Урсолив

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

УРСОЛІВ

(URSOLIV)

Состав

действующее вещество: кислота урсодезоксихолева;

1 капсула содержит кислоты урсодезоксихолевой 250 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизований, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен.

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: непрозрачные вытянутые белые или почти белые тверди желатиновые капсулы "0" размера, которые содержат белый или почти белый гранулированный порошок.

Фармакотерапевтична группа.

Средства, которые применяют для лечения печенки и желчных путей. Средства, которые применяют в случае билиарной патологии.

Код АТХ А05А А02.

Средства, которые применяют в случае заболеваний печенки, липотропные вещества.

Код АТХ А05В.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Незначительное количество урсодезоксихолевой кислоты найдено в желчи человека.

После перорального приложения она снижает насыщенность желчи холестерином, подавляя его поглощение в кишечнике и снижая секрецию холестерина в желчи. Возможно, благодаря дисперсии холестерина и образования жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней.

Согласно современным знаниям считают, что эффект урсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях печенки и холестазе обусловлен относительной заменой, подобных детергентам токсичных желчных кислот липофилов гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, улучшением секреторной способности гепатоцитов и иммунорегуляторными процессами.

Фармакокинетика.

При пероральном приложении урсодезоксихолева кислота быстро абсорбируется в пустой и верхней подвздошной кишках путем пассивного транспорта, а в терминальной подвздошной кишке - путем активного транспорта. Скорость абсорбции обычно представляет 60-80 %. После всасывания желчная кислота подлежит в печенке почти полной конъюгации с аминокислотами глицином и таурином и после этого екскретуеться с желчью. Клиренс первого прохождения через печенку представляет до 60 %.

В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печенки более гидрофильная урсодезоксихолева кислота кумулюеться в желчи. В то же время наблюдается относительное уменьшение других желчных кислот более липофилов.

Под воздействием кишечных бактерий происходит частичная деградация к 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Літохолева кислота является гепатотоксической и вызывает повреждение паренхимы печенки в ряду видов животных. У человека поглощается лишь незначительное ее количество, которое в печенке сульфатируется и таким образом детоксикуеться, прежде чем быть выведенной с желчью и в конечном итоге - с калом.

Биологический период полураспада урсодезоксихолевой кислоты представляет 3,5-5,8 дня.

Клинические характеристики

Показание

Для растворения рентгеннегативних холестеринових желчных камней размером не больше 15 мм в диаметре у больных с функционирующим желчным пузырем, невзирая на присутствие в нем желчного(их) каменя(нив).

Для лечения билиарного гастрита рефлюкса.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза(ПБЦ) при условии отсутствия декомпенсированного цирроза печенки.

Для лечения гепатобилиарних расстройств при муковисцидозе у детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к любому веществу, которое входит в состав лекарственного средства.

Острое воспаление желчного пузыря или желчных проливов.

Непроходимость желчных проливов(закупорка общего желчного пролива или пролива пузыря).

Частые эпизоды печеночных колик.

Рентгеноконтрастные кальцификовани камни желчного пузыря.

Нарушение сократимости желчного пузыря.

Неудачный результат портоентеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных путей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препарат нельзя применять одновременно с колестирамином, колестиполом или антацидными препаратами, которые содержат гидроокись алюминия та/або смектит, поскольку эти препараты связывают урсодезоксихолеву кислоту в кишечнике и, таким образом препятствуют ее поглощению и эффективности. Если применение препаратов, которые содержат одно из веществ, необходимое, их нужно принимать по меньшей мере за 2 часы перед или через 2 часы после приема капсул Урсоліву.

Препарат может усилить поглощение циклоспорина из кишечнику. У пациентов, которые лечатся циклоспорином, врач должен проверять концентрацию этого вещества в крови и в случае необходимости корректировать дозу циклоспорина.

В отдельных случаях препарат может уменьшать поглощение ципрофлоксацину.

В клиническом исследовании у здоровых добровольцев общее применение урсодезоксихолевой кислоты(500 мг/сутки) и розувастатину(20 мг/сутки) приводило к некоторому повышению концентрации розувастатину в плазме. Клиническая значимость данного взаимодействия, а также значимость относительно других статинив неизвестна.

