Тиворель

Инструкция по применению

для медицинского приложения|употреблению| лекарственного средства

ТІВОРЕЛЬ

( ТІVОR - L®)

Состав

действующие вещества: левокарнитин и аргинину гидрохлорид;

1 мл раствора содержит 42 мг аргинина гидрохлорида и 20 мг левокарнитину;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Дополнительные растворы для внутривенного введения. Аминокислоты. Код АТХ B05X B.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Тіворель содержит как действующие вещества аминокислоты левокарнитин и аргинина гидрохлорид.

Аргинин(a- амино- d- гуанидиновалерианова кислота) - аминокислота, которая принадлежит к классу условно незаменимых аминокислот и является активным и разносторонним клеточным регулятором многочисленных жизненно важных функций организма, обнаруживает важные в критическом состоянии организма протекторные эффекты.

Аргинин делает антигипоксичну, мембраностабилизуючу, цитопротекторную, антиоксидантную, антирадикальную, дезинтоксикацийну действую, проявляет себя как активный регулятор промежуточного обмена и процессов энергообеспечения, играет определенную роль в поддержании гормонального баланса в организме. Известно, что аргинин увеличивает содержимое в крови инсулина, глюкагону, соматотропного гормона и пролактину, участвует в синтезе пролина, полиамина, агматину, включается в процессы фибриногенолизу, сперматогенезу, делает мембранодеполяризуючу действую.

Аргинин является одним из основных субстратов в цикле синтеза мочевины в печенке. Гіпоамоніємічний эффект препарата реализуется путем активации превращения аммиака в мочевину. Делает гепатопротекторну действую благодаря антиоксидантной, антигипоксичний и мембраностабилизуючий активности, положительно влияет на процессы энергообеспечения в гепатоцитах.

Аргинин является субстратом для NО- синтази - ферменту, который катализирует синтез оксида азота в эндотелиоцитах. Препарат активирует гуанилатциклазу и повышает уровень циклического гуанидинмонофосфату(цГМФ) в эндотелии сосудов, уменьшает активацию и адгезию лейкоцитов и тромбоцитов к эндотелию сосудов, подавляет синтез протеинов адгезии VCAM - 1 и MCP - 1, предотвращая таким образом образование и развитие атеросклеротических бляшек, подавляет синтез ендотелину- 1, который есть мощным вазоконстриктором и стимулятором пролиферации и миграции гладких миоцитов сосудистой стенки. Аргинин подавляет также синтез асимметричного диметиларгинину - мощного эндогенного стимулятора оксидативного стресса. Препарат стимулирует деятельность вилочковой железы, которая продуцирует Т-клітини, регулирует содержимое глюкозы в крови во время физической нагрузки. Делает кислотоутворювальну действую и способствует коррекции кислотно-щелочного равновесия.

Левокарнітин является естественным веществом, которое участвует в энергетическом метаболизме, а также метаболизме кетоновых тел. Лишь L- изомер карнитину является биологически активным.

Левокарнітин необходим для транспортировки довголанцюгових жирных кислот в митохондрии для их дальнейшего бета-окисление и образование энергии. Жирные кислоты используются в качестве энергетический субстрат всеми тканями, за исключением мозга. В скелетных мышцах и миокарде жирные кислоты являются основным субстратом для получения энергии.

Левокарнітин играет важную роль в сердечном метаболизме, поскольку окисление жирных кислот зависит от наличия достаточного количества этого вещества. Экспериментальные исследования показали, что при некоторых условиях, таких как стресс, острая ишемия, миокардит, возможное снижение уровня левокарнитину в миокардиальной ткани. Проведено большое количество исследований на животных, в которых подтверждено позитивное действие левокарнитину в случае разных индуктируемых кардиальных расстройств, : острая и хроническая ишемия, декомпенсация сердечной деятельности, сердечная недостаточность в результате миокардита, медикаментозная кардиотоксичность(таксани, адриамицин и тому подобное).

Высвобождая Коензим-А из сложных тиоэфиров, левокарнитин также усиливает окисление углеводов в цикле трикарбонових кислот Кребса, стимулирует активность ключевого фермента гликолиза - пируватдегидрогенази, а в скелетных мышцах - окисает аминокислот с разветвленной цепью. Таким образом, левокарнитин прямо или опосредствовано участвует в большинстве энергетических процессов, его наличие обязательно для окисления жирных кислот, аминокислот, углеводов и кетоновых тел.

У человека физиологичные потребности в карнитини пополняются за счет потребления продуктов питания, которые содержат карнитин(в первую очередь мяса), и путем эндогенного синтеза в печенке из триметиллизину. Наибольшая концентрация левокарнитину определяется в мышечной ткани, в миокарде и печенке.

Первичный системный дефицит карнитину характеризуется низкой концентрацией левокарнитину в плазме крови, эритроцитах и/или тканях. Вторичный дефицит карнитину может быть следствием врожденных нарушений метаболизма карнитину или ятрогенных вмешательств, таких как гемодиализ.

