Теопек

Инструкция по применению

ТЕОПЕК

( THEOPАЕC)

Состав

действующее вещество: теофиллин;

1 таблетка содержит теофиллину(в перечислении на 100 % сухое вещество ) - 300 мг;

вспомогательные вещества: композиционный полимерный носитель(интерполимерний комплекс полиметакриловой кислоты и полиетиленгликолю), кальцию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, белого цвета, с плоской поверхностью, со скошенными краями и черточкой. Допускаются вкрапления желтоватого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Средства для системного приложения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Ксантин. Теофиллин. Код АТХ R03D A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия теофиллина заключается в неселективном ингибуванни фосфодиэстеразы. Інгібування фосфодиэстеразы ІІІ типа приводит к повышению концентрации цАМФ в миофибриллах больших, средних бронхов и бронхиол, внутриклеточного перераспределения ионов кальция со снижением их концентрации в цитозоли. Інгібування фосфодиэстеразы IV типа приводит к подавлению функции опасистих клеток, эозинофилов, Т-лімфоцитів.

В терапевтических концентрациях теофиллин блокирует аденозину бронхоконстрикторни рецепторы А1, и меньшей мерой - бронходилатацийни рецепторы А2. Теофиллин снижает соотношение А1/А2 и является эффективным антагонистом аденозинових рецепторов в концентрациях, что в 20-100 разы меньшие от тех, которые необходимы для ингибування фосфодиэстеразы.

Стимулирующее действие на дыхательный центр приводит к усилению вентиляции легких за счет повышения сократительной способности межреберных мышц и диафрагмы.

Теофиллин, расширяя легочные сосуды, снижает давление в малом кругу кровообращения(снижает транзиторную гипертензию в малом кругу кровообращения во время приступа бронхиальной астмы), улучшает насосную функцию правого и левого желудочков сердца.

Теофиллин повышает синтез и секрецию эндогенных катехоламинов, делает диуретическое действие за счет повышения почечного кровообращения и клубочковой фильтрации. Делает стимулирующее действие на центральную нервную систему.

Фармакокинетика.

Теопек имеет пролонгированное действие. При двукратном применении препарата терапевтическая концентрация в крови поддерживается на протяжении суток. Терапевтическая концентрация в сыворотке крови представляет 10-20 мкг/мл(55-110 мкмоль/л).

Биодоступность теофиллина представляет около 90 %. Проникает сквозь гистогематологичний барьер. Время достижения максимальной концентрации в крови - 3-6 часы. Т½ теофиллина у пациентов, которые не жгут, представляет 6-12 часы, у пациентов, которые жгут, - 4-5 часы. Метаболізується в печенке изоферментами цитохрома Р450 к 1,3-диметилсечевой кислоте, 1-метилмочевой кислоте

3-метилксантину. Метаболіти выводятся преимущественно с мочой. Клиренс теофиллина снижается у летних пациентов, пациентов с нарушением функции печенки, больных сердечной недостаточностью. У курильщиков клиренс теофиллина повышается.

Клинические характеристики

Показание

· Бронхиальная астма;

· хронические обструктивные заболевания легких(хронический обструктивный бронхит, эмфизема легких);

· легочная гипертензия;

· синдром центрального ночного апноэ.

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к теофиллину, другому ксантину(например, к кофеину, пентоксифиллину, теобромину) и к любым другим компонентам препарата;

· эпилепсия;

· глаукома;

· острый инфаркт миокарда, выражена артериальная гипертензия, острые нарушения сердечного ритма;

· язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;

· гипертиреоз;

· тяжелые нарушения функции печенки;

· применение детям одновременно с эфедрином;

· порфирия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препараты, которые повышают клиренс теофиллина, : аминоглютемид, противоэпилептические средства(например, фенитоин, карбамазепин, примидон), изопротеренол, магнию гидроксид, морацизин, рифампицин, ритонавир, сульфинпиразон, барбитураты(особенно фенобарбитал и пентобарбитал). У пациентов, которые одновременно с теофиллином принимают один или несколько из отмеченных выше препаратов, нужно контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и увеличить дозу, если это необходимо.

