Тиара Дуо

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Тиара Дуо

Состав

действующие вещества: 1 таблетка содержит: валсартану 80 мг, гидрохлортиазиду 12,5 мг или валсартану 160 мг, гидрохлортиазиду 12,5 мг, или валсартану 160 мг, гидрохлортиазиду 25 мг;

допомiжнi вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, опадрай II 85F розовый − для таблеток по 80/12,5 мг и 160/25 мг; опадрай II 85F белый − для таблеток по 160/12,5 мг.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основнi фiзико - хiмiчнi свойства:

Тиара Дуо 80/12,5 мг: таблетки круглой формы, покрытые оболочкой розового цвета, с двояковыпуклой поверхностью;

Тиара Дуо 160/12,5 мг: таблетки круглой формы, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью;

Тиара Дуо 160/25 мг: таблетки круглой формы, покрытые оболочкой розового цвета, с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтична группа. Антагонисты ангиотензина ІІ и диуретики. Валсартан и диуретики. Код АТХ С09D А03.

Фармакологiчнi властивостi.

Фармакодинамика.

Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) является ангиотензин ІІ, образованный из ангиотензина И с участием ангиотензин-перетворювального фермента(АПФ). Ангиотензин ІІ связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в разных тканях. Он имеет широкий спектр физиологичного действия, включая как непосредственное, так и опосредствованное участие в регулировании артериального давления. Как мощное сосудосуживающее вещество, ангиотензин ІІ делает прямое вазопрессорное действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерону.

Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина ІІ, который предназначен для внутреннего приложения. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые являются ответственными за эффекты ангиотензина ІІ. Увеличены уровни ангиотензина II в результате блокады АТ1-рецепторів валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецептори, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторів. Валсартан не имеет никакой частичной активности агониста относительно АТ1-рецепторів и имеет намного большее(приблизительно в 20000 разы) родство из АТ1-рецепторами, чем из АТ2-рецепторами.

Валсартан не подавляет АПФ, известный также под названием кининаза ІІ, который превращает ангиотензин И на ангиотензин ІІ и разрушает брадикинин. Не наблюдается никаких побочных эффектов, предопределенных брадикинином. В клинических исследованиях, где валсартан сравнивался с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно меньшей(Р < 0,05) у пациентов, которые лечились валсартаном, чем у пациентов, которые принимали ингибитор АПФ(2,6 % сравнительно с 7,9 % соответственно). У пациентов, которые раньше лечились ингибитором АПФ, развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5 % случаи, а при лечении тиазидним диуретиком - в 19 % случаи, в то время как в группе больных, которые получали лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5 % случаи(Р < 0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Назначение лекарственного средства пациентам с гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.

В большинстве пациентов после назначения внутреннего применения разовой дозы лекарственного средства начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в пределах 4-6 часов. Антигипертензивный эффект хранится больше 24 часов после приема разовой дозы. При условии регулярного применения лекарственного средства максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и удерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Комбинация из гидрохлортиазидом эффективнее снижает артериальное давление.

Точкой действия тиазидних диуретиков является пробковый отдел дистальных извилистых почечных канальцив, где расположенные рецепторы, которые имеют высокую чувствительность к действию диуретиков, и где происходит притеснение транспортировки ионов Na i Cl. Механизм действия тиазидив связан с притеснением насоса Na+Cl -, что, очевидно, происходит за счет конкуренции за места транспортировки Cl-.

Как результат этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается приблизительно в одинаковой степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объему циркулирующей плазмы, в результате чего повышается активность ренину, секреция альдостерону, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке крови. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредствует ангиотензином ІІ, потому назначение антагониста рецепторов ангиотензина ІІ уменьшит потерю калия, связанную с применением тиазидного диуретика.

Фармакокинетика.

Валсартан. После внутреннего приема препарата всасывания валсартану и гидрохлортиазиду происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности Тиары Дуо представляет 23 %. Фармакокінетична кривая валсартану имеет нисхидний мультиекспоненцийний характер(t1/2α< 1 час и t1/2β почти 9 часы). В диапазоне изученных доз кинетика валсартану имеет линейный характер. При повторном применении лекарственного средства изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме лекарственного средства один раз на день кумуляция незначительна. Концентрации лекарственного средства в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови(94-97 %), преимущественно с альбумином. Объем распределения в период равновесного состояния низкий(приблизительно 17 л). Сравнительно с печеночным кровотоком(приблизительно 30 л/год), плазменный клиренс валсартану происходит относительно медленно(приблизительно 2 л/год). Количество валсартану, что выводится с калом, представляет 70 % (от величины, принятой внутренне дозы), а почти 30 % выводится с мочой, преимущественно в неизмененном виде.

При назначении валсартану с едой площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) уменьшается на 48 %, хотя, начиная приблизительно после 8 часов после приема лекарственного средства, концентрация лекарственного средства в плазме как в случае приема его натощак, так и в случае приема с едой одинаковые. Уменьшение площади под кривой "концентрация-время" не сопровождается значительным снижением терапевтического эффекта.

Гидрохлортиазид. Всасывание гидрохлортиазиду после приема внутренне происходит быстро(tmax - приблизительно 2 часы). Фармакокинетика лекарственного средства в фазах распределения и выведения описывается в целом биекспоненцийной нисходящей кривой; период полувыведения конечной фазы представляет 6-15 часы. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина площади под кривой "концентрация-время"(AUC) растет прямо пропорционально к увеличению дозы. При повторных назначениях фармакокинетика гидрохлортиазиду не изменяется; при назначении один раз на сутки кумуляция незначительна. Абсолютная биодоступность гидрохлортиазиду при приеме внутренне представляет 60-80 %. Выведение происходит с мочой: свыше 95 % доз в неизмененном виде и приблизительно 4 % - в виде гидролизата - 2-амино-4-хлоро- m- бензенедисульфонамиду. При одновременном применении гидрохлортиазиду с едой отмечалось как повышение, так и снижение его системной биодоступности сравнительно с соответствующим показателем при приеме натощак. Диапазон этих изменений незначителен и не имеет клинической значимости.

Валсартан/гидрохлортиазид. При одновременном приложении из валсартаном системная биодоступность гидрохлортиазиду уменьшается приблизительно на 30 %. Одновременное назначение гидрохлортиазиду, со своей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетику валсартану. Однако это взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартану и гидрохлортиазиду. В контролируемых клинических исследованиях был выявлен четкий антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов отдельно, а также эффект плацебо.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное влияние валсартану было немногим больше выражено, чем у пациентов молодого возраста, однако он не был клинически значимым.

Ограниченные данные дают возможность допустить, что у пациентов пожилого возраста как здоровых, так и тех, кто страдает на артериальную гипертензию, системный клиренс гидрохлортиазиду ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.

Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина 30-70 мл/хв коррекция дозы не нужна.

Нет данных о применении Тиары Дуо пациентам с выраженными нарушениями функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв) и пациентам, которые находятся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы и не выводится при гемодиализе; гидрохлортиазид, напротив, выводится из организма при гемодиализе.

Выведение гидрохлортиазиду почками происходит путем пассивной фильтрации и активной секреции в просвет почечных канальцив. Состояние функции почек играет большую роль в фармакокинетике гидрохлортиазиду, что и понятно, учитывая, что это лекарственное средство выводится лишь почками.

