Урсофальк

Инструкция по применению

УРСОФАЛЬК

(URSOFALK®)

Состав

действующее вещество: урсодезоксихолева кислота;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 500 мг урсодезоксихолевой кислоты;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон К 25, кросповидон(тип А), тальк, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, полисорбат 80, гипромелоза, макрогол 6000.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые вытянутые таблетки с насечкой с обеих сторон.

Фармакотерапевтична группа.

Средства, которые применяют для лечения печенки и желчевыводящих путей. Средства, которые применяют при билиарной патологии.

Код АТХ А05А А02.

Средства, которые применяют в случае заболевания печенки, липотропные вещества.

Код АТХ А05В.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Незначительное количество урсодезоксихолевой кислоты найдено в желчи человека. После перорального приложения урсодезоксихолева кислота снижает насыщенность желчи холестерином, подавляя его поглощение в кишечнике и снижая секрецию холестерина в желчи. Возможно, благодаря дисперсии холестерина и образованию жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней.

Согласно современным знаниям считают, что эффект урсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях печенки и холестазе обусловлен относительной заменой, подобных детергентам токсичных желчных кислот липофилов гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, улучшением секреторной способности гепатоцитов и иммунорегуляторными процессами.

Применение детям

Муковисцидоз

Доступная информация из клинических отчетов, что касается длительного применения урсодезоксихолевой кислоты(в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарними нарушениями, связанными с муковисцидозом. Существуют данные в пользу того, что применение урсодезоксихолевой кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных проливах, остановить прогресс гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарни изменения, при условии начала терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для лучшей эффективности лечения с применением урсодезоксихолевой кислоты должно быть начато сразу же после уточнения диагноза муковисцидоза.

Фармакокинетика.

При пероральном приложении урсодезоксихолева кислота быстро поглощается в пустой кишке и верхнем отделе подвздошной кишки путем пассивного транспорта, а в терминальном отделе подвздошной кишки - путем активного транспорта. Скорость поглощения обычно представляет 60-80 %. После поглощения желчная кислота подлежит в печенке почти полной конъюгации с аминокислотами глицином и таурином и после этого екскретуеться с желчью. Клиренс первого прохождения через печенку представляет до 60 %.

В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печенки более гидрофильная урсодезоксихолева кислота кумулюеться в желчи. В то же время наблюдается относительное уменьшение других желчных кислот более липофилов.

Под воздействием кишечных бактерий происходит частичная деградация к 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Літохолева кислота является гепатотоксической и вызывает повреждение паренхимы печенки у некоторых видов животных. У человека поглощается лишь незначительное ее количество, которое в печенке сульфатируется и таким образом детоксикуеться, прежде чем быть выведенной с желчью и, наконец, с калом.

Биологический период полураспада урсодезоксихолевой кислоты представляет 3,5-5,8 дня.

Клинические характеристики

Показание

Для растворения рентгеннегативних холестеринових желчных камней не больше 15 мм в диаметре у больных с функционирующим желчным пузырем, невзирая на присутствие в нем желчного(их) каменя(ив).

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза(ПБЦ) при условиях отсутствия декомпенсированного цирроза печенки.

Для лечения гепатобилиарних нарушений при муковисцидозе детям в возрасте от 6 до 18 лет.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к любому веществу, которое входит в состав лекарственного средства.

Острое воспаление желчного пузыря или желчных проливов.

Закупоривание желчного пролива(закупоривание общего желчного пролива или пролива пузыря).

Частые эпизоды печеночных колик.

Рентгеноконтрастные кальцификовани камни желчного пузыря.

Нарушение сократимости желчного пузыря.

Цирроз печенки в стадии декомпенсации.

Неудачный результат портоентеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных проливов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Урсофальк нельзя применять одновременно с холестирамином, холестиполом или антацидными препаратами, которые содержат гидроокись алюминия та/або смектит(окись алюминия), поскольку эти препараты связывают урсодезоксихолеву кислоту в кишечнике и, таким образом, препятствуют ее поглощению и уменьшают эффективность. Если применение препаратов, которые содержат одно из названных веществ, необходимое, их нужно принимать по меньшей мере за 2 часы перед или через 2 часы после приема Урсофальку.

