Тетурам

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ТЕТУРАМ

(TETURAM)

Состав

действующее вещество: дисульфирам;

1 таблетка содержит дисульфираму(в пересчете на 100 % и сухое вещество) - 150 мг;

вспомогательные вещества: гипромелоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого со слегка желтовато-зеленоватым оттенком цвета, круглой формы, с плоской поверхностью со скошенными краями(фаской) и черточкой.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются при алкогольной зависимости. Код АТХ N07B B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тетурам - специфическое средство для лечения хронического алкоголизма. Действие дисульфираму предопределено способностью нарушать метаболизм алкоголя. В организме дисульфирам превращается в N, N- диетилдитиокарбаминову кислоту и другие метаболити, что блокируют ионы металлов, и сульфгидрильные группы ферментов, которые участвуют в обезвреживании алкоголя. Этанол в организме поддается окислительным превращениям через фазу ацетальдегида и уксусной кислоты. Блокируя ферментную биотрансформацию алкоголя алкогольдегидрогеназой, дисульфирам способствует накоплению ацетальдегида в крови после приема алкоголя с развитием характерных токсичных эффектов(тошнота, блюет, гиперемия кожи, ощущения жара лица и верхней части туловища, боль в груди, затруднение дыхания, шум в голове, ощущение сердцебиения, головокружения, ощущения страха, озноб, снижение артериального давления). Назначение алкоголя на фоне действия дисульфираму позволяет произвести стойкий негативный условный рефлекс на вкус и запах алкоголя и при длительном лечении достичь частичной или полной непереносимости алкоголя.

Фармакокинетика.

После приема внутрь быстро, но не полностью(70-90 %) абсорбируется в пищеварительном тракте. Длительность действия представляет 48 часы. Дисульфирам быстро метаболизуеться путем возобновления в диэтилдитиокарбамат, который выделяется в виде конъюгатив, или в диетиламин и сероуглерод(от 4 % до 53 %). Сероуглерод выделяется через легкие.

Клинические характеристики

Показание

Адъювантная терапия для предупреждения рецидива алкогольной зависимости.

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к дисульфираму или к любому компоненту препарата и к тиурамових соединениям;

· сердечно-сосудистые расстройства;

· сахарный диабет;

· расстройства психики и поведения : тяжелые расстройства личности, суицидальний риск, психозы;

· эпилепсия и эпилептиформные синдромы(за исключением алкогольной эпилепсии);

· тяжелая дыхательная недостаточность;

· тяжелая печеночная та/або почечная недостаточность;

· употребление напитков или применение лекарственных средств, которые содержат алкоголь, на протяжении последних 24 часов до приема дисульфираму.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нерекомендованные комбинации Тетурама :

· с алкоголем(в качестве напитка или вспомогательного вещества) − развитие дисульфирамовой реакции(ощущение жара, покраснения, блюет, тахикардия). Необходимо избегать алкогольных напитков или лекарственных средств, пищевых продуктов, парфюмерно-косметических средств, которые содержат спирт к полному выведению препарата из организма. С этой целью следует руководствоваться данными о периоде полувыведения. Также следует избегать применения лекарственных средств, которые содержат большое количество пропиленгликоля;

· из изониазидом, паральдегидом - возможны острые нарушения поведения и координации движений;

· из нитроимидазолами(метронидазол, орнидазол, секнидазол, тинидазол, омепразол) - возможны острый токсичный психоз(белая лихорадка), нарушение сознания, кататонии, которые являются обратными потом отмены препарата; применения метронидазолу следует избегать на протяжении 14 дней после прекращения лечения из дисульфирамом;

· с гидантоином(фенитоином и, путем экстраполяции, фосфенитоином) - возможно существенное и быстрое повышение уровня гидантоина, в т.о. фенитоину, в плазме крови(в результате притеснения метаболизма) с токсичными проявлениями; если применения комбинации нельзя избежать, показаны клинический надзор и контроль уровня фенитоину в плазме крови под время и после прекращения лечения дисульфирамом;

· с гепатотоксическими препаратами - вероятность токсичного поражения печенки, потому необходимо избегать их одновременного приложения из дисульфирамом.

