Туликсон

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Туліксон

(Tulixone)

Состав

действующие вещества: цефтриаксон, сульбактам;

1 флакон содержит цефтриаксону натрию эквивалентно цефтриаксону 1 г и сульбактаму натрию эквивалентно сульбактаму 500 мг.

Врачебная форма. Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый порошок.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения, другие b- лактамни антибиотики. Цефтріаксон, комбинации. Код АТХ J01D.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Туліксон - это комбинация цефтриаксону и сульбактаму натрию.

Цефтріаксон - парентеральный цефалоспориновий антибиотик III поколения с пролонгированным действием. Бактерицидная активность цефтриаксону предопределена притеснением синтеза клеточных мембран. Цефтріаксон активный in vitro относительно большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Цефтріаксон характеризуется очень большой стойкостью к большинству b- лактамаз(как пенициллиназ, так и цефалоспориназ) грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефтріаксон активный относительно таких микроорганизмов in vitro и при клинических инфекциях(см. "Показание") : грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus(метицилиночутливий), коагулазонегативни стафилококки, Streptococcus pyogenes(β-гемолитичний, группы А), Streptococcus agalactiae(β-гемолитичний, группы В), большинство других видов b- гемолитических стрептококков, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.

Примечание. Стойкие к метицилину Staphylococcus spp. резистентные к цефалоспоринив, в том числе к цефтриаксону. Также Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes проявляют стойкость к цефтриаксону;

Грамнегативні аероби: Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (головним чином A.baumanii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкагеноподібні бактерії, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (у тому числі C.amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (інші)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (раніше називалися Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (інші), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoea, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (інші)*, Providentia rettgeri*, Providentia spp. (інші), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоїдні), Serratia marcescens*, Serratia spp. (інші)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (інші).

* Некоторые изоляты этих видов стойкие к цефтриаксону главным образом вследствие образования β-лактамаз, что кодируются хромосомами.

** Некоторые изоляты этих видов стойкие к цефтриаксону в результате образования ряда плазмідо-опосередкованих β-лактамаз.

Примечание. Много из штаммов вышеупомянутых микроорганизмов, которые имеют множественную стойкость к таким антибиотикам, как аминопенициллины и уреидопеницилини, цефалоспорини первого и второго поколения, аминогликозиды, является чувствительными к цефтриаксону, за исключением клинических штаммов P.аeruginosa, стойких к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительная к цефтриаксону in vitro и в опытах на животных. Клинические испытания показывают, что цефтриаксон эффективный для лечения первичного и вторичного сифилиса;

Анаэробы: Bacteroides spp. (чувствительные к желчи)*, Clostridium spp. (кроме C.difficile)Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (другие)Gaffkia anaerobica(раньше назывались Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

* Некоторые изоляты этих видов стойкие к цефтриаксону в результате образования β-лактамаз.

Примечание. Много из штаммов Bacteroides spp., какие продуцируют b- лактамази(в частности, B.fragilis), стойкие к цефтриаксону. Стойкий Clostridium difficile.

Сульбактам натрия есть производным основного пеницилинового ядра. Он является необоротным ингибитором бета-лактамази и применяется только парентеральный. За химической структурой это сульфон натрия пеницилинату. Содержит 92 мг натрия(4 мЕкв) на 1 г. Сульбактам - очень легко растворимый в воде кристаллический порошок почти белого цвета. Молекулярная масса представляет 255,22.

Сульбактам не имеет выраженной антибактериальной активности, за исключением активности против Neisseriaceae и Acinetobacter. Однако биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах показали, что сульбактам является необоротным ингибитором важнейших бета-лактамаз, что продуцируются микроорганизмами, резистентными к бета-лактамних антибиотикам.

Потенциал сульбактаму относительно предотвращения деструкции пенициллинов и цефалоспоринив резистентными микроорганизмами подтвержден исследованиями резистентных штаммов на целостных микроорганизмах, в каких сульбактам продемонстрировал выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми пеницилинзвъязуючими белками, чувствительные штаммы становятся более уязвимыми к действию Туліксону, чем к действию одного цефоперазону.