Урсофальк может усилить поглощение циклоспорина из кишечнику. У пациентов, которые применяют циклоспорин, врач должен проверять концентрацию этого вещества в крови и в случае необходимости корректировать дозу циклоспорина.

В отдельных случаях препарат может уменьшать поглощение ципрофлоксацину.

Урсодезоксихолева кислота снижает максимальную концентрацию(Cmax) в плазме крови и площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) для кальциевого антагониста нитредипину.

Исходя из этого, а также из сообщения об одном случае взаимодействия с дапсоном(уменьшение терапевтического эффекта) и исследований in vitro, можно прийти к заключению о том, что урсодезоксихолева кислота индуктирует энзим цитохрома Р450 3А, который метаболизуе лекарственные средства.

Следовательно, в случае совместимого применения лекарственных средств, какие метаболизуються при участии этого фермента, следует быть особенно осторожными и иметь в виду, что в случае необходимости возможный подбор дозы.

Особенности применения

Таблетки Урсофальк нужно принимать под надзором врача.

В течение первых 3 месяцев терапии врач должен проводить мониторинг параметров функции печенки АСТ(SGOT), АЛТ(SGPT) и γ- GT каждые 4 недели. Это дает возможность определить наличие или отсутствие соответствующей реакции на лечение у пациентов из ПБЦ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печенки, особенно у пациентов из ПБЦ на поздних стадиях.

Применение для растворения холестеринових желчных камней

Через 6-10 месяцы после начала лечения с помощью оральной холецистографии необходимо определить общий вид каменя и вид закупоривания желчного пузыря в положении пациента, стоя и лежа на спине(ультразвуковое исследование). Это необходимо для оценки терапевтического прогресса и для своевременного выявления вероятной кальцификации желчных камней.

Препарат нельзя принимать больным с желчным пузырем, который не визуализируется рентгенологическими методами, с кальцификованими камнями, нарушенной сократительностью желчного пузыря или таким, которые имеют частые желчные колики.

Лечение пациентов из ПБЦ на поздней стадии

Крайне редко сообщалось о случаях декомпенсации цирроза печенки, которая частично регрессировала после прекращения терапии.

У пациентов из ПБЦ очень редко возможное усиление симптомов в начале лечения, например, может усиливаться зуд. В таких случаях дозу Урсофальку, таблеток, покрытых пливкововой оболочкой, по 500 мг нужно снизить к одной таблетке Урсофальку 500 мг на сутки; потом дозу следует постепенно повышать, как описан в разделе "Способ применения и дозы".

В случае развития диареи следует уменьшить дозирование; если диарея приобретает постоянный характер, лечение нужно прекратить.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Исследования на животных не выявили влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность. Даны о влиянии на фертильность человека отсутствуют.

Даны относительно применения урсодезоксихолевой кислоты беременным женщинам недостаточные. Результаты исследований на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности на ранних стадиях беременности. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, Урсофальк 500 мг не следует применять беременным, если в том нет неотложной потребности. Женщины репродуктивного возраста должны принимать препарат лишь в случае надежной контрацепции.

Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержимым естрогенив. Пациенткам, которые получают Урсофальк, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг, для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. К началу лечения следует исключить возможность беременности.

По данным нескольких зафиксированных случаев применения препарата женщинам, которые кормят груддю, содержимое урсодезоксихолевой кислоты в молоке было крайне низким, потому не следует ожидать развития любых нежелательных явлений у детей грудного возраста.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влиянию на способность руководить автомобилем и работать с другими механизмами не наблюдалось.

Способ применения и дозы

Пациентам с массой тела менее 47 кг или тем, у кого возникают трудности при глотании таблеток, возможное применение Урсофальку в другой врачебной форме(суспензия).

Для растворения холестеринових желчных камней :

Приблизительно 10 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела на сутки(см. табл.1)

Таблица 1

Таблетки нужно глотать не розжовуючи, запивая небольшим количеством жидкости, вечером перед сном.

