Инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ТЕЛПРЕС ПЛЮС

(TELPRESS PLUS)

Состав

действующие вещества: телмисартан и гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит телміcартану 40 мг и гидрохлоротиазиду 12,5 мг или телміcартану 80 мг и гидрохлоротиазиду 12,5 мг, или телміcартану 80 мг и гидрохлоротиазиду 25 мг;

вспомогательные вещества для дозирования 40 мг/12,5 мг: маннит(Е 421), повидон, кросповидон, меглюмин, натрию гидроксид, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипромелоза, натрию крохмальгликолят(тип А), магнию стеарат, железа оксид желт(Е 172);

вспомогательные вещества для дозирования 80 мг/12,5 мг: маннит(Е 421), повидон, кросповидон, меглюмин, натрию гидроксид, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипромелоза, натрию крохмальгликолят(тип А), магнию стеарат, железа оксид красен(Е 172);

вспомогательные вещества для дозирования 80 мг/25 мг: маннит(Е 421), повидон, кросповидон, меглюмин, натрию гидроксид, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипромелоза, натрию крохмальгликолят(тип А), магнию стеарат, железа оксид желт(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

для дозирования 40 мг/12,5 мг: круглые двояковыпуклые двухслойные таблетки без оболочки, со слоем от свитло-жовтого к желтому цвету с одной стороны и от белого к почти белому цвету с возможными включениями розового цвета с другой стороны;

дозирование 80 мг/12,5 мг: круглые двояковыпуклые двухслойные таблетки без оболочки, со слоем от светло-розового к розовому цвету с одной стороны и от белого к почти белому цвету с возможными включениями розового цвета с другой стороны;

дозирование 80 мг/25 мг: круглые двояковыпуклые двухслойные таблетки без оболочки, со слоем от свитло-жовтого к желтому цвету с одной стороны и от белого к почти белому цвету с возможными включениями розового цвета с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Антагонисты ангиотензина ІІ и диуретики.

Код ATХ C09D A07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Телпрес Плюс является комбинацией антагониста рецепторов ангиотензина II(телміcартану) и тиазидного диуретика(гидрохлоротиазиду). Комбинация этих ингредиентов обнаруживает дополнительный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление больше, чем каждый ее компонент отдельно. Телпрес Плюс при применении в терапевтических дозах 1 раз в сутки эффективно и медленно снижает артериальное давление.

Телміcартан для перорального приложения является эффективным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II(тип АТ1). Телміcартан с очень высоким родством замищуе ангиотензин II в местах его связывания на рецепторах субтипу АТ1, которые отвечают за известную активность ангиотензина II. Телміcартан не имеет ни одного частичного агонистического влияния на АТ1-рецептор и селективно связывает АТ1-рецептор. Связывание является долговременным. Телміcартан не обнаруживает родства с другими рецепторами, включая АТ2 и другие, меньше описанные АО-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов не известна, так же, как и эффект возможной чрезмерной стимуляции ангиотензином II, уровень которого повышается под воздействием телміcартану. Телмісартан снижает уровень альдостерону в плазме крови. Телміcартан не подавляет ренин в плазме крови человека, не блокирует ионные каналы. Телміcартан не подавляет ангиотензинпревращающий фермент(АПФ) (кининаза II), который также разрушает брадикинин. Таким образом, не следует ожидать усиления побочных реакций, связанных с брадикинином.

У человека телміcартан в дозе 80 мг почти полностью подавляет повышение артериального давления, которое вызывается ангиотензином ІІ. Блокировочный эффект хранится в течение 24 часов и остается значимым до 48 часов.

После первой дозы телміcартану антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления оказывается через 4‒8 недели от начала лечения и поддерживается при долговременной терапии. Антигипертензивный эффект удерживается постоянно в течение 24 часов после применения, в том числе в течение последних 4 часов перед следующим приемом, что установлено во время амбулаторного мониторинга артериального давления. Это подтверждается через соотношение концентрации телмисартану перед приемом следующей дозы к Cmax, которое представляет 80 % после приема 40 и 80 мг телмисартану в клинических исследованиях. Отмечен дозозависимый эффект относительно систолического артериального давления, однако данные относительно диастоличного давления противоречивы.

У больных артериальной гипертензией телміcартан снижает как систолический, так и диастоличний давление без влияния на частоту пульса. Взнос диуретической и натрийуретичной действия препарата к его гипотензивной активности до сих пор не определен. Антигипертензивная эффективность телмисартану отвечает эффективности препаратов-представителей других классов антигипертензивных лекарственных средств(продемонстрировано в ходе исследований, в которых сравнивали телмисартан из амлодипином, атенололом, еналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом).

