Ципрофлоксацин

Инструкция по применению

ЦИПРОФЛОКСАЦИН

(CIPROFLOXACIN)

Состав

действующее вещество: ciprofloxacin hydrochloride;

1 мл раствора содержит ципрофлоксацину гидрохлорид(в перечислении на ципрофлоксацин) 2 мг;

вспомогательные вещества: натрию хлорид, динатрию едетат, кислота молочная, кислота хлористоводородная концентрирована*, натрию гидроксид*, вода для инъекций.

* При необходимости коррекции рН препарата.

Врачебная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или зеленовато-желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Фторхінолони. Ципрофлоксацин. Код АТХ J01M A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бактерицидное действие ципрофлоксацину как антибактериального фторхинолону обеспечивается притеснением топоизомерази типа ІІ(ДНК-гірази) и топоизомерази IV, необходимых для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.

Эффективность средства преимущественно зависит от взаимосвязи между максимальной концентрацией препарата в сыворотке крови(Cmax) и минимальной ингибуючею концентрацией(МИК) ципрофлоксацину для бактериального патогену, а также от зависимости между площадью зоны под кривой "концентрация - время"(AUC) и МИК.

Резистентность к ципрофлоксацину in vitro может быть приобретена поэтапно, путем мутаций сайтов-мишеней ДНК-гірази и топоизомерази IV. Степень перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами, что возникает вследствие этого, разная. Разовые мутации могут не приводить к клинической резистентности, но многократные мутации обычно приводят к клинической резистентности до многих или всех активных веществ класса.

Резистентность, которая обеспечивается непроницаемостью или механизмом рефлюксной помпы, по-разному влияет на чувствительность к фторхинолонив, что зависит от физико-химических свойств действующих веществ определенного класса и родства транспортной системы для каждой из них. Все механизмы резистентности in vitro часто наблюдаются в клинических изолятах. Механизмы резистентности, что дезактивируют другие антибиотики, такие как непроницаемый барьер(распространен в Pseudomonas aeruginosa) и механизм рефлюксной помпы, могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину.

Отмечалась опосредствованная плазмидами резистентность, кодируемая qnr- генами.

Спектр антибактериальной активности.

Контрольные точки отделяют чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние - от резистентных штаммов.

Рекомендации EUCAST

1 Staphylococcus spp. - контрольные точки для ципрофлоксацину имеют отношение к терапии с применением высоких доз.

* Не связанные с видами контрольные точки были определены главным образом на основе данных соотношения фармакокинетичних и фармакодинамичних данных и не зависят от МИК для отдельных видов. Их используют только для видов, которые не имеют собственных контрольных точек, а не для тех видов, в которых проведение теста на чувствительность не рекомендуется.

Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от местности и времени, потому необходима локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности приобрела такой уровень, что польза от применения средства, по крайней мере относительно некоторых видов инфекций, является сомнительной.

К ципрофлоксацину в целом чувствительны такие роды и виды бактерий(для вида Streptococcus см. раздел "Особенности применения").

Фармакокинетика.

Абсорбция.

При внутривенной инфузии ципрофлоксацину средняя максимальная концентрация достигается в конце инфузии. При внутривенном приложении фармакокинетика ципрофлоксацину носит линейный характер в интервале доз до 400 мг.

При сравнении параметров фармакокинетики при внутривенном приложении дважды и трижды на сутки не было выявлено аккумуляции ципрофлоксацину или его метаболитив.

60-минутная внутривенная инфузия 200 мг ципрофлоксацину или пероральное введение 250 мг ципрофлоксацину каждые 12 часы характеризовалась общей площадью под кривой концентрация/время(AUC).

60-минутная внутривенная инфузия 400 мг ципрофлоксацину каждые 12 часы была биоэквивалентной пероральной дозе 500 мг каждые 12 часы относительно AUC.

При внутривенном введении 400 мг в течение 60 минут каждые 12 часы показатель Cmax был аналогичен при приеме пероральной формы в дозе 750 мг.

При внутривенном введении 400 мг ципрофлоксацину в течение 60 минут каждые 8 часы показатель AUC был аналогичен данному показателю при пероральном приеме 750 мг каждые 12 часы.

Распределение.

