Форекокс Трек

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ФОРЕКОКС ТРЕК

(FORECOX TRAC)

Состав

действующие вещества: 1 таблетка содержит рифампицину 150 мг, пиразинамиду 400 мг, етамбутолу гидрохлориду 275 мг, изониазиду 75 мг;

вспомогательные вещества: повидон, шеллак, динатрию едетат, кремнию диоксид коллоидный безводен, крахмал кукурузный, натрию кроскармелоза, кросповидон, тальк, кальцию стеарат, коповидон, гипромелоза, масло рицина, диетилфталат, титану диоксид(Е 171), магнию стеарат, желтое мероприятие FCF(Е 110).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки капсулоподибной формы, покрытые оболочкой, от желто-розового к бежево-розовому цвету, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтична группа.

Комбинированные противотуберкулезные средства. Код АТХ J04A M06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Комбинированный противотуберкулезный препарат, действие которого предопределено составными компонентами.

Рифампіцин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, делает бактериостатическую, а в высоких дозах - и бактерицидное действие, проявляет активность относительно М.tuberculosis(как внутриклеточных, так и зовнишнеклитинних) и является противотуберкулезным препаратом первого ряда. Рифампіцин подавляет ДНК-залежну РНК-полімеразу, которая отвечает за синтез геному бактерий.

Этамбутол - химиотерапевтический препарат, который делает бактериостатическое действие относительно микобактерий туберкулеза, резистентных к другим противотуберкулезным средствам. Механизм туберкулостатичной действия связан с торможением синтеза нуклеиновых кислот в бактериальной клетке. Этамбутол активен почти до всех штаммов М. tuberculosis, в том числе и к М. bovis и M. kansasii.

Изониазид - противотуберкулезный препарат, производный изоникотиновой кислоты. Изониазид обнаруживает высокую активность относительно микобактерий туберкулеза, особенно тех, которые делятся с высокой интенсивностью. Позитивный результат лечения наблюдается при комбинации изониазиду с другими противотуберкулезными препаратами. Механизм действия - притеснение синтеза миколивой кислоты, которая является компонентом клеточной стенки бактерии. Для М.tuberculosis минимальная ингибуюча концентрация(МИК) изониазиду представляет 0,05-0,025 мг. Резистентность к изониазиду возникает быстро, когда его применяют как монотерапию.

Пиразинамид - действует на микобактерии, стойкие к туберкулостатичних препаратам И и ІІ ряда. Делает бактерицидное действие в кислой среде. Для выявления своей активности он превращается в активную форму под действием ферментов - пиразинову кислоту. Хорошо проникает в очаг туберкулезного поражения; активность вещества не снижается в кислой среде казеозных масс, потому ее следует назначать при казеозных лимфаденитах, туберкуломах и казеозно-пневмонических процессах. При лечении одним пиразинамидом быстро развивается резистентность, потому пиразинамид следует комбинировать с другими туберкулостатичними препаратами. МИК пиразинамиду in vitro представляет 20 мг/л. Пиразинамид не действует на атипичные микобактерии.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика не исследовалась.

Клинические характеристики

Показание

Туберкулез(начальная фаза легочного и позалегеневого процесса), в том числе в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, к другим близким за химической структурой лекарственным средствам(етионамид, ниацин). Токсичный медикаментозный гепатит в анамнезе, в том числе в результате применения производных гидразина изоникотиновой кислоты(фтивазид); недавно перенесен(менее 1 года) инфекционный гепатит, желтуха(в том числе механическая), острая печеночная та/або почечная недостаточность, тяжелые нарушения функцiї печенки и почек, выраженный атеросклероз; тяжелая легочно-сердечная недостатнiсть, подагра(в том числе острая), бессимптомная гиперурикемия, неврит зрительного нерва; катаракта; диабетическая ретинопатия; зажигательные заболевания глаз, эпилепсия, склонность к судорожным нападениям; тяжелые психозы(в том числе в анамнезе); полиомиелит(в том числе раньше перенесен); одновременное применение саквинавиру/ритонавиру.

