Физиотенс®

Инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ФІЗІОТЕНС®

(PHYSIOTENS®)

Состав:

действующее вещество: моксонидин;

1 таблетка содержит моксонидину 0,2 мг или 0,3 мг, или 0,4 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; повидон К25; кросповидон; магнию стеарат; оболочка таблетки : гипромелоза, этилцеллюлозы водная дисперсия 30 %, макрогол 6000, тальк, железа оксид красен(Е 172), титану диоксид(Е 171).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 0,2 мг - круглые выпуклые таблетки светло-розового цвета с отпечатком "0.2" с одной стороны;

таблетки по 0,3 мг - круглые выпуклые таблетки бледно-красного цвета с отпечатком "0.3" с одной стороны;

таблетки по 0,4 мг - круглые выпуклые таблетки матово-красного цвета с отпечатком "0.4" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Антигипертензивные лекарственные средства. Агонисты имидазолинових рецепторов. Моксонідин. Код АТХ С02А С05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Было доказано, что моксонидин является эффективным антигипертензивным агентом. Имеющиеся экспериментальные данные свидетельствуют о том, что центральная нервная система(ЦНС) является местом антигипертензивного действия моксонидину. Моксонідин является селективным агонистом имидазолинових рецепторов. Эти чувствительные к имидазолину рецепторы сконцентрированы в ростральном отделе вентролатеральной части вытянутого мозга - участке, который считается центром регуляции периферической симпатичной нервной системы. Стимуляция имидазолинових рецепторов способствует снижению активности симпатичной нервной системы и снижает артериальное давление.

Моксонідин отличается от других симпатолитичних антигипертензивных средств относительно низким родством с известными α2-адренорецепторами сравнительно с имидазолиновими рецепторами. Благодаря этому седативный эффект и сухость в рту при применении моксонидину возникают редко.

У человека применения моксонидину приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления с дальнейшим снижением артериального давления. Антигипертензивный эффект моксонидину был продемонстрирован в двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных исследованиях. Опубликованные данные свидетельствуют, что применение антагониста ангиотензина ІІ(АІІА) вместе с моксонидином у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка при одинаковом снижении артериального давления дало возможность достичь усиления регресса гипертрофии левого желудочка в сравнении со свободной комбинацией тиазиду и блокатора кальциевых канальцив.

В терапевтических исследованиях длительностью 2 месяцы сравнительно с плацебо моксонидин повышал индекс чувствительности до инсулина на 21 % у пациентов с умеренной гипертензией, ожирением и инсулинорезистентностью.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После внутреннего применения моксонидин быстро(время достижения максимальной концентрации в плазме крови(tmax) - около 1 часа) и практически полностью абсорбируется в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность представляет приблизительно 88 %, что указывает на отсутствие значительного метаболизма при первичном прохождении через печенку. Одновременный прием еды не влияет на фармакокинетику моксонидину.

Распределение. Степень связывания с белками плазмы крови, определенный in vitro, представляет приблизительно 7,2 %.

Биотрансформация. В образцах плазмы крови человека было идентифицировано лишь дегидрогенизований моксонидин. Фармакодинамічна активность дегидрогенизованого моксонидину представляет приблизительно 1/10 активности моксонидину.

Выведение. В течение 24-часового периода с мочой екскретуеться 78 % общей дозы моксонидину в виде неизмененного соединения и 13 % - в виде дегидрогенизованого моксонидину. Другие незначительные метаболити в моче представляют приблизительно 8 % дозы. Менее 1 % выводится с калом. Период полувыведения моксонидину и его метаболиту представляет приблизительно 2,5 часы и 5 часы соответственно.

Фармакокинетика у пациентов с артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией сравнительно со здоровыми добровольцами фармакокинетика моксонидину существенно не отличалась.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста. Связанные с возрастом изменения фармакокинетики наблюдались, вероятнее всего, из-за сниженного уровня метаболизма и/или несколько большей биодоступности у пациентов пожилого возраста. Однако эти фармакокинетични отличия не считаются клинически значимыми.