При внезапном прекращении лечения телміcартаном артериальное давление постепенно возвращается к параметрам, которые были к лечению, в течение нескольких дней без вероятности синдрома отмены.

По данным клинических исследований, случаи сухого кашля наблюдались значительно реже при лечении телмисартаном, чем при лечении ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Влияние телмисартану на смертность и сердечно-сосудистые заболевания неизвестно.

Гідрохлоротіазид является тиазидним диуретиком. Механизм действия антигипертензивного эффекта тиазидних диуретиков до сих пор до конца не изучен. Тіазиди влияют на ренальний тубулярний механизм электролитной реабсорбции, тем же непосредственно повышая экскрецию натрия и хлора в приблизительно эквивалентном количестве. В результате диуретического влияния гидрохлоротиазид снижает объем плазмы крови, повышает активность ренину в плазме, повышает секрецию альдостерону с последовательным ростом показателей калия в моче и потерей бикарбоната и снижением уровня калия в сыворотке крови. Возможно, через блокаду ренин-ангиотензин-альдостероновой системы сопутствующее применение телміcартану способствует оборотной потере калия, связанной из гидрохлоротиазидом. При применении гидрохлоротиазиду начало диуреза оказывается через 2 часы, максимальный эффект достигается приблизительно через 4 часы, в то время как действие длится приблизительно 6‒12 часы.

Эпидемиологические исследования выявили, что долговременное лечение гидрохлоротиазидом уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Влияние фиксированной комбинации телмисартан/гидрохлоротиазид на смертность и сердечно-сосудистые заболевания неизвестен.

Фармакокинетика.

Совместимое применение гидрохлоротиазиду и телміcартану не влияет на фармакокинетику каждого из них у здоровых добровольцев.

Всасывание

Телміcартан

После перорального приложения максимальная концентрация телміcартану(Сmax) достигается через 0,5‒1,5 часы. Абсолютная биодоступность телміcартану 40 мг и 160 мг представляет 42 % и 58 % соответственно. Еда незначительно снижает биодоступность телміcартану, снижение площади под кривой "концентрация−час"(AUC) для телміcартану колеблется приблизительно от 6 % (доза 40 мг) до 19 % (доза 160 мг). Через 3 часы после применения концентрация в плазме одинакова и не зависит от того, как принимается телміcартан - натощак или с едой. Считают, что небольшое снижение AUC не вызывает снижения терапевтической эффективности. Фармакокинетика телміcартану, предназначенного для перорального приложения, является нелинейной при увеличении дозы от 20 до 160 мг с повышением концентрации в плазме крови(Сmax и AUC), которая превышает пропорциональное. Телміcартан не накапливается в плазме крови в значительной степени в случае повторных назначений.

Гідрохлоротіазид

После перорального применения препарата Телпрес Плюс Сmax гидрохлоротиазиду достигается приблизительно через 1-3 часы. Учитывая кумулятивную ренальну экскрецию гидрохлоротиазиду, абсолютная биодоступность представляла приблизительно 60 %.

Распределение

Телміcартан

Телміcартан сильно связывается с протеинами плазмы крови(> 99,5 %), главным образом с альбумином и альфа-1-кислим гликопротеином. Объем распределения телмисартану представляет приблизительно 500 л, что указывает на дополнительное связывание с тканями.

Гідрохлоротіазид

Гідрохлоротіазид связывается с протеинами плазмы крови на 68 %, видимый объем распределения представляет 0,83‒1,14 л/кг.

Выведение

Телміcартан

После перорального применения 14С-міченого телміcартану большая часть дозы(> 97 %) выводится с калом путем билиарной экскреции. Только незначительное количество было выявлено в моче. Телміcартан метаболизуеться путем конъюгации до формирования фармакологически неактивного ацилглюкурониду. Глюкуронід исходного соединения - единственный метаболит, что был идентифицирован у человека. После применения одной дозы 14С-міченого телміcартану глюкуронид демонстрирует приблизительно 11 % измеренной радиоактивности в плазме. Ізоформи цитохрома Р450 не привлекаются к метаболизму телміcартану. Общий клиренс телміcартану из плазмы после перорального приложения представляет > 1500 мл/мин. Общий период полувыведения представлял > 20 часы.

Гідрохлоротіазид

Гідрохлоротіазид не метаболизуеться у человека и выделяется почти полностью в неизмененном виде с мочой. Приблизительно 60 % пероральной дозы елиминуеться в неизмененном виде в течение 48 часов. Ренальний клиренс представляет приблизительно 250‒300 мл/мин. Терминальный период полувыведения представляет 10‒15 часы.