Фармакокинетика.

Не исследовали.

Клинические характеристики

Показание

Ø Инфекции нижних отделов дыхательных путей;

Ø острый бактериальный отит среднего уха;

Ø инфекции мягких тканей, кожи;

Ø инфекции почек и мочевыводящих путей;

Ø инфекции костей, суставов;

Ø септицемия;

Ø инфекции органов брюшной полости(перитонит, инфекции желчевыводящих путей и пищеварительного тракта);

Ø менингит;

Ø гонорея;

Ø профилактика инфекций в хирургии.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к цефтриаксону или к любому другого цефалоспорину. Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности(например, анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамних антибактериальных средств(пенициллинов, монобактамив и карбапенемив); почечная та/або печеночная недостаточность; заболевание пищеварительного тракта в анамнезе, особенно неспецифический язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением антибактериальных препаратов.

Цефтріаксон противопоказанный:

недоношенным новорожденным возрастом ≤ 41 неделю с учетом срока внутриутробного развития(гестационный возраст + век после рождения) *;

доношенным новорожденным(возрастом ≤ 28 дни) :

- с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при таких состояниях связывания билирубина, вероятно, нарушенное*;

- которые нуждаются(или ожидается, что будут нуждаться) внутривенного введения препаратов кальция или инфузий кальцийсодержащих растворов, поскольку существует риск образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону(см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции").

* В исследованиях іn vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, которая приводит к возможному риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.

Перед внутримышечным введением цефтриаксону следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его применять в качестве растворителя(см. раздел "Особенности применения"). См. инструкцию для медицинского применения лидокаина, особенно противопоказание.

Растворы цефтриаксону, что содержат лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нельзя використостовувати растворители, которые содержат кальций, такие как раствор Рінгера или раствор Гартмана, для растворения цефтриаксону в флаконах или для разведения возобновленного раствора для внутривенного введения в связи с достоверностью образования преципитатив кальциевых солей цефтриаксону. Возникновение преципитатив кальциевых солей цефтриаксону также может происходить при смешивании цефтриаксону с растворами, которые содержат кальций в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Цефтріаксон нельзя одновременно вводить внутривенно с растворами, которые содержат кальций, в том числе с кальцийсодержащими растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y- подобной системы. Однако остальным пациентам, кроме новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, друг после друга, если между инфузиями тщательным образом промыть систему совместимой жидкостью.

Описанное небольшое количество летальных случаев в результате образования преципитатив кальциевых солей цефтриаксону в легких и почках новорожденных. В некоторых случаях венозные доступы и время введения цефртиаксону и кальцийсодержащих растворов были разными.

В исследованиях іn vitro с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорожденные были показаны, что новорожденным угрожает повышенный риск образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону(см. разделы "Способ применения и дозы", "Противопоказание", "Особенности применения", "Побочные реакции").

Цефтріаксон в концентрации до 1 мМ(избыточные концентрации достигались in vivo после внутривенного вливания в течение 30 хв 2 г цефтриаксону) применяли в комбинации с кальцием в концентрации до 12 мМ(48 мг/дл). Возобновление цефтриаксону из плазмы крови уменьшалось при концентрации кальция 6 мМ(24 мг/дл) или выше в плазме крови взрослых или 4 мМ(16 мг/дл) или выше в плазме крови новорожденных. Это может отображать образование преципитатив кальциевых солей цефтриаксону.

Совместимое применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект против витамина К и риск кровотечения. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное соотношение и должным образом корегувати дозу антивитамину К как под время, так и после терапии цефтриаксоном(см. раздел "Побочные реакции").

Существуют противоречивые данные относительно потенциального усиления токсичного влияния аминогликозидов на почки при их приложении вместе с цефалоспоринами. В таких случаях следует тщательным образом придерживаться рекомендаций относительно мониторинга уровня аминогликозидов(но функции почек) в клинической практике.

