/дозу) в ингаляторе с защитным колпачком в ламинированном пакете.
По 1 ламинированному пакета и защитному контейнеру для ингалятора в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Орион Корпорейшн/Orion Corporation.

Местонахождение производителя и эго адресов места ведения деятельности.
Орионинтие 1, 02200 Эспоо, Финляндия/Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.