Тобросодекс

Инструкция по применению

(TOBROSODEX)

Состав

действующие вещества: тобрамицин, дексаметазон;

1 мл суспензии содержит тобрамицину 3 мг и дексаметазону 1 мг;

вспомогательные вещества: гидроксиетилцелюлоза, натрию хлорид, натрию сульфат безводен, динатрию едетат, бензалконию хлорид, тилоксапол, кислота серная, натрию гидроксид, вода очищена.

Врачебная форма. Капли глазные, суспензия.

Основные физико-химические свойства: суспензия белого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Противовоспалительные и противомикробные средства в комбинации. Кортикостероиды и противомикробные средства в комбинации.

Код АТХ S01C A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Тобросодекс - это комбинация кортикостероиду с противомикробным средством. Кортикостероиды(в данном случае дексаметазон) помогают предотвратить или уменьшить воспаление глаза. Противомикробные средства(в данном случае тобрамицин) являются активными против широкого спектра микроорганизмов, которые могут инфицировать глаз(глаза).

Дексаметазон

Эффективность кортикостероидов для лечения противовоспалительных состояний глаза хорошо известна. Противовоспалительное действие кортикостероидов базируется на торможении экспрессии адгезивных белков эндотелия, циклооксигеназы И и ІІ и цитокинов. Это снижает высвобождение медиаторов воспаления и подавляет адгезию лейкоцитов к эндотелию, который предупреждает их атаку на ткани глаза, которые находятся в состоянии воспаления. Дексаметазон проявляет выраженное противовоспалительное действие при ограниченной, по сравнению с другими стероидами, минералокортикоидний активности.

Тобрамицин

Тобрамицин является антибиотиком из группы аминогликозидов, проявляет сильное и быстрое бактерицидное действие как на грамположительные, так и на грамотрицательные бактерии. Прежде всего он действует в бактериальной клетке, подавляя образование полипептидов и синтез на рибосомах.

Активность тобрамицину in vitro определяется в основном показателем минимальной ингибуючеи концентрации(MIC). Это показатель силы действия антибиотика на отдельные виды бактерий.

Учитывая то, что MIC тобрамицину для большинства патогена глаза является низким, его считают антибиотиком с широким спектром действия. Определены показатели MIC, на основе которых отдельные штаммы бактерий считаются чувствительными или резистентными к антибиотику. Предельные значения MIC тобрамицину для отдельных видов учитывают внутреннюю чувствительность вида и фармакокинетични параметры, Cmax и AUC, определенные в плазме после перорального приложения. Предельные значения, на основе которых микроорганизмы делятся на чувствительные и резистентные, используют для определения клинической эффективности антибиотиков для системного приложения, однако их нельзя применять в случаях, когда антибиотик назначают местно в высоких концентрациях. Большинство штаммов, которые в классификации системных предельных значений принадлежат к резистентным, реагируют на местное лечение или так называемая антибиотикопрофилактика подавляет инфицирование этими штаммами.

Грамположительные бактерии:

Staphylococcus aureus(чувствительные к метицилину или резистентные*)

Staphylococcus epidermidis(чувствительные к метицилину или резистентные*)

Другие коагулазо-негативні виды Staphylococcus

Streptococcus pneumoniae(чувствительные к пенициллину или резистентные*)

Другие виды Streptococcus

* Фенотип резистентности бета-лактамив(то есть, метицилину; пенициллину) не связан с фенотипом резистентности аминогликозидов и оба не связаны с вирулентностью и фенотипами патогенных организмов. Выявлено, что много стафилококков, стойких к метицилину, являются стойкими к тобрамицину(но других аминогликозидних антибиотиков). Однако эти стойкие стафилококковые культуры(как определенно критическими значениями МПК) обычно с успехом реагируют на лечение тобрамицином, что применяется местно.

Грамотрицательные бактерии:

Acinetobacter spp.

Citrobacter spp.

Enterobacter spp.

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella pneumoniae

Moraxella spp.

Morganella morganii

Proteus mirabilis

Pseudomonas aeruginosa

Serratia marcescens

Исследования чувствительности бактерий продемонстрировали, что в некоторых случаях микроорганизмы, стойкие к гентамицину, остаются чувствительными к тобрамицину. У значительной части микрофлоры резистентность к тобрамицину еще не развилась; однако бактериальная резистентность может развиться во время длительного приложения.

Возможное возникновение перекрестной чувствительности к другим аминогликозидних антибиотиков. В случае возникновения повышенной чувствительности при применении препарата следует прекратить его приложение и провести соответствующее лечение.

Фармакокинетика.