Препараты, которые снижают клиренс теофиллина, : аллопуринол, ацикловир, карбимазол, фенилбутазон, имипенем, блокаторы кальциевых каналов, циметидин, флуконазол, фуросемид, пентоксифиллин, дисульфирам, интерферон, низатидин, антагонисты кальция(верапамил, дилтиазем), амиодарон, парацетамол, пробенецид, ранитидин, такрин, пропафенон, пропранолол, окспентифилин, изониазид, линкомицин, метотрексат, зафирлукаст, мексилетин, фторхинолони(офлоксацин, норфлоксацин, при применении ципрофлоксацину необходимо уменьшить дозу минимум на 60 %, еноксацину - на 30 %), макролиды(кларитромицин, эритромицин), тиклопидин, тиабендазол, вилоксазин гидрохлорид, пероральные контрацептивы, вакцина против гриппа, а также препараты растительного происхождения, которые содержат зверобоя(Hypericum perforatum). Пациентам, которые параллельно с теофиллином принимают один или несколько из отмеченных выше препаратов, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и уменьшить дозу, если это необходимо.

С особенной осторожностью следует применять комбинации теофиллина и бензодиазепину, галотану и ломустину. Наркоз галотаном может вызывать серьезные нарушения сердечного ритма у пациентов, которые принимают теофиллин.

Следует избегать одновременного применения препарата Теопек и большого количества еды и напитков, которые содержат метилксантин(кофе, чай, какао, шоколад, кока-кола и подобные тонизирующие напитки), лекарственных препаратов, которые содержат производные ксантина(кофеин, теобромин, пентоксифиллин), α- и β-адренергични агонисты(селективные и неселективные) и глюкагон, принимая во внимание потенцирование эффектов теофиллина.

Совместимое применение теофиллина из β-адреноблокаторами может антагонизувати его бронходилатуючу действую; с кетамином, хинолонами - снижает судорожный порог; с аденозином, карбонатом и антагонистами β-рецепторив - снижается эффективность последних; из доксапрамом - может повлечь стимуляцию центральной нервной системы.

Теофиллин может усиливать эффект диуретиков и резерпина; снижать эффективность аденозина, лития карбоната и антагонистов β-рецепторив.

Существуют противоречивые доказательства потенцирования эффектов теофиллина при гриппозных состояниях.

Ксантин может потенцировать гипокалиемию, обусловленную терапией β2-агонистами, стероидами, диуретиками и гипоксией. Это особенно касается госпитализированных пациентов с тяжелой астмой, которым необходимо контролировать уровни калия в сыворотке крови.

Следует избегать комбинаций теофиллина и флувоксамину. В случае невозможности избежать этой комбинации пациентам нужно назначать половину дозы теофиллина и контролировать плазменные концентрации последнего.

Особенности применения

Теопек следует с осторожностью применять, и только в случае острой потребности, при нестабильной стенокардии, заболеваниях сердца, при которых может наблюдаться тахиаритмия, при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, нарушениях функций почек и печенки, пациентам с язвенной болезнью в анамнезе и пациентам в возрасте от 60 лет.

Применение теофиллина при выраженном атеросклерозе сосудов, сепсисе возможно с осторожностью, под надзором врача, при наличии показаний к применению теофиллина. Ограничение относительно применения теофиллина при гастроезофагеальному рефлюксе связано с влиянием на гладкие мышцы кардиоезофагеального сфинктера, который может ухудшить состояние пациента при гастроезофагеальному рефлюксе, усиливая рефлюкс.

Необходимое осуществление наблюдения при лечении теофиллином пациентов с сердечной аритмией, артериальной гипертензией, другими кардиоваскулярными заболеваниями, острыми фебрильними состояниями.

