Урорек

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

УРОРЕК

(UROREC®)

Состав

действующее вещество: 1 капсула содержит 4 мг или 8 мг силодозину;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), крахмал пептизирован кукурузный, вода очищенная, натрию лаурилсульфат, магнию стеарат, желатин, титану диоксид(Е 171), для дозирования 4 мг железа оксид желт(Е 172).

Врачебная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства:

капсулы твердые, что содержат 4 мг силодозину

капсулы твердые, что содержат 8 мг силодозину.

Фармакотерапевтична группа. Антагонисты α-адренорецепторив. Силодозин.

Код АТХ G04С А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Силодозин является препаратом высокого выборочного действия, антагонистом α1А-адренорецепторів, которые содержатся преимущественно в предстательной железе, на дне мочевого пузыря, в шейке мочевого пузыря, в капсуле простаты и предстательной части уретры. Блокада данных α1А-адренорецепторів обеспечивает расслабление гладкой мускулатуры этого отдела, что, в свою очередь, повышает скорость оттока мочи, не влияя на сократительность гладкой мышцы детрузора. В результате чего исчезают симптомы раздражения и обструкции, предопределенные доброкачественной гиперплазией предстательной железы(ДГПЗ).

Силодозин характеризуется намного меньшим родством из α1B -адренорецепторами, что локализуются преимущественно в тканях сердечно-сосудистой системы.

Исследование іn vitro показали, что способность силодозину связываться с адренорецепторами α1А и α1B соотносится как 162: 1.

Достоверно известно, что улучшение симптоматики за шкалой Американской урологической ассоциации(АУА) обеспечивается при приеме силодозину в дозе 4 мг или 8 мг значительно лучше, чем при приеме плацебо. Клинические исследования, которые проводились в Соединенных Штатах и Европе из силодозином в дозе 8 мг 1 раз в сутки, продемонстрировали значительное уменьшение симптомов ДГПЗ как накопления(раздражение), так и выпускания(обструкции) сравнительно с плацебо, в соответствии с оценкой Международной шкалы оценивания простатичних симптомов(International Prostate Symptom Score, IPSS) через 12 недели лечения. Во время клинических исследований, проведенных в Европе, силодозин в дозе 8 мг 1 раз в сутки оказался не менее эффективным за тамсулозин в дозе 0,4 мг 1 раз в сутки. Частота позитивной реакции на лечение, то есть улучшение по общей оценке IPSS, была значительно выше в группе, которая принимала силодозин и тамсулозин, сравнительно с плацебо.

В долговременной открытой продленной фазе этих клинических исследований, в которых пациенты получали силодозин до 1 года, улучшение симптомов под воздействием силодозину на 12-й неделе лечения хранилось больше 1 года.

В IV фазе клинического исследования, которое проводилось в Европе в соответствии с оценкой Международной шкалы оценивания простатичних симптомов, в 77,1 % пациентов наблюдался отзыв на лечение. Приблизительно в половине случаев пациенты из наиболее надоедливыми сиптомами, а именно - никтурия, повышение частоты мочеиспускания, послабления потока, императивные позывы, к мочеиспусканию, подтеканию мочи в конце акта мочеиспускания и неполное опорожнение мочевого пузыря сообщили об улучшении состояния, как отмечено в опроснике Международной организации из проблем недержания мочи(International Continence Society, ICS) для мужчин.

Во всех клинических исследованиях, которые проводили при условии приема силодозину, не наблюдалось существенного снижения артериального давления у пациента в горизонтальном положении.

Силодозин в дозе 8 мг и 24 мг на сутки сравнительно с плацебо не имеет статистически значимого влияния на интервалы ЭКГ или реполяризацию сердца.

Фармакокинетика.

Фармакокінетичні характеристики силодозину и его основных метаболитив оценивались при приеме препарата взрослыми пациентами мужского пола, здоровыми или больными на ДГПЗ, после одноразового та/або многократного приема в дозах от 0,1 мг до 48 мг на сутки. В отмеченном диапазоне доз фармакокинетични характеристики силодозину изменяются линейно.