Комбинации, которые требуют применения с осторожностью, :

· из вазодилататорами, альфа- и бета-адреноблокаторами, симпатомиметиками - следует ожидать фармакодинамичних взаимодействий с возможными серьезными клиническими последствиями;

· из варфарином и другими пероральными антикоагулянтами − через снижение метаболизма в печенке возможное повышение плазменных концентраций антикоагулянтов и увеличения антикоагулянтного эффекта(опасность кровотечений). Следует чаще контролировать протромбиновий время или международное нормализованное отношение(INR), корректировать дозы антикоагулянтов в процессе лечения дисульфирамом да еще на протяжении 8 дней потом отмены дисульфираму;

· с теофиллином - возможное снижение метаболизма теофиллина и повышения его концентрации в плазме крови. Дозу теофиллина следует откорректировать, ориентируясь на клинические признаки и уровни препарата в плазме крови;

· из бензодиазепинами - возможное потенцирование седативного эффекта, побочных реакций со стороны ЦНС через ингибування окислительного метаболизма бензодиазепинив(особенно хлордиазепоксиду и диазепаму). Под воздействием диазепаму возможное уменьшение интенсивности реакции дисульфірам-алкоголь. Потенциально возможное усиление токсичности темазепаму. Дозирование бензодиазепинив следует корректировать, ориентируясь на клинические признаки;

· с барбитуратами, морфином, пентидином - усиливаются терапевтический эффект и побочные реакции указанных веществ в результате повышения их концентраций в плазме крови, развиваются токсичные реакции;

· из буспироном − потенциально возможное возникновение психических расстройств(мании);

· с трицикличними антидепрессантами(дезипрамин, имипрамин, амитриптилин) - возможное усиление непереносимости алкоголя, потенцирования антабусной реакции, развитие острого органического мозгового синдрома; рекомендуется мониторинг психического состояния пациента;

· из пимозидом - возможное потенцирование органического мозгового синдрома и хореоатетоза;

· с производными фенотиазину(в т.ч. перфеназин, хлорпромазин), ингибиторами МАО − риск развития серьезных побочных реакций(в т.ч. психотических реакций, усиления артериальной гипотензии), связанных с врачебным взаимодействием.

· из хлорзоксазоном − повышается риск развития его побочных реакций со стороны ЦНС;

· с кокаином − дисульфирам может подавлять его метаболизм, который может привести к значительному увеличению концентрации кокаина в крови и к повышению риска кардиоваскулярных побочных реакций кокаина, в т.ч. удлинение интервала QT;

· с кофеином − применения дисульфираму и высоких доз кофеина увеличивает риск сердечно-сосудистых реакций и возбуждение. Следует контролировать применение кофеинвмисних препаратов и продуктов;

· с аскорбиновой кислотой - применение высоких доз аскорбиновой кислоты может помешать реакции дисульфірам-алкоголь;

· из рифампицином - дисульфирам подавляет окисает и почечную экскрецию рифампицину.

Одновременное применение антацидов, которые содержат двухвалентные катионы, может снижать абсорбцию дисульфираму. Аналогичным способом высокие дозы солей железа блокируют абсорбцию.

Влияние на результаты лабораторных исследований.

Дисульфирам может помешать определению уровня холестерина в крови(увеличение значений).

Дисульфирам кое-что снижает экскрецию с мочой ванилилмигдалевой кислоты, но не настолько, чтобы помешать диагностике феохромоцитомы.

Дисульфирам может увеличить концентрацию гомованилиновой кислоты в моче в результате ингибування бета-дофамингидроксилази.

Особенности применения

Особенности применения, связанные только с дисульфирамом.

Сообщалось о случаях тяжелой гепатотоксичности, которые приводили к трансплантации печенки или летального следствия.

В случае возникновения астении, анорексии, тошноты, блюет, абдоминальной боли или желтухи, потемнения мочи следует немедленно прекратить прием препарата и провести клиническое обследование пациента, включая оценку лабораторных показателей функции печенки(см. раздел "Побочные реакции").

Особенности применения, связанные с комбинацией дисульфірам-алкоголь.

Пациента необходимо предупредить о риске развития дисульфирамовой реакции разной степени тяжести, в одиночных случаях − с летальным следствием, в случае одновременного применения препарата и алкогольных напитков, даже в незначительном количестве, и при нарушении режима трезвости до 2 недель после окончания лечения(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Побочные реакции").

Пациенты должны быть внимательными относительно содержимого спирта в некоторых других лекарственных средствах(особенно в пероральных растворах) или в пищевых продуктах, а также при использовании парфюмерно-косметических средств, таких как лосьоны после бритья, жидкость для полоскания рта, парфюмерия.