Нарушение функции печенки. Системное влияние валсартану у пациентов со слабо выраженными(n =3D 6) и умеренно выраженными(n =3D 5) нарушениями функции печенки было в 2 разы больше, чем у здоровых добровольцев. Данных относительно применения валсартану пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки нет. Заболевания печенки существенно не влияют на фармакокинетику гидрохлортиазиду, и потому снижение его дозы не нужно.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная артериальная гипертензия у пациентов, давление крови которых соответственно не регулируется монотерапией.

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к любому из компонентов Тиары Дуо или к другому производному сульфонамиду.

· Тяжелые нарушения функции печенки, цирроз печенки и холестаз.

· Анурия, тяжелые нарушения функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв).

· Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.

· Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина(АРА), включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) из алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2).

· Беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. "Применение в период беременности или кормления груддю").

Взаємодiя с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия, связанные как с валсартаном, так и из гидрохлортиазидом

Одновременное приложение не рекомендуется

Литий

Оборотное повышение концентрации лития в плазме крови и проявления токсичности были зарегистрированы при одновременном применении ингибиторов АПФ и тиазидив, в том числе гидрохлортиазиду. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартану и лития такая комбинация не рекомендуется. В случае необходимости применения такой комбинации рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровней лития в плазме крови.

Одновременное приложение, которое требует осторожность

Другие антигипертензивные лекарственные средства

Тиара Дуо может усиливать действие других препаратов по антигипертензивным свойствам(например, гуанетидин, метилдопи, вазодилататори, ингибиторы АПФ, антагонисты рецептора ангиотензина, блокаторы беты, блокаторы кальциевых каналов и ингибиторов обратного увлечения дофамина).

Пресорні амины(например, норадреналин, адреналин)

Возможная сниженная реакция на пресорни амины, которая не является достаточной, чтобы исключить их использование.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сутки и неселективные НПЗП

НПЗП могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлортиазиду при одновременном приложении. Кроме того, одновременный прием Тиары Дуо и НПЗП может привести к ухудшению функции почек и повышения уровня калия в плазме крови. Таким образом, рекомендуется контроль функции почек в начале лечения, а также адекватная гидратация пациента.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном

В случае одновременного применения АРА, включая валсартан, с другими средствами, которые блокируют РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен, увеличивается количество случаев гипотензии, обморока, гиперкалиемии и дисфункции почек(в том числе острой почечной недостаточности) сравнительно с монотерапией. Не рекомендуется двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) с применением ингибиторов АПФ, АРА или алискирену. Если терапия двойной блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под надзором специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и показателей артериального давления.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина(АРА), включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) из алискиреном пациентам с тяжелым нарушением функции почек(ШКФ < 60 мл/хв), пациентам с сахарным диабетом типа 1 и 2 и пациентам с диабетической нефропатией противопоказанное.

Одновременное приложение не рекомендуется

Калійзберігаючі диуретики, калийсодержащие пищевые добавки, солевые лекарственные средства для заместительной терапии, которые содержат калий, и другие вещества, которые могут повышать уровень калия

В случае необходимости применения лекарственного средства, которое влияет на уровень калия, в комбинации из валсартаном, рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови.

Транспортеры

Получены in vitro данные показывают, что валсартан является субстратом транспортера печеночного поглощения ОАТР1В1/ОАТР1В3 и ефлюксного печеночного транспортера MRP2. Клиническое значение этих данных окончательно не выяснено. Одновременное применение ингибиторов транспортера поглощения(например, рифампину, циклоспорину) или транспортеров ефлюксу(например, ритонавиру) может приводить к повышению системной экспозиции валсартану. Начиная или заканчивая одновременное лечение такими лекарственными средствами, рекомендуется проявлять необходимую осторожность.

Отсутствие взаимодействия

В исследованиях врачебного взаимодействия валсартану не было отмечено клинически значимых взаимодействий валсартану и любого из следующих препаратов : циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлортиазид, амлодипин, глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлортиазидним компонентом Тиары Дуо(см. взаимодействия, связанные с гидрохлортиазидом).

Взаимодействия, связанные с гидрохлортиазидом

Одновременное приложение, которое требует осторожность

Лекарственные средства, применение которых связано с потерей калия и гипокалиемией Гіпокаліємічний эффект гидрохлортиазиду может усиливаться в случае одновременного применения калийуретичних диуретиков, кортикостероидов, слабительных средств, АКТГ, амфотерицину, карбеноксолону, пенициллина G, салициловой кислоты и производных).

Если есть необходимость в назначении этих лекарственных средств с комбинацией гидрохлортиазиду и валсартану, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.

Лекарственные средства, способные индуктировать желудочковую тахикардию типа "пируэт"

Учитывая риск гипокалиемии, гидрохлортиазид следует с осторожностью применять одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуктировать желудочковую тахикардию типа "пируэт", в частности антиаритмичными средствами Іа и ІІІ класса, а также с некоторыми антипсихотическими средствами.

Лекарственные средства, которые влияют на уровень натрия в сыворотке крови

Гіпонатріємічний эффект диуретиков может усиливаться в случае одновременного приема таких лекарственных средств как антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства, противоэпилептические препараты и тому подобное. В случае длительного применения этих лекарственных средств рекомендуется осторожность.

Лекарственные средства, которые могут повлечь двунаправленную тахикардию(torsades de pointes)

- Антиаритмичные препараты Ia класса(например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид).

- Антиаритмичные препараты III класса(например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).

- Некоторые нейролептики(например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол).

- Другие(например, бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин в/в).

В связи с риском развития гипокалиемии гидрохлортиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут повлечь двунаправленную тахикардию(torsades de pointes).

Гликозиды наперстянки

Индуктируемая тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия может возникнуть как нежелательный эффект, который содействует развитию сердечной аритмии, индуктируемой препаратами наперстянки.

Соли кальция и витамин D

Применение тиазидних диуретиков, включая гидрохлортиазид, одновременно с витамином D или солями кальция может способствовать повышению уровня кальция в плазме крови. Одновременное применение тиазидних диуретиков с солями кальция может вызывать гиперкальциемию у пациентов, склонных к гиперкальциемии(например, пациентов с гиперпаратиреозом, злокачественными новообразованиями или витамин D- опосредствованными состояниями), за счет усиления канальцевой реабсорбции кальция.

Антидиабетические средства(пероральные лекарственные средства и инсулин)

Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Коррекция дозы антидиабетического лекарственного средства может быть необходимой.

Следует с осторожностью использовать метформин через риск лактоацидозу, индуктируемого возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлортиазидом.

Блокаторы Беты и диазоксид

Одновременное использование тиазидних диуретиков, включая гидрохлортиазид, с блокаторами беты может повышать риск гипергликемии. Тіазидні диуретики, включая гидрохлортиазид, могут усилить гипергликемичний эффект диазоксиду.

Лекарственные средства, которые применяют в лечении подагры(пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может возникнуть необходимость коррекции дозы лекарственных средств, которые способствуют выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлортиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме.

Может возникнуть необходимость увеличения дозы пробенециду или сульфинпиразону. Одновременное применение тиазидних диуретиков, включая гидрохлортиазид, может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолінергічні средства(например, атропин, бипериден)

Биодоступность тиазидних диуретиков может быть увеличена антихолинергичними средствами, достоверно, через снижение моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Напротив, можно ожидать, что прокинетични лекарственные средства, такие как цизаприд, могут снижать биодоступность диуретиков тиазидного типа.

Амантадин

Тіазиди, включая гидрохлортиазид, могут увеличить риск нежелательных эффектов, вызванное амантадином.