Степень связывания ципрофлоксацину с белками низкая(20‒30 %). В плазме ципрофлоксацин присутствующий значительным образом в неионизированной форме; объем распределения в стационарном состоянии значителен - 2-3 л/кг массы тела. Концентрации ципрофлоксацину достигают высокого уровня в разных тканях, таких как легкие(эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, биоптати), пазухи, участки воспаления(жидкость пузырей, предопределенных кантаридами) и мочеполовые пути(моча, простата, эндометрий), где общая концентрация превышает уровни препарата в плазме крови.

Биотрансформация.

Определены небольшие концентрации четырех метаболитив, таких как десетиленципрофлоксацин(М1), сульфоципрофлоксацин(М2), оксоципрофлоксацин(М3) и формилципрофлоксацин(М4). Метаболіти также проявляют противомикробные свойства in vitro, но меньшей мерой, чем начальное соединение.

Ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферменту CYP450 1A2.

Ципрофлоксацин главным образом выводится почками и меньшей мерой - с фекалиями.

Почечный клиренс представляет 180-300 мл/кг/год, а общий клиренс организма - 480-600 мл/кг/год. Ципрофлоксацин испытывает как гломерулярную фильтрацию, так и канальциевой секрецию. При тяжелом нарушении функций почек период полувыведения ципрофлоксацину продлевается до 12 часов.

Позаренальний клиренс ципрофлоксацину обеспечивается преимущественно благодаря активной секреции в кишечнике и метаболизму. 1 % от дозы выводится с желчью.

Деть.

Даны из фармакокинетики у детей ограничены.

В ходе исследований с участием детей в возрасте от 1 года не наблюдалось вековой зависимости Cmax и показателя AUC. После многократного применения препарата(10 мг/кг трижды на сутки) значительного повышения Cmax и AUC не наблюдалось.

В 10 детей с тяжелым сепсисом в возрасте до 1 года показатель Cmax представлял 6,1 мг/л(диапазон 4,6‒8,3 мг/л) после 1-часовой внутривенной инфузии в дозе 10 мг/кг. Этот показатель представлял 7,2 мг/л(диапазон 4,7‒11,8 мг/л) у детей в возрасте от 1 до 5 лет. Значения AUC представляли 17,4 мг*год/л(диапазон 11,8‒32,0 мг*год/л) и 16,5 мг*год/л(диапазон 11‒23,8 мг*год/л) в соответствующих возрастных группах.

Эти значения находятся в пределах нормы, которая была зафиксирована у взрослых при терапевтической дозе. В соответствии с фармакокинетичного анализом педиатрических больных с разными инфекциями прогнозируемый средний период полувыведения у детей представляет приблизительно 4‒5 часы, а биодоступность суспензии для перорального приложения - от 50 % до 80 %.

Клинические характеристики

Показание

Показан для лечения нижеозначенных инфекций(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства"). Перед началом терапии следует обратить особенное внимание на всю доступную информацию относительно резистентности к ципрофлоксацину.

Следует принять во внимание официальные рекомендации из надлежащего применения антибактериальных препаратов.

Взрослые.

· Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями, :

- обострение хронического обструктивного заболевания легких;

- бронхолегеневи инфекции при муковисцидозе или при бронхоэктазах;

- пневмония.

· Хронический гнойный отит среднего уха.

· Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями.

· Инфекции мочевого тракта.

· Инфекции полового тракта :

- орхоепидидимит, в частности вызванный Neisseria gonorrhoeae;

- зажигательные заболевания органов малого таза, в частности вызванные Neisseria gonorrhoeae.

· Инфекции желудочно-кишечного тракта(например диарея путешественников).

· Интраабдоминальные инфекции.

· Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями.

· Тяжелый ход отита внешнего уха.

· Инфекции костей и суставов.

· Легочная форма сибирской язвы(профилактика после контакта и радикальное лечение).

Ципрофлоксацин можно применять при ведении пациентов с нейтропенией, если существует подозрение, что повышение температуры тела вызвано бактериальной инфекцией.

Дети и подростки.

- Бронхолегеневі инфекции при муковисцидозе, вызванные синегнийной палочкой(Pseudomonas aeruginosa).

- Усложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит.

- Легочная форма сибирской язвы(профилактика после контакта и радикальное лечение).

Ципрофлоксацин можно также применять для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, когда врач считает это необходимым.

Лечение должен начинать врач, который имеет опыт лечения муковисцидоза та/або тяжелых инфекций у детей и подростков(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства").

Противопоказание

Препарат не следует применять при повышенной чувствительности к действующему веществу - ципрофлоксацину гидрохлорид, к другим препаратам группы фторхинолонив или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Одновременное применение ципрофлоксацину и тизанидину противопоказано(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других средств на ципрофлоксацин.