Применение изониазиду противопоказано в дозах свыше 10 мг/кг в период беременности, при легочно-сердечной недостаточности III степени, артериальной гипертензии ІІ-ІІІстадії, ишемической болезни сердца, заболеваниях нервной системы, хронической почечной недостаточности, гепатите в период обострения, циррозе печенки, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, гипотиреозе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Активные компоненты препарата являются гепатотоксическими средствами, тому, важаючи на то, что существует повышенный риск развития поражения печенки, следует тщательным образом следить за функцией печенки(см. раздел "Особенности применения").

При применении препарата с антацидами возможное снижение абсорбции компонентов препарата, потому препарат следует принимать по меньшей мере за 1 час до приема антацидов.

Препарат назначают в комбинации с антибактериальными средствами широкого спектра действия, фторхинолонами, сульфаниламидами.

Этамбутол.

Оказывается фармакологический антагонизм из етионамидом, спермином, спермидином, магнием. Этамбутол и пиразинамид на выведение мочевой кислоты действуют синергично. Комбинированное лечение етамбутолом и изониазидом при одновременном применении циклоспорина А приводит к усиленному распаду последнего с риском отторжения трансплантата. Этамбутол взаимодействует в крови с фентоламином и может приводить к повышению артериального давления. При одновременном применении етамбутолу с нейротоксичными средствами возможное усиление нейротоксичного действия етамбутолу, усиления нейротоксичности аминогликозидов, аспарагинази, ципрофлоксацину, метотрексату, карбамазепину, имипенему, солей лития, хинина.

Этамбутол снижает терапевтическую эффективность дигитоксина. При одновременном лечении дисульфирамом возможное повышение концентрации етамбутолу в сыворотке крови и усиления токсичности. Этанол усиливает токсичное действие етамбутолу на органы зрения, потому в период лечения следует отказаться от употребления алкоголя.

Изониазид.

При применении изониазиду пациентам с медленной инактивацией препарата, которые одновременно получают парааминосалициловую кислоту, тканевая концентрация препарата может повыситься, в результате чего растет риск развития побочных эффектов.

Изониазид может замедлять печеночный метаболизм некоторых лекарственных средств, который может привести к увеличению их токсичности. К таким препаратам принадлежат карбамазепин, примидон, фенитоин, диазепам, триазолам, хлорзоксазон, дисульфирам.

Изониазид может уменьшить терапевтический эффект леводопи.

При одновременном применении изониазиду из глюкокортикостероидами повышается метаболизм и элиминация изониазиду, из итраконазолом - возможно существенное снижение концентрации последнего в сыворотке крови и отсутствие терапевтического эффекта. При одновременном применении изониазиду из кетоконазолом может уменьшаться уровень кетоконазолу в сыворотке крови, потому необходимо контролировать концентрацию препарата в крови и при необходимости увеличить дозу; из ацетаминофеном - увеличивается токсичность последнего за счет генерации и накопления токсичных метаболитив в печенке, которая может привести к серьезным побочным реакциям; с теофиллином - растет концентрация теофиллина в плазме крови(нужно контролировать уровень теофиллина в крови и соответственно корректировать дозы препарата); из вальпроатом - растет концентрация вальпроату в плазме крови, дозы вальпроату следует корректировать; из ставудином - повышается риск дистальной сенсорной нейропатии; из зальцитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов клиренс изониазиду удваивается, потому нужно контролировать концентрацию изониазиду и зальцитабину для обеспечения эффективности лечения; с витамином В6 и глутаминовой кислотой - снижается вероятность побочных эффектов изониазиду; из дифенином - усиливаются противоаритмичные свойства дифенину. Также возможно потенциальное взаимодействие изониазиду с продуктами питания, которые содержат гистамин и тирамин(твердый сыр, красное вино, тунец, тропические рыбы), : могут развиться побочные реакции, такие как головная боль, повышенная потливость, ощущение сердцебиения, приливы, артериальная гипотензия.