Ионообменные смолы

Абсорбция тиазидних диуретиков, в том числе гидрохлортиазиду, снижается под воздействием холестирамина или колестиполу. Это может обусловить субтерапевтические эффекты тиазидних диуретиков. Однако смещение во времени приема гидрохлортиазиду и смолы таким образом, чтобы гидрохлортиазид принимать не меньше чем за 4 часы до или через 4-6 часы после приема смолы, может возвести к минимуму риск взаимодействия.

Цитотоксические средства(например, циклофосфамид, метотрексат)

Тіазиди, включая гидрохлортиазид, могут уменьшать почечную экскрецию цитотоксических средств и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц(например, тубокурарин)

Тіазиди, включая гидрохлортиазид, усиливают действие таких релаксантов скелетных мышц как производные кураре.

Циклоспорин

Одновременное назначение с циклоспорином может увеличивать риск гиперурикемии и осложнений, подобных подагре.

Алкоголь, анестетики и седативные лекарственные средства.

В случае одновременного применения тиазидних диуретиков с препаратами, которые также могут снижать артериальное давление(например за счет снижения активности симпатичной центральной нервной системы или прямого сосудорасширяющего действия), возможное потенцирование ортостатической гипотензии.

Метилдопа

Полученные отдельные сообщения о гемолитической анемии у пациентов, которым назначают одновременное лечение метилдопой и гидрохлортиазидом.

Карбамазепин

У пациентов, которые получают гидрохлортиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Таких пациентов следует сообщить о возможности гипонатриемичной реакции и наблюдать должным образом.

Контрастные вещества, которые содержат йод

В случае вызванной диуретиком дегидратации существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препарата, который содержит йод. Следует провести адекватное пополнение потери жидкости у пациента перед применением.

Особливостi применения

Изменения электролитов.

Следует соблюдать осторожность при совместимом применении Тиары Дуо с солями калия, калийзберигаючими диуретиками, заменителями соли, которые содержат калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия(например, гепарин). Сообщалось о случаях гипокалиемии во время лечения тиазидними диуретиками. Рекомендуется часто проверять содержимое калия в сыворотке крови. Лечение тиазидними диуретиками часто связано с возникновением гипонатриемии и гипохлоремичного алкалозу.

Тіазиди усиливают выведение магния с мочой, которая в результате может привести к гипомагниемии.

Пациенты с дефицитом в организме натрия та/або объема циркулирующей крови(ОЦК).

У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия та/або объема циркулирующей крови в организме, как например в тех, кто получает высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии Тиарой Дуо может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Поэтому перед началом терапии данным лекарственным средством следует провести коррекцию содержимого в организме натрия та/або объема циркулирующей крови.

В случае гипотензии пациента следует положить в положении, лежа и, если необходимо, провести внутривенную инфузию солевого раствора. Лечение можно продолжать сразу же после стабилизации артериального давления.

Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или другими состояниями с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента связано с олигурией та/або прогрессирующей азотемией, и редко - с острой почечной недостаточностью. Применение Тиары Дуо больным с тяжелой хронической сердечной недостаточностью не обоснованно.

Поскольку не может быть исключено, что через притеснение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы применения Тиары Дуо также может быть связанным с нарушением функции почек, Тиару Дуо не следует применять таким пациентам.

Стеноз почечной артерии.

Не следует применять лекарственное средство пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом, вызванным единственной почкой, поскольку у таких пациентов могут увеличиваться уровни мочевины крови и креатинина плазмы.

Первичный гиперальдостеронизм.

Не следует применять Тиару Дуо пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их ренин-ангиотензинова система не активирована.

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

Как и при применении других вазодилататорив, пациенты со стенозом аортального и митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией(ГОКМ) нуждаются особенной осторожности.

Нарушение функции почек.

Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек(клиренс креатинина > 30 мл/хв ) регулирования дозы не нужно.

Надо с осторожностью применять Тиару Дуо при тяжелой почечной недостаточности(клиренс креатинина <30 мл/хв). Тіазидні диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническим нарушением функции почек. Они неэффективны в качестве монотерапии при тяжелой почечной недостаточности(клиренс креатинина <30 мл/хв), но их можно применять с надлежащей осторожностью в комбинации с петлевыми диуретиками даже пациентам с клиренсом креатинина <30 мл/мин.

Трансплантация почек.

В данное время нет опыта относительно безопасности применения лекарственного средства пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.

Нарушение функции печенки.

У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печенки без холестаза коррекция дозы не нужна. Однако Тиару Дуо следует применять с осторожностью. Заболевания печенки существенно не изменяют фармакокинетични параметры гидрохлортиазиду.

Системная красная волчанка.

Сообщалось, что тиазидни диуретики усиливают или активируют проявления системного красного вовчака.

Другие метаболические нарушения.

Тіазидні диуретики могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровни холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. У больных диабетом может понадобиться коррекция дозирования инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Тіазиди могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и вызывать непостоянное и незначительное повышение уровня сывороточного кальция при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии у пациента фонового гиперпаратиреоза.

Следует прекратить применение тиазидив перед проведением тестов относительно оценки функции паращитовидних желез.

Фоточувствительность.

Сообщалось о случаях возникновения реакции фоточувствительности при применении тиазидних диуретиков. Если реакция фоточувствительности возникает во время лечения, рекомендуется прекратить лечение. Если повторное применение мочегонного средства считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки кожи от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.

Беременность.

В период беременности не следует начинать применения антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если только продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается необходимым, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативные виды антигипертензивного лечения, которые имеют установленный профиль безопасности для использования в период беременности. При выявлении беременности лечения антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить, и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Общие.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с повышенной чувствительностью к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II в анамнезе. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлортиазиду более вероятны у пациентов с аллергией и астмой.

Ангионевротический отек.

О возникновении отека Квінке(в том числе отеку гортани и голосовой щели, которая приводит к обструкции дыхательных путей та/або отек лица, губ, глотки та/або языка) сообщалось у пациентов, которые получали валсартан, некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квінке при применении других препаратов, в том числе и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II. При развитии отека Квінке лечения антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить. Противопоказанное повторное применение лекарственного средства.

Острая закритокутова глаукома.

Применения гидрохлортиазиду, сульфонамида было связано с возникновением идиосинкратичной реакции, которая может привести к острой переходной близорукости и острой закритокутовой глаукоме. Отмечается острое снижение остроты зрения или боль в глазах. Эта симптоматика обычно длится в течение нескольких часов на неделю при приеме лекарственного средства. Нелеченая глаукома может привести к необратимой потере зрения.

Следует немедленно прекратить применение лекарственного средства так быстро, как это возможно. Возможно, понадобится медикаментозное или хирургическое лечение. Фактором риска развития острой закритокутовой глаукомы является аллергическая реакция на применение сульфонамида или пенициллина.

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не нужна.

Гидрохлортиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови. Гидрохлортиазид способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Валсартан

Лекарственное средство не следует применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение ІІ и ІІІ триместров вызывает у людей фетотоксичнисть(снижение функции почек, маловодья, замедления окостенения черепа) и неонатальную токсичность(почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II имело место, начиная с ІІ триместру беременности, рекомендуется проведение ультразвукового контроля функции почек и черепа. Младенцы, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, нуждаются тщательного надзора относительно гипотензии.

Гидрохлортиазид

Опыт применения гидрохлортиазиду в период беременности является ограниченным, особенно в течение И триместру. Исследования на животных являются недостаточными. Гидрохлортиазид проникает через плаценту. На основании фармакологических механизмов действия гидрохлортиазиду его использования в течение ІІ и ІІІ триместров беременности может привести к нарушению фетоплацентарного кровообращения и повлечь в плода и новорожденного такие эффекты как желтуху, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопению.