Особенные категории больных

Пол

Концентрация телміcартану в плазме крови у женщин, в основном, в 2‒3 разы выше, чем у мужчин. Однако в клинических исследованиях не выявили значительного усиления влияния на артериальное давление или увеличение количества случаев ортостатической гипотензии у женщин. Нет потребности корректировать дозы. У женщин наблюдается тенденция к больше, чем у мужчин, концентрации гидрохлоротиазиду в плазме крови, которая не имеет клинической значимости.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика телміcартану не отличается у пациентов пожилого возраста и пациентов в возрасте до 65 лет.

Пациенты с нарушением функции почек

Ренальна экскреция существенно не влияет на клиренс телмисартану. Учитывая некоторый опыт применения телмисартану пациентам с нарушениями функции почек(клиренс креатинина 30‒60 мл/хв; при среднем значении - приблизительно 50 мл/хв), нет необходимости корректировать дозы для таких пациентов. Телміcартан не выводится во время гемодиализа. У пациентов с почечной недостаточностью снижается скорость элиминации гидрохлоротиазиду. В типичных исследованиях у пациентов со средним клиренсом креатинина 90 мл/хв увеличивался период полувыведения гидрохлоротиазиду. У пациентов с нефункционирующими почками период полувыведения представляет приблизительно 34 часы.

Пациенты с нарушениями функции печенки

Фармакокінетичні исследования у пациентов с нарушениями печенки выявили рост абсолютной биодоступности до 100 %. Однако период полувыведения у пациентов с нарушением функции почек не изменяется.

Клинические характеристики

Показание

Артериальная гипертензия. Как комбинацию с фиксированной дозой препарат Телпрес Плюс применяют в случае, если прием телмисартану как монотерапию не обеспечивает надлежащего контроля артериального давления.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

- Гиперчувствительность к другим веществам, которые являются производными сульфонамида(поскольку гидрохлоротиазид является производной сульфонамида).

- Беременность или планирование беременности(см. разделы "Особенности применения" и "Применения в период беременности или кормления груддю").

- Холестатические и билиарные обструктивные нарушения.

- Тяжелые нарушения функции печенки.

- Анурия, тяжелые нарушения функции почек(клиренс креатинина менее 30 мл/хв).

- Рефрактерная гипокалиемия/гипонатриемия, гиперкальциемия.

- Кормление груддю.

- Симптомна гиперурикемия(подагра).

- Детский возраст(до 18 лет).

- Одновременное применение телмисартану и алискиренвмисних продуктов противопоказано больным сахарным диабетом или с почечной недостаточностью(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакологические свойства").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия проводились лишь при участии взрослых.

Литий

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ зарегистрировано оборотное повышение концентрации лития в сыворотке крови и повышения его токсичности. О таких жидких случаях взаимодействия также сообщалось при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II(включая телмисартан/гидрохлоротиазид). Одновременное применение лития и препарата Телпрес Плюс не рекомендуется. Если доказанная эффективность такой комбинации, рекомендованный тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства, ассоциируемые с потерей калия и гипокалиемией(например другие диуретики, которые выводят калий, слабительные средства, кортикостероиды, адренокортикотропный гормон(АКТГ), амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрия, салициловая кислота и производные).

При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией телмисартан/гидрохлоротиазид рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови. Отмеченные лекарственные средства могут усиливать влияние гидрохлоротиазиду на уровень калия в плазме крови.

Лекарственные средства, которые могут повышать уровень натрия и вызывать гиперкалиемию(например лекарственные средства, которые подавляют ренин-ангиотензинову систему, калийзберигаючи диуретики, калиевые добавки, заменители соли, которые содержат калий, циклоспорин или другие лекарственные средства, такие как гепарин натрия).

При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией телмисартан/гидрохлоротиазид рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Учитывая опыт применения других лекарственных средств, которые подавляют ренин-ангиотензинову систему, одновременное применение отмеченных лекарственных средств может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови и потому не рекомендуется.

Лекарственные средства, которые вызывают нарушение уровня калия в сыворотке

Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ при применении препарата Телпрес Плюс с лекарственными средствами, которые вызывают нарушение уровня калия в сыворотке крови(например с гликозидами дигиталиса, антиаритмичными препаратами), и лекарственными средствами, которые стимулируют пароксизмальную тахикардию по типу torsades de pointes(включая некоторые антиаритмичные препараты), гипокалиемию, которая является провоцирующим фактором torsades de pointes, :

· антиаритмичные лекарственные средства Іа класса(например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

· антиаритмичные лекарственные средства ІІІ класса(например амиодарон, соталол, дофетелид, ибутилид);

· некоторые антипсихотические средства(например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

· другие(например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин ІV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин ІV).

Гликозиды дигиталиса

Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидами, способствуют возникновению сердечной аритмии, вызванной дигиталисом.