Дексаметазон

После местного приложения системная экспозиция является низкой. Максимальная концентрация лекарственного средства в плазме после инстилляции по одной капле в конʼюнктивальний мешок обоих глаз 4 разы на сутки в течение 2 дней складывает от 220 до 888 пг/мл(в среднем 555 ± 217 пг/мл).

Дексаметазон биотрансформуеться путем метаболических превращений. Приблизительно 60 % дозы выводится с мочой в виде 6 -β-гидроксидексаметазону. В моче не определяется неизмененный дексаметазон. Период полувыведения дексаметазона в плазме относительно короток и складывает 3-4 часы. Приблизительно 77-84 % дексаметазону звʼязуеться из альбуминами плазмы. Клиренс дексаметазона находится в пределах 0,111-0,225 л/год/кг массы тела, оʼем распределению составляет 0,576-1,15 л/кг массы тела. Биологическая доступность дексаметазона при пероральном приеме складывает 70 %.

Тобрамицин

После местного применения глазных капель, которые содержат тобрамицин с дексаметазоном, системная экспозиция тобрамицину является низкой. Концентрация тобрамицину в плазме крови после 2-дневного местного приложения 4 разы на сутки у пациентов была низкой или ниже пределы, что можно определить(≤ 25 мкг/мл).

Тобрамицин быстро выводится почками путем клубочковой фильтрации, в основном в неизмененном виде. Период полувыведения в плазме складывает около 2 часов, клиренс - 0,04 л/год/кг массы тела, оʼем распределению составляет 0,26 л/кг массы тела. Тобрамицин плохо звʼязуеться с белками плазмы(<10 %). Биологическая доступность тобрамицину после перорального приема низкая(<1 %).

Клинические характеристики

Показание

Воспаление глаз у пациентов, чувствительных к стероидам, при которых показанное применение кортикостероидов и существует поверхностная бактериальная инфекция или риск развития бактериальной инфекции глаза. Эти воспалительные процессы могут возникнуть после хирургического вмешательства или могут быть вызваны инфекцией, попаданием в глаз постороннего тела или глазной травмой.

Противопоказание

• Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому компоненту препарата.
• Кератит, вызванный вирусом herpes simplex.
• Коровья оспа, ветреная оспа и другие вирусные инфекции роговицы и конъюнктивы.
• Грибковые заболевания структур глаза или нелеченые паразитарные инфекции глаза.
• Мікобактеріальні инфекции глаза вызваны такими кислотостойкими бактериями как Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae, или Mycobacterium avium и другими.
• Нелеченые гнойные инфекции глаза.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное назначение стероидов для местного приложения и нестероидных противовоспалительных средств для местного приложения увеличивает риск возникновения осложнений при заживлении ран роговицы.

Сопутствующее та/або последовательное применение антибиотиков группы аминогликозидов(таких как тобрамицин) и других системных пероральных или врачебных средств для местного приложения, которые имеют токсичное(вредный) влияние на нервную систему, органы слуха или почки, может привести к адитивной токсичности, тому, если это возможно, следует избегать такого приложения.

Если местно применяют больше одного офтальмологического средства, интервал между их приложением должен представлять не менее 5 минут. Глазные мази следует применять в последнюю очередь.

CYP3A4 ингибиторы(в том числе ритонавир и комбицистат) могут снижать клиренс дексаметазона и усиливать эффект притеснения надпочечников/синдром Кушинга. Следует избегать таких комбинаций кроме случаев когда польза преобладает риск збiльшення системных побочных эффектов кортикостероидов, в этом случае следует проводить тщательный мониторинг системных эффектов кортикостероидов.

Особенности применения

Только для офтальмологического приложения.

У некоторых пациентов возможна повышенная чувствительность к аминогликозидам, которые применяются местно. Степень тяжести реакций гиперчувствительности может варьировать от местных проявлений к генерализуемым реакциям таких как эритема, зуд, обрызгивалʼянка, кожные высыпания, анафилаксия, анафилактоидни реакции или буллезные реакции. В случае возникновения реакции повышенной чувствительности следует прекратить применение препарата.

Возможное возникновение перекрестной повышенной чувствительности к другим аминогликозидам. Следует учесть, что пациенты с повышенной чувствительностью к тобрамицину при местном приложении могут также быть чувствительными и к другим аминогликозидам, которые назначаются местно или системно.

Сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность, у пациентов, которые получали системную терапию аминогликозидами. При одновременном приложении с системными аминогликозидами следует быть осторожным.

Длительное лечение кортикостероидами для местного офтальмологического приложения может привести к глазной гипертензии та/або глаукоме с повреждением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения и сужения поля зрения, а также к образованию субкапсулярной катаракты задней камеры глаза. У пациентов, которым терапию кортикостероидами применяют в глаз длилось, необходимо регулярно и многократно контролировать внутриглазное давление. Особенно это является важным для детей, поскольку у них риск возникновения повышенного внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами, больше, чем у взрослых.