Период кормления груддю

Если использование препарата крайне необходимо, кормление груддю следует прекратить.

Нет ни одной информации относительно использования валсартану в течение кормления груддю. Гидрохлортиазид проникает в грудное молоко в небольших количествах. Тіазиди в высоких дозах вызывают диурез, который может подавлять продуцирование грудного молока. В течение периода кормления груддю желательно использовать альтернативные методы лечения из лучшее установленными профилями безопасности, особенно в период кормления новорожденного или недоношенного ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В начале применения лекарственного средства(период определяется индивидуально врачом) запрещается руководить автомобилем и выполнять работу, которая может привести к несчастному случаю. Позже степень запрета определяется врачом.

Способ применения и дозы

Рекомендованная доза Тиары Дуо - 1 таблетка 80 мг/12,5 мг на сутки. При недостаточном снижении артериального давления через 3-4 недели лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозированием 1 таблетка 160 мг/12,5 мг на сутки. Таблетки 160 мг/25 мг назначать пациентам, в которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении таблеток 160 мг/12,5 мг.

Если в дальнейшем при применении таблеток 160 мг/25 мг артериальное давление снижается недостаточно, рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозированием 320 мг/12,5 мг. (для получения рекомендованной дозы применять лекарственные средства, которые содержат соответствующее пропорциональное количество действующих веществ) Таблетки 320 мг/25 мг назначать пациентам, в которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении таблеток 320 мг/12,5 мг. Максимальная суточная доза представляет 320 мг/25 мг.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2-4 недель. Для некоторых пациентов может понадобится 4-8 недели лечение.

Лекарственное средство Тиара Дуо можно применять независимо от употребления еды. Таблетки следует запивать небольшим количеством воды.

У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и без холестаза доза валсартану не должна превышать 80 мг.

Деть.

Лекарственное средство Тиара Дуо не рекомендуется для применения детям в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

Передозировка валсартаном может повлечь выраженную гипотензию, которая, в свою очередь, может привести к притеснению сознания, развития сосудистой недостаточности та/або шока.

При передозировке гидрохлортиазидом могут возникнуть такие признаки и симптомы : тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушение баланса электролитов, и как следствие, аритмию и мышечные спазмы. Самыми характерными признаками и симптомами передозировки также является тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутывание сознания, головокружения, спазме мышц, парестезия, истощение, расстройства сознания, блюет, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови(в основном почечная недостаточность).

Терапевтические мероприятия зависят от того, как давно была принята большая доза препарата, а также вид тяжести симптомов; при этом первоочередной мерой является нормализация гемоциркуляции.

Если лекарственное средство было принято недавно, следует вызывать блюет. Если после применения лекарственного средства прошел длительное время, необходимо дать пациенту достаточное количество активированного угля.

При гипотензии следует положить пациента в горизонтальное положение и безотлагательно обеспечить возобновление водно-солевого баланса путем внутривенного введения изотонического солевого раствора.

Валсартан нельзя вывести из организма с помощью гемодиализа в результате его связывания с белками плазмы, но для выведения из организма гидрохлортиазиду гемодиализ является эффективным.

Побочные реакции

Нежелательные реакции, о которых чаще всего сообщались в ходе клинических испытаний и проведения лабораторных исследований в течение применения валсартану из гидрохлортиазидом сравнительно с плацебо и в индивидуальных постмаркетинговых сообщениях, нижеприведены в зависимости от класса системы органов. Нежелательные реакции, которые могут возникнуть при применении каждого компонента отдельно, но которые не наблюдались в клинических испытаниях, могут возникнуть в течение лечения комбинацией валсартан/гидрохлортиазид.

Нежелательные побочные реакции приведены за частотой: очень часто(1/10); часто(1/100, <1/10); нечасто(1/1000, <1/100); редко(1/10000, <1/1000); очень редко(<1/10000), неизвестно(нельзя оценить на основе доступных данных). В пределах каждой группы частоты нежелательные реакции приведенные в порядке уменьшения серьезности проявлении.

Частота нежелательных реакций валсартану/гидрохлортиазиду

Со стороны органов зрения : нечасто: нечеткость зрения; редко: конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : нечасто: отит среднего уха, звон в ушах.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения : часто: кашель, насморк, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей; нечасто: бронхит, одышка, синусит, глоточно-гортанная боль, сухость в рту; очень редко: носовое кровотечение; неизвестно: некардиогенный отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко: диарея; нечасто: боль в животе, диспепсия, тошнота, гастроэнтерит.

Со стороны почек и сечевидильной системы : нечасто: частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей; неизвестно: нарушение функции почек.

Со стороны обмена веществ, метаболизма : нечасто: дегидратация; неизвестно: гипокалиемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: часто: головная боль, усталость; нечасто: астения, головокружение, бессонница, тревожность, парестезии; редко: депрессия; неизвестно: синкопе.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: ускоренное сердцебиение, тахикардия, отек, артериальная гипотензия, гипергидроз.

Со стороны иммунной системы: нечасто: вирусные инфекции, лихорадка.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : часто: боль в спине, артралгия; нечасто: боль в руках или ногах, боль в груди, боль в шеи, артрит, розтягнення и деформации, мышечные судороги, миалгия.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез : редко: эректильная дисфункция.

Общие расстройства и реакции в месте введения : нечасто: повышенная утомляемость.

Лабораторные показатели: неизвестно: повышение мочевой кислоты в плазме крови, повышения билирубина и креатинина в плазме крови, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение азота мочевины в крови, нейтропения.

Следующие реакции наблюдались во время клинических испытаний у больных гипертонической болезнью, независимо от их причинной связи с исследуемым лекарственным средством: абдоминальная боль, боль в верхней части живота, обеспокоенности, артрит, боль в спини, острый бронхит, острый бронхит, боль в груди, головокружение, диспепсия, одышка, сухость в рту, носовые кровотечения, импотенция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потовыделение, гипестезия, грипп, бессонница, розтягнення связь, судороги мышц, розтягнення мышц, тошнота, заложенность носа, застойные явления в околоносовых пазухах, боль у шеи, отек, периферический отек, средний отит, боль в конечностях, ускоренное сердцебиение, фаринголарингеальний боль, полакиурия, повышение температуры, назофарингит, синусит, сонливость, тахикардия, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушение зрения. Неизвестно, или имели эти эффекты причинная связь с терапией.

Дополнительная информация относительно отдельных компонентов.

Нежелательные реакции, которые раньше возникали при применении каждого компонента отдельно, могут быть потенциальными нежелательными эффектами также и при применении Тиары Дуо, даже если они не наблюдались в клинических испытаниях или в течение постмаркетингового периода.

Частота нежелательных реакций валсартану

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : нечасто: вестибулярное головокружение(вертиго).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто: боль в животе.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : неизвестно: повышение показателей функции печенки.

Со стороны почек и сечевидильной системы : неизвестно: почечная недостаточность.

Со стороны обмена веществ, метаболизма : часто: гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемии, потеря аппетита.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: неизвестно: васкулит.

Со стороны крови и лимфатической системы : неизвестно: снижение гемоглобина, снижения гематокрита, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко: некротизирующий васкулит, реакции гиперчувствительности/аллергические реакции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : неизвестно: ангионевротический отек, сыпь, зуд, буллезный дерматит.

