Занидип®

Регистрационный номер: UA/11126/01/01

Импортёр: Рекордати Аиленд Лтд
Страна: Ирландия
Адреса импортёра: Рехинз Ист, Рингескидди, Ко.Корк, Ирландия

Форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг по 14 таблетки в блистере; по 1, или 2, или 4, или 7 блистеры в картонной коробке

Состав

1 таблетка содержит 10 мг лерканидипину гидрохлорида(эквивалентно 9,4 мг лерканидипину)

Виробники препарату «Занидип®»

Рекордати Индастриа Химика е Фармасевтика С.п.А.
Страна производителя: Италия
Адрес производителя: Виа. М. Чивитали 1, 20148, Милан, Италия
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЗАНІДІП®

(ZANIDIP®)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит 10 мг лерканидипину гидрохлорида(эквивалентно 9,4 мг лерканидипину) или 20 мг лерканидипину гидрохлорида(эквивалентно 18,8 мг лерканидипину);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрию крохмальгликолят(тип А), повидон К30, магнию стеарат;

оболочка для таблетки с дозированием 10 мг: Опадри OY - SR - 6497(гипромелоза, тальк, титану диоксид(Е 171), макрогол 6000, железа оксид желт(Е 172));

оболочка для таблетки с дозированием 20 мг: Опадри 02F25077(гипромелоза, тальк, титану диоксид(Е 171), макрогол 6000, железа оксид красен(Е 172));

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, которые содержат 10 мг лерканидипину гидрохлорида - таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с насечкой с одной стороны;

таблетки, которые содержат 20 мг лерканидипину гидрохлорида - таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с насечкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Селективные антагонисты кальция с подавляющим действием на сосуды. Код АТХ С08С А13.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лерканідипін - это антагонист кальция дигидропиридиновой группы. Інгібує трансмембранный поток кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов. Механизм антигипертензивного действия лерканидипину предопределен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, за счет чего уменьшается общее сосудистое периферическое сопротивление. Невзирая на короткий период полувыведения из плазмы крови, лерканидипин делает пролонгированное антигипертензивное действие за счет его высокого коэффициента мембранного распределения. Благодаря высокой сосудистой селективности препарат не делает негативного инотропного действия. Острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией возникает редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приеме лерканидипину.

Результаты неконтролируемого, но рандомизированного исследования препарата у пациентов с тяжелой артериальной гипертензией(среднее ± стандартное отклонение уровня диастоличного артериального давления 114,5 ± 3,7 мм рт. ст.) продемонстрировали нормализацию артериального давления в 40 % пациентов, которые принимали препарат 20 мг 1 раз в сутки и 56 %, - в тех, кто принимал 10 мг 2 разы на сутки. В двойном слепом рандомизированном плацебоконтролеваному исследовании влияния лерканидипину на систолическое давление было удостоверено эффективное снижение систолического артериального давления из 172,6 ± 5,6 мм рт. ст. до 140,2 ± 8,7 мм рт. ст.

Фармакокинетика.

Лерканідипін полностью всасывается после приема внутренне в дозе 10-20 мг, и максимальные концентрации в плазме крови регистрируются приблизительно через 1,5-3 часы.

В результате высокого метаболизма при первичном прохождении через печенку абсолютная биодоступность лерканидипину, принятого пациентом после еды, представляет приблизительно 10 %, хотя она уменьшалась к ⅓ этому значению, если препарат применяли здоровые добровольцы натощак. Если препарат принимать не позже чем через 2 часы после употребления очень жирной еды, его биодоступность увеличивается в 4 разы. Поэтому лерканидипин следует принимать к употреблению еды.

Распределение из плазмы крови в ткани и органы есть скорым и обширным. Степень связывания лерканидипину с белками сыворотки превышает 98 %. Свободная фракция препарата может увеличиваться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и печенки, поскольку при этом уменьшается уровень белка в плазме крови.

Лерканідипін экстенсивно метаболизуеться изоферментом CYP3А4. Он преимущественно превращается в неактивные метаболити, приблизительно 50 % принятой дозы выводится с мочой. Элиминация проходит в основном путем биотрансформации. Средний период полувыведения представляет 8-10 часы, а терапевтическое действие длится 24 часы в результате высокой степени связывания лерканидипину с липидами клеточных мембран. При повторном приложении кумуляции не наблюдалось.

