Травопрост

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ТРАВОПРОСТ

(TRAVOPROST)

Состав

действующее вещество: травопрост;

1 мл раствора содержит 0,04 мг травопросту;

вспомогательные вещества: бензалконию хлориду раствор, динатрию едетат, масло рицина полиетоксилевана, гидрогенизированная, трометамин, кислота борная, маннит(E 421), кислота хлористоводородная концентрированная, натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Средства для применения в офтальмологии. Протиглаукомні препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов. Код АТХ S01Е Е04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Травопрост, аналог F2a простагландина, есть его полным селективным агонистом, который имеет высокая степень родства из FP- рецепторами простагландина. Он снижает внутриглазное давление, увеличивая отток внутриглазной жидкости по трабекулярной сетке и увеосклеральним путем. Снижение внутриглазного давления у человека начинается приблизительно через 2 часы после применения препарата, а максимальный эффект достигается через 12 часы. Значительное снижение внутриглазного давления при применении одноразовой дозы может храниться в течение больше чем 24 часов.

Даны относительно применения Травопросту в комбинации из тимололом 0,5 % и ограниченные даны относительно применения в комбинации из бримонидином 0,2 % доводят дополнительное действие Травопросту при его приложении с этими антиглаукомними препаратами. Клинические данные относительно его сопутствующего приложения с другими офтальмологическими гипотензивными лекарственными средствами отсутствуют.

Травопрост значительно увеличивал прилив крови к глазному нерву у кролей после 7 дней местного приложения в глаз(1,4 мкг 1 раз в сутки).

Доклинические данные относительно безопасности

В ходе исследований офтальмологической токсичности на обезьянах введения травопросту в дозе 0,45 мкг 2 разы на сутки вызывало увеличение глазной щели. Местное применение травопросту в правый глаз обезьян в концентрациях до 0,012 % 2 разы на сутки в течение 1 года не привело к возникновению системной токсичности.

Исследования токсичного влияния на репродуктивную функцию были проведены на крысах, мышах и кролях при системном приложении. Результаты касаются активности агониста FP- рецепторов в матке, связанной с ранней смертностью эмбриона, потерей плода после имплантации, токсичностью для плода. У беременных крыс системное применение травопросту в дозах, что в 200 разы превышали терапевтическую дозу, в период органогенеза повлекло увеличение числа изъянов развития. Низкие уровни радиоактивности измерялись в амниотичний жидкости и тканях плода беременных самок крыс, которым вводили 3Н-травопрост. В ходе исследований репродуктивной функции и развития плода выявлено увеличение риска потери плода с высоким процентом случаев у самок крыс и мышей(180 пг/мл и 30 пг/мл в плазме крови соответственно) при дозах, что в 1,2-6 разы превышали терапевтическую(до 25 пг/мл).

Фармакокинетика.

Травопрост принадлежит к эфирным пролекарствам. Он абсорбируется через роговицу, где изопропиловий эфир гидролизует к активной свободной кислоте. Исследования на кролях показали, что пиковые концентрации 20 нг/мл свободной кислоты во внутриглазной жидкости достигаются через 1-2 часы после местного введения Травопросту. Концентрации лекарственного средства во внутриглазной жидкости снижаются с периодом полувыведения приблизительно до 1,5 часа.

После закапывания Травопросту в глаз здоровым добровольцам выявлено низкое системное влияние активной свободной кислоты. Через 10-30 минуты после введения дозы наблюдалась пиковая концентрация свободной активной кислоты в плазме крови на уровне 25 пг/мл или меньше. Таким образом, ровные вещества в плазме крови быстро снижаются в течение 1 часа после введения до уровня, низшего за предел количественного определения 10 пг/мл. Через низкую концентрацию в плазме крови и быстрое выведение после местного приложения период полувыведения свободной активной кислоты у человека не определялся.

Метаболизм является основным путем выведения как травопросту, так и активной свободной кислоты. Пути системного метаболизма параллельны путям метаболизма эндогенного простагландина F2a, которые характеризуются возобновлением двойной связи 13-14, окислением 15-гидроксильной группы и b- окиснювальним расщеплением верхней боковой цепи.

Свободная кислота травопросту и его метаболити главным образом выводятся почками. Действие Травопросту исследовалось у пациентов с нарушениями функции печенки(от слабых к серьезным), а также у пациентов с нарушениями функции почек(от слабых к серьезным) (клиренс креатинина ниже 14 мл/хв). Корректировать дозу таким пациентам нет необходимости.

Клинические характеристики

Показание

Для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с глазной гипертензией или видкритокутовой глаукомой.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Любых исследований относительно взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось.