Следующие реакции наблюдались во время клинических испытаний у больных гипертонической болезнью, независимо от их причинной связи с исследуемым препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отек, фарингит, ринит, синусит, воспаление верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Частота нежелательных реакций гидрохлортиазиду

Гидрохлортиазид широко используется в течение многих лет, часто в высших дозах, чем те, которые содержатся в Тиаре Дуо. Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы у пациентов, которые получали тиазидни диуретики, включая гидрохлортиазид, в виде монотерапии:

Со стороны органов зрения : нечасто: нечеткость зрения в первые несколько недель после начала лечения; неизвестно: острая закритокутова глаукома.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения : очень редко: дыхательная недостаточность, включая пневмонию и отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: потеря аппетита, легкая тошнота и блюет; редко: запор, ощущение желудочно-кишечного дискомфорта, диарея; очень редко: панкреатит.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : редко: внутрипеченочный холестаз или желтуха.

Со стороны почек и сечевидильной системы : неизвестно: острая почечная недостаточность, почечные расстройства.

Со стороны обмена веществ, метаболизма : очень часто: при применении высоких доз увеличения уровней липидов крови; часто: гипомагниемия, гиперурикемия; редко: гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и метаболизм у больных диабетом; очень редко: гипохлоремичний алкалоз.

Со стороны нервной системы: редко: головная боль, головокружение, парестезия.

Со стороны психики: редко: депрессия, нарушение сна.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: постуральная гипотензия, которая может усиливаться при применении алкоголя, анестетикив, седативных препаратов. редко: сердечная аритмия.

Со стороны крови и лимфатической системы : редко: тромбоцитопения, иногда с пурпурой;

очень редко: агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, притеснение функций костного мозга; неизвестно: апластична анемия.

Со стороны иммунной системы: очень редко: реакции гиперчувствительности.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : часто: крапивница и другие виды сыпи; редко: фотосенсибилизация; очень редко: некротизирующий васкулит и токсичный эпидермальный некролиз, кожные реакции, подобные к красному вовчака, реактивация красного вовчака кожи; неизвестно: мультиформна эритема.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : неизвестно: мышечные спазмы.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез : часто: импотенция.

Общие расстройства и реакции в месте введения : неизвестно: повышение температуры, усталость.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблетки в контурной ячейковой упаковке, по 2 или 4 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ПрАТ "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

Тиара Дуо

Состав

действующие вещества: 1 таблетка содержит : валсартана 80 мг, гидрохлортиазида 12,5 мг или валсартана 160 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг, или валсартана 160 мг, гидрохлортиазида 25 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, опадрай II 85F розовый − для таблеток по 80/12,5 мг и 160/25 мг; опадрай II 85F белый − для таблеток по 160/12,5 мг.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Тиара Дуо 80/12,5 мг: таблетки круглой формы, покрытые оболочкой розового цвета, с двояковыпуклой поверхностью;

Тиара Дуо 160/12,5 мг: таблетки круглой формы, покрытые оболочкой белого или свиты белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью;

Тиара Дуо 160/25 мг: таблетки круглой формы, покрытые оболочкой розового цвета, с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Валсартан и диуретики. Код АТХ С09D А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) является ангиотензин II, образующийся из ангиотензина I при участии ангиотензин-превращающего фермента(АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Вон имеет широкий спектр физиологических эффектов, включая как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления. Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II оказывает прямое вазопрессорное действие. Кроме того, вон способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.

Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Вон действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Увеличенные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не имеет какой-либо частичной активности агониста относительно АТ1-рецепторов и имеет намного большее(примерно в 20000 раз) родство с АТ1-рецепторами, чем с АТ2-рецепторами. Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин.

Не наблюдается никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В клинических исследованиях, где валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота развития сухого кашля была значительно меньше(Р < 0,05) в пациентов, принимавших валсартан, чем в пациентов, принимавших ингибитор АПФ(2,6 % по сравнению с 7,9 % соответственно).

В пациентов, которые ранее лечились ингибиторами АПФ, развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5 % случаев, а при лечении тиазидным диуретиком − в 19 % случаев, в то время как в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5 % случаев(Р < 0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы вторых гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Назначение лекарственного средства пациентам с гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.

В большинства пациентов после назначения внутреннего применения разовой дозы лекарственного средства начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в пределах 4-6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема разовой дозы. При регулярном применении лекарственного средства максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Комбинация с гидрохлоротиазидом эффективно снижает артериальное давление. Точкой действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены рецепторы, обладают высокой чувствительностью к действию диуретиков, и где происходит подавление транспортировки ионов Na и Cl. Механизм действия тиазидов связан с подавлением насоса Na + Cl -, что, очевидно, происходит за счет конкуренции за места транспортировки Cl-.

В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. Вследствие диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы, вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочей калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке крови. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому назначение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потери калия, связанные с применением тиазидного диуретика.

Фармакокинетика.

Валсартан. После приема лекарственного средства внутрь всасывание валсартана и гидрохлоротиазида происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина биодоступности Тиары Дуо составляет 23 %. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер(t1/2α<1: 00 и t1/2β свиты 9 часов). В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении лекарственного средства изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме лекарственного средства один раз в день кумуляция незначительна. Концентрации лекарственного средства в плазме крови в женщин и мужчин были одинаковы. Валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови(94−97%), преимущественно с альбумином. Объем распределения в период равновесного состояния низкий(около 17 л). По сравнению с печеночным кровотоком(около 30 л/ч), плазмовый клиренс валсартана происходит относительно медленно(около 2 л/ч). Количество валсартана, что выводится с калом, составляет 70 % (вот величины, принятой внутрь дозы), а свиты 30 % выводится с мочей, преимущественно в неизмененном виде. При назначении валсартана с пищей площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) уменьшается на 48 %, хотя, начиная примерно после 8 часов после приема лекарственного средства, концентрация лекарственного средства в плазме как в случае приема эго натощак, так и в случае приема с пищей одинаковые. Уменьшение площади под кривой "концентрация-время" не сопровождается значительным снижением терапевтического эффекта.

Гидрохлоротиазид. Всасывание гидрохлоротиазида после приема внутрь происходит быстро(tmax - примерно 2 часа). Фармакокинетика лекарственного средства в фазах распределения и выведения описывается в целом биекспоненционной нисходящей кривой; период полувыведения конечной фазы составляет 6-15 часов. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина площади под кривой "концентрация-время"(AUC) растет прямо пропорционально увеличенной дозе. При повторных назначениях фармакокинетика гидрохлоротиазида не изменяется; при назначении один раз в сутки кумуляция незначительна. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида при приеме внутрь составляет 60-80 %. Выводится с мочей более 95 % дозы в неизмененном виде и около 4 % − в виде гидролизата - 2-амино-4-хлор- m- бензенедисульфонамида.

При одновременном применении гидрохлоротиазида с пищей отмечалось как повышение, так и снижение эго системной биодоступности по сравнению с соответствующим показателем при приеме натощак. Диапазон этих изменений незначителен и не имеет клинической значимости. Валсартан/гидрохлоротиазид. При одновременном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30 %. Одновременное назначение гидрохлоротиазида, со своей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Однако это взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях был обнаружен отчетливый антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов в отдельности, а также эффект плацебо.