Пробенецид.

Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацину. Одновременное применение лекарственных средств, которые содержат пробенецид, и ципрофлоксацину приводит к повышению концентрации ципрофлоксацину в сыворотке крови.

Препараты, которые продлевают интервал QT.

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолони, следует назначать с осторожностью пациентам, которые получают препараты, которые продлевают интервал QT(например антиаритмичные средства класса IA и III, трициклични антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел "Особенности применения").

Влияние ципрофлоксацину на другие лекарственные средства.

Тизанідин.

Тизанідин нельзя назначать одновременно с ципрофлоксацином(см. раздел "Противопоказания"). В ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацину и тизанидину выявлено увеличение концентрации тизанидину в плазме крови(увеличение Сmax в 7 разы, диапазон - 4‒21 раз; увеличение показателя AUC - в 10 разы, диапазон - 6‒24 разы). С увеличением концентрации тизанидину в сыворотке крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции.

Метотрексат.

При одновременном назначении ципрофлоксацину возможное замедление тубулярного транспортировки(почечный метаболизм) метотрексату, что может приводить к повышению концентрации метотрексату в плазме крови. При этом увеличивается вероятность возникновения побочных токсичных реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное назначение не рекомендуется(см. раздел "Особенности применения").

Теофиллин.

Одновременное применение ципрофлоксацину и лекарственных средств, которые содержат теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови, что, в свою очередь, может повлечь развитие побочных реакций. В одиночных случаях такие побочные реакции могут иметь летальное следствие. Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и адекватно снижать его дозу(см. раздел "Особенности применения").

Другие производные ксантина.

После одновременного применения ципрофлоксацину и средств, которые содержат кофеин или пентоксифиллин(окспентифилин), сообщали о повышении концентрации этого ксантина в сыворотке крови.

Фенитоин.

Одновременное применение ципрофлоксацину и фенитоину может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоину, потому рекомендуется мониторинг уровней препарата.

Циклоспорин.

Было определено транзиторное повышение креатинина плазмы крови при одновременном назначении ципрофлоксацину и лекарственных средств, которые содержат циклоспорин. Поэтому необходим частый(2 разы на неделю) контроль концентрации креатинина плазмы крови у этих пациентов.

Антагонисты витамина К.

При одновременном применении ципрофлоксацину и антагонистов витамина К может усиливаться их антикоагулянтное действие. Сообщали о повышении активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, которые получали антибактериальные препараты, в частности фторхинолони. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего положения больного, потому точно оценить влияние ципрофлоксацину на повышение значения международного нормализованного отношения(МНВ) сложно. Следует осуществлять частый контроль МНВ под время и сразу после одновременного введения ципрофлоксацину и антагонистов витамина К(например варфарину, аценокумаролу, фенпрокумону, флуиндиону).

Дулоксетин.

Клинические исследования показали, что одновременное применение дулоксетину с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и Cmax дулоксетину. Невзирая на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии из ципрофлоксацином, можно ожидать похожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов(см. раздел "Особенности применения").

Ропінірол.

В ходе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение ропиниролу из ципрофлоксацином, ингибитором изоензиму CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к повышению AUC и Сmax ропиниролу на 60 % и 84 % соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропиниролу и соответствующее корегування дозы рекомендуется осуществлять под время и сразу после совместимого введения из ципрофлоксацином(см. раздел "Особенности применения").

Лидокаин.

Было показано, что у здоровых лиц сопутствующее применение ципрофлоксацину, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2, и внутривенных лекарственных средств, которые содержат лидокаин, снижает клиренс лидокаина на 22 %. Невзирая на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможное взаимодействие при сопутствующем приложении из ципрофлоксацином, что ассоциируется с побочными реакциями.

Клозапин.

После одновременного приложения 250 мг ципрофлоксацину из клозапином на протяжении 7 дней сывороточные концентрации клозапину и N- десметилклозапину были повышены на 29 % и 31 % соответственно. Клинический надзор и соответствующая коррекция дозы клозапину рекомендуются под время и сразу после одновременного приложения из ципрофлоксацином(см. раздел "Особенности применения").

Силденафіл.

Cmax и AUC силденафилу выросли приблизительно в два раза у здоровых добровольцев после перорального приложения 50 мг силденафилу и сопутствующего приложения 500 мг ципрофлоксацину. Поэтому следует соблюдать осторожность при сопутствующем назначении ципрофлоксацину из силденафилом и учитывать соотношение риск/польза.