При пероральном применении лерканидипину его концентрация в плазме крови не является прямо пропорциональной к принятой дозе(нелинейная кинетика). После приема 10 мг, 20 мг и 40 мг максимальные концентрации в плазме крови, которые наблюдались, имели соотношение 1: 3: 8, а площади под кривыми зависимости концентрации в плазме крови от времени имели соотношение 1: 4: 18, что указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении. Таким образом, биодоступность лерканидипину увеличивается с повышением дозы.

Было показано, что фармакокинетика лерканидипину у пациентов пожилого возраста и у пациентов с дисфункцией почек или печенки слабой или средней степени тяжести похожая на такую, которая наблюдается в общей группе пациентов. У больных с тяжелой степенью дисфункции почек или у диализозалежних больных концентрации лекарственных средств были выше(приблизительно 70 %). У больных со средней или тяжелой степенью нарушения функции печенки системная биодоступность лерканидипину, вероятно, увеличивается, поскольку он метаболизуеться главным образом в печенке.

Клинические характеристики

Показание. Эссенциальная гипертензия легкой или умеренной степени тяжести.

Противопоказание.

- Повышенная чувствительность к лерканидипину или другого дигидропиридина или к любому компоненту препарата;

- женщинам репродуктивного возраста, если они имеют желание забеременеть и не применяют эффективную контрацепцию;

- обструкция сосудов, которые выходят из левого желудочка;

- нелеченая застойная сердечная недостаточность;

- нестабильная стенокардия;

- тяжелая дисфункция печенки и почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв);

- после инфаркта миокарда в течение 1 месяца;

- одновременное приложение с ингибиторами CYP 3А4, циклоспорином, грейпфрутовым соком.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лерканідипін метаболизуеться под действием фермента CYP 3A4, потому ингибиторы и индукторы этого фермента, которые принимают одновременно с лерканидипином, могут влиять на метаболизм и выведение лерканидипину. Следует избегать одновременного применения лерканидипину с ингибиторами CYP 3A4(из кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, эритромицином или тролеандомицином), поскольку это приводит к повышению уровня лерканидипину в плазме крови.

Противопоказанное одновременное применение циклоспорина и лерканидипину, поскольку это приводит к повышению уровня обоих веществ в плазме крови.

Не следует принимать одновременно лерканидипин и грейпфрутовый сок, поскольку это приводит к притеснению метаболизма лерканидипину, как и другому дигидропиридину, и вызывает повышение гипотензивного действия.

При одновременном приложении 20 мг лерканидипину и мидазоламу в пожилом возрасте повышается всасывание лерканидипину; концентрация мидазоламу не изменяется.

Следует быть осторожным при одновременном назначении Занідіпу® с другими субстратами CYP 3A4, такими как терфенадин, астемизол, антиаритмичными препаратами ІІІ класса, такими как амиодарон, хинидин.

Индукторы CYP 3A4, например, противосудорожные средства(карбамазепин, фенитоин) или рифампицин снижают уровень лерканидипину в плазме крови, и в связи с этим его антигипертензивное действие снижается. В этих случаях рекомендован более частый контроль уровня АО.

Одновременное применение Занідіпу® из метопрололом, b- блокатором, который выводится преимущественно через печенку, приводит к уменьшению биодоступности Занідіпу® на 50 %, потому может быть нужная коррекция дозы препарата. Биодоступность метопрололу не изменяется. Этот эффект может возникать в результате уменьшения печеночного кровотока, который вызывается b- блокаторами, потому может встречаться с другими препаратами этой группы. Следовательно, Занідіп® можно назначать из b- адреноблокаторами, но при этом может быть нужная корректировка дозы.

Одновременное приложение из флуоксетином(ингибитором СYP 2D6 и СYP 3A4 ) в пожилом возрасте не выявило клинически значимую модификацию фармакокинетики Занідіпу®.

Одновременный прием циметидину по 800 мг на сутки не вызывает значительных изменений концентрации Занідіпу® в плазме крови, но следует быть осторожным при применении высших доз, потому что может увеличиться биодоступность и антигипертензивный эффект лерканидипину.

Одновременное приложение 20 мг лерканидипину больным, которые постоянно принимают b- метилдигоксин, показало отсутствие фармакокинетичной взаимодействию. Одновременное приложение с дигоксином показало повышение Сmax дигоксина, но не в AUC(площадь под кривой). Больных, которым одновременно назначенный дигоксин, следует тщательнее контролировать относительно признаков интоксикации дигоксином.