Фармакокинетика в отдельных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста. В некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выражен, чем в пациентов молодого возраста, однако вон не был клинически значимым. Ограниченные данные позволяют предположить, что в пациентов пожилого возраста как здоровых, так и тех, которые страдают артериальной гипертензией, системный клиренс гидрохлоротиазида нижет, чем в здоровых добровольцев. Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина 30-70 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Нэт данных о применении Тиары Дуо пациентам с выраженными нарушениями функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/мин) пациентам, находящимся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы и не выводится при гемодиализе; гидрохлоротиазид, наоборот, выводится из организма при гемодиализе.

Выведение гидрохлоротиазида почками происходит путем пассивной фильтрации и активной секреции в просвет почечных канальцев. Состояние функции почек играет большую роль в фармакокинетике гидрохлоротиазида, что и понятно, учитывая, что это лекарственное средство выводится почками.

Нарушение функции печени. Системное воздействие валсартана в пациентов со слабо выраженными(n =3D 6) и умеренно выраженными(n =3D 5) нарушениями функции печени было в 2 раза больше, чем в здоровых добровольцев. Данных о применении валсартана пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени нет. Заболевания печени существенно не влияют на фармакокинетику гидрохлоротиазида, и поэтому снижение эго дозы не требуется.

Клинические характеристики

Показания

Эссенциальная артериальная гипертензия в пациентов, давление крови которых соответственно не регулируется монотерапией.

Противопоказания

· Повышенная чувствительность к компонентам Тиары Дуо или к вторым производным сульфонамидов.

· Тяжелые нарушения функции печени, цирроз печени и холестаз.

· Анурия, тяжелые нарушения функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/мин).

· Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.

· Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина(АРА), включая валсартан, или ингибиторов АПФ(АПФ) с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек(СКФ <60 мл/мин /1,73 м2).

· Беременные или женщины, планирующие забеременеть(см. "Применение в период беременности или кормления грудью").

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия, связанные как с валсартаном, так и с гидрохлоротиазидом

Одновременное применение не рекомендуется

Литый

Обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и проявление токсичности были зарегистрированы при одновременном применении ингибиторов АПФ и тиазидов, в том числе гидрохлоротиазида. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. В случае необходимости применения такой комбинации рекомендуется проводит тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови.

Одновременное применение, которое требует осторожности

Другие антигипертензивные лекарственные средства

Тиара Дуо может усиливать действие вторых лекарственных средств с антигипертензивными свойствами(например, гуанетидин, метилдопы, вазодилататоры, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина, бета- блокаторы, блокаторы кальциевых каналов и ингибиторов обратного захвата дофамина).

Прессорные амины(например, норадреналин, адреналин)

Возможна сниженная реакция на прессорные амины, которая не является достаточной, чтобы исключить их использование.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2, ацетилсалициловую кислоту> 3 г/сут и неселективные НПВП

НПВП могут ослабят антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременный прием Тиары Дуо и НПВП может привести к ухудшению функции почек и уровня калия в плазме крови. Таким образом, рекомендуется контроль функции почек в начале лечения, а также адекватная гидратация пациента.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном

В случае одновременного применения АРА, включая валсартан, со вторыми средствами, блокирующие РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен, увеличивается количество случаев гипотензии, обмороки, гиперкалиемии и дисфункции почек(в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Не рекомендуется двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) с применением ингибиторов АПФ, АРА или алискиреном. Если терапия двойной блокадой ренин-ангиотензинальдостероновой системы считается абсолютно необходимой, ее следует проводит только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и показателей артериального давления. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина(АРА), включая валсартан, или ингибиторов АПФ(АПФ) с алискиреном пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек(СКФ <60 мл/мин), пациентам с сахарным диабетом типа 1 и 2 и пациентам с диабетической нефропатией противопоказано.

Одновременное применение не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки, солевые лекарственные средства для заместительной терапии, содержащие калий и другие вещества, которые могут повышать уровень калия

При необходимости применения лекарственного средства, которое влияет на уровень калия в комбинации с валсартаном, рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови.

Транспортеры

Полученные in vitro данные показывают, что валсартан является субстратом транспортера печеночного поглощения ОАТР1В1/ОАТР1В3 и ефлюксного печеночного транспортера MRP2. Клиническое значение этих данных окончательно не выяснено. Одновременное применение ингибиторов транспортера поглощения(например, рифампина циклоспорина) или транспортеров ефлюксу(например, ритонавира) может приводит к повышению системной экспозиции валсартана. Начиная или заканчивая одновременное лечение такими лекарственными средствами, рекомендуется проявят необходимую осторожность.

Отсутствие взаимодействия

В исследованиях лекарственного взаимодействия валсартана не было отмечено клинически значимых взаимодействий валсартана и дорогого из следующих препаратов: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидним компонентом Тиары Дуо(см. взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом).

Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом

Одновременное применение, которые требует осторожности

Лекарственные средства, применение которых связано с потерей калия и гипокалиемией Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усиливаться при одновременном применении калийуретических диуретиков, кортикостероидов, слабительных средств, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G, салициловой кислоты и производных).

Если есть необходимость в назначении этих лекарственных средств с комбинацией гидрохлоротиазида и валсартана, рекомендуется проводит мониторинг уровня калия в плазме.

Лекарственные средства, способные индуцировать желудочковую тахикардию типа "пируэт"

Учитывая риск гипокалиемии, гидрохлоротиазид следует с осторожностью применять одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать желудочковую тахикардию типа "пируэт", в частности, антиаритмическими средствами ІІа и III класса, а также с некоторыми антипсихотическими средствами.

Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в сыворотке крови

Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться в случае одновременного приема таких лекарственных средств как антидепрессанты, антипсихотические средства, противоэпилептические препараты и потому подобное. В случае длительного применения этих лекарственных средств рекомендуется осторожность.

Лекарственные средства, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию(torsades de pointes)

-Антиаритмические препараты Ia класса(например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид).

-Антиаритмические препараты III класса(амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид).

- Некоторые нейролептики(например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол).

- Другие(например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин в/в) в связи с риском развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут повлечь двунаправленную тахикардию(torsades de pointes).

Гликозиды наперстянки

Индуцированная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия может возникнуть как нежелательный эффект, что способствует развитию сердечной аритмии, индуцированной препаратами наперстянки.

Сол кальция и витамин D

Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, одновременно с витамином D или солями кальция может способствовать повышению уровня кальция в плазме крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков с солями кальция может вызвать гиперкальциемии в пациентов, склонных к гиперкальциемии(например, пациентов с гиперпаратиреозом, злокачественными новообразованиями или витамин D - опосредованными состояниями), за счет усиления канальцевой реабсорбции кальция.

Антидиабетические средства(пероральные лекарственные средства и инсулин)

Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Коррекция дозы антидиабетического лекарственного средства может быть необходимой.

Следует с осторожностью использовать метформин из-за черточка лактацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.

Бета- блокаторы и диазоксид

Одновременное использование тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с блокаторами беты может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усилит гипергликемический эффект диазоксида.

Лекарственные средства, применяемые при лечении подагры(пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может возникнуть необходимость коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме. Может возникнуть необходимость увеличения дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринола.

Антихолинергические средства(например, атропин, бипериден)

Биодоступность тиазидных диуретиков может быть увеличена антихолинергическими средствами, вероятно, из-за снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Наоборот, можно ожидать, что прокинетические лекарственные средства, такие как цизаприд, могут снижать биодоступность диуретиков тиазидного типа.

Амантадин

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут увеличить риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Ионообменные смолы

Абсорбция тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, снижается под влиянием колестирамина или колестипола. Это может привести к субтерапевтическим эффектам тиазидных диуретиков. Однако смещение во времени приема гидрохлоротиазида и смолы таким образом, чтобы гидрохлоротиазид принимать не менее чем за 4 часа к или через 4-6 часов после приема смолы, может свести к минимуму риск взаемодействия.