Фармакокинетика. При непрерывной внутривенной инфузии максимальная концентрация аргинина гидрохлорида в плазме крови наблюдается через 20 − 30 хв от начала введения. Аргинин проникает через плацентный барьер, фильтруется в почечных клубочках, однако практически полностью реабсорбуеться в почечных канальцях.

Левокарнітин всасывается клетками слизистой оболочки тонкого кишечнику и относительно медленно входит в кровяное русло; вероятно, всасывание связано с активным транслюминальним механизмом. Всасывание после перорального приема ограничено
(< 10 %) и переменчивое.

Абсорбирован левокарнитин транспортируется в разные органы через кровь; считается, что в процессе транспортировки задействована транспортная система эритроцитов.

Левокарнітин выводится главным образом с мочой. Скорость выведения прямо пропорциональная концентрации карнитину в крови.

Левокарнітин практически не метаболизуеться в организме.

Клинические характеристики

Показание

Ишемическая болезнь сердца, острый инфаркт миокарда и состояния после перенесения острого инфаркта миокарда, стенокардия.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к препарату. Тяжелые нарушения функции почек, гиперхлоремичний ацидоз; аллергические реакции в анамнезе; применение калийзберигаючих диуретиков, а также спиронолактону.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При применении препарата Тіворель необходимо учитывать, что препарат может повлечь выраженную и стойкую гиперкалиемию на фоне почечной недостаточности у больных, которые принимают или принимали спиронолактон. Предыдущее применение калийзберигаючих диуретиков также может способствовать повышению уровня концентрации калия в крови. При одновременном приложении из аминофилином возможное повышение уровня инсулина в крови.

Одновременное применение глюкокортикоидов приводит к накоплению левокарнитину в тканях организма(кроме печенки). Другие анаболические средства усиливают эффект препарата.

Особенности применения

У пациентов с почечной недостаточностью перед началом инфузии необходимо проверить диурез и уровень калия в плазме крови, поскольку препарат может содействовать развитию гиперкалиемии.

Препарат с осторожностью применяют при нарушении функции эндокринных желез. Препарат может стимулировать секрецию инсулина и гормона роста.

При появлении сухости в рту необходимо проверить уровень сахара в крови.

Осторожно следует применять при нарушениях обмена электролитов, заболеваниях почек. Если на фоне приема препарата нарастают симптомы астении, лечения необходимо отменить.

Левокарнітин улучшает усвоение глюкозы, потому применение Тіворелю у пациентов с сахарным диабетом, которые получают лечение сахароснижающими препаратами, может привести к гипогликемии. Уровень глюкозы в плазме крови в таких случаях необходимо регулярно контролировать для своевременной коррекции терапии.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Нет данных относительно применения Тіворелю беременным женщинам. Даны относительно экскреции препарата в грудное молоко и его действие на плод неизвестны. Поэтому в период беременности или кормления груддю препарат назначают лишь тогда, когда ожидаемая польза для женщины преобладает потенциальный риск для плода.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В отдельных случаях некоторые побочные реакции со стороны центральной нервной системы могут влиять на способность руководить автотранспортом или работать со сложными механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат вводят внутривенно капельно со скоростью 10 капли за минуту в течение первых 10-15 хв, потом скорость введения можно увеличить до 30 капель за минуту.

Суточная доза препарата - 100 мл раствора.

Деть. Нет данных относительно применения препарата детям.

Передозировка

Симптомы: почечная недостаточность, гипогликемия, метаболический ацидоз, большие дозы препарата могут повлечь диарею.

Лечение. В случае передозировки инфузию препарата необходимо прекратить. Следует контролировать физиологичные реакции и поддерживать жизненные функции организма. При необходимости вводят пидлужуючи средства и средства для налаживания диуреза(салуретики), растворы электролитов(0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы). Терапия симптоматическая.

Побочные реакции

Общие расстройства: гипертермия, ощущение жара, ломота в теле.

Со стороны костно-мышечной системы: боль в суставах.

Со стороны пищеварительного тракта: сухость в рту, тошнота, блюет, боль в животе, диарея.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : изменения в месте введения, включая гиперемию, ощущение зуда, бледность кожи, вплоть до акроцианозу.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая высыпание, крапивницу, ангионевротический отек.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: колебание артериального давления, изменения сердечного ритма, боль в области сердца.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, ощущение страха, слабость, судороги, тремор, чаще при превышении скорости введения.

Лабораторные показатели: гиперкалиемия.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Препарат несовместим из тиопенталом.

Упаковка. По 100 мл в бутылке; по 1 бутылке в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ООО "Юрія-Фарм"

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 18030, г. Черкассы, ул. Вербовецького, 108.

тел.(044) 281-01-01.