Рифампіцин.

Рифампіцин является мощным индуктором микросомальних ферментов печенки(цитохрому Р450) и может повлечь потенциально опасные врачебные взаимодействия. Убыстряет метаболизм эндогенных субстратов, таких как гормоны надпочечников, тиреоидных гормонов и витамина D.

Совместимое применение рифампицину с препаратами, которые также метаболизуються этой ферментной системой, может ускорить метаболизм и уменьшить активность этих препаратов, потому поддержка их оптимальной терапевтической концентрации в крови нуждается изменения дозирования этих лекарственных средств в начале применения рифампицину и после его отмены.

Рифампіцин убыстряет метаболизм антиаритмичных препаратов(например, дизопирамиду, мексилетину, хинидину, пропафенону, токаиниду); β-блокаторив(например, бисопрололу, пропранололу); блокаторов кальциевых каналов(например, дилтиазему, нифедипину, верапамилу, нимодипину, исрадипину, никардипину, нисолпидину); сердечных гликозидов(дигитоксину, дигоксину); противоэпилептических, противосудорожных препаратов(например, фенитоину, карбамазепину); психотропных препаратов − антипсихотических средств(например, галоперидолу, арипипразолу), трицикличних антидепрессантов(например, амитриптилину, нортриптилину), анксиолитикив и снотворных средств(например, диазепаму, бензодиазепину, зопиклону, золпидему), барбитуратов; антитромботических средств(антагонистов витамина К), непрямых антикоагулянтов; рекомендуется контролировать протромбиновий время ежедневно или так часто, как это нужно для определения необходимой дозы антикоагулянта, противогрибковых препаратов(например, тербинафину, флуконазолу, итраконазолу, кетоконазолу, вориконазолу); противовирусных препаратов(например, саквинавиру, индинавиру, ефавиренцу, ампренавиру, нелфинавиру, атазанавиру, лопинавиру, невирапину); антибактериальных препаратов(например, хлорамфениколу, кларитромицину, дапсону, доксициклину, фторхинолонив, телитромицину); кортикостероидов(для системного приложения); антиестрогенив(например, тамоксифену, торемифену, гестринону); системных гормональных контрацептивов, естрогенив, гестагена(пациенткам, которые применяют пероральные контрацептивы, следует рекомендовать альтернативные, негормональные методы контрацепции во время терапии рифампицином); тиреоидных гормонов(например, левотироксину); клофибрату; пероральных противодиабетических средств(сульфонилсечевина и ее производные, например хлорпропамид, толбутамид, тиазолидиндиони); иммуносупрессивных препаратов(например, циклоспорину, сиролимусу, такролимусу); цитостатиков(например, иматинибу, ерлотинибу, иринотекану); лозартану; метадона, наркотических аналгетиков; празиквантелу; хинину; рилузолу; селективных антагонистов 5-НТ3 рецепторы(например, ондансетрону); статинив, что метаболизуються CYP 3A4(например, симвастатину); теофиллину; мочегонных средств(например, еплеренону).

Другие взаимодействия.

При совместимом применении рифампицину из атоваквоном снижается концентрация атоваквону и повышается концентрация рифампицину в сыворотке крови; из кетоконазолом − снижаются концентрации в сыворотке крови обоих препаратов; из еналаприлом − снижается концентрация в крови еналаприлату, активного метаболиту еналаприлу (в зависимости от клинического состояния возможная коррекция дозы еналаприлу; из пробенецидом и ко-тримоксазолом − увеличивается в крови уровень рифампицину; из саквинавиром/ритонавиром − увеличивается риск гепатотоксичности, такая комбинация противопоказана; из сульфасалазином − снижается плазменная концентрация сульфапиридина, который может быть результатом нарушения бактериальной флоры кишечнику, ответственной за превращение сульфасалазину в сульфапиридин и мезаламин; с галотаном, изониазидом − увеличивается риска гепатотоксичности (одновременного применения рифампицину и галотана следует избегать). При применении рифампину из пиразинамидом сообщалось о тяжелых повреждениях печенки, в том числе с летальным следствием, у пациентов, которые получали в течение 2 месяцев ежедневно рифампицин и пиразинамид; такая комбинация возможна только при тщательном мониторинге и если потенциальная польза преобладает риск гепатотоксичности и летального следствия; из клозапином, флекаинидом − увеличивается токсичное действие на костный мозг; с препаратами парааминосалициловой кислоты, которые содержат бентонит (алюминия гидросиликат). − для обеспечения удовлетворительных концентраций этих препаратов в крови интервал между их приемом должен быть не менее 4 часов; из ципрофлоксацином, кларитромицином − возможное повышение концентрации рифампицину в крови; зафиксированы случаи люпусподибного синдрома при одновременном приеме из рифампицином.