Риск возникновения повышенного внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами, та/або риск образования катаракты, предопределенной применением кортикостероидов, увеличивается в склонных к этому пациентов(например у больных сахарным диабетом).

Могут возникать нарушения зрения в результате системного и местного применения кортикостероидов. Если возникает затуманивание зрения или другие нарушения зрения, следует проконсультироваться с офтальмологом для определения возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или другие редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия, что отмечалась после системного применения кортикостероидов.

Кортикостероиды могут уменьшить резистентность к бактериальной, грибковой или вирусной инфекциям и помешать выявлению таких инфекций, маскируя клинические признаки инфекции.

При стойком образовании язв роговицы следует учитывать возможность грибковой инфекции. В случае возникновения грибковой инфекции терапию кортикостероидами следует прекратить.

Длительное применение антибиотиков, таких как тобрамицин, может повлечь чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов, включая грибы. При возникновении суперинфекции необходимо начать соответствующую терапию.

Кортикостероиды для офтальмологического приложения могут замедлять заживления ран роговицы. Также известно, что НПЗП для местного приложения замедляют или задерживают заживление ран. Одновременное назначение НПЗП для местного приложения и стероидов для местного приложения увеличивает риск возникновения осложнений при заживлении ран(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

При наличии заболеваний, которые приводят к потончал роговицы или склеры, местное применение стероидов может повлечь перфорацию.

Не рекомендуется носить контактные линзы во время лечения воспаления или инфекции глаза.

Учитывая возможность системной абсорбции дексаметазона, возможное возникновение синдрома Кушинга та/або подавление функции надпочечников, особенно после длительного непрерывного применения глазных капель дексаметазона в склонных к этому пациентов, включая детей и пациентов что применяют ингибиторы CYP3A4(в том числе ритонавир и кобицистат). В этих случаях лечения следует постепенно прекратить.

Нарушение зрения

Могут возникать нарушения зрения в результате системного и местного применения кортикостероидов. Если возникает затуманивание зрения или другие нарушения зрения, следует проконсультироваться с офтальмологом для определения возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или другие редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия, что отмечалась после системного применения кортикостероидов.

Тобросодекс, глазные капли, содержат бензалконию хлорид, который может повлечь раздражение глаза и, как известно, может обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. В случае, если пациенту разрешено носить контактные линзы, его следует предупредить о том, что необходимо снимать контактные линзы перед применением глазных капель Тобросодекс и подождать по меньшей мере 15 минуты, прежде чем опять одеть контактные линзы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Репродуктивная функция

Исследование с целью оценки влияния на фертильность у человека при местном применении Тобросодексу, глазных капель, не проводились.

Беременность

Даны относительно применения тобрамицину или дексаметазона беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность после системного назначения кортикостероидов и тобрамицину. Не рекомендуется применение препарата Тобросодекс во время беременности.

Кормление груддю

Неизвестно, или попадает тобрамицин и дексаметазон в грудное молоко при местном офтальмологическом приложении. Кортикостероиды и тобрамицин попадают в грудное молоко после системного приложения. Нельзя исключать риска для ребенка, которого кормят груддю.

Поскольку много лекарственных средств попадают в грудное молоко, следует рассмотреть возможность временного прекращения кормления груддю на время применения Тобросодексу.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Тобросодекс, капли глазные, не имеет или имеет незначительное влияние на способность руководить автотранспортом или другими механизмами. Временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность руководить автотранспортом или другими механизмами. Если затуманивание зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем руководить автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Для местного приложения в офтальмологии.

Применение детям в возрасте от 12 лет, взрослым, а также пациентам пожилого возраста.

По 1-2 капли в конʼюнктивальний мешок пораженного глаза(глаз) через каждые 4-6 часы. В первые 24-48 часы дозу препарата можно увеличить до 1-2 капель через каждые 2 часы. Следует постепенно уменьшать частоту применения препарата по мере исчезновения симптомов. Следует быть осторожным и не прерывать лечения заблаговременно.

В тяжелых случаях применять по 1-2 капли в конʼюнктивальний мешок пораженного глаза(глаз) через каждый час до улучшения состояния. Постепенно препарат применять реже - по 1-2 капли через каждые 2 часы в течение 3 дней. Позже применяют по 1-2 капли каждые 4 часы в течение 5-8 дней, в заключительном периоде - по 1-2 капли 1 раз в день в течение 5-8 дней, если врач будет считать необходимым.