Фармакокинетика у детей. Поскольку моксонидин не рекомендованный для применения детям, фармакокинетични исследования в этой субпопуляции не проводились.

Фармакокинетика при почечной недостаточности. Выведение моксонидину в значительной степени зависит от клиренса креатинина. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации - 30-60 мл/хв) стабильная концентрация в плазме и конечный период полувыведения соответственно приблизительно в 2 и 1,5 раза выше, чем у пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек(скорость клубочковой фильтрации > 90 мл/хв). У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/хв) стабильная концентрация в плазме и конечный период полувыведения приблизительно в 3 разы более высокие. У этих больных не наблюдалось накопления моксонидину после многократного приложения. У пациентов с почечной недостаточностью терминальной стадии(скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/хв), которые находятся на гемодиализе, AUC и конечный период полувыведения соответственно в 6 и 4 разы более высокие сравнительно с пациентами с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью максимальная концентрация моксонидину в плазме более высока всего в 1,5-2 разы.

Базируясь на вышеприведенных данных, дозу моксонидину для пациентов с почечной недостаточностью следует подбирать индивидуально. Во время гемодиализа моксонидин удаляется незначительной мерой.

Доклинические данные из безопасности.

Доклинические данные не содержат информацию относительно любого особенного риска для человека на основании результатов стандартных исследований из фармакологической безопасности, хронической токсичности, генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной токсичности.

Дoслідження на животных выявили токсичное влияние на эмбрионное развитие при применении доз, токсичных для материнского организма. Исследования репродуктивной токсичности не выявили влияния на фертильность и тератогенного потенциала. Токсичное влияние на эмбрионное развитие наблюдалось у крыс при дозах ≥ 9 мг/кг/сутки и кролей при дозах > 0,7 мг/кг/сутки. В ходе исследований пери- и постнатального развития у крыс отмечалось влияние на развитие и жизнеспособность при дозах ≥ 3 мг/кг/сутки.

Клинические характеристики.

Показание.

Артериальная гипертензия.

Противопоказание.

Моксонідин противопоказанный при:

• гиперчувствительности к действующему веществу или к любому компоненту препарата;
• синдроме слабости синусового узла;
• брадикардии(ЧСС в покое ниже 50 уд./хв);
• АВ-блокаді ІІ и ІІІ степени;
• сердечной недостаточности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение препарата с другими антигипертензивными средствами приводит к адитивного эффекту.

Поскольку трициклични антидепрессанты могут уменьшить эффективность антигипертензивных препаратов центрального действия, одновременное назначение этих препаратов из моксонидином не рекомендовано.

Моксонідин может усиливать седативный эффект трицикличних антидепрессантов(одновременного назначения следует избегать), транквилизаторов, алкоголя, седативных и снотворных средств.

Моксонідин умеренно усиливает нарушение когнитивной функции у пациентов, которые получают лоразепам. Моксонідин может усиливать седативный эффект бензодиазепинив при одновременном приложении.

Моксонідин выводится путем тубулярной экскреции. Нельзя исключить взаимодействия с другими агентами, которые выводятся путем тубулярной экскреции. Однако исследование с дигоксином и гидрохлортиазидом не выявили никаких доказательств взаимодействия. Биодоступность глибенкламиду при пероральном приложении снижалась на 11 %.

Особенности применения.

В течение писляреестрацийного периода сообщалось о случаях атриовентрикулярной блокады разной степени тяжести у пациентов, которые получали лечение моксонидином. Следовательно, нельзя полностью исключить причинную роль моксонидину в задержке атриовентрикулярной проводимости. Поэтому рекомендуется осторожность при лечении пациентов со склонностью к развитию атриовентрикулярной блокады.

Пациентам с атриовентрикулярной блокадой И степени следует применять моксонидин с особенной осторожностью, во избежание брадикардии. Моксонідин нельзя применять пациентам с атриовентрикулярной блокадой высшей степени(см. раздел "Противопоказания").

