Тизалуд

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ТІЗАЛУД

(TIZALUD)

Состав

действующее вещество: тизанидин;

1 таблетка содержит тизанидину 2 мг или 4 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, кремнию диоксид коллоидный безводен, кислота стеариновая.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с плоской поверхностью со скошенными краями и черточкой, белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Миорелаксанты центрального действия. Код АТХ M03B X02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тизанідин - релаксант скелетной мускулатуры центрального действия. Его основным местом действия является спинной мозг. Стимулируя пресинаптические α2-адренорецептори, он подавляет высвобождения аминокислот, которые стимулируют рецепторы N- метил D- аспартата(NMDA- рецепторы). Вследствие этого подавляется полисинаптична передача сигнала на уровне межнейронных связей в спинном мозге, который отвечает за чрезмерный тонус мышц, и тонус мышц снижается. Тізалуд является эффективным как при острых болезненных спазмах мышц, так и при хронической спастичности спинномозгового и церебрального происхождения. Он снижает сопротивление пассивным движениям, подавляет спазм и клонические судороги и улучшает силу активных сокращений мышц.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение. Тизанідин быстро всасывается. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются приблизительно через 1 час после применения. Средняя абсолютная биодоступность представляет 34 %. Средний объем распределения стабильного состояния(Vss) после внутривенного приложения представляет 2,6 л/кг. Связывания с белками плазмы представляет 30 %.

Относительно низкое среди пациентов отклонение фармакокинетичних параметров(Сmax и AUC) облегчает достоверную предыдущую оценку уровней в плазме крови после применения перорально.

Метаболизм/выведения. Лекарственное средство испытывает быстрый и экстенсивный метаболизм в печенке.

Тизанідин метаболизуеться in vitro преимущественно CYP1A2. Метаболіти неактивные. Они выводятся преимущественно почками(70 %). Выведение суммарной радиоактивности(то есть субстанции в неизмененной форме и метаболитив) является двухфазным, с быстрой начальной фазой(период полувыведения t1/2 =3D 2,5 часы) и более медленной фазой элиминации(t1/2 =3D 22 часы). Лишь небольшое количество субстанции в неизмененной форме(около 2,7 %) выводится почками. Средний период полувыведения субстанции в неизмененной форме представляет 2-4 часы.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов. У больных с почечной недостаточностью(клиренс креатинина менее 25 мл/хв) среднее значение максимальной концентрации в плазме крови в 2 разы превышает этот показатель у здоровых добровольцев, а конечный период полувыведения продлевается приблизительно до 14 часов, в результате чего площадь под кривой "концентрация - время"(АUС) растет в среднем в 6 разы.

Исследования у пациентов с нарушениями функции печенки не проводили.

Тизанідин метаболизуеться изоферментом CYP1A2 в печенке. У пациентов с нарушениями функции печенки могут проявляться высшие концентрации субстанции в плазме крови.

Тізалуд противопоказанный пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки.

Фармакокінетичні даны относительно пациентов пожилого возраста ограничены.

Пол не влияет на фармакокинетични свойства тизанидину.

Влияние этнической и расовой принадлежности на фармакинетику тизанидину не изучали.

Влияние еды. Одновременное употребление еды не влияет на фармакокинетичний профиль таблеток Тізалуд. Хотя значение максимальной концентрации растет на треть, это не является клинически значимым. Существенного влияния на всасывание не отмечалось.

Клинические характеристики

Показание

· Болезненный мышечный спазм.

· Спастичность в результате рассеянного склероза.

· Спастичность в результате повреждений спинного мозга.

· Спастичность в результате повреждений головного мозга.

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к тизанидину или к любым вспомогательным веществам лекарственного средства.

· Тяжелые нарушения функции печенки.

· Одновременное применение тизанидину с мощными ингибиторами CYP1A2, такими как флувоксамин или ципрофлоксацин.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение известных ингибиторов CYP1A2 может повысить уровень тизанидину в плазме крови. Повышение уровня тизанидину в плазме крови может привести к появлению симптомов передозировки, таких как удлинение интервала QT.