Цефтріаксон нельзя смешивать из амсакрином, ванкомицином, флюконазолом и аминогликозидами.

При одновременном применении высоких доз цефтриаксону и таких сильнодействующих диуретиков как фуросемид нарушений функции почек не наблюдалось.

После употребления алкоголя сразу после приема цефтриаксону не наблюдалось эффектов, похожих на действие дисульфираму(тетураму).

Цефтріаксон не содержит N- метилтиотетразольну группу, которая бы могла повлечь непереносимость этанола, а также кровотечения, свойственные некоторым другим цефалоспоринам.

В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в комбинации из цефтриаксоном наблюдались антагонистичные эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Нет сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и продуктами для перорального приема, которые содержат кальций, и взаимодействую между цефтриаксоном при внутримышечной инъекции и продуктами, которые содержат кальций(внутривенно или перорально).

У пациентов, которые применяют цефтриаксон, возможные ошибочно позитивные результаты теста Кумбса.

Цефтріаксон, как и другие антибиотики, может вызывать ошибочно позитивные результаты анализа на галактоземию.

Подобным образом, при определении глюкозы в моче с помощью неферментных методов результаты могут быть ошибочно позитивными. По этой причине в период применения цефтриаксону следует определять уровень глюкозы в моче с помощью ферментных методов.

Бактериостатические средства могут влиять на бактерицидное действие цефалоспоринив.

Цефтріаксон может уменьшать эффективность гормональных пероральных контрацептивов. В связи с этим рекомендуется применять дополнительные(негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после лечения.

Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксону.

Алкоголь. При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после лечения цефоперазоном отмечали такие реакции как покраснения лица, повышенную потливость, головную боль, тахикардию. Аналогичные реакции наблюдались и при применении других цефалоспоринив. Пациентам следует быть осторожными при употреблении алкогольных напитков во время лечения Туліксоном. При использовании искусственного питания(перорального или парентального) растворы, которые содержат этанол, применять не следует.

Особенности применения

Ни в коем случае нельзя применять Туліксон с кальцийсодержащими растворами(раствор Рінгера и тому подобное). Кальцийсодержащие растворы не следует назначать в течение 48 часов после последнего введения цефтриаксону.

Реакции гиперчувствительности.

Как и при применении других цефалоспоринив, что содержат цефтриаксон, при применении Туліксону сообщали о случаях анафилактических реакций(включая анафилактический шок) с летальными последствиями, даже если в подробном анамнезе нет соответствующих указаний.

Перед началом лечения следует установить, или есть у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, других цефалоспоринив или других типов бета-лактамних средств. Следует с осторожностью применять цефтриаксон пациентам с наличием в анамнезе нетяжелой гиперчувствительности к другим бета-лактамних препаратов.

При возникновении аллергических реакций препарат следует сразу отменить и назначить соответствующее лечение.

Вероятность анафилактических реакций повышается у больных анафилаксией в анамнезе и в тех, кто страдает на реакции гиперчувствительности к разным аллергенам, с осторожностью применять пациентам со склонностью к аллергическим диатезив.

Зарегистрированные случаи тяжелых нежелательных реакций со стороны кожи(синдром Стівенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсичный эпидермальный некролиз); однако частота этих явлений неизвестна(см. раздел "Побочные реакции").

Препарат может увеличивать протромбиновий время. В связи с этим при подозрении на дефицит витамина К необходимо определять протромбиновий время.

Колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

На фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, в том числе и цефтриаксону и сульбактаму, возможное возникновение диареи, ассоциируемой из Clostridium difficile, от легкой степени к колиту с летальным следствием. Антибактериальные препараты изменяют нормальную флору толстого кишечнику, который приводит к чрезмерному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, что содействуют развитию диареи, ассоциируемой из Clostridium difficile. Штаммы Clostridium difficile, которые излишне продуцируют токсины, вызывают повышенную заболеваемость и летальность, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробным средствам и нуждаться колэктомии. Диарею, ассоциируемую из Clostridium difficile, необходимо исключить у всех пациентов во время применения антибиотиков. Необходимо собрать детальный медицинский анамнез, поскольку диарея, ассоциируемая из Clostridium difficile, может возникать в течение 2 месяцев после окончания применения антибактериальных средств.