Исследование специфического взаимодействия in vitro проводились с применением Травопросту и препаратов, которые содержат тиомерсал. Никаких доказательств преципитации не наблюдалось.

Особенности применения

Травопрост может постепенно изменять цвет глаз за счет увеличения числа меланосом(пигментных гранул) в меланоците. Перед началом лечения пациентов нужно проинформировать о возможности необоротного изменения цвета глаз. Лечение одного глаза может повлечь необоротную гетерохромию. Последствия долговременного влияния на меланоцит на сегодня неизвестны. Изменение цвета радужной оболочки происходит медленно и может быть незаметной в течение месяцев или даже лет. Изменение цвета глаза, прежде всего, было отмечено у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки, то есть голубо-карим, серо-карим, желто-карим и зелено-карим; однако это явление наблюдалось также и у пациентов с карими глазами. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка концентрически распространяется к периферии радужной оболочки пораженного глаза, однако вся радужная оболочка или ее части могут приобретать более интенсивный коричневый цвет. После прекращения лечения дальнейшего увеличения коричневого пигмента в радужной оболочке не наблюдалось.

В ходе контролируемых клинических исследований сообщалось о потемнении кожи ввек та/або периорбитальной участки в связи с применением Травопросту в 0,4 % пациентов.

Травопрост может постепенно изменять структуру ресниц глаза(глаз), в который применяется; при проведении клинических исследований такие изменения наблюдались приблизительно в половины пациентов и включали увеличение длины, толщины, пигментации та/або количества ресниц. Механизм изменения структуры ресниц и отдаленные следствия этого действия на сегодня неизвестны.

Исследования на обезьянах показали, что Травопрост вызывает незначительное расширение глазной щели. Однако этого эффекта не наблюдалось при проведении клинических исследований и рассматривается как видоспецифичный.

Нет опыта применения Травопросту при зажигательных заболеваниях глаза, при неоваскулярний глаукоме, закритокутовий глаукоме, вузькокутовий или врожденной глаукоме, и есть лишь ограниченный опыт применения при заболеваниях глаз, вызванных нарушениями функций щитовидной железы, при видкритокутовий глаукоме у пациентов из псевдофакиею, при пигментной или псевдоексфолиативний глаукоме.

Рекомендуется с осторожностью назначать Травопрост больным с афакией, псевдофакиею и с разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерними линзами или для лечения пациентов с известными факторами риска развития цистоидного макулярного отека.

Следует избегать контакта Травопросту с кожей, поскольку исследования на кролях показали трансдермальну абсорбцию травопросту.

Травопрост содержит масло рицину полиетоксилевану гидрогенизированную, которая может привести к возникновению кожных реакций.

Следует с осторожностью назначать Травопрост пациентам с известными факторами риска развития ирита/увеита.

Простагландины и их аналоги являются биологически активным материалом, который может абсорбироваться через кожу. Поэтому беременные или женщины, которые намереваются забеременеть, должны придерживаться соответствующих мер пресечений, чтобы предотвратить непосредственное влияние содержимого флакона. При случайном попадании значительного количества содержимого флакона на кожу необходимо немедленно тщательным образом очистить пораженный участок.

Контактные линзы необходимо снимать перед закапыванием Травопросту и одевать опять не раньше чем через 15 минуты после закапывания.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Травопрост делает вредное фармакологическое действие на беременных та/або плод/новорожденного ребенка. Без неотложной надобности Травопрост не следует применять в период беременности.

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция

Травопрост не следует применять женщинам репродуктивного возраста, если они не пользуются контрацептивными средствами(см. раздел "Фармакологические свойства").

Кормление груддю

Неизвестно, или проникает травопрост из глазных капель в грудное молоко женщины. Исследования на животных показали, что травопрост и его метаболити способны проникать в грудное молоко самки, потому применять Травопрост в период кормления груддю не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Как и при применении любых глазных капель, временное затуманивание зрения или другие расстройства органов зрения могут повлиять на способность руководить автомобилем или работать с другими механизмами. Если затуманивание зрения возникает сразу после закапывания, пациент должен подождать, пока зрение не прояснится, перед тем как руководить автомобилем или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Для офтальмологического приложения.

Применение для лечения взрослых, включая пациентов пожилого возраста

По 1 капле Травопросту в конъюнктивный мешок пораженного глаза(глаз) 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при введении дозы вечером.

После закапывания рекомендуется носослезова окклюзия или легкое закрытие века. Это снижает системную абсорбцию лекарственных средств, введенных в глаз, который может уменьшить вероятность возникновения системных побочных эффектов.

