Флутафарм®

Инструкция по применению

ФЛУТАФАРМ®

(FLUTАFARM®)

Состав

действующее вещество: флутамид;

1 таблетка содержит флутамиду в перечислении на 100 % вещество - 250 мг(0,25 г);

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактозы моногидрат, кремнию диоксид коллоидный безводен, кальцию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки свитло-жовтого цвета, с плоской поверхностью, черточкой и фаской.

Фармакотерапевтична группа.

Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Антиандрогенные средства. Код АТХ L02B B01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Флутафарм® - антиандрогенный препарат с нестероидной структурой. Флутамід и его метаболити не имеют агонистических или антагонистичных свойств относительно рецепторов глюкокортикоидов, эстрогена, прогестина и минералокортикоидов.

Флутамід блокирует андрогенные рецепторы клеток-мишеней в предстательной железе, гипоталамусе и гипофизе и ингибуе биологические эффекты эндогенных андрогенов. Однако флутамид не подавляет действие на андрогенопосередковану секрецию гонадотропин-рилизинг гормона(ГТРГ) гипоталамусом или не влияет на чувствительность гипофиза к ГТРГ. Это приводит к повышению содержимого гонадотропных гормонов(лютеинизирующего и фоликулостимулюючего), вследствие чего происходит стимуляция гиперпродуцирования тестостерону.

Флутамід и его метаболити ингибують взаимодействую дигидротестостерону с ядерными рецепторами андрогенов. Блокада рецепторов может также происходить на уровне клеточной мембраны и цитоплазмы клетки. Основной метаболит − 2-гидроксифлутамид. Его родство с рецепторами андрогенов в 25 разы выше, чем в флутамиду, что позволяет рассматривать его как активную форму флутамиду.

Комбинация флутамиду с химической или хирургической кастрацией приводит к появлению тестикулярных и адреналовых эффектов андрогенов.

У женщин с гиперандрогенными состояниями, которые сопровождаются бесплодием и нарушениями овариально-менструального цикла(например, синдром склерополикистозних яичников), Флутафарм® блокирует патогенное влияние эндогенных андрогенов на яичники и другие репродуктивные органы, а также на гипоталамо-гипофизарну систему. Благодаря этому у больных ослабляются симптомы гиперандрогении(гирсутизм), возобновляются менструации, улучшается фоликулогенез и менструальный цикл, что, вероятно, приводит к возобновлению фертильного потенциала в части пациенток.

Фармакокинетика.

После перорального приема Флутафарм® хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2 часов. Опыты с использованием меченого тритием флутамиду свидетельствуют о его быстром метаболизме к биологически активной форме - 2-гидроксифлутамиду и к другим метаболитив. Период полураспада препарата представляет 5-6 часы. Существует приблизительно 10 метаболитив флутамиду. Больше чем 90 % флутамиду и 2-гидроксифлутамиду связывается с белками плазмы крови. Елімінується преимущественно почками. Приблизительно 4 % принятой дозы екскретуеться с калом.

Клинические характеристики

Показание

Лечения мисцевопоширеного или метастазирующего рака простаты как средство монотерапии
( из или без орхиэктомии) или в комбинации с агонистами лютеинизирующего гормона рилізинг-гормону(ЛГРГ) у больных, которым раньше не назначали никакого лечения, или лечения больных, которые не реагируют или в которых развилась резистентность к гормональной терапии или ее непереносимость с целью достижения максимальной андрогенной блокады.

В комбинированной терапии - как одно из средств для лечения локально ограниченного рака простаты В2 - С2(Т2b - Т4), для уменьшения объему опухоли, усиления контроля над опухолью и увеличения периода между обострениями болезни.

Лечение женщин с функциональной гиперандрогениею, которая сопровождается нарушениями овариально-менструального цикла, гирсутизмом, синдромом склерополикистозних яичников и бесплодием.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к флутамиду или к другим компонентам препарата. Для женщин дополнительными противопоказаниями для приема Флутафарму® являются гиперандрогения органического происхождения(опухоли яичников и коры надпочечников). Тяжелая печеночная недостаточность(базовый уровень печеночных ферментов следует оценить к началу лечения).

Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия флутамиду из леупролидом не наблюдалось. При одновременном применении флутамиду и агонистов ЛГРГ необходимо рассмотреть потенциальный вредный эффект обоих препаратов.

У пациентов, которые получают длительную терапию варфарином, было отмечено увеличение протромбинового времени после применения флутамиду. Поэтому необходимо делать подбор оптимальной дозы антикоагулянта.

При совместимом применении флутамиду и теофиллину возможное увеличение концентрации теофиллина в плазме крови.

Необходимо избегать одновременного применения флутамиду и потенциально гепатотоксических препаратов.

При одновременном приложении существует возможность взаимодействия из парацетамолом и опиоидними аналгетиками.

Флутамід может замедлять метаболизм кортикостероидов.

Во время лечения не следует употреблять алкоголь.

Поскольку лечение андрогенной депривации может продлевать интервал QT, одновременное применение препарата Флутафарм® с лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT, или с лекарственными средствами, которые способны вызывать трепетание/мерцания желудочков, такие как класс IA(например, хинидин, дизопирамид) или класс III(например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид) антиаритмичные лекарственные средства, метадон, моксифлоксацин, нейролептики и так далее, необходимо тщательным образом оценить.

Особенности применения

В составе комбинированной терапии с агонистами ЛГРГ терапию Флутафармом® необходимо начинать как минимум за 3 дни до назначения агонистов ЛГРГ, что способствует менее выраженной зажигательной гиперемии, чем при параллельном начале терапии.

Лечение следует проводить под надзором врача.

При расстройствах функции печенки применения флутамиду как длительной терапии возможно только после тщательной оценки вероятной пользы и риска.

Проверку функции печенки следует проводить к началу лечения. Лечения препаратом не следует начинать больным с уровнями трансаминаз в сыворотке крови, что в 2-3 разы превышают верхний предел нормы.

Проверку функции печенки следует проводить в течение всего периода лечения препаратом, особенно пациентам, в которых не проводилась орхиэктомия, поскольку были отмечены такие побочные реакции как холестатическая желтуха, некроз печенки, изменение уровня трансаминаз и печеночная энцефалопатия. Соответствующее лабораторное тестирование следует проводить ежемесячно в течение первых 4 месяцев лечения и дальше периодически и при первых симптомах/признаках дисфункции печенки(зуд, темный цвет мочи, стойкое отсутствие аппетита, желтуха, умеренная болючисть в правом верхнем квадранте живота или общая слабость).

При лабораторном подтверждении нарушений функции печенки или желтухи, при отсутствии подтвержденных биопсией метастазов в печенке лечения препаратом следует прекратить, если у больного продолжает развиваться желтуха или если уровни трансаминаз в сыворотке крови превысили в 2-3 разы верхний предел нормы, даже при отсутствии клинических симптомов. Нарушения функции печенки обычно бывают оборотными после прекращения лечения Флутафармом®. Однако существуют свидетельства о летальных случаях в результате тяжелого поражения печенки, вызванного применением флутамиду.

Лечение андрогенной депривации может продлевать интервал QT.

Врач должен оценить соотношение риск-пользу, в том числе потенциал для трепетания/мерцания желудочков перед началом лечения Флутафармом® у больных с историей или факторами риска удлинения интервала QT и у больных, которые получают сопутствующие лекарственные средства, которые могут продлевать интервал QT.

Пациенты с расстройствами функции почек должны находиться под тщательным надзором во время терапии флутамидом.

В случае цианоза необходимо проверить больного на наличие метгемоглобинемии, которая может развиться при передозировке.

У пациентов, которые не прошли процедуру орхиэктомии, при длительном лечении препаратом необходимо периодически определять количество сперматозоидов. Поскольку при лечении флутамидом повышаются уровни тестостерону и эстрадиолу в плазме крови, возможная задержка жидкости в тканях организма, потому препарат необходимо с осторожностью назначать пациентам с болезнями сердца. Кроме того, рост уровня эстрадиола может повысить риск развития тромбоэмболии.

При длительном приеме Флутафарму® может наблюдаться олигоспермия. В этом случае целесообразным является проведение количественного анализа спермы.

Флутафарм® содержит лактозу, потому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.

При комбинированной терапии Флутафармом® и ЛГРГ-агоністом следует учитывать возможные побочные эффекты каждого из препаратов.