С осторожностью следует применять моксонидин пациентам с тяжелой ишемической болезнью сердца или нестабильной стенокардией, поскольку опыт применения препарата таким пациентам ограничен.

Рекомендуется с осторожностью применять моксонидин пациентам с нарушением функции почек, поскольку моксонидин выводится преимущественно почками. Таким пациентам рекомендуется осторожно титровать дозу, особенно в начале терапии. Лечение следует начинать с дозы 0,2 мг на сутки; дозу можно увеличить максимум до 0,4 мг на сутки для пациентов с умеренной почечной недостаточностью(ШКФ > 30 мл/хв, но < 60 мл/хв) и максимум до 0,3 мг на сутки для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(ШКФ < 30 мл/хв), если это клинически показано и препарат переносится хорошо.

Если моксонидин применяют в комбинации из β-адреноблокатором и оба препарата необходимо отменить, сначала следует отменить β-адреноблокатор, а потом через несколько дней - моксонидин.

На данное время не отмечалось проявлению эффектов отмены со стороны артериального давления после прекращения приема моксонидину. Однако внезапное прекращение терапии моксонидином не рекомендуется; зато дозу следует постепенно уменьшать в течение двух недель.

Пациентам с одиночными наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.

Пациенты пожилого возраста могут быть чувствительнее к эффектам антигипертензивных средств. Поэтому следует начинать лечение с наименьшей дозы и увеличивать дозу с осторожностью для избежания серьезных побочных реакций.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Соответствующих данных относительно применения моксонидину беременным женщинам нет. Исследования на животных продемонстрировали эмбриотоксический эффект(см. раздел "Фармакологические свойства/ Доклинические данные из безопасности"). Потенциальный риск для человека неизвестен. Моксонідин не следует применять в течение беременности, если нет неотложной потребности.

Кормление груддю.

Моксонідин проникает в грудное молоко, потому его не следует применять в период кормления груддю. Если терапия моксонидином считается абсолютно необходимой, кормление груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование относительно влияния препарата на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами не проводились.

Лечения артериальной гипертензии данным лекарственным средством нуждается регулярного медицинского надзора. Разные реакции, о которых сообщалось в отдельных случаях(например головокружение, сонливость), могут изменять реакцию к такой мере, что способность руководить автотранспортом, работать с другими механизмами или работать без средств безопасности ухудшается. Это в большей степени касается периодов начала лечения, увеличения дозы, изменения препарата и взаимодействия с алкоголем.

Способ применения и дозы.

Стандартная начальная доза моксонидину представляет 0,2 мг на сутки. Максимальная разовая доза - 0,4 мг. Максимальная суточная доза - 0,6 мг - применяется за 2 приемы. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от реакции пациента.

Моксонідин можно принимать независимо от приема еды, запивая небольшим количеством жидкости.

Нарушение функции почек

Для пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью начальная доза моксонидину представляет 0,2 мг на сутки. При необходимости и в случае доброй переносимости препарата дозу можно повысить до 0,4 мг на сутки для пациентов с умеренной почечной недостаточностью и до 0,3 мг на сутки для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(см. раздел "Особенности применения").

Для больных, которые находятся на гемодиализе, начальная доза моксонидину представляет 0,2 мг на сутки. При необходимости и в случае доброй переносимости препарата дозу можно повысить до 0,4 мг на сутки.

Нарушение функции печенки

Исследования относительно пациентов с нарушением функции печенки отсутствуют. Поскольку моксонидин не поддается активному метаболизму в печенке, не ожидается значительного влияния на фармакокинетику. В этой связи рекомендованная доза для пациентов с легким и умеренным нарушением функции печенки отвечает обычной рекомендованной дозе для взрослых.

Длительность применения не ограничивается.

Хотя в ходе ограниченного числа исследований после внезапной отмены приема моксонидину проявления контррегуляции артериального давления(эффекту отмены) не отмечалось, резкое прекращение терапии моксонидином(в случае необходимости) не рекомендуется, чтобы обычно касается всех антигипертензивных средств. Дозу моксонидину следует постепенно уменьшать в течение двух недель.