Одновременное применение известных индукторов CYP1A2 может снижать уровень тизанидину в плазме крови. Снижение уровня тизанидину в плазме крови может привести к снижению терапевтического эффекта Тізалуду.

Одновременное применение мощных ингибиторов CYP1A2, таких как флувоксамин или ципрофлоксацин, из тизанидином противопоказанное. Одновременное применение тизанидину из флувоксамином увеличивает AUC тизанидину в 33 разы, тогда как одновременное применение тизанидину из ципрофлоксацином увеличивает AUC тизанидину в 10 разы. Это может привести к клинически значимому и долговременному снижению артериального давления, которое сопровождается сонливостью, головокружением и сниженной психомоторной производительностью.

Одновременное применение тизанидину с другими ингибиторами CYP1A2, такими как антиаритмичные лекарственные средства(амиодарон, мексилетин, пропафенон), циметидин, некоторые фторхинолони(еноксацин, пефлоксацин, норфлоксацин), рофекоксиб, пероральные контрацептивы и тиклопиридин, не рекомендованное. Рост уровней тизанидину в плазме крови может повлечь симптомы передозировки, в том числе удлинение интервала QT.

Одновременное применение лекарственного средства Тізалуд с антигипертензивными лекарственными средствами, включая диуретики, может иногда повлечь артериальную гипотензию и брадикардию. У некоторых пациентов, которые получали одновременное лечение антигипертензивными лекарственными средствами, наблюдались рикошетная артериальная гипертензия и рикошетная тахикардия при внезапной отмене тизанидину. В отдельных случаях рикошетная артериальная гипертензия может повлечь инсульт.

Одновременное применение лекарственного средства Тізалуд из рифампицином может привести до 50 % снижения концентрации тизанидину. Таким образом, терапевтический эффект может быть снижен при применении рифампицину в течение терапии лекарственным средством Тізалуд, которое может быть клинически значимым для некоторых пациентов. Длительного одновременного приложения следует избегать, и если это необходимо, то следует очень осторожно корегувати дозирование.

Применение лекарственного средства Тізалуд приводит до 30 % снижения системного влияния тизанидину у мужчин, которые жгут(больше 10 папирос на сутки). Длительное применение лекарственного средства мужчинам, которые много жгут, нуждается назначения высших доз лекарственного средства.

Одновременное применение лекарственного средства Тізалуд и других лекарственных средств центрального действия(например седативных и снотворных средств(бензодиазепин или баклофен), некоторых антигистаминных лекарственных средств и аналгетиков, психотропных средств, наркотических средств) может усиливать эффекты каждого из лекарственных средств и усиливать снотворный эффект Тізалуду. Это касается, в частности, одновременного применения алкоголя, который может непредвиденно изменить или усилить эффект Тізалуду и увеличить риск возникновения побочных реакций, потому следует воздержаться от употребления алкоголя.

Назначения лекарственного средства Тізалуд вместе с α2-адренергическими агонистами(например из клонидином) следует избегать в связи с их потенциальным адитивним гипотензивным эффектом.

Особенности применения

Одновременное применение CYP1A2- ингибиторов из тизанидином не рекомендуется.

После внезапной отмены лекарственного средства или быстрого снижения дозы у пациентов может возникнуть артериальная гипертензия и тахикардия. В отдельных случаях такая рикошетная артериальная гипертензия может повлечь инсульт. Лечение тизанидином не следует прекращать внезапно, а только постепенно снижая дозу.

Для пациентов с почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 25 мл/хв) рекомендованная начальная доза представляет 2 мг 1 раз в сутки. Дозу следует повышать последовательно, небольшими "шагами", с учетом эффективности и переносимости. Для достижения более выраженного эффекта рекомендуется сначала увеличить дозу, которая назначается 1 раз в сутки, после чего увеличивать кратность приема.

Сообщалось о печеночной недостаточности, связанной с применением тизанидину, однако у пациентов, которые получали суточные дозы до 12 мг, это наблюдалось редко. В связи с этим рекомендуется контролировать функцию печенки 1 раз в месяц в течение первых четырех месяцев терапии у тех пациентов, которым применяют тизанидин в дозе 12 мг или выше и у пациентов с клиническими симптомами, которые указывают на печеночную недостаточность(например тошнота, потеря аппетита или повышенная утомляемость неизвестной этиологии). Применение лекарственного средства Тізалуд следует прекратить, если уровни АЛТ или ACT в сыворотке крови превышают верхний предел нормы в 3 разы и больше в течение длительного периода.