Лабораторные и диагностические тесты.

В период лечения рифампицином не следует применять бромсульфалеиновий тест, поскольку рифампицин изменяет параметры выведения бромсульфалеина, который может привести к ошибочным представлениям о нарушении этого показателя. Не следует также применять микробиологические методы определения концентрации фоллиевой кислоты и витамина B12 в сыворотке крови.

Возможная перекрестная реактивность и хибнопозитивни результаты скрининговых тестов на опиаты, которые проводят KIMS- методом, методом количественного иммунологического анализа; рекомендуется применение контрольных тестов(например, газовая хроматография/масспектрометрия).

Пиразинамид.

Одновременное применение пиразинамиду и етионамиду увеличивает риск поражения печенки, особенно у диабетиков. Во время лечения комбинацией этих лекарственных средств следует регулярно контролировать функцию печенки. Если возникнут любые признаки нарушения функции печенки, лечения такой комбинацией препаратов следует прекратить.

Пиразинамид снижает метаболизм циклоспорина и тем же уменьшает уровень циклоспорину в сыворотке крови. У пациентов, которые лечатся циклоспорином, уровень циклоспорина в сыворотке крови следует контролировать от начала терапии пиразинамидом и после ее прекращения.

Пиразинамид может уменьшать эффективность препаратов, которые применяются для лечения подагры, и средств, которые способствуют выведению мочевой кислоты из организма(аллопуринол, колхицин, пробенецид, сульфинпиразон). Это может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов, которые болеют подагрой и лечатся пиразинамидом. Для контроля гиперурикемии может возникнуть необходимость изменить дозирование этих лекарственных средств, если препараты, предназначенные для лечения подагры, и препараты, которые способствуют выведению мочевой кислоты, применяются вместе с пиразинамидом.

Применение пиразинамиду вместе с аллопуринолом может уменьшить метаболизм метаболитив пиразинамиду. Метаболизм пиразинамиду при этом существенно не изменяется.

Зидовудин может значительно уменьшить уровень пиразинамиду в сыворотке крови и увеличить риск анемии.

Пиразинамид мешает проведению тестов Ацетест® и Кетостикс®, поскольку он окрашивает пробы в красно-коричневый цвет.

Пиразинамид может мешать определению концентрации железа в сыворотке крови с помощью прибора Феррохем® II.

При одновременном приложении с лекарственными средствами, которые блокируют канальцеву секрецию, возможное снижение их выведения и усиление токсичных реакций. Усиливает противотуберкулезное действие офлоксацину и ломефлоксацину.

Одновременное применение пиразинамиду и фенитоину может увеличить концентрацию фенитоину в сыворотке и, соответственно, могут возникнуть признаки интоксикации фенитоином.

Если во время сопутствующего применения пиразинамиду и фенитоину имеют место побочные эффекты со стороны центральной нервной системы(атаксия, гиперрефлексия, нистагм, тремор), то препараты следует отменить, определить концентрацию фенитоину в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу фенитоину.

Пиразинамид может повышать эффект гипогликемических лекарственных средств.