Агомелатин.

В клинических исследованиях было продемонстрировано, что флувоксамин как сильный ингибитор изоферменту CYP450 1A2 заметно ингибуе метаболизм агомелатину, что приводит к 60-кратному увеличению влияния агомелатину. Невзирая на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии из ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1A2, подобные эффекты можно ожидать при одновременном введении.

Золпідем.

Совместимое применение ципрофлоксацину может увеличить уровень золпидему в крови. Одновременное назначение не рекомендуется.

Особенности применения

Тяжелые инфекции та/або смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями.

Ципрофлоксацин не применять как монотерапию для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями.

Для лечения тяжелых инфекций, инфекций, вызванных стафилококками или анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Стрептококковые инфекции(включая Streptococcus pneumoniae).

Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций через недостаточную эффективность.

Инфекции половой системы.

Орхоепідидиміт и зажигательные заболевания органов малого таза могут быть вызваны фторхинолонрезистентними Neisseria gonorrhoeae. Ципрофлоксацин необходимо назначать одновременно с другими соответствующими антибактериальными препаратами, за исключением клинических ситуаций, когда исключено наличие резистентных к ципрофлоксацину штаммам Neisseria gonorrhoeae. Если через 3 дни не наступает клиническое улучшение, терапию следует пересмотреть.

Инфекции мочевого тракта.

В странах Европейского Союза наблюдается разная резистентность к фторхинолонив со стороны Escherichia coli, самого распространенного возбудителя, который вызывает инфекции мочевыводящих путей. Во время назначения терапии врачам рекомендуется учитывать локальную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонив.

Интраабдоминальные инфекции.

Даны об эффективности ципрофлоксацину при лечении постоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.

Диарея путешественников.

При выборе препарата следует принять во внимание информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в странах, которые были посещены.

Инфекции костей и суставов.

Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования.

Легочная форма сибирской язвы.

Возможность применения людям основывается на данных определения чувствительности in vitro, опытов на животных и на ограниченных данных, полученных во время применения человеку. Врач должен действовать в соответствии с национальными та/або международными протоколами лечения сибирской язвы.

Антибіотикоасоційована диарея, вызванная Clostridium difficile.

Известно о случаях антибиотикоасоцийованой диареи, вызванной Clostridium difficile, которая может варьировать за тяжестью от легкой диареи к летальному колиту, при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе и при применении препарата Ципрофлоксацин. Лечение антибактериальными препаратами вызывает изменение нормальной флоры толстого кишечнику, что, в свою очередь, приводит к чрезмерному росту Clostridium Difficile.

Clostridium difficile продуцирует токсины Но и В, которые содействуют развитию антибиотикоасоцийованой диареи. Clostridium difficile продуцирует большое количество токсина, вызывает повышение заболеваемости и летальности через возможную стойкость возбудителя к антимикробной терапии и необходимость проведения колэктомии. Нужно помнить о возможности возникновение антибиотикоасоцийованой диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходимый тщательный сбор медикаментозного анамнеза, поскольку возможное развитие антибиотикоасоцийованой диареи, вызванной Clostridium difficile, в течение двух месяцев после введения антибактериальных препаратов. Если диагноз антибиотикоасоцийованой диареи, вызванной Clostridium difficile, рассматривается или уже подтверждено, применения антибиотиков, которые не действуют на Clostridium difficile, возможно, необходимо будет прекратить. В зависимости от клинических данных необходимо проводить коррекцию водно-электролитного баланса, рассмотреть необходимость дополнительного введения белковых препаратов, применить антибактериальные препараты, к которым есть чувствительной Clostridium difficile. Также может возникнуть необходимость в хирургическом вмешательстве.

Дети и подростки.

Применение ципрофлоксацину детям и подросткам нужно проводить согласно действующим официальным рекомендациям. Лечение с применением ципрофлоксацину проводит лишь врач с опытом ведения детей и подростков, больных кистозным фиброзом та/або тяжелыми инфекциями.

Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у незрелых животных. Рост количества случаев артропатий, которые связаны с применением препарата, был статистически незначащим. Однако лечение ципрофлоксацином детей и подростков должно начинаться только после тщательной оценки соотношения польза/риск через риск развития побочных реакций, связанных с суставами та/або прилегающими тканями.

Бронхолегеневі инфекции при муковисцидозе.

