Теотард

Инструкция по применению

Теотард

(Teotard®)

Состав

действующее вещество: теофиллин;

1 капсула пролонгированного действия содержит 200 мг теофиллина;

вспомогательные вещества: повидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, триетилцитрат, амонийно-метакрилатний сополимер(тип А), амонийно-метакрилатний сополимер(тип В), тальк.

оболочка капсулы : желатин, титану диоксид(E 171), индиготин(E 132), хинолиновий желтый(E 104).

Врачебная форма. Капсулы пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: корпус капсулы прозрачен, зеленого цвета; крышечка капсулы непрозрачна, зеленого цвета. Капсулы наполнены гранулами белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Средства для системного приложения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Код ATХ R03D A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Теофиллин имеет спазмолитическое и противовоспалительное действие, а также проявляет гемодинамические и позалегеневи эффекты.

Розслаблюючи гладкие мышцы бронхов, теофиллин увеличивает поток воздуха через бронхи и таким образом улучшает дыхание. Поскольку теофиллин улучшает транспортировку бронхиальной слизи благодаря увеличению секреции слизи и сурфактанта, он улучшает ресничный эпителиальный клиренс. Противовоспалительное действие теофиллина заключается в торможении пролиферации Т-лімфоцитів, притеснении секреции цитокинов(например, интерлейкину- 2, фактору некроза опухоли), активности эозинофилов, макрофагов и тканевых базофилов). Эти эффекты приводят к послаблению воспаления слизистой оболочки бронхов.

Теофиллин также влияет на гладкие мышцы коронарных артерий, кровеносных сосудов мышц и почек, розслаблюе мышцы матки, кардиоезофагеального сфинктера и желчных протоков. Теофиллин способствует увеличению фракции выбросов крови из правого желудочка, улучшению работы сердца, снижению сопротивления в легочных кровеносных сосудах и уменьшению легочной гипертензии. Теофиллин стимулирует центр дыхания, увеличивает сокращение мышц диафрагмы и дыхательных мышц, усиливает диурез, увеличивает секрецию катехоламинов из надпочечников.

Фармакокинетика.

Теотард изготовляется по специальной технологии. Капсулы содержат гранулы, из которых постепенно высвобождается теофиллин для предотвращения резкого повышения или уменьшения его концентрации. Теофиллин полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Наивысшие концентрации в крови достигаются приблизительно через 7 часы после приема, а терапевтические концентрации в стабильном состоянии - в течение 2-3 дней регулярного приложения. Эффективными концентрациями в плазме крови являются 5-12 мкг/мл, но иногда, для достижения эффекта необходимая концентрация 20 мкг/мл в плазме крови. Не следует превышать концентрацию 20 мкг/мл теофиллина в плазме крови.

Препарат распределяется во все органы и жидкости организма. Он метаболизуеться в печенке. Один из его метаболитив(3-метилксантин) также имеет бронхорозширювальну действую. Теофиллин и его метаболити выводятся почками.

Период полувыведения теофиллина у взрослых, которые не жгут, представляет 7-9 часы. У пациентов, которые жгут, а также у детей это время уменьшается, а у лиц с нарушением функции печенки и с сердечной недостаточностью - увеличивается.

Клинические характеристики.

Показание

Хроническое обструктивное заболевание легких, бронхиальная астма, эмфизема легких, синдром центрального ночного апноэ.

Противопоказание

Известная повышенная чувствительность к любому компоненту препарата, а также к ксантиновым препаратам(например, к кофеину, теобромину, пентоксифиллину), острая сердечная недостаточность, стенокардия, некомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, острый период инфаркта миокарда, острые нарушения сердечного ритма(острая тахиаритмия), экстрасистолия, выраженная артериальная гипертензия, тяжелая артериальная гипотензия, распространенный атеросклероз сосудов, отек легких, геморрагический инсульт, эпилепсия, повышенная судорожная готовность, гипертиреоз, неконтролируемый гипотиреоз, тиреотоксикоз, тяжелые нарушения функции печенки, кровоизлияние в сетчатку глаза, глаукома, кровотечение в анамнезе, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки(в стадии обострения), гастроезофагеальний рефлюкс, порфирия, сепсис, применение детям одновременно с эфедрином.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Во время лечения Теотардом не следует употреблять алкогольные напитки, большое количество еды и напитков, которые содержат метилксантин(кофе, чай, какао, шоколад, круги и подобные тонизирующие напитки), или родственные с теофиллином препараты(кофеин, теобромин, пентоксифиллин), потому что эти вещества могут усилить стимулирующее действие теофиллина на центральную нервную систему.