Особенности применения

С осторожностью назначают препарат больным с нарушениями функции печенки и почек умеренной и средней степени тяжести. Контроль показателей функции печенки и почек необходимо проводить еженедельно в течение первых 2 недель и потом каждые 2 недели в течение еще 6 недели(тимоловая проба, определение билирубина, исследования глутаміно-щавлевокислої аминоферазы, АЛТ и АСТ сыворотки крови, а также определения мочевой кислоты в крови), при артериальной гипертензии ІІ-ІІІ стадии, ишемической болезни сердца, заболеваниях нервной системы, гепатите в период обострения, циррозе печенки, при порфирии, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, гипотиреозе, хроническом алкоголизме, пациентам, которые принимают другие потенциально гепатотоксические препараты, пациентам пожилого возраста, истощенным больным. В случае проявлений гепатотоксичности/нефротоксичности препарат следует отменить. Для уменьшения токсичного действия пиразинамиду следует назначать метионин, липокаин, глюкозу, витамин В12.

Во время лечения препаратом не следует употреблять алкогольные напитки. Алкоголь повышает токсичное влияние на печенку и ослабляет действие препарата.

Риск гепатотоксичности растет у пациентов в возрасте от 35 лет, особенно у пациентов женского пола, у лиц с медленной инактивацией препарата, у ВИЧ-инфицированных, пациентов с недостаточным питанием, у пациентов с нейропатией.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, которые страдают на сахарный диабет(у больных сахарным диабетом возможен позитивный результат глюкозуричного теста).

Пациентам, у которых есть риск развития нейропатии или пиридоксиновой недостаточности(больные диабетом, хронический алкоголизм, пациенты с гипотрофией, с почечной недостаточностью, беременные, ВИЧ-инфицированные), следует назначать пиридоксин.

Перед началом и во время лечения необходимо систематически контролировать остроту зрения, рефракцию, поля зрения, внутриглазное давление, а также исследовать глазное дно. При нарушении функции почек офтальмологический контроль необходимо проводить ежедневно. Не назначают препарат, если невозможно проверить состояние зрения(тяжелое состояние, психические расстройства).

Офтальмологический контроль осуществляется для каждого глаза отдельно и для обоих вместе, поскольку изменения остроты зрения могут быть односторонними или билатеральными. В случае появления изменений функции органов зрения для предупреждения атрофии зрительного нерва лечения препаратом следует прекратить. Изменения зрения обычно оборотны, после прекращения лечения исчезают через несколько недель, в некоторых случаях - через несколько месяцев. В исключительных случаях изменения зрения необоротные в результате атрофии зрительного нерва. Необходимо информировать врача о любых изменениях функции глаза. При нарушении зрения применяют гидроксикобаламин или цианокобаламин. Зрение возобновляется в течение нескольких недель или даже месяцев.

Применение препарата требует постоянного мониторинга показателей периферической крови, функционального состояния печенки и почек, глюкозы крови, уровня протромбина, мочевой кислоты, консультации окулиста и невропатолога.

Если уровень ферментов печенки в сыворотке крови растет больше чем в 3 разы или повышается уровень билирубина, применения препарата необходимо прекратить. При появлении первых симптомов гепатита(ощущение недомогания, утомляемость, тошнота, отсутствие аппетита) лечения следует немедленно прекратить. Лечение препаратом может повышать концентрацию уратов в крови, что связано с ослаблением выведения мочевой кислоты почками. С осторожностью назначают больным с повышенным уровнем мочевой кислоты в крови.

Для уменьшения побочных эффектов одновременно с препаратом назначают пиридоксину гидрохлорид(внутренне или внутримышечно) или глутаминовую кислоту, тиамину хлорид или тиамину бромид(внутримышечно), натриевую соль АТФ.

Препарат не следует принимать во время употребления еде. Биодоступность препарата может снижаться, если его принимают вместе с едой.

Надо помнить, что метаболити препарату окрашивают мочу, слюну и другие биологические жидкости в оранжево-красный цвет.

Во время лечения препаратом женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные методы контрацепции(пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепции).