Дигоксин

При одновременном применении телмисартану с дигоксином отмечали повышение средних значений пиковой(49 %) и минимальной(20 %) концентрации дигоксина в плазме крови. В начале терапии, во время корегування дозы и при отмене терапии телмисартаном необходимо контролировать уровни дигоксина, чтобы поддерживать уровень в терапевтических пределах.

Другие антигипертензивные препараты

Телміcартан может повышать гипотензивный эффект других антигипертензивных агентов.

Сообщалось, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) с помощью комбинации ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену связана с высшей частотой таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции(в том числе острой почечной недостаточности) в сравнении с применением одного РААС-діючого агента(см. разделы "Особенности применения", "Противопоказания" и "Фармакологические свойства").

Антидиабетические лекарственные средства(пероральные препараты и инсулин)

Может возникнуть потребность в коррекции дозы антидиабетического средства.

Метформин

Метформин следует применять с осторожностью через риск возникновения лактоацидозу, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, при одновременном приложении из гидрохлоротиазидом.

Холестирамінова и холестиполова смолы

Абсорбция гидрохлоротиазиду нарушается в присутствии анионообменных смол.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП)

НПЗП(в частности ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ- 2, неселективные НПЗП) могут уменьшить диуретическую, натрийуретичну и антигипертензивное действие тиазидних диуретиков и антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушением функции почек(у пациентов с обезвоживанием или пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и агентов, которые подавляют циклооксигеназу, может повлечь ухудшение почечной функции, включая острую почечную недостаточность, которая обычно является оборотной. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. После начала терапии комбинацией лекарственных средств и периодически потому пациентам необходимо обеспечить адекватную гидратацию и проводить тщательный контроль функции почек.

В ходе одного из исследований одновременное применение телмисартану и рамиприлу привело к увеличению в 2,5 раза AUC0 - 24 и Cmax рамиприлу и рамиприлату. Клиническая значимость этого наблюдения остается неизвестной.

Вазопрессорные амины(например норадреналин)

Действие вазопрессорных аминов может быть снижено.

Недеполяризувальні миорелаксанты скелетных мышц(например тубокурарин)

Действие недеполяризувальних миорелаксантов скелетных мышц может быть усилено гидрохлоротиазидом.

Лекарственные средства, которые применяются для лечения подагры(например пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы лекарственных средств, которые способствуют выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может быть необходимым увеличения дозы пробенециду или сульфинпиразону. Одновременное применение тиазиду может увеличить частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Соле кальция

Тіазидні диуретики могут повысить уровень кальция в сыворотке крови в результате снижения экскреции. При необходимости назначения добавок кальция следует проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу.

β-блокатори и диазоксид

Гіперглікемічна действие β-блокаторив и диазоксиду может быть усилено тиазидами.

Антихолінергічні лекарственные средства(например атропин, бипериден) могут увеличить биодоступность тиазидних диуретиков путем снижения гастроинтестинальной моторики и степени опорожнения желудка.

Амантадин

Тіазиди увеличивают риск косвенного действия, вызванной амантадином.

Цитотоксические лекарственные средства(например циклофосфамид, метотрексат)

Тіазиди могут уменьшать ренальну экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивный эффект.

На основе фармакологических свойств ожидается, что баклофен и амифостин могут усиливать гипотензивное действие всех антигипертензивных лекарственных средств, включая телмисартан.

Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться применением алкоголя, барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов.

Салицилаты

При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсичное влияние на центральную нервную систему.

Метилдопа

Сообщалось об отдельных случаях гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазиду и метилдопи.

Циклоспорин

При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и расти риск осложнений наподобие подагры.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов

Через влияние на обмен кальция тиазиди могут влиять на результаты оценки функции паращитовидних желез(см. раздел "Особенности применения").

Карбамазепин

Учитывая риск симптомной гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Йодосодержащие контрастные средства

В случае индуктируемой диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодосодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются регидратации к введению йодосодержащих препаратов.

Амфотерицин В(для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и стимулювальни слабительные средства

Гідрохлоротіазид усиливает нарушение электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию.

Особенности применения

Беременность

Не следует начинать терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II во время беременности. Пока не будет считаться целесообразной терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на прием альтернативных антигипертензивных препаратов, которые имеют установленный профиль безопасности относительно применения во время беременности. При установлении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и в случае необходимости начать альтернативную терапию(см. разделы "Противопоказания" и "Применения в период беременности или кормления груддю").

Нарушение функции печенки

Телпрес Плюс нельзя назначать больным с холестазом, обструктивными заболеваниями желчных проливов и печеночной недостаточностью тяжелой степени, поскольку телмисартан выводится, главным образом, с желчью. У таких больных можно ожидать уменьшения печеночного клиренса телмисартану. Кроме того, Телпрес Плюс следует с осторожностью назначать больным с нарушениями функции печенки или прогрессирующей болезнью печенки, поскольку даже незначительные изменения водно-электролитного баланса могут повлечь печеночную кому. Клинического опыта применения препарата Телпрес Плюс больными с печеночной недостаточностью нет.