Дисульфірамова реакция(симптомы: приливы, эритема, тошнота, блюет, ощущение общего недомогания, тахикардия и артериальная гипотензия) развивается на протяжении 10 минут после употребления алкогольвмисних продуктов и может длиться от 30 минут до несколько часов.

Реакции при применении алкоголя могут возникать на протяжении 2 недель после прекращения лечения дисульфирамом. Были зарегистрированы более тяжелые реакции: сердечные аритмии, нападения стенокардии, сердечно-сосудистый коллапс, инфаркт миокарда, подавления дыхательной функции, неврологические явления(спутывание сознания, энцефалопатия, судороги), внезапное летальное следствие.

Не рекомендуется применение дисульфираму со следующими веществами:

· спиртными напитками и лекарственными средствами, в состав которых входит спирт;

· изониазидом;

· метронидазолом;

· фенитоином, фосфенитоином(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Меры предосторожностей при применении.

Применение препарата возможно лишь в условиях специализированного учреждения(стационара, медицинского центра, поликлиники), где есть квалифицированный персонал с опытом работы с препаратом.

Применение дисульфираму может сопровождаться выраженными побочными эффектами, потому удаваться к нему следует только при недоступности или неэффективности альтернативных методов лечения.

Лечение дисульфирамом следует проводить под надзором врача только после углубленного медицинского обследования пациента(общего медицинского обзора и лабораторных анализов) и при отсутствии у него противопоказаний к терапии. Пациенту следует обязательно разъяснить суть терапии и запретить употреблять алкоголь в период лечения.

Препарат никогда нельзя применять пациентам без их известна, недостаточно поинформированным пациентам и пациентам в состоянии алкогольного опьянения.

Перед применением препарата необходимо полностью ликвидировать абстинентные явления, провести курс дезинтоксикацийной, общеукрепляющей, симптоматической терапии. Желательно провести рациональную психотерапию.

За 1-3 дни до введения препарата рекомендовано полностью отменить прием снотворных препаратов, транквилизаторов, антидепрессантов и нейролептиков.

Функциональные пробы печенки, в том числе определение уровня трансаминаз в сыворотке крови, следует осуществлять к началу лечение дисульфирамом(см. раздел "Противопоказания") и в дальнейшем через регулярные интервалы времени, по крайней мере один раз на месяц, особенно на протяжении первых 3 месяцев лечения. Превышение в три раза верхнего предела нормы уровня трансаминаз в сыворотке крови нуждается немедленного прекращения лечения дисульфирамом без дальнейшего его возобновления. Следует осуществлять тщательный мониторинг состояния пациентов к нормализации показателей функции печенки.

Из обрежнистю следует применять дисульфирам пациентам с никелевым дерматитом/экземой через повышенный риск возникновения гепатита.

При приеме дисульфираму пациентам с артериальной гипертензией следует тщательным образом контролировать артериальное давление, рекомендуется снижение дозы.

Дисульфирам следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек, из гипотиреоидизмом через возможность развития случайной дисульфирамовой реакции.

Применение дисульфираму не рекомендуется в период беременности, независимо от стадии, и женщинам репродуктивного возраста, которые не пользуются противозачаточными средствами(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Исследования на животных не дали убедительных результатов, а данных клинических исследований недостаточно. Поэтому дисульфирам не рекомендуется применять как в период беременности, независимо от ее срока, так и женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют противозачаточные средства.

Развитие дисульфирамовой реакции при одновременном применении препарата с алкоголем может иметь серьезные последствия для плода.

Применять препарат в период кормления груддю не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами, учитывая, что во время лечения могут наблюдаться нарушение зрения, спутывание сознания, сонливость.

Способ применения и дозы

Рекомендуется лечение начинать после содержания от употребления алкоголя по крайней мере в течение 24 часов в специализированном учреждении врачами с опытом его приложения.

Препарат предназначен для перорального приема. Применять взрослым утром, во время завтрака, в дозах 150-450 мг на сутки 7-10 дни.

Через 7-10 дни от начала лечения проводить первую дисульфірам-алкогольну пробу: после приема препарата утром в дозе 450-750 мг пациент выпивает 20-30 мл 40 % раствора спирта этилового или водки, или другого соответствующего алкогольного напитка. При слабой реакции дозу алкоголя при проведении следующих проб повышать на 10-20 мл, максимальная доза - 100-120 мл. Повторные пробы осуществлять в условиях стационара через 1-2 дни, в амбулаторных условиях - через 3-5 дни.