Экспозиция основного метаболиту, силодозину глюкурониду(KMD - 3213G), в плазме крови в состоянии равновесия в 3 разы больше начальный препарат. Силодозин и его глюкуронид достигают состоянию равновесия через 3 дни и 5 дни лечения соответственно.

Абсорбция.

Силодозин в случае перорального введения хорошо усваивается организмом, значение абсорбции пропорционально к введенной дозе. Абсолютная биологическая доступность препарата представляет приблизительно 32 %.

Исследование in vitro с клетками Caco‑2 показало, что силодозин является субстратом Р-глікопротеїну.

В случае приема препарата с едой значения Сmax снижается приблизительно на 30 %, tmax увеличивается приблизительно на 1 час, изменения значения AUC не наблюдается. После перорального приема 8 мг препарата 1 раз в день сразу после завтрака в течение 7 дней было определено такие фармакокинетични показатели: Сmax - 87 ± 51 нг/мл(св), tmax - 2,5 часы(диапазон 1,0-3,0), AUC - 433 ± 286 нг/год/мл.

Распределение.

Объем распределения силодозину представляет 0,81 л/кг. Силодозин на 96,6 % связывается с белками плазмы крови. Он не распределяется в клетках крови.

Связывание с белками силодозину глюкурониду представляет 91 %.

Биологическое превращение.

Метаболизм силодозину осуществляется за счет процессов глюкуронидации(UGT2B7), алкоголь- и альдегиддегидрогенази и окисление, в основном CYP3A4. Главный метаболит в плазме крови - конъюгований глюкуронид силодозину(KMD - 3213G), активность которого подтверждена ип vitrо - характеризуется более длительным периодом полувыведения(приблизительно 24 часы), его концентрация в плазме крови приблизительно в 4 разы превышает значение концентрации самого силодозину. Даны in vitro указывают на то, что силодозин не делает ингибуючеи или потенцирующего действия на изоферменты системы цитохрома Р450.

Выведение.

После перорального приема силодозину через 7 дни приблизительно 33,5 % выводится с мочой и 54,9 % - с калом. Общий клиренс силодозину представляет приблизительно 0,28 л/год/кг. Силодозин выводится преимущественно в виде метаболитив, и только крайне незначительный процент препарата в неизмененном виде выводится с мочой. Терминальный период полувыведения неизмененного препарата и его глюкуронидив представляет приблизительно 11 часы и 18 часы соответственно.

Фармакокинетика в особенных группах пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

Характеристики влияния силодозину и его основных метаболитив не зависят от возраста пациента. Общий клиренс силодозину хранится неизмененным и в случае приема препарата пациентами возрастом свыше 75 лет.

Деть.

Влияние от применения силодозину не оценивали у пациентов в возрасте до 18 лет.

Нарушение функции печенки.

Фармакокінетичні характеристики силодозину одинаковые как у пациентов с нарушением функции печенки средней степени тяжести(оценка за шкалой Чайлда-Пʼю 7-9 баллы), так и у здоровых добровольцев. Результаты этого исследования следует толковать с осторожностью, поскольку у пациентов были нормальные биохимические показатели, что указывает на нормальную метаболическую функцию, но они классифицировались как пациенты с нарушением функции печенки средней степени тяжести, учитывая асцит и печеночную энцефалопатию. Фармакокинетика силодозину у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки не изучалась.

Нарушение функции почек.

Исследование результатов применения одноразовой дозы показало, что значения Сmax и AUC силодозину(несвязанного) при приеме пациентами с нарушением функции почек с умеренной или средней степенью тяжести повышаются в 1,6 и 1,7 раза соответственно сравнительно с показателями у пациентов с нормально функционирующими почками. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек наблюдалось повышение показателей Сmax в 2,2 раза и AUC - в 3,7 раза. Значение фармакокинетичних характеристик основных метаболитив препарата, силодозину глюкурониду и KMD3293 также повысились.