При подозрении или подтверждении диареи, ассоциируемой из Clostridium difficile, необходимо отменить антибиотикотерапию, которая не влияет на Clostridium difficile.

Вважливо учитывать возможность такого диагноза у пациентов, в которых под время или после применения цефтриаксону возникла диарея(см. раздел "Побочные реакции"). Следует обдумать прекращение терапии цефтриаксоном и применение соответствующих средств против Clostridium difficile. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, применять не следует.

За клиническими показаниями следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов, белковых добавок, антибиотикотерапию, к которой чувствительная Clostridium difficile и хирургическое обследование.

В течение длительного применения цефтриаксону возможные трудности в контролировании нечувствительных к препарату микроорганизмов. В связи с этим необходим тщательный надзор за пациентами. При возникновении суперинфекции необходимо принять соответствующие меры.

Жовчокам'яна болезнь.

После применения препарата обычно в дозах, которые превышают стандартные рекомендованные, при ультразвуковом исследованные желчного пузыря могут наблюдаться тени, которые ошибочно воспринимаются за камни. Это преципитати кальциевой соли цефтриаксону, что исчезают по завершению или прекращению терапии цефтриаксоном.

Затенения, которые ошибочно считались желчными камнями, наблюдались на сонограмах желчного пузыря, и частота их возникновения росла при применении цефтриаксону в дозе 1 г/сутки и выше. Особенную осторожность следует соблюдать при применении препарату детям. Такие преципитати исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В редких случаях образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону сопровождалось симптоматикой. Подобные изменения редко сопровождаются любой симптоматикой. Но и в таких случаях рекомендуется лишь консервативное лечение. Если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, то решение об отмене препарата принимает врач.В случае наличия симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, и врач должен принять решение о прекращении применения препарата, опираясь на результаты оценки пользы-риска конкретного случая(см. раздел "Побочные реакции").

Желчный стаз.

У больных, которым вводили цефтриаксон, описаны одиночные случаи панкреатита, который развился, возможно, в результате обструкции желчевыводящих путей. Большинство из таких пациентов имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например лечение в анамнезе, развития холестаза и образования билиарного сладжу, такие как предыдущая значительная терапия, тяжелая болезнь и полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование в желчных путях преципитатив в результате применения цефтриаксону/сульбактаму. При этом нельзя исключать роль преципитатив в развитии панкреатита, что образовались под действием Туліксону в желчевыводящих путях.

Почечнокаменная болезнь.

Зарегистрированные случаи образования почечных камней, которые исчезали после прекращения применения цефтриаксону(см. раздел "Побочные реакции"). В случае наличия симптомов следует сделать ультразвуковое обследование. Решение относительно применения препарата пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, опираясь на результаты оценки пользы-риска конкретного случая.

Імуноопосередкована гемолитическая анемия наблюдалась у пациентов, которые получали цефалоспорини, в том числе цефтриаксон. Сообщали о случаях тяжелой гемолитической анемии, в том числе летальные, у взрослых и детей. При развитии анемии во время применения цефтриаксону необходимо исключить анемию, вызванную цефтриаксоном, и отменить препарат к установлению этиологии анемии.

Во время длительного лечения следует регулярно контролировать картину крови.

Цефтріаксон нельзя смешивать или назначать одновременно с кальцийсодержащими растворами, даже при введении препаратов через разные инфузионные системы. Описанные случаи возникновения преципитатив в легких и почках новорожденных и недоношенных детей, что повлекло летальные последствия при одновременном введении цефтриаксону и препаратов кальция. Также сообщали о случаях возникновение внутрисосудистых преципитатив у пациентов других возрастных групп после одновременного применения цефтриаксону с внутривенными кальцийсодержащими растворами. В связи с этим нельзя применять кальцийсодержащие растворы для внутривенного введения новорожденным и пациентам других возрастных групп по меньшей мере в течение 48 часов после введения последней дозы Туліксон(см. раздел "Противопоказания").