Пиразинамид задерживает экскрецию уратов почками, что может проявляться как гиперурикемия, обычно без признаков подагры. Пиразинамид следует с осторожностью принимать пациентам с подагрой в анамнезе.

Пиразинамид надо осторожно назначать больным сахарным диабетом через сложность поддерживать желательные концентрации сахара в крови.

У больных на порфирию пиразинамид может повлечь острые нападения порфирии.

У пациентов с почечной недостаточностью может происходить накопление препарата в организме.

Применение в период беременности или кормления груддю.

В период беременности препарат противопоказан.

Во время лечения препаратом следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении препарата возможное снижение остроты зрения и побочных реакций со стороны нервной системы, потому в этот период следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Суточную дозу устанавливают с учетом массы тела пациента. Пациентам с массой тела 30-39 кг - по 2 таблетки, 40-54 кг - по 3 таблетки, 55-70 кг - по 4 таблетки, больше 70 кг - по 5 таблетки. Таблетки принимают 1 раз в сутки, запивая полным стаканом воды, в течение 2-3 месяцев.

Деть.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не изучены, потому не рекомендуется назначать Форекокс Трек этой возрастной категории пациентов.

Передозировка

Симптомы: головокружение, головная боль, пiдвищена стомлюванiсть, сонливость, полиневрит, неврит зрительного нерва(возможное возникновение слепоты), ухудшения остроты зрения, нечеткость зрения, развитие неврологических нарушений, судороги, спутывание сознания, ступор, галлюцинации(в том числе зрению), вялость, дизартрия, невыразительное вещание, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая полинейропатия, потеря аппетита, тошнота, блюет, диарея, боль в области живота, притеснения дыхания, одышка, асистолия, увеличение печенки, желтуха, нарушение функции печенки, повышения уровня билирубина и печеночных трансаминаз в плазме крови, расцветки в коричнево-красный или оранжевый цвет кожи, слизистой оболочки полости рта, склеры, мочи, слюны, пота, слизи и фекалий пропорционально к принятой дозе препарата, аллергические реакции, повышение температуры тела, лейкопения, тромбоцитопения, острая гемолитическая анемия, почечная недостаточность, бессимптомная гиперурикемия, отек в участке глаз или лица, зуд, отек легких, метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, запятая, со временем может развиться респираторный дистрес-синдром или другие проявления побочных реакций.

Лечение: препарат следует отменить, вызывать блюет или промыть желудок, а также назначить энтеросорбенты, провести мониторинг функции печенки и определить уровень уратов в сыворотке крови, внутривенно капельно ввести раствор Рінгера, сорбилакт, реосорбилакт, провести форсированный диурез. Назначают витамины группы В. Осуществить контроль и принять меры относительно поддержки жизненно важных функций организма, при необходимости провести реанимационные мероприятия. Специфического антидота нет.

Показаны форсированный диурез, перитонеальный диализ или гемодиализ. При угрожающих состояниях показано обменное переливание крови.

Побочные реакции

Со стороны органов зрения : неврит зрительного нерва(одно- или двусторонний), который проявляется нарушенным восприятием красного и зеленого цветов, сужением полей зрения, снижением остроты зрения вплоть до полной слепоты); развитие центральной или периферической скотомы; кровоизлияние в сетчатку; атрофия зрительного нерва.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции/анафилаксия, включая анафилактический шок; ангионевротический отек; бронхоспазм; интерстициальный пневмонит; лимфаденопатия; васкулит; ревматоидный синдром.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : кожные высыпания(включая кореподибний, макулопапулезний дерматит, пурпуру или ексфолиативний дерматит); гиперемия; крапивница; зуд; токсичный эпидермальный некролиз; синдром Стівенса-Джонсона; мультиформна эритема; возможное обострение симптомов системного красного вовчака или появление вовчакоподибного синдрома; приливы; пемфигоидна(пузырьчатая) реакция; акнет; фотосенсибилизация; дерматит, в том числе токсико-аллергический дерматит.