После оперативного лечения катаракты применять по 1-2 капли четыре раза на сутки, начиная с первых суток после операции и до 24 дней. Лекарственное средство можно применять за день до операции, по 1 капле 4 разы на сутки, а потом по 1 капле после операции, и потом по 1 капле 4 разы на сутки в течение 23 дней. При необходимости препарат можно применять чаще: по 1 капле через каждые два часа в течение первых двух дней лечения.

Рекомендуется контролировать внутриглазное давление.

После инстилляции препарата рекомендуется осторожно закрыть веко и слегка нажать на участок внутреннего угла глаза. Это может уменьшить системное всасывание препарата, предназначенного для местного приложения, и положительно повлиять на снижение системных косвенных действий.

В случае одновременного применения других офтальмологических препаратов для местного приложения, следует придерживаться перерыва между введением препаратов не менее 5 минут.

Применение детям

Полученные данные подтверждают безопасность и эффективность применения препарата детям в возрасте от 1 года, которым применяли препарат в течение 7 дней для лечения поверхностных воспалений глаза бактериального происхождения.

Возможное приложение детям, которым необходимо провести хирургическое вмешательство из удаления катаракты.

Применение пациентам с нарушением функции почек или печенки

Не исследовали действие лекарственного средства, которое содержит тобрамицин и дексаметазон, в этих популяциях пациентов. Учитывая слабую степень системного всасывания вышеупомянутых веществ после них местного приложения, считают, что нет необходимости в модификации дозирования.

Способ применения

Перед применением флакон необходимо тщательным образом стрясти.

Для того, чтобы предупредить загрязнение наконечника и суспензии в флаконе, необходимо избегать контакта наконечника с кожными покровами, ресницами и слизистыми оболочками глаза или с другой поверхностью.

Деть.

Нет данных относительно безопасности применения препарата детям возрастом менее 1 года. Следует придерживаться рекомендаций врача при применении препарата детям в возрасте от 1 года.

Передозировка

Принимая во внимание характеристики этого препарата, предназначенного для местного приложения, не ожидается любого токсичного эффекта как при его приложении в офтальмологии в рекомендованных дозах, так и при случайном проглатывании содержимого флакона. Возможны такие клинические симптомы передозировки препаратом, как точечный кератит, эритема, повышенное слезотечение, отек и зуд ввек.

В случае передозировки препаратом Тобросодекс при местном приложении промыть глаз(глаза) теплой водой.

Побочные реакции

Самыми частыми побочными эффектами, связанными с лечением, о которых сообщалось, были эффекты, связанные с местной глазной переносимостью, включая повышенную чувствительность, которая возникала в менее чем 4 % пациентов и включала ощущение дискомфорта в глазах, раздражение глаз, боль в глазах, гиперемию глаз, зуд глаз, зуд ввек, отек век и ощущение постороннего тела в глазу.

Побочные реакции классифицировались таким образом: очень частые(≥1/10), частые(≥1/100 к <1/10), нечастые(≥1/1000 к <1/100), одиночные(≥1/10000 к <1/1000), единичные(<1/10000) частота неизвестна(невозможно оценить частоту их возникновения по имеющимся данным). В пределах каждой группы побочные эффекты представлены в порядке уменьшения их степени тяжести.

Со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна: анафилактические реакции, гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы:

Нечастые: дизгевзия(горький или необычный привкус в рту), головная боль.

Частота неизвестна: головокружение.

Со стороны органов зрения :

Частые: ощущение дискомфорта в глазах, боль в глазах, раздражение глаз.

Нечастые: проявления аллергии с локализацией в глазу(повышенная чувствительность), повышено внутриглазное давление, кератит, точечный кератит, гиперемия глаз, зуд глаз, зуд ввек, эритема ввек, затуманивание зрения, ощущения постороннего тела в глазах, отек конъюнктивы, сухость глаз, отек ввек, повышенное слезотечение.

Частота неизвестна: глаукома, катаракта, снижение остроты зрения, отек ввек, мидриаз, фотофобия.

Со стороны дыхательной системы, торакальни и медиастинальные нарушения:

Нечастые: ларингоспазм, ринорея.

Со стороны пищеварительной системы:

Неизвестны: блюет, тошнота, дискомфорт в желудке.

Со стороны кожи и подкожной ткани :

Частота неизвестна: сыпь, припухлость лица, зуд, мультиформна эритема.

Со стороны эндокринной системы:

Частота неизвестна: синдром Кушинга, подавление функции надиркових желез.

Срок пригодности

2 годы.

Срок пригодности препарата после первого открытия - 4 недели.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 мл в флаконе-капельнице с крышкой и гарантийным кольцом.

По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Варшавский фармацевтический завод Польфа АО/

Warsaw Pharmaceutical Works Polfa SA.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

ул. Каролькова 22/24, 01-207 Варшава, Польша/

22/24 Karolkowa Str., 01-207 Warsaw, Poland.