Артериальная гипотензия может возникнуть во время применения тизанидину, а также как результат врачебного взаимодействия с ингибиторами CYP1A2 та/або антигипертензивными лекарственными средствами.

Сообщалось о тяжелых формах артериальной гипотензии, такие как потеря сознания и циркуляторный коллапс.

Следует соблюдать осторожность при применении данного лекарственного средства со средствами, которые продлевают интервал QT(например цизаприд, амитриптилин, азитромицин).

Осторожность необходима относительно пациентов с ишемической болезнью сердца та/або сердечной недостаточностью. Следует проводить контроль ЭКГ с регулярными интервалами в начале применения лекарственного средства Тізалуд таким пациентам.

Перед применением данного лекарственного средства пациентам с миастенией гравис необходимо тщательным образом оценивать соотношение риск-польза.

Опыт применения детям и подросткам ограничен, потому применение лекарственного средства Тізалуд не рекомендуется этой категории пациентов.

Следует соблюдать осторожность при применении данного лекарственного средства пациентам пожилого возраста.

Таблетки Тізалуд содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями - непереносимостью галактозы, тяжелой недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозним синдромом мальабсорбции - таблетку Тізалуд применять не рекомендуется.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Даны относительно применения лекарственного средства Тізалуд беременным женщинам ограничены, потому его не следует назначать в период беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Кормление груддю. Установлено, что тизанидин в незначительном количестве проникает в грудное молоко. Поэтому женщинам, которые кормят груддю, лекарственное средство назначать не следует.

Фертильность. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что тизанидин, что применялся в дозе 10 мг/кг на сутки у самцов крыс и в дозе 3 мг/кг на сутки у самок крыс, не вызывал нарушения фертильности. Снижение фертильности наблюдалось у самцов крыс, которые получали тизанидин в дозе 30 мг/кг на сутки и у самок крыс, которые получали препарат в дозе 10 мг/кг на сутки. При применении этих доз также наблюдались седация, потеря веса и атаксия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Тизанідин может повлечь сонливость, головокружение та/або артериальную гипотензию, таким образом, ослабляя способность пациента руководить автомобилем или работать с механизмами.

Риски растут при одновременном употреблении алкоголя.

Поэтому следует воздерживаться от деятельности, которая нуждается высокой концентрации внимания и быстрой реакции, например от управления транспортными средствами или работы с машинами и механизмами.

Способ применения и дозы

Тізалуд имеет узкий терапевтический диапазон и высокую вариабильнисть концентрации тизанидину в плазме крови у разных пациентов. Поэтому важным является применение оптимальных доз согласно потребности пациента. Начинать лечение следует из малой дозы 2 мг, что делает риск возникновения нежелательных эффектов от приема лекарственного средства минимальным. За потребностью дозу лекарственного средства постепенно повышать с соблюдением всех необходимых предостережений.

Взрослые

Облегчение болезненных мышечных спазмов

Применить 2-4 мг 3 разы на сутки. В тяжелых случаях перед сном можно принять дополнительную дозу 2 или 4 мг.

Спастичность при неврологических нарушениях

Дозу нужно подбирать индивидуально для каждого пациента.

Начальная суточная доза не должна превышать 6 мг, разделенные на 3 приемы. Ее можно повышать до 2-4 мг два раза постепенно с интервалами 3-7 дни. Обычно оптимальный терапевтический эффект достигается при суточной дозе 12-24 мг, разделенной на 3 или 4 приемы.

Не следует превышать общую суточную дозу 36 мг.

Особенные популяции пациентов

Применение детям и подросткам

Опыт применения лекарственного средства Тізалуд детям и подросткам ограничен, потому лекарственное средство не рекомендовано к применению детям и подросткам.

