Фалвакс

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ФАЛВАКС

(FALVAX)

Состав

действующее вещество: фулвестрант;

1 предварительно наполненный шприц(5 мл) содержит фулвестранту 250 мг;

вспомогательные вещества: этанол 96 %, спирт бензиловый, бензилбензоат, масло рицина.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, от бесцветного к желтому цвету, вязкая жидкость без видимых включений.

Фармакотерапевтична группа. Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Антиэстрогенные средства. Код АТХ L02В А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия и фармакодинамичний эффект

Фулвестрант является антагонистом рецепторов эстрогена, который за степенью родства можно сравнить с эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофическое действие естрогенив, не проявляя частичную агонистическую(естрогеноподибной) активность. Механизм действия связан с притеснением уровня белков рецепторов эстрогена.

Известно, что у женщин в период постменопаузы с первичным раком молочной железы фулвестрант существенно подавляет белки РЕ в позитивных к РЕ опухолях сравнительно с плацебо. Также наблюдается существенное снижение экспрессии рецепторов прогестерона в соответствии с отсутствием внутреннего действия агонистов эстрогена. Кроме того, продемонстрировано, что фулвестрант 500 мг подавляет РЕ и маркер пролиферации Ki67 в большей степени, чем фулвестрант 250 мг в случае опухолей молочной железы в период постменопаузы на фоне неоадъювантной терапии.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После введения Фалваксу в виде внутримышечной инъекции пролонгированного действия фулвестрант медленно всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме крови(Cmax) приблизительно через 5 дни. Введение лекарственного средства в дозе 500 мг обеспечивает его действие на уровне или близко к постоянному стану сквозняком первого месяца дозирования(средний показатель [CV]: AUC 475 [33,4 %] нг.день/мл, Cmax 25,1 [35,3 %] нг/мл, Cmin 16,3 [25,9 %] нг/мл соответственно). В постоянном состоянии концентрация фулвестранту в плазме крови поддерживается в относительно небольшом диапазоне, приблизительно на уровне трехкратной разницы между максимальной и минимальной концентрациями. После внутримышечного введения в диапазоне дозирования от 50 до 500 мг экспозиция является приблизительно пропорциональной к дозе.

Распределение

Фулвестрант распределяется быстро и экстенсивно. Значительный мнимый объем распределения в равновесном состоянии(Vdss), которое представляет приблизительно от 3 до 5 л/кг, свидетельствует о преимущественно екстраваскулярний распределение. Фулвестрант в значительной степени(99 %) связывается с белками плазмы крови. Основными компонентами связывания являются фракции липопротеина очень низкой плотности(ЛПДНЩ), липопротеина низкой плотности(ЛПНЩ) и липопротеина высокой плотности(ЛПВЩ). Роль глобулина, который связывается с половыми гормонами, не установлена.

Биотрансформация

Метаболизм фулвестранту полностью не изучен, но включает комбинацию численных возможных метаболических путей биотрансформации, которые являются аналогичными к метаболическим путям биотрансформации эндогенных стероидов. Идентифицированы метаболити(в том числе метаболити 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3 - и 17-глюкуронид) менее активные или имеют ту же активность, что и фулвестрант в антиэстрогенных моделях. Исследования с применением препаратов человеческой печенки и рекомбинантных человеческих ферментов указывают на то, что цитохром(CYP3A4) является единственным изоферментом Р450, который участвует в окислении фулвестранту; однако считается, что in vivo преобладают не связанные с P450 пути. Даны in vitro исследований свидетельствуют, что фулвестрант не подавляет действие изоферментов CYP450.

Выведение

Фулвестрант выводится преимущественно в метаболизованому виде. Основной путь выведения - с калом, с мочой выводится меньше чем 1 %. Фулвестрант имеет высокий клиренс, 11±1,7 мл/хв/кг, что свидетельствует о высоком печеночном коэффициенте экстракции. Конечный период полувыведения(t1/2) после внутримышечного введения обусловлен скоростью всасывания и длится около 50 суток.

Отдельные категории пациентов

Не выявлено никаких отличий в фармакокинетичному профиле фулвестранту в зависимости от возраста(диапазон от 33 до 89 лет), массы тела(от 40 до 127 кг) или расовой принадлежности.