Пациентов следует проинформировать о том, что флутамид и лекарственные средства, предназначенные для медицинской кастрации, необходимо применять в сочетании и нельзя прекращать их прием или изменять дозы без предыдущей консультации с врачом.

Перед применением Флутафарму® женщинам необходимо исключить гиперандрогению органического происхождения(опухоли яичников и коры надпочечников).

Во время лечения не следует употреблять алкоголь.

Применение в период беременности или кормления груддю.

При применении препарата женщинам особенное внимание следует обращать на предотвращение беременности с помощью негормональных, в частности барьерных средств контрацепции. В случае позитивного результата теста на беременность прием препарата необходимо немедленно прекратить. Половые отношения с целью наступления желательной беременности можно возобновить не раньше чем через 48 часы после последнего приема Флутафарму®.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Обычно препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами, но в одиночных случаях возможны утомляемость, головокружение, частичное нарушение сознания. В таких случаях необходимо воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат принимать перорально.

Флутафарм® назначать больным раком предстательной железы как средством монотерапии(потом или без орхиэктомии) или в комбинации с агонистами ЛГРГ по 1 таблетке(250 мг) 3 разы на сутки каждые 8 часы. Суточная доза представляет 750 мг.

В случае комбинированной терапии с агонистами ЛГРГ оба препарата можно назначать одновременно или прием Флутафарму® начинают за 3 сутки до начала терапии агонистами ЛГРГ.

В случае применения лучевой терапии Флутафарм® необходимо назначать за 8 недели до ее начала и продолжать прием препарата в течение всего курса лучевой терапии.

Женщинам с гиперандрогенными состояниями Флутафарм® назначать внутренне по 1/2 таблетки(125 мг) 3 разы на сутки в течение 3 - 6 месяцев. Принимать под время или после еды. Обязательным является применение негормональных средств контрацепции, в частности барьерных.

Деть. Препарат не применять для лечения детей.

Передозировка

В экспериментах на животных флутамид приводил к гипоактивности, пилоерекции, замедлял частоту дыхания, предопределял атаксию та/або слезотечение, анорексию, седацию, блюет и метгемоглобинемию.

Клинические данные свидетельствуют, что прием флутамиду в суточной дозе до 1500 мг в течение
36 недели не вызывает серьезных побочных эффектов. Иногда возникают гинекомастия, нагрубание молочных желез и быстротечные изменения уровня печеночных трансаминаз. Одноразовая доза флутамиду(до 5 г) не вызывает симптомов передозировки и не угрожает жизни.

Симптомы передозировки, которые бы угрожали жизни человека, неизвестны.

Учитывая высокую степень связывания флутамиду с белками плазмы крови, он не может быть выведен с помощью диализа. Как и при лечении передозировки любого лекарственного средства, следует учитывать возможность одновременного приема нескольких препаратов пациентом. Показано проведение общих мероприятий относительно контроля и поддержки жизненных параметров организма. Может понадобиться промывание желудка.

Побочные реакции

При монотерапии самыми частыми побочными реакциями при лечении препаратом Флутафарм® являются гинекомастия та/або болезненность в молочных железах, что иногда сопровождается галактореей. Отмеченные реакции исчезают после прекращения лечения или уменьшения дозы.

Флутамід вызывает временное повышение уровня печеночных трансаминаз в результате гепатита.

При комбинированной терапии самыми частыми побочными эффектами с применением флутамиду и ЛГРГ агониста могут быть ощущение жара, снижения либидо, импотенция, диарея, тошнота и блюет. Отмеченные побочные эффекты, за исключением диареи, имеют место при монотерапии ЛГРГ агонистами из сравнительно такой же частотой.

Частота проявлений гинекомастии при комбинированной терапии флутамидом и ЛГРГ агонистом значительно более низкая сравнительно с монотерапией флутамидом и существенно не отличается от частоты при приеме плацебо.

При монотерапии

Инфекции и инвазия.

Редко: оперизувальний герпес.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы.

Редко: лимфедема.

Анемия, лейкопения, тромбоцитопения, метгемоглобинемия, экхимозы.

Нарушения питания и обмена веществ.

Часто: повышение аппетита.

Редко: анорексия.

Со стороны психики.

Часто: бессонница.