Действие теофиллина может усиливаться при одновременном применении аллопуринола, циметидину, дисульфираму, фенилбутазону, флувоксамину, фторохинолонив, фуросемиду, имипенему, интерферону альфа, изониазиду, антагонистов кальция, амиодарону, окспентифилину, линкомицину, макролидов, мексилетину, парацетамолу, пентоксифиллина, пероральных контрацептивов, пробенециду, пропафенону, пропранололу(фармакокинетична взаимодействие - метаболический клиренс теофиллина снижается на 30-50 %), ранитидину, низатидину, такрину, тиабендазолу, тиклопидину, вилоксазину, карбимазолу, изопреналину, флуконазолу, метотрексату, зафирлукасту, вилоксазину или вакцины против гриппа. У пациентов, которые одновременно с теофиллином принимают один или несколько из отмеченных выше препаратов, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и уменьшить дозу, если это необходимо. Эфедрин усиливает действие теофиллина, потому следует избегать одновременного приложения. Следует избегать комбинаций теофиллина и флувоксамину. В случае невозможности избежать этой комбинации пациентам необходимо принимать половину дозы теофиллина и внимательно контролировать плазменные концентрации последнего.

При одновременном приеме ципрофлоксацину дозу теофиллина необходимо уменьшить как минимум на 60 %, а при одновременном применении еноксацину - на 30 %.

Через повышение клиренса теофиллина его эффект может уменьшаться при одновременном приеме противоэпилептических средств(например, фенитоину, карбамазепину, примидону), барбитуратов(особенно фенобарбиталу и пентобарбиталу), аминоглютетимид, изопротеренолу, магнию гидроксида, морицизину, рифампицину, ритонавиру или сульфинпиразону. У пациентов, которые одновременно с теофиллином принимают один или несколько из отмеченных выше препаратов, надо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и увеличить дозу, если это необходимо. Эффект теофиллина может быть сниженным у курильщиков.

Теофиллин может усиливать эффект агонистов β-рецепторив, диуретиков и резерпина.

Теофиллин может снижать эффективность аденозина, лития карбоната и антагонистов β-рецепторив.

Следует избегать одновременного применения теофиллина и антагонистов адренорецепторов, потому что теофиллин может потерять свою броноходилатуючу действую.

Следует избегать одновременного применения теофиллина с препаратами растительного происхождения, которые содержат зверобоя(Hypericum perforatum).

С особенной осторожностью следует применять комбинации из бензодиазепином или ломустином.

Совместимое применение теофиллина с кетамином или хинолонами снижает судорожный порог; из доксапрамом - может повлечь стимуляцию центральной нервной системы. Следует избегать таких комбинаций.

Наркоз галотаном может повлечь серьезные нарушения сердечного ритма у пациентов, которые принимают теофиллин.

Підчас лечения теофиллином может возникнуть гипокалиемия, особенно при комбинированном лечении агонистами α-рецепторив, тиазидними диуретиками, фуросемидом, кортикостероидами, а также при гипоксемии, потому рекомендуется периодически проверять уровень калия в сыворотке крови.

Ксантин может потенцировать гипокалиемию, особенно это касается госпитализированных пациентов с тяжелой астмой и возникает необходимость контролировать уровни калия в сыворотке крови.

Особенности применения

Теотард следует с осторожностью назначать и только в случае острой необходимости при заболеваниях сердца, при которых может наблюдаться тахиаритмия, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, нарушении функции почек и печенки, порфирии, пептической язве, а также пациентам с язвенной болезнью в анамнезе, атеросклерозом и пациентам в возрасте от 60 лет.

У пациентов с гастроезофагеальним рефлюксом применения теофиллина может ухудшить состояние пациента(усилить рефлюкс) через влияние на гладкие мышцы кардиоезофагеального сфинктера.

Дозу теофиллина следует уменьшать и назначить тщательный надзор пациентам с сердечной недостаточностью, нарушением функции печенки(особенно, цирроз), со сниженной концентрацией кислорода в крови(гипоксемия), с постоянно повышенной температурой тела, больным пневмонией, с вирусными инфекционными заболеваниями(особенно при заболевании на грипп) и пациентам, которые принимают определены лекарственные средства(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Необходимое осуществление наблюдения при лечении теофиллином пациентов с сердечной аритмией, артериальной гипертензией, другими кардиоваскулярными заболеваниями, острыми фебрильними состояниями.

Тютюнопаління и употребление алкоголя могут привести к повышению клиренса теофиллина и в соответствии с необходимостью применения высших доз. Необходимо осуществлять внимательное наблюдение и контроль уровней теофиллина в плазме крови, что превышают норму у пациентов с хроническим алкоголизмом и уменьшить дозу теофиллина.