Пациенты с нарушениями функции почек

Легкое и умеренное нарушение функции почек не отразилось на фармакокинетике фулвестранту к любой клинически значимой степени.

Пациенты с нарушениями функции печенки

Фармакокинетика фулвестранту оценивалась у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печенки(классы Но и В за шкалой Чайлда-П'ю). Непродолжительно применялись высокие дозы путем внутримышечного введения препарата. У субъектов с нарушением функции печенки средняя площадь под кривой увеличилась почти в 2,5 раза сравнительно со здоровыми добровольцами. Ожидается, что увеличение экспозиции к такой величине у пациентов, которым вводится препарат, будет хорошо переноситься.

Деть

Фармакокинетика фулвестранту оценивалась среди 30 девочек с прогрессирующим преждевременным половым дозреванием на фоне синдрома Олбрайта-Мак-К'юна-Штернберга Пациентки детского возраста(в возрасте от 1 до 8 лет) получали дозу фулвестранту 4 мг/кг внутримышечно ежемесячно. Среднее геометрическое значение(стандартное отклонение) минимальной концентрации в равновесном состоянии(Cmin, ss) и AUCss представляло 4,2(0,9) нг/мл и 3680(1020) нг*год/мл соответственно. Хотя получены ограниченные данные, равновесные минимальные концентрации фулвестранту у детей отвечают концентрациям у взрослых.

Клинические характеристики

Показание

Фалвакс показан для лечения женщин в постменопаузе с местно-прогрессирующим или метастатическим раком молочной железы с позитивными рецепторами естрогенив при рецидиве заболевания на фоне или после адъювантной терапии антиестрогенами или при прогрессе заболевания на фоне терапии антиестрогенами.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Период беременности и кормления груддю.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Сообщалось, что при взаимодействии из мидазоламом(субстратом CYP3A4) фулвестрант не подавляет CYP3A4. При взаимодействии из рифампицином(стимулятором CYP3A4) и кетоконазолом(ингибитором CYP3A4) не было клинически значимых изменений в клиренсе фулвестранту. Таким образом, нет необходимости в корректировке дозы для пациентов, которые получают фулвестрант и ингибиторы или стимуляторы CYP3A4 одновременно.

Особенности применения

Фалвакс следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печенки от легкого к умеренной степени тяжести.

Фалвакс следует применять с осторожностью пациентам с тяжелым нарушением функции почек(клиренс креатинина меньше чем 30 мл/хв).

Принимая во внимание внутримышечный путь введения, Фалвакс следует применять с осторожностью пациентам с геморрагическим диатезом, тромбоцитопенией или тем, кто принимает антикоагулянтные лекарственные средства.

Тромбоэмболические явления обычно наблюдаются у женщин с прогрессирующим раком молочной железы. Это следует учитывать при назначении фулвестранту пациентам, которые входят в группу риска.

При введении препарата Фалвакс сообщали о реакциях, связанных с местом инъекции, включая ишиас, невралгию, нейропатичний боль и периферическую нейропатию. Через близкое расположение ягодичного нерва следует соблюдать осторожность при введении препарата Фалвакс в верхний внешний квадрант ягодичного участка(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Побочные реакции").

Нет долгосрочных сведений относительно влияния фулвестранту на кости. С учетом механизма действия фулвестранту существует потенциальный риск развития остеопороза.

Влияние на исследование эстрадиола с помощью антител

Через структурное подобие фулвестранту и эстрадиолу, фулвестрант может влиять на результаты исследований уровня эстрадиола, что проводятся на основе реакции с антителами, и приводить к получению ошибочно повышенных уровней эстрадиола.

Деть

Фалвакс не рекомендуется для применения детям, поскольку безопасность и эффективность лекарственного средства у этой возрастной группы не установлена.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Женщины репродуктивного возраста

Пациенткам репродуктивного возраста следует рекомендовать использовать эффективные средства контрацепции во время лечения.

Беременность

Фалвакс противопоказанный для применения во время беременности. Если беременность возникает во время лечения фулвестрантом, пациентку следует проинформировать о потенциальной опасности для плода и потенциальном риске прерывания беременности.

Период кормления груддю

Во время лечения Фалваксом кормления груддю следует прекратить. На данное время неизвестно, или проникает фулвестрант в грудное молоко человека. Учитывая возможные серьезные побочные реакции в новорожденных, которые находятся на грудном выкармливании, прием фулвестранту в период кормления груддю противопоказан.