Редко: депрессия, тревожность.

Со стороны нервной системы.

Редко: головокружение, головная боль.

Сонливость.

Со стороны иммунной системы.

Редко: вовчакоподибний синдром.

Со стороны органов зрения.

Редко: нечеткость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Редко: приливы.

Частота неизвестна: удлинение интервала QT.

Сердечно-сосудистые расстройства.

Со стороны органов дыхания.

Редко: диспноэ.

Очень редко: кашель.

Со стороны кишечно-желудочного тракта.

Часто: диарея, тошнота, блюет, повышение аппетита.

Редко: неспецифические жалобы на функционирование желудочно-кишечного тракта, изжога, запор.

Нарушение функции желудочно-кишечного тракта, боль в участке желудка, расстройства желудка, язвообразная боль, стоматит.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей.

Часто: гепатит.

Желтуха, увеличение показателей печеночных проб.

Обычно печеночные расстройства исчезают потом отмены флутамиду; тяжелый токсичный гепатит, некроз печенки и печеночная энцефалопатия(эти побочные реакции обычно оборотны и исчезают потом отмены терапии). Зафиксированы одиночные летальные случаи, связанные с поражением печенки в результате применения препарата.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Увеличение уровня мочевины и креатинина в крови(степень тяжести этого побочного эффекта обычно не требует снижения дозы или прекращения приема препарата), изменение цвета мочи на зеленый.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Редко: зуд, подкожные кровоизлияния.

Очень редко: фоточувствительность.

Высыпание, аллопеция, в начале терапии флутамидом возможное развитие оборотных изменений структуры волос.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Очень часто: гинекомастия и/или боль в участке молочных желез, галакторея.

Редко: снижение либидо, уменьшения спермоутворення.

Изменение молочных желез, в начале монотерапии флутамидом возможное увеличение уровня тестостерону в плазме, которое имеет оборотный характер, боль в груди.

Доброкачественные и злокачественные опухоли.

Очень редко: новообразование в грудных железах у мужчин.

Общие нарушения.

Часто: повышенная утомляемость.

Редко: отеки, слабость, тревожность, жажда, боль за грудниной.

Лихорадка.

Исследование.

Часто: транзиторное нарушение функции печенки.

При комбинированной терапии

Со стороны кроветворной и лимфатической системы.

Редко: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Очень редко: гемолитическая анемия, макроцитарна анемия, метгемоглобинемия, сульфгемоглобинемия.

Нарушение метаболизма.

Редко: анорексия.

Очень редко: гипергликемия, обострение сахарного диабета.

Со стороны психики.

Редко: депрессия, тревожность.

Беспокойство, невроз, сонливость, бессонница, раздражительность.

Со стороны нервной системы.

Редко: онемение, спутывание сознания, нервозность.

Признаки нервно-мышечных заболеваний.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Очень часто: приливы.

Редко: артериальная гипертензия.

Частота неизвестна: тромбоэмболия, удлинение интервала QT.

Отмечались случаи тромбофлебита, легочной эмболии, инфаркта миокарда.

Со стороны органов дыхания, органов грудной полости и средостения.

Очень редко: легочные симптомы(например, диспноэ), интерстициальное поражение легких.

Одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: диарея, тошнота, блюет.

Редко: неспецифические жалобы на функционирование желудочно-кишечного тракта.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей.

Нечасто: гепатит.

Редко: нарушение функции печенки, желтуха.

Очень редко: холестатическая желтуха, печеночная энцефалопатия, некроз печенки, летальные последствия через тяжелое поражение печенки, связанное с применением флутамиду.

Повышение уровня печеночных ферментов, билирубина, остаточного азота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Редко: высыпание.

Очень редко: фоточувствительность, эритема, язвы, эпидермальный некролиз.

Зуд, образование пузырей.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Редко: симптомы со стороны мочеполовой системы.

Очень редко: изменение цвета мочи к янтарному и желто-зеленому.

Дизурия, изменение частоты мочеотделения.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Очень часто: снижение либидо, импотенция.

Нечасто: гинекомастия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Редко: нейромышечные симптомы(в том числе мышечная слабость, парестезии, судороги).

Артралгия, миалгия.

Исследование.

Редко: повышение мочевины и увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови.