Применение пациентам пожилого возраста

Опыт применения лекарственного средства пациентам пожилого возраста ограничен, потому следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства Тізалуд этой категории пациентов. Рекомендуется начинать лечение с наименьшей дозы и постепенно с осторожностью увеличивать ее "малыми шагами" до достижения оптимального соотношения индивидуальной переносимости и терапевтической эффективности лекарственного средства.

Применение пациентам с нарушением функции почек
Для пациентов с нарушениями функции почек(КК < 25 мл/хв) рекомендованная начальная разовая суточная терапевтическая доза представляет 2 мг. Повышение дозы происходит постепенно и с осторожностью "малыми шагами", к достижению оптимального соотношения индивидуальной переносимости и терапевтической эффективности лекарственного средства. С целью повышения терапевтической эффективности следует сначала увеличить разовую дозу, прежде чем перейти к более частому суточному приему лекарственного средства.

Применение пациентам с нарушением функции печенки

Лечение пациентов с тяжелыми расстройствами функции печенки противопоказано. Тізалуд в значительной степени метаболизуеться в печенке. Лекарственное средство следует с осторожностью применять при лечении пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции печенки. Лечение следует начинать с наименьшего дозирования; возможное повышение дозы должно происходить с осторожностью и с учетом индивидуальной переносимости пациентом лекарственного средства Тізалуд.

Прерывание лечения

В случае необходимости прерывания лечения лекарственным средством дозу следует уменьшать медленно и постепенно. Особенно это касается пациентов, которые получали повышенную дозу лекарственного средства в течение длительного времени. Таким образом уменьшается риск развития рикошетного повышения артериального давления и тахикардии.

Деть. Опыт применения лекарственного средства в педиатрии ограничен. Назначать Тізалуд детям не рекомендуется.

Передозировка

Получены очень мало сообщения относительно передозировки лекарственным средством Тізалуд.

Симптомы: тошнота, блюет, артериальная гипотензия, брадикардия, удлинение интервала QT, головокружения, миоз, респираторный дистрес, запятая, беспокойство, сонливость.

Лечение: для выведения лекарственного средства из организма рекомендуется многократное применение высоких доз активированного угля. Форсированный диурез, возможно, ускорит выведение лекарственного средства. В дальнейшем необходимо проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции

Побочные реакции - такие как сонливость, повышенная утомляемость, головокружение, сухость в рту, снижено артериальное давление, тошнота, нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта и повышены уровни трансаминаз сыворотки крови - обычно слабо выраженные и быстротечные у пациентов, которые применяют низкие дозы, рекомендованные для купирования болезненного мышечного спазма.

При приеме доз, выше рекомендованных для лечения спастичности, вышеупомянутые побочные реакции возникают чаще и более выражены, однако они редко бывают настолько серьезными, чтобы прекращать лечение. Также могут возникнуть такие побочные реакции: артериальная гипотензия, брадикардия, мышечная слабость, нарушение сна, галлюцинации и гепатит.

Появление таких симптомов было зарегистрировано после внезапной отмены тизанидину, в частности после долговременного лечения та/або приема высоких суточных доз та/або сопутствующей терапии антигипертензивными лекарственного средства. При таких обстоятельствах у пациентов может возникнуть артериальная гипертензия и тахикардия. В отдельных случаях такая рикошетная артериальная гипертензия может повлечь инсульт. Поэтому лечение тизанидином не следует прекращать внезапно, а только путем постепенного снижения дозы.

Со стороны психики: бессонница, нарушение сна; галлюцинации.

Со стороны центральной нервной системы: сонливость, головокружение; спутывание сознания, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия; брадикардия; синкопе.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость в рту, боли в желудочно-кишечном тракте, гастроинтес-

тинальни расстройства; тошнота.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышены уровни трансаминаз сыворотки крови; острый гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны скелетно-мышечной системы: мышечная слабость.

Общие нарушения: повышенная утомляемость; астения, синдром отмены, возможное возникновение реакций гиперчувствительности.

Со стороны органов зрения : затуманивание зрения.

Исследование: снижение артериального давления, увеличения уровня трансаминаз.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. АО "КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копилівська, 38.