В клинические испытания были включены дети и подростки возрастом 5-17 годы. Более ограниченный опыт лечения детей в возрасте от 1 до 5 лет.

Усложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит.

Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевого тракта с применением ципрофлоксацину, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования.

В клинических исследованиях оценивали применение ципрофлоксацину детям и подросткам возрастом 1-17 годы.

Другие специфические тяжелые инфекции.

Применение ципрофлоксацину может быть оправдано в случае наличия, по результатам микробиологического исследования, других инфекций, согласно официальным рекомендациям или после тщательной оценки пользы-риска, когда другое лечение применить нельзя или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным.

Применение ципрофлоксацину в случае специфических тяжелых инфекций, кроме упомянутых выше, не оценивали в ходе клинических испытаний, а клинический опыт ограничен. Следовательно, к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.

Повышенная чувствительность к препарату.

В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции могут наблюдаться уже после первого введения ципрофлоксацину(см. раздел "Побочные реакции"), о чем следует немедленно сообщить врачу.

В одиночных случаях анафилактические/анафилактоидни реакции могут прогрессировать к состоянию шока, который угрожает жизни пациента. В некоторых случаях они наблюдаются уже после первого введения ципрофлоксацину. В таком случае введение ципрофлоксацину необходимо приостановить и немедленно провести медикаментозное лечение(лечение анафилактического шока).

Скелетно-мышечная система.

В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий или расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Невзирая на это, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно ‒ в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацину. При применении ципрофлоксацину может возникнуть тендинит или разрыв сухожилия(особенно ахиллового сухожилия), иногда двусторонний, в первые 48 часы лечения. Воспаление или разрыв сухожилий может возникнуть даже в течение нескольких месяцев после окончания лечения ципрофлоксацином. Риск тендинопатии может быть повышенным у пациентов пожилого возраста или у пациентов, которые одновременно принимают кортикостероиды(см. раздел "Побочные реакции"). При возникновении любых признаков тендинита(таких как болезненный отек, воспаление) применения ципрофлоксацину следует прекратить. Пораженной конечности следует обеспечить спокойствие.

Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис(см. раздел "Побочные реакции").

Нарушение зрения

Если при приеме препарата возникают любые нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы "Побочные реакции".

Фоточувствительность.

Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, которые принимают ципрофлоксацин, рекомендуется во время лечения избегать прямого солнечного света или УФ-випромінення(см. раздел "Побочные реакции").

Центральная нервная система.

Хинолоны вызывают судороги или снижают порог судорожной готовности, наблюдались случаи эпилептического статуса. Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с расстройствами центральной нервной системы, которые имеют склонность к возникновению судорог. При возникновении судорог прием ципрофлоксацину прекратить(см. раздел "Побочные реакции"). Даже после первого приема ципрофлоксацину могут возникнуть психотические реакции. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать к суицидальних мыслям и поступкам, таких как самоубийство или его попытка. В таких случаях прием ципрофлоксацину следует прекратить и принимать необходимые меры.

У пациентов, которым вводили ципрофлоксацин, наблюдались случаи полиневропатии (на основе неврологических симптомов, таких как боль, печиння, сенсорные расстройства или мышечная слабость. Введение ципрофлоксацину следует прекратить пациентам, которые имеют симптомы невропатии, в частности боль, печиння, ощущение пощипывания, заниминня та/або слабость, с целью предупреждения развития необоротных состояний (см. раздел "Побочные реакции").

Сердечные расстройства.

Применения ципрофлоксацину связывают со случаями удлинение интервала QT(см. раздел "Побочные реакции").

Поскольку женщины сравнительно с мужчинами, как правило, имеют более длительный интервал QT, они могут быть чувствительнее к лекарственным средствам, которые приводят к удлинению интервала QT. Пациенты пожилого возраста могут также быть чувствительнее к влияниям лекарственных средств на длительность интервала QT. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении препарата Ципрофлоксацин и лекарственных средств, которые могут приводить к удлинению интервала QT(таких как класс IA и III антиаритмичных средств, трициклични антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"), а также в случае наличия у пациентов факторов риска удлинения интервала QT или развитию двоспрямованой желудочковой веретенообразной тахикардии(например врожденного синдрома продленного QT, некорегованих электролитных расстройств, таких как гипокалиемия или гипомагниемия и сердечных заболеваний, в частности сердечной недостаточности, инфаркта миокарда или брадикардии).

Гипогликемия.