Деть.

Моксонідин не рекомендуется для применения детям и подросткам(в возрасте до 18 лет) через недостаточность данных относительно безопасности и эффективности препарата для этой группы пациентов.

Передозировка.

Симптомы передозировки.

В отдельных случаях передозировка моксонидину, даже в дозе 19,6 мг, принятой за 1 раз, не приводило к летальному следствию. Признаки и симптомы передозировки включают головную боль, седативный эффект, сонливость, артериальную гипотензию, головокружение, астению, брадикардию, сухость в рту, блюет, усталость, боль в верхней области живота. В случае тяжелой передозировки рекомендуется тщательный мониторинг относительно возникновения нарушений сознания и притеснения дыхания.

При случайном приеме двухгодичным ребенком неизвестного количества моксонидину(возможно, 14 мг) наблюдались седативный эффект, запятая, артериальная гипотензия, миоз и диспноэ. Промывание желудка, инфузия глюкозы, контролируемая вентиляция легких и иммобилизация привели к полному исчезновению симптомов в течение 11 часов.

Учитывая исследование применения высоких доз препарата у животных, дополнительно можно ожидать появление ортостатической дисрегуляции, временной гипертензии, тахикардии и гипергликемии.

Необходимые меры при передозировке.

Специфические антидоты неизвестны. В случае гипотензии для поддержки гемоциркуляции рекомендуется применение допамина и введение плазмозамещающих растворов. При появлении брадикардии можно применять атропин.

Антагонисты α-адренорецепторив могут уменьшить или устранить парадоксальные гипертензивные эффекты передозировки моксонидину.

Побочные реакции.

Самые частые побочные эффекты при приеме моксонидину включают сухость в рту, головокружение, астению и сонливость. Эти симптомы часто уменьшаются после первых нескольких недель лечения.

Ниже приведены сгруппированные за классами систем организма и распределенные за частотой(очень часто(³ 1/10), часто(³ 1/100 к < 1/10), нечасто(³ 1/1000 к <1/100)) побочные реакции, которые наблюдались в течение плацебо-контролируемых клинических исследований в 886 пациентов, которые применяли моксонидин.

Со стороны психики: часто - бессонница; нечасто - раздраженность.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль*, головокружения, вертиго, сонливость; нечасто - непритомність*.

Со стороны органов слуха и лабиринта : нечасто - звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - брадикардия, гипотензия* (включая ортостатическую гипотензию).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - сухость в рту; часто - диарея, тошнота, блюет, диспепсия.

Со стороны кожи и подкожной ткани : часто - высыпание, зуд; нечасто - ангионевротический отек.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : часто - боль в спине; нечасто - боль в шее.

Общие нарушения: часто - астения; нечасто - отек.

* Частота не повышена сравнительно с плацебо.

Срок пригодности.

Таблетки по 0,2 мг - 2 годы.

Таблетки по 0,3 мг и 0,4 мг - 3 годы.

Условия хранения.

Таблетки по 0,2 мг: хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Таблетки по 0,3 мг и 0,4 мг : хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки по 0,2 и 0,4 мг:

№ 14(по 14 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке);

№ 28(по 14 таблетки в блистере и по 2 блистеры в картонной коробке или по 28 таблетки в блистере и по 1 блистеру в картонной коробке);

№ 98(по 14 таблетки в блистере, по 7 блистеры в картонной коробке).

Таблетки по 0,3 мг:

№ 28(по 14 таблетки в блистере и по 2 блистеры в картонной коробке или по 28 таблетки в блистере и по 1 блистеру в картонной коробке);

№ 98(по 14 таблетки в блистере, по 7 блистеры в картонной коробке).

Категория отпуска.

За рецептом.

Производитель.

Майлан Лабораторіз САС, Франция/Mylan Laboratories SAS, France.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Рут где Бельвіль, Льйо ди Мелар, 01400, Шатийон-сюр-Шаларон, Франция/Route de Belleville, Lieu dit Maillard, 01400, Chatillon - sur - Chalaronne, France.