Концентрация силодозину в плазме крови после 4 недель приема пациентами с нарушением функции почек умеренной степени тяжести такая же, как и у пациентов с нормально функционирующими почками, а у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести концентрация препарата растет вдвое.

Обзор всех данных из безопасности препарата свидетельствует о том, что терапия силодозином в случае нарушения функции почек умеренной степени тяжести не ассоциируется с ростом риска головокружений или ортостатической гипотензии сравнительно с терапией пациентами с нормально функционирующими почками. Следовательно, коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести не нужна. В связи с ограниченностью данных о результатах приема препарата пациентами с нарушением функции почек средней степени тяжести начальная рекомендованная доза препарата представляет 4 мг. Применение силодозину в терапии пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени не рекомендованное.

Клинические характеристики

Показание. Симптоматическое лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы(ДГПЗ).

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к силодозину или любого из вспомогательных веществ в составе препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Силодозин активно метаболизуеться, особенно из CYP3A4, алкогольдегидрогеназой и UGT2B7. Силодозин также выступает в качестве субстрата для Р-глікопротеїну. Вещества, какие ингибують или индуктируют эти ферменты и переносчики, могут повлиять на концентрации в плазме крови силодозину и его активных метаболитив.

α-блокатори.

Надлежащей информации о безопасности применения силодозину в одновременной терапии с антагонистами α-адренорецепторив нет. В связи с этим одновременное приложение с другими антагонистами α-адренорецепторив не рекомендовано(см. раздел "Особенности применения").

Ингибиторы изоферментов системы CYP3А4.

По результатам исследования врачебных взаимодействий установлено, что при одновременном приложении с сильнодействующими ингибиторами изоферментов системы CYP3А4(кетоконазол, 400 мг) максимальная концентрация силодозину в плазме крови повышается в 3,7 раза, а влияние силодозину(значение AUC) повышается в 3,1 раза. Одновременное приложение с сильнодействующими ингибиторами изоферментов системы CYP3А4(как, например, кетоконазол, итраконазол или ритонавир) не рекомендуется.

При одновременном применении силодозину с умеренными ингибиторами изоферментов системы CYP3А4, как, например, дилтиазем, наблюдалось увеличение значения AUC приблизительно на 30 %, но значения Сmax и период полувыведения оставались без изменений. Данное изменение не имеет клинического значения, следовательно, коррекция дозы не нужна.

Ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5(РDЕ - 5).

При одновременном применении силденафилу в дозе 100 мг или тадалафилу в дозе 20 мг наблюдалось минимальное фармакодинамична взаимодействие, которое не вызывало клинически значимого существенного снижения систолического или диастоличного артериального давления в соответствии с результатами ортостатической пробы(в вертикальном положении против горизонтального положения). У пациентов возрастом свыше 65 лет среднее снижение в разные моменты времени были между 5 и 15 мм рт.ст.(систолический) и 0 и 10 мм рт.ст.(диастоличний). Во время одновременного применения препаратов позитивные ортостатические пробы были не намного чаще; однако случаев симптоматической ортостатической гипотензии или головокружения не было. Следует обеспечить мониторинг пациентов, которые принимают препарат Урорек одновременно с ингибиторами PDE‑5, для избежания возможных нежелательных реакций.

Антигипертензивные препараты.

В программе клинического исследования многие пациенты получали одновременную терапию антигипертензивными препаратами(по большей части вещества, которые влияют на систему ренін-ангіотензин, блокаторы беты, антагонисты кальция и мочегонные средства) без повышения вероятности возникновения ортостатической гипотензии. Однако следует быть осторожными, начиная одновременно принимать антигипертензивные препараты; необходимо обеспечить мониторинг пациентов для выявления возможных побочных явлений.

Дигоксин.