Длительность курса лечения устанавливает врач индивидуально.

Деть.

Опыта применения препарата для лечения детей нет.

Передозировка

Симптомы: передозировка дисульфираму может привести к серьезным неврологическим осложнениям, таких как энцефалопатия, расстройства сознания, такие как спутывание сознания, запятая, конвульсии, возможные экстрапирамидные симптомы.

Передозировка дисульфираму в комбинации с алкоголем может привести к запятой или синдрому спутывания сознания, сердечно-сосудистой недостаточности, иногда с неврологическими осложнениями.

Лечение: симптоматическое.

Побочные реакции

Побочные реакции, связанные с дисульфирамом.

Нервная система и психические расстройства : периферические нейропатии, невриты, в том числе неврит зрительного нерва, полиневриты, обычно нижних конечностей; психоневрологические расстройства(в т.ч. ухудшение/потеря памяти, спутывание сознания, дезориентация, паранойя), астения; головная боль, сонливость, ощущение повышенной утомляемости(обычно в начале лечения). Иногда могут развиваться энцефалопатия, судороги/эпилептиформные нападения, кататония, как правило, обратные при прекращении лечения.

Психоневрологические реакции обычно возникали на фоне высоких дозирований(больше 500 мг/сутки), применения из метронидазолом или изониазидом(потенцирование токсичности), у пациентов с синдромом отмены алкоголя.

Пищеварительный тракт: металлический или чесночный привкус в рту, неприятный запах из рта(галитоз), неприятный запах у пациентов с колостомой, потеря аппетита, гастралгия, тошнота, блюет, диарея. Обычно эти реакции возникают в течение первых двух недель, исчезают спонтанно с продолжением терапии или с уменьшением дозы.

Гепатобіліарна система: повышение уровня трансаминаз, билирубина, сообщалось о случаях желтухи, гепатита(преимущественно цитолитического), иногда из еозинофилиею, кожной сыпью; тяжелые случаи были связаны с фульминантним гепатитом, некрозом печенки, печеночной недостаточностью, что иногда требовали трансплантации печенки или приводили к летальному следствию. Некоторые случаи гепатита возникали у пациентов с никелевой экземой. Применение дисульфираму следует немедленно прекратить при ухудшении функции печенки(см. раздел "Особенности применения").

Кожа и подкожные ткани : аллергические дерматиты, зуд, кожные высыпания, в том числе акнеподибни, макулопапулезни. У пациентов с сенсибилизацией к дисульфиду тетраметилтиураму, присутствующему в резиновых изделиях, возможна перекрестная чувствительность к дисульфираму. Сообщалось о случаях мультиформной эритемы, токсичного эпидермального некролиза, синдрома Стівенса-Джонсона.

Половая система: снижение либидо, потенции, эректильная дисфункция.

Иммунная система: реакции гиперчувствительности.

Побочные реакции, связанные с сочетанием дисульфираму и алкоголю(дисульфірам-алкогольні реакции).

Могут возникать до две недели после прекращения приема дисульфираму и характеризуются:

· интенсивной вазодилатацией зоны лица и шеи, вызывая эритему, приливы, ощущения пульсации в голове и шее; гипертермией, потливостью, тошнотой, блюет, ощущением жажды, зудом кожи, крапивницей, тревожностью, ощущением недомогания, головокружением, головной болью, нечеткостью зрения, диспноэ, пальпитациею, тахикардией, артериальной гипотонией, гипервентиляцией;

· в более тяжелых случаях - притеснением дыхания, болью в груди, пролонгацией интервала QT, депрессией сегмента ST, аритмиями, нападениями стенокардии, синкопе, цианозом губ, ногтей, инфарктом миокарда, сердечно-сосудистой недостаточностью, сердечно-сосудистым коллапсом, неврологическими осложнениями(спутывание сознания, потеря сознания, отек головного мозга, кровоизлияния в мозговые оболочки, геморрагический инсульт, энцефалопатия, судороги/эпилептиформные нападения), запятой, внезапным летальным следствием. Редкие осложнения включают артериальную гипертензию, бронхоспазм, метгемоглобинемию.