Доказано, что урсодезоксихолева кислота уменьшает пиковую плазменную концентрацию и площадь под кривой "концентрация-время" антагониста кальция нитрендипину у здоровых добровольцев.

Рекомендуется тщательное наблюдение за результатом общего применения нифедипина и урсодезоксихолевой кислоты. Может быть нужное повышение дозы нифедипина.

Кроме того, сообщалось об ослаблении терапевтического действия дапсона.

Эти сведения, а также даны, полученные in vitro, дают возможность допустить, что урсодезоксихолева кислота потенциально может вызывать индукцию ферментов цитохрома Р450 3A. Но в хорошо спланированном исследовании взаимодействия из будесонидом, что является доказанным субстратом цитохрома Р450 3A, подобного эффекта не наблюдалось.

Эстрогенные гормоны, а также препараты для уменьшения концентрации холестерина в крови могут усиливать секрецию холестерина печенкой и, таким образом, способствовать камнеобразованию в желчном пузыре, который является противоположным эффектом для урсодезоксихолевой кислоты, используемой для их растворения.

Особенности применения

Прием препарата Урсолів 250 мг в капсулах должен осуществляться под надзором врача.

В течение первых 3 месяцев лечения функциональные показатели работы печенки(АСТ, АЛТ и ГГТ) следует контролировать каждые 4 недели, а в дальнейшем - 1 раз на 3 месяцы. Это дает возможность определить наличие или отсутствие ответа на лечение у пациентов из ПБЦ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печенки, особенно у пациентов из ПБЦ на поздних стадиях.

Применение для растворения холестеринових желчных камней

Для того, чтобы оценить прогресс в лечении, а также для своевременного выявления любых признаков кальцификации камней в зависимости от размера камней, следует проводить визуализацию желчного пузыря(пероральная холецистография) с обзором затемнений в положении пациента, стоя и лежа на спине(под ультразвуковым контролем) через 6-10 месяцы после начала лечения.

Урсолів 250 мг в капсулах не следует применять, если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в случае кальцификации камней, нарушении сократительности желчного пузыря или частых печеночных коликах.

Женщины, которые принимают Урсолів 250 мг в капсулах для растворения желчных камней, должны использовать эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут повышать образование камней в желчном пузыре.

Лечение пациентов из ПБЦ на поздней стадии

Очень редко сообщалось о декомпенсации цирроза печенки, которая частично может регрессировать после прекращения терапии.

У пациентов из ПБЦ очень редко возможное усиление симптомов в начале лечения, например может усиливаться зуд. В таких случаях дозу препарата нужно снизить к одной капсуле на сутки, потом дозу следует постепенно повышать, как описан в разделе "Способ применения и дозы".

При появлении диареи следует уменьшить дозирование; если диарея не прекращается, следует прекратить лечение.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Исследования у животных не показали влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность. Даны о влиянии на фертильность у человека отсутствуют.

Даны относительно применения урсодезоксихолевой кислоты беременным женщинам недостаточные. Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности на ранних стадиях беременности. Препарат не следует применять во время беременности, за исключением случаев неотложной потребности. Женщины репродуктивного возраста могут принимать препарат лишь при условии, если они используют надежные средства контрацепции.

Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержимым естрогенив. Пациенткам, которые получают Урсолів 250 мг в капсулах для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. К началу лечения следует исключить возможность беременности.

По данным нескольких зафиксированных случаев применения препарата женщинам, которые кормят груддю, содержимое урсодезоксихолевой кислоты в молоке было очень низким, потому не следует ожидать развития любых нежелательных явлений у детей, которые получают такое молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влиянию на скорость руководить автотранспортом или другими механизмами не наблюдалось.

Способ применения и дозы

Для растворения холестеринових желчных камней

Приблизительно 10 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела(см. таблицу 1)

Таблица 1

Капсулы нужно глотать целыми, запивая водой, 1 раз в сутки, вечером перед сном.

Капсулы нужно принимать регулярно.

Необходимо для растворения желчных камней время обычно представляет 6-24 месяцы. Если уменьшения размеров желчных камней не наблюдается после 12 месяцев приема, продолжать терапию не следует.

Успех лечения нужно проверять каждые 6 месяцы с помощью ультразвукового или рентгеновского исследования. Дополнительными исследованиями нужно проверять, или со временем не состоялась кальцификация камней. Если это случилось, лечение следует прекратить.