В случае недостаточного эффекта рекомендованной дозы и в случае появления побочных эффектов, следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови.

Лихорадка уменьшает клиренс теофиллину. В случае острой лихорадки может быть необходимым уменьшения дозы для избежания интоксикации.

Следует избегать применения теофиллина и применять альтернативное лечение пациентам с судорожными состояниями.

Рекомендуется с осторожностью применить теофиллин пациентам, которые страдают бессонницей.

Повышенного внимания требует применение препарата мужчинам пожилого возраста с предыдущим увеличением предстательной железы в анамнезе через риск задержания мочи.

В случае необходимости применения аминофилину(теофиллин-этилендиамин) пациентам, которые уже применяли теофиллин, необходимо контролировать уровни теофиллина в плазме крови.

Теофиллин может изменять некоторые лабораторные показатели: увеличивать количество жирных кислот и уровень катехоламинов в моче.

Теофиллин не является препаратом выбора для детей, больных бронхиальной астмой.

Поскольку невозможно гарантировать биоэквивалентность между разными препаратами, которые содержат теофиллин с пролонгированным высвобождением, переход от препарата Теотард, капсулы пролонгированного действия к другому препарату теофиллина с пролонгированным высвобождением необходимо осуществлять с помощью повторного титрования дозы и после клинической оценки.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Теофиллин проходит сквозь плаценту и проникает в грудное молоко. Беременным можно принимать препарат только в том случае, если позитивный эффект для матери преобладает риск для плода. Беременным следует чаще определять концентрацию теофиллина в сыворотке крови и, при необходимости, соответствующим образом корректировать дозу. Следует избегать применения теофиллина в конце периода беременности, потому что он может подавлять сокращение матки.

Женщинам, которые кормят груддю, необходимо тщательным образом бдеть за младенцами. В случае появления у ребенка реакции гиперчувствительности к теофиллину, возбуждению или проблеме со сном следует обратиться к врачу за консультацией.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Теофиллин не наносит значительного влияния на способность руководить автомобилем и другими механическими средствами. Некоторые побочные эффекты(например, головокружение) могут влиять на способность руководить автомобилем и другими механическими средствами. Пациентов необходимо проинформировать, чтобы они не садились за руль и не работали с опасными механическими средствами, пока они не выяснят индивидуальную реакцию на лечение.

Способ применения и дозы

Дозу устанавливает врач индивидуально в зависимости от возраста, массы тела и особенностей метаболизма.

Обычно доза для взрослых и детей с массой тела больше 40 кг представляет 350 мг теофиллина 2 разы на сутки.

Обычная доза для подростков и взрослых очень худощавого телосложения представляет 200 мг теофиллина 2 разы на сутки.

Обычная доза для детей в возрасте от 6 лет с массой тела больше 20 кг представляет 10-15 мг/кг/сутки, в случае возможности - в 2 приемы.

Пациентам с ночной астмой или синдромом центрального ночного апноэ можно принимать разовую дозу Теотарду на ночь.

Препарат принимать после еды с большим количеством воды. Капсулы глотать целыми, не розжовуючи.

Эффективность лечения и переносимость теофиллина следует определить на 3 время лечения. При удовлетворительной эффективности лечения продолжать с применением установленной дозы, в ином случае дозу следует увеличить. При появлении побочных эффектов дозу уменьшать.

Дозы теофиллина следует определять на основе клинического эффекта, концентрации теофиллина в сыворотке крови и возможных побочных эффектов.

Терапевтические концентрации теофиллина в сыворотке крови определяют в лаборатории. Точные значения концентрации теофиллина можно получить, взяв кровь для анализа через 4 часы после применения утренней дозы пациенту, который принимает Теотард 2 разы на сутки, или через 12 часы после вечерней дозы пациенту, который принимает одноразово ежедневную дозу Теотарду.

Деть.

Препарат не применять детям в возрасте до 6 лет или с массой тела менее 20 кг.

Передозировка

Передозировка наблюдается, если концентрация теофиллина в сыворотке крови превышает 110 мкмоль/л. Тяжелые симптомы могут развиться через 12 часы после передозировки лекарственным средством с пролонгированным высвобождением.