Web- сайт: www.vitamin.com.ua.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ТИЗАЛУД

(TIZALUD)

Состав

действующее вещество: тизанидин;

1 таблетка содержит тизанидина 2 мг или 4 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, кремния диоксид коллоидный безводный, кислота стеариновая.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с плоской поверхностью со скошенными краями и риской, белого или свиты белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Миорелаксанты центрального действия. Код АТХ M03B X02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тизанидин - релаксант скелетной мускулатуры центрального действия. Эго основным местом действия является спинной мозг. Стимулируя пресинаптические α2 - адренорецепторы, вон угнетает высвобождение аминокислот, которые стимулируют рецепторы N- метил D- аспартата(NMDA - рецепторы). Вследствие этого угнетается полисинаптическая передача сигнала на уровне межнейронных связей в спинном мозге, отвечающая за чрезмерный тонус мышц, и тонус мышц понижается. Тизалуд эффективен как при острых болезненных спазмах мышц, так и при хронической спастичности спинномозгового и церебрального происхождения. Вон снижает сопротивление пассивным движениям, угнетает спазм и клонические судороги и улучшает силу активных сокращений мышц.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение. Тизанидин быстро всасывается. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются приблизительно через 1 время после применения. Средняя абсолютная биодоступность составляет 34 %. Средний объем распределения стабильного состояния(Vss) после внутривенного применения составляет 2,6 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет 30 %. Относительно низкое среди пациентов отклонение фармакокинетических параметров(Сmax и AUC) облегчает достоверную предварительную оценку уровней в плазме крови после применения перорально.

Метаболизм/выведение. Лекарственное средство подвергается быстрому и экстенсивному метаболизму в печени. Тизанидин метаболизируется in vitro преимущественно CYP1A2. Метабо- литы неактивны. Они выводятся преимущественно почками(70 %). Выведение суммарной радиоактивности(т.е. субстанции в неизмененной форме и метаболитов) является двухфазным, с быстрой начальной фазой(период полувыведения t1/2 =3D 2,5 часа) и более медленной фазой элиминации(t1/2 =3D 22 часа). Лишь небольшое количество субстанции в неизмененной форме(около 2,7 %) выводится почками. Средний период полувыведения субстанции в неизмененной форме составляет 2-4 часа.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов. В пациентов с почечной недостаточностью(клиренс креатинина менее 25 мл/мин) среднее значение максимальной концентрации в плазме крови в 2 раза превышает этот показатель в здоровых добровольцев, а конечный период полувыведения удлиняется приблизительно до 14 часов, вследствие чего площадь под кривой "концентрация - время"(АUС) возрастает в среднем в 6 раз.

Исследования в пациентов с нарушениями функции печени не проводились.

Тизанидин метаболизируется изоферментом CYP1A2 в печени. В пациентов с нарушениями функции печени могут проявятся более высокие концентрации субстанции в плазме крови.

Тизалуд противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Фармакокинетические данные относительно пациентов пожилого возраста ограничены.

Пол не влияет на фармакокинетические свойства тизанидина.

Влияние этнической и расовой принадлежности на фармакинетику тизанидина не изучалось.

Влияние пищи. Одновременное употребление пищи не влияет на фармакокинетический профиль таблеток Тизалуд. Хотя значение максимальной концентрации возрастает на треть, это не является клинически значимым. Существенного влияния на всасывание не отмечалось.

Клинические характеристики

Показания

· Болезненный мышечный спазм.

· Спастичность вследствие рассеянного склероза.

· Спастичность вследствие поражен спинного мозга.

· Спастичность вследствие поражен главного мозга.

Противопоказания

· Повышенная чувствительность к тизанидину или к любым вспомогательным веществам лекарственного средства.

· Тяжелые нарушения функции печени.

· Одновременное применение тизанидина с мощными ингибиторами CYP1A2, такими как флувоксамин или ципрофлоксацин.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение известных ингибиторов CYP1A2 может повысить уровень тизанидина в плазме крови. Повышение уровня тизанидина в плазме крови может привести к появлению симптомов передозировки, таких как удлинение интервала QT.

Одновременное применение известных индукторов CYP1A2 может снижать уровень тизанидина в плазме крови. Снижение уровня тизанидина в плазме крови может привести к снижению терапевтического эффекта Тизалуда.