Для лечения билиарного гастрита рефлюкса

1 капсула Урсоліву 250 мг 1 раз в сутки с некоторым количеством жидкости вечером перед сном.

Обычно для лечения гастрита с рефлюксом желчи капсулы принимают в течение 10-14 дней. Длительность применения зависит от состояния больного. Врач должен принимать решение о длительности лечения в каждом случае индивидуально.

Для симптоматического лечения ПБЦ

Суточная доза зависит от массы тела и варьирует от 3 до 7 капсул(14±2 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела).

В первые 3 месяцы лечения препарат нужно принимать, распределив суточную дозу на 3 приемы. При улучшении показателей функции печенки суточную дозу можно принимать 1 раз в сутки, вечером.

Таблица 2

Капсулы нужно глотать целыми, запивая жидкостью. Необходимо сдерживаться регулярности приема.

Применение препарата при первичном билиарном циррозе может быть неограниченным во времени.

У пациентов с первичным билиарным циррозом редко в начале лечения возможное ухудшение клинических симптомов, например может усилиться зуд. В таком случае терапию следует продолжать, принимая 1 капсулу препарата на сутки, после чего постепенно повышать дозу(увеличивая еженедельно суточную дозу на 1 капсулу) до достижения назначенного режима дозирования.

Применение детям

Для детей с муковисцидозом в возрасте от 6 до 18 лет дозирование представляет 20 мг/кг/сутки и распределяется на 2-3 приемы, с дальнейшим увеличением дозы до 30 мг/кг/сутки в случае необходимости.

Таблица 3

Деть.

Для растворения холестеринових желчных камней, лечения билиарного гастрита рефлюкса и симптоматического лечения ПБЦ :

Нет принципиальных вековых ограничений для применения Урсоліву детям, но капсулы не применяют детям с массой тела менее 47 кг та/або если ребенок имеет трудности с глотанием.

Для лечения гепатобилиарних расстройств при муковисцидозе:

Применять детям в возрасте от 6 до 18 лет.

Передозировка

В случаях передозировки возможная диарея. Другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку поглощение урсодезоксихолевой кислоты уменьшается при увеличении дозы, потому большинство ее количества екскретуеться с фекалиями.

В случае появления диареи дозу нужно уменьшить, а если диарея постоянна, терапию нужно прекратить.

В специфических мероприятиях потребности нет. Последствия диареи необходимо лечить симптоматически, с возобновлением баланса жидкости и электролитов.

Дополнительная информация относительно особенных групп пациентов

Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты(28-30 мг/кг/сутки) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом(применение за незарегистрированным показанием) была связана с высшей частотой серьезных нежелательных явлений.

Побочные реакции

Оценка частоты побочных реакций базируется на таких данных:

Очень часто: > 1/10.

Часто: > 1/100 и < 1/10.

Нечасто: > 1/10 00 и < 1/100.

Редко: > 1/10 000 и < 1/1 000.

Очень редко: <1/10 000, включая отдельные случаи.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

В клинических исследованиях были частыми сообщения о пастообразных опорожнениях или диарее в течение лечения урсодезоксихолевой кислотой.

Очень редко при лечении первичного желчного цирроза отмечалась сильная абдоминальная боль с локализацией в правом подреберье.

Со стороны печенки и желчного пузыря

Очень редко при лечении урсодезоксихолевой кислотой возможная кальцификация желчных камней.

На протяжении терапии развитых стадий первичного билиарного цирроза очень редко наблюдается декомпенсация цирроза печенки, которая частично регрессировала после прекращения лечения.

Реакции повышенной чувствительности

Очень редко возможны аллергические реакции, включая высыпание, крапивницу.

Срок пригодности. 2 годы.

Препарат нельзя применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

По 10 капсулы в блистере, по 5 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Мега Лайфсайенсіз Паблік Компані Лімітед/

Mega Lifesciences Public Company Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Завод 2 515/1 Моо 4, Соі 8, Бенгпу Індастріел Істейт, Паттана 3 Роуд, Фраєкса, Муінг, 10280 Самутпракарн Таиланд/Plant 2 515/1 Moo 4, Soi 8, Bangpoo Industrial Estate, Pattana 3 Road, Phraeksa, Mueang, 10280 Samutprakarn Thailand.