Реноваскулярна гипертензия

Существует повышенный риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, если больные с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки принимают лекарственные средства, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему.

Почечная недостаточность и трансплантация почки

Телпрес Плюс не следует применять больным с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина менее 30 мл/хв). Нет опыта назначения препарата Телпрес Плюс больным, которые недавно имели трансплантацию почки. Поскольку опыт применения препарата Телпрес Плюс больным с нарушениями функции почек легкой и средней степени небольшой, то рекомендовано проводить периодический контроль уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. У больных с нарушениями функции почек может возникнуть азотемия, связанная с тиазидними диуретиками.

Снижение внутрисосудистого объема жидкости

У пациентов с дефицитом натрия та/або объема циркулирующей крови в организме через мощную терапию диуретиками, ограничение соли в диете, диарею или блюет может возникнуть симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы. Поэтому перед назначением препарата Телпрес Плюс следует провести коррекцию вышеупомянутых состояний.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС).

Существуют доказательства, что сопутствующее применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижает почечную функцию(в том числе к острой почечной недостаточности).

Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену не рекомендуется.

Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, ее проводят только под надзором специалиста и при условии постоянного тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует назначать одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Другие состояния, которые сопровождаются стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

У пациентов, тонус сосудов и функция почек которых зависят, главным образом, от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(например, пациенты с тяжелой формой застойной сердечной недостаточности или заболеваниями почек, в т. ч. со стенозом почечных артерий), лечения препаратами, которые влияют на эту систему, может повлечь острую артериальную гипотензию, гиперазотемию, олигурию, изредка - острую почечную недостаточность.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, действие которых предусматривает притеснение ренин-ангиотензиновой системы, потому применение препарата Телпрес Плюс таким больным не рекомендуется.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататорив, необходима особенная осторожность при лечении пациентов, которые страдают на стеноз аорты и митрального клапана или обструктивную гипертрофическую кардиомиопатию.

Метаболические и эндокринные эффекты

Лечение тиазидами может уменьшить толерантность к глюкозе. Для больных сахарным диабетом может возникнуть потребность в корректировке дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Во время тиазидной терапии может проявиться латентный сахарный диабет. С лечением тиазидними диуретиками связывают повышение уровней холестерина и триглицеридов. Однако доза 12,5 мг, которая содержится в препарате Телпрес Плюс, не имеет такого влияния или это влияние лишь минимально. У некоторых больных, которые получают тиазидни препараты, может развиться гиперурикемия или явная подагра.

Электролитный дисбаланс

У любого больного, который лечится диуретиками, через определенные промежутки времени следует определять уровень сывороточных электролитов.

Тіазиди, включая гидрохлоротиазид, могут повлечь жидкостный или электролитный дисбаланс(в частности гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремичний алкалоз). Признаками жидкостного или электролитного дисбаланса является сухость в рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль в мышцах или судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и такие гастроинтестинальни нарушение, как тошнота и блюет.

Гипокалиемия

Невзирая на то, что в результате применения тиазидних диуретиков может развиться гипокалиемия, сопутствующая терапия телміcартаном может снизить гипокалиемию, вызванную диуретиками. Риск гипокалиемии более высок у больных циррозом печенки, у пациентов со значительным диурезом, у пациентов, в которых пероральный прием электролитов не отвечает их потребностям, и у пациентов, которые получают сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ.

Гиперкалиемия

Через антагонизм рецепторов ангиотензина II(АТ1), ассоциируемый из телміcартаном - компонентом препарата Телпрес Плюс, может возникнуть гиперкалиемия. Клинически значимая гиперкалиемия в результате приема препарата Телпрес Плюс не была подтверждена документально. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность та/або сердечную недостаточность и сахарный диабет. Калійзберігаючі диуретики, калиевые добавки или заменители соли, которые содержат калий, следует с осторожностью назначать одновременно с комбинацией телмисартан/гидрохлоротиазид.

Гіпонатріємія и гипохлоремичний алкалоз

Нет доказательств, что Телпрес Плюс снижает или предотвращает гипонатриемии, вызванной диуретиками. Дефицит хлора, в основном, является слабым и обычно не нуждается лечения.

Гіперкальціємія

Тіазиди могут снизить выделение кальцию с мочой и повлечь периодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии нарушений обмена кальция. Значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить принятие тиазидив перед проведением анализов функции паращитовидной железы.

Гіпомагніємія

Тіазиди вызывают повышение выделения магнию с мочой, которая может приводить к гипомагниемии.