Одновременное применение мощных ингибиторов CYP1A2, таких как флувоксамин или ципрофлоксацин, с тизанидином противопоказано. Одновременное применение тизанидина с флувоксамином увеличивает AUC тизанидина в 33 раза, тогда как одновременное применение тизанидина с ципрофлоксацином увеличивает AUC тизанидина в 10 раз. Это может привести к клинически значимому и длительному снижению артериального давления, сопровождающемуся сонливостью, головокружением и сниженной психомоторной продуктивностью.

Одновременное применение тизанидина со вторыми ингибиторами CYP1A2, такими как антиаритмические лекарственные средства(амиодарон, мексилетин, пропафенон), циметидин, некоторые фторхинолоны(эноксацин, пефлоксацин, норфлоксацин), рофекоксиб, пероральные контрацептивы и тиклопиридин, не рекомендуется. Повышение уровня тизанидина в плазме крови может вызвать симптомы передозировки, в том числе удлинение интервала QT.

Одновременное применение лекарственного средства Тизалуд с антигипертензивными лекарственными средствами, включая диуретики, может иногда вызвать артериальную гипотензию и брадикардию. В некоторых пациентов, получавших одновременное лечение антигипертензивными лекарственными средствами, наблюдались рикошетная артериальная гипертензия и рикошетная тахикардия при внезапной отмене тизанидина. В отдельных случаях рикошетная артериальная гипертензия может вызвать инсульт.

Одновременное применение лекарственного средства Тизалуд с рифампицином может привести к 50 % снижению концентрации тизанидина. Таким образом, терапевтический эффект может быть снижен при применении рифампицина в течение терапии лекарственным средством Тизалуд, что может быть клинически зачимым для некоторых пациентов. Длительного одновременного применения следует избегать, и если это необходимо, то следует очень осторожно корректировать дозировку.

Применение лекарственного средства Тизалуд приводит к 30 % снижению системного влияния тизанидина у курящих мужчин(более 10 сигареты в сутки). Длительное применение лекарственного средства мужчинам, которые много курят, требует назначения более высоких доз лекарственного средства.

Одновременное применение лекарственного средства Тизалуд и вторых лекарственных средств центрального действия(например седативных и снотворных средств(бензодиазепин или баклофен), некоторых антигистаминных лекарственных средств и анальгетиков, психотропных средств, наркотических средств) может усиливать эффекты каждого из лекарственных средств и усиливать снотворный эффект Тизалуда. Это касается, в частности, одновременного употребления алкоголя, что может непредсказуемо изменить или усилит эффект Тизалуда и увеличить риск возникновения побочных реакций, поэтому следует воздержаться вот употребления алкоголя.

Назначение лекарственного средства Тизалуд вместе с α2-адренергическими агонистами(например с клонидином) следует избегать в связи с их потенциальным аддитивным гипотензивным эффектом.

Особенности применения

Одновременное применение CYP1A2- ингибиторов с тизанидином не рекомендуется.

После внезапной отмены лекарственного средства или быстрого снижения дозы в пациентов может возникнуть артериальная гипертензия и тахикардия. В отдельных случаях такая рикошетная артериальная гипертензия может вызвать инсульт. Лечение тизанидином не следует прекращать внезапно, а только постепенно снижая дозу.

Для пациентов с почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 25 мл/мин) рекомендованная начальная доза составляет 2 мг 1 раз в сутки. Дозу следует повышать последовательно, небольшими "шагами", с учетом эффективности и переносимости. Для достижения более выраженного эффекта рекомендуется сначала увеличить дозу, которая назначается 1 раз в сутки, после чего увеличивать кратность приема.

Сообщалось о печеночной недостаточности, связанной с применением тизанидина, однако в пациентов, получавших суточные дозы до 12 мг, это наблюдалось редко. В связи с этим рекомендуется контролировать функцию печени 1 раз в месяц в течение первых четырех месяцев терапии в тех пациентов, которым применяют тизанидин в дозе 12 мг или более и в пациентов с клиническими симптомами, указывающими на печеночную недостаточность(например тошнота, потеря аппетита или повышенная утомляемость неизвестной этиологии). Применение лекарственного средства Тизалуд следует прекратить, если уровни АЛТ или ACT в сыворотке крови превышают верхний предел нормы в 3 раза и более в течение длительного периода.