Деть.

Цефтріаксон, что входит в состав препарата, может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови. В связи с этим применение цефтриаксону противопоказано недоношенным и доношенным новорожденным с гипербилирубинемией, которым угрожает риск развития билирубиновой энцефалопатии(см. раздел "Противопоказания").

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность.

В случае тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендованный тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата(см. раздел "Способ применения и дозы").

У больных с нарушенной функцией почек, при условии нормальной функции печенки, дозу цефтриаксону/сульбактаму уменьшать не нужно. При недостаточности почек(клиренс креатинина ниже 10 мл/хв) необходимо, чтобы суточная доза цефтриаксону не превышала 2 г.

У больных с нарушенной функцией печенки, при условии сохранения функции почек, дозу цефтриаксону/сульбактаму уменьшать нет необходимости.

В случаях одновременного наличия тяжелой патологии печенки и почек концентрацию цефтриаксону в сыворотке крови необходимо регулярно контролировать. У больных, которые находятся на гемодиализе, дозу препарата после проведения этой процедуры изменять нет необходимости.

Следует проявлять осторожность при применении цефтриаксону больным с почечной недостаточностью, которые одновременно получают аминогликозиды и диуретики.

В одиночных случаях при лечении Туліксоном у больных могут отмечаться хибнопозитивни результаты Кумбса. Так как и другие антибиотики, Туліксон может вызывать хибнопозитивний результат пробы на галактоземию. Хибнопозитивні результаты могут быть получены и при определенные глюкозы в моче, потому во время лечения Туліксоном глюкозурию, в случае необходимости, следует определять лишь ферментным методом.

Больным, которые находятся на гемодиализе, дозу препарата после проведения этой процедуры изменять нет необходимости, однако нужно контролировать концентрацию препарата в сыворотке крови, поскольку скорость выведения у этих больных может быть сокращена.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Цефтріаксон проникает через плацентный барьер. Существуют ограниченные данные относительно применения цефтриаксону беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о непосредственном или опосредствованном вредном влиянии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. В период беременности, в частности в И триместре, цефтриаксон можно применять, лишь если польза превышает риск.

Не следует назначать Туліксон накануне родов в ІІІ триместре беременности в связи с повышением риска билирубиновой энцефалопатии.

Кормление груддю.

Цефтріаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается ни одно влияние на грудных младенцев. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Нужно принять решение относительно прекращения кормления груддю или прекращения/отказа от применения цефтриаксону с учетом пользы от грудного кормления для ребенка и пользы от терапии для женщины.

Фертильность.

В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет данных относительно влияния цефтриаксону на скорость реакции, но в случае возникновения головокружения следует избегать управления транспортными средствами или работы со сложными механизмами.

Способ применения и дозы

При назначении Туліксону необходимо придерживаться официальных рекомендаций из антибиотикотерапии и в частности рекомендаций из профилактики антибиотикорезистентности.

Растворы готовить непосредственно перед применением. После добавления растворителя нужно визуально оценить полноту растворения. Туліксон можно применять внутривенно или внутримышечно.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: обычно назначать 1-2 г(в перечислении на цефтриаксон) Туліксону 1 раз в сутки(каждые 24 часы). При тяжелых инфекциях или инфекциях, возбудители которых имеют лишь умеренную чувствительность к препарату, суточную дозу можно увеличивать до 4 г(в перечислении на цефтриаксон).

Деть

Новорожденные, младенцы и дети в возрасте до 12 лет

Новорожденные(до 2 недель) : 20-50 мг/кг массы тела(расчет за цефтриаксоном) 1 раз в сутки. Принимая во внимание недоразвитость ферментной системы, суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. Дозы препарата для доношенных и недоношенных детей не отличаются.