Общие нарушения.

Редко: отек.

Ощущение жара, боль в области живота.

Срок пригодности

3 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, по 5 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПАТ "Фармак".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ФЛУТАФАРМ

(FLUTАFARM®)

Состав

действующее вещество: флутамид;

1 таблетка содержит флутамида в пересчете на 100 % вещество - 250 мг(0,25 г);

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки светло-желтого цвета, с плоской поверхностью, риской и фаской.

Фармакотерапевтичеcкая группа.

Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Антиандрогенные средства.

Код АТХ L02B B01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Флутафарм - антиандрогенный препарат с нестероидной структурой. Флутамид и эго метаболиты не имеют агонистических или антагонистических свойств относительно рецепторов глюкокортикоидов, эстрогена, прогестина и минералокортикоидов.

Флутамид блокирует андрогенные рецепторы клеток-мишеней в предстательной железе, гипоталамусе и гипофизе и ингибирует биологические эффекты эндогенных андрогенов. Однако флутамид не подавляет действие на андрогенопосредованную секрецию гонадотропин-рилизинг гормона(ГТРГ) гипоталамусом или не влияет на чувствительность гипофиза к ГТРГ. Это приводит к повышению содержания гонадотропных гормонов(лютеинизирующего и фолликулостимулирующего), вследствие чего происходит стимуляция гиперпродуцирования тестостерона.

Флутамид и эго метаболиты ингибируют взаимодействие дигидротестостерона с ядерными рецепторами андрогенов. Блокада рецепторов может также происходить на уровне клеточной мембраны и цитоплазмы клетки. Основной метаболит - 2-гидроксифлутамид. Эго сродство с рецепторами андрогенов в 25 раз выше, чем в флутамида, что позволяет рассматривать эго как активную форму флутамида.

Комбинация флутамида с химической или хирургической кастрацией приводит к появлению тестикулярных и адреналовых эффектов андрогенов.

В женщин с гиперандрогенными состояниями, сопровождающимися бесплодием и нарушениями овариально-менструального цикла(например, синдром склерополикистозных яичников), Флутафарм блокирует патогенное влияние эндогенных андрогенов на яичники и другие репродуктивные органы, а также на гипоталамо-гипофизарную систему. Благодаря этому в больных ослабляются симптомы гиперандрогении(гирсутизм), восстанавливаются менструации, улучшается фолликулогенез и менструальный цикл, что, вероятно, приводит к восстановлению фертильного потенциала в части пациенток.

Фармакокинетика.

После перорального приема Флутафарм хороший абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2 часов. Опыты с использованием меченного тритием флутамида свидетельствуют об эго быстром метаболизме к биологически активной форме - 2-гидроксифлутамиду и к вторым метаболитам. Период полураспада препарата составляет 5-6 часов. Существует примерно 10 метаболитов флутамида. Более 90 % флутамида и 2-гидроксифлутамида связывается с белками плазмы крови. Элиминируется преимущественно почками. Приблизительно 4 % принятой дозы экскретируется с калом.

Клинические характеристики

Показания

Лечение местнораспространенного или метастазирующего рака простаты как средство монотерапии(с или без орхиэктомии) или в комбинации с агонистами лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона(ЛГРГ) в больных, которым ранее не назначали никакого лечения, или лечения больных, которые не реагируют или в которых развилась резистентность к гормональной терапии или ее непереносимость с целью достижения максимальной андрогенной блокады.

В комбинированной терапии - как один из средств для лечения локально ограниченного рака простаты В2 - С2(Т2b - Т4), для уменьшения объема опухоли, усиления контроля над опухолью и увеличения периода между обострениями заболевания.

Лечение женщин с функциональной гиперандрогенией, сопровождающейся нарушениями овариально-менструального цикла, гирсутизмом, синдромом склерополикистозных яичников и бесплодием.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к флутамиду или вторым компонентам препарата. Для женщин дополнительными противопоказаниями для приема Флутафарма является гиперандрогения органического происхождения(опухоли яичников и коры надпочечников). Тяжелая печеночная недостаточность(базовый уровень печеночных ферментов следует оценить к началу лечения).

Детский возраст.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия флутамида с леупролидом не наблюдалось. При одновременном применении флутамида и агонистов ЛГРГ необходимо рассмотреть потенциальный вредный эффект обоих препаратов.