Срок пригодности. 4 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 1 или 5 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщагівський химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ТЕТУРАМ

(TETURAM)

Состав

действующее вещество: дисульфирам;

1 таблетка содержит дисульфирама(в пересчете на 100 % и сухое вещество) - 150 мг;

вспомогательные вещества: гипромелоза, целлюлоза микрокристалическая, натрия кроскармелоза, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого со слегка желтовато- зеленоватым оттенком цвета, круглой формы, с плоской поверхностью со скошеными краями(фаской) и риской.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при алкогольной зависимости.

Код АТХ N07B B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тетурам - специфическое средство для лечения хронического алкоголизма. Действие дисульфирама обусловлено способностью нарушать метаболизм алкоголя. В организме дисульфирам превращается в N, N - диэтилдитиокарбаминовую кислоту и другие метаболиты, блокирующие ионы металлов, и сульфгидрильные группы ферментов, участвующих в обезвреживании алкоголя. Этанол в организме подвергается окислительным превращениям через фазу ацетальдегида и уксусной кислоты. Блокируя ферментную биотрансформацию алкоголя алкогольдегидрогеназой, дисульфирам способствует накоплению ацетальдегида в крови после приема алкоголя с развитием характерных токсических эффектов(тошнота, рвота, гиперемия кожи, ощущение жара лица и верхней части туловища, боль в грудь, затруднение дыхания, шум в голове, ощущение сердцебиения, головокружение, чувство страха, озноб, снижение артериального давления). Назначение алкоголя на фоне действия дисульфирама позволяет выработать стойкий отрицательный условный рефлекс на вкус и запах спиртного и при длительном лечении достичь частичной или полной непереносимости алкоголя.

Фармакокинетика.

После приема внутрь быстро, но не полностью(70-90 %) абсорбируется в пищеварительном тракте. Длительность действия составляет 48 часов. Дисульфирам быстро метаболизируется путем восстановления в диэтилдитиокарбамат, который выделяется в виде конъюгатов, или в диэтиламин и сероуглерод(вот 4 % до 53 %). Сероуглерод выделяется через легкие.

Клинические характеристики

Показания

Адъювантная терапия для предупреждения рецидива алкогольной зависимости.

Противопоказания

· Повышенная чувствительность к дисульфираму или к какому-либо компоненту препарата и к тиурамовым соединениям;

· сердечно- сосудистые расстройства;

· сахарный диабет;

· расстройства психики и поведения: тяжелые рассторойства личности, суицидальный риск, психозы;

· эпилепсия и эпилептиформные синдромы(за исключением алкогольной эпилепсии);

· тяжелая дыхательная недостаточность;

· тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность;

· употребление напитков или применение лекарственных средств, содержащих алкоголь, в течение последних 24 часов к приема дисульфирама.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нерекомендованные комбинации Тетурама :

· с алкоголем(в качестве напитка или вспомогательного вещества) − развитие дисульфирамовой реакции(ощущение жара, покраснение, рвота, тахикардия). Необходимо избегать алкогольных напитков или лекарственных средств, пищевых продуктов, парфюмерно-косметических средств, которые содержат спирт к полного выведения препарата из организма. С этой целью следует руководствоваться данными о периоде полувыведения. Также следует избегать применения лекарственных средств, содержащих большое количество пропиленгликоля;

· с изониазидом, паральдегидом − возможны острые нарушения поведения и координации движений;

· с нитроимидазолами(метронидазол, орнидазол, секнидазол, тинидазол, омепразол) − возможны острый токсический психоз(белая горячка), нарушение сознания, кататонии, которые являются обратимыми после отмены препарата; применение метронидазола следует избегать в течение 14 дней после прекращения лечения с дисульфирамом;

· с гидантоинами(фенитоином и, путем экстраполяции, фосфенитоином) − возможно существенное и быстрое повышение уровня гидантоинов, в т.ч. фенитоина, в плазме крови(вследствие угнетения метаболизма) с токсическими проявлениями; если применение комбинации нельзя избежать, показаны клиническое наблюдение и контроль уровня фенитоина в плазме крови во время и после прекращения лечения дисульфирамом;

· с гепатотоксическими препаратами − вероятность токсического поражения печени, поэтому необходимо избегать их одновременного применения с дисульфирамом.