Цитотоксические средства(например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут уменьшать почечную экскрецию цитотоксических средств и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц(например, тубокурарин)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие таких релаксантов скелетных мышц, как производные кураре.

Циклоспорин

Одновременное назначение с циклоспорином может увеличивать риск гиперурикемии и осложнений, подобных подагре.

Алкоголь, анестетики и седативные лекарственные средства

В случае одновременного применения тиазидных диуретиков с препаратами, которые также могут снижать артериальное давление(например, за счет снижения активности симпатической центральной нервной системы или прямого сосудорасширяющего действия), возможно потенцирование ортостатической гипотензии.

Метилдопа

Получены отдельные сообщения о гемолитической анемии в пациентов, которым назначают одновременное лечение метилдопой и гидрохлоротиазидом.

Карбамазепин

В пациентов, получающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Таким пациентам следует сообщить о возможности гипонатриемической реакции и наблюдать должным образом.

Контрастные вещества, содержащие йод

В случае вызванной диуретиком дегидратации существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препарата, содержащего йод. Следует провести адекватное восполнение потери жидкости в пациента перед применением.

Особенности применения

Изменения электролитов.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении Тиары Дуо с солями калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями сол, содержащими калий, или вторыми лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия(например, гепарин). Сообщалось о случаях гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. Рекомендуется часто проверять содержание калия в сыворотке крови. Лечение тиазидными диуретиками часто связано с возникновением гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Тиазиды усиливают выведение магния с мочей, что в результате может привести к гипомагниемии.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови(ОЦК).

В пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и/или объема циркулирующей крови в организме, например, в тех, которые получают высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале терапии Тиарой Дуо может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Поэтому перед началом терапии данным лекарственным средством следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или объема циркулирующей крови. В случае гипотензии пациента следует положить в положении лежа и, если необходимо, провести внутривенную инфузию солевого раствора. Лечение можно продолжать сразу после стабилизации артериального давления.

Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или вторыми состояниями с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

В пациентов, функция почек которых зависит вот активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(например, в пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ связано с олигурией и или прогрессирующей азотемией и редко - с острой почечной недостаточностью. Применение Тиары Дуо больным с тяжелой хронической сердечной недостаточностью необоснованно.

Поскольку не может быть исключено, что из-за подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы применение Тиары Дуо также может быть связано с нарушением функции почек, Тиару Дуо не следует применять таким пациентам.

Стеноз почечной артерии.

Не следует применять препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом, вызванным единственной почкой, поскольку в таких пациентов могут увеличиваться уровни мочевины и креатинина плазмы.

Первичный гиперальдостеронизм.

Не следует применять Тиару Дуо пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их ренин-ангиотензиновая система не активирована.

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

Как и при применении вторых вазодилататоров, пациенты со стенозом аортального и митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией(ГОКМ) требуют особой осторожности.

Нарушение функции почек.

Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек(клиренс креатинина > 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Следует с осторожностью применять Тиару Дуо при тяжелой почечной недостаточности(клиренс креатинина <30 мл/мин). Тиазидные диуретики могут провоцировать азотемию в пациентов с хроническим нарушением функции почек. Они неэффективны в качестве монотерапии при тяжелой почечной недостаточности(клиренс креатинина <30 мл/мин), но их можно применять с надлежащей осторожностью в комбинации с петлевыми диуретиками даже в пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин.

Трансплантация почек.

В настоящее время нет опыта относительно безопасности применения лекарственного средства пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.

Нарушение функции печени.

В пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени без холестаза коррекция дозы не требуется. Однако Тиару Дуо следует применять с осторожностью. Заболевания печени существенно не изменяют фармакокинетику гидрохлоротиазида.

Системная красная волчанка.

Сообщалось, что тиазидные диуретики усиливают или активируют проявления системной красной волчанки.

Другие метаболические нарушения.

Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. В больных диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных противодиабетических препаратов. Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочей и вызывать непостоянное и незначительное повышение уровня сывороточного кальция при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии в пациента фонового гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов по оценки функции паращитовидных желез.

Светочувствительность.

Сообщалось о случаях возникновения фотосенсибилизации при применении тиазидных диуретиков. Если реакция фоточувствительности возникает во время лечения, рекомендуется прекратить лечение. Если повторное применение мочегонного средства считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки кожи вот солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.

Беременность.

В период беременности не следует начинать примение антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если только продолжения терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается необходимым, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативные виды антигипертензивного лечения, имеющие установленный профиль безопасности для использования во время беременности. При обнаружении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить, и, при необходимости, назначит альтернативную терапию.

Общие.

Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства пациентам с повышенной чувствительностью к вторым антагонистам рецепторов ангиотензина II в анамнезе. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны в пациентов с аллергией и астмой.

Ангионевротический отек.

О возникновении отека Квинке(в том числе отека гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка) сообщалось в пациентов, получавших валсартан, некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении вторых препаратов, в том числе и при применении вторых антагонистов рецепторов ангиотензина II. При развитии отека Квинке лечения антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить. Противопоказано повторное применение лекарственного средства.

Острая закрытоугольная глаукома.

Применение гидрохлоротиазида, сульфонамида было связано с возникновением идиосинкратической реакции, которая может привести к острой переходной близорукости и острой закрытоугольной глаукомы. Отмечается острое снижение остроты зрения или боль в глазах. Эта симптоматика обычно длится в течение нескольких часов в неделю при приеме лекарственного средства. Нелеченая глаукома может привести к необратимой потере зрения. Следует немедленно прекратить применение лекарственного средства так быстро, как это возможно. Возможно, понадобится медикаментозное или хирургическое лечение. Фактором черточка развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергическая реакция на применение сульфонамида или пеницилина.

Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови. Гидрохлоротиазид способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Валсартан

Лекарственное средство не следует применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, эго применение необходимо немедленно прекратить и заменить вторым лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение II и III триместров вызывает у людей фетотоксичность(снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальной токсичности(почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II имело место, начиная со II триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового контроля функции почек и черепа. Младенцы, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, требуют тщательного наблюдения по поводу гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности ограничен, особенно в течение I триместра. Исследования на животных недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основании фармакологических механизмов действия гидрохлоротиазида эго использования в течение II и III триместров беременности может привести к нарушению фетоплацентарного кровообращения и вызвать в плода и новорожденного такие эффекты как желтуху, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопению.

Период кормления грудью

Если использование лекарственного средства крайне необходимо, кормление грудью следует прекратить. Нэт никакой информации относительно использования валсартана в течение кормления грудью. Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах вызывают диурез, что может подавят продуцирование грудного молока. В период кормления грудью желательно использовать альтернативные методы лечения с лучше установленными профилями безопасности, особенно в период кормления новорожденного или недоношенного ребенко.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

В начале применения лекарственного средства(период определяется индивидуально врачем) запрещается управлять автомобилем и выполнять работу, что может привести к несчастному случаю. Позже степень запрета определяется врачем.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза Тиары Дуо − 1 таблетка 80 мг/12,5 мг в сутки. При недостаточном снижении артериального давления через 3-4 недели лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 1 таблетка 160 мг/12,5 мг в сутки. Таблетки 160 мг/25 мг назначат пациентам, в которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении таблеток 160 мг/12,5 мг.