В пациентов, которые получают длительную терапию варфарином, было отмечено увеличение протромбинового времени после применения флутамида. Поэтому необходимо делать подбор оптимальной дозы антикоагулянта.

При совместном применении флутамида и теофиллина возможно повышение концентрации теофиллина в плазме крови.

Необходимо избегать одновременного применения флутамида и потенциально гепатотоксических препаратов.

При одновременном применении существует возможность взаимодействия с парацетамолом и опиоидными анальгетиками.

Флутамид может замедлять метаболизм кортикостероидов.

Во время лечения не следует употреблять алкоголь.

Так как лечение андрогенной депривации может удлинять интервал QT, одновременное применение препарата Флутафарм с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, или с лекарственными средствами, которые способны вызвать трепетание/мерцание желудочков, такие как класс IA(например, хинидин, дизопирамид) или класс III(например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), антиаритмические лекарственные средства, метадон, моксифлоксацин, нейролептики и т.д., необходимо тщательно оценить.

Особенности применения

В составе комбинированной терапии с агонистами ЛГРГ терапию Флутафармом необходимо начинать как минимум при 3 дне до назначения агонистов ЛГРГ, что способствует менее выраженной воспалительной гиперемии, чем при параллельном начале терапии.

Лечение следует проводит под наблюдением врача.

При расстройствах функции печени применение флутамида как длительной терапии возможно только после тщательной оценки вероятной пользы и черточка.

Проверку функции печени следует проводит к началу лечения. Лечение препаратом не следует начинать больным с уровнями трансаминаз в сыворотке крови, которые в 2-3 раза превышают верхнюю границу нормы.

Проверку функции печени следует проводит в течение всего периода лечения препаратом, особенно пациентам, в которых не проводилась орхиэктомия, поскольку были отмечены такие побочные реакции как холестатическая желтуха, некроз печени, изменение уровня трансаминаз и печеночная энцефалопатия. Соответствующее лабораторное тестирование следует проводит ежемесячно в течение первых 4 месяцев лечения и далее периодически, и при первых симптомах/признаках дисфункции печени(зуд, темный цвет мочи, стойкое отсутствие аппетита, желтуха, умеренная болезненность в правом верхнем квадранте живота или общая слабость).

При лабораторном подтверждении нарушений функции печени или желтухи, при отсутствии подтвержденных биопсией метастазов в печени лечение препаратом следует прекратить, если в больного продолжает развиваться желтуха или если уровни трансаминаз в сыворотке крови превысили в 2-3 раза верхнюю границу нормы, даже при отсутствии клинических симптомов. Нарушения функции печени обычно бывают обратимыми после прекращения лечения Флутафармом. Однако существуют свидетельства о летальных случаях вследствие тяжелого поражения печени, вызванного применением флутамида.

Лечение андрогенной депривации может удлинять интервал QT.

Врач должен оценить соотношение риск-польза, в том числе потенциал для трепетания/мерцания желудочков перед началом лечения Флутафармом в больных с историей или факторами черточка удлинения интервала QT и в больных, получающих сопутствующие лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT.

Пациенты с расстройствами функции почек должны находится под тщательным наблюдением во время терапии флутамидом.

В случае цианоза необходимо проверить больного на наличие метгемоглобинемии, которая может развиться при передозировке.

В пациентов, которые не прошли процедуру орхиэктомии, при длительном лечении препаратом необходимо периодически определять количество сперматозоидов. Поскольку при лечении флутамидом повышаются уровни тестостерона и эстрадиола в плазме крови, возможна задержание жидкости в тканях организма, поэтому препарат необходимо с осторожностью назначат пациентам с заболеваниями сердца. Кроме того, рост уровня эстрадиола может повысить риск развития тромбоэмболии.

При длительном приеме Флутафарма может наблюдаться олигоспермия. В этом случае целесообразно проведение количественного анализа спермы.

Флутафарм содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.

При комбинированной терапии Флутафармом и ЛГРГ-агонистом следует принимать во внимание возможные побочные эффекты каждого из препаратов.

Пациентов следует проинформировать о том, что флутамид и лекарственные средства, предназначенные для медицинской кастрации, необходимо применять в сочетании и нельзя прекращать их прием или изменять дозы без предварительной консультации с врачем.