Артериальная гипотензия может возникнуть во время применения тизанидина, а также как результат лекарственного взаимодействия с ингибиторами CYP1A2 и/или антигипертензивными лекарственными средствами. Сообщалось о тяжелых формах артериальной гипотензии, такие как потеря сознания и циркуляторный коллапс.

Следует соблюдать осторожность при применении данного лекарственного средства со средствами, удлиняющими интервал QT(например цизаприд, амитриптилин, азитромицин).

Осторожность необходима касательно пациентов с ишемической болезнью сердца и/или сердечной недостаточностью. Следует проводит контроль ЭКГ с регулярными интервалами в начале применения лекарственного средства Тизалуд таким пациентам.

Перед применением данного лекарственного средства пациентам с миастенией гравис необходимо тщательно оценивать соотношение риск-польза.

Опыт применения детям и подросткам ограничен, поэтому применение лекарственного средства Тизалуд не рекомендуется этой категории пациентов.

Следует соблюдать осторожность при применении данного лекарственного средства пациентам пожилого возраста.

Таблетки Тизалуд содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями - непереносимостью галактозы, тяжелой недостаточностью лактазы или глюкозо- галактозным синдромом мальабсорбции - таблетки Тизалуд применять не рекомендуется.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Данные относительно применения лекарственного средства Тизалуд беременным женщинам ограничены, поэтому эго не следует назначат в период беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Кормление грудью. Установлено, что тизанидин в незначительном количестве проникает в грудное молоко. Поэтому женщинам, кормящим грудью, лекарственное средство назначат не следует.

Фертильность. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что тизанидин, который применялся в дозе 10 мг/кг в сутки в самцов крыс и в дозе 3 мг/кг в сутки у самок крыс, не вызывал нарушения фертильности. Снижение фертильности наблюдалось в самцов крыс, которые получали тизанидин в дозе 30 мг/кг в сутки и у самок крыс, которые получали тизанидин в дозе 10 мг/кг в сутки. При применении этих доз также наблюдались седация, потеря веса и атаксия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Тизанидин может вызвать сонливость, головокружение и/или артериальную гипотензию, таким образом, ослабляя способность пациента управлять автомобилем или работать с механизмами. Черточки возрастают при одновременном употреблении алкоголя.

Поэтому следует воздерживаться вот деятельности, требующей высокой концентрации внимания и быстрой реакции, например вот управления транспортными средствами или работы с машинами и механизмами.

Способ применения и дозы

Тизалуд имеет узкий терапевтический диапазон и высокую вариабельность концентрации тизанидина в плазме крови в разных пациентов. Поэтому важным является применение оптимальных доз согласно с потребностью пациента. Начинать лечение следует с малой дозы 2 мг, что делает риск возникновения нежелательных эффектов вот приема лекарственного средства минимальным. При необходимости дозу лекарственного средства постепенно повышать с соблюдением всех необходимых предосторожностей.

Взрослые

Облегчение болезненных мышечных спазмов

Применять 2-4 мг 3 раза в сутки. В тяжелых случаях перед сном можно принять дополнительную дозу 2 или 4 мг.

Спастичность при неврологических нарушениях

Дозу нужно подбирать индивидуально для каждого пациента.

Начальная суточная доза не должна превышать 6 мг, разделенных на 3 приема. Ее можно повышать до 2-4 мг два раза постепенно с интервалами 3-7 дней. Как правило оптимальный терапевтический эффект достигается при суточной дозе 12-24 мг, разделенной на 3 или 4 приема. Не следует превышать общую суточную дозу 36 мг.

Особые популяции пациентов

Применение детям и подросткам

Опыт применения лекарственного средства Тизалуд детям и подросткам ограничен, поэтому лекарственное средство не рекомендуется к применению детям и подросткам.