Комбинации, требующие применения с осторожностью:

· с вазодилататорами, альфа- и бета-адреноблокаторами, симпатомиметиками - следует ожидать фармакодинамических взаимодействий с возможными серьезными клиническими последствиями;

· с варфарином и вторыми пероральными антикоагулянтами − из-за снижения метаболизма в печени возможно повышение плазменных концентраций антикоагулянтов и увеличение антикоагулянтного эффекта(опасность кровотечений). Следует чаще контролировать протромбиновое время или международное нормализованное отношение(INR), корректировать дозы антикоагулянтов в процессе лечения дисульфирамом и еще в течение 8 дней после отмены дисульфирама;

· с теофиллином − возможно снижение метаболизма теофиллина и повышение эго концентрации в плазме крови. Дозу теофиллина следует откоррегировать, ориентируясь на клинические признаки и уровни препарата в плазме крови;

· с бензодиазепинами − возможно потенцирование седативного эффекта, побочных реакций со стороны ЦНС из-за ингибирования окислительного метаболизма бензодиазепинов(особенно хлордиазепоксида и диазепама). Под влиянием диазепама возможно уменьшение интенсивности реакции дисульфирам-алкоголь. Потенциально возможно усиление токсичности темазепама. Дозирование бензодиазепинов следует корректировать, ориентируясь на клинические признаки;

· с барбитуратами, морфином, пентидином − усиливаются терапевтический эффект и побочные реакции указанных веществ вследствие повышения их концентрации в плазме крови, развиваются токсические реакции;

· с буспироном − потенциально возможно возникновение психических расстройств(мании);

· с трициклическими антидепрессантами(дезипрамин, имипрамин, амитриптилин) − возможно усиление непереносимости алкоголя, потенцирование антабусной реакции, развитие острого органического мозгового синдрома; рекомендуется мониторинг психического состояния пациента;

· с пимозидом - возможно потенцирование органического мозгового синдрома и хореоатетоза;

· с производными фенотиазина(в том числе перфеназин, хлорпромазин), ингибиторами МАО − риск развития серьезных побочных реакций(в т.ч. психотических реакций, усиление артериальной гипотензии), связанных с лекарственным взаимодействием;

· с хлорзоксазоном − повышается риск развития эго побочных реакций со стороны ЦНС;

· с кокаином − дисульфирам может подавят эго метаболизм, что может привести к значительному увеличению концентрации кокаина в крови и к повышению черточка кардиоваскулярных побочных реакций кокаина, в т.ч. удлинению интервала QT;

· с кофеином − применения дисульфирама и высоких доз кофеина увеличивает риск сердечно- сосудистых реакций и возбуждения. Следует контролировать применение кофеинсодержащих препаратов и продуктов;

· с аскорбиновой кислотой - применение высоких доз аскорбиновой кислоты может помешать реакции дисульфирам-алкоголь;

· с рифампицином - дисульфирам подавляет окисление и почечную экскрецию рифампицина.

Одновременное применение антацидов, содержащих двухвалентные катионы, может снижать абсорбцию дисульфирама. Аналогичным образом высокие дозы солей железа блокируют абсорбцию.

Влияние на результаты лабораторных исследований.

Дисульфирам может помешать определению уровня холестерина в крови(увеличение значащийся).

Дисульфирам несколько снижает экскрецию с мочей ванилилминдальной кислоты, но не настолько, чтобы помешать диагностике феохромоцитомы.

Дисульфирам может увеличить концентрацию гомованилиновой кислоты в моче вследствие ингибирования бета- дофамингидроксилазы.

Особенности применения

Особенности применения, связанные только с дисульфирамом.

Сообщалось о случаях тяжелой гепатотоксичности, которые приводили к трансплантации печени или летальному исходу.

В случае возникновения астении, анорексии, тошноты, рвоты, абдоминальной боли или желтухи, потемнения мочи следует немедленно прекратить прием препарата и провести клиническое обследование пациента, включая оценку лабораторных показателей функции печени(см. раздел "Побочные реакции").

Особенности применения, связанные с комбинацией дисульфирам-алкоголь.

Пациента необходимо предупредить о риске развития дисульфирамовой реакции различной степени тяжести, в редких случаях - с летальным исходом, в случае одновременного применения препарата и алкогольных напитков, даже в незначительном количестве, и при нарушении режима трезвости до 2 недель после окончания лечения(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Побочные реакции").

Пациенты должны быть внимательными относительно содержания спирта во вторых лекарственных средствах(особенно в пероральных растворах) или в пищевых продуктах, а также при использовании парфюмерно-косметических средств, таких как лосьоны после бритья, жидкость для полоскания рта, парфюмы.