Этнические отличия

Как и все другие антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ, телмисартан является явно менее эффективным для снижения артериального давления у больных негроидной расы, чем у представителей других рас. Возможно, это объясняется большим распространением состояний со сниженным уровнем ренину у пациентов негроидной расы, которые страдают на артериальную гипертензию.

Другие состояния

Как и при применении любых других антигипертензивных средств, чрезмерное снижение артериального давления у больных с ишемической кардиопатией или ишемической сердечно-сосудистой болезнью может повлечь инфаркт миокарда или инсульт.

Общие расстройства

Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны у больных с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе.

Известно, что применение тиазидних диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может привести к обострению системного красного вовчака.

При применении тиазидних диуретиков наблюдались случаи реакций фоточувствительности. Если реакции фоточувствительности возникают во время лечения, рекомендуется прекратить применение препарата. Если считается необходимым повторное применение диуретиков, рекомендуется защищать открытые участки тела от действия солнца или искусственного ультрафиолетового излучения.

Острая миопия и вторичная закритокутова глаукома

Лекарственные средства, которые содержат сульфаниламид или его производные, могут вызывать идиосинкразию, которая приводит к транзиторной миопии и острой закритокутовой глаукоме. Гідрохлоротіазид есть производным сульфаниламида, однако до этого времени сообщалось лишь об отдельных случаях возникновения острой закритокутовой глаукомы на фоне применения гидрохлоротиазиду. К симптомам этого заболевания принадлежат острое снижение остроты зрения или боль в глазах. Как правило, эти симптомы развиваются через несколько часов или несколько недель после начала терапии этим препаратом. Если оставить острую закритокутову глаукому без лечения, это может привести к необоротной потере зрения у пациента. При выявлении такого симптома прежде всего следует как можно быстрее отменить терапию этим препаратом. Если после этого внутриглазное давление остается неконтролируемым, можно рассмотреть целесообразность медикаментозного или хирургического лечения. Факторы риска развития острой закритокутовой глаукомы могут включать наличие в анамнезе аллергии на сульфаниламид или пенициллин.

Препарат может влиять на результаты лабораторных анализов :

- препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови;

- лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидних желез;

- препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его приложение необходимо прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Нет данных относительно применения препарата Телпрес Плюс беременным.

Эпидемиологические данные о риске тератогенности после применения ингибиторов под время И триместру беременности не окончательные; некоторое увеличение риска нельзя исключать. Пациентов, которые планируют беременность, следует перевести на прием альтернативных антигипертензивных препаратов, которые имеют установленный профиль безопасности относительно применения во время беременности. При установлении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ следует немедленно прекратить и в случае необходимости начать альтернативную терапию.

Лечение антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ во время ІІ и ІІІ триместру беременности вызывает фетотоксичнисть в людей(послабление почечной функции, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае применения антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ из ІІ триместру беременности рекомендуется проводить ультразвуковую проверку функции почек и состояния черепа плода. За младенцами, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ, следует установить тщательное наблюдение относительно артериальной гипотензии(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения"). Опыт применения гидрохлоротиазиду во время беременности, особенно в течение И триместру, ограниченный.

Гідрохлоротіазид проникает сквозь плацентный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазиду, применения препарата во время ІІ и ІІІ триместров может нарушить перфузию плод‒плацента и привести к таким внутриутробным и неонатальным эффектам, как желтуха, нарушение электролитного равновесия в плода и тромбоцитопения.

Гідрохлоротіазид не следует применять при отеках, артериальной гипертензии, предопределенных беременностью, или при позднем токсикозе через риск уменьшения объему плазмы и плацентной гипоперфузии без позитивного эффекта на течение заболевания.

Гідрохлоротіазид не следует применять при значительной артериальной гипертензии беременным, за исключением редких случаев, когда невозможно применить другое лечение.

Кормление груддю

Поскольку отсутствующая информация относительно применения препарата Телпрес Плюс во время кормления груддю, не рекомендуется принимать препарат в период кормления груддю; следует оказать предпочтение альтернативной терапии препаратами из лучшее изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей. Гідрохлоротіазид в незначительных количествах выделяется с грудным молоком. Тіазиди в высоких дозах, вызывая интенсивный диурез, могут подавлять образование грудного молока. В случае применения препарата Телпрес Плюс в период кормления груддю следует принимать самые низкие возможные дозы.

Фертильность

Не выявлено влиянию телмисартану и гидрохлоротиазиду на фертильность мужчин и женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование влияния телміcартану на способность руководить автомобилем и механическими устройствами не проводились. Однако при управлении автомобилем и механическими устройствами необходимо принимать во внимание, что при антигипертензивной терапии может возникать головокружение или сонливость.