Когда Занідіп® в дозе 20 мг одновременно принимать из 40 мг симвастатину, показатель AUC для лерканидипину изменялся незначительной мерой, тогда как показатель AUC для симвастатину увеличивался на 56 % и этот же показатель для его активного метаболиту b- гидроксикислоти - на 28 %. Маловероятно, что такие изменения являются клинически значимыми. Не ожидается взаимодействию между этими препаратами, если лерканидипин назначать утром, а симвастатин вечером, как указано для этого препарата. Исследования доказали, что при одновременном применении Занідіпу® в дозе 20 мг натощак и варфарину изменения фармакокинетики последнего не наблюдалось.

Занідіп® можно применять одновременно с диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Во время приема Занідіпу® следует избегать употребления алкоголя, поскольку это может привести к усилению вазодилатирующего эффекта.

Особенности применения

Занідіп® не оказывает неблагоприятного влияния на уровень глюкозы в крови или уровень липидов в сыворотке крови.

Занідіп® можно применять больным пожилого возраста, но следует выявить осторожность в начале лечения.

Занідіп® следует с осторожностью применять для лечения больных с почечной или печеночной недостаточностью легкой и средней степени. Обычно толерантное титрование дозы хорошо переносится пациентами этих субгрупп, но повышение дозы до 20 мг нуждается большего внимания и осторожности.

При нарушении функций печенки возможное повышение антигипертензивного эффекта препарата, который нуждается коррекции дозы.

Следует избегать одновременного употребления алкоголя, поскольку он может усилить вазодилатирующий эффект антигипертензивных лекарственных средств.

1 таблетка Занідіпу® с дозированием 10 мг содержит 30 мг лактозы, 1 таблетка с дозированием 20 мг содержит 60 мг лактозы, потому не следует применять этот препарат при дефиците лактазы Лаппа, при галактоземии или при синдроме мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Индукторы CYP 3A4(карбамазепин, фенитоин, рифампицин) снижают уровень лерканидипину в плазме крови, в связи с этим его эффективность может быть ниже ожидаемой.

При лечении пациентов с синдромом слабости синусового узла(если не имплантированный кардиостимулятор) следует быть осторожными. С осторожностью назначать при дисфункции левого желудочка сердца, хотя гемодинамически контролируемые исследования не выявили ухудшения желудочковой функции.

Некоторый дигидропиридин кратковременного действия ассоциируется с повышенным сердечно-сосудистым риском при лечении больных с ишемической болезнью сердца. Занідіп® является препаратом долговременного действия, однако таким больным препарат следует применять с осторожностью.

Анестезиолог должен быть проинформирован о том, что больной принимает лерканидипин.

Применение в период беременности или кормления груддю

Имеющиеся данные свидетельствуют, что лерканидипин не обнаруживал тератогенного эффекта на животных и не влиял на их репродуктивную функцию. Однако из-за отсутствия опыта клинического приложения в период беременности или кормления груддю и данных относительно тератогенного влияния другого дигидропиридина в опытах на животных препарат не рекомендовано применять в период беременности или женщинам репродуктивного возраста, если они имеют желание забеременеть и не применяют эффективную контрацепцию.

Не исключенный риск проникновения лерканидипину или его метаболитив в грудное молоко.

Принимая во внимание вышеприведенную информацию препарат противопоказан в период беременности или кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Маловероятное влияние препарата на способность руководить транспортным средством или обслуживать машины. Однако следует взвесить на возможное развитие головокружение, слабости, повышенной утомляемости, редко - сонливости. При этих состояниях управления автотранспортом или другими механизмами противопоказанное.

Способ применения и дозы

Взрослым. Применять внутренне. Рекомендованная доза представляет 10 мг 1 раз в сутки, желательно утром, не меньше чем за 15 минуты до приема еды. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента дозу можно повысить до 20 мг.

Подбор дозы должен быть постепенным, поскольку максимальное антигипертензивное действие развивается после 2 недель лечения.

Согласно исследованию зависимости "доза-эффект" маловероятно, что при повышении дозы выше 20 мг на сутки эффективность лекарственного средства увеличится, в то же время риск роста побочных эффектов увеличивается.

Может быть предложено добавление Занідипу в схемы лечения из b- адреноблокаторами или диуретиками(гидрохлортиазид), или ингибиторами АПФ(каптоприл или еналаприл), пациентам, давление которых адекватно не контролировалось при монотерапии указанными препаратами.