Туліксон противопоказанный для применения новорожденным возрастом ≤ 28 дни при необходимости(или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, которые содержат кальций, в том числе внутривенные вливания, которые содержат кальций, например парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатив кальциевых солей цефтриаксону.

Новорожденные и деть в возрасте от 15 дней до 12 лет: 20-80 мг/кг массы тела(расчет за цефтриаксоном) 1 раз в сутки.

Детям с массой тела свыше 50 кг назначать дозы для взрослых.

Общая суточная доза для детей не должна превышать 2 г(в перечислении на цефтриаксон).

Внутривенные дозы 50 мг/кг(расчет за цефтриаксоном) или выше следует вводить путем инфузии медленно в течение 30-60 минут.

Больные пожилого возраста

Больным пожилого возраста коррекция дозы не нужна.

Длительность лечения

Длительность лечения зависит от течения болезни. Как принято при терапии антибиотиками, больным следует продолжать принимать Туліксон еще в течение как минимум 48-72 часов после того, как температура нормализуется и анализы покажут отсутствие возбудителей.

Комбинированная терапия

Исследования показали, что относительно многих грамотрицательных бактерий существует синергизм между Туліксоном и аминогликозидами. Невзирая на то, что повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предусмотреть, ее следует иметь в виду при наличии тяжелых, угрожающих для жизни инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Через физическую несовместимость цефтриаксону и аминогликозидов их следует вводить отдельно в рекомендованных дозах.

Дозирование в особенных случаях

Менингит

При бактериальном менингите у младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет лечение начинать с дозы 100 мг/кг(но не больше 4 г за цефтриаксоном) 1 раз в сутки. Как только возбудитель будет идентифицирован, а его чувствительность определена, дозу можно соответственно уменьшить. Наилучших результатов достигали при такой длительности лечения:

Гонорея(в перечислении на цефтриаксон). Для лечения гонореи(вызванной щтамами, что образуют или не образуют пенициллиназу) рекомендуется назначать разовую дозу 250 мг внутримышечно.

Профилактика инфекций в хирургии

Для профилактики послеоперационных инфекций в хирургии рекомендуется в зависимости от степени опасности заражения вводить разовую дозу 1-2 г(в перечислении на цефтриаксон) Туліксону за 30-90 минуты до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное(но отдельное) введение Туліксону и одного из 5-нитроимидазолив, например орнидазолу.

Почечная и печеночная недостаточность

Больным с нарушениями функции почек нет необходимости снижать дозу, если функция печенки остается в норме.

Больным с нарушениями функции печенки нет необходимости снижать дозу, если функция почек остается в норме. Лишь в случае почечной недостаточности в предтерминальной стадии(клиренс креатинина менее 10 мл/хв) суточная доза не должна превышать 2 г(в перечислении на цефтриаксон). У больных с нарушениями функции печенки нет необходимости снижать дозу, если функция почек остается в норме. При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксону в плазме крови и проводить коррекцию дозы препарата в случае необходимости.

Больным, которые находятся на гемодиализе, нет потребности дополнительно вводить препарат после диализа. Следует однако контролировать концентрацию цефтриаксону в сыворотке крови относительно возможной коррекции дозы, поскольку у этих больных может снижаться скорость выведения. Суточная доза Туліксону для больных, которые находятся на гемодиализе, не должна превышать 2 г(в перечислении на цефтриаксон).

Приготовление растворов

Готовить растворы непосредственно перед их приложением.

Свежеприготовленные растворы хранят свою физическую и химическую стабильность в течение 6 часов при комнатной температуре(или в течение 24 часов при температуре 2-8 °С). В зависимости от концентрации и длительности хранения цвет растворов может варьировать от бледно-желтого к янтарному. Это свойство активного вещества не влияет на эффективность или переносимость препарата.