Способ применения и дозы

Взрослые

Телпрес Плюс следует принимать пациентам, в которых артериальное давление недостаточно поддается контролю при применении отдельно телміcартану. Перед переходом на прием комбинации с фиксированной дозой следует индивидуально определить дозу каждого из компонентов. За клиническими показаниями возможна непосредственная замена монотерапии на терапию фиксированной комбинацией.

Телпрес Плюс можно назначать пациентам, в которых артериальное давление недостаточно поддается контролю при применении отдельно телміcартану или гидрохлоротиазиду, или пациентам, которые раньше достигли улучшения состояния при применении отдельно телмисартану и гидрохлоротиазиду.

Телпрес Плюс 40 мг/12,5 мг можно назначать один раз на сутки пациентам, в которых артериальное давление недостаточно поддается контролю при применении таблеток Телпрес 40 мг.

Телпрес Плюс 80 мг/12,5 мг можно назначать один раз на сутки пациентам, в которых артериальное давление недостаточно поддается контролю при применении таблеток Телпрес 80 мг.

Особенные группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Рекомендуется проводить мониторинг функции почек.

Пациенты с нарушениями функции печенки

Для пациентов со слабыми и умеренными нарушениями функций печенки суточная доза препарата Телпрес Плюс не должна превышать дозу 40 мг/12,5 мг.

Телпрес Плюс не назначают пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки. Следует с осторожностью назначать тиазиди пациентам с нарушениями функции печенки.

Пациенты пожилого возраста

Нет потребности у коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Способ применения

Таблетки Телпрес Плюс принимают 1 раз в сутки перорально с жидкостью независимо от приема еды.

Меры безопасности перед применением лекарственного средства

Телпрес Плюс следует хранить в герметичной блистерний упаковке, поскольку таблетки очень гигроскопичны. Таблетки следует вынимать из блистера непосредственно перед применением.

Деть.

Не были установлены безопасность и эффективность применения препарата Телпрес Плюс детям(в возрасте до 18 лет), потому препарат не следует применять данной категории пациентов.

Передозировка

Информация относительно передозировки телміcартану у людей ограничена. Уровень выведения гидрохлоротиазиду путем гемодиализа не установлен.

Симптомы.

При передозировке телмисартану наиболее выраженными проявлениями были артериальная гипотензия и тахикардия; также сообщается о брадикардии, головокружении, блюет, повышение уровня креатинина в сыворотке крови и острую почечную недостаточность. С передозировкой гидрохлоротиазиду связывают снижение концентрации электролитов(гипокалиемию, гипохлоремию) и гиповолемию в результате чрезмерного диуреза. Самыми распространенными симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к мышечному спазму та/або к обострению сердечной аритмии в случае одновременного применения гликозидов группы дигиталиса или определенных антиаритмичных препаратов.

Лечение.

Телміcартан не удаляется путем гемодиализа. Больные должны находиться под пристальным контролем и получать симптоматическую и поддерживающую терапию. Терапия зависит от времени, которое миновало после приема препарата, и тяжести симптомов. Рекомендованные мероприятия включают стимулирование блюющего та/або промывание желудка. При лечении передозировки можно применять активированный уголь. Необходимо контролировать уровень электролитов и креатинина в сыворотке. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и оказать помощь, направленную на быстрое пополнение объема жидкости и соли в организме.

Побочные реакции

Чаще всего сообщалось о таком побочном эффекте, как головокружение. В одиночных случаях(меньше чем 1 случай на 1000 пациентов) возможен серьезный ангионевротический отек.

Комбинация с фиксированной дозой

Зависимость побочных эффектов от доз не была установлена, и эти эффекты не были связаны со статью, возрастом или расовой принадлежностью.

Побочные эффекты, о которых сообщалось в ходе всех клинических исследований и которые чаще(р ≤ 0,05) случались при применении комбинации телміcартану из гидрохлоротиазидом, чем при применении плацебо, приведены ниже в соответствии с классами систем органов. Побочные эффекты, которые наблюдались при применении каждого компонента отдельно, но которые не проявились во время клинических исследований, могут появиться во время лечения препаратом Телпрес Плюс.

Побочные реакции поданы с указанием частоты возникновения за такими условными категориями: очень часто(1/10); часто(1/100 к < 1/10); нечасто(1/1000 к < 1/100); редко(1/10 000 к < 1/1000); очень редко(< 1/10 000); частота неизвестна(нельзя установить из имеющихся данных).

В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Инфекции и инвазия : редко - бронхит, фарингит, синусит.

Со стороны иммунной системы: редко - обострение или активация системного красного вовчака.

Со стороны метаболизма: нечасто - гипокалиемия; редко - гиперурикемия, гипонатриемия.

Со стороны психики: нечасто - тревога; редко - депрессия.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение; нечасто - синкопе, парестезия; редко - бессонница, нарушение сна.