Деть

Применение препарата детям не рекомендовано в связи с отсутствием клинического опыта.

Передозировка

В течение периода писляреестрацийного приложение сообщалось о некоторых случаях передозировки(от 40 мг до 800 мг, в том числе попытка суицида).

Симптомы. По аналогии с другим дигидропиридином, при передозировке следует ожидать возникновения чрезмерной периферической вазодилатации и заметной артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардии.

Лечение. При тяжелой артериальной гипотензии, брадикардии и потере сознания необходимо назначать кардиоваскулярные препараты; при брадикардии необходимо ввести внутривенно атропин. С точки зрения продленного фармакологического действия лерканидипину, в случае передозировки является необходимым надзор по состоянию гемодинамики таких пациентов по меньшей мере в течение 24 часов. Информации относительно применения диализа нет. Принимая во внимание высокую липофильнисть препарата, наиболее вероятно, что уровень в плазме крови не является репрезентативным для определения периода риска, и диализ может быть неэффективным.

Побочные реакции

Побочные реакции наблюдались приблизительно в 1,8 % пациентов.

В нижеследующей таблице согласно классификации MedDRA приведены побочные реакции, которые, возможно, связанные с применением препарата. Даны расположенные в соответствии с частотой возникновения реакций(нечасто, редко, очень редко), в каждой группе реакции отмечены в порядке снижения проявлений.

Согласно данным клинических исследований, реакции, которые встречались чаще всего, это головная боль, головокружение, периферические отеки, тахикардия, усиленное сердцебиение, приливы, каждая из которых наблюдалась меньше чем у 1 % пациента.

Классификация MedDRA

относительно влияния на системы и органы

Нечасто

( ≥1/1000 к <1/100)

Редко

( ≥1/10000 к <1/1000)

Очень редко

(<1/10000)

Со стороны иммунной системы

повышенная чувствительность

Со стороны нервной системы

головная боль, головокружение

сонливость

обморок

Со стороны сердца

тахикардия, усиленное сердцебиение

стенокардия

Со стороны сосудистой системы

приливы

Со стороны желудочно-кишечного тракта

эпигастральная боль, диарея, диспепсия, тошнота, блюет

Со стороны кожи и ее придатков

высыпание

Со стороны опорно-двигательной системы, соединительной ткани и костей

миалгия

Со стороны почек и мочевыводящих путей

полиурия

Общие нарушения и реакции в месте введения

периферические отеки

астения, повышенная утомляемость

В течение периода писляреестрацийного приложение сообщалось об одиночных нежелательных реакциях(< 1/10000 пациенты) : гипертрофический гингивит, оборотное увеличение уровня печеночных трансаминаз в сыворотке крови, артериальная гипотензия, увеличение частоты мочеотделения, боль в груди. Применение некоторого дигидропиридина может иногда приводить к прекордиальной боли или стенокардии, в исключительных случаях у пациентов со стенокардией может увеличиться частота, длительность или тяжесть нападений, могут отмечаться изолированные случаи инфаркта миокарда.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки, которые содержат 10 мг лерканидипину гидрохлорида.

14 или 28, или 56, или 98 таблетки в блистерах в картонной коробке.

Таблетки, которые содержат 20 мг лерканидипину гидрохлорида.

14 или 28, или 56, или 98 таблетки в блистерах в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Рекордаті Індастріа Химика е Фармасевтіка С.п.А.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Віа М. Чівіталі 1, 20148 Милан, Италия.

Заявитель. Рекордаті Аіленд Лтд.

Другие медикаменты этого же производителя

УРОРЕК — UA/11926/01/02

Форма: капсулы твердые по 8 мг по 10 капсулы в блистере; по 1, или по 3, или по 5, или по 9 блистеры в картонной пачке

ЛОМЕКСИН® — UA/6094/01/03

Форма: капсулы влагалищные мягкие по 1000 мг по 1 или по 2 капсулы в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке

ЛОМЕКСИН® — UA/6094/01/01

Форма: капсулы влагалищные мягкие по 600 мг по 1 или по 2 капсулы в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке

КОРИПРЕН 20 мг/10 мг — UA/11927/01/02

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг/10 мг, по 14 таблетки в блистере, по 1, 2 или 4 блистеры в картонной коробке

ЗАНИДИП® — UA/11126/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг по 14 таблетки в блистере; по 1, или 2, или 4, или 7 блистеры в картонной коробке