Внутримышечная инъекция

Для внутримышечной инъекции 1,5 г препарата растворять в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина; инъекцию делать глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется вводить не больше 1 г в одну ягодицу(в перечислении на цефтриаксон).

Раствор, который содержит лидокаин, нельзя вводить внутривенно.

Внутривенная инъекция

Для внутривенной инъекции растворять содержимое одного флакона Туліксону в 10 мл стерильной воды для инъекций; вводить внутривенно медленно(2-4 хв).

Внутривенное вливание

Внутривенное вливание должно длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора для вливания растворять 3 г Туліксону в 40 мл одного из нижеозначенных инфузионных растворов, свободных от ионов кальция, : 0,9 % хлорид натрия, 0,45 % хлорид натрия + 2,5 % глюкоза, 5 % глюкоза, 10 % глюкоза, 6 % декстран в растворе глюкозы 5 %, 6-10 % гидроксиетилеваний крахмал, вода для инъекций. Принимая во внимание возможную несовместимость, растворы, которые содержат Туліксон, нельзя смешивать с растворами, которые содержат другие антибиотики, как при приготовлении, так и при введении. Нельзя использовать растворители, которые содержат кальций, такие как раствор Рінгера или раствор Гартмана, для растворения Туліксону в флаконах или для разведения возобновленного раствора для внутривенного введения в связи с достоверностью образования преципитатив кальциевых солей цефтриаксону. Возникновение преципитатив кальциевых солей цефтриаксону также может происходить при смешивании Туліксону с растворами, которые содержат кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Туліксон нельзя вводить внутривенно одновременно с растворами, которые содержат кальций, в том числе с длительными инфузиями, которые содержат кальций, например парентеральное питание(см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Деть.

Применять детям(см. раздел "Способ применения и дозы").

Туліксон противопоказанный для применения новорожденным возрастом ≤ 28 дни в случае необходимости(или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, которые содержат кальций, в том числе внутривенные вливания, которые содержат кальций, например парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатив кальциевых солей цефтриаксону(см. "Способ применения и дозы").

У новорожденных и недоношенных детей описанные случаи возникновения преципитатив в легких и почках, которые повлекли летальные последствия при одновременном введении цефтриаксону и препаратов кальция. В некоторых из этих случаев применяли те же инфузионные системы для внутривенного введения Туліксону и растворов, которые содержат кальций, и в некоторых инфузионных системах для внутривенного введения наблюдалось возникновение преципитатив.

Передозировка

Симптомы: существует ограниченная информация о случаях передозировки препарата у людей.

При передозировке может наблюдаться тошнота, блюет, диарея. Высокие концентрации b- лактамних антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические реакции, в частности судороги.

Лечение: избыточные концентрации цефтриаксону в плазме крови нельзя уменьшить с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. Специфического антидота нет. Для лечения случаев передозировка рекомендуется симптоматическое лечение.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия : кандидомикоз, микоз половых путей, вторичные грибковые инфекции и инфекции, вызванные резистентными микроорганизмами, суперинфекции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : эозинофилия, нейтропения(связана с длительным приложением, оборотная), лейкопения, лейкоцитоз, лимфопения, гранулоцитопения, анемия, включая гемолитическую анемию, тромбоцитопения, тромбоцитоз, базофилия, увеличение/уменьшения протромбинового времени, расстройства коагуляции, гипопротромбинемия, агранулоцитоз(менее 500 мм3), преимущественно после применения общей дозы от 20 г. Во время длительного лечения следует регулярно контролировать картину крови.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: жидкие стулья, диарея, тошнота, блюет, метеоризм, стоматит, нарушение вкуса, глоссит; панкреатит, который развился, возможно, в результате обструкции желчевыводящих путей, желудочно-кишечное кровотечение. Нельзя исключать роль преципитатив в развитии панкреатита, что образовались под действием цефтриаксону в желчевыводящих путях; сообщали о псевдомембранозном энтероколите.