Как и при применении других хинолонов, чаще всего случаи гипогликемии наблюдались у больных сахарным диабетом, в основном - у пациентов пожилого возраста. Для всех пациентов, больных сахарным диабетом, рекомендовано проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Желудочно-кишечный тракт.

В случае возникновения в течение или после лечения тяжелой и стойкой диареи(даже через несколько недель после лечения) об этом следует сообщить врачу, поскольку этот симптом может маскировать тяжелое желудочно-кишечное заболевание(например псевдомембранозный колит, который может иметь летальное следствие), которое требует немедленного лечения(см. раздел "Побочные реакции"). В таких случаях прием ципрофлоксацину необходимо прекратить и начать применение соответствующей терапии. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, противопоказаны.

Почки и сечевидильна система.

Сообщалось о кристалурию, связанную с применением ципрофлоксацину(см. раздел "Побочные реакции"). Пациенты, которые принимают ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.

Нарушение функции почек.

Поскольку ципрофлоксацин выводится из организма в основном в неизмененной форме через почки, необходимо проводить коррекцию дозы для пациентов с нарушениями функции почек с целью избежать увеличения нежелательных реакций в результате накопления ципрофлоксацину.

Гепатобіліарна система.

При применении ципрофлоксацину сообщали о случаях развития некроза печенки и печеночной недостаточности с угрозой для жизни пациента(см. раздел "Побочные реакции"). В случае появления любых симптомов заболевания печенки(таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки) лечения следует прекратить. Также может отмечаться временное увеличение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, развитие холестатической желтухи, особенно у пациентов с повреждением печенки, которые получали ципрофлоксацин(см. раздел "Побочные реакции").

Дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы.

При применении ципрофлоксацину сообщали о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази. Следует избегать применения ципрофлоксацину этими пациентами, за исключением случаев, когда потенциальная польза преобладает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза.

Резистентность.

Под время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены, с клинически определенной суперинфекцией или без нее. Существует определенный риск выделения резистентных до ципрофлоксацину бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций та/або инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.

Цитохром Р450.

Ципрофлоксацин умеренно подавляет CYP450 1A2 и потому может повлечь повышение сывороточной концентрации одновременно назначенных веществ, которые также метаболизуються этим ферментом(например теофиллину, клозапину, оланзапину, ропиниролу, тизанидину, дулоксетину, агомелатину). Одновременное назначение ципрофлоксацину и тизанидину противопоказано. Повышение концентраций в плазме крови, которая ассоциируется со специфическими для лекарственных средств побочными реакциями, определяется через притеснение их метаболического клиренса ципрофлоксацином. Следовательно, за пациентами, которые принимают эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать для выявления клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций(например теофиллину) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Метотрексат.

Одновременное назначение ципрофлоксацину и метотрексату не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Влияние на результаты лабораторных анализов.

Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium spp. путем притеснения роста культуры микобактерий, которая может привести к ошибочно-негативным результатам анализа посева у пациентов, которые принимают ципрофлоксацин.

Реакции в месте введения.

Сообщали о реакциях в месте введения ципрофлоксацину. Частота таких реакций растет, если длительность введения представляет 30 минуты или меньше. Реакции могут проявляться как местные кожные реакции, которые быстро исчезают после окончания инфузии. Дальнейшее внутривенное введение не противопоказанное, если реакции не повторяются или не становятся интенсивнее.

Нагрузка NaCl .

У пациентов, которые соблюдают диету со сниженным содержимым натрия(пациенты с застойной сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью, нефротичним синдромом и др.), следует принимать во внимание дополнительную солевую нагрузку.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Даны относительно применения ципрофлоксацину беременным демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето/неонатальной токсичности. Опыты на животных не указывают на прямое или непрямое токсичное влияние на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, которые были подвергнуты влиянию хинолонов к рождению, наблюдалось влияние на незрелую хрящевую ткань, потому нельзя исключить вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорожденного/плода. Поэтому в период беременности лучше избегать приема ципрофлоксацину.

Период кормления груддю. Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Через риск повреждения суставных хрящей в новорожденных ципрофлоксацин не следует применять в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Фторхінолони, к которым принадлежит ципрофлоксацин, могут влиять на способность пациента руководить автомобилем и работать с механизмами через реакции со стороны ЦНС(см. раздел "Побочные реакции"). Поэтому способность руководить автотранспортом и работать с механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливает врач индивидуально в зависимости от локализации и тяжести хода инфекции, от чувствительности возбудителя, функции почек у пациента, а для детей и подростков - соответственно от массы тела.

Длительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинической и бактериологической картины.

Лечение инфекций, вызванных некоторыми бактериями(например Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci) может нуждаться введения высших доз ципрофлоксацину и сочетания с другими соответствующими антибактериальными средствами.

Лечение некоторых инфекций(например, зажигательных заболеваний органов таза, интраабдоминальных инфекций, инфекций у больных нейтропенией и инфекций костей и суставов) может нуждаться сочетания с другими соответствующими антибактериальными средствами в зависимости от возбудителя.

Деть.

Дозирование пациентов пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста следует назначать низшие дозы ципрофлоксацину, в зависимости от тяжести заболевания и клиренса креатинина.

Режим дозирования при нарушениях функции почек или печенки у взрослых.

Нарушение функции почек.

Нарушение функции печенки.

Корректировка дозы не нужна.

Режим дозирования при нарушениях функции почек или печенки у детей не изучали.

Ципрофлоксацин вводить путем внутривенной инфузии. Для детей длительность инфузии представляет 60 минуты. Для взрослых пациентов длительность инфузии представляет 60 минуты для препарата "Ципрофлоксацин, раствор для инфузий", что содержит 400 мг ципрофлоксацину, и 30 минуты для препарата "Ципрофлоксацин, раствор для инфузий", что содержит 200 мг ципрофлоксацину. Проведение медленной инфузии в большую вену позволит минимизировать ощущение дискомфорта у пациента и уменьшить риск венозного раздражения.

Раствор для инфузий вводится или отдельно, или после смешивания с другими совместимыми инфузионными растворами. Перед применением следует взболтать флакон с лекарственным средством.

Совместимость с другими растворами.

Инфузионный раствор ципрофлоксацину совместим с раствором Рінгера, 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % и 10 % раствором глюкозы, 10 % раствором фруктозы, 5 % раствором глюкозы с 0,225 % NaCl или 0,45 % NaCl. Если совместимость с другими инфузионными растворами не подтверждена, инфузионный раствор ципрофлоксацину следует вводить отдельно. Видимыми признаками несовместимости являются выпадение осадка, помутнения или изменение цвета раствора.

Деть.

Ципрофлоксацин не рекомендуется применять детям для лечения других инфекционных заболеваний, кроме отмеченных в разделе "Показания".

Передозировка

Сообщали, что передозировку в результате приема 12 г препарата приводило к симптомам умеренной токсичности. Острую передозировку в дозе 16 г приводило к развитию острой почечной недостаточности.

Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, усталость, судороги, галлюцинации, спутывание сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристалурию и гематурию. Сообщали также об оборотной почечной токсичности.

Кроме обычных неотложных мероприятий, которые проводятся при передозировке, рекомендован мониторинг функции почек, в частности определение рН мочи и в случае необходимости повышения ее кислотности для предупреждения явлений кристалурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Антациды, которые содержат в своем составе кальций или магний, теоретически должны снижать всасывание ципрофлоксацину при передозировке.

С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацину(< 10 %).

В случае передозировки необходимо провести симптоматическое лечение. Необходимо контролировать показатели ЭКГ, поскольку интервал QT может увеличиться.

Побочные реакции

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях на препарат как тошнота, диарея, блюет, преходящее повышение уровня трансаминаз, сыпь и местные реакции в месте введения.

Даны о побочных реакциях на ципрофлоксацин, полученных в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения(пероральный, парентеральный и последовательный способы применения), приведено ниже.

При анализе частоты возникновения берутся к вниманию данные перорального и внутривенного путей применения ципрофлоксацину.

Часто(≥ 1/100 к < 1/10).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея.

Нечасто(≥ 1/1000 к < 1/100).

Инфекции и инвазия : грибковые суперинфекции.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы : эозинофилия.

Со стороны метаболизма и питания : снижение аппетита.

Со стороны психики: психомоторная возбудимость/тревожность.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, расстройства сна, нарушения вкуса.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: блюет, боль в участке желудка и кишечнике, абдоминальная боль, диспептични расстройства, метеоризм.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровней трансаминаз и билирубина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : высыпание, зуд, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : мышечно-скелетная боль(например боль в конечностях, поясничном участке, грудной клетке), артралгии.

Со стороны почек и сечевидильной системы : нарушение функции почек.

Общее положение и реакции в месте введения : астения, лихорадка.

Лабораторные показатели: повышение активности щелочной фосфатазы крови.