Со стороны нервной системы: головокружение; головная боль; депрессия; спутывание сознания; нарушение ориентации; галлюцинации; судороги; увеличение частоты нападений у больных эпилепсией; атаксия; миастения; периферическая нейропатия; периферические невриты; парестезии; онемение конечностей; парезы; гиперрефлексия; токсичная энцефалопатия; расстройства памяти; нарушение сна; бессонница; сонливость; изменение настроения; раздраженность; повышенная возбудимость; эйфория; кровоизлияния в мозг; психотические реакции(включая токсичные психозы), начиная от незначительных изменений личности к значительным психическим расстройствам, которые обычно исчезают потом отмены препарата; потеря слуха и звон в ушах у пациентов с почечной недостаточностью.

Со стороны системы крови : нейтропения; лейкопения; тромбоцитопения; эозинофилия; анемия, включая гемолитическую и апластичну анемию, сидеробластну анемию; метгемоглобинемия; вакуолизация эритроцитов; агранулоцитоз; тромбоцитопенiчна пурпура; гиперкоагуляция; склонность к образованию тромбов; спленомегалия; порфирия; повышение концентрации сывороточного железа.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, припухлость суставов, скованность в суставах, миалгия, рабдомиолиз, подагрические нападения, артрит.

Со стороны дыхательной системы: инфильтрат в легких из или без эозинофилии, пневоминит, затрудненное дыхание, одышка, сухой кашель.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит, миокардит, артериальная гипертензия/гипотензия, ощущение сердцебиения, боль за грудниной и в области сердца, усиления ишемии миокарда у лиц пожилого возраста, ощущения жара, гиперемия лица.

Со стороны пищеварительного тракта: отсутствие или снижение аппетита, металлический привкус в рту, диспептични явления, изжога, сухость в рту, стоматит, тошнота, блюет, диарея, запор, боль/дискомфорт в участке эпигастрия/живота, пептическая язва/обострения пептической язвы, острый панкреатит, эрозийный гастрит, псевдомембранозный колит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повреждение печенки/нарушения функции печенки; повышение уровня печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, тимоловой пробы; гепатит; дискомфорт в правом подреберье; желтуха; фульминантна печеночная недостаточность, которая может привести к развитию некроза(особенно у пациентов в возрасте от 35 лет); гипербилирубинемия; желтуха; билирубинурия; гепатомегалия; возможное возникновение острой атрофии печенки, которая зависит от дозы.

Со стороны сечевидильной системы: интерстициальный нефрит; затрудненное мочеиспускание; острая почечная недостатнiсть; повышение уровня мочевины и креатинина; нефронекроз; миоглобинурична почечная недостаточность в результате рабдомиолизу; гемоглобинурия; задержка мочи(у мужчин); гематурия; дизурия; боль при мочеиспускании.

Метаболические нарушения: мочекислый диатез; обострение подагры; гиперурикемия; дефицит пиридоксина, который влияет на превращение триптофана в никотиновую кислоту; пеллагра; ацидоз.

Со стороны эндокринной системы: гинекомастия в мужчин, меноррагии у женщин, синдром Кушинга, нарушение менструального цикла, недостатнiсть надпочечников у больных с нарушениями функцiї надпочечников, гипергликемия.

Общие расстройства: повышение температуры тела; озноб; гриппоподобный синдром; слабость; отеки; недомогание; склонность к кровотечениям и кровоизлияниям; герпес; слезотечение; расцветка в оранжево-красный цвет мочи, кала, слюны, мокротиння, поту, слизи; кандидоз; синдром отмены, который может возникнуть при прекращении приема препарата, который включает головная боль, бессонница, раздражительность, нервозность.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 6 таблетки в стрипи, по 10 стрипив в картонной коробке.

По 28 таблетки в блистере, по 24 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. за рецептом.

Производитель.

Маклеодс Фармасьютикалс Лімітед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Плот № 25-27, Сюрвей № 366, Премьер Індастріал Істейт, Качигам, Даман - 396210(Фаза II), Индия.