Если в дальнейшем при применении таблеток 160 мг/25 мг артериальное давление снижается недостаточно, рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 320 мг/12,5 мг. (для получения рекомендуемой дозы применять лекарственные средства, которые содержат соответствующее пропорциональное количество действующих веществ) Таблетки 320 мг/25 мг назначат пациентам, в которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении таблеток 320 мг/12,5 мг. Максимальная суточная доза составляет 320 мг/25 мг.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2-4 недель. Для некоторых пациентов может понадобится 4-8 недель лечения. Лекарственное средство Тиара Дуо можно применять независимо вот приема пищи. Таблетки следует запивать небольшим количеством воды. В пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг.

Дети.

Лекарственное средство Тиара Дуо не рекомендуется для применения детям в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

Передозировка валсартаном может вызвать выраженную гипотензию, которая, в свою очередь, может привести к угнетению сознания, развитию сосудистой недостаточности и/или шока.

При передозировке гидрохлоротиазидом могут возникнуть следующие признаки и симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушение баланса электролитов, и как следствие, аритмия и мышечные спазмы. Наиболее характерными признаками и симптомами передозировки также является тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазме мышц, парестезии, истощение, нарушение сознания, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови(в основном почечная недостаточность). Терапевтические меры зависят вот того, как давно была принята большая доза, а также вид тяжести симптомов; при этом первоочередной мерой является нормализация гемоциркуляции. Если лекарственное средство было принято недавно, следует вызвать рвоту.

Если после применения лекарственного средства прошло длительное время, необходимо дать пациенту достаточное количество активированного угля.

При гипотензии следует положить пациента в горизонтальное положение и безотлагательно обеспечить восстановление водно-солевого баланса путем введения изотонического солевого раствора.

Валсартан нельзя вывести из организма с помощью гемодиализа вследствие эго связывания с белками плазмы, но для выведения из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.

Побочные реакции

Нежелательные реакции, о которых чаще всего сообщалось в ходе клинических испытаний и проведения лабораторных исследований в течение применения валсартана с гидрохлоротиазидом по сравнению с плацебо и в индивидуальных постмаркетинговых сообщениях, приведен нижет в зависимости вот класса системы органов. Нежелательные реакции, которые могут возникнуть при применении каждого компонента отдельно, но которые не наблюдались в клинических испытаниях, могут возникнуть во время лечения комбинацией валсартан/гидрохлоротиазид.

Нежелательные побочные реакции приведены по частоте: очень часто(1/10) часто(1/100, <1/10); нечасто(1/1000, <1/100) редко(1/10000, <1/1000); очень редко(<1/10000), неизвестно(нельзя оценить на основе доступных данных). В пределах каждой группы частоты побочных реакций приведены в порядке уменьшения серьезности проявлен.

Частота нежелательных реакций валсартана/гидрохлоротиазида

Со стороны органов зрения: нечасто: нечеткость зрения; редко конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто: отит среднего уха, звон в ушах.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: кашель, насморк, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей; нечасто: бронхит, одышка, синусит, глоточно-гортанная боль, сухость во рту; очень редко: носовое кровотечение; неизвестно: некардиогенный отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко: диарея; нечасто: боль в животе, диспепсия, тошнота, гастроэнтерит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто: частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей; неизвестно: нарушение функции почек.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: нечасто: дегидратация; неизвестно: гипокалиемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: часто: головная боль, усталость; нечасто астения, головокружение, бессонница, тревожность, парестезии; редко: депрессия; неизвестно: синкопе.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: учащенное сердцебиение, тахикардия, отек, артериальная гипотензия, гипергидроз.

Со стороны иммунной системы: нечасто: вирусные инфекции, лихорадка.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто: боль в спине, артралгия; нечасто: боль в руках или ногах, боль в грудь, боль в шее, артрит, растяжения и деформации, мышечные судороги, миалгия.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: редко: эректильная дисфункция.

Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто: повышенная утомляемость.

Лабораторные показатели : неизвестно: повышение мочевой кислоты в плазме, повышение билирубина и креатинина в плазме крови, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение азота мочевины в крови, нейтропения.

Следующие реакции наблюдались во время клинических испытаний в больных гипертонической болезнью, независимо вот их причинной связи с исследуемым лекарственным средством: абдоминальная боль, боль в верхней части живота, беспокойство, артрит, боли в спине, бронхит, острый бронхит, боли в грудь, головокружение, диспепсия, одышка, сухость во рту, носовые кровотечения, импотенция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, судороги мышц, растяжение мышц, тошнота, заложенность носа, застойные явления в околоносовых пазухах, боль в шее, отек, периферический отек, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, фаринголарингеальная боль, поллакиурия, повышение температуры, назофарингит, синусит, сонливость, тахикардия, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушения зрения. Неизвестно, имели эти ли эффекты причинную связь с терапией.

Дополнительная информация по отдельным компонентам.

Нежелательные реакции, ранее возникали при применении каждого компонента отдельно, могут быть потенциальными побочными эффектами также и при применении Тиары Дуо, даже если они не наблюдались в клинических испытаниях или в течение постмаркетингового периода.

Частота нежелательных реакций валсартана.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто: вестибулярное головокружение(вертиго).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко: боль в животе.

Со стороны печени и желчевыводящих путей : неизвестно: повышение показателей функции печени.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: неизвестно: почечная недостаточность.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: часто: гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемии, потеря аппетита.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: неизвестно: васкулит.

Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестно: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко: некротизирующий васкулит, реакции гиперчувствительности/аллергические реакции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: неизвестно: ангионевротический отек, сыпь, зуд, буллезный дерматит.

Следующие реакции наблюдались во время клинических испытаний в больных гипертонической болезнью, независимо вот их причинной связи с исследуемым препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отек, фарингит, ринит, синусит, воспаление верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Частота нежелательных реакций гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид широко используется в течение многих течение, часто в высоких дозах, чем то, которые содержатся в Тиаре Дуо. Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы в пациентов, получавших тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, в виде монотерапии.

Со стороны органов зрения: нечасто нечеткость зрения в первые несколько недель после начала лечения; неизвестно: острая закрытоугольная глаукома.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко: дыхательная недостаточность, включая пневмонию и отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: потеря аппетита, легкая тошнота и рвота; редко: запор, ощущение желудочно-кишечного дискомфорта, диарея; очень редко: панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей : редко внутрипеченочный холестаз или желтуха.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: неизвестно: острая почечная недостаточность, почечные нарушения.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: очень часто: при применении высоких доз увеличение уровней липидов крови; часто: гипомагниемия, гиперурикемия; редко гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и метаболизм в больных диабетом; очень редко гипохлоремический алкалоз.

Со стороны нервной системы: редко: головная боль, головокружение, парестезия.

Со стороны психики: редко депрессия, нарушение сна.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: постуральная гипотензия, которая может усиливаться при применении алкоголя, анестетиков, седативных препаратов; редко: сердечная аритмия.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко: тромбоцитопения, иногда с пурпурой, очень редко агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, угнетение функций костного мозга неизвестно: апластическая анемия

Стороны иммунной системы: очень редко: реакции гиперчутливости.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто крапивница и другие виды сыпи; редко: фотосенсибилизация; очень редко: некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, подобные красной волчанке, реактивация красной волчанки кожи; неизвестно: мультиформная эритема.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: неизвестно: мышечные спазмы.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: часто: импотенция.

Общие расстройства и реакции в месте введения: неизвестно: повышение температуры, усталость.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 таблетки в контурной ячейковой упаковке, по 2 или 4 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ЧАО "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.