Со стороны гепатобилиарной системы: псевдохолелитиаз желчного пузыря, преципитати кальциевой соли цефтриаксону в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой у детей, оборотный холелитиаз у детей, повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, ядерная желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : кожные высыпания; аллергический дерматит; зуд; крапивница; отеки, включая ангионевротический отек; острый генерализован экзантематозный пустулез, екзантема; экссудативная багатоформна эритема; синдром Стівенса-Джонсона; токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла).

Со стороны почек и сечевидильной системы : повышение концентрации мочевины и креатинина в крови, олигурия, гематурия, глюкозурия; цилиндрурия, интерстициальный нефрит.

Неврологические расстройства: головная боль, головокружение, тремор, судороги.

Кардиальные расстройства: повышение или снижение артериального давления, ощущения сердцебиения.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения : одышка, бронхоспазм.

Со стороны иммунной системы: анафилактические или анафилактоидни реакции, анафилактический шок, гиперчувствительность.

Со стороны органов слуха и равновесия : вертиго.

Общие расстройства: лихорадка, озноб, сывороточная болезнь, отеки, носовые кровотечения, слабость.

Местные реакции: при внутривенном введении - флебиты, болючисть, уплотнение по поступь вены; при внутримышечном введении - болючисть в месте введения. Внутримышечная инъекция без применения лидокаина болезненна.

Влияние на результаты лабораторных анализов.

Повышение уровня креатинина в крови. В одиночных случаях при лечении препаратом у больных могут отмечаться ошибочно позитивные результаты теста Кумбса. Как и другие антибиотики, препарат может вызывать ошибочно позитивный результат пробы на галактоземию. Ошибочно позитивные результаты могут быть получены и при определенные глюкозы в моче, потому во время лечения цефтриаксону/сульбактаму глюкозурию при необходимости следует определять лишь ферментным методом.

Случаи диареи после применения цефтриаксону могут быть связаны из Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов(см. раздел "Особенности применения").

Преципітати кальциевой соли цефтриаксону.

Редкие случаи тяжелых нежелательных реакций, иногда с летальными последствиями, зарегистрированные в недоношенных и доношенных новорожденных(возрастом < 28 дни), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в легких и почках были выявлены преципитати кальциевой соли цефтриаксону. Высокий риск образования преципитатив в новорожденных является следствием их малого объема крови и длиннее, чем у взрослых, периода полувыведения цефтриаксону(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения").

Зарегистрированные случаи образования преципитатив в почках, главным образом у детей в возрасте от 3 лет, которые получали большие суточные дозы препарата(≥ 80 мг/кг на сутки), или кумулятивные дозы свыше 10 г, а также которые имели дополнительные факторы риска(ограниченное употребление жидкости, постельный режим). Риск образования преципитатив растет у пациентов, лишенных подвижности или у больных в состоянии обезвоживания. Образование преципитатив в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может повлечь почечную недостаточность, которая проходит после прекращения лечения цефтриаксоном.

Зарегистрированные случаи образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, выше стандартной рекомендованной дозы. У детей, по данным проспективных исследований, частота образования преципитатив при внутривенном введении препарата была разной - в некоторых исследованиях свыше 30 %. При медленном введении препарата(в течение 20-30 минут) частота образования преципитатив, очевидно, более низкая. Образование преципитатив обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы как боль, тошнота и блюет. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксону преципитати обычно исчезают(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

Несовместимость

Туліксон нельзя смешивать с кальцийсодержащими растворами, такими как раствор Рінгера или раствор Гартмана.

Цефтріаксон несовместимый из амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Не следует смешивать с другими растворителями, кроме тех, которые отмечены в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка

Порошок по 1,5 г в стеклянных флаконах вместимостью 20 мл, закупоренные пробками и обжатых алюминиевыми колпачками с пластиковыми крышками типа "флип-оп". По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Зейсс Фармас'ютікелс Пвт. Лтд.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Участок № 72, ЕПІП, фаза- 1, Джармаджри, Бадьи, Район-солан, Хімачал Прадеш, Индия.