Перед применением Флутафарма женщинам необходимо исключить гиперандрогению органического происхождения(опухоли яичников и коры надпочечников).

Во время лечения не следует употреблять алкоголь.

Применение в период беременности или кормления грудью.

При применении препарата женщинам особое внимание следует обращать на предотвращение беременности с помощью негормональных, в частности барьерных средств контрацепции. В случае положительного результата теста на беременность прием препарата следует немедленно прекратить. Половые отношения с целью наступления желаемой беременности можно возобновить не ранее чем через 48 часов после последнего приема Флутафарма.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Обычно препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами, но в редких случаях возможны утомляемость, головокружение, частичное нарушение сознания. В таких случаях необходимо воздерживаться вот управления автотранспортом или вторыми механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат принимать перорально.

Флутафарм назначат больным раком предстательной железы как средство монотерапии(после или без орхиэктомии) или в комбинации с агонистами ЛГРГ по 1 таблетке(250 мг) 3 раза в сутки каждые 8 часов. Суточная доза составляет 750 мг.

В случае комбинированной терапии с агонистами ЛГРГ оба препарата можно назначат одновременно или прием Флутафарма начинают за 3 суток к началу терапии агонистами ЛГРГ.

В случае применения лучевой терапии Флутафарм необходимо назначат за 8 недель к ее началу и продолжать прием препарата в течение всего курса лучевой терапии.

Женщинам с гиперандрогенными состояниями Флутафарм назначат внутрь по 1/2 таблетки(125 мг) 3 раза в сутки в течение 3 - 6 месяцев. Принимать во время или после еды. Обязательным является применение негормональных средств контрацепции, в частности, барьерных.

Дети. Препарат не применять для лечения детей.

Передозировка

В экспериментах на животных флутамид приводил к гипоактивности, пилоэрекции, замедлял частоту дыхания, вызывал атаксию и/или слезотечение, анорексию, седацию, рвоту и метгемоглобинемию.

Клинические данные свидетельствуют, что прием флутамида в суточной дозе до 1500 мг в течение 36 недель не вызывает серьезных побочных эффектов. Иногда возникают гинекомастия, нагрубание молочных желез и преходящие изменения уровня печеночных трансаминаз. Одноразовая доза флутамида(до 5 г) не вызывает симптомов передозировки и не представляет угрозы для жизни.

Симптомы передозировки, которые бы угрожали жизни человека, неизвестны.

Учитывая высокую степень связывания флутамида с белками плазмы крови, вон не может быть выведен с помощью диализа. Как и при лечении передозировки дорогого лекарственного средства, следует учитывать возможность одновременного приема нескольких препаратов пациентом. Показано проведение общих мероприятий по контролю и поддержанию жизненных параметров организма. Может понадобиться промывание желудка.

Побочные реакции

При монотерапии наиболее частыми побочными реакциями при лечении препаратом Флутафарм является гинекомастия и/или болезненность в молочных железах, что иногда сопровождается галактореей. Указанные реакции исчезают после прекращения лечения или уменьшения дозы.

Флутамид вызывает временное повышение уровня печеночных трансаминаз вследствие гепатита.

При комбинированной терапии наиболее частыми побочными эффектами с применением флутамида и ЛГРГ агониста могут быть ощущение жара, снижение либидо, импотенция, диарея, тошнота и рвота. Указанные побочные эффекты, за исключением диареи, имеют место при монотерапии ЛГРГ агонистами со сравнительно такой же частотой.

Частота проявлен гинекомастии при комбинированной терапии флутамидом и ЛГРГ агонистом значительно нижет по сравнению с монотерапией флутамидом и существенно не отличается вот частоты при приеме плацебо.

При монотерапии

Инфекции и инвазии.

Редко: опоясывающий герпес.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы.

Редко: лимфедема.

Анемия, лейкопения, тромбоцитопения, метгемоглобинемия, экхимозы.

Нарушение питания и обмена веществ.

Часто: повышение аппетита.

Редко: анорексия.

Со стороны психики.

Часто: бессонница.

Редко: депрессия, тревожность.

Со стороны нервной системы.

Редко: головокружение, головная боль.