Влияние на репродуктивную функцию

Влияние Фалваксу на фертильность человека не изучалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Фалвакс имеет незначительное влияние или не влияет на способность руководить транспортными средствами и работать с механизмами. Однако, поскольку во время лечения фулвестрантом очень часто сообщалось об астении, тем пациентам, которые чувствуют эту нежелательную реакцию, необходимо быть осторожными во время управления автотранспортом или механизмами.

Способ применения и дозы

Дозирование

Взрослые женщины(в том числе пациенты пожилого возраста)

Рекомендованная доза представляет 500 мг с интервалами в один месяц, с дополнительным введением дозы 500 мг через две недели после первой дозы.

Отдельные категории пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

Пациенты с нарушением функции почек от легкого к умеренной степени тяжести(клиренс креатинина > 30 мл/хв) не нуждаются корректировки дозы. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв) не оценивались, потому таким пациентам лекарственное средство следует применять с осторожностью.

Пациенты с нарушениями функции печенки

Пациенты с нарушением функции печенки от легкого к умеренной степени тяжести не нуждаются корректировки дозы. Но с увеличением действия фулвестранту у этих пациентов лекарственное средство также следует применять с осторожностью. Нет данных о применении лекарственного средства пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки.

Способ применения

Фалвакс следует вводить в виде двух последовательных, медленных(1-2 минут на инъекцию), внутримышечных инъекций по 5 мл, по одной в каждую ягодицу(ягодичную область).

Через близкое расположение ягодичного нерва следует соблюдать осторожность при введении препарата Фалвакс в верхний внешний квадрант ягодичного участка.

Инструкции из введения

Внимание! Не обрабатывать безопасные иглы в автоклаве перед использованием. Все время при применении и утилизации руки должны находиться сзади иглы.

Для каждого из двух шприцев:

Утилизация

Предварительно заполненные шприцы предназначены исключительно для одноразового использования.

Любые неиспользованные лекарственные средства или отходы должны быть утилизируемыми в соответствии с местными требованиями.

Деть.

Безопасность и эффективность применения Фалваксу у детей в возрастной категории от роду до 18 лет не установлены.

Передозировка

Случаи передозировки у людей не наблюдались. Сообщалось об эффектах, что непосредственно или опосредствовано связаны с антиэстрогенным действием высших доз фулвестранту. В случае передозировки рекомендуется симптоматическое пидтримуюче лечение.

Побочные реакции

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как реакции в месте введения препарата, астения, тошнота и повышение уровня печеночных ферментов(АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза).

Данные о частоте возникновения в таблицы обобщенные на основании всех поставленных в известность событий, независимо от оценки исследователем причинно-следственной связи.

Перечислены ниже побочные реакции классифицированные в соответствии с частотой возникновения и классу системы органов(КСО). Распределение на группы за частотой проводили по таким общепринятым правилам: очень часто(>1/10), часто(от >1/100 к <1/10), редко(от >1/1 000 к <1/100). В пределах каждой группы за частотой побочные реакции перечислены в порядке уменьшения степени тяжести.

Таблица Побочные реакции за классами системы органов и частотой возникновения

а Включены побочные реакции на лекарственное средство, влияние фулвестранту на появление которых нельзя оценить точно в результате основного заболевания.

бы Термин "реакции в месте введения лекарственного средства" не включает у себя термины "кровотечения в месте введения лекарственного средства" и "гематомы в месте введения лекарственного средства".

в Частоту рассчитано с помощью верхнего предела доверительного интервала 95 % для точечной оценки. Это рассчитывается как 3/560(где 560 - это количество больных в основных клинических исследованиях), что равняется категории частотности "редко".

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 2 предварительно наполненных шприца вместе с двумя безопасными иглами в контурной ячейковой упаковке. По 1 контурной ячейковой упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Д-р Редді'с Лабораторіс Лімітед, Производственный участок - 9.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Участок № Q1 - Q5 Фаза ІІІ, Дювада, ВСЕЗ, Візакхапатнам, Андра Прадеш 530 046, Индия.

Сообщить о побочной реакции или отсутствии эффективности при применении лекарственного средства можно через систему национальной отчетности, а также по электронному адресу: [email protected]