При одновременном приеме из силодозином в дозе 8 мг 1 раз в сутки уровень концентрации дигоксина, субстрата Р-глікопротеїну, в состоянии равновесия изменился незначительно. Корегування дозы не нужно.

Особенности применения

Интраоперационный синдром вялой радужной оболочки.

Интраоперационный синдром вялой радужной оболочки(вариант синдрома вялой реакции зрачка) наблюдался во время проведения хирургической операции в связи с катарактой у некоторых пациентов, которые принимают α1-блокатори или принимали их раньше. Такое осложнение может повысить риск процедурных осложнений во время проведения операции.

Пациентам не рекомендуется начинать лечения препаратом Урорек перед плановой операцией в связи с катарактой. Рекомендованное прекращение терапии с применением α1-блокаторив за 1-2 недели до хирургической операции из удаления катаракты, но длительность прекращения терапии к хирургической операции в связи с катарактой и преимуществу от этого еще не установлены.

В период подготовки к операции в связи с катарактой хирурги и офтальмологи должны выяснить, или принимает пациент или принимал ли раньше препарат Урорек, для того, чтобы принять надлежащие меры для избежания интраоперационного синдрома вялой радужной оболочки во время операции.

Ортостатические явления.

Ортостатические явления во время лечения препаратом Урорек возникают очень редко. Однако у некоторых пациентов возможное снижение артериального давления, которое в отдельных случаях может привести к потере сознания. При первых признаках ортостатической гипотензии(например в случае ортостатического головокружения) пациента следует посадить или положить к исчезновению симптомов. Пациентам, которые страдают на ортостатическую гипотензию, терапия препаратом Урорек не рекомендованная.

Нарушение функции почек.

Применение препарата Урорек для лечения пациентов с тяжелым нарушением функции почек(СLСR <30 мл/хв) не рекомендованное.

Нарушение функции печенки.

Применение препарата Урорек для лечения пациентов с тяжелым нарушением функции печенки не рекомендованное, поскольку нет необходимой информации.

Карцинома простаты.

В связи с тем, что ДГПЗ и карцинома простаты сопровождаются одинаковыми симптомами, и оба этих заболевания могут протекать одновременно, и прежде чем назначать пациенту лечения препаратом Урорек в связи с ДГПЗ, следует исключить наличие карциномы простаты. Следует провести пальцевое ректальное исследование. Также в случае необходимости следует определять простатоспецифичний антиген(ПАРСЕКА) к началу лечения и через регулярные промежутки времени после него.

Репродуктивная способность.

Лечение препаратом Урорек приводит к ограничению симъявиверження во время оргазма и может временно влиять на репродуктивную способность мужчины. Случаи ретроградной эякуляции(оргазм с ограниченным симъявиверженням или без симъявиверження) были зафиксированы у пациентов, которые принимали силодозин. Этот эффект исчезает после прекращения применения препарата Урорек.

К началу проведения терапии следует сообщить пациенту о возможности ретроградной эякуляции.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Силодозин предназначен только для терапии пациентов мужского пола.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Специализированных исследований для определения влияния препарата на способность руководить автотранспортом, другой техникой не проводили. Пациентов следует предупреждать о возможности возникновения явлений, предопределенных ортостатической гипотензией(таких как головокружение), а также предостерегать от управления автомобилем или другой техникой до того, как они узнают, как именно Урорек влияет на их состояние.

Способ применения и дозы. Взрослым. Применять внутренне. Рекомендованная доза представляет 8 мг 1 раз в сутки. Для отдельных групп пациентов рекомендованная 1 капсула препарата Урорек 4 мг 1 раз в сутки(см. ниже).

Препарат следует принимать вместе с едой, желательно в одно и то же время дня. Капсулу не нужно разламывать, ее следует глотать целой, не розжовуючи, запивая стаканом воды.

Пациенты пожилого возраста.

Корегування дозы для пациентов пожилого возраста не нужно(см. раздел "Фармакокинетика").