Сонливость.

Со стороны иммунной системы.

Редко: волчаночноподобный синдром.

Со стороны органов зрения.

Редко: нечеткость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Редко: приливы.

Частота неизвестна : удлинение интервала QT.

Сердечно- сосудистые расстройства.

Со стороны органов дыхания.

Редко: диспноэ.

Очень редко : кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: диарея, тошнота, рвота, повышение аппетита.

Редко: неспецифические жалобы на функционирование желудочно-кишечного тракта, изжога, запор.

Нарушение функции желудочно-кишечного тракта, боли в области желудка, расстройства желудка, язвенноподобные боли, стоматит.

Cо стороны печени и желчевыводящих путей.

Часто: гепатит.

Желтуха, увеличение показателей печеночных проб.

Обычно печеночные расстройства исчезают после отмены флутамида; тяжелый токсический гепатит, некроз печени и печеночная энцефалопатия(эти побочные реакции обычно обратимы и исчезают после отмены терапии). Зафиксировано единичные летальные последствия, связанные с поражением печени в результате применения препарата.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Повышение уровня мочевины и креатинина в крови(степень тяжести этого побочного эффекта обычно не требует снижения дозы или прекращения приема препарата), изменение цвета мочи на зеленый.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Редко: зуд, подкожные кровоизлияния.

Очень редко : фоточувствительность.

Высыпания, алопеция, в начале терапии флутамидом возможно развитие обратимых изменений структуры волос.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Очень часто: гинекомастия и/или боль в области молочных желез, галакторея.

Редко: снижение либидо, уменьшение спермообразования.

Изменения молочных желез, в начале монотерапии флутамидом возможно увеличение уровня тестостерона в плазме, которое имеет обратимый характер, боль в грудь.

Доброкачественные и злокачественные опухоли.

Очень редко : новообразования в грудных железах у мужчин.

Общие нарушения.

Часто: повышенная утомляемость.

Редко: отеки, слабость, тревожность, жажда, боль за грудиной.

Горячка.

Исследования.

Часто: транзиторное нарушение функции печени.

При комбинированной терапии

Со стороны кроветворной и лимфатической системы.

Редко: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Очень редко : гемолитическая анемия, макроцитарная анемия, метгемоглобинемия, сульфгемоглобинемия.

Нарушение метаболизма.

Редко: анорексия.

Очень редко : гипергликемия, обострение сахарного диабета.

Со стороны психики.

Редко: депрессия, тревожность.

Тревога, невроз, сонливость, бессонница, раздражительность.

Со стороны нервной системы.

Редко: онемение, спутанность сознания, нервозность.

Признаки нервно- мышечных заболеваний.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Очень часто: приливы.

Редко: артериальная гипертензия.

Частота неизвестна : тромбоэмболия, удлинение интервала QT.

Отмечались случаи тромбофлебита, легочной эмболии, инфаркта миокарда.

Со стороны органов дыхания, органов грудной полости и средостения.

Очень редко : легочные симптомы(например, диспноэ), интерстициальное поражение легких.

Одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: диарея, тошнота, рвота.

Редко: неспецифические жалобы на функционирование желудочно-кишечного тракта.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.

Нечасто: гепатит.

Редко: нарушение функции печени, желтуха.

Очень редко : холестатическая желтуха, печеночная энцефалопатия, некроз печени, летальный исход из-за тяжелого поражения печени, связанного с применением флутамида.

Повышение уровня печеночных ферментов, билирубина, окончательного азота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Редко: высыпания.

Очень редко : фоточувствительность, эритема, язвы, эпидермальный некролиз.

Зуд, образование волдырей.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Редко: симптомы со стороны мочеполовой системы.

Очень редко : изменение цвета мочи к янтарному и желто-зеленого.

Дизурия, изменение частоты мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Очень часто: снижение либидо, импотенция.

Нечасто: гинекомастия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Редко: нейромышечные симптомы(в том числе мышечная слабость, парестезии, судороги).

Артралгия, миалгия.

Исследования.

Редко: повышение мочевины и увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови.

Общие нарушения.

Редко: отек.

Ощущение жара, боль у области живота.

Срок годности

3 года.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

В защищенном вот света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, по 5 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель

ПАО "Фармак".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.