Дисульфирамовая реакция(симптомы: приливы, эритема, тошнота, рвота, ощущение общего недомогания, тахикардия и артериальная гипотензия) развивается в течение 10 минут после употребления алкогольсодержащих продуктов и может длиться вот 30 минут к нескольких часов.

Реакции при применении алкоголя могут возникать в течение 2 недель после прекращения лечения дисульфирамом. Были зарегистрированы более тяжелые реакции: сердечные аритмии, приступы стенокардии, сердечно- сосудистый коллапс, инфаркт миокарда, угнетение дыхательной функции, неврологические явления(спутанность сознания, энцефалопатия, судороги), внезапный летальный исход.

Не рекомендуется применение дисульфирама со следующими веществами:

· спиртными напитками и лекарственными средствами, в состав которых входит спирт;

· изониазидом;

· метронидазолом;

· фенитоином, фосфенитоином(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Меры предосторожности при применении.

Применение препарата возможно только в условиях специализированного учреждения(стационара, медицинского центра, поликлиники), где есть квалифицированный персонал с опытом работы с препаратом.

Применение дисульфирама может сопровождаться выраженными побочными эффектами, поэтому прибегать к нему следует только при недоступности или неэффективности альтернативных методов лечения.

Лечение дисульфирамом следует проводит под наблюдением врача только после углубленного медицинского обследования пациента(общего медицинского осмотра и лабораторных анализов) и при отсутствии в него противопоказаний к терапии. Пациенту следует обязательно разъяснить суть терапии и запретить употреблять алкоголь в период лечения.

Препарат никогда нельзя применять пациентам без их ведома, недостаточно проинформированным пациентам и пациентам в состоянии алкогольного опьянения.

Перед применением препарата необходимо полностью ликвидировать абстинентные явления, провести курс дезинтоксикационной, общеукрепляющей, симптоматической терапии. Желательно провести рациональную психотерапию.

При 1-3 дне до введения препарата рекомендуется полностью отменить прием снотворных препаратов, транквилизаторов, антидепрессантов и нейролептиков.

Функциональные пробы печени, в том числе определение уровня трансаминаз в сыворотке крови, следует проводит к началу лечения дисульфирамом(см. раздел "Противопоказания") и в дальнейшем через регулярные промежутки времени, по крайней мере один раз в месяц, особенно в течение первых 3 месяцев лечения. Превышение в три раза верхней границы нормы уровня трансаминаз в сыворотке крови требуют немедленного прекращения лечения дисульфирамом без дальнейшего эго возобновления. Следует осуществлять тщательный мониторинг состояния пациентов к нормализации показателей функции печени.

С осторожностью следует применять дисульфирам пациентам с никелевым дерматитом/экземой из-за повышенного черточка возникновения гепатита.

При приеме дисульфирама пациентам с артериальной гипертензией следует тщательно контролировать артериальное давление, рекомендуется снижение дозы.

Дисульфирам следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек, с гипотиреоидизмом из-за возможности развития случайной дисульфирамовой реакции.

Применение дисульфирама не рекомендуется в период беременности, независимо вот стадии, и женщинам репродуктивного возраста, не пользующихся противозачаточными средствами(см. раздел "Применение в период беременности или кормления грудью").

Применение в период беременности или кормления грудью.

Исследования на животных не дали убедительных результатов, а данных клинических исследований недостаточно. Поэтому дисульфирам не рекомендуется применять как в период беременности, независимо вот ее срока, так и женщинам репродуктивного возраста, не применяющим противозачаточные средства.

Развитие дисульфирамовой реакции при одновременном применении с алкоголем может иметь серьезные последствия для плода.

Применять препарат в период кормления грудью не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Следует воздерживаться вот управления автотранспортом или вторыми механизмами, учитывая, что во время лечения могут наблюдаться нарушения зрения, спутанность сознания, сонливость.

Способ применения и дозы

Рекомендуется лечение начинать после воздержания вот употребления алкоголя минимум в течение 24 часов в специализированном учреждении врачами с опытом эго применения.

Препарат предназначен для перорального приема. Применять взрослым утром, во время завтрака, в дозах 150-450 мг в сутки 7-10 дней.