Клинические признаки передозировки включают дрожание рук(тремор), тошноту, боль в эпигастрии, гематемезис, блюет, диарею, панкреатит, бред, возбуждение, обеспокоенность, деменцию, токсичный психоз, усиленные рефлексы конечностей, мышечная гипертония, артериальная гипертензия, метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипомагниемия, гипофосфатемия, гиперкальциемия, гипергликемия, рабдомиолиз, дыхательный алкалоз, гипервентиляция, острая почечная недостаточность, дегидратация. Другие проявления побочных реакций могут быть усилены. В особенно тяжелых случаях - нарушение сердечного ритма(тахиаритмия), эктопический ритм, резкое снижение артериального давления, судороги мышц и даже может развиться запятая. Тахіаритмія и судороги могут возникнуть внезапно без предупредительных признаков, типичных для незначительной передозировки(например, тошноты и блюет). В большинстве случаев достаточно уменьшить дозу или временно прекратить применение препарата Теотард.

После приема чрезмерного количества капсул могут наблюдаться артериальная гипотензия, беспокойство, тремор, бред, судороги и опасные нарушения сердечного ритма. В таких случаях следует немедленно определить концентрацию теофиллина в сыворотке крови и соответствующим образом уменьшить дозу препарата Теотард.

Лечение.

Применение активированного угля и промывание желудка в случае приема слишком высокой дозы в течение 1-2 часов. Повторное применение активированного угля может усилить выведение теофиллина. Можно применить осмотические слабительные средства. В тяжелых случаях выведения теофиллина можно ускорить с помощью гемосорбции или гемодиализа. Следует немедленно определить уровень калия в сыворотке крови, контролировать его уровень к устранению гипокалиемии. Следует остерегаться применение слишком большого количества калия в связи с возможностью развития тяжелой гиперкалиемии в течение реабилитации. При низком уровне калия в сыворотке крови следует как можно быстрее определить уровень магния. Следует контролировать функцию почек и сердца(ЭКГ).

При лечении желудочковых аритмий следует избегать применения таких антиаритмичных препаратов, которые имеют противосудорожное действие, как лидокаин, через риск возникновения или обострение судорог.

При подозрении тяжелой передозировки следует контролировать уровень теофиллина в плазме крови к нормализации уровня. Для устранения блюющего следует применять протиблювальни средства, такие как метоклопрамид или ондансетрон.

При тахикардии с адекватными сердечными выбросами лучше не применять лечения. В тяжелых случаях для пациентов, которые не страдают на бронхиальную астму возможное применение β-адреноблокаторив. Для контроля судорог показанное применение диазепаму внутривенно и устранение гипокалиемии как причины возникновения.

Побочные реакции

Побочные реакции обычно наблюдаются при плазменных концентрациях теофиллина > 20 мкг/мл. Побочные эффекты уменьшаются при снижении доз препарата.

В начале лечения могут наблюдаться легкие и по большей части временные побочные эффекты:

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции(высыпание, зуд), реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, анафилактические реакции, бронхоспазм.

Со стороны психики: повышенная возбудимость, раздражительность, головокружение, бессонница.

Со стороны нервной системы: головная боль.

Со стороны сердца: ускоренное сердцебиение или неприятное ощущение сердцебиения(пальпитации).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, изжога, тошнота, блюет, диарея, стимуляция секреции кислоты желудочного сока.

Если концентрация теофиллина в сыворотке крови превышает терапевтические уровни(у гиперчувствительных пациентов даже раньше), могут возникать такие побочные эффекты:

Со стороны психики: делирий.

Со стороны нервной системы: нарушение сна, дрожания рук(тремор), раздражительность, тревожность, беспокойство, возбуждение, спутывание сознания, бреда, судороги.

Со стороны сердца: нарушение сердечного ритма(тахиаритмия), боль в грудной клетке, тахикардия, кардиалгия, увеличение частоты нападений стенокардии, экстрасистолия(желудочку, наджелудочковая), сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов: резкое снижение артериального давления.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: неоднократное блюет, усиление гастроезофагеального рефлюкса в ночное время(через снижение тонуса в нижнем сфинктере пищевода), при длительном приложении - снижение аппетита/анорексия, обострение язвенной болезни.

Со стороны кожи и подкожных тканей : ексфолиативний дерматит, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: рабдомиолиз, мышечные спазмы.

Со стороны мочевыводящей системы: увеличение диуреза, задержка мочеиспускания.

Общие нарушения: повышение температуры тела, метаболический ацидоз, ощущение жара и гиперемия лица, повышенная потливость, слабость, одышка.

Исследование: гипокалиемия та/або гиперкалиемия, гипергликемия и гиперурикемия, гиперкальциемия, нарушение кислотно-щелочного равновесия крови.

Срок пригодности

5 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсулы в блистере, по 4 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место/KRKA, d.d., Novo mesto.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.