Пациенты с нарушением функции почек.

Корегування дозы для пациентов с умеренным нарушением функции почек(СLСR от ≥50 к <80 мл/хв) не нужно. В случае нарушения функции почек средней степени тяжести(СLСR от ≥30 к <50 мл/хв) терапию начинать с дозы 4 мг силодозину 1 раз в сутки, после чего, учитывая индивидуальную реакцию организма, через 1 неделю лечения дозу можно повысить до 8 мг 1 раз в сутки. Применение препарата в терапии пациентов с тяжелым нарушением функции почек(СLCR <30 мл/хв) не рекомендованное.

Пациенты с нарушением функции печенки.

Корегування дозы для пациентов с умеренным или средней степени тяжести нарушениям функции печенки не нужно. Поскольку нет клинического опыта применения препарата в терапии пациентов с тяжелым нарушением функции печенки, назначения лекарственного средства этой категории пациентов не рекомендованное.

Деть. Не применять в педиатрической практике.

Передозировка.

Силодозин оценивался в дозах до 48 мг/сутки, которые принимали здоровые добровольцы человичной пола. Дозолімітуючою побочной реакцией была ортостатическая гипотензия.

Если прием препарата состоялся недавно, рекомендуется вызывать у пациента блюет или провести ему промывание желудка. Если передозировка препаратом Урорек сопровождается гипотонией, необходимо обеспечить пациенту поддержку работы сердечно-сосудистой системы. Проведение диализа нецелесообразно, потому что силодозин в организме почти полностью связывается с белками крови(96,6 %).

Побочные реакции

Самыми частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось во время терапии силодозином в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований и в течение долговременного приложения, были нарушения эякуляции, например ретроградная эякуляция и анеякуляция(уменьшение или отсутствие эякуляции), с частотой 23 %. Это может временно повлиять на репродуктивную способность мужчины. Но она возобновляется через несколько дней после прекращения лечения.

В таблице ниже указаны побочные реакции, о которых сообщалось во время всех клинических исследований и в период писляреестрацийного применения препарата, в соответствии с системно-органным классом MedDRA и частоты : очень частые(≥1/10); частые(от ≥1/100 к < 1/10); нечастые(от ≥1/1000 к < 1/100); одиночные(от ≥1/10000 к < 1/1000); редкие(< 1/10000) и неустановленной частоты(в случаях, когда частоту реакции нельзя рассчитать по имеющимся данным). В каждой группе реакции отмеченные по мере уменьшения серьезности явления.

1 - даны о побочных реакциях, полученных из спонтанных сообщений за время писляреестрацийного приложения в мире(частота вычислена с учетом случаев, о которых сообщалось в I, - IV фазе клинических исследований и неинтервенционных исследованиях).

Ортостатическая гипотензия: частота заболеваний на ортостатическую гипотензию в плацебо-контролируемых клинических исследованиях представляла 1,2 % при лечении силодозином и 1,0 % при лечении плацебо. Ортостатическая гипотензия может повлечь обморок(см. раздел "Особенности применения").

Интраоперационный синдром вялой радужной оболочки(вариант синдрома вялой реакции зрачка) наблюдался во время проведения хирургической операции в связи с катарактой(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Для дозирования 4 мг: по 10 капсулы в блистере; по 1, или по 3, или по 5, или по 9 блистеры в картонной пачке.

Для дозирования 8 мг: по 10 капсулы в блистере; по 1, или по 3, или по 5, или по 9 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Рекордаті Індастріа Химика е Фармасевтіка С.п.А./

Recordati Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Віа М. Чівіталі 1, 20148, Милан, Италия/

Via M. Civitali 1, 20148 Milan, Italy.

Заявитель

Рекордаті Аіленд Лтд/

Recordati Ireland Ltd.

Местонахождение заявителя

Рехінз Іст, Рінгескідді, Ко. Корк, Ирландия/

Raheens East, Ringaskiddy, Co. Cork, Ireland.