Со стороны органов зрения : редко - нарушение зрения, нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха : нечасто - вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тахикардия, аритмия, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - диспноэ; редко - респираторный дистрес-синдром(что включает пневмонит и отек легких).

Со стороны пищеварительного тракта: нечасто - диарея, сухость в рту, метеоризм; редко - абдоминальная боль, запор, диспепсия, блюет, гастрит.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко - нарушение функции печенки/заболевания печенки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : редко - ангионевротический отек(также с летальными последствиями), эритема, зуд, высыпание, гипергидроз, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - боль в спине, мышечные спазмы, миалгия; редко - артралгия, судороги мышц, боль в ногах.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - эректильная дисфункция.

Общие нарушения: нечасто - боль в груди; редко - симптомы, подобные гриппу, боль.

Лабораторные показатели: нечасто - повышенный уровень мочевой кислоты; редко - повышенный уровень креатинина, повышенный уровень креатинфосфокинази крови, повышенный уровень печеночных ферментов.

Дополнительная информация относительно отдельных компонентов.

Побочные эффекты, о которых раньше сообщалось в связи с применением одного из компонентов, могут проявляться при применении комбинации телмисартан/гидрохлоротиазид, даже если они не наблюдались в ходе клинических исследований этой комбинации.

Телмісартан

Побочные эффекты с одинаковой частотой наблюдались как при применении телмисартану, так и при применении плацебо.

Общее количество побочных эффектов при применении телмисартану(41,4 %) были, как правило, сравнимая с такой в группе плацебо(43,9 %) во время плацебо-контролируемых испытаний. Нижеприведены побочные реакции были собраны в ходе исследований среди пациентов, которых лечили телмисартаном от артериальной гипертензии, и среди пациентов в возрасте от 50 лет с высоким риском нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Инфекции и инвазия : нечасто - инфекции верхних отделов дыхательных путей, инфекции мочевого тракта, включая цистит; редко - сепсис, в т. ч. с летальным следствием.

Со стороны системы крови : нечасто - анемия; редко - эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность, анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма: нечасто - гиперкалиемия; редко - гипогликемия(у больных диабетом).

Со стороны сердца: нечасто - брадикардия.

Со стороны пищеварительного тракта: редко - дискомфорт в желудке.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : редко - экзема, медикаментозный дерматит, токсичная эпидермальная сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - артроз, боль в сухожилиях.

Со стороны сечевидильной системы: нечасто - почечная недостаточность(включая острую почечную недостаточность).

Общие нарушения: нечасто - астения.

Лабораторные показатели: редко - снижение гемоглобина.

Гідрохлоротіазид

Гідрохлоротіазид может повлечь или усилить гиповолемию, которая может привести к электролитному дисбалансу.

Побочные эффекты, которые наблюдались при применении гидрохлоротиазиду отдельно, приводятся ниже.

Инфекции и инвазия : частота неизвестна - сиаладенит.

Со стороны системы крови : частота неизвестна - апластична анемия, гемолитическая анемия, подавление функции костного мозга, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактические реакции, гиперчувствительность.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - неадекватный контроль диабета.

Со стороны метаболизма: частота неизвестна - анорексия, снижение аппетита, электролитный дисбаланс, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиповолемия.

Со стороны психики: частота неизвестна - беспокойство.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна - легкое головокружение.

Со стороны органов зрения : частота неизвестна - ксантопсия.

Со стороны сосудов: частота неизвестна - некротический васкулит.

Со стороны пищеварительного тракта: частота неизвестна - панкреатит, дискомфорт в желудке.

Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна - желтуха(гепатоцеллюлярная или холестатическая).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : частота неизвестна - синдром, подобный к красному вовчака, реакции фоточувствительности, кожный васкулит, токсичный эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна - слабость.

Со стороны сечевидильной системы: частота неизвестна - интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, глюкозурия.

Общие нарушения: частота неизвестна - лихорадка.

Лабораторные показатели: частота неизвестна - повышенный уровень триглицеридов.

Описание отдельных побочных реакций

Нарушение функции печенки/ заболевания печенки

Большинство случаев нарушений функции печенки/ заболеваний печенки наблюдались у пациентов японской национальности. Пациенты японской национальности более склонны к этим побочным реакциям.

Сепсис

В ходе исследования PRoFESS среди пациентов, которые принимали телмисартан, наблюдался высший уровень случаев сепсиса, чем среди тех, кто получал плацебо. Это явление может быть как случайным, так и связанным с механизмом, суть которого теперь неизвестна.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблетки в блистере; по 2 или по 7 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ЛАБОРАТОРІОС ЛІКОНСА, С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Авда. Міралкампо, 7, Пол. Инд. Міралкампо, Азукека де Енарес, Гвадалахара, 19200, Испания