Во время лечения теофиллином необходимо осуществлять внимательное наблюдение и уменьшить дозу при лечении пациентов с сердечной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, нарушениями функций печенки(особенно при циррозе), со сниженной концентрацией кислорода в крови(гипоксемия), с повышенной температурой тела, больным пневмонией или с вирусными инфекциями(особенно при гриппе) через возможное снижение клиренса теофиллина. Одновременно необходимо контролировать уровни теофиллина в плазме крови.

Пациентам с судорожными состояниями в анамнезе следует избегать применения теофиллина и применять альтернативное лечение.

Повышенного внимания требует применение препарата пациентам, которые страдают бессонницей, а также мужчинам пожилого возраста с увеличением предстательной железы в анамнезе через риск задержки мочи.

В случае необходимости применения аминофилину(теофиллин-этилендиамин) пациентам, которые уже применяли Теопек, необходимо продолжать контролировать уровни теофиллина в плазме крови.

Принимая во внимание невозможность гарантировать биоэквивалентность между отдельными препаратами, которые содержат теофиллин с пролонгированным высвобождением, переход от терапии препаратом Теопек, таблетки с пролонгированным высвобождением, к другому препарату группы ксантина с пролонгированным высвобождением необходимо осуществлять с помощью повторного титрования дозы и после клинической оценки.

Тютюнопаління и употребление алкоголя могут привести к повышению клиренса теофиллина и в соответствии с уменьшением его терапевтического эффекта и необходимости применения высших доз.

Теофиллин может изменять некоторые лабораторные показатели: увеличивать количество жирных кислот и уровень катехоламинов в моче.

В случае недостаточного эффекта рекомендованной дозы и в случае появления побочных эффектов следует определить концентрацию теофиллина в плазме крови.

Лихорадка уменьшает клиренс теофиллину. В случае острой лихорадки может быть необходимым уменьшения дозы препарату для избежания интоксикации.

Теофиллин не является препаратом выбора детям, больным бронхиальной астмой.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Теофиллин проникает сквозь плаценту и в грудное молоко. Применение Теопеку в период беременности возможно только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. У беременных нужно чаще определять концентрацию теофиллина в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать дозу. Следует избегать применения теофиллина в конце периода беременности, потому что он может подавлять сокращение матки, повлечь тахикардию в плода.

При необходимости применения препарата женщинам, которые кормят груддю, грудное выкармливание рекомендуется прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые побочные эффекты(например, головокружение) могут влиять на способность руководить автомобилем и другими механическими средствами. Пациентов необходимо поинформировать, чтобы они не садились за руль и не работали с опасными механизмами, пока не выяснится, что они нормально реагируют на лечение.

Способ применения и дозы

Теопек принимать внутренне за 30-60 минуты до еды или через 2 часы после еды, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетку можно разделить пополам, но нельзя измельчать, разжевывать или растворять в воде. В некоторых случаях, для уменьшения подразнювального влияния на слизистую оболочку желудка, препарат нужно принимать под время или сразу после приема еды.

Режим дозирования устанавливать индивидуально, в зависимости от возраста, массы тела пациента и особенностей метаболизма.

Начальная суточная доза взрослым и детям в возрасте от 12 лет с массой тела больше 45 кг представляет 300 мг(1 таблетка 1 раз в сутки). Через 3 дни приема препарата суточную дозу повышать до 450 мг(1½ таблетки), еще через 3 дни лечения, при необходимости, суточную дозу можно повысить до 600 мг(по 1 таблетке 2 разы на сутки). Повышение доз возможно только при условии доброй переносимости.

Детям в возрасте от 6 до 12 лет с массой тела 20-45 кг суточная доза представляет 150 мг(½ таблетки 1 раз в сутки). Через 3 дни приема препарата суточную дозу повысить до 300 мг(по ½ таблетки 2 разы на сутки), еще через 3 дни лечения суточную дозу можно увеличить до 450-600 мг(по 1½ таблетке 1 раз в сутки или по 1 таблетке 2 разы на сутки).