Одиночные(≥ 1/10000 к < 1/1000).

Инфекции и инвазия : антибиотикоасоцийований колит(очень редко - с летальным следствием) (см. раздел "Особенности применения").

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы : лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек.

Со стороны метаболизма и питания : гипергликемия, гипогликемия.

Со стороны психики: спутывание сознания и дезориентация, встревоженная, патологические сновидения, депрессия(с возможными суицидальними идеями/мыслями или попытки/совершения самоубийства) (см. раздел "Особенности применения"), галлюцинации.

Со стороны нервной системы: парестезии, дизестезии, гипестезии, тремор, судороги(включая эпилептический статус см. раздел "Особенности применения"), головокружения.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения, например диплопия.

Со стороны органов слуха : звон в ушах, потеря слуха/нарушения слуха.

Со стороны сердечной-сосудистой системы: тахикардия, вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопальное состояние.

Со стороны органов дыхания, торакальни и медиастинальные расстройства: диспноэ(включая астматические состояния).

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печенки, холестатическая желтуха, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : реакции фотосенсибилизации(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : миалгии, артрит, повышение мышечного тонуса и судороги мышц.

Со стороны почек и сечевидильной системы : почечная недостаточность, гематурия, кристалурия(см. раздел "Особенности применения"), тубулоинтерстициальний нефрит.

Общее положение и реакции в месте введения : отеки, повышенная потливость(гипергидроз).

Лабораторные показатели: отклонение от нормы уровня протромбина, повышения активности амилазы.

Редкие(≤ 1/10000).

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы : гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения(опасная для жизни), подавление функции костного мозга(опасное для жизни).

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, анафилактический шок(опасный для жизни) (см. раздел "Особенности применения"), реакции, подобные сывороточной болезни.

Со стороны нервной системы: мигрень, нарушение координации, нарушения поступи, нарушения обоняния, внутричерепная гипертензия и псевдоопухоли мозга.

Со стороны психики: психотические реакции(с возможными суицидальними идеями/мыслями или попытки/ совершения самоубийства) (см. раздел "Особенности применения").

Со стороны органов зрения : нарушение восприятия цветов.

Со стороны сосудов: васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: некроз печенки(что очень редко прогрессирует к печеночной недостаточности, которая угрожает жизни) (см. раздел "Особенности применения").

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : петехии, мультиформна эритема, узелковая эритема, синдром Стівенса - Джонсона(что угрожает жизни), токсичный эпидермальный некролиз(что угрожает жизни).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий(преимущественно ахилловых) (см. раздел "Особенности применения"), обострения симптомов миастении гравис(см. раздел "Особенности применения").

Частота неизвестна(нельзя рассчитать по данным, которые существуют на это время).

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия и полинейропатия(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны сердца: желудочковая аритмия, удлинение интервала QT, пируетна тахикардия(torsades de pointes) *.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : острый генерализован экзантематозный пустулез.

Лабораторные показатели: повышено международное нормализованное отношение(МНВ) у пациентов, которые получали антагонисты витамина К.

* Эти реакции фиксировались во время постмаркетингового периода и наблюдались преимущественно у пациентов с дополнительными факторами риска пролонгации интервала QT(см. раздел "Особенности применения").

Нижеозначенные нежелательные явления имеют высшую категорию частоты в подгруппах пациентов, которые получали внутривенное или ступенчатое(переход от внутривенного к пероральному) лечение, :

Применение детям.

Частота случаев артропатии, отмеченная выше, получена в ходе исследований с участием взрослых пациентов. У детей артропатия наблюдается чаще(см. раздел "Особенности применения").

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. Они позволяют проводить непрерывный мониторинг соотношения польза/риск относительно препарата. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Несовместимость

Это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением тех, которые указаны в разделе "Способ применения и дозы".

Если совместимость с другим инфузионным препаратом не подтверждена, инфузионный раствор ципрофлоксацину следует вводить отдельно.

Несовместимость проявляется при применении со всеми инфузионными растворами/препаратами, которые физически или химически нестабильные(например, пенициллины, растворы гепарина), особенно в сочетании с растворами, рН которых был доказан до щелочного.

Упаковка. По 100 мл или 200 мл в стеклянных бутылках. По 100 мл или 200 мл в контейнерах полимерных.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ООО "Юрія-Фарм".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 18030, г. Черкассы, ул. Вербовецького, 108. Тел.:(044) 281-01-01.