Если применяется больше одного офтальмологического средства для местного приложения, интервал между их приложением должен представлять не менее 5 минут.

Если доза пропущена, лечение необходимо продолжить из следующей запланированной дозы. Суточная доза не должна превышать одну каплю в пораженный глаз(глаза) 1 раз в сутки.

Если происходит замена другого офтальмологического антиглаукомного средства на Травопрост, применение другого препарата следует прекратить и на следующий день начать применение Травопросту.

Применение при нарушениях функции печенки и почек

Применение Травопросту было исследовано у пациентов с нарушениями функции печенки(от слабых к серьезным), а также у пациентов с нарушениями функции почек(от слабых к серьезным) (клиренс креатинина ниже 14 мл/хв). Нет необходимости в корректировке дозы таким пациентам.

Пациента следует предупредить, что необходимо разорвать верхнюю защитную упаковку флакона-капельницы непосредственно перед первым приложением. Чтобы предупредить контаминацию кончика капельницы и раствора, необходимо быть осторожным и не касаться ввек, прилегающих участков или других поверхностей кончиком флакона-капельницы.

Деть

Эффективность и безопасность применения Травопросту пациентам в возрасте до 18 лет не были установлены, потому его назначение пациентам данной группы не рекомендуется к получению соответствующих данных.

Передозировка

Не было сообщений о любых случаях передозировки. Местная передозировка вряд ли приведет к возникновению токсичного эффекта или будет связано с ним. При местной передозировке препаратом Травопрост следует промыть глаз(глаза) теплой водой. В случае случайного проглатывания препарата проводят симптоматическую и пидтримуючу терапию.

Побочные реакции

При исследовании Травопросту как монотерапии(1 раз в сутки) или как вспомогательного средства в комбинации из тимололом 0,5 % не было сообщений о любых серьезных офтальмологических или системных побочных эффектах, связанных с применением данного лекарственного средства. Побочным эффектом, связанным с применением Травопросту как монотерапии, о котором чаще всего приходили сообщения, была гиперемия(22 %), включая гиперемию глаза, конъюнктивы или склеры. В 83,6 % пациентов, в которых возникла гиперемия, она была слабо выраженной. Почти все пациенты(98 %), в которых возникла гиперемия, не прекратили лечения после возникновения этого побочного эффекта. Со временем(при продолжении применения препарата от 6 до 12 месяцев) гиперемия уменьшалась. Постмаркетинговые сообщения о любых серьезных офтальмологических или системных побочных эффектах, связанных с применением Травопросту 1 раз в сутки, не приходили. Сообщалось также о гиперпигментации радужной оболочки(29,5 %), связанную с применением Травопросту(см. раздел "Особенности применения"). О гиперемии глаза, которую оценили как связанную с применением Травопросту, сообщалось с частотой 10 %, из которых у 2 % случаев пациенты с гиперемией были вынуждены прекратить применение препарата.

Нижеследующие побочные эффекты были оценены как связаны с применением Травопросту(с бензалконию хлоридом как консервантом) как монотерапии и классифицированы в соответствии с такими условиями: очень частые(≥1/10), частые(>1/100, <1/10), нечастые(>1/1000, ≤1/100), одиночные(>1/10000, ≤1/1000) и редкие(≤1/10000). В каждой группе побочные эффекты представленные в порядке уменьшения их степени тяжести.

В постмаркетинговый период применения Травопросту как монотерапии сообщали также о нижеозначенных побочных реакциях, не выявленных во время клинических исследований.

Офтальмологические эффекты: макулярный отек(см. раздел "Особенности применения").

Системные эффекты: брадикардия, тахикардия, усиление бронхиальной астмы, головокружения, шум в ушах, повышение уровня ПАРСЕКА(простатоспецифичний антиген), аномальный рост волос.

Срок пригодности. 2 годы.

Срок пригодности после первого открытия флакона - 4 недели.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

2,5 мл раствора в флаконе, 1 флакон в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Алкон Парентералс(Индия) Лімітед, Индия / Ahlcon Parenterals(India) Limited, India.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

СП- 918, Фаза-ІІІ, Индустриальный район РІІКО, Бхіваді, округ Алвар(Раджастан), 301 019, Индия / SP - 918, Phase - III, RIICO Indusrtial area, Bhiwadi, Dist. Alwar(Rajastan), 301 019, India.

Заявитель. СКАН БИОПАПОК ЛТД, Индия / SCAN BIOTECH LTD, India.

Местонахождение заявителя.

Е- 4/300, Арера Колонне Екстеншн, 462016, Бхопал,(М.П.) Индия / E - 4/300, Arera Colony Extension, 462016, Bhopal,(M.P.) India.