Пациентам с синдромом центрального ночного апноэ можно принимать разовую дозу Теопеку на ночь.

Дальнейшее повышение доз рекомендуется проводить на основании определения концентрации теофиллина в сыворотке крови.

Пациентам, которые жгут, суточную дозу можно постепенно увеличить до 900-1050 мг(3-3½ таблетки).

Деть.

Препарат не применяют детям в возрасте до 6 лет с массой тела менее 20 кг.

Передозировка

Передозировка наблюдается, если концентрация теофиллина в сыворотке крови превышает 110 мкмоль/л.

Симптомы: тяжелые симптомы могут развиться через 12 часы после передозировки врачебных форм с пролонгированным высвобождением.

Пищеварительный тракт: тошнота, блюет(часто тяжелые формы), боли в эпигастрии, диарея, гематемезис, панкреатит.

Нервная система: бред, возбуждение, обеспокоенность, тремор, усиленные рефлексы конечностей и судороги, мышечная гипертония. В очень тяжелых случаях может развиться запятая.

Сердечно-сосудистая система: синусовая тахикардия, эктопический ритм, наджелудочковая и желудочковая тахикардия, артериальная гипертензия/гипотензия.

Метаболические нарушения: метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипофосфатемия, гиперкальциемия, гипомагниемия, гипергликемия, рабдомиолиз.

Другие: дыхательный алкалоз, гипервентиляция, острая почечная недостаточность, дегидратация, или усиление других проявлений побочных реакций.

Лечение. Прекращение применения препарата, промывания желудка, внутренне - активированный уголь, осмотические слабительные средства; гемодиализ. Контроль уровня теофиллина в сыворотке крови к нормализации показателей, мониторинг ЭКГ и функции почек. При судорожном синдроме показано применение диазепаму. Пациентам, которые не страдают на бронхиальную астму, при появлении выраженной тахикардии возможное применение неселективных бета-адреноблокаторив. В тяжелых случаях можно ускорить выведение теофиллина с помощью гемосорбции или гемодиализа. В случае гипокалиемии необходима срочная внутривенная инфузия раствора калия хлорида, мониторинг калия и магния в плазме крови. Следует избегать при желудочковых аритмиях применения таких антиаритмичных препаратов, которые имеют противосудорожное действие, как лидокаин, через риск обострения судорог. Для устранения блюющего следует применять антиеметики, такие как метоклопрамид или ондансетрон.

При тахикардии с адекватным сердечным дебитом лучше не применять лечения.

Побочные реакции

Побочные реакции обычно наблюдаются при плазменных концентрациях теофиллина > 20 мкг/мл.

Иммунная система: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, анафилактические реакции, бронхоспазм.

Кожа и подкожная клетчатка : кожные высыпания, ексфолиативний дерматит, зуд кожи, крапивница.

Пищеварительный тракт: изжога, снижение аппетита/анорексия при длительном приложении, тошнота, блюет, боль в животе, диарея, гастроезофагеальний рефлюкс, обострение язвенной болезни, стимуляция секреции кислоты желудочного сока.

Сердечно-сосудистая система: пальпитация, тахикардия, снижение артериального давления, аритмии.

Нервная система: головокружение, головная боль, беспокойство, тремор, спутывание сознания, бреда, судороги.

Психические расстройства: повышенная возбудимость, раздражительность, бессонница, нарушение сна.

Сечовидільна система: усиление диуреза, особенно у детей, задержка мочеиспускания у мужчин пожилого возраста.

Другие: повышение температуры тела, рабдомиолиз, метаболический ацидоз, ощущение жара и гиперемия лица, повышенная потливость, слабость, одышка.

Лабораторные показатели: во время лечения теофиллином возможны: гипокалиемия, гиперкальциемия, гипергликемия, гиперурикемия, нарушение кислотно-щелочного равновесия крови.

Побочные эффекты уменьшаются при снижении дозы.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

В недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, по 5 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщагівський химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.