Применение пациентам пожилого возраста

Опыт применения лекарственного средства пациентам пожилого возраста ограничен, поэтому следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства Тизалуд этой категории пациентов. Рекомендуется начинать лечение с наименьшей дозы и постепенно с осторожностью увеличивать ее "маленькими шагами" к достижения оптимального соотношения индивидуальной переносимости и терапевтической эффективности лекарственного средства.

Применение пациентам с нарушением функции почек

Для пациентов с нарушениями функции почек(КК < 25 мл/мин) рекомендованная начальная разовая суточная терапевтическая доза составляет 2 мг. Повышение дозы происходит постепенно и с осторожностью "маленькими шагами", к достижения оптимального соотношения индивидуальной переносимости и терапевтической эффективности лекарственного средства. С целью повышения терапевтической эффективности следует сначала увеличить разовую дозу, прежде чем перейти к более частому суточному приему лекарственного средства.

Применение пациентам с нарушениями функции печени

Лечение пациентов с тяжелыми расстройствами функции печени противопоказано. Тизалуд в значительной степени метаболизируется в печени. Лекарственное средство следует с осторожностью применять при лечении пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции печени. Лечение следует начинать с наименьшей дозировки; возможно повышение дозы должно происходить с осторожностью и с учетом индивидуальной переносимости пациентом лекарственного средства Тизалуд.

Прерывание лечения

В случае необходимости прерывание лечения лекарственным средством дозу следует уменьшать медленно и постепенно. Особенно это касается пациентов, получавших повышенную дозу лекарственного средства в течение длительного времени. Таким образом уменьшается риск развития рикошетного повышения артериального давления и тахикардии.

Дети. Опыт применения лекарственного средства в педиатрии ограничен. Назначат Тизалуд детям не рекомендуется.

Передозировка

Получено очень мало сообщений относительно передозировки лекарственным средством Тизалуд.

Симптомы: тошнота, рвота, артериальная гипотензия, брадикардия, удлинение интервала QT, головокружение, миоз, респираторный дистресс, запятая, беспокойство, сонливость.

Лечение: для выведения лекарственного средства из организма рекомендуется многократное применение высоких доз активированного угля. Форсированный диурез, возможно, ускорит выведение лекарственного средства. В дальнейшем следует проводит симптоматическое лечение.

Побочные реакции

Побочные реакции - такие как сонливость, повышенная утомляемость, головокружение, сухость во рту, сниженное артериальное давление, тошнота, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и повышенные уровни трансаминаз сыворотки крови - как правило, слабо выраженные и преходящие в пациентов, применяющих низкие дозы, рекомендованные для купирования болезненного мышечного спазма.

При приеме доз больших, чем рекомендованные для лечения спастичности, вышеуказанные побочные реакции возникают чаще и более выражены, однако они редко бывают настолько серьезными, чтобы прекращать лечение. Также могут возникнуть такие побочные реакции: артериальная гипотензия, брадикардия, мышечная слабость, нарушения сна, галлюцинации и гепатит.

Появление таких симптомов было зарегистрировано после внезапной отмены тизанидина, в частности после длительного лечения и/или приема высоких суточных доз и/или сопутствующей терапии антигипертензивными лекарственными средствами. При таких обстоятельствах в пациентов может возникнуть артериальная гипертензия и тахикардия. В отдельных случаях такая рикошетная артериальная гипертензия может вызвать инсульт. Поэтому лечение тизанидином не следует прекращать внезапно, а только путем постепенного снижения дозы.

Со стороны психики: бессонница, нарушение сна; галлюцинации.

Со стороны центральной нервной системы: сонливость, головокружение; спутанность сознания, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия; брадикардия; синкопе.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, боль в желудочно-кишечном тракте, гастроинтестинальные расстройства; тошнота.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышенные уровни трансаминаз сыворотки крови; острый гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны скелетно- мышечной системы: мышечная слабость.

Общие нарушения : повышенная утомляемость; астения, синдром отмены, возможно возникновение реакций гиперчувствительности.

Со стороны органов зрения: затуманивание зрения.

Исследования: снижение артериального давления, увеличение уровня трансаминаз.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО "КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД".

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копыловская, 38.

Web- сайт: www.vitamin.com.ua.