Таблетки нужно принимать регулярно.

Необходимо для растворения желчных камней время обычно представляет 6-24 месяцы. Если уменьшения размеров желчных камней не наблюдается после 12 месяцев приема, продолжать терапию не следует.

Успех лечения нужно проверять каждые 6 месяцы с помощью ультразвукового или рентгеновского исследования. Дополнительными исследованиями нужно проверять, или со временем не состоялась кальцификация камней. Если это случилось, лечение следует прекратить.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза(ПБЦ)

Суточная доза зависит от массы тела и варьирует от 1½ до 3½ таблетки(14 ± 2 мг урсодезоксихолевой кислоты на килограмм массы тела), см. табл. 2.

В первые 3 месяцы лечения таблетки Урсофальку нужно принимать на протяжении дня, распределив суточную дозу на несколько приемов. При улучшении показателей функции печенки суточную дозу можно принимать один раз на сутки, вечером.

Таблица 2

Таблетки нужно глотать не розжовуваючи, запивая жидкостью. Препарат необходимо применять регулярно.

Применение Урсофальку при первичном билиарном циррозе возможно в течение длительного периода.

У пациентов с первичным билиарным циррозом редко в начале лечения возможное ухудшение клинических симптомов, например, может усилиться зуд. В таком случае терапию следует продолжать, принимая половину таблетки Урсофальку на сутки, после чего постепенно повышать дозу(увеличивая еженедельно суточную дозу на половину таблетки Урсофальку к достижению показанного режима дозирования).

Применение детям

Деть с муковисцидозом в возрасте от 6 до 18 лет

Доза представляет 20 мг/кг/сутки и разделяется на 2-3 приемы с дальнейшим увеличением дозы до 30 мг/кг/сутки в случае необходимости.

Таблица 3

Деть

Для растворения холестеринових желчных камней и симптоматического лечения ПБЦ :

Нет принципиальных вековых ограничений для применения Урсофальку детям, но детям с массой тела менее 47 кг та/або детям, которые имеют трудности с глотанием, рекомендуется применять Урсофальк в виде суспензии.

Для лечения гепатобилиарних нарушений при муковисцидозе:

применять детям в возрасте от 6 до 18 лет.

Передозировка

В случае передозировки возможная диарея. Другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку поглощение урсодезоксихолевой кислоты уменьшается при увеличении дозы и потому большинство принятой дозы екскретуеться с фекалиями.

В случае появления диареи дозу нужно уменьшить, а если диарея постоянна, терапию нужно прекратить.

Лечение симптоматическое и предусматривает возобновление баланса жидкости и электролитов.

Дополнительная информация относительно особенных групп пациентов

Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты(28-30 мг/кг/сутки) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом(применение за незарегистрированным показанием) было повязано с высшей частотой серьезных нежелательных явлений.

Побочные реакции

Оценка частоты нежелательных эффектов базируется на таких данных:

Очень часто: >1/10.

Часто: >1/100 и <1/10.

Нечасто: >1/1000 и <1/100.

Редко: >1/10 000 и <1/1000.

Очень редко: <1/10 000, включая отдельные случаи.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Во время клинических исследований часто сообщалось о пастообразном опорожнении или диарее в течение лечения урсодезоксихолевой кислотой.

Очень редко при лечении ПБЦ отмечалась сильная абдоминальная боль в правом подреберье.

Со стороны печенки и желчного пузыря

Очень редко при лечении урсодезоксихолевой кислотой возможная кальцификация желчных камней.

На протяжении терапии развитых стадий ПБЦ очень редко наблюдается декомпенсация цирроза печенки, которая частично уменьшается после прекращения лечения.

Реакции гиперчувствительности

Очень редко возможны аллергические реакции, включая высыпание, крапивницу.

Срок пригодности. 4 годы. Не использовать после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Не нуждается специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 25 таблетки в блистере; по 1, 2 или по 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Др. Фальк Фарма ГмбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ляйненвеберштрассе 5

Д- 79108 Фрайбург, Германия.