Через 7-10 дней вот начала лечения проводит первую дисульфирам-алкогольную пробу: после приема препарата утром в дозе 450-750 мг пациент выпивает 20-30 мл 40 % раствора этилового спирта или водки, или иного соответствующего алкогольного напитка. При слабой реакции дозу алкоголя при проведении последующих проб повышать на 10-20 мл, максимальная доза − 100-120 мл. Повторные пробы осуществлять в условиях стационара через 1-2 дня, в амбулаторных условиях − через 3-5 дней.

Продолжительность курса лечения устанавливает врач индивидуально.

Дети.

Опыта применения препарата для лечения детей нет.

Передозировка

Симптомы: передозировка дисульфирама может привести к серьезным неврологическим осложнениям, таким как энцефалопатия, расстройства сознания, такие как спутанность сознания, запятая, конвульсии, возможны экстрапирамидные симптомы.

Передозировка дисульфирама в комбинации с алкоголем может привести к коме или синдрома спутанности сознания, сердечно-сосудистой недостаточности, иногда с неврологическими осложнениями.

Лечение: симптоматическое.

Побочные реакции

Побочные реакции, связанные с дисульфирамом.

Нервная система и психические расстройства: периферические нейропатии, невриты, в том числе неврит зрительного нерва, полиневриты, обычно нижних конечностей; психоневрологические расстройства(в т.ч. ухудшение/потеря памяти, спутанность сознания, дезориентация, паранойя), астения; головная боль, сонливость, чувство повышенной утомляемости(обычно в начале лечения). Иногда могут развиваться энцефалопатия, судороги/эпилептиформные припадки, кататония, как правило, обратимые при прекращении лечения.

Психоневрологические реакции обычно возникали на фоне высоких дозировок(больше 500 мг/сутки), применения с метронидазолом или изониазидом(потенцирование токсичности), в пациентов с синдромом отмены алкоголя.

Пищеварительный тракт: металлический или чесночный привкус во рту, неприятный запах изо рта(галитоз), неприятный запах в пациентов с колостомой, потеря аппетита, гастралгия, тошнота, рвота, диарея. Обычно эти реакции возникают в течение первых двух недель, исчезают спонтанно с продолжением терапии или с уменьшением дозы.

Гепатобилиарная система: повышение уровня трансаминаз, билирубина, сообщалось о случаях желтухи, гепатита(преимущественно цитолитического), иногда с эозинофилией, кожной сыпью; тяжелые случаи были связаны с фульминантным гепатитом, некрозом печени, печеночной недостаточностью, иногда требовавшие трансплантации печени или приводившие к летальному исходу. Некоторые случаи гепатита возникали в пациентов с никелевой экземой. Применение дисульфирама следует немедленно прекратить при ухудшении функции печени(см. раздел "Особенности применения").

Кожа и подкожные ткани: аллергические дерматиты, зуд, кожные высыпания, в том числе акнеподобные, макулопапулезные. В пациентов с сенсибилизацией к дисульфиду тетраметилтиурама, присутствующему в резиновых изделиях, возможна перекрестная чувствительность к дисульфираму. Сообщалось о случаях мультиморфной эритемы, токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона.

Половая система: снижение либидо, потенции, эректильная дисфункция.

Иммунная система: реакции гиперчувствительности.

Побочные реакции, связанные с сочетанием дисульфирама и алкоголя(дисульфирам- алкогольные реакции).

Могут возникать к двух недель после прекращения приема дисульфирама и характеризуются:

· интенсивной вазодилятацией зоны лица и шеи, вызывая эритему, приливы, ощущение пульсации в голове и шее; гипертермией, потливостью, тошнотой, рвотой, чувством жажды, зудом, крапивницей, тревожностью, чувством недомогания, головокружением, головной болью, нечеткостью зрения, диспноэ, пальпитацией, тахикардией, артериальной гипотонией, гипервентиляцией;

· в более тяжелых случаях - угнетением дыхания, болью в грудь, пролонгацией интервала QT, депрессией сегмента ST, аритмиями, приступами стенокардии, синкопе, цианозом губ, ногтей, инфарктом миокарда, сердечно-сосудистой недостаточностью, сердечно- сосудистым коллапсом, неврологическими осложнениями(спутанность сознания, потеря сознания, отек главного мозга, кровоизлияния в мозговые оболочки, геморрагический инсульт, энцефалопатия, судороги/эпилептиформные припадки), комой, внезапным летальным исходом. Редкие осложнения включают артериальную гипертензию, бронхоспазм, метгемоглобинемию.

Срок годности. 4 года.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 1 или 5 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Публичное акционерное общество "Научно - производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.